JPH04504579A - 症状及び疾病の治療 - Google Patents

症状及び疾病の治療

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JPH04504579A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 症状及び疾病の治療 発明の分野 本発明は、症状及び疾病（例えばガン）の治療に対し利用するのに適し九展剤、 症状及び疾病を治療するためのこのような製剤の利用、及び疾病及び症状の治療 のための薬剤及び治療薬のデリバリに関する。
発明の背景 オンタリオ州トロントのＧｌｏｂｅ　＆　Ｍａｉｌ　ノ１９　Ｊ３９　年７月８ 日版において公表され！　８ａｎｄｒａ　Ｂｌａｋｅｓｌｅｅによル「最良の薬 剤を寄せつけない膿瘍の中実コア」という題の論文の中で、Ｂｌａｋｅｓｌｅｅ 女史は、研究者達が多くの患者において無効であるとみなされている制ガン剤を 考案するに至り几のは中実腫瘍の構造についての基本的な誤解に原因があるとの 考えが、今後も研究者の間に広がっていくという意見を述べている。
彼女はピッツバーグガンセ／りの所長であるＨｅｒｂｅｃｎａｎ博士が洞十年も の間ガン研究者達は単に薬剤を開発し、それを血液流内に入れこれらの薬剤が腫 瘍Ｋまで運ばれるであろうと仮定し、薬剤がひとたび膿瘍にまで達し之ときにい かに均等に分布されるかＫついてはほとんど全く考慮しなかつ次、と述べ比こと に言及している。
女史の論文は、同様に、バーバード大学医学部における血液成長因子についての トップ研究者であるＪｕｄａｈＦ　０１ｋｍａｎ　１１！士によると長い間医師 框腫瘍がその血液供給特表千４−５０４５７９　（１４） に追いつかないというふうに教えられてきた、という事実を提供している。この 論文によると、この見解は正しくない。腫瘍はその血液供給を圧縮するのである 。この圧縮は、薬剤の投与をよりむずかしいものにする。
又この論文によると、数多くの人が、腫瘍はガン細胞の集まシ以外の何ものでも ないと思っている。もう１人の研究者であるＪａｉｎＫよると、実際には、腫瘍 はわずか５０パーセントの細胞でしかない。残る半分は、血管及び閲質空聞であ る。氏によると、腫瘍内の間質空間は、箱に詰め込まれたビー玉の閣の空間に７ ｊとえることができる。
該論文はざらに次のように記している。りまり、生物学的作用薬會いかに混合し 投与したかに関わらず、これらの作用薬は、その標的であるガン細胞に到達する には、血管壁を横切シ関質を横切らなくてはならない。さらに、全ての腫瘍は異 なるものであり、各腫瘍の中には異なる領域が存在する、と論文は続けている。
さらに、腫瘍は毎日成長と共に変化し部分を再配置する。腫瘍内部のｔｌとんど の血管は、まがりくねっ几カーブをとるにりれてきわめて混乱した状態になり、 近隣の血管に対して特異な付着を成長させる。
Ｊａｉｎ博士いわく、一般に、腫瘍が成長するにつれて、その外１１領域は周囲 の正常な組織から新次な血管を禰充する。腫瘍は又、独自のいくつかの異常な皿 Ｗｅ形成もする。封じ込められた空間の中で腫瘍が成長するにつれて、その中心 近くのねじれ之血管は押しつぶされる。その代りに、その近くの腫瘍細胞は死ん でしまうと思われるものの、これらをその他の動物に移植した場合、活発なガン に成長する。これらの壊死性領域内では高い圧力が打ち立てられる。間質空間内 の血管及び液体血漿は両方共圧搾される。従って、この圧力は、酸素ｔｉむ血液 により運ばれる分子が中央１瘍部域内に入るのを妨げる。
Ｊａｉｎ博士いわく、圧力は正常な組織内で均等ではない。従って抗体といっ几 大きな分子は、圧力差によって誘発され九対流を通してその標的に到達すること になる。
しかしながら、腫瘍の中心においては、圧力は均等に高く、対流ｔ−狙止する。
分子は同様に拡散によっても移動し、これは、インキの滴が水の中で広がってい くのと似ている、とＪａｉｎ博士は言う。
しかし、博士は、腫瘍の中の抗体拡散を測定し友ところこのような分子が腫瘍内 で拡散により均等な濃度に達するＫは何日も、何週間も又は何カ月もかかる可能 性があることがわかっ次ということ全示し比、そのときまでには、治療が何らか の役に立つには手遅れ罠なってしまっているかもしれない。
最債に、間質内Ｋｆｉ積し比流体は腫瘍からもれ出し、その中心に到達しようと する分子を洗い流してしま９゜我々のカナダ特許出Ｉｍ明細書第５６ａ５１２号 において、我々はガン治療に用いるのに適し友（少なくとも温熱療法及び１筐・ しい場合には化学療法又は放射線といっ几その他の方法と共に用いる）新しい製 剤ｔ−開示している。
この製剤げ、（ｆｉｔえば薬学的に受容できる争ヤリアの内に入って〕次のもの 金含んでいる： （１）　Ｎｉ胞のグルコース搬送タ／バク質（膜内の活性輸送分子）が細胞内に グルコースを輸送するのを阻止する作用薬金グルコース抑制（無毒性）量、及び （ｂ）（１）　Ｉ１２機組織組織て一般に知られているさ筐ざまな細胞要素を暇 シ囲む組織を通しての作用薬（ａ）の浸透及び輸送、又はガン腫瘍のまわシのｓ ｍ性反応全高め、（ｉｔ）作用薬Ｃａ）が腫瘍の中心に輸送されうるようにする 九め腫瘍金とシ囲む組織の浸透特性を変化させるよつな作用薬を、有効（無毒性 ）量。
我々は同様に、以下のものを含む、ガン治療に用いるのく適した組合せ及び製剤 も開示し几：（（転）細胞のグルコース輸送タンパク質（膜内の活性輸送分子） が１ｉｌｌｌ胞内にグルコースを輸送するのを阻止するよ５な作用薬をグルコー ス阻止（無毒性ン量Φ）（１）搬機組織として一般に知られているさまざまな細 胞要素を＠り囲む組織全通しての作用栗（１）の浸透及び輸送、又はガン腫瘍の まわりの線維性反応を高め、（−）作用薬（よンがａｍの中心に輸送されうるＪ ：うにする之め１瘍金と９囲む！［１畿の浸透′＃性を変化さぜるＬうな拝用薬 金、有効（無毒性）盪。
腫瘍のガン細胞全代謝的に傷つける効果音もつ作用桑（ａ）及び（ｂ）！・含む 薬剤又は組合せ全患者に導入し比後、膿瘍及びそれを形成するガンａ胞に、少な くとも温熱療法によシストレス（応力〕を与える。この点において、作用因Ｃａ ）が騰瘍細胞内に輸送され腫瘍細胞にストレスが加えられた場合、腫瘍細胞には 、それが代謝的に機能しつづけるには不適当な量のグルコースしか利用できる状 態にない。従って膿瘍細胞はそのエネルギー供給が損われて死ぬ。我々な又（例 えば薬学的に受容可能なキャリアの中に入つ友形で）次のものを投与する段階： （ａ）　細胞のグルコース輸送タンパク質（膜内の活性輸送分子〕が細胞内にク ルコースを輸送するのを阻止する作用系をグルコース抑制（無毒性）量、及び（ ｂ）（１）　痩地組織として一般に知られているさまざまな細胞要素１０囲む組 織を通しての作用系（！）の浸透及び輸送、又はガン腫瘍の１わりの線維性反応 全高め、ＣＭ）作用系（＋１）が腫瘍の中心に輸送されうるようにするため腫瘍 をとシ囲む組織の浸透特性を変化させるような作用系を、有効（無毒性〕量、 ならびにガン細胞全温熱療法に付す段＃を含むガン治療方法も、当該出願明細書 内に開示し次。なお、成る種の場合にｒｉ、温熱療法以外の方法（化学療法及び ／又は放射線療法）を用いることもできる。
細胞のグルコース輸送タンパク質が細胞内にグルコースを輸送するのｔ阻止する 作用系のグルコース抑制（無毒性）ＪｉＫに、以下のものが含まれている可能性 がめる特表千４−５０４５７９　（１５） （なおガフｗＪ＠内には正常な１胸内よりも多くのグルコースがあると思われる ）： フロレチン ７０リジン 又は７０リジンクルクロニド；４−デオキシ−７０レチン−２−Ｄ−グルコシド その他を含むその頌似物。
（１）殖痕組織として一般に知られているさまざまな細胞要素を取り囲む組織全 通しての作用系（ａ）の浸透及び輸送、又はガン腫瘍のまわりの線維性反応を高 め、（ｉｉ）　作用系（ａ）が腫瘍の中心に輸送されうるようにする次め腫瘍を とり囲む組織の浸透特性音変化させる、ような作用系の有効（無毒性）量には、 ジメチルスル７オキシド（ＤＭＳυ）、メチルスルフォニルメタン（Ｍ（Ｍ）（ メチルスルフォンメタ／と！’ぶ）又はその他の上述の特性をもつキャリヤ輸送 タイプの分子が含まれている可能性がある。
１９８９年８月２１日付の出版物（Ｊｎｔａｒｉｏ　ｍｅｄｉ（ｉｎｅ第８第８ 壇ム１６で、「有毒薬剤は、抑制されてもなお有効である」という記＄は、毒性 がきわめて高いものの匝めて有効性の高い抗真菌剤ｔ−破包するのに実験的リボ ゾーム薬剤デリバリシステムをいかに変周するかを記しており、臨床的有効性を 損なつことなく有毒性薬剤を無毒性作用系に変換できることを実証している。
この記事は、以下のような結論で結ばれている二「当初リボゾームがほぼ全ての 薬剤の丸めの薬剤デリバリシステムとしての多大な可能性を提供するものと期得 されていた。しかしながら、過去２０年にわたる薬剤デリバリシステムの研究は 、今日利用可能な薬剤のわずかな部分集合のみについて人工的な細胞サイズの球 体が自然発生的に形成し、そのためその利用は制限されている、といつことを示 した。」 ＨＯｆｆｅｒ　は、研究論文の中で、患者の健康に対するアスコルビ７ｍ［ビタ ミンＣ）の効果にりいて研究した。
−文中で彼は、ガンｉ僚との関係におけるビタミンＣの効４について論述してい る。仮は又ガン７弘省を治療するため１０グラムの用１でアスコルビン！１２用 した場合のＣａｍｅｒｏｎ及びＰａｕｌｉｎｇのｐ４ｉ結釆についても論述して いる。こ°のよ５なアスコルビン酸の投与は、末期ガン患者の生存ｉｔ増大させ ＋０彼に又、アスコルビン酸の使用の安全性及びきわめて高い用量での安全性に ついても論述し次。彼は自らの研究論文の１１ページで、アスコルビン酸が水溶 性をもち、かさ高いもののＬＤ−ｓｏを全く有していないことを記している。ｇ ｏｆｆａｒによると、「　ビタミンがＷＩ腸系から完全に吸収され得ない場合、 このビタミンは、腸内の水分中にとどまり下痢をひきおこす。この下痢は水様で あるものの、脱水症状をひきおこすのでないかき°り危険なものではなｈ０患者 はすぐに用量を減らさざるｔ得なくなる。これは何百万人もの人がこのような用 量で用いてき危し今でも用いられている。私の知っている患者は一日あたり５０ グラムずつ３Ｇ年間摂取してい友。ビタミンは、同量のふつうの食卓塩よりも安 全である。これは、腎結石も悪性貧血もひき起こさず、女性の不妊症の原因にも ガンの原因にもならない。
従って本発明の目的は、疾病及び症状の治療のために用いるのに適した製剤、疾 病及び症状上治療するためのかかる製剤の利用、疾病及び症状を治療する方法、 ならびに疾病（ｆＱえばガン）及び症状の治療の之めの薬剤及び治療薬のデリバ ＋７１提供することにるる。
本発明のその他の目的に、当業者ならば、出願人がその発明の日以降保護されて いない文献について言及している以下の開示からＡｌｌできるものと思われる。
ヒアル口・／酸は、天然に発生するグリコースアミノグル力／である。その分子 量Ｈ，５ａｏｏｏダルトン以上で変化しうる。これはきわめて粘性の高い溶液を 形成する。
天然の生物学的情況の下でのヒアルロン域の実際の分子量に関しては、なおかな シネ確かである：ヒアルロン域の分子量を測定する場合、使用される検定方法及 び供給源、分離方法などに応じて異なる値が得られる。この酸に動物の組織内例 えはを髄液、眼液、滑液、とさか、皮ふさらＫは成る檻の連鎖球菌の中に発生す る。さまざまなグレードのヒアルロン域が得られている。純度が高く副作用が全 く無いといわれている１つの製剤は、米国特許５ｇ４，１４１，９７５号に記さ れている非炎症性の形状をしている。この製剤は、　７５０００Ｇダルトン以上 、好ましくは１２０００００ダルトンを超える分子量をもつと言われ、さまざま な関節症状における治療的利用に提案されている。
米国特許第４，８０１，６１！号は、滑液のプロテオグリカン含有量をほぼ正常 のレベルに減少させる傾向をもつ、約３×１０　ダルトン以上の分子量の関節的 注入され几ヒアルロンＩｔ２に関するものでおる。この特許によると、このヒア ルロン１Ｉｉｌは、関節のプロテオグリカン代謝に対するプラスの効果を示す。
又この特許によると、これは、コルチコステロイド展剤などの対症療法製剤によ る治療によりひき起こされた炎症及び退行現象の両方に適用可能である。従って 、元方に高い分子量のヒアルロン域は、コルチコステロイド又はその他の同様な 効果を生じる対症療法製剤によってひき起こされうるｗｊ４作用に対する抵抗作 用をもつものであるということができる。コルチコステロイドが適用される場合 、この特許に従うと、層膜窩内のヒアルロン酸の量は著しく増大し、発明人諸氏 によると、そのヒアルロン酸製剤は、痛み、重大及び仮性とｒ　−ｚ　７’ｔよ うな臨床的症状九対してきわめてプラスの効果をもつ。
当＃特許は、発明の目的が、５×１０　ダルトン以上好ましく［４Ｘ１Ｇ　ダル トン以上の平均分子量の（通常分子量は７ｘ１０　ダルトンを超えない）有効量 のヒアルロン酸の関節内投与によ）達成されると記している。投与されるヒアル ロン酸の用量は、好ましくは５ｑ〜８０キ内であると記されている。投与各回の 溶液量は、一般に、散又はその塩の水溶液の形で６０ｄ未満例えば２０ｄ未満で ある。例えば水溶性のナトリウム塩の形で水の中に溶解されｆＦ−Ｒｋ投与する のが適当である（＜２９！（重量百分＊）、生理学的ｐＨＫまで緩衝された本の 〕。正確な量は治療されるべき特定の関節によって異なる。
メルク規格は、供給源、調製方法及び測定方法に応じて、ヒアルロン域がｐｆｓ ｏｏｏｏから８Ｘ１［＋　の範囲内の分子量を有することを規定している。メル ク規格は、ヒアルロンａｔ外科的補助手段（＠科）として教示している。
米国特許第４．８０　ａ５７６号は、外傷を受け九組織に直接塗布され次場合鳴 乳動物の関節組織内の外傷の後遺症を低諷するものとしてよく苅られている作用 薬であるヒアル口／＃Ｒは、外傷を受けた組織から離れた部位に適用され急場合 補乳動物の天然のプロセスによってこのような外傷組織にまで運ばれることにな るということ全教示しようとしている。従って治療的に受容可能なあらゆる形状 のヒアルロン酸は、この特許によると、静脈内、筋向、皮下及び局所を含む標準 的な遠隔経路によって投与されつる。
このため、ヒアルロン酸の使用ははるかに便利で開力的なものとなっている、と この特許は主張している。例えば、ウマ又はヒトの関節内の関節炎の治療にはも はや、一層むずかしい関節内注射が必要でない。
米国特許第４．７２〜５８５号は、哺乳動物の宿主防＠全強化又は調節する方法 に関する。この方法には、哺乳動物に対し治療的に有効なヒアルロン＃ｊｔｅ投 与する段階が含まれている。
第１欄４３〜４６行において、当＃特許は、この発明が、哺乳動物に対するヒア ルロン域の投与の結果防御が着しく増大するという予想外の発見に基づいたもの であるとしている。
この特許において用いられ之ヒアルロ：ｙ＠は、スエーデ７　、Ｕｐｐｓａｌａ のＰｈａｒｍａｃｉａ　ＡＢが提供しｆｔＨｅａｌｏｎ　（商標）で、り　−） 　７ｔ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ　Ａ　Ｂ　ｕ同様に、米国Ｗｆｆ４１４１９７５号 の恩恵金堂ける資格を有する）％この特許は第４欄、１９行において、患者の感 染症は治療のむずかしいものであっ念７ｔめ、患者の防＃全増大させるために、 ＠者にヒアルロン酸のみを投与する代りに、ヒアルロン域と抗生物質が与えられ 念としている。この特許は、抗生物質をヒアルロン厳と組合せて与え比と記して いるが、実際には、ヒアルロン域に皮下注射で投与され患者は心臓疾患の患者で あった之め、当業者であれば、投与され次抗生物質はいかなるものであれ、同時 に投与される可能性はあり之ものの結局静脈内（恐らく）又に筋向（可能性は低 い〕注射により別々に投与されたと理解することだろう。従って（最も可能性が 高いのは）、この発明の教示に従って投４され几ヒアルロン酸は、感染症発達の 可能性を妨げる（宿生の防御を増大する）７ｔめに投与されｔのであって、他の いかなる理由のためでもない。
米国特許第４．６５４５２４号は、さまざまな物質つまり共有結合され友低分子 量の物質を含む、単独の又はその他の親水性重合体と混合されたヒアルロン酸の 架橋結合ゲルならびにその調製方法を開示している。これらの生成物は、化粧品 処方及び薬剤デリバリシステムを含む数多くの利用分野において役立つものと言 われている。
この特許にさらに、ヒトの体の中に導入されたときいかなる免疫応答又はその他 の種類の応答をもひき起こさないという意味でヒアルロン酸に生物字面に許容性 ある重合体であることがわかっている友め、架ｆ１足合され次ヒアルロ／散ゲル ｔさｌざまな医療上の利用分野に用いることかで・きる、と記している。その他 の重合体又は低分子量の物質で変更され之この呆＊Ｍ合ゲルは、薬剤デリバリ装 置として用いることができると言われている。
例えば、発明人諸氏に、架橋結合されたヒアルロン酸ゲル内に導入され友ヘパリ ンがその抗血栓性活性を保持してい友ことを発見し九と言われている。
発明人諸氏は１司様に、ヒアルロン酸の架橋ｌｔＩ会ゲルが、中に分散されてい るもののゲルの高分子マトリクスに共有結合されていない低分子量の物質の放出 の速１ｆｔ−低下させることができるということも発見し次と主張している。
米国特許ｌ１Ｋ４．７５へ０２４号は、以下のものを含む新し囚局所薬を教示し ようとしている： （１）局所投与の之めに適し次又は活性の、活性薬理学的物質又はその混合物、 及び （―）　アルカリ金属、アルカリ土類金属、マグネシウム、アルミニウム、アン モニウム又は薬理学的物質を伴うヒアルロン酸又はその分子分画又はその塩を含 む局所賦形剤、及び万ブシＷ／とし工それに伴う局所使用のための薬理学的製剤 用の付加的な従来の賦形剤。
出願人は１町様に、１９８４年１月６日付の最近公示され定日本特註文誉６１０ ０００１７号にも留意している。この特許の英文の開示安約誉によると、この日 本特許文書は、転移性ガンを抑制するための有効成分としてヒアルロン酸又は架 橋結合され之ヒアルロン版又はそれらの塩の便特表千４−５０４５７９　（１７ ） 用に関するものである。
この特許の意図する要約に従うと、ｔｏｔｓ以上のヒアルロン＠がアルカリ性水 溶液（ａｑ、　５ｏｌｏ　）中Ｋｌ！解し、好ましくＨ（ｐｒａｆ、）　ｓａｓ 以上の水を含む有機溶媒（Ｈ２Ｏ５ｏ１．　ｏｒｇ、　５ｏｌｖｅｎｔ　ｅｑ、 ）例えばアルコール、アセトン、ジオクサンが全溶液に対して付加されている。
好ましくはｐＨは１２〜１４で６る。次に多機能エポキシｃｐｄ　（Ｃｏｍｐｏ １１ｎｄ化合物〕が付加さ化合物持間１０〜６０℃好ましくｒ！２０〜４０℃で 反応させられる。架橋結合さｔＵｔヒアルαン酸又はその塩の架１ｉｉｔ１合比 はヒアルロン酸又はその塩及び多機能エポキシ化合物のモル比を変えることによ り調節される。好ましくは、使用されたヒアｋ　Ｃ１７酸の固有粘度Ｈ（１２〜 ５０、ｍｙ　、４０００−２００００００である。ヒアルロン酸は、いくつかの 投与形態で使用されると思われる。成人の几めの臨床投与量は通常、ヒアルロン 酸又は架橋結合ヒアルロン酸として２５１１Ｐ〜５９Ａ３（ｐ、ｏ経口〕及び１ ０岬〜Ｌ５　ｔ　／　Ｊ　（５ｆｉＪ、注射）といわれている。この費約書によ ると、その利点に１ヒアルロン坂がその他の制ガン剤のような一作用をもたず、 鎮隔性及び組織再生効果をもつということにある。
欧州特許出纏明側書第０２９５０９２号は、毛髪の成長又は丹生を促進するため の血管の発−Ａｔ−増大させる几め皮ふの皮膚に達するようヒアルロン酸の７ラ グメントを皮ふの中に送り込む之めのヒアルロン識７ラグメントを伴う賦形剤を 教示しエラとしている。ヒアルロン酸の好筐しいフラグ・メンｂＨ％　７〜２５ １１５単ｌＩ金富む多ｍ＝である。この特許は、組成の中に７２グメントの活性 を強める之めの手段も存在しているのでないかき゛り、ヒアルロン酸の７ラグメ ントが大きければ大きいほど、この７５グメントを皮ふの皮層に送り込むのがよ りむずかしいものとなる。
従って、組合せには、特に局所的塗布の後文ふ全通してのヒアルロン酸フラグメ ントの浸透を改善する几めこのフラグメントの活性を強化する九めの手段が含ま れていてよい。いくつかの活性エンハンサ（増強構造）は、ヒアルロン酸の７ラ グメントの友めの賦形剤としても憬耗する。
いくつかの活性エンハンサは同様に、毛髪の成長全剰激する又は増大させる能力 を有するとも言われている。
なかでもミノキシジルがこのような活性エンハ／すであると断定されている。従 ってヒアルロン酸フラグメント及びミノキシジルの両方が、共に賦形剤により込 り込まれ友形で毛髪の成長を刺激すると言われている。
欧州特許出願明細：１ｉＦ１７？４４２号は、遊離基が大量に形成された場合、 ヒアルロン＃！に望まれ九効果を示さないうちに分解されるか又は劣化すると明 言している〇カナダ開封勅肚状（柊肝証）１２４０９２９号μ、外傷にさらされ 元ヒト及び動物の細胞層及び組織を両方共保護する文めのコンドロイチンｍＦＲ 化合物とヒアルロン酸の組付せ全教示している。
欧州特許出願明細書０２ＱＢ６２５号は、成る種のタンパク質分屏酵素の活性の 増大としてヒアルロン＋１２全教示しようとしている。この明細書は同様に１悪 性腫瘍及び心血管障害を含む結合組織の疾病を治療する几めのヒアルロン酸の使 用を教示しようとしている。
欧州特許出願明細嘗２７０３１７号に、抑制作用の焦＾抗ウィルス剤ならびに細 胞溶融抑制活性及び／又はウィルス吸着抑制活性をＭする化合物〔例えはヒアル ロン酸〕の組合せを、ウィルスにより４１次らされる疾病の治療用に教示しよう としている。
米国特許４．８４Ｑ９４１号に、薬学的に受容可能なキャリヤ、希釈剤又は賦形 剤と結びつけ友、レトロウィルスの治療のための活性作用薬としての有効量のヒ アルロン酸の使用を教示しよりとしている。
米国特許４８５１５２１号及び欧州特許出願明細書０２６５１１６号は両方共、 ヒアルロン酸分画、その製法及びヒアルロン酸の架橋結合エステルを記述してい る。米国特許４．８５ｔ、５２を号は、局所使用の友めの眼科薬（第１１ｔ／Ｉ Ａ。
３５〜４２行及び第１２欄６２行から′ｓ１５横１５欄で全参照）用及び座薬用 といっ几ような経皮的吸収の効果による全身性９ｙＪ来の友めの座薬の形での賦 形剤として及び有効成分として薬剤中にとり込まれ友ヒアルロン酸エステルにつ いて記述している。
この特許は第１５欄、５〜５１行において次のように記している二 ［ヒアルロン酸の賦形剤としての作用は、ヒアルロン酸が適用部位内への薬剤の 吸収に有利に慟〈という理由から、鼻腔内噴霧又は口腔又は咽頭用の吸入用製剤 によ゛る局所的又は鼻又は直腸での吸収によってのみならず、筋肉、皮下又は静 脈内経路などといった非経口の又は経口の投与によって活性物質が作用するよう な上述のタイプの関連薬剤にも適用される。従ってこの新規の薬剤は、すでに言 及した分野とは別に、内科例えば心血管系の病理学、呼吸器系、消化器系、腎臓 系の感染、内分泌学的疾患、腫瘍学、精神科などといったほぼ全ての科において 適用でき、従って、その特異的作用の観点からみて、恐らく、麻酔剤、鎮痛剤、 消炎剤、創傷治療剤、抗菌剤、アドレナリン作動薬、ａｇｏａｓｉｔｓ　及び拮 抗薬、細胞増殖抑制剤、抗リウマチ剤、抗高血圧症薬、利尿剤、性ホルモン、免 疫促進薬、免疫抑制薬、例えば本発明に従ったエステル化成分として用いるべき 治療的に活性のアルコールについて又は遊離カルボキシル基の塩形成に用いられ る治療的に活性の塩基についてずでに記述した活性をもつ薬剤の１つ、であるも のとして分類されることも可能である」７０セミドは、ヘンレ係蹄の上行脚肉及 び近位及び遠位の両方の細管の中でのナトリウムの再吸収を抑制する。
この薬剤の作用は、炭酸脱水酵素又はアルドステロンに対するめらゆる抑制効果 と独立したものである。フロセミドは、以前にその他の利尿剤に対し抵抗性があ るということが証明された症例において利尿を促進するものとして知られている 。これは、腎臓の機能以外にはｌ大な薬理学的効果を全くもたない。ヒトにおい ては、フロセミドは、胃腸管から吸収される。静脈内投与の後、利尿は通常３０ 分以内に起こり、作用の持続時間は約２時間である。
さまざまな状況の下で、患者はＬａ５ｉｘの効果に対し比較的抵抗性をもつよう になる。これにはさまざまな理由が考えられるが、栄養不良及び／又は進行した ガンにおいて言えるような大量の水重すなわち流体による「第３の間隔」が明ら かに見られることである。進行したガンの場合、アルブミンレベルは著しく低下 し、きわめて高い確率で、脈管系から外への流体の漏出及び透過性の増大がみら れる。従ってこれらの患者は、静脈内投与された高用量のＬａ５ｉｘを含むあら ゆる利尿剤に対し比較的抵抗性をもつようになる可能性がある。
腫瘍細胞を発達させる免疫機能の不全を見極めるための広範な研究が行なわれて きた。まず最初Ｋ　Ｊｅｒｎｅによりそして次にＢｕｒｎｅｔｔにより、免疫シ ステムの主な役割は異常な細胞を破壊するための免疫学的監視にあるということ が仮定された。監視という概念は幾分か単純かしすぎ九もののようであるが、上 位覆すなわち哺乳動物において存在する免疫認識及び免疫機能の複雑なメカニズ ムについての受入れられた概念でありつづけている。
その衾、腫瘍は、局所的又は全身的免疫抑制のために発達するという仮定がなさ れた。しかしながら、Ｍｏ１ｌｅｒにより指摘されているように、全身的免疫抑 制が起こったとすれば、発達するのは一定のタイプの新生物性疾患主としてリン パ細網系の障害である。この考察は適正であり、個々のガン細胞がなぜ発達でき しかも個別に免疫システムを回避できるのかについて特異的な理由を示すことが できるのでないかぎり、免疫監視理論に対する主たる挑戦を成すものである。
