JPH04501113A - エマルションおよび非経口投与製剤としての該エマルションの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 エマルションおよび非経口投与製剤 としての該エマルションの使用 本発明は、トリグリセリド２−オレイル−１，３−ジオクタノイルグリセロール （２〔９−シス−オクタデセノイル〕−１，３−ジオクタイルグリセロール）は 、Ａｓ、Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｎｕｔｒ。

１９８７　；　４５　：　９４０−５に記載されており、トリグリセリド２−オ レイル−１，３−ジデカノイルグリセロール（２−（９−シス−オクタデカノイ ル）−１，３−ジデカノイルグリセロール）は、Ｆ、Ｈ，マトソン等Ｄｏｕｒｎ ａｌ　ｏｆ　１ｉｐｉｄ　ｒｅｓｅａｒｃｈ。

５、３７４−７７　（１９６４）に記載されている。また、上記２種のトリグリ セリドの内最初に言及したトリグリセリドの経腸使用のためのエマルションは開 示されている。

前記トリグリセリドは、特に病人に対し栄養素として重要であるので、２−オレ イル−１，３−ジ（オクタノイル／デカノイル）グリセロールのエマルションが 要求され、これは非経口栄養に対し使用でき、更にこれは、オレイン酸源として 使用される今日まで知られた非経口エマルションよりもより良い生物学的利用性 を示す。

生物学的利用性に関する極めて重要な面は、静脈内に注入した場合、代謝的アシ ドリシスをもたらすことが知られている、ＭｅＴ含有エマルションと比較して代 謝がより遅い。

不連続相としてトリグリセリド２−オレイル−１，３−ジ（オクタノイル／デカ ノイル）グリセロールを含有しかつ水性連続相を有する本発明に係るエマルショ ンは、非経口的使用用に製剤化できることが特徴である。原則的に当業者はこの ような製剤をいかに製造するかを知っているであろう。語句２−オＬ・イル−１ ，３−ジ（オクタノイル／デカノイル）グリセロールは、純粋な１，３−ジオク タノイルトリグリセリド、純粋な１．３−ジオクノイルトリグリセリド更にまた ｌ−オクタノイル−３−デカノイルトリグリセリドおよび１−デカノイル−３− オクタノイルトリグリセリドの双方を包含し、全ての場合の２位は勿論オレイン 酸によって占有されている。

驚くべきことに以下の内容が見出された。すなわち、本発明に係るエマルション は、オレイン酸に対する源として使用されたこれまで知られている非経口エマル ションよりもより良い生物学的利用性を示す。更に、驚くべきことに、上記トリ グリセリドは、非経口栄養として適用される場合、極めて有効なエネルギー源で あることが判明した一トリグリセリドのオレイン酸部分はリボ蛋白質リパーゼに よりそれらの分解に関し分子内で最適位置にある。

驚くべきことに、前記トリグリセリドは、物理特性を示し７、これは液体製品中 並びに秀れた水和性を示す粉末製品中で化合物の速やかな製剤化をもたらす。液 体形において、本発明の製品は、例えば前記トリグリセリドを含有する非経口製 品の殺菌を信顧性があり、容易かつ安定なものとする秀れた安定性を有する。

前記トリグリセリドは、リボ蛋白質リパーゼおよび内皮のリパーゼによるそれら の速やかな変換並びにリボリバエデミア（１ｉｐｏｌｉｐａｅｃｌｅｍｉａ）の 不安および副作用の回避の理由によりそのようなエマルション中に好都合に適用 される。従って、本発明のトリグリセリドにおいて通用されるアラキドン酸は、 すみやかに分解され次にこれによりエネルギ物質として有用な短鎖の酸？付随的 に必須脂肪酸は速・やかにがっ有効に与える。

本発明に係るエマルションの好ましい態様は、トリグリセリド球体の平均直径が ５〜１１０００ｎであり、さらにトリグリセリド球体の５％未満は５０００ｎｍ 超の直径を示す。このエマルションは非経口エマルションとして十分適合してお りかつ良好な生物学的適合性を示す。

本発明に係るエマルションの好ましい態様は、トリグリセリド球体の平均直径は ５〜１１０００ｎであり、さらにトリグリセリド球体の５％未満は５０００ｎａ ＋超の直径を示し、さらに全エマルションの量に関するトリグリセリドの量は２ 〜３０重量％であり、さらに該エマルションは等張性となるグリセロールおよび ０，２〜１０重量％の乳化剤を含有する。このエマルションは、非経口エマルシ ョンとして極めて良好に適しておりさらに秀れた吸収性を示す。好ましい乳化剤 はリン脂質である。

