JPH0453850B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、置換シクロプロパンカルボン酸のメ
ンチルエステルを利用して、これらカルボン酸の
鏡像体を分離する方法に関する。

1RS−シス−、1RS−トランス−、1R−シス
−および1S−シス−３−（２，２−クロロビニ
ル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボ
ン酸｛ペルメスリン酸（permethric acid）｝の
ｌ−メーンチルエステルは、J.Agric.Food.
Chem.第24巻、第２号（1976年版）の第270頁以
下から公知である。これらの化合物は、ペルメス
リン酸のシス／トランスエピ化を調べるために製
造されたのである。これら化合物の工業的用途に
関しての論述はない。さらに、ペルメスリン酸の
残余のメンチルエステル異性体の製造と用途に関
する論述はこれまでにない。ＲとＳと、表記Ｃ原
子の絶対配置を特徴づけている。Ｒは、（＋）鏡
像体を特徴づけている。RSは、ラセメート
（racemate）を特徴づけている。

原出願（特願昭55−94056号）の明細書には、
新規化合物としての1RS−シス−、1RS−トラン
ス−、1RS−シス／トランス−、1R−シス／ト
ランス、Ｓ−シス／トランス、1R−シス−、1S
−シス−、Ｒ−トランス−および1S−トランス
−３−（２，２−ジクロロ−およびジブロモ−ビ
ニル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカル
ボン酸のｄ−メンチルエステル、1RS−シス−、
1RS−トランス−、1RS−シス／トランス−、
1R−シス／トランス／Ｓ、シス／トランス、1R
−シス−、1S−シス−、1R−トランス−およ
び／Ｓ−トランス−３−（２，２−ジプロモ−ビ
ニル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカル
ボン酸のｌ−メンチルエステルおよび1R−トラ
ンス−および／Ｓ−トランス−３−（２，２−ジ
プロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−クロロプ
ロパンカルボンのｌ−メンチルエステルが記載さ
れている。

前記の新規化合物の如き３−（２，２−ジクロ
ロおよび−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチ
ル−シクロプロパンカルボン酸のｄ−およびｌ−
メンチルエステルから選択されたジアステレオマ
ーまたはジアステレオマ−混合物は、下記の製造
方法によつえ製造でき、すわわち (a) 対応する酸またはその反応性誘電性体を、ｄ
−またはｌ−メントールと反応させるか、また
は (b) 一般式 （式中、Ｘは、塩素または臭素を示し、そして
Menは、ｌ−またはｄ−メンチル基を示す）
のメンチルエステルを、環化脱ハロゲン化水素
処理するか、または (c) 一般式 （式中、ＸおよびMenは、前記の意味を有す
る）のメンチルエステルを、環化脱ハロゲン化
水素処理するか、または (d) ジアゾ酢酸のｄ−またはｌ−メチルエステル
を、銅化合物の存在下で１，１−ジクロロ−ま
たはジブロモ−４−メチル−ペンタ−１，３−
ジエンと反応させるか、または (e) 1R−シス−酸のｄ−メンチルエステルが所
望される場合、対応する1RS−シス−酸または
それらの反応性誘導体の混合物を、ｄ−メント
ールと反応させ、より僅溶性の1R−シス−酸
ｄ−メンチルエステルを、有機希釈剤から通常
の方法で分けるか、または (f) 1S−シス−酸ｌ−メンチルエステルが所望
される場合、対応する1RS−シス−酸またはそ
れらの反応性誘導体の混合物を、ｌ−メントー
ルと反応させ、より僅溶性の1S−シス−酸ｌ
−メンチルエステルを、有機希釈剤からの通常
の方法で分ける（この方法は、また、ペルメス
リン酸の公知の1S−シス−ｌ−メンチルエス
テルの製造にも適する）か、または (g) 1R−トランス−酸のｄ−メンチルエステル
が所望される場合は、対応する1RS−トランス
−酸の混合物または対応する1RS−シス／トラ
ンス−酸の混合物またはそれらの反応性誘導体
混合物を、ｄ−メントールと反応させるか、ま
たは前記(b)、(c)または(d)に従う反応を、対応す
るｄ−メンチルエステルで行い、より僅溶性の
1R−トランス−ｄ−メンチルエステルを、有
機希釈剤から通常の方法で分けるか、または (h) 1S−トランス酸のｌ−メンチルエステルが
所望される場合、対応する1RS−トランス−酸
の混合物または対応する1RS−シス／トランス
−酸の混合物またはそれらの反応性誘導体混合
物を、ｌ−メントールと反応させるか、または
前記(b)、(c)または(d)に従う反応を、対応するｌ
−メンチルエステルで行い、1S−トランス−
酸のより僅溶性のｌ−メンチルエステルを、有
機希釈剤から通常の方法により分けるかまたは (i) 1Rシス／トランス−酸のｄ−メンチルエス
テルの混合物が所望される場合、対応する1RS
−シス／トランス−酸またはそれらの反応性誘
導体の混合物を、ｄ−メントールと反応させる
か、または前記(b)、(c)または(d)に従う反応を、
対応するｄ−メンチルエステルで行い、リグロ
イン中のより僅溶性の1Rシス／トランス−ｄ
−メンチルエステルを、リグロインから通常の
方法で分けるか、または (j) 1Sシス／トランス−酸のｌ−メンチルエス
テルの混合物が所望される場合、対応する1RS
−シス／トランス−酸またはそれらの反応性誘
導体の混合物を、ｌ−メントールと反応させる
か、または前記(b)、(c)または(d)に従う反応を、
対応するｌ−メンチルエステルで行い、リグロ
イン中の1Sシス／トランスより僅溶性のｌ−
メンチルエステルを、リグロインから通常の方
法で分けることからなる製造方法によつて製造
できる。

