JPH046191B2

JPH046191B2 -

Info

Publication number: JPH046191B2
Application number: JP58056328A
Authority: JP
Inventors: Mitsuaki Mukoyama; Shinichiro Shoda; Yukihisa Goto
Original assignee: Daicel Chemical Industries Ltd
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 1983-03-31
Filing date: 1983-03-31
Publication date: 1992-02-05
Also published as: JPS59184175A

Description

【発明の詳細な説明】この発明は３−アミノジデオキシヘキソン酸誘
導体に属する新規化合物と、その不斉合成法、及
びその化合物を有用な合成中間体に導く反応法と
に関するものである。本発明の化合物を用いて、例えばＬ−ダウノサ
ミンの如きアミノ基をもつた糖が得られる。ダウ
ノサミン、アコサミン、リストサミンの如きアミ
ノ糖は強い抗癌作用を有するアントラサイクリン
抗生物質を構成する糖部分としてすでに有用性が
知られている。従つて本発明はダウノルビシンや
アドリアマイシンの如きこの系統の抗生物質ある
いはこれらの誘導体を化学的に合成する場合の出
発物質として利用できる。従来、Ｌ−ダウノサミンのキラルな製造法とし
ては、天然の糖を出発原料とするものが多く、
グツドマンらの方法〔Chem.Commun.、973
（1967）〕、ホートンらの方法〔Carbohyd.Res.、
44、227（1975）〕、山口らの方法〔Carbohyd.
Res.、59、343（1977）〕、田中の方法〔特開昭54
−14913〕、フイストラーの方法〔U.S.
P.4181795（1980）〕等が挙げられる。しかしなが
ら、及びの方法は、それぞれの出発原料であ
る、Ｌ−ラムノース及びα−メチル−Ｄ−マンノ
ピラノシドが高価であり、又、、及びの方
法は原料は安価なＤ−グルコースであるが、極め
て多段階の反応を要し、そのため収率が低い。以上の方法の他に、非糖質化合物を出発原料と
するものも若干報告されているが〔例えば、J.
Chem.Soc.、Chem.Commun.1980、442及びJ.
Am.Chem.Soc.、103、3956（1981）及び第25回天
然有機化合物討論会講演要旨集11頁（1982）〕、い
ずれも高価な出発原料によつているか、あるいは
収率の点で十分満足できるものでない。本発明者らは入手しやすい出発原料から短い経
路で収率よくＬ−ダウノサミンの如き立体特異性
をもつ化合物を得る方法を見い出すべく種々研究
した。例えば安価なＬ−酒石酸から容易に導かれ
るＬ−トレオースの如きアルドテトロースを原料
として、短い反応経路で収率よく目的とするアミ
ノ糖の立体配置に相当する構造をもつ化合物を得
る合成法を検討し、こうして得た新規中間体を利
用してアミノ糖への新規な合成法を開発すること
を研究した。即ち本発明の第１の目的は立体特異性をもつた
化合物の製造に使いうる新規化合物の創製であ
り、第２の目的は第１の目的化合物を得るための
合成法を得ることであり、第３の目的は第１の目
的化合物を公知の有機物質へ導くための反応方法
を提供することである。これらの目的を更に具体
化した目的物はＬ−ダウノサミンの新規合成法の
ためのアミド型の中間体、その製法、その反応方
法である。本発明の化合物は４，５−ｏ−アルキリデン−
３−置換アミノ−２，３−ジデオキシヘキソン酸
−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドの６−ｏ−ベンジル
又は６−デオキシ誘導体であり、かかる本発明の
化合物は２，３−ｏ−アルキリデンアルドテトロ
ースの４−ｏ−ベンジル又は４−デオキシ誘導体
とアミンとから得られるイミンと、α−リチオ−
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミドとを反応させる
ことにより得られる。Ｌ−ダウノサミンなど前記抗生物質の分野で有
用なアミノ糖成分は３−位にアミノ基をもつた
２，３，６−トリデオキシアルドヘキソースであ
