JPH07103031B2

JPH07103031B2 - 消炎鎮痛外用剤

Info

Publication number: JPH07103031B2
Application number: JP63123275A
Authority: JP
Inventors: 晃中川; 悟宮田; 俊彦斎木; 憲治益田; 健三坂井
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1988-05-19
Filing date: 1988-05-19
Publication date: 1995-11-08
Anticipated expiration: 2010-11-08
Also published as: JPH01294625A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は有効成分としてサリチル酸エステル誘導体を安
定に含有することを特徴とする消炎鎮痛外用剤に関する
ものである。更に詳しくは、消炎鎮痛作用を有する有効
成分として、一般用消炎鎮痛外用剤に汎用されているサ
リチル酸エステル誘導体の経時的安定性をよくした消炎
鎮痛外用剤に関するものである。

（従来の技術）これまで、サリチル酸グリコール，サリチル酸メチル等
のサリチル酸エステル誘導体は、消炎鎮痛作用を有する
有効成分として、軟膏剤、クリーム剤、液剤、エアゾー
ル剤などに汎用されている。しかしながら、製剤中での
経時的安定性は十分とはいえず長期間保存した場合や、
苛酷条件で保存した場合には、加水分解やエステル交換
反応による含量低下がみられた。このため、加水分解或
はエステル交換反応を抑えるため、製剤のpHを調節した
り、添加剤を加えるなどの検討が行われてきたが、いず
れも満足のいく結果は得られていない状況であった。

（発明が解決しようとする問題点）サリチル酸グリコールやサリチル酸メチル等のサリチル
酸エステル誘導体は、水溶液中で酸、或は塩基の存在下
で加水分解を受けやすく、また、液剤、エアゾール剤の
ようにエタノールを配合する製剤の場合は、加水分解に
加えてエステル交換反応もおこり、サリチル酸エステル
誘導体の分解は一層大きくなる。特に、エアゾール製剤
の場合は、製剤の内部に圧力がかかるため上記反応は更
に促進され、経時的な安定性を保つことは困難であっ
た。特に、サリチル酸グリコールはエタノールとエステ
ル交換反応を起こし易く、その結果生じるサリチル酸エ
チルエステルは悪臭を呈し、商品価値が低下していた。

（問題点を解決するための手段）本発明者らは、製剤中におけるサリチル酸エステル誘導
体の経時的な安定性を保つため鋭意研究を行った結果、
従来、粘稠剤、乳化補助剤として製剤の粘度調節、乳化
安定化の目的で配合されてきたカルボキシビニルポリマ
ーを少量添加することによりサリチル酸エステル誘導体
の加水分解、及びエステル交換反応が著しく抑制される
ことを見い出し、本発明を完成した。即ち、本発明はサ
リチル酸エステル誘導体の安定剤としてカルボキシビニ
ルポリマーを配合することを特徴としたものである。

本発明に係わる製剤の剤形としては、クリーム剤、液
剤、ローション剤、エアゾール剤などが挙げられるが、
特に、エアゾール製剤においてその効果が著しい。ま
た、本発明で安定化剤として使用されるカルボキシビニ
ルポリマーはアクリル酸を主成分とした親水性の架橋型
ポリマーであり、例えば、グッドリッチケミカル社のカ
ーボポール934,940,941、和光純薬社のハイビス和光10
3,104,105などの市販品を使用することができる。

本発明におけるカルボキシビニルポリマーによるサリチ
ル酸エステル誘導体の安定化の作用機序は明確ではない
が、網目状を有するカルボキシビニルポリマーのカルボ
キシル基に由来する水素結合がサリチル酸エステル誘導
体の反応性を抑制しているものと推測される。

本発明で安定化のために配合されるカルボキシビニルポ
リマーの配合量はサリチル酸エステル誘導体、１重量％
に対して0.005〜１重量％、好ましくは0.008〜0.5重量
％が配合される。0.005重量％以下では効果が十分では
なく、１重量％以上では製剤の粘度が高すぎて製剤上好
ましくない。また、カルボキシビニルポリマーをゲル
剤、クリーム剤、ローション剤などに配合する場合、粘
度を上げるため通常、中和剤として無機及び有機の塩基
を配合するが、本発明ではカルボキシビニルポリマーを
単独で用いる方が好ましい。また、サリチル酸エステル
誘導体以外の有効成分として、通常、消炎鎮痛外用剤に
配合される薬物、例えばｌ−メントール、dl−カンフ
ル、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフ
ェンなどを１種もしくは２種以上の組合せでもって配合
しても影響なく本発明を実施することができる。

本発明を実施するには、クリーム剤、液剤、ローション
剤、エアゾール剤などの通常の製造方法において、水に
膨潤したカルボキシビニルポリマーを所定量添加するこ
とによって行うことができる。

以下に実施例及び試験例を示し、本発明を更に具体的に
説明するが、もちろん本発明はこれらの実施例のみに限
定されるものではない。

実施例１ｌ−メントール 2.5 サリチル酸グリコール 1.0 スクワラン 0.6 プロピレングリコール 0.6 ポリオキシエチレン（20）ポリオキシプロピレン（８）セチルエーテル 1.0 タルク 1.0 エチルアルコール 2.5 カルボキシビニルポリマー 0.02 水 8.28 フロン114 82.5 100.00重量％上記成分からなる１−メントール、サリチル酸グリコー
ル、スクワラン、プロピレングリコール、を混合し、50
℃に加温して溶解した。次に、これにポリオキシエチレ
ン（20）ポリオキシプロピレン（８）セチルエーテル、
タルク及び水に膨潤したカルボキシビニルポリマー溶液
を加えて乳化した。次に、これをエアゾール容器に充填
した後、フロン114を圧入し、消炎鎮痛泡状エアゾール
剤を得た。