本発明は、1R−トランス−３−（２，２−ジク
ロロ−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロプロ
パンカルボン酸を、対応する1RS−シス／トラン
ス−酸の混合物から分ける分離方法において、こ
れらの酸の混合物またはそれらの反応性誘導体の
混合物をｄ−メントールと反応させ、リグロイン
中でより僅溶性である1R−トランス酸ｄ−メン
チルエステルを分離し、次に該エステルの鹸化に
より1R−トランス−酸を遊離させることを特徴
とする前記分離法に関するものである。

このように、ｄ−メントールを使用する前記メ
ンチルエステル形成操作は、工業的に簡単な方法
で、３−（２，２−ジクロロ−ビニル）−２，２−
ジメチル−シクロプロパンカルボン酸の鏡像体を
分けるのに用いることができる。このことは、３
−（２−メチル−プロパン−１−イル）−２，22−
ジメチル−シクロ−プロパンカルボン酸が、対応
するメンチルエステルを経て鏡像体に分割され得
ないことからみて、驚くべきことといえる。

これまで、これらの酸の鏡像体の分離は、光学
活性アミンを使用して、遊離酸のジアステレオマ
ー塩の分別沈澱または分別結晶を行うことにより
進められた（たとえば、Derwent Basical
Abstr.Journal45194W／27、21671W／13、
13445W／08、独国特許公開明細書（DE−OS）
第2549177号および仏国特許第1536468号を参照さ
れたい）。これらの方法は、大規模に行なつたと
き、面倒である。なぜなら、たとえば、これらの
方法は、多数の結晶工程を必要とし、通常は、所
望の鏡像体の収量が不満足なものとなるからであ
る。さらに、光学的に活性なアミンが必要とさ
れ、これらは、比較的多量には容易に得られない
からである。

メンチルエステルを用いるこれらの酸の鏡像体
の分離方法は、多くの利点を有している。すなわ
ち、この方法は少ない結晶工程で高収量をもつて
光学的に純粋な化合物をもたらす。もう１つの利
点は、容易に回収できる高価でない光学的に純粋
なｌ−またはｄ−メントールの利用にある。従
来、困難を伴つてのみ達成され得てきた光学的に
純粋な1R−シス−ペルメスリン酸の製造は、本
発明に従う方法により容易にかつ大規模に実施で
きる。独特な利点は、シス−配置にある対応エス
テルにより混合物から1R−トランス−または1S
−トランスペルメスリン酸のｄ−またはｌ−メン
チルエステルを、選択的に分離できること、ｌ−
またはｄ−メントールによりラセミ1RS−シス／
トランスエステルの混合物から1R−シス／トラ
ンスｄ−メンチルエステルまたは1S−シス／ト
ランス−メンチルエステルの混合物を分離できる
ことである。

