JPH04501116A - トリグリセリド，該トリグリセリドを含んでなる組成物および該組成物の使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 トリグリセリド、該トリグリセリドを 含んでなる組成物および該組成物の使用Ｊ、Ｎｕｔｒ、１１９：５２１−５２８ より次の内容が明らかである。すなわち、ＤＨＡは母乳脂質中の脂肪酸成分とし て極めて重要な脂肪酸である。ＤＨＡは、デコサヘキサエノイック酸（ｄｅｃｏ ｓａｈ−ｅｘａｅｎｏｉｃ　ａｃｉｄ）、より正確には４−７−１０−１３−１ ６−１９　（全て）シスデコサへキサエノイック酸の略字である。請求の範囲と 共に本明細書においてこれらの３種の語句は、同義語と考えられている０文献よ り以下の内容が明らかである。すなわち、食品、特に早産の乳児および老人の患 者にとっての食品は、特に脳および網膜の発達に対して重要であり、従って視覚 の鋭さおよび脳の機能の発達に対し重要である。

以下の内容は周知である。すなわち、長鎖脂肪酸のみを有するトリグリセリド（ 例えばＤＨＡ）は、中程度の鎖長の酸のみ（ｃｍ〜Ｃ３゜）を有する対応したト リグリセリドよりもより遅く吸収される（Ｍｅｔａｂｏｌｉｒｖ＋、　ａｓ巻、 ５０７〜５１３頁、１９８９年）、更に、以下の内容が知られている。すなわち 、ヒトリパーゼ、特にヒト膵臓リパーゼは、多不飽和酸（例えばＤＨＡ）に対し くＬｉｐｉｄｓ、２２巻、７１１〜７１４頁、１９！３７年）、更に特にオメガ −３脂肪酸に対して低活性である。これは例えば非経口栄養におけるエマルショ ンとして適用されるトリグリセリドの分解でもたらされるリポタンパク質リパー ゼと同様のリパーゼに対しても適用される。これまで、一般の人々例えば早産の 乳児の終腸栄養に対してまたは例えば早産乳児の非経口栄養において使用するた めのＤＭＡの唯一の有用な起源は、例えばいか、微生物トリグリセリド、藻、又 は魚由来の種々のＤＨＡ含有オイルの混合物であった。これらの原材料は、主に 長鎖の脂肪酸を含み、それらはエネルギー物質として比較的劣っており、更にそ れらは経腸および非経口栄養において適用される場合、劣った生物学的利用状態 でＤＨＡの如き必須の脂肪酸を与える。

本発明の目的は、ＤＨＡ含有トリグリセリドに関する上記の問題点を解消したト リグリセリドを提供することにあり、従ってこのトリグリセリドは母乳脂質代替 物として又はＤＭＡに関して改善された生物学的利用性を栄養素として用いられ る場合経腸投与可能組成物として製剤化可能であり、あるいはまた有用なエネル ギー源である他にＤＨＡに関して改善された生物学的利用性を示す非経口投与可 能な組成物として製剤化できる。

本発明に係るトリグリセリドは、２−〔ドコサヘキサエノイル）−１，３−ジ（ オクタノイル／デカノイル）グリセロールである。この語句は、両方の純粋な１ ．３−ジオクタノイルトリグリセリド、純粋な１，３−ジデカノイルトリグリセ リドおよび更に１−オクタノイル−３−デカノイルトリグリセリドおよび１−デ カノイル−３−オクタノイルトリグリセリドを包含し、勿論全ての場合の２−位 はＤＨＡで占められている。驚くべきことに、以下の内容が見出された。すなわ ち、これらのトリグリセリドは経腸投与可能組成物として製剤化された場合、母 乳脂質代替物および栄養素における公知のＤＨＡ源よりもより良きＤＨＡ生物学 的利用性を示すことが見出されており更に非経口投与可能組成物として製剤化さ れた場合、ＤＨＡの公知源よりもより秀れた生物学的利用性を示す。また、以下 の内容が見出された。すなわち、本発明に係る経腸投与可能組成物は、耐性に秀 れかつ消化が良くしかも公知源のＤＨＡよりも臭いが良く、かつ最適栄養を示す 。従って、本発明に係る経腸投与可能組成物は、特に乳児に対し下痢の傾向を著 るしく減少させる。更に、本発明のトリグリセリドは、驚くべきことに、経腸お よび非経口の栄養において極めて有効なエネルギー源であることが判明した；ト リグリセリドのＤＨＡ部分はリボ蛋白質リパーゼおよび膵臓リパーゼによるそれ らの分解に関し分子内で最適位１にある。また、本発明のトリグリセリドは、Ｄ ＨＡを疎水形で保存せしめるようであり、これは腸粘膜層を通過でき更にエステ ル化、ポリ蛋白質輸送および清掃に対し最適の形態で腸壁に達する。