１９７４年、マクロファージ機能の欠陥が新生物性疾患において存在しうるとい うことが実験により実証された。
最初の実験では、抑制（サプレッサ）細胞が免疫システムの一部を成すことがわ かった。これらの細胞は、マクロファージ細胞系のＴ細胞タイプのいずれかであ った。
新生物の中には、慢性的細菌感染、大量の損傷からの回復及び慢性的真菌感染が 存在することが立証された。
破談動物において、マクロファージ細胞の機能が新生物性疾患において変化して いるということがくシ返し立証された。動物の系の中のマクロファージは、その 機能において「ブロックされている」よつに思われた。一般に生体内の状況から とり出され、食塩水の中で洗浄され、培養された場合、マクロファージは正常に 機能する。このブロックは、新生物組織又はマクロファージ自身によるプロスタ グランジンの過度の生産に関連していることが示された。
７０年代後半及び８０年代前半における基本円な研究作業におい、では、免疫療 法がガンにおいていかなル役ＩＩＩを果たすべきかについて著しい混乱が存在し ていた。マクロ７アージの活性化又は「ノ１イビング」が重要であると考えられ た。しかしながら、新生物性疾患をもつ患者から得九腹膜マクロファージのＲｏ 　ｍ　ａｎ　ｓ及びＦａｌｋ　による検査においては、これらのマクロ７アージ がすでに活性化されておりそれでも々おガン細胞と共存しガン細胞の破壊上ひき おこしていなかったという決定的な証拠が存在した。
この年の前半において、独立した何人かの研究者により、マクロファージ又はｐ ｕｔｉｔｉｙｅブロック（遮断）の機能不全に過度のグロスタグランジンのせい であること、そして、これは組織培養においてコルチコステロイド、ＡＳＡ及び 非ステロイド系の消炎剤すなわちインドメタシン及びナプロキセン（Ｎａｐｒｏ ｓｙｎＴＭ）により変性されうろことが示された。ここでも動物の腫瘍において 、これらの物質が新生物細胞に対する応答性を変えることができること、そして 免疫増強剤と共に用いられたこれらの物質のさまざまな組み合せが果捩的腫瘍を 除去する上できわめて確かな成功を生み出すことができることが、〈り返し立証 され死。Ｌａ１ａ　及び協同研究′：４運は、インドメタ７ン療法をインターロ イキン２と組合せ、これが実験的新生物について治療効果をも几らしうろことを 示した。
実際のヒトの生体内実験においてこれらの作用楽のいずれかｋｍ用することにつ いては、ひきつづき問題点が存在してい・た。非ステロイド系の消炎剤（Ｎ８Ａ ＩＤ　）の全てが、胃腸、神経その他の部域について着しい毒性を生み出した。
従って、当該アプローチの基礎となっているのは、一般的な状況の下でこれらの 作用系をヒトの疾、をに充分な量で使用した場合、４剤はあらゆる異常な組織へ と浸透し局所的プロスタグラシン生産を治療的に変化させる、ということである 。インドメタジノそして現在ではその他の作用系の静脈内製剤が存在するものの 、我々自身の実験と同様データは当惑させるものであシ、これらの薬剤のみを使 用することは同様に被験者に重い副作用を生み出す。従って、新生物内の偶発的 な応答以上の効果を上げる丸めに、不充分な量しか体内に入れることができない 。
しかしながら、新生物性発達及び初期細胞が免疫監視メカニズム「のそばをひそ かに抜は出す」方法についての基礎がそのプロスタグラ／ジン生産に関係してい ることを示す証拠が多数存在してシリ、従ってこの事実を自明のこととして仮定 することができる。あらゆる免疫反応における初期細胞すなわちマクロファージ 金ブロックアウトするメカニズムを立証するためには、「悪性」になった時点で 細胞が生成したプロスタグランジン合成の童を変えるべく１回の突然変異のみを 仮定する必要かめる。従って、新生物性疾患及び、過剰なグロスタグランジン合 成がこの疾病状態すなわち関節炎及びさまざまなぞの他のいわゆる結せ組織炎症 性障害及び／又は自己攻特表千４−５０４５７９　（１９） 撃性疾患の病因の基礎であるようなその他の症状における、応答性の看しい改善 を生み出すのく臨床的に用いるためのＮ５ＡｆＤ８の組合せを開発することが必 要不可欠になった。
以下のものも同様に参照されたい二 ｔ　プロスタグランジン拮抗薬によるガン患者における免疫調節、ガン免疫ｍ　 、　Ａｌａｎ　Ｒ，Ｌｉ５ｓ　Ｉｎｃ、　；及び２、Ｇｏｏｄｗｉｎ、　Ｊ、　 ８著（１９８１年）プロスタグランジン合成抑制因子での免疫療法の丸めのプロ スタグランジンＥ及びガン成長の可能性、ガン療法における促進剤、Ｒａｖｅｎ 　Ｐｒｅｓｓ、二ｚ　−＊−り。
米国特許４，７１１，７８０号σ、上皮再生のために表面上皮を治療するための ビタミンＣ１亜鉛塩、硫黄アミノ暖を含む薬学化合物を教示している。再生（生 殖）管内に適用するため、ヒアルロン酸を付加することも可能である。
日本特許公報６５１０４５２２５号は、レトロウィルスによりひき起こされた疾 病の治療に関する。ヒアルロン酸は、ウィルスの複製を抑制することによる白血 病又はエイズの予防又扛治療用に教示されている。
なかでも本書中の発明人の１人（Ｓａｍｕｅｌ　Ａｓｃｎｌａｉｓ士）による「 非イオン注表面活性剤による単純性庖疹ウィルスの不活性化」という題の論文（ １９７１１手４月「Ａｎ　ｔ　ｔｒｎ　ｌ　Ｃｒｏｂ　ｌ　ａ　ｌ　Ａｇｅ　ｎ ｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅ　ｍ　Ｏｉｈｅ　ｒ　ａｐｙ（抗薗坤ｊと化学療法）　ｊ 　ｐ　６８６〜６９０内で発表されたもの〕は、分子の親水性部分と疎水性部分 の闇にエーテル又はアミド結合を有す゛る例えばＤｅｌｆｅｎ？ゞ　にみられる ノンオキ７ノールー？といった非イオン性界面活性剤が、単純性庖疹ウィルスの 感染力を、低速に不活性化させｔことを開示した。この活性は、脂質を含む膜を 溶解させる非イオン性界面活性剤の能力に起因していた。このことは、補乳動吻 の＃ＭＪ胞皿漿膜及び単純性庖疹ウィルスの外膜の界面活性剤による破壊を観察 することによって！ｉ認された。非イオン性界面活性剤金含む特許の対象となっ ている膣式避妊製剤も又、単純性庖疹ウィルスの感染力を不活性化した。この観 察事実は、適切な友剤内の非イオン性界面活性剤が単純性庖疹ウィルスの伝播を 効果的に防ぐことができる、と−うことを示唆している。
発明の要約 ここで、出願人は、ａＩ！Ｍ膜を通して治療されるべき個個の細胞内へと、治療 されるべき部位において組織（画成組織を含む）を通して作用系が容易ｔ／Ｃ浸 透できるようにするのに充分な量のヒアルロン酸及び／又はその塩（例えばナト リウム塩〕及び／又は相同体、癲似体、誘導体、錯体、エステル、フラグメント 及び／又はヒアルロン緻のサブユニット（好ましくはヒアルロア数及びその塩〕 と共に投与される治療的に有効な無ｍａ童の、疾病又は症状を治療するための薬 用及び／又は治療用作用楽（例えば遊庫丞スカベンジャ（例えにアスコルビ７ｇ （ビタミンＣ））、ビタミンＣ（単核＃胞症の治療用）、仇ガン剤、化学！Ｒ云 剤、非イオン性界面活性剤などの抗ウィルス剤゛例えばノンオキシノ−ルー９〔 ノニルフェノキシポリエトキシエタノール）（Ｄｅｌｆｅｎ”ｉｌ妊クリームに 見られる吃の〕及び陰イオン界面活性剤（ｆｉｔえは塩化セチルピリジニウム） 及び陽イオン界面活性剤〔例えば［化ベンザルコニウム〕、非ステロイド系消炎 剤（ＮＳムＩＤ）例えばインドメタシン、ナプロキセン及びケトロラックの（＋ ／〜）トロメタミツ項（Ｔｏｒａｄｏｌ　ＴＭの商標で市販されているもの）及 びステロイド系消炎剤、抗真菌剤、解毒剤〔例えば浣腸にて直腸投与すべきもの ）、鎮痛剤、気管支拡張薬、抗菌剤、抗生物質、脈管虚血治療＃＆（例えば纏尿 病及びベルガー病）、抗体モノクローナル剤、毛髪成長用局所塗布用ミノキシジ ル、利尿剤〔例えばフロセミド（Ｌａ５ｉｘ″？Ｍの商標で市販されているもの 〕」。
免疫抑制剤（狗えはシクロスポリン）、リンク才力イン（例えばインターロイキ ン−２など）、アルファ＆β−インター７二ｐンなど）を、場合に応じて使用又 はとｐ込んでいるような組合せ及び製剤（例えば注入可能な襄剤月り疾病又は症 状の治療のために噌乳動復に投与する目的で提供できることを発見した。このよ うな組合せ及び製剤を、その疾病又は症状で苦しむ患者に投与した場合、かかる 疾病又は症状は予想外に改善される。
この製剤はなかでも、静脈内注入、ｍｓ内圧注入腹腔内、脚膜腔同注入、皮ふ透 通、皮ふ上（局所）、直腸注入、蛇口又は１妥注射（？ｉＪ、ｔば膿瘍内、膿瘍 内又は類似の病巣内へ）Ｋより投与することもできるし或いは又布片につけて患 者の皮ふに固定することもできる、ヒアルロン酸及び／又はその塩及び作用粟は 、別々に投与することができるが、その疾病又は症状を治療するのく充分な量で 、即刻の時間的順序つまり間隔で（好１しくはほぼ同時に、さらに好ましくは同 時に）、好ましくは同じ部位（例えば１方は静脈内で与えられ、もう一方は「そ れに１乗させて」）、投与される。
従って本発明の一笑施態様に従うと、次のものを治療的に有効な無毒性量だけ含 む、１つの症状又は疾病を処理するのに用いるために過し九１つの組合せが提供 される： （１）１つの疾病又は症状を治療するための薬用及び／又は治療用作用系（例え ば遊離基スカベンジャ（例えばアスコルビンＩ！ｌ！（ビタミンＣ））、ビタミ ンＣ（単核細胞症の治療用）、抗ガン剤、化学療法剤、非イオン性界面活性剤な どの抗ウィルス剤例えばノンオキ７ノールー９〔ノニルフェノキシ・ポリエト中 ７エタノール］　（Ｄｅｌｆｅｎ　”避妊クリームに見られるもの）、及び塩イ オン界面活性剤（例えば塩化セチルピリジニウム）及び陽イオン界面活性剤（例 えば塩化ベンザルコニウム）、非ステロイド系消炎剤（ＮＳＡＩＤ）例えばイン ドメタノン、ナプロキセ／及びケトαラックの（＋／−）トロメタミノ塩（Ｔｏ ｒｏｄｏｌＴＭの商標で市販されているもの〕及びステロイド系消炎剤、抗真菌 剤、解毒剤（ＩＦＩＩえば浣腸にて直腸投与すべさもの）、鎮痛剤、気管支拡張 薬、抗菌剤、抗生Ｗ＊、脈管虚血治療薬（例えば糖尿病及びベルゴー病）、抗体 モノクローナル剤、毛髪成長用局所塗布用ミノキシジル、利尿剤〔例えばフロセ ミド（ＬａｓｉｘＴＭの商標で市販されているもの〕、免疫抑制剤（例えばシク ロスポリン）、リンフ才力イン（例えはインターロイ千ンー２など）、アルファ ごβ−インター７エＯ／など）；及び（ｂ）　細胞膜を通して治療されるべき個 々の細胞内へと、治療されるべき部位において組織（４２痰組織を含む）を通し て作用系が容易に浸透できるようにするのに充分な量のヒアルロン酸及び／又は その塩（例えばナトリウム塩）、及び／又は相同体、類似体、誘導体、錯体、エ ステル、フラグメント及び／又はヒアルロン酸のサブユニット、好筐しくはヒア ルロン酸及びその塩。
この組合せは、個別にでも又混合物又は溶液としてでも投与することができる。
別々に投与される場合、成分は好ましくは同時に同じ部位において投与される。
本発明のもう１つの襲様に従うと、細胞膜を通して治療されるべき個々の細胞内 へと、治療されるべき部位において組織（＃編組績を言む）を通して作用系が容 易に浸透できるよ５にするのに充分な量のヒアルロン酸及び／又はその塩（ｆｌ ｌえばナトｌ／ラム塩）及び／又は相同体、類似体、誘導体、輸体、エステル、 ７ラグメント及び／又はヒアルロン酸のサブユニット（好ましくはヒアルロン酸 及びその堰）の甲に入った、治療的に有効な無毒性量の、疾病又は症状と治療す るための薬用及び／又は治療用作用系（例えば遊離基スカベンジャ（ｆｌｌえば アスコルビン宸（ビタミ７Ｃ））、ビタミンＣ（単核細胞症の治療用）、抗ガン 剤、化学療法剤、非イオン性界面活性剤ナトの抗ウィルス剤例えばノンオキ７ノ ールー９〔ノニルフェノキシ・ポリエトキ７エタノール］　（Ｄｅｌｆｅｎ”避 妊クリームに見られるもの〕及び陰イオン界面活性剤（例えば塩化セチルピリジ ニウム）及び陽イオン界面活性剤（例えば塩化ベンザルコニウム）、非ステロイ ド系消炎剤（ＮＳＡＩＤ）例えばインドメタシン、ナプロキセン及びケトロジッ クの（＋／−）トロメタミノ塩（Ｔｒａｄｏ　ｌ　ＴＭの商標で市販されている もの）及びステロイド系消炎剤、抗真菌剤、解毒剤（例えば浣腸にて直腸投与す べきもの）、鎮痛剤、気管支拡張薬、抗菌剤、抗生物質、脈管虚血治療薬（例え ば糖尿病及びベルゴー病）、抗体モノクローナル剤、毛髪成長用局所塗布用ミノ キシジル、利尿剤〔例えば７０セミド（ＬａｓｉｘＴＭの商標で市販されている もの）〕、免疫抑制剤（例えば７クロスポリ／）、リンフ才力イン（ｆＩＩえば インターロイキン−２など）、アルファ＆β−インターフェロンなど）、を含む 、１つの症状又は疾病の治療に丈用するのに適し友製剤が提供される。
本発明のもう１つの態＊に従うと、治療面に有効な無毒注量の、 （匍　１つの疾病又は症状を治療するための薬用及び／又は治療用作用薬（−ｊ えば遊離基スカベンジャ（列えばアスコルビ／＃１（ビタミンＣ）ン、ビタミｙ Ｃ（単核細胞症の治療用〕、抗ガン剤、化学療法剤、非イオン性界面活性剤など の抗ウィルス剤例えばノンオキシノール−９〔ノニルフェノキシ・ポリエトキシ エタノール］　（Ｄｅｌｆｅｎ　避妊クリームに見られるもの）、及び陰イオン 界面活性剤（ｆｌＩえば塩化セチルピリジニウム）及び陽イオン界面活性剤（例 えば塩化ベンザルコニウム）、非ステロイド系消炎剤（ＮＩＡＩＤｆｌＩえばイ ンドメタシン、ナプロキセン及びケトロジックの（＋／−）トロメタミノ塩（Ｔ ｏｒｏｄｏｌ　”の商標で市販されているもの〕及びステロイド系消炎剤、抗真 菌剤、解毒剤（例えば浣ｍＫて直腸投与すべきもの）、鎮痛剤、気管支拡張薬、 抗菌剤、抗生物質、脈管虚血治療薬（例えば糖尿病及びベルゴー病〕、抗体モノ クローナル剤、毛髪放炎用局所塗布用ミノキシジル、利尿剤〔例えばフロセミド （ＬａＳｉｚＴＭの商標で市販されているもの〕、免疫抑制剤（例えばシクロス ポリン）、リン７オカイン（例えばイ／ターロイキン−２など）、アルファ＆β −インター７二ロンなど〕；及び［有］）　細胞膜を通して治療されるべき個々 の細胞内へと、治療されるべき部位において組織（＃編組織を含む〕を通して作 用系が容易に浸透できるようにするのに充分な量のヒアル口／！！及び／又はそ の虫（例えばナトリウム塩）、及び／又は相同体、争似体、誘導体、旙体、ニス ・チル、フラグメント及び／又はヒアルロン酸のサブユニット、好ましくはヒア ルロン酸及びその塩、の組合せを、硼乳動物に対し投与する段階を含む、哺乳動 物における症状又は疾病を治療する方法が提供されている。
好１しくは、（ａ）及びΦ）を、同時に同一部位に、例えば一方は静脈内に、他 方は１ビギイ・バック方式”で、投与する。
本発明の別の態様によれば、疾病又は症状を治療するための治療的に有効量の薬 物及び／又は治療剤（例えばビタミン（例えば遊離基掃去剤（例えばアスコルビ ン酸（ビタミンＣ）））、ビタミンＣ（単核細胞症の治療のための）、抗ガン剤 、化学療法剤、抗ウィルス剤、例えば非イオン系界面活性剤（例、Ｄｅｌｆｅｎ ”避妊クリーム中に見いだされるノンオキシノ−ルー９〔ノニルフェノキシポリ エトキシエタノール〕〕、及び陰イオン系界面活性剤（例、塩化セチルピリジニ ウム）、及び陽イオン系界面活性剤（例、塩化ベンズアルコニウム）、非ステロ イド系抗炎症剤（ｚＮ８ＡＩＤ　）％例えばインドメタシン、ナプロキセン及び ケトロラック（トラドールＴＭ　の商標で市販されている）の（＋／−）ト塩メ タミノ塩、及びステコイド系抗炎症剤、抗真菌剤、解毒剤（例えば浣腸の際の直 腸投与のための）、鎮痛剤、気管支拡張剤、抗菌剤、抗生物質、皿管虚皿（例え ば循尿病及びＢｅ　ｒ　ｇｅ　ｒ病）の治療楽）、抗体モノクローン剤、髪毛の ために局所使用するためのミノキシジル、利尿剤（ｆｉｔ、７０セミド（ラシッ クス詣の商標で市販）〕、免疫抑制剤（例、シクロスポリン）、リンフ才力イン （例、インターロイキｙ−２等）、アルファー及ヒベータイ／ター７エロン等） を、薬剤が治療すべき部位で組繊（＊編組織を含む）を通って、細胞膜を通９抜 けて治療すべき個々の細胞中に浸透し易くするのに十分な量のヒアルロン酸及び ／又はその塩〔例えばす）　ＩＪウム塩〕、及び／又は同族体、類似化合物、誘 導体、複合体、エステル、ヒアルロン酸の断片及び／又はサブユニット、好まし くはヒアルロン酸及びその塩にｌ？！屏して含有する治療的に有効な非毒性量の 処方物を哺乳類に投与することを含む疾病又は症状の治療方法が提供される。
本発明の別の態様によれば、疾病又は症状を治療するための治療的に有効量の薬 物及び／又は治療剤（例えばビタミン（例えば遊離基掃去剤（例えばアスコルビ ン酸（ビタミンＣ）））、ビタミンＣ（単核細胞症の治療のための）、抗ガン剤 、化学療法剤、抗ウィルス剤、例えば非イオン系界面活性剤（例、Ｄｅｌｆｅｎ ”避妊クリーム中に見いだされるノンオキシノ−ルー？〔ノニルフェノキシポリ エトキシエタノール〕）、及び陰イオン系界面活性剤（例、塩化セチルピリジニ ウム）、及び陽イオン系界面活性剤（例、塩化ペンズアルコニクム〕、非ステロ イド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）　１列えぼインドメタシン、ナプロキセン及びケ トロラック（トラドールＴＭの商標テ市販されて−いる）の（＋／−）トロメタ ミノ塩、及びステロイド系抗炎症剤、抗真菌剤１．燐４剤（刈えｒｆ浣腸の際の 直腸投与のための）、鎮痛剤、気管支拡張剤、抗菌剤、抗生物質、血管虚血（例 えば塘尿病及びＢｅｒｇｅｒ病）の治療薬）、抗体モノクローン剤、養毛のため に局所１用するためのミノキシジル、利尿剤（例、７０セミド（ラシックスＴＭ の商標で市販））、免疫抑制剤（例、シクロスポリン）、リンフ才力イン（例、 インターロイキン−２等）、アルファー及びベータインターフェロン等）ｔ−１ 薬剤が治療すべき部位でｌ１ｉｉ繊（搬痕組繊を會む）を通って、細胞ｆｓｔ− 通り抜けて治療すべき個々のＪ胞中に浸透し易くするのに十分な量のヒアルロン 酸及び／又はその塩、及び／又は同族体、類似化合物、誘導体、複合体、エステ ル、ヒアルロン酸の断片及び／又はサブユニット、好筐しくにヒアルロン酸及び その塩に溶解して含有する治療的に有効な非毒性量の処方″４ｊを哺乳類に投与 することを含む哺乳類における疾病又は症状を治療するための治療的に有効量の 薬剤及び／又は治療剤の配給が提供される。
本発明の別の！１様によれば、疾病又は症状を治療するための治ＭＩＦＢＶＣ有 効蓋の桑匂及び／又は治療剤（例えばビタミン（向えげ遊離基掃去剤（向えはア ルコルビン酸（ビーｊｌｉ７ｃ）））、ビタミンＣ（単核細胞症の治療のための ）、抗ガン剤、化学療法剤、仇ウィルス剤、例えは非イオン系界面活性剤（例、 Ｄｅｌｆｅｎ　避妊クリーム中に見いた・されるノンオキ７ノールー９〔ノニル フェノキシポリエトキシエタノール〕）、及び塩イオン系界面活性剤（例、塩化 セチルピリジニウム）、及び陰イオン系界面活性剤（例、塩化ベンズアルコニウ ム）、非ステロイド系抗炎症剤（Ｎ８ＡＩＤ　）、例えばインドメタシン、ナプ ロキセン及びケトロラック（トラドール“ゝの１ｆ４１で市販されている〕の（ ＋／−）ト塩メタミノ塩、及びステコイド系抗炎症剤、抗真菌剤、解毒剤（例え ば浣腸の際の直腸投与のための）、鎮痛剤、気管支拡張剤、抗菌剤、抗生物質、 血管虚血（例えば塘尿病及びＢｅｒｇｅｒ　Ｊｉｊ　）の治療薬〕、抗体モノク ローン剤、養毛のために局所使用するためのミノキシジル、利尿剤（例、フロセ ミド（ラシックスＴＭの商標で市販）〕、免疫抑制剤（例、シクロスポリン）、 リンフ才力イン（例、インターロイキン−２等）、アルファー及びベータインタ ーフェロン等〕ヲ、薬剤が治療すべき部位で組＊Ｃ販痕組織を含む）を通って、 細胞膜を通シ抜けて治療すべき個々の細胞中に浸透し易くするのに十分な童のヒ アル口／＃！及び／又はその堰（例えばナトリウム塩）、及び／又は同族体、類 似化合物、誘導体、複合体、エステル、ヒアルロン酸の断片及び／又はサブユニ ット、好１しくにヒアル口／ＩＩＩＩ及びその堰に溶解して言回する治療的に有 効な非電ａｌｔの薬剤及び／又は治療剤を含有−する併用薬又は処方物の使用が 提供される。
ヒアルロン酸及び／又は七の塩、及び／又は同族体、頌偏化合物、誘導体、複合 体、エステル、ヒアルロン諏の断片及び／又はサブユニットは、薬剤を治療すべ き部位に輸送して、組織（Ｉ２ｍ組織を含む）に浸透して、治療すべき個々の細 胞の細胞膜を通り抜は易くする、と出願人は推定する。
哺乳類におけるある部位への化学物質の供給又は輸送の促進の実施例として、そ してそれを説明する丸めに、エチルアルコールを腫瘍に直接注入して、ツノグラ フ（＠音ｉ）評価を実施する場合、それは腫瘍全体に分散しない。腫瘍に投与さ れるエチルアルコールがヒアルロン酸及び／又はその塩によって運ばれる場合、 腫瘍のツノグラフ評価は腫瘍全体にエチルアルコールが分散するのを実証する。
ヒアルロン酸は輸送及び供給を促すと出願人は推定するが、既述のよりに、出願 人の発明はヒアルロン酸及び／又はその塩、及び／又は同族体、類似化合物、誘 導体、複合体、エステル、ヒアルロン酸の断片及び／又はサブユニットの操作の 実際的方法とは無関係に用１得る。
ヒアルロン酸及びその塩及びその他の形態と異なる化学物質及び薬剤（ビタミン Ｃ１抗ガン剤等）との併用は、ヒトの体内でのそれらの分布及び性能を変え、低 還流組餓及び／又はｌｉ亥組畿に対する異常な標的化を生じる。
この点で、３００〜５００ｑのヒアルロンｆＲ（ヒアルロン蟹ナトリウム）とと もに遊離基掃去剤（１日５０グラム−ビタミンとしての治喰目８つでの１日用量 の１０００倍）として静注投与されるアスコルビン酸（ビタミｙＣ）の使用に、 ガン患者の肯痛及び筋肉痛を軽減し、炎症を低減する。ヒアルロン＃は、アスコ ルビン酸の抗重瘍活性及び効力を増大する。この活性増大によシ、遊離基掃去剤 として作用して遊離基を排除すると考えられる。ｂずれにしても、患者は良く成 ったと感じる。これはさらに、７０セミド及びヒアルロアｆ１１ｔ−用いて実証 されるが、ヒアルロン酸とともに１正常”禎験者に投与した場合には７０セミド の活性は最小度に増強されるに過ぎないが、しかし血管内容積が不十分な丸めに 腎臓が低還流状態であったり又は機能不全である患者に投与した場合は、活性は 有意に増強される。
同様の状況は、Ｎ８ＡＩＤ８　Ｋよっても生じる。大量の可溶性インドメタシ／ が必要な場合は、５　＊　／　ｄのローメチルグルカミン（ＮＭＧ）の希釈にｎ −メチルグルカミンを用いて化学物質を可溶化した。次に、この物質を２２ミク ロンのミリポアフィルタ−に通して滅菌する。この物質は動吻においては治療容 量の１６倍で非毒性でちゃ。
この丸めヒトの症状に用いても妥当であると考えられる。
し九がって、ＮＭＧ中に可溶化したインドシト１ゝを、１０ＭＩＺ神までの種々 の用量で腫瘍に腹膜内、胸膜内、又は血管内投与する。この場合、各用量のイン ドメタシｙを、？Ｍ− 例えは１ライフコア　ヒアルロン酸とともにインドメタシン及びＮＭＧの元の溶 液で希釈された２００〜１０００■Ｍ　− のヒアルロンＩｌ！（例えは１ライフコア　ヒアルロン酸〔ヒアルロン酸ナトリ ウム〕）と組み合わせる。これにより適切な混合物が生成され、任意のｉ路で安 全に投与される。〔同様の臨床試験は、その他の方法、即ち抽出によって調製さ れるヒアルロン酸を用いて実施されている。抽出物質は、この物質の腫瘍内、腹 膜内、胸膜内使用に十分用い得る。〕 したがって、本発明の別の態様によれば、Ｎ８ＡＩＤ、例えばインドメタシン（ ０−メチルグルカミ／に溶解〕、又はその他のＮ５ＡＩＤを、１〜２１１１！／ ］＃体重のＮ８ＡＩＤ（ある場合にはインドメタシン及びＮＭＧ）Ｋ対して２０ ０岬を超えるヒアルロン酸とともに投与する場合、インドメタシンの量が増加し た場合でも（必要により）、前場疾患、神経学的異常、奮病等のような大きな毒 性制作用は生じない。ヒアルロン酸の童がその量以下に減少した場合は、通常の 副作用が再発する可能性がある。さらに、観察された反応は、Ｎ５ＡＮＤ（例え ばインドシトＴＭ　）　ｔ。
ヒアルロン酸と併用する場合より優れているが、これは全身静脈内投与の場合で さえ、併用系が病変組織を標的にしていることを明らかに実証している。したが って、ガン患者は、他の化学物［（例えばアスコルビン！２（ビタミンＣ〕、フ ロレチン、及び抗ガン剤）に加えて５０〜ｚｏｏｑのＮ８ＡＩＤ−ヒアルロン＃ （ヒアルロン酸ナトリウム、）（ｆｉｔえばインドメタシン及びヒアルロアｒＭ ）を仮与された場合、直ちに痛みが側面に軽減される。これらの器官に腫瘍が存 在する場合には、これは、肺及び肝臓機能の改善を伴うａｍ性病変の消散及び吸 収によって短時間のうちに派生する。し九がって、死腫瘍物質及び組織片及び腫 瘍毒：ＩＡは、ヒアルロン酸（又はその塩又はその他の形態）とともに投与され るＮ８ＡＩＤ（又はステロイド系抗炎症剤）の付加により活性が増強されるマク ロファージの作用によって身体からうまく排除されると考えられる。したがって 、例えばヒアルロン酸（ヒアルロン酸ナトリウム）とともにＮ８λＩＤを付加す るとマクロファージの機能を遮断するプロスタグランジンシンセターゼの酵素産 生を防止することＫよりマクロ７アージが脱遮断されると、出願人は考える。し たがって、ヒアルロン酸（及びその項及びその他の形Ｉりはｌ’１８ｈＬＤの活 性を増強するだけでなく、プロスタグランジン合成阻害剤の使用に関連し九任意 の副作用及び毒性をも低減する。