メンチルエステルを用いる鏡像体の分離は、純
粋な鏡像体を比較的多量に容易に得るのに特に適
している。所望の酸は、アルカリ鹸化によりエス
テルから遊離され得る。

前記のメンチルエステルは、前記の製造方法に
より製造される。すなわち、製造方法の(a)は、通
常のエステル化法と同様にして行われ、たとえば
ｄ−またはｌ−メントールの(a)水結合剤（water
−binding agent）の存在下での遊離酸との反応、
(b)酸補促剤（acid trapping agent）または溶剤
を任意に存在させた酸塩化物との反応、または(c)
チタニウムテトラメタノレートの如きエステル交
換触媒の存在下での酸の低級アルキルエステルと
の反応により行われる（独国特許第7805738号の
方法と同様）。

製造方法の(b)は、独国特許公開明細書（DE−
OS）第2539895号に記載の方法と同様に行う。製
造方法の(c)は、独国特許公開明細書（DE−OS）
に記載された方法と同じようにして行う。製造方
法の(d)は、独国特許公開明細書（DE−OS）第
2634663号に記載の方法と同じようにして行う。

製造方法の(a)〜(h)で用いられる出発化合物は、
公知であり、また、式（）または（）の化合
物の場合、公知の方法により製造され得る。ｌ−
メントールは、1R、3R、4S−ｐ−メタン−３−
オールであり、ｄ−メントールは、1S、3S、4R
−ｐ−メタン−３−オールである。

たとえば、１モルのラセミシス−ぺルメスリン
酸クロリドと１モルのｄ−メントールが、製造方
法の(e)の出発化合物として用いられた場合、ジア
ステレオマ−ｄ−メンチルエステルの混合物は、
簡単に温めることにより得られる： 混合物を、２倍量の石油エーテルに溶解させ、
この溶液を−10℃に冷却した後、1R−シス−ペ
ルメスリン酸ｄ−メンチルエステルが、結晶とし
て析出し、石油エーテルからの１回または２回の
結晶化の後、光学的に純粋となる。オートクレー
ブ内での120℃、５時間のメタノール中でのアル
カリ鹸化は、全収率70％の1R−シス−ペルメス
リン酸を与える｛〔α〕^D ₂₀：＋27.7°（Ｃ＝１、
CHCl₃）独国特許公開明細書第2549177号、〔α〕
^D ₂₀：＋27.2°｝。

製造方法(e)〜(k)で得られるジアステレオマーメ
ンチルエステルの混合物は、同量の、または数倍
量の、好ましくは２倍量の有機希釈剤に溶解され
る。可能な希釈剤は、非極性希釈剤、たとえば、
炭素原子10個までのアルカン（たとえば石油エー
テル、リグロインまたはウオツシユベンジン）、
あるいは強極性希釈剤たとえばアルコール、好ま
しくは、炭素原子８個までを含む水性のケトンま
たはアルコールである。より僅溶性の鏡像体は、
温度＋30ないし−80℃、好ましくは＋20ないし−
30℃で分離する。これにより１種類のジアステレ
オマーが結晶として析出し、結晶化温度で過さ
れ、次に同じ溶剤から１回または数回再結晶させ
て完全に光学的に精製する。

次に鏡像体カルボン酸が、アルコールの如き有
機溶剤中でアルカリ金属の水酸化物でのメンチル
エステルのアルカリ性鹸化によりアルカリ金属塩
の形で遊離する。反応を促進させるために、この
鹸化は、比較的高沸点の溶剤、たとえばグリコー
ルまたはジフエニルエーテル中で高温度で行うこ
とができるが、加圧下で、低沸点溶剤たとえばメ
タノール中でも行うことができる。完全に回収さ
れ得る未変化のメタノールは、さらに行う反応に
適する。