驚くべきことに、本発明のトリグリセリドは液体生成物中並びに秀れた水和性を 示す粉末生成物中、化合物の製剤化を促進する物理的特性を示す、液体形におい て、本発明の生成物は、例えば本発明のトリグリセリドを含有する非経口製品を 殺菌を確実に、容易にかつ安全にするような秀れた安定性を有する。

本発明のトリグリセリドは、相当量の魚油製品又は酸化および重合プロセスに怒 受性の物質を含有する他のＤＨＡの使用を不必要とする母乳のレベルに近いＤＨ Ａレベルを有する幼児食品の製剤化を可能とする。否定的栄養形態となる多不飽 和油脂の有害プロセスは、従って通常多不飽和酸の酸化および重合生成物に帰因 する胃腸の問題と関係する。ＤＨＡのこのような酸化形は、幼児流動食において 感受性アミノ酸との相互作用による窒素を吸収を妨害し得る。極めて好ましくな い作用が、本発明に係るトリグリセリドの適用によって減少もしくは除去される 。

幼児の食事における本発明のトリグリセリドの適用により、ＤＨＡを補うべき未 熟児における赤血球膜、および他の膜に、母乳で育てられている正常の乳児にお いて見出されたレベルと同様のレベルをもたらすことを可能とする。従って、本 発明のトリグリセリドの適用は、血液および神経細胞膜にＤＨＡの十分な供給を 確保せしめる。

非経口的給食での使用に対し、本発明のトリグリセリドは、脂質エマルションに 配合でき、ここにおいて液体相はエマルションの３０％までであり更にそれらは 通常の技術を用いて加工され乳び脂粉様の粒子を与える。

本発明のトリグリセリドは、リポ蛋白質リパーゼおよび内皮のリパーゼによるそ れらの速やかな変換並びにリポイド血症の不安および副作用の重大な回避に帰因 するそのようなエマルション中に好ましく適用される。本発明のトリグリセリド 中に適用されるＤＨＡは、従って速やかに分解され更に必須の脂肪酸にエネルギ ー物質と有用な短鎖酸とを随伴的に有効に与える。

非経口的な栄養製品中の本発明に係るトリグリセリドの使用は、更に特に好都合 である。と言うのは、比較的に高い極性のトリグリセリドは、それらの製造中、 苛酷な熱処理に委ねられるエマルションの安定性に有利である。このようなエマ ルションの使用は、不飽和および伸長システムが、必要性に十分合致していない 早産乳児の栄養において特に好都合である。

本発明のトリグリセリドは、他の植物油、例えば植物油と共に製剤化できる。こ のような溶液は、例えば栄養補助剤として使用できる。本発明のトリグリセリド は、また例えば必須脂肪酸の不損に関連した皮膚疾患の局所治療のための化合物 の使用を可能とするクリームおよび関連製品に製剤化できる。

本発明は、本発明に係るトリグリセリドと共に多数の他のグリセリドを含む一般 式が従来技術（フランス特許２５１５１７４参照）に属し、−力木発明に係るト リグリセリドは従来技術に属していないと言う意味で選択発明である。本発明に 係るトリグリセリドは、説明され更に本発明者らによって最初に合成され、更に 本発明に係る秀れた効果は、本発明者らによって実証された。