化学療法剤としての使用に適した薬剤の例は、ツバ／トロン（ミドキサントロン ）、メトトレキセート、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、カルボプラチナ、 経口投与メチルＣＣＮＵ及びマイトマイシ／Ｃである。
−例として、メトトレキセートがヒアルロン酸とともに腫瘍組織の領域全体に（ たとえば胸壁〕、連続して５−７日の期間投与した。患者の血液学釣指ＩＩは、 少なくとも同じ投与量を静脈内又は鮭口で与えたメトトレキセートに比べて低下 した。
さらに、ガン性腫瘍が破裂する（前述の処項の後に）とき、多くの実例で、肝碓 は膿瘍の毒素及び破片や残渣を処理できず、患者を死に至らしめる。ヒアルロン 酸を適当なＮ８ＡＩＤとともに使用するだけでなく、ヒアルロン＃！（ヒアルロ ン酸ナトリウム）を使用する浣腸や、大腸に投与された解毒剤でもそのようであ る。
ヒアルロン酸やその塩は各種の投与量（１０〜１０００”ｌＦ／７０１６の人） を用いることができ、その最適の投与量は７０−の個人あた９５０岬と５ｓａｑ の間になる傾向にある。毒性がないので、ヒアルロン酸は明らかに過剰なｔ（た とえば５ａａａｑｙｙａ神の個人）投与してもよく、副作用はない。
このようにして、ヒアルロン酸及び／又はその塩を細胞毒的化学療法剤と組み合 わせて、たとえば核剤の直後にヒアルロン酸全投与する（もしこの２つを前もっ て混合できないならば）か、又は２つを、すなわちヒアルロン酸と薬剤とを投与 前に混合しておく。九とえば、アドリアマイシンをヒアルロン酸、２つの薬剤が たがいに混ざるときはメトトレキセート、マイトマイシンＣ、プレオマイン７． ５−フルオロウラシル、ノバントロン、カルボ−及びシス−プラチナの前に投与 することによってアトリアマイ７ンを用い、これらのｄｋ省のすべての例におい て、投与量が１０１１Ｆ／−のヒアルロン酸と、問題の薬剤の標準投与量との合 計役４１ｍが１００ｗＩ？にまで上昇するように、薬〜ＪをｌｆＬ接にヒアルロ ン酸と混曾する。
さきンこ、われわれは７０リジン、７０レチン及びフロリジン−５−デオキシグ ルクロニドを薬剤としてジメチルスルホキシドとともに、グルコースが腫瘍細胞 に移動するのを競合的に防ぐのに用いた。これらの薬剤は、フＯＬ／チンがたと えば薬剤Ｎ−メチルグルカミンによって可溶化されるときの化学療法用薬剤とし てずでに述べたのと同様な投与量で、ヒアルロン酸と組み合わせることもできる 。
九とえば、各種の異なる腫瘍性状況の処置プロトコルは、アスコルビン酸及びオ ンコスタチンＰｉｔフロレスチンと組み合わせ、Ｎ−メチルグルカミンで可溶化 して、ヒアルロン酸又はその塩との混合物ととも、前述のように可溶化した７０ レチンの２〜４ｔと、ヒアルロン酸又はナトリウム塩の３０ｑ〜１０１００Ｏ又 はそれ以上（過剰の投与量）という投与量とを用いることからなってもよい。こ れは薬剤の腫瘍細胞への浸透を実質的に増大すること全許し、これらの膿瘍がグ ルコースを奪って、その後に高熱、化学療法及び／又は照射の力を加えられると きに、より良い結果金与えている。同様に、すでに述べた細胞毒的な化学療法剤 は、対応する投与量のヒアルロン酸及び／又はその塩と組み合わせて、静脈内、 動脈内、腹腔円又は胸腔内に、あるいはソノグラフ又はＣＴに誘導されて位置す る針を通しての注射により、ｍｓの中に直接に投与される。
他の薬剤の皮内授受くまた、ヒアルロンｃＲ支び／又はその堰とともに行っても よい。たとえば抛尿病１こおけるイン７エリ／、閉Ｍ後のズ性のエストロゲン、 受胎詫ならびに嵐癒菌に基因するような局部汚染を防ぐための代謝拮抗物質の制 御におけるグロゲステゲンである。これらはまたヒアルロンＨｔ用いて適用する ことかできる。
気管支拡張剤（たとえばアミノフィリン及びテオフイリ／〕の静脈内投与もまた ヒアルロン酸及び／又はその塩とともに行ってもよい。
ヒアルロン酸とともに投与することにより、気管支拡張剤の静脈内投与の効果の 増大が結果として得られた。
ヒアルロン酸及び／又はその塩とともに経口投与することもまた好適であろう。
本発明のもうひとつの特徴により、非イオン性界面活性剤、たとえばＮｏｎｏｘ ｙｎｏｌ　−９（ノニルフェノキシポリエトキンエタノ−／ｌ／　）　（Ｄｅｌ ｆｅｎ　（ｔ、ｍ、　）　Ｋよって避妊クリームから見出された）およびヒアル ロン酸及び／又はその塩ならびに他の形態もまた、処置のために用意される。
（ａ）　単純ヘルペスのタイプ■及びタイプ川（ｂ）　帯状ヘルペス（帯状発疹 ） そして予期しないことに、症状の部屋の軽減と、ついで損傷の消失を与える。
非イオン性界面活性剤は、分子の親水性部分と疎′７に江部分の間の納会が、エ ステル１７８　ｆｋ又はエーテル−エステル紹８を有する界面活性剤＝９も活性 であることから、好１しくにエーテル結甘又はアミド納会からなる。
下記の非イオン性界面活性剤及び特定の結合が考１に供される。
界面活性剤　結　合 なしく対照ビールス） ５　％　Ｎｏｎｏｘｙｎｏｌ　エーテル（ノニルフェノキシポリエトキシエタノ ール）１％　ＴｒｉｔｏｎＸ−１００エーテル（ｐ−ジイソブチルフエノキシボ リエトキシエタノール〕１暢Ｂｒ１ｊ−９７エーテル （ポリオキシエチレン（１０）オレイルエーテル）１％　５ｐａｎ−２０（ノル ビタンモンクラメート）　エステル１％　５ｐａｎ−１３０（ノルビタンモンコ ンート）　エステル１％　Ｔｔｖｅｅｎ−２０（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ　２０ 　）　エーテル−エステル１％　Ｔｗｅｅｎ　−８０（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ 　８　Ｇ　）　エーテル−エステル１ｓＯｎｙｘｏｌ　５４５　アミド 異物（たとえば排液管）ｆｃ人体に埋入してその１ま使用しなけれｌ−ｉ′なら ないとき江、いったん組織が汚染されると、通常、どれだけの抗生Ｗ質が投与さ れても汚染がきれいにならず、埋入物音除去しなければならないので、埋人智を 取り囲む組織は汚染されないことが絶対必要でらる。しかし出願人は、埋人物を 取り囲む汚染された組織がヒアルロン滋（ヒアルロン酸ナトリウム）に担持され た抗生物質で処置すると、汚染に急速にきれいになり、埋入物ｆｃ線除去る心安 がないこと全見出した。
出願人はまた、皿管虚皿（たとえば膿瘍組織が潅流されているガラ患者、搬尿病 やペルゲル氏病を病んでいる患者の）に関して、ヒアルロン酸（ヒアルロン酸ナ トリウム）中の薬の投与が、薬理に対する患者の応答を増大することを見出し念 。
脳腫瘍を病んでいる患者では、腫脹を真らさねばならない。日に１００１未満の 量のジメチルスルホキシドをヒアルロン酸（ヒアルロン酸ナトリウム）中に１０ ％溶液として一５００〜５ｏｏｑ投与すると、急性の脳やを髄の水腫を減少させ る。
単核細胞症の処置には、出願人はとくに重い病状の患者に対し、しばしばビタミ ンＣとヒアルロンＭｔ成功裡に投与して、患ｆは急速に回復した。
ヒアルロン酸及び／又はその１ｊＩ（たとえばナトリウム塩〕ならびに同族体、 類似体、誘導体、錯体、エステル類、７ラグメント及びヒアルロン酸の副単位、 好ましくはとアルロン淑及び塩ならびにその本発明への変周に通したもツノひと つの形態は、５ｔｅｒｉｖｅｔ　ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓＬｉｍｉｔｅｄから 供顧テれるフラクシ菖ンである。このよりなフラク／：Ｉンのひとつは、２０１ １ｑ／−のヒアルロン酸ナトリウムの１５−ガラス瓶入り（３００岬／瓶−ロノ ド２に’　３）でるる。ヒアルロン酸ナトリウムの７ラクシヨンは、平均分子量 が、ｆ＋２２シ０００の２％醪漱でめる。該７ラク７１ンはｌた、三直蒸留して Ｕ、Ｓ、Ｐ、の注射用方式によって殺菌した＊　（ｑ−ｓ、　）金言有している 。瓶入りのヒアルロン酸及び／又はぞの−ζ、ガラス瓶の内容物と反応しない゛ ブチルゴム栓で密封したメイズ１のホウケイ酸ガラスに入れることができる。
ヒアルロン酸及び／又はその塩（たとえばナトリウム塩〕のフラクシ薗ンならび に同族体、類似体、誘導体、錯体、エステル類、７ラグメント及びヒアルｃ１７ ｆｌの副単位、好ましくはヒアルロン酸及びその帽ハ次の１！１質を有するヒア ルロン酸及び／又はその塩であることができる： 下記ｐらなる群より遇ばれた少なくとも１つの′！！＃像金有する天然源ρ島ら 得られたヒアルロアｇの、ｎＩ＃！され、実質ｎに発熱因子を含まないクラクシ １ン：１）１５へ０００〜２２５，０００の範囲内の分子ｔ；ｉｔ）　全′ＩＬ 盪を基準にして約１２５未満の（ｌｔ虐化ムコ多Ｓ類； 一〕　全重量を基準にして約１６幅未溝のタンパク質：ＩＶ、ｌ　全型］ＩＩ″ ｔ−基準にして約ｔｓｏｐｐｍ未満の鉄；■）全ｌｔを基準にして約１５　ｐｐ ｍ未満の鉛；Ｖｌ）　αａｏｚｓｓ未溝のグルコサミン；ｖｎ）ｏ、ｏｚｓｓ未 ＳＯグに／　Ｉ：ｌ　７ａｌｉ！；ｖｍ）　ｒｌＯ２５％未満のＩＮ−アセチル グルコサミン；ＩＸ）　α００２５粂未満のアミノ酸類；Ｘ）釣α２７５禾満の ２５７ｎｒｎＫシける紫外線吸光係数：刈〕　約１１２５未満の２ＥＩＯｎｍに おける紫外１ｍ！吸光派数；及び ｘｌｌ）　７．５〜７．９の範囲内のｐＭ。
好ましくは、ヒアルロン酸を水と混合し、ヒアルロン酸フラク７３ンのフラク７ −１ノは１５１：１１００口〜２２へ０００の範囲内の平均分子１全頁する。よ り好着しくに、ヒアルロン酸のフラクゾ７ノは、下記ρλらなる群より通ばれ九 少なくとも１つの褥４Ｒｔ官ひ。
１）全型ｉを基準にして約＋１未満の硫酸化ムコ多槍頌： ｌｉ）全重量を基準にして約（Ｌ４Ｓ未満のタンパク質：１１）全ｌ］１を基準 にして約１１００ｐｐ未満の鉄；１ｖ）全１［＊　ｆ　４準にして約１０２９ｍ 　未満）鉛；■）α０ＯＬ６＋６％禾満のグルコサミン；ｖｔ）　ａｃｚａｂ係 未溝のグルタコン酸：Ｖｌｉ）　（１０１６６％未満のへ−アセチルグルコサミ ン：Ｖｌｌｉ）　（ＬＯＧｔ６６％禾満ｏ７ミノＩ！ｌ［；Ｘ〕　約１２５未満 の２５７　ｎｍにおける紫外線吸光係数；ｘｉ）　約１２５未満の２８０ａｍに おける紫外線吸光係数；及び Ｘ１ｌ）７．５〜Ｚ７の範囲内のｐｈｏその他の形状のヒアルロン酸及び／又は その項、同族体、誘導体、錯体、エステル、フラグメ／ト及びサブユニットを、 その地の供耐栗者例えば、前述の先行技術文薔内に記述でれているような供胎栗 者の千から選択することも可能でおる。さらに、出願人は、以下の仕様をもつＬ ｉｆｅ　ＣｏｒｅＴＭＢｉｏｍｅｄｉｃａｌ　ＩＱｃが裏遺し供紺しているヒア ルロン酸ナトリウムを利用して成功した二外観　白色乃至クリーム色の粒 子 臭い　／ｇ！ｃ矧できる臭いは無い 平均粘度　７５００００ダルトン未満 ＯＤ、２４０ｎｍ　α２５０　Ｄ単位未満ヒアルロン酸分解　陽性応答 ＃素意応性、 ｐＨ，ＩＱａｙ／ｆの溶液　＆２〜Ｚ８水　最高ａｌ タンパク質　ａ３ｍｃｆ／岬Ｎａｖｙ未溝酢或塩　１αＯｍｃｆ／Ｍｔ　Ｎａ） ｉｙ未満重金属、最大ｐｐｍ Ａｓ　Ｃｄ　Ｃｒ　Ｃｏ　ｅｕ　ｋ’ｅ　Ｐｂ　）ｉｇ　Ｎ１ｚｏ　ａａ　シ０ 　１［Ｌｏ　１ＣＬＯ２１１１０１［ＬＯ！ｌｔ。
倣生蜀の主１負荷　：　観察されず 円＃素　αロアＥｕ／’ｆ　ＬＮａ）ｉｙ　未満生物学刊安全注試験：　ウサギ の眼の毒性試験に合格。
以下の参考文ｆｉＸは、ヒアルロン酸、その供柘源及びその製造及び回収方法に ついて教示している。
米国η許４ｊ４ｔ、９７３号は、 「（ａ）約７５００００以上好ましくは約１２０００００以上の平均分子量−す なわち約１４００ｅＩ！Ｉ／’以上好ましくは約２１１００１３３７２以上の制 限粘ｌＬ数Φ）　重量百分車で（Ｌ５Ｓ未溝のタンパク質含有量、（ｅ）　２５ ７ナノメードルの波長で１０未満、２８０ナノメートルの波長で２．０未満の、 １優のヒアルロン酸ナトリウム溶液の紫外線吸光度、 （ｄ）　約１０００センチストーク好ましくは１００００センチストーク以上の 、生理的緩衝液中の１惨ヒアルロン酸ナトリウム溶液の動粘度、 （ｅ）　２２０ナノメートルで測定された１１Ｘ１Ｇ’夏−国２７モル（二Ｓ類 ）未満の、生理的緩衝液中の１１〜［１２僑のヒアルロン酸ナトリウムのモル旋 光度；を有すること、 （ｆ）　既存の液状ガラス体の約半分に置き換わるガラス体の甲に、生理的緩衝 液内に溶解されたヒアルロン酸ナトリウムの１憾浴液１ミリリツトルを接種した とき、ヨザルの目のガラス体及び前眼房の着しい細胞浸？ｉ４は無く、眼房水に は発赤は全く無く、ガラス体内にかすみや発赤は無く、又角膜、水晶体、虹彩、 網膜及び脈絡膜に対する病変に竺〈無いこと、 （２）かかるＨｕＡは無菌で発熱因子を言１ず、（ｈ）　非抗原性でめること を費徴とす°るヒアルロン酸分画（ナトリウム塩を富む）を教示している。
カナダ開封勅許状（η許証）　＋、２０５，０５１号（これは先行技術として米 国％＃ｆａ、１４１，９７３号に言及している）は、５００００〜１０１１００ ０　、２５［１０００〜４５Ｑ、０００及び５０ＱＯＯＯ〜７３ＱＯＧＧの平均 分子童金有するヒアルロン酸分画について記述し、その製造方法について論じて いる。
高分子量のヒアルロン酸（又はその塩その他の形ＷＡ）が用いられる場合、これ は、投与を可能にし、節円凝結が全くないよう圧するため希釈されなくてはなら ない。
アスコルビン酸（ビタミンＣ）注入ＵＳＰの１つの製剤は、５ｔｅｒｉｓ　Ｌａ ｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｉｎｃ、　（米国アリシナ州フェニックス８５０４３　 ）によシ製造されており、３Ｏ−１５０ｄ又は１０〇−人シの個々の容器の中［ ２２！／ｄ（アスコルビン酸ナトリウム２５０１１Ｆ／−に相当する〕入ってい るが、５０１１１ｊのサイズが好ましい。
従って、出願人は、症状及び疾病の治療のために薬用及び／又は治療用作用桑と ヒアルロン＃Ｒ（及びヒアルロン酸す＋−リウム及び／又はその他の形態〕を組 会せ、全く予期せぬ結果金得た二 例えば、 ｔ　ガン、マクｅ！ファージ　遊離基スカベンジャ、の活誂増加　スーパーオキ ７ド・ジス ムターゼ（超過酸化吻不 均化＃素）、アスコルビ ン酸（ビタミンＣ）、抗 ガン剤、Ｎ５ＡＩＩ）、化学 療法剤、解毒剤（例えば コレスチラミン） ＩＡ、脳に外傷を受けた人　ジメチルスル７オキシの脳内腫犬の低減　ド（１） ＭＳＯ） Ｚ　毛髪成長　ミノキシジル−組合せ −１局所力に塗布したと き毛髪がさらに成長する。
Ｓ　ヘルペス、イヌ、ネコ　非イオン性界面活性剤の外耳炎のびらん、蛍状　例 えばノンオキシツールヘルペス、　−９及び隘イオン（例え ば塩化セチルビリジエラ ム）及び陽イオン（例え ば塩化ベンズアルコニラ ム〕、界面活性剤 ４１＃不全、心不全、高皿　利尿剤−７０セシド圧、浮腫 シ　感呆、アクネに及盪）、　抗生物質、抗菌剤、抗微単核細胞症　生物剤など 、 アスコルビ７ｒＲ及びヒア ルロン数 ＆　接極　・／タロスポリン Ｚ　炎症、嘘瘍ｉ歳物員　非ステロイド系消炎剤、（毒素及′び残骸）の除去、 　Ｎ　８　Ａ　Ｉ　Ｄ例えばジクロ７副作用の減少、痛みの優　エナック、イン ドメタシ和、（飼えば胃痛〕　ン、ピロキシカム、イブプロフェン、ケトロラノ クのトロメタミン塩、ナ グロキセン、 ａ　ＳＳ、　浣腸、解毒剤、腹膜透析 Ｚ　気管支拡張　気管支拡張渠例えばジグロビオン酸ベクロメタゾ ン（＠定的に気管支拡張 栗ではないが、ナトリウ ムクロモグリケート〕、 テオフィリン、 １α脈管虚血　例えばＴｒｅｎｔａｌといった適切な薬で楯尿病、ベル ガー病などに関して脚を 治療する。
ｆｔ　ｆ−ｉＩＶ　（エイズ）　ＤＭＳＯ、ビタミンＣ１Ｎ８ＡＩｆ）（例えば インド メタシン、ナプロキセン、 ケトロラックトロメタミ キ７サイクリ／）、テト ラサイクリン １１　［ＮＬ將　インフェリン １工閉戚　褌胞ホルモ／（エストロ ゲン）１１換 １４局所的感染の予防　代謝拮抗薬（ｆｌえばスル７オンアミド） １＆膨大の諷少　ＤＭ８０ １＆高皿圧、心高音圧　カルシウムチャネル遮断薬例えはニアニジビン β−遍新薬例えばアテノ ロール、グロパノロール １１　グロスタグランジｙ合　アセチルサルチル醸成抑制 御＆　（移＃Ｌを目的として）　潅流液組織を浴する潅流液によ る組織の酸素付加を強化 する。
譜にガン治療に関して、出願人はここで、患者の生存率及び生活の質を高める（ 通常の治療には応答しないような患者でさえ）と思われる化学９Ｂ質及び薬剤の 組合せ及び治療方法を提供した。出願人は自らの発明によシ患者の治療に成功し 、ｍ瘍破１ｍ１本倉増大させ、例えばフタロファージ機能全改良し体が腫瘍細胞 、死んだ崖緩の廃棄物、残骸及び褐素を猷去できるようにした。
芙験？１ 仄の実験例に出願人の発明をＭＲ，＃４する之めに提供するものであるｂすべて とは云わないまでも実質的にすべての癌症例において、患者は従来の処１１１に 対して反応を示さなかった。ここに示すヒアルロン酸はまた、他の形−たとえば ヒアルロン醗ナトリウムをも含ひ。
症例！：「喉ｓＩｍ表皮腫（落屑性腫瘍）の５９才の男性で、初期の段階で外科 手術と放射線照射治療を行なったが、約７年後ＫｙｆＦＩＩの転移性病変に発展 した。、′ａ瘍は直径１２個及び４ｃｍＭと認められた。これは、ＤＭＳ（Ｊを 加えて浸透を強化し之全身性化学療法、ＬＮ−メチルグルカミ７によって可溶化 した７０レチ／を、浸透強化のためにＤＭＳ　Ｏを加えたもの、及びアドリアマ イシン、カルボプラチナ及びメトトレキセートの、全身的又Ｆｉ膿瘍内注入治療 による［！投与を用いる結合療法によって治療され良。本症例の場合は、１０〜 ４０８９のヒアルロン酸を異る薬剤に対して加え友。これにより、何らの副作用 なしく達成され、患者は４週間後に同じ処ｔ１１を受けた。この時点で、小さい 方の腫瘍は完全に消失していた。大きい方の臘瘍扶明らかに直径５３の壊死病巣 となっており、検査及び針生検によって、明らかに生存する腫瘍は全く検出され なかった。この症例は、薬剤の浸透に関する、従って腫瘍の破壊ｔより可能にす る、ヒアルロン酸の単連した効果金示している。
次いで患者は、１日にイ／ドメタゾ１５ＱＱＭＩ及び３０Ｇ岬のヒアルロン酸に よる処置を受けた。患者は軽快したが後日感染症で死亡し皮。
症例■二　４２才の女性に、左大腿上部及び風径リンパ節、腹腔及び肝臓、肺、 及び種々の頭蓋内神経に関与する脳底部の腫瘍を伴う悪性黒色腫が発生した。初 期の腫瘍は切除されていたが病気が再発し、この患者にみられる程度に広く転移 し次場合にこの腫瘍に主な効果を有する細胞毒性又は細胞増殖抑制性の化学療法 がないために、治療不可能と考えられた。この患者をＮメチルグルカミンに可溶 化した７０レチンと、付加のヒアルロン＃全１用量１０〜５０岬／２〜４ｆで一 緒に静脈内に投与し、これｔ″５５日聞〜２４時間／日にわたって投与する治療 を行なった。この患者はま九異る領域への高熱治療及び付随的な、カルボプラチ ナとそれに加えるヒアルロン酸の治療、りまり用量２５Ｑ”ｌのカルボプラチナ にメチルＣＣＮＵを用１ｔ１２０１１１Ｆで５日以上経口釣に投与し、一方全身 的に患者にヒアルロン酸を与える治療全行なっ九。メトトレキセートをヒアルロ ン酸と混合して、左大腿部又は鼠径部に触診できる腫瘍に、３７．５Ｆに４０” ｆのヒアルロン酸を加えた用量で別々の２日にわたり等しく分割して注射した。
思＠は続く１０〜２０日の閾に上大腿部及び鼠径部の腫瘍の劇的かり全体的な後 退、肝臓の腫瘍が嚢胞性となる（一般に腫瘍が鈑壊でれる４Ｒ候と考えられる） ことによる肝ａ！能の劇的な改讐、及び肺の腫瘍の消失を示した。脳底の腫瘍は 後退し、頭ム円神触機能の改良及び蒲みと頭痛の１少によシ明らかになった。こ の患者の場合、この段階ｉｃ　＞　ｔｘて多数の薬剤に対して応答のなかった腫 瘍が同じ薬剤を、ヒアルロン酸を浸透化剤として用い友場合にはっきりと応Ｓを 示すようになった。
この患者は次いで７０レチン、インドメタシン（ＮＳＡ４Ｄ）及びヒアルロン酸 の治療を受けた。この患者は現在完全な軽快状態にある。
症例Ｌ ５５才の女性の患者で胆嚢の癌がるり、これは肝臓右葉のほとんど金占めていた 。この患者は以前に二車、温熱、Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏを加えての全身化学療法、８Ｍ ８０ｔ−加えてのフロレチン、及びＤＭＳＯｔ−加えての細胞毒薬剤の１接注射 の組み合わせによって治療金堂けたことがあった。
１９８９年５月よやこの患者を、ヒアルロン酸を加えてこれを担体又は拡散分子 とした比較用薬剤で全身的及び腫瘍への直接注入によシ投与して治療した。これ に先立ってかろうじて約２０％縮小していた腫瘍は今回は劇的に、５０餐以上も 縮少し、七のサイズを諷少しｖｔけている。
この腫瘍は通常の径路で投与された場合、これらの薬剤には応答しないと判断さ れた。
追跡調査 不幸にして、この患者は病状がぶり返し、慎能低下し死亡した。
症例■： ５５才の女性は、結腸に癌がありこれは肝臓に転移して、肝臓の・右葉全体及び 左葉の内側中葉区金占め、残りの１つの葉にもひろがっていて、２ケ月前に、肝 臓の外科手術による切除は不可能であると判断された主な大きな腫瘍のかたまり となっていた。この患者を全身性化学療法及び膿瘍に直接に注入する化学療法剤 とへ−メチルグルカミンで可溶化したフロレチンをヒアルロン酸と共に注入する こと、ならびに高熱によシ治療した。患者は３日の治療コースに従い、−回は細 胞毒性薬剤及びヒアルロン酸を膿瘍に［接注入し、５週間後に再評価した。
ソノグラフによる検査では、腫瘍の全体的な融解が見られ、明らかに生存してい る組織の小さな縁を残すのみであり、存在する壊死腫瘍のこはく色の液体５００ ｃｃが嚢胞性病巣から流出した。これは通常であれば非常に緩慢に応答する腺癌 にしては劇的かつ異常な応答である。患者の３０−未満が、標準面な細胞毒性又 は細胞増殖抑制性化学療法を用いた場合に何らかの有意の病状後退を達成する事 が判明している。ここで３週間にわたり破壊の強化がおこり、かつこれは担体で ある浸透化分子のヒアルロン酸の使用によると判断された。
追跡調査 検査の結果、全体的な腫瘍の壊死がみられた。しかし患者はしばらく後に肝不全 及び肺動脈塞栓で死亡した。
症例Ｖ ５３才の男性で、膀胱に移行性上皮ガンがあり、左骨盤全体金言み、大動脈周囲 および一肯上リンパ節にひろかつ九転移がめって前回の外科的切除、放射線照射 の後再発し、標準的化学療法に対しても大きな後退を示さなかった患者にヘーメ チルグルカミｙ中で可溶化したフロレチンを付加的なヒアルロン酸と共に用い、 カルボプラチナ及びメトトレキセートを腫瘍組繊中に１接注入することとろわせ て処置した。腫瘍部位へは高熱をも適用した。この患者は劇的な応答を示し、腫 瘍の破壊および細菌の放出に起因する熱性の反応があった。この反応は抗生物質 及び適当な水分補給によシ調節でき、患者をこの段階を通して観察すると、腫瘍 のサイズの＃ｊＦＦＪな減少が毎日観察され治療７日後までに腫瘍サイズの５Ｑ ％以上の減少がみられた。これは、この段階においてはすべての治療に対して応 答なしと判断されていた腫瘍の罵くべき、かつ劇的な応答であり、これは、ここ で用いたグルコースの輸送を遮断する薬剤を担体かつ浸透化分子であるヒアルロ ン酸と共に用い、そして化学療法がその薬剤によって直接に腫瘍内へと投与され たことによると考えられる。
追跡調査 結果として、全体的な腫瘍の壊死がみられた。しかし後になって患者は感染症で 死亡した。
症例ｖｉ： この患者は診察され、生検により確認され、外科的に切除不可能でわると認定さ れた右上東部の摘果があった。
この腫瘍は化学療法又は放射線治療を用いた記碌によれば、反応率はゼロという ことである。患者を、ヒアルロン酸を用いた全身的化学療法で次のように処置し た。
５／１０　ビンブラスチン　３Ｍｇ ５／１０　−Ｆイトマイシン　５ｑ ５／１０　カルシウムロイコボリン　４０岬５／１０　５−フルオロウラシル　 ２５０岬５／１０　５−フルオロウラシル　２５０１９５７１０　オンコスタチ ｙ　（Ｑｎｃｏｓｔａｔｉｎ　）　ＩＶ　５ｑヒアルロン酸逼　１０ｍ９ ５／１１　カルボプラチ：ｙ　（Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ　）　２５０ＩｍＦ５ ／１１　ビンブラスチン　５岬 ５／１１　１イトマイ／／　４”Ｆ ５／１１　カルシウムロイコボリン　４０ｑ５／１１　５−フルオロウラシル　 ２５０１１Ｐ５／１１　５−フルオロウラシル　２５０１１Ｐ５／１２　カルポ プラチン　１００Ｉｑ５／１２　ビンブラスチン　２ａＰ ５／１２　５−フルオロウラシル　２５０１１９５／１２　５−フルオロウラシ ル２５０１１ｖ５／１２　カルシウムロイコボリン　４０岬５／１２　オンコス チン■　２キ ヒアルａ：ｙＩＩＩ！２０ｊｖ ６／ｊ？　′？イトマインン　５キ ヒアルロン酸　１０岬 ６／１９　・ビンプラスチ７　５岬 ヒアルロン酸■１０ｍ１９ ６／１９　５−フルオロウラシル　２５０１ｑヒアルロン酸Ｆ／　１０ｍ９ ６／１９　５−フルオロウラシル　２５０Ｍ９ヒアルロン酸■１０１ｑ ６／１９　カルシウムロイコボリア　４０１１９６７１９　オンコスタチン■　 ５岬 ヒアルロンｒＩＲ５０Ｍ？ ６／２０　５−フルオロウラシル　２５０１ｑヒアルロン酸ｙ　１ｏｗ ６／２０　５−フルオロウラシル　２５０’１ヒアルロン酸■１０ｊｌＰ ６／２０　カルシウムロイコボリン　４０”ｌＦ６／２０　マイトマイシン　５ 岬 ヒアルロン酸■１０１９ ６／２０　ビンブラスチン　ｓｑ ヒアルロン職ｙ　１ｏ岬 ６／２０　オンコスタチン■　３ｍ ヒアルロン酸■５０ＩＩＩ ６／２１　カルポプラチ／　２０岬 ヒアルロン酸ＩＴ　１０ｊｌｉｌ＋ ６／２１　メトトレキセート　１２−５４６／２１　カルポプラチア　１５０１ １９ヒアルロ／ン■ＳＯｗ９ オンコスメチ７ｐｉ　３キ にニア　ルｃｘ　７酸Ｉｖ１５０ｊｌＩＰ６／２２　カルポプラチン　１００ｑ ヒアルロン酸■　１０岬 ６／２２　オンコスタチンｙ　ｓｔ ヒアルＣ２７酸ｙ　５ａｑ ６／２３　オンコスタチンＩｖ　３ｔ ヒアルロン酸■　５０キ ８／１４　カルシウムロイコボリン　４０キＢ７１６　５−フルオロウラシル　 ５０Ｏキヒアルロン酸Ｐ／　５０キ ８７１６　カルポプラチン　２５０キ ヒアルロン酸ｐｉ　１００ｍ９ オンコスタジｙｙ　ｓｔ ヒアルロ／酸＆　１００１９ ８／１７　カルボグラチン　２００３！ヒアルロン１１Ｆ／　１５０キ ８／１７　カルポプラチア　３０ＭＩ ヒアルロン酸■５０１１Ｆ ８／１７　アドリアマイシン　２．５ｑヒアルロン鍍　ｔＯＭＩ オ／コスタチン　３ｔ ヒアルロン酸　１００Ｍ１ ８、／１ａ　ｓ−；ｙルオロウラシル　５００〜ヒアルロン［１００１１Ｆ ８／１Ｂ　・カルシウムロイコホリン４０ｗＩｇオンコスタジン１１／　２ｆ ヒアルロン酸　２００ｑ また１！−ｆはヒアルロン酸中のフロレチンを用いての処置も受け友。患者の腫 瘍に対して、ヒアルロン酸中の下記の化学療法剤を用いて注射による処１１ｔ− 行った。
