JPH0461847B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、インドメタシンを有効成分とするイ
ンドメタシン外用剤に関する。 インドメタシンは、非ステロイド性の消炎鎮痛
剤として広く用いられているが、水及び通常の媒
体に溶け難く、また、基剤の選択によりその安定
性が左右されるという欠点を有する。 そこで、本発明者らはこのインドメタシンの安
定な外用剤を提供すべく鋭意研究を行つた結果、
インドメタシンをホウ酸及び／又はホウ酸金属塩
を含有する水性基剤に配合し、かつPHを適当な範
囲内に維持することにより本発明の目的が達成さ
れることを見い出し、本発明に到達した。 すなわち、本発明の要旨は、ホウ酸及び／又は
ホウ酸金属塩を含有する水性基剤にインドメタシ
ンを含有させ、PHを4.5〜6.5に調整してなるイン
ドメタシン外用剤にある。 以下、本発明に詳細に説明する。 まず、本発明における基剤は水性であり、ホウ
酸及び／又はホウ酸金属塩を含む。 ホウ酸金属塩としては、ナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属およびカルシウム、マグネシウ
ム等のアルカリ土類金属の塩が挙げられるが、好
適には、ホウ砂が用いられる。 本発明において用いられる水性基剤は、精製
水、蒸留水等の水を含むものであり、たとえば、
軟膏剤としては、水に懸濁化剤（ゲル化剤）を加
えてゲル状にした懸濁型又は油脂成分と水を乳化
剤の存在下で乳化させ、水中油型（ｏ／ｗ）及び
油中水型（ｗ／ｏ）とした乳化型が用いられ、ロ
ーシヨン剤としては、懸濁型、乳剤型又は溶液型
が好適に用いられる。 これらの基剤の調製に際しては、目的とする外
用剤の種類等により、化粧品又は医薬用外用剤に
通常用いられる油脂成分、乳化剤、分散剤、懸濁
化剤（ゲル化剤）等を適宜選定して使用すること
ができる。 油脂成分としては、たとえば、流動パラフイ
ン、ワセリン、ワツクス類等の炭化水素類、ステ
アリルアルコール等の脂肪族高級アルコール、ミ
ツロウ、鯨ロウ等の高級脂肪酸と高級アルコール
とのエステル類、イソプロピルパルミテート等の
高級脂肪酸と低級アルコールとのエステル類、そ
の他植物・動物油等が使用できる。 乳化剤、分散剤としては、アニオン系、カチオ
ン系、非イオン系海面活性剤のいずれも使用でき
るが、皮膚に対する刺激性の少ない点から非イオ
ン系界面活性剤を使うのが好ましい。たとえば、
ポリオキシエチレンステアレート等のポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル類、ソルビタンモノラウ
レート等のソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオ
キシエチレンオレイルエーテル等のポリオキシエ
チレン高級アルコーエーテル類等が挙げられる。 懸濁化剤（ゲル化剤）としては、たとえば、カ
ルボキシビニルポリマー、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ベント
ナイト、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。 上記基剤は、常法によりさらに種々の添加剤を
用いることができる。 また、上記基剤中の各種成分の配合量は、剤型
等の目的により適宜決定される。 外用剤中のホウ酸及び／又はホウ酸金属塩の配
合量は、通常0.05〜５重量％好ましくは0.05〜0.5
重量％である。主剤であるインドメタシンの配合
量は、通常0.1〜３重量％、好ましくは0.5〜２重
量％である。 インドメタシンは目的とする剤型に応じて油脂
成分、アルコール類（エタノール、プロピレング
リコール、ポリエチレングリコール等）等に溶解
して配合することもでき、固体粉末状で配合する
こともできる。 本発明に係るインドメタシン外用剤の調製方法
は限定されないが、たとえば軟膏剤の場合は、イ
ンドメタシンをエタノール等のアルコール類及び
アジピン酸ジイソプロピル等の脂肪酸エステルに
撹拌溶解し、一方、懸濁化剤（ゲル化剤）をグリ
セリン及び水に膨潤させ、これらを混合し、更
に、水に溶解したホウ酸及び／又はホウ酸金属塩
を混合することによつて調製する方法が好適に採
用される。 なお、本発明の外用剤のPHは4.5〜6.5の範囲に
調整する必要がある。PHの調整は、配合するホウ
酸及び／又はホウ酸金属塩の量により行なう。 さらに必要に応じて抗酸化剤、殺菌剤、ビタミ
ン類等の常用される添加物を配合することができ
る。上記抗酸化剤としては、水溶性のものが好適
であり、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナト
リウム、チオ硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、
システイン、チオグリセロール等が挙げられる
が、特に亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナト
リウムが好適に使用される。 本発明に係る外用剤は、長期間にわたり良好な
安定性を示すので、インドメタシンの安定した薬
効を発現することができる。 以下、実施例により本発明を具体的に説明する
が、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の
実施例に限定されるものではない。 実施例 インドメタシン 1.0ｇ エタノール 50.0ｇ カルボキシビニルポリマー 1.4ｇ アジピン酸ジイソプロピル 7.0ｇ グリセリン 6.5ｇ ホウ砂 0.3ｇ 亜硫酸水素ナトリウム 0.05ｇ 精製水 合計100ｇとする量 上記配合割合の軟膏を下記ステツプからなる方
法で製造した。（PH：5.2） Ａ 上記を50゜〜60℃で、上記及びの混合
物に撹拌溶解する。 Ｂ 上記を、上記および水30ｇに膨潤させ
る。 Ｃ 上記ステツプＢで得られた混合物を上記ステ
ツプＡで得られた混合物に添加し、均一になる
まで撹拌する。 Ｄ 上記及びを水2.0ｇに溶解し、上記ステ
ツプＣで得られた混合物に添加したのち、残量
の水を加え全体が均一になる迄撹拌する。 比較例 前記実施例において、ホウ砂0.3ｇの代わりに
ジイソプロパノールアミン1.2ｇを用いた他は、
実施例と全く同様にして軟膏剤を製造した。
（PH：6.4） 試験例 実施例および比較例で調製した２種の軟膏剤を
内面をエポキシ樹脂でコーテイングしたアルミニ
ウム製閉口チユーブに詰め、70℃の恒温槽中で２
週間保存した後、軟膏の外観変化およびインドメ
タシン含有変化を確認した。

【表】 以上の様に、本発明の軟膏処方の場合、70℃２
週間という非常に苛酷な条件下においても外観お
よびインドメタシン含量の変化はわずかしか認め
られなかつた。 一方、比較例においては、軟膏自信の色が黄褐
色に変色していると同時にインドメタシン含量の
40％低下という変化が認められた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ホウ酸及び／又はホウ酸金属塩を含有する水
   性基剤にインドメタシンを含有させ、PHを4.5〜
   6.5に調整してなるインドメタシン外用剤。