り、３−，４−及び５−位の３個の不斉炭素原子
をもつ。本発明の化合物もこれに対応する３個の
不斉炭素原子をもつ化合物で、１−位がアルデヒ
ド基でなくジアルキルアミノカルボニル基になつ
ている。また４，５−位のOHはアルキリデン基
により立体位置を固定されており、更に３−位の
アミノ基は水素原子の１個が後の工程で除去しや
すい炭化水素保護基で置換されている。６−位の
メチル基をベンジルオキシメチレン基に代えて
も、本発明の化合物の本質は変るところがないの
で、これらをまとめて２，３−ジデオキシヘキソ
ン酸−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドの６−デオキシ
又は６−ｏ−ベンジル誘導体と表現している。本発明のアミド化合物は次の一般式(1)で表わさ
れる。式中R¹は水素原子又はベンジルオキシ基であ
り、R²、R³はアルキル基又はR²とR³とが結合し
てアルキレン基となつていてもよい。従つて
【式】はイソプロピリデン又はシクロヘキシリデンの如き環化していることもあるアルキリデ
ン基である。このアルキリデン基で固定されたオ
キシをもつ２個の炭素（４，５−位）は不斉炭素
原子であり、実施例に示すような出発物を用いる
場合は原料の４−デオキシ−Ｌ−トレオース構造
にもとづき４−Ｓ、５−Ｓである。出発物を代え
れば４−Ｒ、５−Ｓなど他の構造になる。 R⁴はアミノ基の保護基であり、ベンジル又は
アリルの如き後で除去しやすい基が普通に用いら
れる。アミノ基の保護基については公知の文献
（例えばT.W.Greene：Protective Groups in
Organic Synthesis、1981年 John Wiley and
Sonsの第７章）に記されているものから選んで
用いることができる。アミノ基のついている３−
位の炭素原子（式中＊で示した）も不斉炭素原子
であり、本発明の製造法で形成される。特に本発
明で明らかにしたハロゲン化亜鉛存在下の不斉合
成法により、選択的に一方（例えばＬ−ダウノサ
ミンの３−位の立体配置と同じＳ型）のものを得
ることができる。 R′はメチル、エチル、ブチルなどの低級アル
キル基であり、２個のR′が結合してエチレン、
１，４−ブチレン、１，５−ペンチレンなどのア
ルキレン基となつていてもよい。２個ともメチル
基である場合が最も普通である。Ｌ−ダウノサミ
ンに導くことのできる立体配置を持つた化合物(1)
の一例、４，５−ｏ−シクロヘキシリデン−３−
ベンジルアミノ−２，３，６−トリデオキシ−Ｌ
−リキソヘキソン酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドの構
造を（1a）として示す（Me＝メチル、Bn＝ベン
ジル、以下同じ）。下記に詳しく説明する上記（1a）の製造法と
（1a）からダウノサミンに至る反応法を本発明の
製造法、反応法の代表例として反応式で示す。（但し、上記式中 Bn＝CH₂Ph、Ｚ＝
CO₂CH₂Ph）出発物となるテトロース化合物、例えば２，３
−ｏ−アルキリデン−４−デオキシ−Ｌ−トレオ
ース（3a）は例えば次の方法により得ることが
できる。Ｌ−酒石酸ジアルキルエステル(7)を２，３−ｏ
−アルキリデン−Ｌ−酒石酸ジアルキルエステル
とした後、LiAlH₄で還元してジオール(8)とし、
これをモノベンジル化して(9)を得、トシル化した
後NaBH₄で還元して４−デオキシ体(10)とし、こ
れを接触還元によつて脱ベンジル化して２，３−
ｏ−アルキリデン−４−デオキシートレイトール
（11）を得、しかる後、これをSwern酸化すると
２，３−ｏ−アルキリデン−４−デオキシ−Ｌ−
トレオース（3a）が収率よく得られる。アルキ
リデンとしては、イソプロピリデン、シクロヘキ
シリデン、シクロペンチリデン等が挙げられる
が、２，３−ｏ−シクロヘキシリデン−４−デオ
キシ−Ｌ−トレオースは製造の容易さ、安定性及
び続く一連の反応における収率等の点から特に好
ましい。この化合物はＬ−酒石酸ジエチルから約
53％の収率で得ることができる。２，３−ｏ−アルキリデンアルドテトロース化
合物、例えば上記のようにして得られた２，３−
ｏ−アルキリデン−４−デオキシ−Ｌ−トレオー
ス（3a）と、あとではずしやすい基をもつたア
ミン、例えばベンジルアミンとから対応するイミ
ンを得る反応は、無溶媒、又は有機溶媒中好まし