５／１１　メトトレキセート　１２．５ｊｌＦヒアルロン酸　ＳＯＷ アドリアマイシン　ＩＪＩｆ ６／２１　メトトレキセート　１２．５キカルボプラチン　２（ＩｌＦ ヒアルロン！！２１０ｗｌ ８／１Ｂ　カル＆プ９＋７　３０′ＩＩｇヒアルロン＠　５ＱＭＩ ８／１８　７ドリ７ｖイシｙ　２ａ５ｍ！ヒアルロン識　１０１１Ｆ 患者は、別の方法では治療不能の状況において５０パーセントの割合で病気が回 復した。したがって、このことによりヒアルロン酸及び／又はその塩中で投与し た場合、非応答性腫瘍が化学療法に対して応答しうるということが証明されてい る。
症ｆｌＪ■ ５８才の女性の患者で鎖骨上及び腋窩リンパ節に触知可能な大きな乳ガンがめっ た。これは生検により確認された。患者全全身療法及び高熱の組み合わせで処置 したがはっきりと改良されはしなかった。次いで７＠者ｑ１９８１３年１２月か ら１９８９年１月１で放射線照射を受けた。患者は次いで１９８９年５月１７日 にフォーク（Ｆａｌｋ　）博士の診察を受け、それまでの治療に応答なしとされ た。その後患者は複数の液の滲出をみ念。フォーク博士は患者を仄の化学療法剤 の組み合わせによって処置した。
（ヒアルロン＃！はヒアルロン酸ナトリウムであってよい。）５／１６　メトト レキセート　２５′Ｉｑヒアルロン酸ｌＴ１０Ｍｌ ５／１６　メトトレキセート　２５岬 ヒアルコン酸 アクシラ（ａｘｉｌｌａ　）　ＩＴ　１０ａｔ５／１６　メトトレキセート　２ ５Ｍｇヒアルロン酸 ＳＣ／−トｉＴ　１０ｑ ５／１６　オンコスタチアＦ／　ｓ？ ヒアルロン識　ｚｏａｔ ５／１７　５−フルオロウラシル　２５０１９５／１７　５−フルオロウラシル 　２５０岬５／１７　ビンブラスチン　５１１Ｉ ５／１７　マイトマイシン　５ａｔ ５／１７　オンコスタチンｌ’／　５２１ヒアルロン散　５０岬 ６／２　メトトレキセート　２５１１Ｐヒアルロ／＃ＩＩＴ　３１１９ ６／２　ビンブラスチン　５岬 ヒアル’　７　ｔＲＩＶ　１０　ｗｇ ６／２　オンコスメチ７Ｎ　Ｓ？ ヒアルコン酸　３０ＪＰ ６１５　５−　フルオ＊　ウラ７＃　２５０　ｌＩｑヒアルロン醒■　１０岬 ６１５　５−フルオロウラノル　２５０１ｑヒアルロ／駿ＩＶ　１０岬 ６１５　カルシウムロイコボリン　３５１１６１５　ビンブラスチン　５ＩｌＦ ヒアルロン酸Ｆ／　ｔｏＭＩ ６１５　オンコスタチ／ｗ　ｓｒ ヒアルロン酸　ｓｏｍｅ ６７２丁　カルボプラチ：／　２Ｇ＋１９ヒアルロン酸ＩＴ　ｉｏ岬 ４／２１　メトトレキセート　１２．５岬６／２１　ビンブラスチン　５”ｆ ヒアルロン散Ｆ／　１０’ｆ ６／２１　マイトマイシン　ＳＩｑ ヒアルロン！＃　１０ｑ ６／２１　オンコスタチアＮ　５ｍ’ｆヒアルロン酸　ＳＯＩＭＩ ７７１０　カルボグラチン　２５η ・ヒアル口／ｆｌＲＩＴ２０ＩＩＩＦ ７／１０　メトトレキセート　１Ｌ５岬ヒアルロン酸ＩＴ　２ｏｑ ７、／１０　オンコスタチン■　３ｆ ヒアルロン酸　５０ｍ９ ７／１２　オンコスタチン■　２ｔ ヒアルロン酸　ｓａｑ＋ ８／１４　ビンブラスチン　５キ ヒアルロン酸ｔｖ　５ｏｑ ８／１４　５−フルオロウラシル　５０クヒアルロン酸ｔｖ　５ｏＩＩＦ ８／１４　カルシウムロイコボリア　３０４８／１４　オンコスタチｙｌ！／　 ５１ヒアルロンｉｌ　１０Ｃｌ”Ｆ ８７１６　オンコスタチンｙ　ｓｔ ヒアルロ／酸　１００ｊ９ 患者はま九、胸腔穿刺して七の礫５フルオロウラシル、マイトマイシンＣ及びヒ アルロアｒｌｌｋｊ１４腔内腔に滴注した。患者の胸膜的液体滲出は完全に緩和 された。、＠者の胸部病変は後退しつつけ、鎖骨上及び腋窩リンパ腺症は全く消 失した。
この患者は腫瘍内への注射および胸膜腔内への点画圧入による従来の系＃Ｃ園化 字僚法に加えて、比較「ゴ低童のヒアルロン酸および（または）その４類治濠を 支１ｆていたものでちり、同時に合成Ｔ、Ｍ酸（ヒアルロン酸および（ま九は） ・その酸）のフロレチンの摂取によりすぐれた反応を呈していた。
追跡調査 その凌しばらく経過を見た結果この患者は、軽快状態にあり、経過は良好である 。
症例■ この患者は６２才の老婦人でろシ、以前定期的に、二種の薬剤を組会せ服用する 化学療法を続けていたがと〈Ｋ応答に見られなかった。彼女は過温症を併発する ことから、その治療のため入院し直接化学注射を受けた。これに対し、応答を示 したのは９月の始めからでめった。
４月〜５月に要注意として記録された時点では、右肺上葉部に腫瘍の増大が見ら れている。この腫瘍は整形手術による、小細胞癌腫の一種に当るものでめった。
この膿瘍の治療には、その病変部にブレオマイシンとヒアルロン酸およびインド メタシンとヒアルロン酸との注射を行っている。彼女はま之、系統的に毎日、５ ００ｑのヒアルロン酸と５ｏａｑのインドメタシンの投与と、引きつｙきＸ線写 真検査を受け、２〜４週後に扁〈はどの回復を示した。最終Ｘ線所見では、左半 胸は無傷であることが分かった。また右側部分にも５ｙｉｈ異常は見られない。
なお、右門部高さに石上葉容積五少が目立つ。右尖中の増大容積部分は、右下集 上部の位置、つまり圧潰葉内の空隙部分ｔめられ丁と見てよい。前回のｘ１１ｉ ！写真と比較した結果、その太ささは目立って小さくなり、現在ではレントゲン 検査では、はっきりした区別ができない状態である。
出願人の考えでは、この応答反応は、悪性腫瘍の一掃を狙って、化学療法剤およ び非スラロイド炎症防除薬剤と併用注射による。ヒアルロン酸と、キャリヤー分 子とのｊｉ［接交換作用にある。
症例■ この場合の患者は、１９８８年７月、胃癌症状と診断され切除不可と宣告された 。この結果、胃腸吻合側汐術が行われた。８月にＬ省の初期診断を行い、１９８ ８手９月、治療が始められた。この時点で患＠を暖め５−ＦＵ＋免疫免疫増進剤 金石、低量化学療法によるフロレチン投与を受けた。
この療法は原則として１９８９年２月まで継続され、この時点で、Ｆａｌｋ博士 はＭＳＮの他に、キャリヤー／浸透剤としてＤＭ８０の投与を始めている。患＠ は５ＦＵ白色ボリン、マイトマイシンＣ１メソトレキセートを用いる化学療法に ↓る増量治療を受け引きつソき、７月と８月の初めに、腫瘍の進行に見合って、 患者はノパン］・ロンの投与金堂σている。
５月の時点でＯＩＬはヒアルロン酸とこれら薬剤全併用し袷めでいるが、当初の ヒアルロン酸の摂＠１μきわめて少く、当初の薬剤７０レチンまたは化学療法剤 と合わせて平均薬盪当り、１０〜３０η橿度でめっ之。初期症状では、ある程度 の同上のめとか見られたが８月の中旬ＶＣなり、を者は胃腸のｙｉｔ害？訴えζ じめ同時に黄桓とともに胆管障害を呈し、ビリルビ／の増大を訴えている。こＸ で、Ｆａｌｋ博士はヒアルロン散着を全薬量中、５００〜６００　ｍ＋９に増量 し他の薬剤と配せ迅１している。患者ｌま引きつソき同種の薬剤摂取をつ”ｆｉ 之。
患者の症状は当初悪化状態にｂす、９月７日に行った一通の上部胃腸試験の結果 では、その胃腸測道は全体的に開放状態にあり、一方、この検査に先き立ち患者 はすべて経口摂取＊ｆｅもどし切っていた。この時点で彼の症状は情実に改善さ れていた。
患者が当初同一薬剤を摂取していた状態から考えると、この改善状態は千ヤリイ ー分子の投与量が高いためと見なすべきであり、これｌＣよって、薬剤が常に傷 あとの残る繊維状腫瘍部位、さらにはこの段階で一般に、もつとも悪性部分に浸 透できるためと考えるべきである。
追跡調査 不幸にして、その後、患者は腫瘍壊痘および傷組織の発ｉＡ（癌によらぬもの） の結果、死亡している。
症例Ｘ 患者は、２年にわたる肝癌症状と診断された。過去１８ケ月種過で腫瘍部μ安定 しており、生長はほとんど見られない。低量化学ｆｆｉ法、キャリヤーの浸透分 子とヒアルロン酸との低反応投与量治療の狛来、患者は完全な応答状ｇｔ−示し ている工うに見覚σる。彼女のアルカリホスファターゼ１［は現在１５０国際率 征を示し、その他肝臓憬能テストは本質的に正常と見なされる。
超音波試験結果でも肝臓には何等腫瘍の徴候が見られない。Ｆａｌｋ医師は２〜 ５ケ月に一度彼女の診断治療に当っている。
追跡調査 現在患者は経過良好である。
症−１′Ａ この患者には％１９８９年６月１５日、−回に限り化学療法の他ヒアルロ／酸注 射がなされた。この際彼女は過温症を経験した。先に乳癌からの肝転移の複数症 状を呈した彼女は、エストロゲン抑制物質であるタモキシフェンについてはいつ も安定状態にあった。
しかし僅か８時間の一回注入の結果、完全応答と見られる状態となったことがあ る。彼女の超音波判定現在、肝臓には一切膿瘍傾同ｔ−認めず、その肝機能試験 ＃来は完全に正常である。
現在時点では、エストロゲン受容体を抑制するタモキシフェンについて、彼女を 継続監視する治療は一切不要とされている。
追跡調量 この患者は、別の医師が彼女に対し膣刺激をおこすため、１用の発情クリーム物 質（タモキシフェン）ヲ与工た後、もとの症状に逆戻りしている。この対木とし て、患者には毎日、ヒアルロン酸５００８１中にインドメタシンｓ　ｏ　ｏａｖ が禰充されてい心。彼女は現在回復傾向にめる。
症例克Ａ この患者は１９８９年３月２６日に切除し１子宮１所に広範囲のレオミオ丈ルコ ーマにおかされたことがあった。
この場所はＣＡＴ走査で判明したごとく、残留１瘍跡であった。Ｆａｌｋ医師は 過温度併発の彼女に対し後腹間に中ヤリャー（浸透〕分子−ヒアルａ／Ｉ！２ｔ −用いて、きわめて微量のメトトレキセートを投与し、ついでグルコース般送蛋 白質を抑止する薬剤７０レチンとヒアルロン酸およびアルファ！インターフェロ ンを再度腹膜内にヒアルロン酸と混合使用して治療を試みた。
引きつソき、ＣＴ走査試験結果、この患者の残シ局部の範囲はいちぢるしく狭め られた。軟質組織の肉ａは、あらゆる治療手段をも寄せつけぬことから、この処 置はとくに異常な応答手段として記載され、すべてキャリヤー／浸透分子−ヒア ルロン酸の使用の結果によるものとさルている。Ｆａｌｋ医師は現在、この患者 を約６〜８週ごとに２日間治療中であり、幸い彼女の腫瘍は、緩屏傾向ｉＣある 。このような事例の場合には、約６ケ月すれば彼女の人工肛門形成手術も終了と 考えてよいかも知れない。
追跡調量 腫瘍の一部は逆戻シしたが１．＠首にはビタミンＣ（５０Ｍｉ／日）、インドメ タシン＜３ａＱｘｆ１日）をｓｕｎキヒアルロ／酸〒に添加し九治療が行われて いる。この患者は気分が好調との由である。
症例ｊＮ、Ｂ この患者は、当初比ｆＦｒＪ低投与量のメチルＣＣＮＵとカルポプラチンとに加 えて、そけい部の再発黒色型部位にメトトレキセートが投与されていた。これら 分子群にすべてキャリヤー／浸透剤ヒアルロン醸中に添加されている。士おこれ に加え、彼女はＦａｌｋ医師の開発し几グルコース輸送を封止する助剤を摂取し ている。この助剤はフロレチンと呼ぶ分子で、かなり以前から愛用されている。
この物質は特殊溶液に溶存させ、これとヒアルロン酸とを共用して、この物質分 子の腫瘍内への浸透を促進させている。こ＼でＦａｌｋ医師はキャパシタンス、 インダクタンス高周波過温症およびマイクロ波適温症の両方式併用によシ過温症 の治療を行っている。嘔らに彼女は免疫促進剤の投与を受けているが、これに対 しＦａｌｋ医師はこれによりメリット効果は上がるはずだとしているが、他の助 剤との併用によって効能を高め得ると信じている。
あとの二治療例において彼女は添加ヒアルロン酸とカルボプラチナとの共用、添 加ヒアルロン酸とフロレチンとの共用、今や腹腔内経路を通り、再度ヒアルロン 改中２５−５５４の低投与量のもとで、メトトレキセートとの共用を経験してい る。
Ｆａｌｋ医師は今週彼女を診断し、２日閣仮スを監視することにしている。彼女 は臨床的にすぐれ九健康状態にめると百９゜しかし彼女に一度だけ、石側背部に 涌みｔ訴えたことがある。調査の結果、この現象は右じん臓上に見られる柔軟性 によるとの感触が大である。彼女のじん臓の超音波は、右じん庫内の固形重量物 を予想させ、この重量物はハスルトーマ％またはアンギオミオリボーマの何れか と見こまれている。
この患者の劇的応答とも見られる挙動を調べた上で、Ｆａｌｋ医師は、腹部にＣ ＡＴ走査を行う価値のあることを強調している。なお肝臓の右集中の小さなのう 脆性偏部に問題を生ずることがあるが、彼女の肝機能は現在正常である。
追跡調査 この患者は現在完全に快方傾向に同かつている。
患者は通常の腹部外科手術の際に受けた、皮下開口部と、動脈砲を持っている。
彼はＦａｌｋ医師にみてもらい、皮下切開口まわシの腫張と潮紅、硬化のちるこ とが記録された。また熱性応答、白血球の高位状！！！Ｉｔ示していた。
こ＼でφ１４ゲージのグラスチックカニユーレを患部に挿入し化膿物の７５ｃｃ を抽出し、増殖大腸菌、緑膿菌の培養試験を行った。Ｆａｌｋ医師は、その傷ロ 金アラキル＋ヒアルロン版、アンピシリン＋ヒアルロン酸、ケフロスボリン＋ヒ アルロ装置の組付せ方式で洗＃を済ませ、つソいて傷ロｔ−毎日、５（ｌｑヒア ルロン鐵−４−１ｔアンピシリン、５０ｑヒアルロン盾＋５００４フラジル、ヒ アルロン噴＋アンセフの１ｆｔ−用いて消毒洗浄し次。５日経過しないうちに、 化膿物質は見られなくなり、新生体液がみとめられ、−週間後には化膿部分は全 く消失していた。事後患者の生活５ケ月を通じて傷口の機能ｔ−観察した。
以上は（ヒアルロン酸＋抗薗剤）が傷口患部の多種の抗菌剤にどれだけ、好首尾 に浸透するかの一例として挙げたものであり、バクテリア自身への浸透良効果を 見出九すよう留意すべき例として示した。
症例ＸＩ この患者は１９８９年６月１日に手術を受け、一部厘腸８字結腸、小腸の切除を 行った。
７８目に事後手術を受けたのち、患者は傷口Ｋ［［張と硬化のあることが記録さ れ、化膿部位二個所を摘出した。
引キつソき患者線（アンピシリン１ｆ＋ヒアルロン＠ＳＯ岬）、５Ｏｏｑ（フラ ジル＋ヒアルロン＃りを用いて傷口の洗浄を受けた。４日以内に二個所の傷口の 化膿部分は消失している。通常これに要する洗浄期間は数週間と見込まれている 。
症例Ｘ■ 乳癌にか＼ったこの患者は、病菌で汚れたＨｉｃｋｍａ。
線金持っている。これは下位静脈中に見られるプラスチック製カテーテルのめと を示す。この感染部位はプラスチックカテーテルを挿入し定個所から出る化膿＠ 質が皮下にたまった跡である。この状態に対してＦａｌｋ医師は、プラスチック カテーテル近辺にｉ！接アンピシリン１ｔとヒアル口：／４ＩＩ１５０ｓＦをＩ 接注入している。さらに患者は（ヒアルロン酸＋フラジル）の静脈内注射を受け た。汚染化膿部分は消失し、カテーテル跡は４日間認められた。
症例Ｘｖ この患者は前腹部上部右四半個所Ｋ１１ｌｌｌ金持っており、病院でこれを抽出 してもらつ九が、引きつソきトラブルのもと＼なっていた。ここでＦａｌｋ医師 は彼を退院させたのち、毎日、アンピシリン５ｏｏｓｔとヒアルロン９２ＱＱＩ ＩＰを用いて傷口の洗浄をはじめること＼した。この膿瘍を排出し、健康回復ｔ −はかる必要を認めたものの予想以上に時間をかけること＼なりた。この膿瘍に より黄色ぶどり球菌、大腸菌何れも増加傾向を示した。
上記アンピシリンとヒアルロン酸で２日間消毒洗浄を行ったのち、空洞部はきれ いになり、汚染が見られなくなりきれいな粒状化形成がはじまった。Ｆａｌｋ医 師は一週間彼全治療し完治状態とした。
別の患者では、α・２−インターフェロンとヒアルロン酸とを併用し、病人に対 しては潰瘍性いたみがつきまとったがこのいたみは急速に消失した。
また別の病人ではヒアルロン酸にメトトレキサートを添加したものｔｔ跡症の患 者に局所投与した。この配合物は十分吸収され、乾！ｉｌはきれいになくなった 。
その他ではヘルペスに悩む単Ｒ１，Ｉｆタイプの１０名の患者については、有効 量のノン万キシノール−？〔ノニルフェノキシポリエトキンエタノール〕（局名 Ｄｅｌｆｅｎ　）とヒアルロン虜および（または）その塩とを配合した薬剤全毎 日、２〜５回志染部位に施した結果、苦痛症状は急速に消え、傷口のなくなるの が見られた。
なお、少くとも二基の、＠者では、ヘルペス（帯状庖疹）の治療に有効量のノン オキシノルー９とヒアルロア！ＩＩ！および（または）その１漬を配合投与した 結果、十分満足なヘルペス（ｆｒ状庖疹）の治療効果を挙げている。
症例Ｘ■ 黒色腫症状の５１才の歯科医に身体左側部の第９＃郭真皮内に急性ヘルペス帯状 庖疹があられれた。彼は激痛におそわれ、従来の療法では治療見込がない。Ｆａ ｌｋ医師は抗ウィルス剤として、シクロ７エールの経口摂出金す＼めたが、彼は 急にこれを試みるＡはなかった。しかし、Ｆａｌｋは＠Ｄｅｌｆｅｎ”’および ’　Ｌｉｆｅ　ＣｏｒｅＴＭ’　ヒアルロン酸の摂取をすすめ、これを等量に混 合し、局所投与することにし足。彼はその丁すめに従った結果、５分以内で丁ぐ に蒲みから解放された。引きつｙき４日間は痛みは出なかった。これに加え、ヘ ルペス帯状庖疹傷口は最初の２４時間内で急速に消えはじめ、現在の５８麦では 全く傷口が認のられない。これμ鳶くべき効果であり、この薬剤配合の抗ウイル ス効果が如実に示されており、ヒアルロン改μ明らかに滲透効果を高Ｖでいる。
症例ｘ′Ｖ１ この患者は胃癌に見舞われ、これが肝ｍＶｃ転移していり。仮−７ケ月間、化学 ｆ２法による低投与ｆｉ５ＦＵ、低投与童フイトマインンならびにヒアルロン酸 の変動するノバントロン、）よびビタミンＣ（毎日５０ｆｍ）が投与された。そ の結果、−切腫瘍は認められず、現在快方傾向にあシ、腫瘍はすべて石灰沈着化 している。
症例虐 この男性患者はひどい自動車事故にあい、その後まもなく、結腸癌が発達したの で、多くの肝箪転移組藏とともに、切除処理した。Ｄｒ、　Ｆａｌｋ　には１９ ８９年６月に会っている。彼には化学療法薬剤治療（フロレチン）と加熱ヒアル ロン酸が投与されている。約１ケ年は安定状態を保っていたが、彼のアルカリ性 ホスファターゼ値は漸次く高まシ）を示しはじめた。このためＦａｌｋ医師は彼 にビタミンＣ（３日間毎日５Ｏｆ投与）、ヒアル口／ｆＲ（毎日３００岬を限度 ）、Ｎ−メチルグルカミン中のインドメタシン（３００雫ヒアルロン識中に３０ ０”を毎日含有投与）、Ｔｏｒａｄｏｌ　ＴＭ（６０ＭＩ）　ｆ−日に１〜２回 ヒアルロン＠（ＳＯＷ）と併用、をす＼めた。それ以来、この患者は回復傾向を 示し、そのアルカリホスファターゼ値は、低減し肝臓機能も好転している。
症ｆＩＩＸ■ 年令４６オのこの男性患者は、最近Ｓケ月の時点で肺庫内気管支肺胞悪性腫瘍、 治療困難と診断され、適当な化学僚ｆ：は勿論、主要な放射性療法も一切無効な 状態である。二個所にスポット放射全行ったが、それぞれ胸部の一方側がその該 当位置で多り、この部分で骨格に症状が明瞭に見・られる。
この治療のあと病人はロ／ド／在の人工心肺移植センターを訪ね、移植が適当し ていること、たｙしこのためＫは、約１ケ年待たされることを知っ九。
この後、患者は独国の７レデリツク・ダウェ診療所を訪ねる気にｆｋり、彼に対 して種々の食事４法が用意された。その目標とする項目としては、 （ａ）　Ｔ−細胞レベルの免疫性の同上−）　フリーラジカル掃気と毒性除去、 が挙げられた。
エビンード併用によるこの治療ｔはじめて以降、若干の好転が見られたが、この 時点ですぐに息切れするようになシ、２４時間以前に１回の頻度であられれるよ うになった。
検量の結果、左右ラッセル音、しんせん音、両側上での吸気が大きく低置してい るのが分かった。この場合、鎖骨上の腺症の徴候は一切見られない。この個所で の骨格脆弱、または肝臓肥大のきざしも全くない。
こ＼で彼はＤｒＦａｌｋｔ−９ね、Ｆ’ａｌｋ医師は彼にとタミ７Ｃ（５０ｆ） 、非ステロイド系インドメタシン（Ｎ８ＡＩＤ）（１００Ｍ９７ｊｌやけのため 当初の５ｏｏｑ量から諷盪分）をヒアルロン酸（５ａａｔ　）にｍ！ｓさせたも の全投与し比。治療を始めて５日後彼は溝〈はどの回復全示し、これは肺活量、 Ｘ線写真結果たら本証明された。
Ｄｒ、　Ｆａｌｋ　ｆこ＼で毎日、Ｔａｒａｄｏｌ　（６０ｑ）　＋　ヒアルロ ン酸（３００１９）の注射を家庭で行うよう指示を与えている〔カナダ国外での ′家庭、〕。
ついで前回の試験結果との比較を行っている。前回テスト以降、細胞間質のマー キング増大傾向はある種度解決がつき、前回の調査時点より肺はきれいになって いる。
たｙし増加した細胞間質のマーキングは両肺部に残存している。
症例ＸＸ ７４才の婦人患者は結腸癌と診断されこれを切除した。
ところがすでに癌は肝臓（右葉部分）に転移していた。
−ケ月にわたり、彼女は腹腔内（メトトレキ竜−ト（２５キ〕＋ヒアルロン瀧（ ４ＱＱＭｑ）溶液を２回、ヒアルロン酸（３ＧＯ〜ｓｏｏ　ｑ　）中オンコスタ チン（２ｆ）、ヒアルロン酸（５００８９）中ビタミンＣ（５Ｏｆ）、インドメ タシン（Ｎ８ＡＩＤ）　ｔ−それぞれ５回、ｘｏｏ　４ヒアルロン陵中１００岬 インドメタシン、および５６Ｇ岬ヒアルα／１ＩＩ２中２５（ＵＰインドメメ７ ンをそれぞれ２回投与されること＼なった。
現在患者は経過良好で、気分もよく、肝臓腫瘍も収縮快方に向っている。
５１才のこの女性、ｌｉａ者は子宮癌と診断され、この癌は肺まで拡がっている （平滑筋肉朧症秩〕。Ｆａｌｋ医師はヒアルロン識＋変量オンコスタチン（α５ 〜３　ｆｍ低童）、ビタミ７　Ｇ　（５Ｏｆ　）　＋　ヒフ　＃　ｏ　７酸（３ ００ｍ９　）、オヨヒヒアルロン酸中インドメタクツ（腹腔内および静脈内）注 封投与金・指示し友。
ｆ１１体に現在快方に向い、肺自身も安定状態にめ巳。
症例ＸＸ■ ５２才のこの男性、ｒ者は、クローン病歴とこの病気による慢性腸炎症状を持っ ている。たまたま、腹膜に腫瘍が発生した（乳頭状腺癌症状）。この患者には、 それぞれヒアルロンａ！！（５００ＩＩＩＰ）中、オンコスタチノ　（フロレチ ン）２ｔとｓｒ、とＤＭＳＯ（全量２０００）の薬剤が投与されている。ヒアル ロン＠２００〜７００”ｆ中には７５〜４５０ｑのインドメタシン量が含まれて いる。この患者に対し、上記薬量を種々の経路（腹腔内、静脈内、肛門内無毒化 目８ｇっで注入する。この場合カテーテル挿入、肛門投与が考えられる。現在痛 みはない。
患者はその腹部、骨盤にＣＴ定走査行っておシ、とくに転移病変現象は見られず 、平均的な脂肪症が見受けられる。膵臓、膵臓、じん臓、右肝臓いずれも正常と みとめられる。局部には腎膚設置管がみとめられるが、とくに水腎症徴候は見ら れない。骨盤奥の大部分を占める大形のえそ腫瘍があり、膀胱の前縁に偏倚を生 じているが、恐らくこれは、前立腺の一部が侵入したものと思われる。
直腸腫瘍はその前縁面と１ｉ！！接に同い合っているが仙骨がいたむ形１１Ｆは 見当らない。
この鮎果仙第１叱　リンパ腺症、または遠位内臓転移の徴涙のない大きなえそ骨 盤部ａ瘍が見られるようであ患者は１９９０年８月１日時点、＃療ｆ４院で加療 していたが気分はきわめて快調の由でめり、えそ骨盤重瘍も徐徐に縮小している ようでめった。
症ｆＩＩＸＸＩＩ ４７オのこの立性患者は、１９９０年１月に診断を受けている。胃切除と啄下用 食道結腸覗撲手術を行っており、さらに腹腔内膜瘍が増大している。化学療法を 受けており、毛髪は脱落している。（Ｆａｌｋ医師は４ＪＩ文の頭皮向け（ミノ キシジル酸とヒアルロンｌ１ｔ−投与した結果、その髪は黒変するようＫなった ）Ｆａｌｋ医師は１９９０年６月６日にこの患者ｔ−診断レしｅＩレチンとと４ に熱とヒアルロン酸の低量、ヒアルロン酸＋インドメタシン、ビタミンＣ＋ヒア ルロン酸とを投与している。
治療を開始してから、病人の症状は改善された。体重も増加し、苦ａｔ−訴える ことがなくなった。胎生癌抗原４２６ｎｆ／ｄに低減し、さらにＮ実に下がクク ＼ある。
症例ＸＸｙ この男性患者（４５才）が初めてＦａｌｋＪ士の診断を受けたのに、１９８８年 ３月１日であり、仮はすい腺癌と診断された。彼はＤＭＳ（Ｊ、熱治療金受けさ らに低投与の化学種ｆｆｉを受けている。Ｆａｉｋ医師は腫瘍部位にＤＭＳＯそ の間薬剤を注射し次結来、１年以上後にこの患者には、さら（ビタミンＣとヒア ルロン緻＋他の薬剤を投与している。現在患者は完全緩解に同かっているが、ま だ６ｔ月以上の治療には至っていない。
症例ｘＸｖ Ｆａｌｋ医師がこの女性思考ｔ″診断たのは１９８９年８月のことである。この 患者もすい１癌と診断された。彼女には低量の化学療法（５ＦＵとマイトマイシ ン投与）とともに、　５０Ｇ岬のヒアルロン酸と熱治療が施されている。