前記の(g)に従う製造方法の特別の例では、1R
−トランス−酸のエステルは、４種類のジアステ
レオマーを含有するシス−およびトランス−ペル
メスリン酸のｄ−メンチルエステルの混合物から
高収率で結晶として結晶として選択的に分離され
る。少量の光増感剤たとえばシクロヘキサノン
が、次に、母液に加えられ、この混合物は、−70
℃ないし＋100℃の温度で米国特許第3657086号お
よび独国特許公開明細書（DE−OS）第2628477
号に原理が示されているように紫外線源の照射を
受けて旋光性がもはや変化しないようにされる。
冷却すると、1R−トランス−エステルは、エス
テルの酸の部分でこのように異性化されたラセミ
シス／トランス混合物から再び結晶する。次に母
液を再び光異性化させる。

このように、初めのラセミシス／トランス酸の
全部のｄ−メンチルエステル混合物を、最終的に
1R−トランスエステルに変換できる。

ラセミ（シス／トランス）−ペルメスリン酸と
天然産／−メントールとのエステルが用いられた
場合には、1S−トランス−酸含量の非常に低い
ペルメスリン酸が次の操作で得られ、すなわち、
1S−トランス−酸の僅溶性エステルを分離し、
次に母液の易溶性成分を鹸化することにより得ら
れる。

このようにして得られた1R−配置または1S−
配置にある式（）の純粋で、光学的に活性なシ
クロプロパンカルボン酸が、ピレスロイド系の高
い活性を有する殺虫剤の製造に使用できる。

さらにまた、次の如き鏡像体分離操作を行うこ
とも可能である。

(A) 1R−シス−３−（２，２−ジクロロ−または
ジプロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−シク
ロプロパンカルボン酸を、対応する1RS−シス
−酸の混合物から分離するために、これらの酸
の混合物またはそれらの反応性誘導体の混合物
を、ｄ−メントールと反応させ、次に、有機希
釈剤中でより僅溶性である1R−シス−酸ｄ−
メンチルエステルを分け、さらに1R−シス−
酸を、エステルの鹸化により遊離させることか
らなる分離操作。

(B) 1S−シス−３−（２，２−ジクロロ−または
ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−シク
ロプロパンカルボン酸を、対応する1RS−シス
−酸の混合物から分離するために、これらの酸
の混合物またはそれらの反応性誘導体の混合物
を、ｌ−メントールと反応させ、次に有機希釈
剤中でより僅溶性である1S−シス−酸ｌメン
チルエステルを分け、さらに、1S−シス−酸
を、エステルの鹸化により遊離させることから
なる分離操作。

(C) 1R−トランス−３−（２，２−ジクロロ−ま
たはジプロモービニル）−２，２−ジメチル−
シクロプロパンカルボン酸を、対応する1RS−
トランス−酸の混合物または対応する1RS−シ
ス／トランス−酸の混合物から分離するため
に、これら酸の混合物またはそれらの反応性誘
導体の混合物を、ｄ−メントールと反応させる
か、または前記(2)の(b)、(c)または(d)に従う反応
を、対応するｄ−メンチルエステルで行い、次
に有機希釈剤中でより僅溶性である1R−トラ
ンス−酸ｄ−メンチルエステルを分け、さらに
1R−トランス−酸を、エステルの鹸化により
遊離させることからなる分離操作。

(D) 1S−トランス−３−（２，２−ジクロロ−ま
たはジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−
シクロプロパンカル酸を、対応する1RS−トラ
ンス−酸の混合物または対応する1RS−シス／
トランス−酸の混合物から分離するために、こ
れらの酸の混合物またはそれらの反応性誘導体
の混合物を、ｌ−メントールと反応させるか、
または前記の(2)の(b)、(c)または(d)に従う反応
を、対応するｄ−メンチルエステルで行い、有
機希釈剤中でより僅溶性である1S−トランス
−酸ｌ−メンチルエステルを分け、次に、より
可溶性のエステルから酸の1S−トランス含有
混合物を、エステルの鹸化により遊離させるこ
とからなる分離操作。