くはエーテル中で行なわれる。得られたイミン（2a）とα−リチオ−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミドとを反応させることによ
り本発明のアミド化合物が得られる。反応は、有機溶媒中好ましくはエーテル又はテ
トラヒドロフラン中で行なわれる。とりわけこの
反応をハロゲン化亜鉛の存在下で行なうとイミン
（2a）からＬ−リキソの立体配置を有するβ−ア
ミノアミド（1a）が立体選択的に得られ、同じ
Ｌ−リキソの立体配置を有するＬ−ダウノサミン
に導くのに極めて有利である。特に臭化亜鉛はほ
ぼ完全に立体選択的に反応を進行させるため好ま
しい。立体選択性が100％でなく２種のジアステレオ
マー、例えばリキソ型の化合物（1a）と、キシ
ロ型の化合物（1b）とが生ずる場合にはこの時
点で、あるいはベンジルオキシカルボニル化の後
に、あるいはラクトン化の後に、カラムクロマト
グラフイーによつて容易に分離精製することがで
きる。Ｌ−トレオース型の3aに代えてＬ−エリスロ
ース型のものから出発すれば、Ｌ−アラビノの立
体配置を有するアミド化合物（1c）及びＬ−リボ
型の（1d）が得られる。本発明のアミド化合物は３−位の置換アミノ基
に残された１個の水素原子を更にベンジルオキシ
カルボニル化して保護したのち、４，５−位のア
ルキリデン基をはずし、１−位のカルボニル基と
の間でラクトン環を形成させることができる。こ
のラクトンを水素化によりアルドヘキソース（ヘ
ミアセタール）に変え保護基をはずすと、式
（1a）のアミドからはラクトンを経てＬ−ダウノ
サミンが得られる。同様４−位がＲ型のアミド
（1c）からはＬ−アコサミンが得られる。４，５−ｏ−アルキリデン−３−ベンジルアミ
ノ−２，３，６−トリデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘ
キソン酸−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド（1a）のア
ミノ基のベンジルオキシカルボニル化は好ましく
はエーテル−水２相系にて炭酸水素ナトリウムの
存在下、ベンジルオキシカルボニルクロリドを作
用させることにより行なわれる。このアミノ基の
ベンジルオキシカルボニル保護基は、続くラクト
ン化反応において安定で、脱離反応が抑えられる
点、また後にベンジル基と共に、水素化によつて
容易に脱保護される点で極めて有利である。得られた４，５−ｏ−アルキリデン−３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−
アミノ−２，３，６−トリデオキシ−Ｌ−リキソ
−ヘキソン酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド（4a）の
ラクトン化は、酸、例えば80％酢酸水溶液中、好
ましくは還流下で行なわれる。得られた３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル）−アミノ−２，３，６−トリデ
オキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソノラクトン（5a）
の水素化は好ましくはDIBAL（ジイソブチルアル
ミニウムヒドリド）によるヘミアセタール化及び
続くPd／Ｃを用いた脱ベンジル、脱ベンジルオ
キシカルボニル化によつて行なわれる。DIBAL
による半還元は有機溶媒中、好ましくはトルエン
中で行なわれる。脱ベンジル、脱ベンジルオキシ
カルボニル化は水素による接触還元によつても可
能だが、ギ酸等を水素供与体とし、触媒を用いた
水素移動法（catalytic transferhydrogenation）
により円滑に行なわれる。上記方法によつて得られたＬ−ダウノサミン
（6a）又はそのギ酸塩は安定に貯蔵する目的など
のため必要ならば公知の方法によつてＮ−アシル
−Ｌ−ダウノサミン、例えばＮ−アセチル−Ｌ−
ダウノサミン（R″＝Me）、Ｎ−トリフルオロア
セチル−Ｌ−ダウノサミン（R″＝CF₃）、Ｎ−ベ
ンゾイル−Ｌ−ダウノサミン（R″＝C₆H₅）等又
は適当な酸附加塩に導くことができる。次に例を挙げて本発明を具体的に説明する。例１（原料イミンの調製）ベンジルアミン1.15ｇの乾燥エーテル溶液（12
ml）に０℃で２，３−ｏ−シクロヘキシリデン−
４−デオキシ−Ｌ−トレオース（3a）1.98ｇの乾