非経口栄養製品における前記トリグリセリドの使用は、更に好都合である。と言 うのは、比較的に高極性のトリグリセリドはそれらのエマルションの安定性に寄 与し、このエマルションは製造中厳しい熱処理に委ねられる。このようなエマル ションの使用は例えば術後の重病患者の栄養にとって特に有利である。

本発明に係るエマルションの好ましい態様は、トリグリセリドが少なくとも３０ ％、好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも７５％、最も好ま しくは少なくとも９０％の純度を有することを特徴とする。トリグリセリドの純 度が高ければ高い程、トリグリセリドの吸収はより有効である。

また本発明は、非経口製剤としての本発明に係るエマルションの使用を含んでな る。

例１ 非経口栄養製品を次の処方に従って製造した：１０００ｄ！に・　る ■　脂質　１００．０　ｇ ■　卵黄リン脂質（Ｌｉｐｏｉｄ　Ｅ８０）　１２．０ｇ■　グリセロール　２ ２．５　ｇ ■　注入用水　１０００ｄまで 裂遺王■ 高剪断ミキサー（Ｕｌｔｒａ　ｔｕｒｒａｘ）を用い５００ｄの■中に■を分散 させ次いでＩおよび■を添加した。最後に、水（ＩＶ）を全ｔ１０００ｍＩｌと なるまで加えた。

混合物全体を更に２〜３分間予備均質化した（Ｕｌｔｒａ　ｔａｒｒａｘ）。

プレエマルションを高圧ホモジナイザー（Ｍ　１１０ミクロフルイダイザー、ミ クロフルーディクス社、ニュートン、マサチューセット）中で均質化した。製品 は、ミクロ流動化装置で５回処理した。製品温度を２０℃未満に保持するため、 製品を各サイクル毎に氷スラリー内を通過せしめた。リパーゼの酸化は、アルゴ ン雰囲気下プロセスを実施することにより更にアルゴンで飽和した液体を用いる ことにより防止した。

製品は適当な容器に納め、オートクレーブ中１２０°Ｃで２０分間殺菌した。

五訳持果 ｐｆｌ−６，５ 浸透圧＝水１ｋｇ当たり２８５ｍ０５ｍ粒径（ｄ　ｚ）　＝３００ｎｍ リムラステスト＝　＜　４　ＥＵ／戚 例２ リボ蛋白質リパーゼによる加水分解速度を構造体化されていないリパーゼ（ＬＬ Ｌ）および商業製品Ｉｎｔｒａｌｉｐｉｄ（これはトリグリセリド分子の全て位 置に長鎖脂肪酸を含む）の加水分解速度を比較することにより、本発明化合物の 優秀性を実証した。

脂　質　加水分解速度（ｎｍｏｌ／分）Ｉｎｔｒａｌｉｐｉｄ　１５５ Ｌ　Ｌ　Ｌ　１４９ 構造体化された脂質　２０３ 国際調査報告 ＋ｍ−ｍｍｍ　ａｍ−＋−ｅ＋ａ　ＰＣＴ／ＤＫ　８９１００２３６麺−１−１ −−清１−１−ｈｅｎ　？ｍ−就１１リー１−−ｒ１ｕ−楕曽榊−鉛ｔ−−１ｍ ５−ｍ＋−曽蒙軛噂＾−「 ］　１

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. １．非経口用に処方された、水性の連続相および不連続相として２−オレイル− １，３−ジ（オクタノイル／デカノイル）グリセロールトリグリセリドを含有す るエマルシヨン。
2. ２．トリグリセリド球体の平均直径が、５〜１０００ｎｍであり、かつトリグリ セリドの５％未満が５０００ｎｍ超の直径を示す、請求項１のエマルション。
3. ３．全エマルションの量に対しトリグリセリドの量が２〜３０重量％であり、さ らに該エマルションが等張化に対してのグリセロール並びに０．２〜１０重量％ の乳化剤を含有する、請求項２のエマルション。
4. ４．トリグリセリドが、少なくとも３０％、好ましくは少なくとも５０％、より 好ましくは少なくとも７５％、最も好ましくは少なくとも９０％の純度を有する 、請求項１〜３項のいずれかに記載のエマルション。
5. ５．非経口製剤としての請求項１〜４のいずれかのエマルションの使用。