本発明に係るトリグリセリドの好ましい態様は、少なくとも５％、好ましくは少 なくとも３０％、最も好ましくは少なくとも５０％、更により好ましくは少なく とも７５％、最も好ましくは少なくとも９０％の純度を有する。トリグリセリド の純度が高ければ高い程、幼児又は成人中のＤＨＡの吸収はより有効である。

また、本発明は栄養組成物を含んでなり、この組成物は本発明に係るトリグリセ リドを含んでなる、この組成物は十分な栄養素例えば主にはビタミン、蛋白質お よび炭水化物に対して必要な他の成分を有しないで本発明に係るトリグリセリド であるか、又はこれらの他の成分と共に本発明に係るトリグリセリドであってよ い。

本発明に係る栄養組成物の好ましい態様は経腸的に投与可能なものである。この 経腸投与可能組成物は、母乳脂質代替品として又は例えばサラダ油、ドレッシン グおよびマヨネーズのような食品中の栄養素として使用できる。

本発明に係る経腸組成物の好ましい態様は、液体形である。

経腸組成物はエマルションは純粋なオイルであってよい。

本発明に係る経腸組成物の好ましい態様は、粉末形であり、これによりトリグリ セリドはカプセル化されるか又はマイクロカプセル化される。小滴のトリグリセ リドをカプセル化する方法の一つがマイクロカプセル化製品に関するＤａｎｏｃ ｈｅｍ。

Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（Ｍａｌｍｐａｒｋｅｎ、５．２ ７５０　、バレラップ、デンマーク）に記載されている。

本発明に係る栄養組成物の好ましい態様は、非経口的に投与可能なものである。

この非経口投与可能組成物は、栄養素として使用できる。

また、本発明は母乳脂質代替品として又は母乳脂質代替品の一部として発明に係 る経腸投与可能組成物の使用を含んでなる。

本発明に係る母乳脂質代替品を含む典型的製剤は次の組成を含んでなる： １００ｇ当たり、 脂肪　２５．０％ Ｄ　ＨＡ　０．３％ 蛍白質　１１．５％ 炭水化物　５８．０％ 無機質　１．９％ 湿分　３．０％ 希釈して１５〜１７％の乾燥物質を含有する液体を得る。

本発明は、更に栄養素又は栄養素の一部として本発明に係る経腸投与可能組成物 の使用を含んでなる。

最後に、本発明は栄養素又は栄養素の一部として本発明に係る非経口投与可能組 成物の使用を含んでなる。

実施例１ 内径３．５　Ｃｌ１１の２個のカラムの各々に、リゾムカールマイヘイ　（Ｒｈ ｉｚｏｍｕｃｏｒ　ｍ１ｅｈｅｉ）由来の固定化リパーゼ（リボザイム（ノボノ ルディスク社）として商業的に入手可能）３０ｇを充填した。３．１４ｋｇの日 本まぐろ油（組成以下）および４．００）ｃｇのオクタン酸のエチルエステルお よびＭＣＴ油の化学的エチル化により得られるデカン酸を２３．９ｋｇのへブタ ンに溶解した。

混合物を窒素下でかつ室温に保持した。次いでこれを酵素カラムにポンプ注入し たが、ポンプは４０°Ｃに加熱された。流速は最初６４ｇ／時であるが、後に一 定の転化率を保つために調整した。１２１時間の一定操作後、最初のセットに類 似した別のセットの酵素カラムを組み立てた。第１のセットに対し３８２時間お よび第２のセットに対し２３９時間の連結製造後、カラムを停止した。得られた 混合物をヘプタンの除去のため真空下で蒸発させた。次いで短い路蒸留操作で２ 回蒸留しエチルエステルを除去し、次いで漂白し更にカーボンブラック処理を施 した。オイルの最終組成を次に示す。