実施例２ｌ−メントール 3.7 サリチル酸グリコール 0.7 dl−カンフル 0.25 サリチル酸メチル 1.6 ユーカリ油 0.4 スクワラン 0.3 1,3−ブチレングリコール 0.5 ポリオキシエチレン（20）ポリオキシプロピレン（８）セチルエーテル 1.0 タルク 1.0 エチルアルコール 2.0 カルボキシビニルポリマー 0.05 水 8.5 フロン114 80 100.00重量％実施例１に準じた方法で消炎鎮痛泡状エアゾール剤を得
た。

実施例３ｌ−メントール 3.5 dl−カンフル 5.4 サリチル酸メチル 3.5 サリチル酸グリコール 2.0 エタノール 34.2 タルク 1.0 カルボキシビニルポリマー 0.1 水 27.3 ジメチルエーテル 14.0 液化天然ガス 9.0 100.0重量％上記成分からなるｌ−メントール、dl−カンフル、サリ
チル酸メチル、サリチル酸グリコールをエタノールに溶
解する。次に水に膨潤したカルボキシビニルポリマー溶
液を加えて原液とする。これをエアゾール容器に充填し
た後、ジメチルエーテル、液化天然ガスを圧入し、消炎
鎮痛エアゾール剤を得た。

実施例４ｌ−メントール 3.0 インドメタシン 0.75 サリチル酸グリコール 1.0 エタノール 35.0 タルク 1.5 カルボキシビニルポリマー 0.05 水 26.7 ジメチルエーテル 25.0 液化天然ガス 7.0 100.00重量％実施例３に準じた方法で消炎鎮痛エアゾール剤を得た。

実施例５ｌ−メントール 2.0 ケトプロフェン 1.0 サリチル酸グリコール 2.0 エタノール 59.0 カルボキシビニルポリマー 0.05 水 35.95 100.00重量％上記成分からなるｌ−メントール、ケトプロフェン、及
びサリチル酸グリコールをエタノールに溶解し、これに
水を膨潤したカルボキシビニルポリマー溶液を加えて撹
拌し、消炎鎮痛液剤を得た。

実施例６ｌ−メントール 2.5 サリチル酸グリコール 1.0 スクワラン 0.6 1,3−ブチレングリコール 0.6 ポリオキシエチレン（20）ポリオキシプロピレン（８）セチルエーテル 1.0 タルク 1.0 エチルアルコール 2.5 カルボキシビニルポリマー 0.02 水 8.28 液化天然ガス 82.5 100.00重量％実施例１もしくは３に準じた方法で消炎鎮痛泡状エアゾ
ール剤を得た。

試験例１（安定性試験）カルボキシビニルポリマーのサリチル酸グリコールに対
する安定化作用を調べるため、実施例１においてカルボ
キシビニルポリマーをそれぞれ0.01,0.02,0..03,0.05重
量％配合したエアゾール製剤及びコントロールとして未
配合の製剤を調製しカルボキシビニルポリマーの配合量
と安定化効果との関係を検討した。表１に各エアゾール
製剤を40℃に保存したときのサリチル酸グリコールの経
時的な残存量の変化を示す。

表１からわかるように、エアゾール製剤中のサリチル酸
グリコールの安定性はカルボキシビニルポリマーを少量
添加することにより飛躍的に向上した。

（発明の効果）本発明で得られるサリチル酸グリコールやサリチル酸メ
チル等のサリチル酸エステル誘導体を安定に含有する消
炎鎮痛製剤は、有効成分が長期間保存しても含量変化が
ないため、長期間にわたって優れた消炎鎮痛効果が得ら
れる。また、サリチル酸エステル誘導体の加水分解やエ
ステル交換反応による分解物の生成もないため、分解物
による皮膚刺激などもなく、安全性の面からも大変有用
である。特にサリチル酸グリコールは分解によって悪臭
のサリチル酸エステルを生じるため、無臭性の消炎鎮痛
製剤をつくる場合、サリチル酸グリコールの安定性を保
つことは、使用感の点から特に有用である。

以上の点から、サリチル酸エステル誘導体を安定に含有
する本発明の消炎鎮痛製剤は、関節痛、腰痛、打撲、捻
挫、筋肉痛、腱鞘炎などの炎症性疾患の治療薬として医
療上有用な製剤である。

フロントページの続き (56)参考文献特開昭62−273912（ＪＰ，Ａ) 特開昭62−205019（ＪＰ，Ａ) 特開昭62−61631（ＪＰ，Ａ) 特開昭59−20217（ＪＰ，Ａ)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】サリチル酸エステル誘導体１重量％に対
し、カルボキシビニルポリマーを安定剤として0.005〜
１重量％を配合することを特徴とする消炎鎮痛外用剤。
【請求項２】カルボキシビニルポリマーを安定化剤とし
て含有してなる外用製剤が、クリーム剤、液剤、ローシ
ョン剤又はエアゾール剤である請求項１に記載の消炎鎮
痛外用剤。