JPH0460478B2

JPH0460478B2 -

Info

Publication number: JPH0460478B2
Application number: JP59151782A
Authority: JP
Inventors: Kyotomo Seto; Sakuya Tanaka; Ryozo Sakota
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1984-07-20
Filing date: 1984-07-20
Publication date: 1992-09-28
Also published as: JPS6130591A

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野）本発明は、新しいタイプのカルシウム拮抗作用
による降圧作用を有する１，４−ジヒドロピリジ
ン−５−ホスホン酸ジエステル、その製造法およ
びその降圧剤に関する。（従来の技術）１，４−ジヒドロピリジン類は、カルシウム拮
抗作用により、平滑筋および心筋の収縮を抑制さ
せるので、冠疾患、脳疾患、高血圧症および不整
脈の治療に使用できることが知られている（A.
Fleckenstein.Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.，
17，149〜166（1977）参照）。しかし、既存薬また
は開発中の１，４−ジヒドロピリジン類は３，５
位がカルボン酸エステル基によつて置換されたも
のが大部分である。ジヒドロピリジン−５−ホスホネート誘導体に
ついては、数件の文献に記載があるが、それらは
本発明の構成を予測させるものではない。即ち、
エーアイラズモフ（A.I.Razumov）らは、
ジヒドロピリジン−４−アルキル−５−ホスホネ
ート誘導体を合成し〔ズルナールオーブシチエ
イキミー（Zn.Obshch.Khim.）47，1190〜1191
（1977）およびibid.51，547〜552（1981）〕、また、
フオンケイイスライブ（（Von.K.Issleib）ら
は、ジヒドロピリジン−４−アリル−５−ホスホ
ネート誘導体〔さらに具体的には、ジエチル
２，６−ジメチル−４−フエニル−３−エトキシ
カルボニル−１，４−ジヒドロピリジン−５−ホ
スホネートおよびジエチル２，６−ジメチル−
４−（４−メトキシフエニル）−３−エトキシカル
ボニル−１，４−ジヒドロピリジン−５−ホスホ
ネートの２種類のみの１，２−ジヒドロピリジン
−４−アリル−５−ホスホネートである。〕を合
成〔ジヤーナルヒユール、プラクテイシエヒ
エミー（J.Prakt，Chem.）318巻，207〜220
（1976）〕しているが、いずれの文献にも薬理活性
を予測させる記載はない。また、日本特許公開公
報：特開昭58−26872号には、１，４−ジヒドロ
ピリジン−５−ホスホネート誘導体の強心的作用
の記載があるが、この特許出願の明細書には、
１，４−ジヒドロピリジン−５−ホスホネート誘
導体を具体的に合成した実施例の記載または具体
的に試験した生理活性試験例の記載がない。（発明が解決しようとする問題点，本発明化合物
の作用）本発明者らは１，４−ジヒドロピリジン−５−
ホスホネートのホスホン酸エステル部のアルキル
鎖にヘテロ原子を導入するとその活性が著しく高
まることを発見した。さらに、これらの化合物は、既存の１，４−ジ
ヒドロピリジン誘導体より効果が持続的であり、
ほとんど心悸亢進を伴わないという治療学上きわ
めて有用な特徴を有することを見い出し、本発明
を完成した。（問題点を解決するための手段）本発明化合物は、一般式（）「式中、Ｘは、水素原子、ニトロ基、トリフル
オロメチル基あるいはフツ素原子、塩素原子、臭
素原子またはヨウ素原子等のハロゲン原子を意味
し；Ｙはシアノ基または−Ｎ（R³）（R⁴）〔R³、
R⁴は、お互いに同一または相異なり、それぞれ、
水素原子、炭素数１ないし６の低級アルキル基ま
たはアラルキル基を意味する。〕を意味し；R¹は
炭素数１ないし６の、直鎖のまたは分枝したアル
キル基を意味し；R²は、炭素数１ないし16の、
直鎖のまたは分枝したアルキル基、炭素数１ない
し６の、直鎖のまたは分枝した２−低級アルコキ
シエチル基または−CH₂CH₂N（R⁵）（R⁶）〔R⁵、
R⁶は、上述のR³、R⁴と同意味であり、お互いに
同一または相異なる。）を意味し；ｎは２〜６の
整数を意味する。」で表される化合物および塩形
成能のある一般式（）で表される化合物の薬理
学的に許容される塩である。なお、一般式（）で示される化合物には、光
学異性体やジアステレオマー等が存在するが、本
発明はこれら異性体およびこれらの異性体の塩形
成能のある化合物の薬理学的に許容される塩も包
含する。また、本発明は一般式（）で示される本発明