優勢な脂肪酸のみが表に含まれている。

実施例２ 実施例１における魚油と類似の魚油１０ｋｇを、９対１の割合で溶剤を蒸発させ た。ＤＨＡに富む魚油の収量は、２．６ｋｇであった。脂肪酸組成は次の如くで あった：Ｃ−１４：０　２．４ Ｃ−１６：０　９．９ Ｃ−１６：１　ω−７５，７ Ｃ−１８：０　１．８ Ｃ−１８：１　ω−９１シス　１３．９Ｃ−１８：１　ω−９，トランス　２． ７Ｃ−１８：２　ω−６１，６ Ｃ−１８：４　ω−３１，２ Ｃ−２０：１　ω−９１，６ Ｃ−２０：４　ω−６２，４ Ｃ−２０＝５　ω−３１０，７ Ｃ−２２：５　ω−６１，５ Ｃ−２２：５　ω−３２，Ｉ Ｃ−２２：６　ω−３３０，８ 実施例３ 実施例２で記載した分別オイルを実施例１で記載したと同様の方法でエステル交 換した。基質組成は、７．８５ｋｇの分別オイルおよび５９．７５　ｋｇのへブ タンに溶解した１０．０ｋｇのオクタン酸およびデカン酸のエチルエステルであ った０合計３６０ｇのりボザイムを有する９個の酵素カラムを用いた。オイルの 最終組成を次に示す。

エステル交換生成物の脂肪酸組成（ピークのみ示す）Ｃ−８：０　１５．０ Ｃ−１０：０　１３．７ Ｃ−１４：Ｏｉ、ｅ Ｃ−１６：０　５．４ Ｃ−１６：１　ω−７３，３ Ｃ−１８：ＯＯ，７ Ｃ−１８：１　ω−９，シス　６．５ Ｃ−１８：１　ω−９，トランス　１．０Ｃ−１８：２　ω−６０，７ Ｃ−１８：３　ω−３１，０ Ｃ−２０：１　ω−９０，８ Ｃ−２０：４　ω−６１，９ Ｃ−２０：５　ω−３６，９ Ｃ−２２：５　ω−６１，７ Ｃ−２２：５　ω−３１，７ Ｃ−２２：６　ω−３３２，０ 国際調査報告 ｍｍ−斡瞳−＾制−−−一−ｐｃｒｉｏに　８９１００２３９国際調査報告 Ｔｈｌ＋−−１−ｎｗ　ｐ−１−１−一〇−−−ｒｓ＊＋＝＊　Ｉｓ　１１１１ 　ＰｌｌｌＮＩＩ−吋冒−ＩＩ摺ｒｄｉｍｌ１ｗ−引ト−一q−−σ―卸峠−Ｗ ドｒｋ　ｒｒｐ＋＋４

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．２−〔ドコサヘキサエノイル〕−１，３−ジ（オクタノイル／デカノイル） グリセロールのトリグリセリド。
2. ２．少なくとも５％、好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも ５０％、更に好ましくは少なくとも７５％、最も好ましくは少なくとも９０％の 純度を有する、請求の範囲第１項記載のトリグリセリド。
3. ３．請求の範囲第１又は第２項記載のトリグリセリドを含んでなる栄養組成物。
4. ４．経腸投与可能である、請求の範囲第３項記載の栄養組成物。
5. ５．液体の液体である、請求の範囲第４項記載の栄養組成物。
6. ６．トリグリセリドをカプセル化又はマイクロカプセル化することにより粉末の 形態にある、請求の範囲第４項記載の栄養組成物。
7. ７．非経口投与可能である、請求の範囲第３項記載の栄養組成物。
8. ８．母乳脂質代替品又は母乳脂質代替品の一部として請求の範囲第４〜６項のい ずれかに記載の経腸投与可能組成物の使用。
9. ９．栄養素又は栄養素の一部として請求の範囲第４〜６項のいずれかに記載の経 腸投与可能組成物の使用。
10. １０．栄養素又は栄養素の一部として、請求の範囲第７項記載の非経口投与可能 組成物の使用。