以下本発明を、例を示して説明するが、以下の
例は本発明を制限するものではない。

たとえば、次のメンチルエステルが、以下の例
により得られた（融点は、℃であり、沸点は、
℃／mmHgである）。

Ａ ３−（２，２−ジクロロビニル）−２，２−ジ
メチルシクロプロパンカルボン酸のエステル エステル 物理的物質 (±)−（1RS）− シス 混合物−酸ｄ−メンチルエステル
混合物 融点：96℃ (±)−（1RS）− トランス 混合物−酸ｄ −メンチルエステル混合物 融点：101℃ (±)−（1RS）− シス／トランス エステル混合物−酸ｄメンチルエ
ステル混合物 融点：130−140℃／01 (±)−（1RS）−シス−酸ｄ−メンチルエステル 融点：96℃〔α〕^D ₁₃＝＋73.6° (-)−（1S）−シス−酸ｄ−メンチルエステル 融点：57℃ (+)−（1R）−トランス−酸ｄ−メンチルエステル 融点：104℃〔α〕^D ₂₀＝＋69.8° (-)−（1S）−トランス−酸ｄ−メンチルエステル (+)−（1S）−トランス−酸ｌ−メンチルエステル (-)−（1S）−トランス−酸ｌ−メンチルエステル 融点：104℃〔α〕^D ₂₀＝−69.3° Ｂ ３−（２，２−ジブロモビニル）−２，２−ジ
メチルシクロプロパンカルボン酸のエステル エステル 物理的物質 (±)−（1RS）−シス／トランス−酸ｄ−メンチル
エステル (±)−（1RS）−シス／トランス−酸ｌ−メンチル
エステル (±)−（1RS）−シス−酸ｄ−メンチルエステル (±)−（1RS）−シス−酸ｌ−メンチルエステル (±)−（1RS）−トランス−酸ｄ−メンチルエステ
ル 沸点：160−170℃／0.1 エステル 物理的物質 (±)−（1RS）−トランス−酸ｌ−メンチルエステ
ル (+)−（1RS）−シス−酸ｄ−メンチルエステル (+)−（1RS）−シス−酸ｌ−メンチルエステル (-)−（1S）−シス−酸ｄ−メンチルエステル (-)−（1S）−シス−酸ｌ−メンチルエステル (+)−（1R）−1R−トランス−酸ｄ−メンチルエ
ステル 融点：107℃〔α〕^D ₂₀＝＋42.1°（CHCl₃） (+)−トランス−酸ｌ−メンチルエステル (-)−（1S）−トランス−酸ｄ−メンチルエステル (-)−（1S）−トランス−酸ｌ−メンチルエステル
融点：107℃〔α〕^D ₂₀＝−42.1°（CHCl₃） 例 １（参考例） （＋）−シス−３−（２，２−ジクロロビニル）
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ク
ロリド１−モルを、ｄ−メントール〔α〕（^D ₂₀：
＋47.9°（エタノール））1.0モルとトリエチルアミ
ン1.0モルとを石油エーテル0.7中に含む混合物
へ滴下した。次に得られた混合物を、酸クロリド
が消費されるまで沸騰させ、次に水と希H₂SO₄
と共に振盪させ、後、乾燥させてから−10℃へ冷
却した。少時間の後、1R−シス−酸のｄ−メン
チルエステルが結晶として析出し、これを２倍量
の石油エーテルでもう１度再結晶させた。収率：
90％、融点：96℃、〔α〕^D ₁₀：＋73.6°（Ｃ＝１，
CHCI₃）。

このエステルを、オートクレーブ内で６時間、
120℃で、メタノール１中にKOH1−モルを含
むもので鹸化した。カラムでメタノールを蒸留し
去つた後、残留物を、水／石油エーテルで抽出し
た。ｄ−メントールを、石油エーテル相から回収
し、水溶液を酸性とし、次に石油エーテルで抽出
した。溶剤の除去後、（＋）−シス−酸が残つた；
〔α〕^D ₂₀：＋27.7°（CHCl₃）。

酸クロリドをこの酸から得た；沸点：68℃／
0.01mmHg；〔α〕^D ₂₀：＋17.0°（CHCl₃）。

例 ２（参考例） １−メントール用い、光学的に純粋な（−）−
シス−酸を例１と同様にして得た。〔α〕^D ₂₀：−
27.7°（CHCl₃）。

例 ３（参考例） （＋）−トランス−３−（２，２ジクロロメチ
ル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボ
ン酸クロリドとｄ−メントールとから、例１と同
様にして（＋）−トランス−酸、〔α〕^D ₂₀：＋36°
（CHCl₃）が得られた。（＋）−トランス−酸のｄ
−メンチルエステルの融点は、92℃であつた
（〔α〕^D ₂₀：＋69.5°（Ｃ＝１、CH₃Cl₃）。