化合物の製造法に関するものである。即ち、一般式（）〔式中、Ｘ，Ｙ，R¹およびｎは上述の一般式
（）の説明と同意味である。〕で示されるホスホ
ネート誘導体と一般式（）〔式中、R²は上述の一般式（）の説明と同
意味である。〕で示される化合物を不活性溶媒中
で反応させると一般式（）で表わされるジヒド
ロピリジン−５−ホスホネート誘導体を得ること
ができる。一般式（）で示される原料化合物は既知の技
術を応用することによつてβ−ケトホスホネート
誘導体とアルデヒドとの反応から得ることがで
き、一般式（）で示される原料化合物は、対応
するカルボニル化合物とアンモニアとの反応で容
易に得られる。原料化合物（）は対応するカル
ボニル化合物とアンモニアを混合することで反応
系内で生成させてもよく、必ずしも単離する必要
はない。不活性溶媒とは、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソプロパノールなどのアルコール
系溶媒、１，２−ジメトキシエタン、THFなど
のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリ
ル、ベンゾニトリルなどのニトリル系溶媒、
DAM、DMF、Ｎ−メチルピロリドンなどのア
ミド系溶媒、DMSOやスルホランなどのスルホ
キシド系溶媒、酢酸エチルやブチロラクトンなど
のエステル系溶媒の他にピリジンなども利用する
ことが可能である。反応は、室温〜200℃の間、好ましくは60〜140
℃の間で、１時間〜100時間、好ましくは５時間
〜20時間加温することによつて行なわれる。本発明化合物は、上述のようにカルシウム拮抗
作用による平滑筋および心筋の収縮抑制作用があ
るので、ほ乳動物の冠疾患、脳疾患、高血圧症の
治療に有用である。本発明化合物を、上記治療の目的に使用する場
合、この種のジヒドロピリジン類と、薬学的に、
または獣医学的に許容可能の希釈剤または担体と
からなる薬学的または獣医学的組成物に形成され
る。これらの組成物は経口投与に適した形たとえば
錠剤またはカプセル剤、経皮投与に適した形たと
えば軟膏または湿布剤、吸入剤に適した形たとえ
ばスプレーに適したエアロゾルまたは溶液、非経
口投与に適した形たとえば注射剤として使用する
のに適した無菌の水溶液剤、または肛門または
膣、直腸等内に使用するのに適した坐剤の形で使
用することができる。本発明化合物を含有する上記組成物は、全組成
物の重量に対して、本発明化合物を約0.1〜99.5
％、好ましくは約0.5〜95％を含有する。本発明化合物にまたは本発明化合物を含有する
組成物に加えて、他の薬学的にまたは獣医学的に
活性な化合物を含ませることができる。また、これらの組成物は本発明化合物の複数を
含ませることができる。本発明化合物を含有する薬物の１日当りの投薬
量は、治療する症状の種類と程度および個人差
（年令，性別，感受性等）によつて差がある。静
脈内投与による１日当りの投薬量は、体重１Kg当
り活性成分0.0001〜10mg、好ましくは0.0005〜１
mgである。経口投与および経皮投与による１日当
りの投薬量は同様に、体重１Kg当り活性成分
0.001〜100mgである。また、膣，直腸等内に座薬
の形で投与する場合の１日当りの投薬量は、体重
１Kg当り活性成分0.001〜200mg、好ましくは
0.005〜100mgである。吸入剤の活性成分の含有量
は0.1〜10％好ましくは0.1〜２％である。これら
１日当りの投薬量を必要に応じて、１日当り２回
以上に分けて投与することができる。本発明化合物を含有する上記組成物は、常法で
製造することができ、かつ常用の賦形剤を配合す
ることができる。（実施例（実施例，試験例，製剤例））以下に本発明を実施例によりさらに具体的に説
明するが、本発明の範囲はこれらに制限されるも
のではない。実施例１Ｏ−シアノエチル−O′−メチル３
−メトキシカルボニル−１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（２−クロロフエニル）
−ピリジン−５−ホスホネートの合成Ｏ−シアノエチル−O′−メチル α−アセチ
ル−（ｏ−クロロスチリル）−ホスホネート4.47
ｇ、３−アミノクロトン酸メチル0.69ｇをトルエ
ン10mlに溶解し5.5時間還流した。減圧下で溶媒
を留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付し、酢酸エチルで溶離した。目的物を
含むフラクシヨンを集め、溶媒を減圧下留去して
表題化合物を得た。収量 1.45ｇ（収率76％）、黄色半固体 MS，ｍ／ｅ（強度比）260(10)313（100）424（４，
M⁺） NMR（CDCl₃）：7.5〜6.8（4H，ｍ），6.1（1H，
broads），5.1（（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），4.3〜3.6