彼女は今まで胆管に障害音感じてい友。手術を受けたが腫瘍は見出だされず、胆 管はバイパス処置した。こ＼で患者にインドメタシンとビタミンＣ＋ヒアルロン ｉ１２＞Ｅ　投与され与熱治療は中止した。上記治療開始匝、体重は増加し、と くに目立った腫瘍発生徴候は見られない。
この女性患者（１８才）は感染性単核症の治療を受けてお）、治療開始して３ケ 月に試験を受けた結果、異染色性抗体テスト結果はプラスであった。患者には体 力が感ぜられず５０ＭｆのビタミンＣとｓａａ　ｑのヒアルロン酸が与えられた 。治療１６時間後には篇〈はど体力が増し、二週閲以内で上記異染色性抗体試験 結果はマイナスを示この女性患＠（６５才）は重大な症状を呈している。先に行 った化学家法では、七の腫瘍を完全に退治する１でに至らず。Ｆａｌｋ医師はこ の腫瘍内に体液が保留されていると判断した結果、彼女ｔ−診断したのち、熱療 法、フロレチン、ビタミンＣ１インドメタシン、ある程度の５−ＦＵ、すべてヒ アルロン歌にこれｔ−溶解したものを彼女に投与した。彼女を１ｌｉｆｆｌｃ診 断した医者の言では、ｓ−Ｆ’Ｕの化学療法をつソけた結果、腫瘍が犬きくなっ たため、化学療法を中止したと言う。今回、患者は経過良好で、全く障害が見ら れない。
この女性患者は卵巣に腫瘍を持ち直腸にもかなりの障害音か＼えておシ、胸裏に もかなりの水がたまる傾向にあった。Ｌａ５ｉｘ効果のもととも顕著な症例は次 の条件のもとで起きた。、１９９０年４月２８日と２９日に患者は、ｃｔｓｓ％ のＮａ（Ｊ溶ｇ　＋　４０　ｍＥｑ／　ｊ　（Ｄ　Ｋｅｎ溶液ｉ１０Ｇ−１２５ ｍ／時の割合で投与したにか＼わらず４日時閣か＼りて全量２４５０−の尿を排 泄した。当時の患者の体重は４０ｋｙであり、この時点で患者はＬａ５ｉｘ　１ ！（］−２１１Ｑｑ量の静脈注射を受けている。
なお、４月５０日には彼女に対し４０岬のＬａ５ｉｘとヒアルロン酸３５０ｑを ５０分か−って投与された。その結果尿量の放出は驚くほど少くなった。
同種の現象ビ肝腎症候群、と称し肝臓の障害により、十分の尿を排泄し得ない患 者の場合にも見受けられる。
この条件下では、尿の放出量は、フロセミド（Ｌａｓｘｘ　）により大きく影響 を受ける。
正常の健康状態の個人の場合、ヒアル口ｙ　ｆ１１３００　ＭＰとともに静脈注 射する２０”ＩＰの７０セマイド（Ｌａａ＋ｘ　）にヒアルロン酸を添加する場 合にも同じことが言える。
この場合、フロセマイド（ＬａｓｉｘＴＭ）単味の場合にくらべ５〜５倍の尿を 排泄増が測定される。この？１１は、ヒアルロン酸が薬剤の浸透／透過を促進し 、その機能を早める例証に使用される。
症例ＸＸＸ この禿頭、を省が局所釣に七の頭反にミノキシジル（几Ｏｇａｌｒｔｅ　）　ｔ −ふ９かける狗である。当初頭髪がきわめて少いかその生長が大変少い場合であ り、これにつｙいてミノキシジルとヒアルロン酸と？２〜３日ごとに連続ふ）か けるが、この結果、患者の頭髪ははるかに早い生長を示すようになった。
この女性患者（３２才〕はＭａ　ｙ　ｏクリニック病院の調査結果から上皮細胞 肉腫と診断された。
彼女の病歴は１９７８年１２月１２日にさかのぼる。この時点で彼女が動２７為 している左手業指に結節が生じはじめた。七の時以来この種のエビソーダが再現 され第４指全切断する仕儀となった。
Ｍａｙクリニック病院で仮ズはミトマインンＣ、アドリアマイシン、シスグラチ ナム何ｔｔも高投与の化学家法を受けた。
この忠省かはしってＤｒ、　ｉ”ａｌｋの診断全党けたのは１９９０年６月２５ 日のことでおり、三８閣にわたり、熱！ｊＲ法７０レクチン＋ヒアルロン戚、ビ タミンＣナヒアルロン撤、メトトレ千七−ト＋ヒアルロン数お工びメトロール剤 の投与金受は友。この時点でに同等明瞭な効果が得られず、傷の状ｇも同じであ った。
６月２３日には帰宅し三日間、さらに低量の７０レチン、同量のビタミンＣ＋ヒ アルロン酸の投与治！Ｉ＆を受けさらにナプロキセンとインドメタシ／＋ヒアル ロン酸の皮下、静脈注射を受け友。帰宅ｄｋはＴｏｒｅｄｏｌＴＭ（Ｓｙａｔｅ ｘ＋非ステコイド抗４注薬剤）を毎日、９Ｇ−１２０■の割合でＲｙａ１ｍ栗タ イプのヒアルロン酸１００ｑと併用して１日１〜２回筋肉間注射を行ってもらっ た。
８月２０日には快方に向い、すべて測定できる症状は５０チ以上も大きく低減傾 向を示した。事大、この時点で生体組繊検査を行ったところ、腫瘍の発展傾向は 全く見られないＴｏｒｅｄｏｌＴＭ＋ヒアルロン酸との併用投与は継続すること Ｋなっている。
、＠者が与熱療法、フロレチン、これら薬品＋ヒアルαン酸との併用した場合そ れほど効果業示さないのに対し、非ステロイド系抗汚染薬品と三種薬剤Ｉｎｄｏ ｃｉｄＴＭ、ナグロキセン、Ｔｏｒｅｄｏｌ　”　、ｌ！：を併用すると生理学 的組成の間厘点解決に大きく役立つ。標準「りな側面効来が非ステロイド汚染防 止剤で得られるとアルば、彼女の夷９１１は成長に見られぬ薄鋼に属する。
症例ＸＸＸ川 この男！Ｅは、１９８８年に青ガンと診断され友。ガンは、冑と亥迫の接＠部の 貢通の第５禾端にりつ次。天青石管が腹手術手枕によって押入され、胃の小月曲 部ＶＣＱ合された。
７叡者は、１９９０年１月から５力月＠　（１９９０年６月）まで治療された。
繰り返されたＣＡＴスキャンが、どの部位にも変化がないことを示し友。症状面 では、完全に良かった。最も最近には、１９９０年６月２６日にＣＡＴスキャン が行われた。これは、肝臓の一部の部位にっｈて、問題を提起した。しかしなが ら、ツノグラフ検査は、実際、それらが同一構造であることを暗示した。７月４ 日に、この患者はピクニックで若干の「ホットドッグ」を食べた。その晩、左上 ４分の１の急な痛みで目が覚めた。
吐き気はなかった。その後、はとんど食物を食べるたびに１痛みが起つ良。痛み は常に同じで、腹の前後に感じられ、両脇腹に「広がった」。直接の腹膜の痛覚 、吐き気、下痢、熱、寒気を伴うことはなかった。前回のＣＡＴスキャンに含ま れていた検査が、この痛みの始ま９がらちょ９ど８日前に行われてシシ、上部Ｇ ｒシリーズが７オロースルーと共に行われていた。新たなＣＡＴスキャンは１． ！！者がバリウムでいっばいのため、今度は行えなかった。
相当量のディメロールの投与がかろうじて痛みを＠減し次ことを認識しなけれは ならない。新たな検査の葡果に、平凡でめった。病気のひろかＶｔ着示する腹部 、胸部、リンパ箇の所見はなかった・ Ｆａｌｋ医師に、トロント大字トロント総合病院の放射線部で、−人の教授と共 にＸ線写真を検査した。教授は、上部・（０シリーズが小腸の「っなざ鎖」の古 典的な写真であると示唆した。教授は、これが、胃の腺ガンの場合に非常によく 見られるｆｓ維注性癒着新生物の病気、あるいはその両方の併発であるおそれが ろると言った。しがしながら、新生物の芽生えが、前回のＣＡＴスキャンに何も 示されていないｔめ、最小限であることは確実であった。
Ｆａｌｋ＠１ｉｉｌｉｄ、非ステロイド、炎症防止剤を、高体熱と制ガン剤を組 み合わせたヒアルロン酸と共に、静脈内に投与した。制ガン剤は、フロレチンと ヒアルロン酸）組合せで、投与とほとんど同時ＫＭみ金軽減した。、ａｔは現在 、症状がなく、食べることができる（Ｒｋ近、現地のレストランでロブスタ−・ スープ′ｆｔ＃んだ）。
Ｆａｌｋ医師はまた、プロパンサインも投与した。これは、この型の癒着と共に 発生するこの型の（ｉ［みが常に、コリン抑制剤で軽減できる九めに、［５こと ができた。
Ｆａｌｋ墓師は−また、新たな治療の之めに病院へ戻シ、自宅へ戻った時に、１ １１）’Ｆ　ｂ、ｉ、ｄ、のフェルデンナプロシン５００ｑの組合せを座薬とし て１日１回摂取し、ザンタックを１日２回飲み硯けることを勧めた。
Ｆａｌｋ医師はさらく、１日に限ってビブラマイシン（ドキシシリン）ｚｏｏＭ Ｉ投与し、１４４日間わたって１日１０１＋９投与した。これは抗菌剤で、細胞 内と嫌気菌グリコロシズを阻止する。
最近の生検は、食通の上３分の１の慢性炎症を示し友（食道の管は最近除去し友 ）。しかしながら、悪性腫膓は全く見られなかった。
症例ｘｘｘｍ この男性は、ガンによって非常に表器しておプ、これは、治療食から化学療法が 除かれた場合てのみ起こる。
これが最初はこの患者の気分全非常に悪くシ之。肝機能試験では、これかはりき りと現れなかった。アルカリ土類燐散項が高水準となった。、を者は、深い倦怠 感、良弱。
過度の疲労、＊欲の減退ｔ−覚えた。これは、ヒアルロン酸中のインドメタシン の系中的使用と解毒プログラムによって矯正式れた。
患者は再評価され、非常に良くなっていた。超音波のもとで、ガンは事実上完全 な壊死を示した。現在、正常を肝組織が増加している。
症例ｘｘｘｙ この男性ζ１、暢閉塞金伴う慢性の膿瘍空洞が骨盤にあり、１９９０年１月５日 に手術が必要になった。その時点で、空洞は洗浄され、会陰を通じて排水でれた 。手術後期ｒ＆１１を無事に終え、１９９０年１月１８日に退院した。
しかしながら、その−に発黒し、骨ｆｉＫ大きな空洞がめったたり、今＆は腹部 切開部の下部前方を通じて排水され次。これば、今回の来院の２週間前に発生し た。
Ｆａｌｋ医帥がこの患有金診察し友。これに大きな空洞でろり、閉じるのに４〜 ６ｉｉ［閣′Ｄ１かると考えた。ＦａＩｋ医師は、ウィークディ５日間にわ友っ て母日洗浄し、アンピシリンｓｏｏ　ｑとフラジル５００ａｆｔ”使って、アン ビアリン、フラジル、ヒアルロン＃を投与した。これは、Ｆａｌｋ医師が普段変 っている空洞の洗浄と填塞という方法とは対照的な非常に穏やかな治療法である 。
その後、膿瘍の空洞はすっルク塞がってい次。患者に、週末に訪れた看護婦がカ テーテルを入れる時に入れに〈２７１りたと知らせ、事実カテーテルは入らなか った。ｆａｌｋ医師は、空洞が「下から上へ」治癒し九が期待よプはる〃為九早 かつ九というｉｉＭ論を下した。これが骨盤に慢性で進行中の問題を持つ患者の 慢性の空洞であるという事実を考慮すれば、あきらかに予期せぬ成果でろう、予 期してよりもはるかに早く良い慢性膿瘍空洞の治癒であった。
Ｆａｌｋ医師は、その後発熱した場合には来院するよう患者に指示した。患者は 皮膚に軽度の痒みがめった。
Ｆａｌｋ医師ａ１これは２そらく摩さに対する反応であると考え、毎日塗布する 軟膏を与え友。
症例ｘｘｘｖ このス注には第９および１Ｇ神経に病変がろシ、それは頭骨ｉ部の丁度横にある と考えられ友。ま几、書状突起の部位ｉｃ転移のあるおそれがあるとも考えられ 、その検査、央証のためにＭ几Ｔスキャンが開始された。該当部位に若干の４常 が認められ友。この部位のＣＴスキャンは無意味で６つ九〇 患者ζ次いで、オンタリオ癌治療・研究財団を訪れ、非常てすすん疋悪性黒重と 診断され、治療不能として退院し之。
更にｄｋｖｃなって、オンタリオ癌冶廉・研究財団は、ポジティブ・メンタル・ イメージングとＦａｌｋ医師の治療の両方【信じられない程良く反応したことを 聞込て、薄き、喜んだ。この治療ｖｃは、高体熱ととアル０７ｆＲの化学両方が 含まれてい友、Ｆａｌｋ医師は、通常の投与量のカルボプラスティ／と少量のヒ アルロン酸中のメトトン中セードを使った。
この患者のｄｉは現在きれい江見え、腎臓と肝臓に若干の執拗な病変がめったも のの、よく抑制することができた。夏を通じて、患者の舌はよくな９、もなや左 ｉＣ傾かなくなった。しかしながら、ここＳ〜４カ月、この点では事態が悪化し ている。
最近の検査で、咽頭左側のインガグの不足を除き、神経検査は完全に正常であシ 、問題は、舌の左側の若干のｍｉａ東形酸形成縮にあった。
この患者は、溝くほど回復している。
追跡調査 もっと最近になって、この患者はヒアルロン酸（母日５ＱＯＱ）、１＼５ＡＩｕ 、ビタミンｃ（ｍ日５Ｑｑ）を投与され友。この患者ｉＣは現在、腫瘍がまった くないと思われる。
症例ＸＸＸＶｉ この男性には、切除手術の銑、中皮腫があジ、補助薬が投与され友。現在、最初 の診断から７年が過ぎている。
今年の春、この患者が７０リダにいる間に再発し念。
Ｆａｌｋ医師は、５回生検を行ったものの、診断ガン細胞は発見しなかった。し かしながら、臨床的にはＣＡＴスキャン、肝機能試験、超音波によって状況は非 常に明らかにされて１ｎ７ｊａ この患者は、ヒアルロン酸中のフロレチンと部位の加熱によって治療された。当 初は、大きな反応は示さなかった。しかしながら、最後の折りに、化学治療は受 けず、ヒアル口／ｓＩの量を増やしたフロレチンだけを投与された。この時は、 大きな反応を示し、重要な問題は、Ｓｔ瘍の分解に続く液体の蓄積にろりた・・ ・とＦ’ａｌｋ医師は確信した。腫瘍の分解は、ソノグラフ評価にはりきシと現 れ、そこＫ１ｍ瘍の実際の液化７５ｉあった。
今回の入院中に、１日だけ、高体熱で治療され、ヒアルロン酸中のフロリジンを 投与された。しかしながら、解Ｓを助けるために、さらに２日間のヒアルロン酸 中のビタミンＣによる治療が必要であった。この患者はまた、ヒアル口ｙ＠ｌと 共に、追加の利尿剤ラジックスＴＭ（７０セミド）を投与された。
４００　ｒｎモル／ｊでめっ次この、＠者のクレアチニンは１５５ｙモル／ＪＫ 員少した（腎機能試験に、高からほとんど正常になった）、に’ａｌｋ医師は、 次の管理について患者に指示？与えた。Ｆａｌｋ医師は、この膿瘍の大半が自身 の免疫反応によって破壊され、抗体および浴ｓ性の調和器がヒアル口／１１２に よって腫瘍の中に入ることがでさたと考えた几め、この患者に新たに］を要な治 療が必要であるとは考えなかった。
１９９０年７月に、軽い腹水症が発生し友。患者にフロセミド（ラジックスＴＭ ）とヒアルロン酸、インドメタシンとヒアルコン＆に＆与され次。その後、患者 の尿のｔが増え、問題に解決された。
症ｎ　ｘｘ瑚 ３７歳の女性は、診断の時点でｆｆ１Ｂクラスであった頚管ガ／であった。この 患者は、クロス・キャンサー・センターで放射線治療を受け、不成功に終わり、 放射線治療の約１〜２カ月後に腫瘍の新九な生長とい９診断を受けた。この患者 は次いで、ソールト・セント・メリー病院でＷａｌｄ医師の治療を受けた。大量 のエビルビシン、シスグラティナンが投与され、膣内評価と生検によると腫瘍は 確かに後退していたが、再生長と痛みの悪化があることに明らかであった。これ には、尿管閉ｍが伴い、それは１？９ａ年６月２８日の腹部と骨盤ＯＣＴスキャ ンで示された。
開腹術によって調べた時、この患者には、主要部分が壊死した広範ｌ腫砺があっ たが、この應瘍は酩腸骨動脈・静脈まで延び、静脈閉塞を起こしていた。この膿 瘍は、測方の真性、仮性骨盤中で骨盗壁の方へ延びているため、手術で切除する ことはできないと考えられた。これは、泌尿器手術と２回の＃、甘せ瘍字手術に 二って評価された。
この理由から、また肛門閉塞が今にも起こりそうでろった友め、人工肛門形成が 行われた。さらに、泌尿器手術で回腸管が確立された。
この患者は、手術の前後数週間続けて激５ｉ＠を感じた。
そのため、静脈内に大量のモルヒネを投与することが必要であったが、庸みは部 分的にしか抑制されなかった。
６月８日、大きな熱性反応のめることが気づかれ、その日のＣＡＴスキャンが左 骨盤の臘瘍全示した。ＣＡＴスキャンの定位のもとて排液され、患者には全身抗 生物質が投与されたが、感染性症状にほわずかな改善しかなかった。
患者は、７月１１日不曜日にＦａｌｋ医師のもとへ運ばれた。患者は、腫瘍の排 液カテーテル全通じて、ｓｏｏ　ｑのヒアルロン酸と共に、アンピシリン１ｍ＋ １ｉ投与された。
さらに、アンピシリン１”Ｆｔ−＃派内に、全身にアンセフと７ラジルを全身に 、５０Ωダのヒアルロン酸「ライフコアＴＭＪと共に投与された。また、５００ 岬のヒアルロン酸ライフコア　と共に、１００ｑのインドメタシンを投与された 。１２時間以ｆｆ１Ｋ、庸みは劇的にやわらさ、感染性症状はすべて除去され、 腫瘍の空洞２７λらの排液はぼとんど停止した。静脈、リンパ管閉塞の次めに巨 大に腫れ上がっていた左脚は、１２時時間内Ｋｒよぼ正常な大きさに改善され之 。
この患者はその後５日間続けて、同じ治療を受け、その頑釆として痛みは完全に 消え、状態の改善は枕いた。
ぞして、抗生−ｉ！Ｉ′ｊＩｔ治億なしに、７月１８日に退院することができた 。この患者のモルヒネなしの全身漂惑覚は除去されてい友。この患者には、体熱 療法も、サイトシス化学療法およびもしくはオンコスタティ／（７０ルテイン） も、使われなかつ之。ヒアルロン酸を伴う酸化防止剤とインドメタシン−ヒアル クン酸が併用された。この患者は、インドメタシン−ヒアルロン酸が病変Ｗ位に 効き、この部位の大賞細胞機能を改善し、身体の免疫システムが適切なａ瘍破壊 全行うこと全可能にすることを浮き彫りにして、非常に劇的な改善を実証した。
症例ＸＸＸ’４ ）ＩＩＶ（エイズ）に罹っていた男性の、＠者が、インドメタシン（ＮＡＳＡＩ Ｉ））　、ビタミンＣ、インターフェロン、ＤＭＳ　Ｏおよびもしくはヒアルロ ン酸で治療され、予想に反して、着果に回復している。
症例ＸＸ肱 を柱亀背の男性の、獣者が、コンスタントな背中の隔みに苦しんでいた。績痛薬 の経口投与と背中の摩擦は痛みをほとんど軽減しなかった。ヒアルロンｒＲ（ヒ アルロン酸ナトリウム〕に混ぜたＮ５ＡＩＤが背中に直接塗布され、背中の楠み は軽減し、消失した。
共にヒアルロア版に解〃・されたイントメメジ／（ヘーメチル・グルカミ／）と ナグロキセンで、Ｃ首はＭＩノ作用を経験した。しかしながら、プロスタグラン ディン生合成仰制剤でＡ浦、灸症防止効果のめるトラドール（ケトロラソクのＣ ＋／−］形のトロメサミン壜）で、背中の痛みは軽減し、−しばらく消え、副作 用はなかった。
症例ＸＩ。
この男性の患者は、ＨＩＶ　（エイズ）、およびその結果と思われる脚の不＃４ ＠な新生物発生障害と診断され友。
処置のＷｊＪは、患者は死にかけていた。日血球の数はｔ４×１０　／リットル であっ之つ、ＨＡ者はインドメタシン（３００ａｔ）、ビタミンＣ（毎日５０ダ ン、ヒアルロンＲ（ヒアルロン酸ナトリウム〕（３Ωｏｑ）を静脈内に投与され た。
処置の後、患者の血小板の数は６ｓｘｔｏ／＋７ツトル〈増加し、目皿球数は＆ ２Ｘ１０／１７ツトルに増加した。
その他の試験（動物） 新たな！ｉ１１′＃ｌＪ実験が行われ、以下に示す結果が得られた。
ヒアルロン酸による抗生物質の作用の強化。慢性重瘍のラットが便われた。スプ レーグ・ドーリ−・ラットが便われ九。ｍｔａｉのパレットがラットの腹部に挿 入され、次いで以下のとおりに処置された。このモデルでは、ゲンタマイシンの 治療効果が、ヒアルロンｌ！［Ｋ解かしたゲンタマイシンと比軟された。結果は 、ヒアルロン酸を使った方の統計的に庸意な改！！を実証した。この点に関し、 抗生物質がヒアルロン酸と共に投与されるため、抗生物貿黒反応状況で、抗生物 質の投与量を少なくする必要がめり几。図の１７１を参照され逢い。
もつひとつの１＠荀失験では（ＡＣＩ株ラフラット〕からルイス株ラット〔白〕 までの組峨接種〕、組織小片の生存の強化が、ルイス株ラットに投与された免疫 抑制剤とヒアルロン酸（ＨＡ）の併用によって見られ比。組織小片の生存は、大 部分、免疫抑制剤オブティウムによる組織小片の拒否の抑制にかかっている。こ れらの楽剤の作用は、有効な濃度で組繊移植部位に届かせることができないため 、成長に達成されない。ヒアルロン酸との併用は、この問題を克服する。薬剤と ヒアルロン酸の併用によって、免疫抑制／組蛾小片生存の最適化が達成される。
韻準ラット皮膚組織移植拒否モデルがまわれた。結果は、ヒアルロン酸が、シク ロスポリンの誘発し次組織小片の生存ｔＶ意（強化したことを示している。
さまざまな処置の組織小片生存状況 （１９９０年７月１２日） １３　２Ｍ　２０　１９ １　４　１？　２１　ｔ７ ｆ４　２０　２３　１４ ９２ａ 平均　１９．６１５　１７．９１７ ＳＥ　［Ｌ２１３　１１７２５ ＵｙＡ＝シクロスポリン １−１Ａ＝ヒアルロン酸 発明の範囲から逸ｙＲせずに、本発明に多くの変化を与えることができるため、 ここに言まれている一切の資料が、本発明の例証であり、限定的な意味を持たな いものと解釈される。
浄書（内容に変更なし） 腫物の寸法の比較　（ｇｍ） ＋ヒアルウロン酸　（Ｃｉｄｏ） （Ｃｉｄｏ） Ｃｉｄｏ及びヒアルウロン酸に対してｐ＜ｏ、ｏｓの場合（ダンカンのＬＳＤＭ ＲＴ）ゲンタマイシン（Ｃｉｄｏ）及び／又はヒアルウロン酸が外科手術後５日 間１日２回注入 Ｃ１ｄｏ：　１日１ｋｊｉｌ当り２１ｎ９（人間に対して１日１ｋｇ当Ｄ　３＋ ＋ｖ）手続補正書（自発） 平成　３年　６月１９日

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 独占的所有権乃至特権を主張する発明の実施態様は下記の通りである。 １．疾病乃至症状を治療するのに治療学上有効な量の医薬及び／又は治療の補助 薬と、治療すべき部位の組織（瘢痕組織を含む）への該補助薬の浸透を細胞膜を 介して治療すべき個々の細胞内へ容易に行なわせるのに充分な量のヒアルウロン 酸及び／又はヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘 導体・複合体・エステル・断片・副単体とを併用する、哺乳動物へ投薬するため の混合薬。 ２．ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸の相 同物・同族体・誘導体・複合体エステル・断片・副単体は、或る量のヒアルウロ ン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である請求項１の混合薬。 ３．医薬及び／又は治療の補助薬は、遊離基補促剤・アスコルビン酸・ビタミン Ｃ・抗癌剤・化学活療剤・抗ウイルス剤・非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ ）・ステロイド系抗炎症剤・抗菌剤・解毒剤・鎮痛剤・気管支拡張剤・抗バクテ リア剤・抗生物質・虚血処理用薬剤・抗体単分枝系剤・毛髪成長用局所用ミノキ シデル・利尿剤免疫抑制剤・リンフォキネス・アルファ−アンド−べータインタ ーフェロン・それらの混合剤から選ばれる補助薬である請求項１乃至２の混合薬 。 ４．医薬及び／又は治療の補助薬は、アスコルビン酸・抗癌剤・非ステロイド系 抗炎症剤・抗生物質・利尿剤・それらの混合剤から選ばれる補助薬で構成される 請求項２の混合薬。 ５．ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩及び／又は相同物・同族体・誘 導体・複合体・エステル・断片副単体は、医薬及び／又は治療の補助薬から分離 される請求項１、２乃至４の混合薬。 ６．混合薬は同時投薬されるべきである請求項１、２乃至４の混合薬。 ７．混合薬は同一部位に投薬されるべきである請求項１、２乃至４の混合薬。 ８．疾病乃至症状を治療するのに治療学上有効な量の医薬及び／又は治療の補助 薬と、粗織（瘢痕組織を含む）を介して治療すべき部位に細胞膜を介して治療す べき個個の細胞内へ該補助薬を容易に浸透させるに充分な量のヒアルウロン酸及 び／又はヒアルウロン酸塩とで構成され、症状乃至疾病の治療に好適に使用され る製剤。 ９．医薬及び／又は治療の補助薬は、遊離基補促剤・アスコルビン酸・ビタミン Ｃ・抗癌剤・化学治療剤・抗ウイルス剤・非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ ）・ステロイド系抗炎症剤・抗菌剤・解毒剤・鎮痛剤・気管支拡張剤・抗バクテ リア剤・抗生物質・虚血処理用薬剤・抗体単分枝系剤・毛髪成長用局所用ミノキ シデル・利尿剤免疫抑制剤・リンフォキネス・アルフア−アンド−べータ　イン ターフェロン・それらの混合剤から選ばれる補助薬で構成される請求項８の製剤 。 １０．医薬及び／又は治療の補助薬は、アスコルビン酸・抗癌剤・非ステロイド 系抗炎症剤・抗生物質・利尿剤・それらの混合剤から選ばれる請求項８乃至９の 製剤。 １１．疾病乃至症状を治療するのに治療学上有効な量の医薬及び／又は治療の補 助薬と、細胞膜を介して治療すべき個々の細胞内で治療すべき部位の組織（瘢痕 組織を含む）へ該補助薬が容易に浸透するのに充分な量のヒアルウロン酸及び／ 又はヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複 合体・エステル断片・副単体を哺乳動物へ投薬することから成る哺乳動物の症状 乃至疾病を治療する方法。 １２．ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸の 相同物・同族体・誘導体・複合体エステル・断片・副単体は、或る量のヒアルウ ロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である請求項１１の哺乳動物の症状乃至疾病 を治療する方法。 １３．医薬及び／又は治療の補助薬は、遊離基補促剤・アスコルビン酸・ビタミ ンＣ・抗癌剤・化学治療剤・抗ウイルス剤・非スラロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩ Ｄ）・ステロイド系抗炎症剤・抗菌剤・解毒剤・鎮痛剤・気管支拡張剤・抗バク テリア剤・抗生物質・虚血処理用薬剤・抗体単分枝系剤・毛髪成長用局所用ミノ オキシデル・利尿剤・免疫抑制剤・リンフォキネス・アルファ−アンド−ベータ インターフエロン・それらの混合剤から選ばれる請求項１１乃至１２の方法。 １４．医薬及び／又は治療の補助薬は、アスコルビン酸・抗癌剤・非ステロイド 系抗炎症剤・抗生物質・利尿剤・それらの混合剤から選ばれる請求項１１、１２ 乃至１３の方法。 １５．混合薬は同一部位に同時に投薬される請求項１１、１２、１３乃至１４の 方法。 １６．