例 ４（参考例） 例３からの母液を、例１に記載したように鹸化
し、生成物を石油エーテルから再晶し、僅溶性の
ラセミ成分を分けた後、光学的に純水な_(-)−トラ
ンス−酸が得られた。〔α〕^D ₂₀：−36.0°（CHCl₃）。
酸のNMRスペクトルは、記載したものと同じで
あつた。

例 ５（実施例） （＋）−シス／トランス−３−（２，２−ジクロ
ロビニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸とｄ−メントールとを用いて、例１と同
様な手順で行なつた。ジアステレオマーが得られ
た：沸点：120〜130℃／0.1mmHg（収率：95％）。
（＋）−トランス−酸のｄ−メンチルエステルが、
−20℃で、２倍量の石油エーテルから、収率84％
でゆつくり結晶として析出した。毛細管ガスクロ
マトグラフイーによる測定によれば、このエステ
ルは、83％の量の1R−トランス−酸のメンチル
エステル、７％の1S−トランス−酸のメンチル
エステル、5.6％の1R−シス−酸のメンチルエス
テルおよび3.4％の1S−シス−酸のメンチルエス
テルを含有していた。生成物を２回再結晶させた
後、1R−トランス−エステル含量は、94％に増
加した。

120°で、グリコール中でのKOHによる鹸化は、
５時間後に、（＋）−トランス−酸を与えた。〔α〕
^D ₂₀：＋34°。

例 ６（参考例） （±）−シス／トランス−３−（２，２−ジクロ
ロビニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸クロリド0.5モルを、100℃でｌ−メント
ール0.7モルに滴下した。すぐに発生するHClガ
スは、穏やかな窒素流で除去した。蒸留後、ジア
ステレオマーｌ−メンチルエステルの混合物が、
95％の収率で得られた。沸点：120〜150℃／0.1
mmHg。記載したように結晶化させた後、1S−ト
ランス−エステル含量を大幅に減じたエステルを
母液から得て、例１のように鹸化した。

例 ７（参考例） チタニウムテトラエチレート５ｇを、メタノー
ル40ml中にｄ−メントール1.5モルおよび（±）−
シス／トランス−３−（２，２−ジクロロビニル）
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エ
チルエステルの40／60混合物１−モル含むものへ
加えた。この懸濁物を加熱して、メタノールを蒸
留し去つた。残留する混合物を、６時間150℃に
加熱した。次に無水トルエン20mlを徐々に加え、
次に、内部温度を150℃にしてさらに300mlのチル
エンを滴下しつつ、同じ速度でトルエンを蒸留さ
せた。次にこの混合物を、0.1mmＨｇで蒸留して、
未反応のエチルエステルとメントールとをまず分
けた。56％変換率の意味からメンチルエステル
は、ほぼ定量的に得られた。沸点：120〜150℃／
mmHg。−５℃で、２倍量の石油エーテル中の生成
物の溶液から1R−トランス−エステルが85％の
収率で結晶として析出した。

例 ８（参考例） 例７で得られた母液から結晶のエステルを分離
させた後、この液に15ｇのシクロヘキサノンを加
え、得られた混合物を、不活性窒素雰囲気下で、
40℃で、高圧水銀ランプで照射した。６時間後、
混合物の、再び−15℃まで冷却し、1R−トラン
ス−エステル（これは例７からの結晶と共に−５
℃で石油エーテルから再結晶させた）をさらに
過した。母液を一緒にし、新たな光異性化を行な
つた。