（2H，ｍ），3.6（３／2H，ｄ，Ｊ＝12Hz），3.5
（3H，ｓ），3.1（３／2H，ｄ，Ｊ＝12Hz），2.6
（1H，ｔ，７Hz），2.3（7H，ｍ）実施例２〜８対応するＯ−シアノエチル−
O′−アルキル α−アセチル−（（置換スチリ
ル）−−ホスホネートを用いて実施例１と同様
な方法で実施例２〜８の化合物を得た。実施例２Ｏ−シアノエチル−O′−エチル３
−メトキシカルボニル−１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−ピリジン−５−ホスホネートの合成収率 81％，黄色針状晶 mp 168〜170℃ MS，ｍ／ｅ（強度比）327（100）432（12，M⁺） NMR（CDCl₃）：δ8.2〜6.7（5H，ｍ），4.8（1H，
ｄ，Ｊ＝10Hz），4.2〜3.3（4H，ｍ），3.6（3H，
ｓ），2.8〜2.0（8H，ｍ），1.4〜0.9（（3H，ｍ）実施例３Ｏ−シアノエチル−O′−エチル３
−メトキシカルボニル−１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（２−クロロフエニル）
−ピリジン−５−ホスホネート収率 76％、黄色半固体 MS，ｍ／ｅ（強度比）275（15）327（100）403
（５）438（３，M⁺） NMR（CDCl₃）：δ7.7〜6.8（4H，ｍ），6.5（1H，
broad），5.2（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），4.4〜3.5
（4H，ｍ），3.6（3H，ｓ），2.8〜2.2（8H，ｍ），
1.6〜0.9（3H，ｍ））実施例４Ｏ−シアノエチル−O′−ヘキシル
３−メトキシカルボニル−１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−ピリジン−５−ホスホネート収率 64％，黄色結晶 mp 153〜155℃ MS，ｍ／ｅ（強度比）383（100）488（20）505
（５，M⁺） NMR（CDCl₃）：δ8.3〜7.2（4H，ｍ），6.5（1H，
broad），4.9（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），4.1〜3.4
（4H，ｍ），3.6（3H，ｓ），2.7〜2.5（8H，ｍ），
1.9〜0.4（11H，ｍ）実施例５Ｏ−シアノエチル−O′−ヘキシル
３−メトキシカルボニル−１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオロメ
チルフエニル）−ピリジン−５−ホスホネート収率 78％，黄色半固体 MS，ｍ／ｅ（強度比）383（100）466(10)528（２，
M⁺） NMR（CDCl₃）：δ7.8〜7.2（4H，ｍ），6.3（1H，
broad），5.3（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），4.3〜3.5
（4H，ｍ），3.6（3H，ｓ）2.9〜2.1（8H，ｍ），
1.9〜0.6（11H，ｍ）実施例６Ｏ−シアノエチル−O′−ヘキシル
３−メトキシカルボニル−１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（３−クロロフエニル）
−ピリジン−５−ホスホネート収率 91％，無色針状晶 mp110〜120℃ MS，ｍ／ｅ（強度比）383（100）494（２，M⁺） NMR（CDCl₃）：7.7〜7.0（4H，ｍ），6.9（1H，
broad），4.7（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），4.2〜3.5
（4H，ｍ），3.6（3H，ｓ）2.8〜2.1（8H，ｍ），
1.9〜0.6（11H，ｍ）実施例７Ｏ−シアノエチル−O′−ヘキシル
３−メトキシカルボニル−１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（２−クロロフエニル）
−ピリジン−５−ホスホネート収率 66％，黄色油状物 MS，ｍ／ｅ（強度比）383（100）459(10)494（２，
M⁺） NMR（CDCl₃）：δ7.5〜6.8（4H，ｍ），6.3（1H，
broad），5.1（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），4.4〜3.4
（4H，ｍ），3.6（3H，ｓ），2.9〜2.1（8H，ｍ），
1.9〜0.6（11H，ｍ）実施例８Ｏ−シアノエチル−O′−セチル３
−メトキシカルボニル−１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（２−クロロフエニル）