疾病乃至症状を治療するのに治療学上有効な量の医薬及び／又は治療の補 助剤を、組織（瘢痕組織を含む）を介して治療すべき部位にある該補助剤を細胞 膜を介して治療すべき個々の細胞内に容易に浸透させるのに充分な量のヒアルウ ロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩に担持させた治療学上有効な量の製剤を哺乳 動物に投与することから成る哺乳動物の疾病乃至症状の治療方法。 １７．医薬及び／又は治療の補助薬は、遊離基補促剤・アスコルビン酸・ビタミ ンＣ・抗癌剤・化学治療剤・抗ウイルス剤・非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩ Ｄ）・ステロイド系抗炎症剤・抗菌剤・解毒剤・鎮痛剤・気管支拡張剤・抗バク テリア剤・抗生物質・虚血処理用薬剤・抗体単分枝系剤・毛髪成長用局所用ミノ キシデル・利尿剤免疫抑制剤．リンフォキネス・アルファ−アンド−べータイン ターフェロン・それらの混合剤から選ばれる請求項１６の方法。 １８．医薬及び／又は治療の補助薬は、アスコルビン酸・抗癌剤・非ステロイド 系抗炎症剤・抗生物質・利尿剤・それらの混合剤から選ばれる請求項１６乃至１ ７の方法。 １９．哺乳動物の疾病乃至症状を治療するのに治療学上有効な量の医薬及び／又 は治療の補助薬を投与するための、治療すべき部位にある該補助薬が細胞膜を介 して治療すべき個々の細胞内に容易に浸透させるに充分な量のヒアルウロン酸及 びヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合 体・エステル・断片・副単体。 ２０．哺乳動物の疾病乃至症状を治療するのに治療学上有効な量の医薬及び／又 は治療の補助薬を投与するための、治療すべき部位にある該補助薬が細胞膜を介 して治療すべき個々の細胞内に容易に浸透させるに充分な量のヒアルウロン酸及 びヒアルウロン酸塩。 ２１．医薬及び／又は治療の補助薬は、遊離基補促剤・アスコルビン酸・ビタミ ンＣ・抗癌剤・化学治療剤・抗ウイルス剤・非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩ Ｄ）・ステロイド系抗炎症剤・抗菌剤・解毒剤・鎮痛剤・気管支拡張剤・抗バク テリア剤・抗生物質・虚血処理用薬剤・抗体単分枝系剤・毛髪成長用局所用ミノ キシデル・利尿剤免疫抑制剤・リンフォキネス・アルファ−アンド−べータイン ターフェロン・それらの混合剤から選ばれる請求項１９乃至２０の投与のための もの。 ２２．医薬及び／又は治療の補助薬は、アスコルビン酸・抗癌剤・非ステロイド 系抗炎症剤・抗生物質・利尿剤・それらの混合剤から選ばれる請求項２１の投与 のためのもの。 ２３．ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩は、体重７０キログラムの人 に対し約１０乃至１０００ミリグラムの服用量を用いる請求項２、３乃至４の混 合薬。 ２４．ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩は、体重７０キログラムの人 に対し約１０乃至１０００ミリグラムの服用量を用いる請求項８、９、乃至１０ の製剤。 ２５．ヒアルクロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩は、体重７０キログラムの人 に対し、約１０乃至１０００ミリグラムの服用量を用いる請求項１１、１２、１ ３、１４、１５、１６、１７乃至１８の方法。 ２６．治療学上有効な量のメソトレキセートと、該メソトレキセートが治療すべ き部位の組織に容易に浸透できるに充分なヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロ ン酸塩とから成る乾癬治療用混合薬。 ２７．ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩と、アドリアマイシン・メソ トレキセート・マイトマイシンＣブレオマイシン・５−フルオロウラシル・ノバ ントロン・カルボ−シス−プラチナ・それらの混合物から選ばれる細胞毒性化学 治療剤とから成る混合薬。 ２８．フロリジン・フロレチン・フロリジンの５−ジオキシグルクロン酸化合物 、ビタミンＣ、非ステロイド系抗炎症剤、それらの混合剤から選ばれ、腫瘍細胞 内へのグルコースの移送を競争的に阻止する補助薬と、治療すべき部位の組織（ 瘢痕組織を含む）への該補助薬の浸透を細胞膜を介して治療すべき個々の細胞内 であって、該補助薬がフロレチンの場合はフロレチンがＮ−メチルグルカミン等 を溶解することによって溶解される細胞内へ容易に行なわせるのに充分な量のヒ アルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩とから成る混合薬。 ２９．治療学上有効な量の気管支拡張剤と、治療すべき部位の組織（瘢痕組織を 含む）への該拡張剤の浸透を細胞膜を介して治療すべき個々の細胞内へ容易に行 なわせるのに充分な量のヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩との混合薬 。 ３０．治療学上有効な量のアルファ２−インタフエロンと、治療すべき部位の組 織（瘢痕組織を含む）への該インタフェロンの浸透を細胞膜を介して治療すべき 個々の細胞内へ容易に行なわせるのに充分な量のヒアルウロン酸及び／又はヒア ルウロン酸塩との混合薬。 ３１．治療学上有効な量の利尿剤と、治療すべき部位の組織（瘢痕組織を含む） への該利尿剤の浸透を細胞膜を介して治療すべき個々の細胞内へ容易に行なわせ るのに充分な量のヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩との混合薬。 ３２．抗生物質及び／又は抗バクテリア剤から選ばれる治療学上有効な量の医薬 及び／又は治療の補助薬と、治療すべを部位の組織（瘢痕組織を含む）への該補 助薬の浸透を細胞膜を介して治療すべき個々の細胞内へ容易に行なわせるのに充 分な量のヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩との混合薬。 ３３．単核症に治療学上有効な量のアスコルビン酸（ビタミンＣ）と治療すべき 部位の組織（瘢痕組織を含む）への該酸の浸透を細胞膜を介して治療すべき個々 の細胞内へ容易に行なわせるのに充分な量のヒアルウロン酸及び／又はヒアルウ ロン酸塩との混合薬。 ３４．治療学上有効な量の哺乳動物の毛髪成長用ミノキシデルと、治療すべき部 位の組織（瘢痕組織を含む）への該ミノキシデルの浸透を細胞膜を介して治療す べき個々の細胞内へ容易に行なわせるのに充分な量のヒアルウロン酸及び／又は ヒアルウロン酸塩との混合薬。 ３５．治療学上有効な量の非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と、治療すべ き部位の組織（瘢痕組織を含む）への該炎症剤の浸透を細胞膜を介して治療すべ き個々の細胞内へ容易に行なわせるのに充分な量のヒアルウロン酸及び／又はヒ アルウロン酸塩との混合薬。 ３６．治療学上有効な量の免疫抑制剤と治療すべき部位の組織（瘢痕組織を含む ）への該抑制剤の浸透を細胞膜を介して治療すべき個々の細胞内へ容易に行なわ せるのに充分な量のヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩との混合薬。 ３７．治療学上有効な量の抗ウイルス剤と、ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウ ロン酸塩との混合薬。 ３８．抗ウイルス剤は非イオン界面活性剤である請求項３７の混合薬。 ３９．抗ウィルス剤はノンオキシノールー９である請求項３８の混合薬。 ４０．症状乃至疾病を治療するのに好適に用いられる混合薬乃至製剤であって、 該製剤は、疾病乃至症状を治療するのに治療学上有効な量の医薬及び／又は治療 の補助薬を、該補助薬が治療すべき部位に移送するのに充分で、且つ、組織（瘢 痕組織を含む）を介して細胞膜から治療すべき個々の細胞内へ浸透するのに充分 を量のヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩及びジメチルスルフォキシド に担持させたもの。 ４１．補助薬が、フロリジン・フロレチン・フロリジンの５−ジオキシグルクロ ン酸化合物・アスコルビン酸・非ステロイド系抗炎症剤から選ばれる化合物であ る請求項４０の混合薬乃至製剤。 ４２．補助薬が、フロリジン・フロレチン・フロリジンの５−ジオキシグルクロ ン酸から選ばれる化合物である請求項２の混合薬乃至製剤。 ４３．糖尿病の治療のための、活療学上有効な量のインシュリンと、治療すべき 部位の組織（瘢痕組織を含む）を介して該インシュリンが細胞膜から治療すべき 個々の細胞に容易に浸透するのに充分なヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン 酸塩とから成る混合薬。 ４４．閉経期後の雌哺乳動物の治療のための、治療学上有効な量の発情物質と、 活療すべき部位の組織（瘢痕組織を含む）を介して該発情物質が細胞膜から治療 すべき個個の細胞に容易に浸透するのに充分なヒアルウロン酸及び／又はヒアル ウロン酸塩とから成る混合薬。 ４５．受精率を制御するための、治療学上有効な量の黄体ホルモン剤と、治療す べき部位の組織（瘢痕組織を含む）を介して該ホルモン剤が細胞膜から治療すべ き個々の細胞に容易に浸透するのに充分なヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロ ン酸塩とから成る混合薬。 ４６．医薬及び／又は治療の補助薬で哺乳動物の疾病乃至症状を治療するのに用 いられ、治療すべき哺乳動物の或る部位にある該補助薬を組織（瘢痕組織を含む ）を介して細胞膜から治療すべき個々の細胞内に容易に通過させるのに充分な量 のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸の相同物・同 族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体。 ４７．哺乳動物の疾病乃至症状を治療するのに用いられる治療学上有効な量の医 薬及び／又は治療の補助剤であって、治療すべき哺乳動物の或る部位にある該補 助薬を組織（瘢痕組織を含む）を介して細胞膜から治療すべき個個の細胞内に容 易に通過させるのに充分な量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩を含有する もの。 ４８．請求項４６乃至４７の用途の該補助剤は、遊離基補促剤・アスコルビン酸 ・ビタミンＣ・抗癌剤・化学治療剤・抗ウイルス剤・非ステロイド系抗炎症剤（ ＮＳＡＩＤ）・ステロイド系抗炎症剤・抗菌剤・解毒剤・鎮痛剤・気管支拡張剤 ・抗バクテリア剤・抗生物質・虚血処理用薬剤抗体・単分枝系剤・毛髪成長用局 所用ミノキシデル・利尿剤・免疫抑制剤・リンフォキネス・アルファーアンドー ベータインターフェロン・それらの混合剤から選ばれるもの。 ４９．請求項４６、４７乃至４８の用途において、ヒアルウロン酸及び／又はヒ アルウロン酸塩は、体重が７０キログラムの人に対し約１０乃至１０００ミリグ ラムの服用量で用いられる。 ５０．該補助薬は抗癌剤である請求項１乃至２の混合薬。 ５１．該補助薬は抗ウィルス剤である請求項１乃至２の混合薬。 ５２．該補助薬は抗菌剤である請求項１乃至２の混合薬。 ５３．該補助薬は鎮痛剤である請求項１乃至２の混合薬。 ５４．該補助薬は気管支拡張剤である請求項１乃至２の混合薬。 ５５．該補助薬は抗バクテリア剤である請求項１乃至２の混合薬。 ５６．該補助薬は抗生物質である請求項１乃至２の混合薬。 ５７．該補助薬は抗炎症剤である請求項１乃至２の混合薬。 ５８．該補助薬は抗体単分枝系剤である請求項１乃至２の混合薬。 ５９．該補助薬は免疫抑制剤である請求項１乃至２の混合薬。 ６０．該補助薬はリンフォキネスである請求項１乃至２の混合薬。 ６１．該リンフォキネスはインターロイキン−２である請求項６０の混合薬。 ６２．該補助薬はインターフェロンである請求項１乃至２の混合薬。 ６３．該補助薬は抗癌剤である請求項８の製剤。 ６４．該補助薬は抗ウイルス剤である請求項８の製剤。 ６５．該補助薬は鎮痛剤である請求項８の製剤。 ６６．該補助薬は気管支拡張剤である請求項８の製剤。 ６７．該補助薬は抗バクテリア剤である請求項８の製剤。 ６８．該補助薬は抗生物質である請求項８の製剤。 ６９．該補助薬は抗炎症剤である請求項８の製剤。 ７０．該補助薬は抗体単分枝系剤である請求項８の製剤。 ７１．該補助薬は免疫抑制剤である請求項８の製剤。 ７２．該補助薬はリンフォキネスである請求項８の製剤。 ７３．該リンフォキネスはインターロイキン−２である請求項７２の製剤。 ７４．該補助薬はインターフェロンである請求項８の製剤。 ７５．該補助薬はアスコルビン酸（ビタミンＣ）である請求項１乃至２の混合薬 。 ７６．該補助薬は遊離基補促剤である請求項１乃至２の混合薬。 ７７．該補助薬は化学治療剤である請求項１乃至２の混合薬。 ７８．該補助薬は非イオン界面活性剤である請求項１乃至２の混合薬。 ７９．該補助薬は非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）である請求項１乃至２ の混合薬。 ８０．該補助薬はステロイド系抗炎症剤である請求項１乃至２の混合薬。 ８１．該補助薬は解毒剤である請求項１乃至２の混合薬。 ８２．該補助薬は虚血処理用薬剤である請求項１乃至２の混合薬。 ８３．該補助薬は毛髪成長用局所用ミノキシデルである請求項１乃至２の混合薬 。 ８４．該補助薬は利尿剤である請求項１乃至２の混合薬。 ８５．該非イオン界面活性剤はノンオキシノールー９である請求項７８の混合薬 。 ８６．該非イオン界面活性剤はエーテル又は分子の親水性部と疎水性部間のアミ ド結合から成る請求項７８の混合薬。 ８７．該非ステロイド系非炎症剤はインドメタシン・ナブロキシン・ケトロラッ クの（±／−）トロメタミン塩・それらの混合物から選ばれる請求項７９の混合 薬。 ８８．該利尿剤はフロセマイドである請求項８４の混合薬。 ８９．該補助薬はアスコルビン酸である請求項８の製剤。 ９０．該補助薬は遊離基補促剤である請求項８の製剤。 ９１．該補助薬は化学治療剤である請求項８の製剤。 ９２．該補助薬は非イオン界面活性剤である請求項８の製剤。 ９３．該補助薬は非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）である請求項８の製剤 。 ９４．該補助薬はステロイド系抗炎症剤である請求項８の製剤。 ９５．該補助薬は解毒剤である請求項８の製剤。 ９６．該補助薬は虚血処理用薬剤である請求項８の製剤。 ９７．該補助薬は毛髪成長用局所用ミノキシデルである請求項８の製剤。 ９８．該補助薬は利尿剤である請求項８の製剤。 ９９．該非イオン界面活性剤はノンオキシノールー９である請求項９２の製剤。 １００．該非イオン界面活性剤はエーテル又は分子の親水性部と疎水性部間のア ミド結合から成る請求項９２の製剤。 １０１．該非ステロイド系非炎症剤はインドメタシン・ナブロキシン・ケトロラ ックの（±／−）トロメタミン塩・それらの混合物から選ばれる請求項９３の製 剤。 １０２．該利尿剤はフロセマイドである請求項９８の製剤。 １０３．エイズ患者の治療に好適に用いられ、治療学上有効な量のアスコルビン 酸（ビタミンＣ）、非ステロイド系抗炎症剤、及び組織（瘢痕組織を含む）を介 して治療されるべき部位の補助薬が細胞膜から治療すべき個々の細胞に促進され るに充分な量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸 の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体とから成る混合薬 。 １０４．該量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸 の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体は、ヒアルウロン 酸及び／又はヒアルウロン酸塩である請求項１０３の混合薬。 １０５．インターフェロンを更に含有する請求項１０３乃至１０４の混合薬。 １０６．非ステロイド系抗炎症剤はインドメタシンである請求項１０３乃至１０ ４の混合薬。 １０７．該量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩又はヒアルウロン酸の他の 型を（全部乃至一部）ジメチルスルフォキシドで置換しても良い請求項１０３、 １０４、１０５乃至１０６の混合薬。 １０８．癌患者の治療に好適に用いられ、活療学上有効な量のアスコルビン酸（ ビタミンＣ）、非ステロイド系抗炎症剤、及び組織（瘢痕組織を含む）を介して 治療されるべき部位の補助薬が細胞膜から治療すべき個々の細胞に促進されるに 充分な量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸の相 同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体とから成る混合薬。 １０９．該量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸 の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体は、ヒアルウロン 酸及び／又はヒアルウロン酸塩である請求項１０８の混合薬。 １１０．該非ステロイド系抗炎症剤は、インドメタシン・ナブロキシン・ケトロ ラックの（±／−）トロメタミン塩から選ばれる請求項１０８乃至１０９の混合 薬。 １１１．癌治療の目的で、治療学上有効な量のアスコルビン酸と、非ステロイド 系抗炎症剤と、抗癌剤・化学治療剤・解毒剤から選ばれる少なくとも１つの補助 剤、及び治療すべき部位にある該補助剤が組織（瘢痕組織を含む）を介して細胞 膜から治療すべき細胞内に容易に通過するのに充分な量のヒアルウロン酸及びヒ アルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・ エステル・断片・副単体とを投薬すること。 １１２．請求項１１１の用途のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体は 、ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である。 １１３．請求項１１１乃至１１２の用途の非ステロイド系抗炎症剤は、インドメ タシン・ナプロキシン・ケトロラックトリメタアミンから選ばれる。 １１４．毛髪成長の目的で、治療学上有効な量のミノキシデルと、治療すべき部 位にある該ミノキシデルが組織（瘢痕組織を含む）を介して細胞膜から治療すべ き細胞内に容易に通過するのに充分な量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩 及び／又はヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片 ・副単体とを局所投薬すること。 １１５．疱疹、潰瘍及び帯状疱疹の治療目的で、治療学上有効な量の非イオン界 面活性剤と、治療すべき部位にある該界面活性剤が組織（瘢痕組織を含む）を介 して細胞膜から治療すべき細胞内に容易に通過するのに充分な量のヒアルウロン 酸及びヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・ 複合体・エステル・断片・副単体とを投薬すること。 １１６．請求項１１５の用途のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体は 、ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である。 １１７．請求項１１５乃至１１６の用途の該非イオン界面活性剤はエーテル又は 分子の親水性部と疎水性部間のアミド結合から成る。 １１８．請求項１１５乃至１１６の用途の該非イオン界面活性剤はノンオキシノ ール−９である。 １１９．腎不全、心臓機能不全、高血圧症及び浮腫の治療目的で効果量の利尿剤 と、該利尿剤が組織（瘢痕組織を含む）を介して細胞膜から治療すべき細胞内に 容易に通過するのに充分な量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体と を投薬すること。 １２０．請求項１１９の用途のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体は 、ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である。 １２１．請求項１１９乃至１２０の用途の利尿剤はフロセマイドである。 １２２．感染を治療する目的で、治療学上有効な量の抗生物質・抗菌剤・殺菌剤 ・それらの混合物でアスコルビン酸を含むものと含まないものから選ばれる補助 薬と該補助薬が組織（瘢痕組織を含む）を介して細胞膜から治療すべき細胞内に 容易に通過するのに充分な量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体と を投薬すること。 １２３．請求項１２２の用途のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体は 、ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である。 １２４．■瘡の治療の目的で治療学上有効な量の抗生物質抗菌剤・殺菌剤・それ らの混合物でアスコルビン酸を含むものと含まないものから選ばれる補助薬と該 補助薬が組織（瘢痕組織を含む）を介して細胞膜から治療すべき細胞内に容易に 通過するのに充分な量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又はヒアル ウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体とを投薬 すること。 １２５．請求項１２４の用途のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体は 、ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である。 １２６．臓器と組織の移植の際にその拒絶反応の発生を減少させる目的で、治療 学上有効な量の免疫抑制剤と、該免疫抑制剤が組織（瘢痕組織を含む）を介して 細胞膜から治療すべき細胞内に容易に通過するのに充分な量のヒアルウロン酸及 びヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合 体・エステル・断片・副単体とを投薬すること。 １２７．請求項１２６の用途のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体は 、ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である。 １２８．請求項１２６乃至１２７の用途の免疫抑制剤は、シクロスポリンである 。 １２９．炎症治療の目的で、治療学上有効な量の非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳ ＡＩＤ）と、該抗炎症剤が組織（瘢痕組織を含む）を介して細胞膜から治療すべ き細胞内に容易に通過するのに充分な量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩 及び／又はヒアルウロン酸の相同物・同族体誘導体・複合体・エステル・断片・ 副単体とを投薬すること。 １３０．請求項１２９の用途のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体は 、ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である。 １３１．腫瘍患者から腫瘍分解材（毒物、残留物、汚物を含む）の排除を助ける 目的で、治療学上有効な量の非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と、該抗炎 症剤が組織（瘢痕組織を含む）を介して細胞膜から治療すべき細胞内に容易に通 過するのに充分な量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウ ロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体とを投薬す ること。 １３２．請求項１３１の用途のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体は 、ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である。 １３３．請求項１２９、１３０、１３１乃至１３２の用途の非ステロイド系抗炎 症剤（ＮＳＡＩＤ）は、インドメタシン・ナブロキシン・ケトロラックの（±） トリメタアミン塩から選ばれる。 １３４．