例 ９（参考例） 1RS−トランス−３−（２，２−ジブロモビニ
ル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸クロリドを、例１と同様にしてｌ−メントール
で鹸化した。エステルの沸点：160℃／0.1mmHg。
収率：73％。石油エーテル溶液を−50℃に冷却し
て、1R−トランス−酸のエステルゆつくりと結
晶として析出させた。融点：107℃；〔α〕^D ₂₀：−
42.1°（Ｃ＝１、CHCl₃）。NMRスペクトル
（CHCI₃）：d6.2ppm（／）およびm4.4〜5.0ppm
（／）から0.7〜2.3ppm（26） 例 10（参考例） α−イソプロピル−ｐ−クロロフエニル酢酸ク
ロリドを、例１と同様にしてｌ−メントールと反
応させて、沸点180〜190℃／0.1mmHgのｌ−メン
チルエステルを得た。これまでに記載した例に示
した方法では１種類のジアステレオマーを分ける
ことは不可能であつた。

例 11（参考例） 例５と同様にしてｌ−メントールによりクリサ
ンセモイルクロリイド（シス／トランス）をエス
テル化して、淵点130〜140℃／0.1mmHgのものを
得た。

各種溶剤から生成物中の１種類のジアステレオ
マーを分けることは不可能であつた。

例 12（参考例） 湿潤過酸化ジベンゾイル10ｇを、１のCCl₄
に３，３−ジメチルペンテン酸１−モル含むもの
に加えた。次にこの混合物から水を蒸留し去り、
残留物をさらに５時間沸騰させた。さらに過酸化
ジベンゾイルを間隔をあけて加えた。この混合物
を、濃縮したところ、６，６，６，４−テトラク
ロロ−３，３−ジメチルヘキサノン酸が定量的に
沈澱した（融点は、118℃であつた）。1Rスペク
トル（cm^-1）、KBrタブレツト：2300〜3500、
1700、1462、1415、1405、1390、1370、1340、
1350、1265、1235、1220、1170、1120、1065、
1035、990、965、945、910、820、755、750およ
び680。

酸の部分に関し、NMRスペクトルは、独国特
許公開明細書第2549895号の第14頁のエチルエス
テルに対する値に相当した。

この酸１モルを、SOC1₂と少量のジメチルホル
ムアミドとを用いて通常の方法で酸クロリドに変
換させ、この酸クロリドを、例１に示したように
ｄ−メントールでエステル化した。

エステル（フイルム）のIRスペクトル（cm
^-1）：2990、1722、1450、1410、1380、1360、
1340、1290、1260、1222−1990、1130、1110、
1666、1630、1010、980、960、910、890、840、
810、770、750、730、710および680。

このエステルを、無水テトラヒドロフランに
0.2モルのナトリウムｄ−メンチレート（ｄ−メ
ントール0.2モルとNaH0.2モルとから得られる）
を含む溶液へ加える。得られる混合物を、中性の
反応が得られまで室温で撹拌した。この混合物を
過後、液を濃縮し、残留物を蒸留したとこ
ろ、ペルメスリン酸ｄ−メンチルエステルが得ら
れた。毛細管ガスクトマトグラフイーによる分析
で生成物が次の割合を有することが判つた：1R
−トランス−エステル36.9％、1S−トランス−エ
ステル32.9％、1R−シス−エステル16.4％、1S−
シス−エステル／3.8％。

このような不斉誘導（asymmetric induction）
によつて高い含有量1R−トランス−異性体が得
られた。

この混合物を、例５に示したように石油エーテ
ルを用いて結晶させ、母液を例８のように光異性
化させた。

例 13（参考例） 例７で得たラセミシス／トランス（40／60）酸
のｄ−メンチルエステルの混合物を、リグロイン
に溶解させた。10℃〜０℃に冷却して、ｄ−メン
チル−エステルの混合物を結晶とさせた。この結
晶は、40％1Rシス−エステルと60％の1Rトラン
ス−エステルを含有していた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 1R−トランス−３−（２，２−ジクロロ−ビ
   ニル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカル
   ボン酸を、対応する1RS−シス／トランス−酸の
   混合物から分ける分離方法において、これらの酸
   の混合物またはそれらの反応性誘導体の混合物を
   ｄ−メントールと反応させ、リグロイン中でより
   僅溶性である1R−トランス酸ｄ−メンチルエス
   テルを分離し、次に該エステルの鹸化により1R
   −トランス−酸を遊離させることを特徴とする前
   記分離方法。