−ピリジン−５−ホスホネート収率 69％，黄色油状物 MS，ｍ／ｅ（強度比）523（100）599(7)634（２，
M⁺） NMR（CDCl₃）：δ7.5〜6.7（5H，ｍ），5.1（1H，
ｄ，Ｊ＝10Hz），4.3〜3.1（4H，ｍ），3.6（3H，
ｓ），2.9〜2.0（8H，ｍ），2.0〜0.6（31H，ｍ）実施例９Ｏ−シアノエチル−O′−エチル３
−（β−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エ
トキシカルボニル）−１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピ
リジン−５−ホスホネートの合成Ｏ−シアノエチル−O′−エチル α−アセチ
ル−（３−ニトロスチリル）−ホスホネート１ｇ、
３−アミノクロトン酸β−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノ）エチル0.74ｇをトルエン５mlに溶
解し、10時間還流した。減圧下で溶媒を留去して
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、酢酸エチルで溶離した。目的物を含むフラク
シヨンを集め溶媒を減圧下留去して得た残査を酢
酸エチルから再結晶して淡黄色針状晶を得た。収量 0.89％（収率55％） mp 116−117℃ MS，ｍ／ｅ（強度比）134（80）147（100）404(5) NMR（CDCl₃）：δ8.2〜7.2（4H，ｍ），7.2（5H，
ｓ），6.6〜6.4（1H），4.9（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），
4.3〜3.6（6H，ｍ），3.5（2H，ｓ），2.8〜2.1
（10H，ｍ），2.2（3H，ｓ），1.4〜1.0（3H，ｍ）実施例 10〜11 対応するＯ−シアノエチル−O′−ヘキシル
α−アセチル−（置換スチリル）−ホスホネートを
用いて実施例９と同様な方法で実施例10，11の化
合物を得た。実施例10 Ｏ−シアノエチル−O′−ヘキシル
３−（β−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
エトキシカルボニル）−１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピ
リジン−５−ホスホネート収率 29％，黄色油状物 MS，ｍ／ｅ（強度比）144（90）147（100）404(2) NMR（CDCl₃）：δ8.3〜7.0（10H，ｍ），4.9（1H，
ｄ，Ｊ＝10Hz），4.4〜3.4（6H，ｍ），3.5（2H，
ｓ），2.9〜2.1（10H，ｍ），2.2（3H，ｓ），1.8〜
0.6（11H，ｍ）実施例11 Ｏ−シアノエチル−O′−ヘキシル
３−（β−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
エトキシカルボニル）−１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−４−（２−クロロフエニル）−ピ
リジン−５−ホスホネート収率 56％，黄色油状物 MS，ｍ／ｅ（強度比）144（75）147（100）369
（15） NMR（CDCl₃）：δ7.8〜7.0（9H，ｍ），6.3（1H，
broad），5.2（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），4.5〜3.5
（6H，ｍ），3.5（2H，ｓ）2.9〜2.1（10H，ｍ），
2.2（3H，ｓ），1.8〜0.6（11H，ｍ）実施例12 Ｏ−β−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−
アミノ）エチル−O′−メチル３−メトキシ
カルボニル−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ
チル−４−フエニル−ピリジン−５−ホスホネ
ートの合成Ｏ−β−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−アミノ）
エチル−O′−メチル α−アセチルスチリルホ
スホネート1.0ｇ、３−アミノクロトン酸メチル
0.4ｇをトルエン20mlに溶解し、10時間還流した。
減圧下で溶媒を留去して残査をアルミナカラムク
ロマトグラフイーに付し、30％ヘキサン−酢酸エ
チル〜100％酢酸エチルで低極性物を溶出させた
のち10％エタノール−酢酸エチルで目的物を溶離
した。目的物を含むフラクシヨンを集め溶媒を減
圧下留去して表題化合物0.65ｇを得た。同様にし
て実施例13〜23の化合物を得た。収率及び物性を
表１にスペクトルデータを表２に記載した。