中毒患者を解毒する目的で、治療学上有効な量の解毒剤と、該解毒剤が 組織（瘢痕組織を含む）を介して細胞膜から治療すべき細胞内に容易に通過する のに充分な量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又はヒアルウロン酸 の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体とを投薬すること 。 １３５．請求項１３４の用途のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片．副単体は 、ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である。 １３６．請求項１３４乃至１３５の用途の投薬が腹膜透析をする。 １３７．呼吸障害患者の治療の目的で、治療学上有効な量の気管支拡張剤又はそ の類似剤と、該拡張剤が組織（瘢痕組織を含む）を介して細胞膜から治療すべき 細胞内に容易に通過するのに充分な量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及 び／又はヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・ 副単体とを投薬すること。 １３８．請求項１３７の用途のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体は 、ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である。 １３９．虚血治療の目的で、治療学上有効な量の症状治療に好適に使用される補 助剤と、該補助剤が組織（瘢痕組織を含む）を介して細胞膜から治療すべき細胞 内に容易に通過するのに充分な量のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／ 又はヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単 体とを投薬すること。 １４０．請求項１３９の用途のヒアルウロン酸及びヒアルウロン酸塩及び／又は ヒアルウロン酸の相同物・同族体・誘導体・複合体・エステル・断片・副単体は 、ヒアルウロン酸及び／又はヒアルウロン酸塩である。 １４１．ＡＩＤＳ（ＨＩＶウィルス）患者の治療に於て用いる投薬であって、治 療に有効な量のアスコルビン酸（ビタミンＣ）、非ステロイド系抗炎症剤及びイ ンターフェロン、抗ウィルス剤、抗生物質、ディメチル・スルフォキサイド（Ｄ ＭＳＯ）及びそれらの組み合わせから選ばれた薬剤；十分な量のヒヤルロニック 酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、 エステル、破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を食む）を通り細胞膜を通 って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療される箇所に於て薬剤を 助成するような投薬。 １４２．請求項１４１に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 １４３．請求項１４１又は１４２に於てディメチル・スルフォキサイド（ＤＭＳ Ｏ）をヒヤルロニック酸の一部又は全部の代用として用いるような投薬。 １４４．請求項１４１、１４２又は１４３に於て非ステロイド系の抗炎症性薬品 がケトロラックのインドメタシン、ナブロクセン及び〔±〕トロメタミン塩から 選ばれるような投薬。 １４５．庖疹の治療に用いる投薬であって、治療に有効な量の非イオン系サーフ ァクタント及び十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニッ ク酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を投薬し、 組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する 薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような投薬。 １４６．潰瘍（アフタ性口内炎）の治療に用いる投薬であって、治療に有効な量 の非イオン系サーファクタントと十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ 又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び 付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々 の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような投薬 。 １４７．帯状疱疹の治療に用いる投薬であって、治療に有効な量の非イオン系サ ーファクタントと十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を投薬し 、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達す る薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような投薬。 １４８．請求項１４５、１４６又は１４７に於てヒヤルロニック酸及びその塩、 且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片 及び付随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 １４９．請求項１４５、１４６、１４７又は１４８に於て非イオン系サーファク タントが分子の水溶性部分と非水溶性部分の間のエーテル又はアミド連鎖からな る（水溶性部分と非水溶性部分との間に於てエーテル又はアミド連鎖を構成する ような）投薬。 １５０．請求項１４９に於て非イオン系サーファクタントがノンオキシノール９ を含む投薬。 １５１．移植組織片周辺の感染（伝染病）の治療に用いる投薬であって、移植組 織片周辺の感染した組織に対しては治療に有効な量の抗生物質を投薬し、十分な 量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体 、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を含む ）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべ き箇所に於て薬剤を促進するような投薬。 １５２．脳腫瘍のため腫物ができた患者の治療に於て用いる投薬であって、治療 に有効な量のディメチル・スルフォキサイドと十分な量のヒヤルロニック酸及び その塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステ ル、破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治 療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべを箇所に於て薬剤を促進す るような投薬。 １５３．請求項１５１又は１５２に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又は ヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随 物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 １５４．単核白血球増加症の治療に用いる投薬であって、治療に有効な量のアス コルビン酸（ビタミンＣ）と十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又は ヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随 物を投薬し、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細 胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような投薬。 １５５．疱疹シンブレックスＩ型及びＩＩ型及び帯状疱疹の治療に用いる投薬で あって、治療に有効な量の非イオン系サーファクタントと十分な量のヒヤルロニ ック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合 体、エステル、破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜 を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬 剤を促進するような投薬。 １５６．請求項１５５に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 １５７．請求項１５５又は１５６に於て非イオン系サーファクタントが分子の水 溶性部分と非水溶性部分の間のエーテル又はアミド連鎖からなる（水溶性部分と 非水溶性部分との間に於てエーテル又はアミド連鎖を構成するような）投薬。 １５８．請求項１５７に於て非イオン系サーファクタントがノンオキシノール９ である投薬。 １５９．疱疹、疱疹シンプレックスＩ型及びＩＩ型及び帯状疱疹の治療に用いる 投薬であって、陰イオン系サーファクタント及び陽イオン系サーファクタント及 びそれらの組み合わせから選ばれた治療に有効な量のサーファクタント並びに十 分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類 似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を 含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療 すべき箇所に於て薬剤を促進するような投薬。 １６０．請求項１５９に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 １６１．請求項１５９及び１６０に於て陰イオン系サーフアクタントが塩化セチ ル・ビリジニウムの類からなり、陽イオン・サーファクタントが塩化べンザルコ ニウムの類からなるような投薬。 １６２．癌患者の治療において用いる投薬であって、治療に有効な量の非ステロ イド系の抗炎症剤、治療に有効な量の抗癌剤、及び十分な量のヒヤルロニック酸 及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エ ステル、破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通っ て治療すべき個個の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促 進するような投薬。 １６３．請求項１６２に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 １６４．請求項１６２又は１６５に於て更に治療に有効な量のアスコルビン酸（ ビタミンＣ）を含む投薬。 １６５．請求項１６２、１６３又は１６４に於て非ステロイド系の抗炎症剤がケ トロラックのインドメタシン、ナブロクセン及び〔±〕トロメタミン塩から選ば れる投薬。 １６６．潰瘍（アフタ性口内炎）の治療に用いる投薬であって、治療に有効な量 の（アルファ）２インターフェロンと共にある量のヒヤルコニック酸及びその塩 、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破 片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべ を個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するよう な投薬。 １６７．請求項１６６に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 １６８．痛みの治療に用いる投薬であって、治療に有効な量の非ステロイド系抗 炎症剤と十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の 同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を投薬し、組織（ 瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤に よって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような投薬。 １６９．請求項１６８に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 １７０．請求項１６８又は１６９に於て非ステロイド系の抗炎症剤がインドメタ シン、ナブロクセン及びそれらの組み合わせを含むような投薬。 １７１．請求項１６８又は１６９に於て非ステロイド系の抗炎症剤がケトローラ ックの〔±〕トロメタミン塩を含むような投薬。 １７２．ＨＩＶ（ＡＩＤＳ）患者の治療に用いる投薬であって、治療に有効な量 のアスコルビン酸（ビタミンＣ）、治療に有効な量の非ステロイド系抗炎症剤及 び十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体 、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組 織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって 治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような投薬。 １７３．請求項１７２に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 １７４．請求項１７２又は１７３に於て非ステロイド系の抗炎症剤がインドメタ シンであるような投薬。 １７５．請求項１５４に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 １７６．癌の治療に用いる組み合わせであって、治療に有効な量のアスコルビン 酸、非ステロイド系抗炎症剤、及び少なくとも抗癌剤、化学治療剤及び解毒剤の 内から一つを選んだ薬剤、及び十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個 々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するようた組 み合わせ。 １７７．請求項１７６の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 １７８．請求項１７６又は１７７の組み合わせにおいて非ステロイド系の抗炎症 性薬品はインドメタシン、ナブロクセン及びケトローラック・トロメタミンの中 から選ばれるような組み合わせ。 １７９．髪の成長に用いる組み合わせであって、治療に有効な量のミノキシディ ル、及び少なくとも抗癌剤、化学治療剤及び解毒剤の内から選んだ一つの薬剤、 及び十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族 体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を組み合わせ、組織（ 瘢療組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤に よって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合わせ。 １８０．疱疹、潰瘍（アフタ性口内炎）及び帯状疱疹の治療に用いる組み合わせ であって、治療に有効な量の非イオン系サーファクタントと十分な量のヒヤルロ ニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複 合体、エステル、破片及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り 細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に 於て薬剤を促進するような組み合わせ。 １８１．請求項１８０に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 １８２．請求項１８０又は１８１の組み合わせに於て非イオン系サーファクタン トが分子の水溶性部分と非水溶性部分の間のエーテル又はアミド連鎖からなる（ 水溶性部分と非水溶性部分との間に於てエーテル又はアミド連鎖を構成するよう な）組み合わせ。 １８３．請求項１８０又は１８１に於て非イオン系サーファクタントがノンオキ シノール９であるような組み合わせ。 １８４．腎臓疾患、心不全、高血圧症及び浮腫の治療に用いる組み合わせであっ て、治療に有効な量の利尿剤と十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個 々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組 み合わせ。 １８５．請求項１８４に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 １８６．請求項１８４及び１８５の組み合わせに於て利尿剤がフロセミドである ような組み合わせ。 １８７．感染（伝染病）の治療に用いる組み合わせであって、アスコルビン酸の 有無にかかわらず抗生物質、抗菌剤、抗微生物剤及びそれらの組み合わせから選 ばれた治療に有効な量の薬剤並びに十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且 つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及 び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべ き個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するよう た組み合わせ。 １８８．請求項１８７の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 １８９．にきびの治療に用いる組み合わせであって、アスコルビン酸の有無にか かわらず抗生物質、抗菌剤、抗微生物剤及びそれらの組み合わせから選ばれた治 療に有効な量の薬剤並びに十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒ ヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物 を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の 細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合 わせ。 １９０．請求項１８９に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 １９１．器官及び組織の移植に於て拒絶反応の可能性を少なくするための組み合 わせであって、治療に有効な量の免疫抑制剤と十分な量のヒヤルロニック酸及び その塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステ ル、破片及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通っ て治療すべき個個の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促 進するような組み合わせ。 １９２．請求項１９１に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 １９３．請求項１９０又は１９１に於て免疫抑制剤がシクロスポリンであるよう な組み合わせ。 １９４．炎症を治療するのに用いる組み合わせであって、治療に有効な量の非ス テロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、 且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片 及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療す べき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するよ うな組み合わせ。 １９５．請求項１９４の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 １９６．腫瘍患者の治療に於て腫瘍壊死因子（毒素、残滓及び残骸を含む）の除 去を助けるために用いる組み合わせであって、治療に有効な量の非ステロイド系 抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒ ヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物 を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個個の 細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合 わせ。 １９７．請求項１３２の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒャルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 １９８．請求項１９４、１９５、１９６又は１９７の組み合わせにおいて非ステ ロイド系の抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）はインドメタシン、ナブロクセン及びケトロ ーラックの〔±〕トロメタミン塩から選ばれるような組み合わせ。 １９９．毒素患者を解毒するのに用いる組み合わせであって、治療に有効な量の 解毒剤と十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の 同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を組み合わせ、組 織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬 剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合わせ。 ２００．請求項１９９の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２０１．請求項１９９又は２００の組み合わせに於て腹膜透析である組み合わせ 。 ２０２．呼吸困難の患者の治療に用いる組み合わせであって、治療に有効な量の ボンコディレーターの類と十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒ ヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物 を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の 細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合 わせ。 ２０３．請求項２０２の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２０４．阻血の治療に用いる組み合わせであって、該症状の治療に有効な量の薬 剤と十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族 体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を組み合わせ、組織（ 瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤に よって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合わせ。 ２０５．請求項２０４の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２０６．ＡＩＤＳ（ＨＩＶウィルス）患者の治療に用いる組み合わせであって、 治療に有効な量のアスコルビン酸（ビタミンＣ）、非ステロイド系抗炎症剤及び インターフェロン、抗ウィルス剤、抗生物質、デイメチル・スルフォキサイド（ ＤＭＳＯ）及びそれらの組み合わせと十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、 且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片 及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療す べき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するよ うな組み合わせ。 ２０７．請求項２０６の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２０８．請求項２０６又は２０７の組み合わせに於てディメチル・スルフォキサ イド（ＤＭＳＯ）がヒヤルロニック酸の一部又は全部を代用するような組み合わ せ。 ２０９．請求項２０６、２０７又は２０８に於て非ステロイド系の抗炎症性薬品 がインドメタシン、ナブロクセン及びケトローラックの〔±〕トロメタミン塩か ら選ばれるような組み合わせ。 ２１０．疱疹の治療に用いる組み合わせであって、治療に有効な量の非イオン系 サーファクタントと十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロ ニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を組み 合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に 到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合わせ。 ２１１．潰瘍（アフタ性口内炎）の治療に用いる組み合わせであって、治療に有 効な量の非イオン系サーファクタントと十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩 、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破 片及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療 すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進する ような組み合わせ。 ２１２．帯状疱疹の治療に用いる組み合わせであって、治療に有効な重の非イオ ン系サーファクタントと十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤ ルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を 組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細 胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合わ せ。 ２１３．請求項２１０、２１１又は２１２の組み合わせに於てヒヤルロニック酸 及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エ ステル、破片及び付随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合 わせ。 ２１４．請求項２１０、２１１、２１２又は２１３の組み合わせに於て非イオン 系サーファクタントが分子の水溶性部分と非水溶性部分の間のエーテル又はアミ ド連鎖からなる（水溶性部分と非水溶性部分との間に於てエーテル又はアミド連 鎖を構成するような）組み合わせ。 ２１５．請求項２１４に於て非イオン系サーファクタントがノンオキシノール９ を含む組み合わせ。 ２１６．患者の移植部の周辺の感染の治療に用いる組み合わせであって、移植部 の周辺の感染した組織の治療に有効な量の抗生物質と十分な量のヒヤルロニック 酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、 エステル、破片及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜 を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬 剤を促進するような組み合わせ。 ２１７．脳腫瘍により腫物ができた患者の検査に於て用いる投薬であって、治療 に有効な量のディメチル・スルフォキサイドと十分な量のヒヤルロニック酸及び その塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステ ル、破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治 療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進す るような投薬。 ２１８．請求項２１６又は２１７の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその 塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、 破片及び付随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２１９．単核白血球増加症の治療において用いる組み合わせであって、治療に有 効な量のアスコルビン酸（ビタミンＣ）と十分な量のヒヤルロニック酸及びその 塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、 破片及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治 療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進す るような組み合わせ。 ２２０．疱疹シンプレックスＩ型及びＩＩ型の治療において用いる組み合わせで あって、治療に有効な量の非イオン系サーファクタントと十分な量のヒヤルロニ ック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合 体、エステル、破片及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細 胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於 て薬剤を促進するような組み合わせ。 ２２１．請求項２２０の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２２２．請求項２２０又は２２１の組み合わせに於て非イオン系サーファクタン トが分子の水溶性部分と非水溶性部分の間のエーテル又はアミド連鎖からなる（ 水溶性部分と非水溶性部分との間に於てエーテル又はアミド連鎖を構成するよう な）組み合わせ。 ２２３．請求項２２２に於て非イオン系サーファクタントがノンオキシノール９ を含む組み合わせ。 ２２４．疱疹、疱疹シンプレックスＩ型及びＩＩ型及び帯状疱疹σの治療に用い る投薬であって、治療に有効な量の陰イオン系サーファクタント及び陽イオン系 サーファクタント及びそれらの組み合わせから選ばれたサーファクタントと十分 な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似 体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を含 む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療す べき箇所に於て薬剤を促進するような投薬。 ２２５．請求項２２４の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２２６．請求項２２３又は２２４に於て陰イオン系サーファクタントが塩化セチ ル・ピリジニウムの類からなり、陽イオン・サーファクタントが塩化ベンザルコ ニウムの類からなるような組み合わせ。 ２２７．請求項２１９に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２２８．癌患者の治療に於て用いる組み合わせであって、治療に有効な量の非ス テロイド系抗炎症剤、治療に有効な量の抗癌剤、及び十分な量のヒヤルロニック 酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、 エステル、破片及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜 を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬 剤を促進するような組み合わせ。 ２２９．請求項２２８の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２３０．請求項２２８又は２２９に於て更に治療に有効な量のアスコルビン酸（ ビタミンＣ）を含む組み合わせ。 ２３１．請求項２２８、２２９又は２３０に於て非ステロイド系の抗炎症性薬品 がインドメタシン、ナブロクセン及びケトローラックの〔±〕トロメタミン塩か ら選ばれるような組み合わせ。 ２３２．潰瘍（アフタ性口内炎）の治療に用いる組み合わせであって、治療に有 効な量のアルファ２インターフェロンと十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩 、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破 片及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療 すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進する ような組み合わせ。 ２３３．請求項２３２に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２３４．背中の痛みの治療に用いる組み合わせであって、治療に有効な量の非ス テロイド系抗炎症剤と十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤル ロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を組 み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞 に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合わせ 。 ２３５．請求項２３４に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２３６．請求項２３４又は２３５の組み合わせに於て非ステロイド系の抗炎症性 薬品がインドメタシン、ナブロクセン及びそれらの組み合わせであるような組み 合わせ。 ２３７．請求項２３４又は２３５の組み合わせに於て非ステロイド系の抗炎症性 薬品がケトローラックの〔±〕トロメタミン塩からなる組み合わせ。 ２３８．ＨＩＶ（ＡＩＤＳ）患者の治療に用いる組み合わせであって、治療に有 効な量のアスコルビン酸（ビタミンＣ）、治療に有効な量の非ステロイド系抗炎 症剤及び十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の 同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を組み合わせ、組 織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬 剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合わせ。 ２３９．請求項２３８の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２４０．請求項２３７及び２３９の組み合わせに於て非ステロイド系の抗炎症剤 がインドメタシンである組み合わせ。 ２４１．請求項２３８、２３９又は２４０の組み合わせに於て更にインターフエ ロンを含む組み合わせ。 ２４２．請求項２３８、２３９、２４０又は２４１の組み合わせに於て更にディ メチル・スルフォキサイド（ＤＭＳＯ）を含み、ヒヤルロニック酸の一部又は全 部が治療に有効な量のディメチル・スルフォキサイドによって代用することがで きるような組み合わせ。 ２４３．請求項１７４、１７５又は１７６に於て更にインターフェロンを含む投 薬。 ２４４．請求項１７４、１７５、１７６又は２４３の組み合わせに於て更にディ メチル・スルフォキサイド（ＤＭＳＯ）を含み、ヒヤルロニック酸の一部又は全 部が治療に有効な量のディメチル・スルフォキサイドによって代用することがで きるような組み合わせ。 ２４５．進行した潰瘍性の活動及び効果に用いる投薬であって、治療に有効な量 のアスコルビン酸と十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロ ニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を投薬 し、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達 する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような投薬。 ２４６．請求項２４５の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２４７．進行した潰瘍性の活動及び効果に用いる組み合わせであって、治療に有 効な量のアスコルビン酸と十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒ ヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物 を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の 細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合 わせ。 ２４８．請求項２４７の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２４９．病気の哺乳類に於てマクロファージの活動を活発にする方法であって、 治療に有効な量の非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と十分な量のヒヤルロ ニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複 合体、エステル、破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞 膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て 薬剤を促進し、病気の哺乳類に於てマクロファージの活動を増進するのに十分な 投薬。 ２５０．請求項２４９に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 ２５１．請求項２４９又は２５０に於て非ステロイド系の抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ ）がインドメタシン、ナブロクセン、及びケトローラックの〔±〕トロメタミン 塩から選ばれるような投薬。 ２５２．病気の哺乳類に於てマクロファージの活動を活発にするのに用いる組み 合わせであって、治療に有効な量の非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と十 分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類 似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組 織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって 治療すべき箇所に於て薬剤を促進し、病気の哺乳類に於てマクロファージの活動 を増進するのに十分な組み合わせ。 ２５３．請求項２５２の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２５４．請求項２５２又は２５３の組み合わせに於て非ステロイド系の抗炎症剤 （ＮＳＡＩＤ）がインドメタシン、ナブロクセン、及びケトローラックの〔±〕 トロメタミン塩から選ばれるような組み合わせ。 ２５５．非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）を摂取している病気の患者に於 て非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）の投薬の副作用を軽減するための方法 であって、患者の治療に於ては治療に有効な量の非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳ ＡＩＤ）を投薬し、非ステロイド系抗炎症剤の副作用を軽減するためには十分な 量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体 、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を投薬して、組織（瘢痕組織を含 む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療す べき箇所に於て薬剤を促進するような投薬。 ２５６．請求項２５５に於て非ステロイド系の抗炎症剤がインドメタシンである ような組み合わせ。 ２５７．請求項２５５に於て非ステロイド系の抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）がインド メタシン、ナブロクセン、及びケトローラックの〔±〕トロメタミン塩から選ば れるような組み合わせ。 ２５８．非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）を摂取している病気の患者に於 て非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）の投薬の副作用を軽減するための方法 であって、患者の治療のため、治療に有効な量の非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳ ＡＩＤ）と、非メテロイド系抗炎症剤の副作用を軽減するため、十分な量のヒヤ ルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物 、複合体、エステル、破片及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を 通り細胞膜を通って治療すべき個個の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇 所に於て薬剤を促進するような組み合わせ。 ２５９．請求項２５８に於て非ステロイド系の抗炎症剤がインドメタシンである ような組み合わせ。 ２６０．請求項２５８に於て非ステロイド系の抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）がインド メタシン、ナブロクセン、及びケトローラックの〔±〕トロメタミン塩から選ば れるような組み合わせ。 ２６１．局所感染の予防に用いる投薬であって、治療に有効な量の抗メタボライ トと十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族 体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕 組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によっ て治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような投薬。 ２６２．請求項２６１に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 ２６３．局所感染の予防に用いる組み合わせであって、治療に有効な量の抗メタ ボライトと十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸 の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を組み合わせ、 組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する 薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合わせ。 ２６４．請求項２６３の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒャルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２６５．骨の痛み、筋肉痛且つ又は炎症の治療に用いる投薬であって、活療に有 効な量のアスコルビン酸（ビタミンＣ）と十分な量のヒヤルロニック酸及びその 塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、 破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療す べき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するよ うな投薬。 ２６６．請求項２６５に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような投薬。 ２６７．骨の痛み、筋肉痛且つ又は炎症の治療に用いる組み合わせであって、十 分を量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類 似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組 織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって 治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合わせ。 ２６８．請求項２６７の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２６９．患者のプロスタグランジン合成の抑制を強めるためん用いる組み合わせ であって、治療に有効な量のアセチルサリチル酸と十分な量のヒヤルロニック酸 及びその塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エ ステル、破片及び付随物を組み合わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を 通って治療すべき個々の細胞に到達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤 を促進するような組み合わせ。 ２７０．請求項２６９の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２７１．患者のプロスタグランジン合成の抑制を強めるために用いる投薬であっ て、治療に有効な量のアセチルサリチル酸と十分な量のヒヤルロニック酸及びそ の塩、且つ又はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル 、破片及び付随物を投薬し、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療 すべき個々の細胞に到達する薬剤によって溶療すべき箇所に於て薬剤を促進する ような投薬。 ２７２．請求項２７１に於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物はヒヤル ロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。 ２７３．組織を浸す浸透液によって組織の酸化を活発にするための組み合わせで あって、浸透液と十分な量のヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又はヒヤルロニ ック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付随物を組み合 わせ、組織（瘢痕組織を含む）を通り細胞膜を通って治療すべき個々の細胞に到 達する薬剤によって治療すべき箇所に於て薬剤を促進するような組み合わせ。 ２７４．請求項２７３の組み合わせに於てヒヤルロニック酸及びその塩、且つ又 はヒヤルロニック酸の同族体、類似体、派生物、複合体、エステル、破片及び付 随物はヒヤルロニック酸且つ又はその塩であるような組み合わせ。
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