【表】

【表】実施例32 Ｏ−β−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）
エチル−O′−メチル３−メトキシカルボニ
ル−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−５−ホス
ホネートの合成Ｏ−β−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル−
O′−メチル α−アセチル−（３−ニトロスチ
リル）−ホスホネートの合成Ｏ−β−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル−
O′−メチルアセトニルホスホネート1.5ｇ，ｍ
−ニトロベンズアルデヒド1.1ｇをベンゼン20ml
に溶解し、触量のピペリジンを加えて６時間還流
した。溶媒をトルエン20mlにおきかえたのち、３
−アミノクロトン酸メチル0.9ｇを加えて12時間
還流した。反応液をアルミナカラムクロマトグラ
フイーにかけ、酢酸エチルで低極性物質を溶出さ
せたのち10％エタノール−酢酸エチルで目的物を
溶離した。収率、物性とスペクトルデータは表
３，４に示した。同様にして実施例33〜37の化合
物を得た。収率及び物性を表３に、スペクトルデ
ータを表４に記載した。

【表】

【表】試験例１ジヒドロピリジン−５−ホスホネートの薬理作用 (1) カルシウム拮抗作用モルモツト摘出盲腸紐を栄養液中に１ｇの張
力をかけてつるし、安定するのを待つ。栄養液
をカルシウムフリー高カリウム溶液に置換し、
10〜20分後塩化カルシウム10mMを加えて収縮
させ、張力が安定してから被検薬を累積的に投
与し、50％弛緩させるのに必要な薬量（ID₅₀：
単位Ｍ）を求め、その逆対数値（PID₅₀）を算
出した。結果を表５に示した。 (2) 降圧作用自然発生高血圧ラツト（SHR）に対し、化
合物を経口投与し、血圧は尾動脈から非観血的
に測定した。結果を表５にまとめて記載した。

【表】

【表】試験例２ジヒドロピリジン−５−ホスホネートの急性毒
性一群５匹のddyマウス（〓４週令）を用い、腹
腔内投与による７日後の致死率からリツチフイー
ルド・ウエルコクソン法によつてLD₅₀を算出し
た。結果を表６に記載した。

【表】

【表】製剤例１：錠剤成分（1000錠）実施例11の化合物 5.0（ｇ）乳糖 190.0 コーンスターチ 75.0 微結晶セルロース 25.0 メチルセルロース 3.0 ステアリン酸マグネシウム 2.0 300 上記成分分量を計り、Ｖ型混合機に入れ、均一
に混合する。この混合粉末を直接打錠法で錠剤と
する。一錠当たりの重量は300mgである。製剤例２：カプセル剤成分（1000錠）実施例11の化合物５（ｇ）コーンスターチ 145 微結晶セルロース 145 ステアリン酸マグネシウム５ 300 上記成分分量を計り、Ｖ型混合機に入れ、均一
に混合する。この混合粉末を硬カプセルに充填す
る。１カプセル当りの内容物は300mgである。製剤例３：シロツプ剤成分（２％液）実施例25の化合物 2.0（ｇ）白糖 30.0 グリセリン 5.0 香味剤 0.1 96％エタノール 10.0 Ｐ−オキシ安息香酸エチル 0.03 蒸留水全量100.0ｇにする量白糖および活性物質を60ｇの温水に溶解した
後、冷却後、グリセリンおよびエタノールに溶解
した香味剤溶液を加えた。ついでこの混合物に水
を加えて全量100.0ｇにした。製剤例４：散剤実施例11の化合物 1.0（ｇ）乳糖 88.0 微結晶セルロース 10.0 メチルセルロース 1.0 100.0 上記の成分分量を計り、Ｖ型混合機に入れ均一
に混合した。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）「式中、Ｘは水素原子、ニトロ基、トリフルオ
ロメチル基あるいはフツ素原子、塩素原子、臭素
原子またはヨウ素原子等のハロゲン原子を意味
し；Ｙはシアノ基または−Ｎ（R³）（R⁴）〔R³、
R⁴は、お互いに同一または相異なり、それぞれ、
水素原子、炭素数１ないし６の低級アルキル基ま
たはアラルキル基を意味する。〕を意味し、；R¹
は炭素数１ないし16の、直鎖のまたは分枝したア
ルキル基を意味し；R²は炭素数１ないし６の、
直鎖のまたは分枝したアルキル基、炭素数１ない
し６の、直鎖のまたは分枝した２−低級アルコキ
シエチル基または−CH₂CH₂N（R⁵）（R⁶）（R⁵、
R⁶は、上述のR³、R⁴と同意味であり、お互いに
同一または相異なる。〕を意味し；ｎは２〜６の
整数を意味する。」で表される化合物および塩形
成能のある一般式（）で表される化合物の薬理
学的に許容される塩。２一般式（）「式中、Ｘは水素原子、ニトロ基、トリフルオ
ロメチル基あるいはフツ素原子、塩素原子、臭素
原子またはヨウ素原子等のハロゲン原子を意味
し；Ｙはシアノ基または−Ｎ（R³）（R⁴）〔R³、
R⁴は、お互いに同一または相異なり、それぞれ、
水素原子、炭素数１ないし６の低級アルキル基ま
たはアラルキル基を意味する。〕を意味し、；R¹
は炭素数１ないし16の、直鎖のまたは分枝したア
ルキル基を意味し；R²は炭素数１ないし６の、
直鎖のまたは分枝したアルキル基、炭素数１ない
し６の、直鎖のまたは分枝した２−低級アルコキ
シエチル基または−CH₂CH₂N（R⁵）（R⁶）（R⁵、
R⁶は、上述のR³、R⁴と同意味であり、お互いに
同一または相異なる。〕を意味し；ｎは２〜６の
整数を意味する。」で表される化合物および塩形
成能のある一般式（）で表される化合物の薬理
学的に許容される塩を含有することを特徴とする
降圧剤。３一般式（）〔式中、Ｘは水素原子、ニトロ基、トリフルオ
ロメチル基あるいはフツ素原子、塩素原子、臭素
原子またはヨウ素原子等のハロゲン原子を意味
し；Ｙはシアノ基または−Ｎ（R³）（R⁴）〔R³、
R⁴は、お互いに同一または相異なり、それぞれ、
水素原子、炭素数１ないし６の低級アルキル基ま
たはアラルキル基を意味する。〕を意味し、；R¹
は炭素数１ないし16の、直鎖のまたは分枝したア
ルキル基を意味し；ｎは２〜６の整数を意味す
る。〕で示されるホスホネート誘導体と一般式（）〔式中、R²は炭素数１ないし６の、直鎖のま
たは分枝したアルキル基、炭素数１ないし６の、
直鎖のまたは分枝した２−低級アルコキシエチル
基または−CH₂CH₂N（R⁵）（R⁶）（R⁵、R⁶は、お
互いに同一または相異なり、それぞれ、水素原
子、炭素数１ないし６の低級アルキル基またはア
ラルキル基を意味する。〕で示される化合物を反
応させることを特徴とする一般式（）「式中、Ｘは水素原子、ニトロ基、トリフルオ
ロメチル基あるいはフツ素原子、塩素原子、臭素
原子またはヨウ素原子等のハロゲン原子を意味
し；Ｙはシアノ基または−Ｎ（R³）（R⁴）〔R³、
R⁴は、お互いに同一または相異なり、それぞれ、
水素原子、炭素数１ないし６の低級アルキル基ま
たはアラルキル基を意味する。〕を意味し、；R¹
は炭素数１ないし16の、直鎖のまたは分枝したア
ルキル基を意味し；R²は炭素数１ないし６の、
直鎖のまたは分枝したアルキル基、炭素数１ない
し６の、直鎖のまたは分枝した２−低級アルコキ
シエチル基または−CH₂CH₂N（R⁵）（R⁶）（R⁵、
R⁶は、上述のR³、R⁴と同意味であり、お互いに
同一または相異なる。〕を意味し；ｎは２〜６の
整数を意味する。」で表される化合物の合成法。