燥エーテル溶液（12ml）を加え30分撹拌する。減
圧濃縮により、エーテル及び生成した水を完全に
とり除くと油状の対応するイミン（2a）（2.94ｇ）
が得られた（定量的）。この油状物は ¹H−
NMR、 ¹³C−NMRからみて純粋である。¹ HNMR（CDCl₃）δ1.31（ｄ、3H）、1.60
（broads、10H）、3.8−4.2（ｍ、2H）、4.57（ｓ、
2H）、7.22（ｓ、5H）、7.6−7.8（ｍ、1H） IR（neat）1668cm^-1 例２（アミド型の化合物1a及び1bの製造）通常の方法により調製したα−リチオ−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド1.15ｍmolのエーテル溶
液（８ml）に例１で得られたイミン（2a）285mg
の乾燥エーテル溶液（４ml）を０℃で加え２時間
撹拌した後、リン酸緩衝液を加え、酢酸エチルで
抽出した。抽液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧濃縮すると油状物362mgが得られた。こ
れをフラツシユカラムクロマトグラフイ−（シリ
カゲル、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）に
より対応するβ−アミノアミドの２種のジアステ
レオマー（312mg）を単離した（収率83％）。ここ
でＬ−リキソの立体配置を有する４，５−ｏ−シ
クロヘキシリデン−３−ベンジルアミノ−２，
３，６−トリデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソン酸
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド（1a）と他のジアス
テレオマー（おそらく1b）の比は44：56であつ
た。（1a）の ¹H−NMR（CDCl₃）δ1.33（ｄ、3H）、
1.53（broads、10H）、2.1（ｓ、1H）、2.54（ｄ、
2H）、2.90（ｄ、6H）、2.9−3.3（ｍ、1H）、3.3
−4.2（ｍ、4H）、7.18（ｓ、5H）（1a）のIR（neat）1635cm^-1 例３（1aの不斉合成とアミノ基の保護） (イ) α−リチオ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
4.76ｍmolのテトラヒドロフラン溶液（21ml）
に、０℃でよく乾燥した臭化亜鉛1.13ｇのテト
ラヒドロフラン溶液５mlを加え、10分後に例１
で得られたイミン（2a）1.18ｇのテトラヒドロ
フラン溶液５mlを加え、０℃で2.5時間撹拌し
た。５％NaHCO₃溶液２mlを加えた後、エー
テルで抽出した。抽液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧濃縮して油状物1.45ｇを得
た。こうして得たアミドがほぼ完全に（1a）
の立体配置を持つていることは下記の反応の結
果知られる。 (ロ) この油状物をエーテル15mlに溶解させ、０℃
にてNaHCO₃ 0.44ｇを含む水溶液８ml、続い
て約32.5％のベンジルオキシカルボニルクロリ
ド−トルエン溶液2.54ｇをエーテル６mlで希釈
した溶液を加え、30分激しく撹拌した。この反
応混合物をエーテルで抽出し無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた油状
物をフラツシユカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
１）により精製するとＬ−リキソの立体配置を
有する４，５−ｏ−シクロヘキシリデン−３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル）アミノ−２，３，６−トリデオキシ−Ｌ−
リキソ−ヘキソン酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド
（4a）が1.06ｇ得られた。他のジアステレオマ
ーはみられなかつた。収率50％（3aより）。¹ H−NMR（CDCl₃）δ1.02（ｄ、3H）、1.47（ｓ、
10H）、2.4−3.0（ｍ、2H）、2.8（ｓ、6H）、3.2
−4.9（ｍ、5H）、5.18（ｓ、2H）、6.7−7.3（ｍ、
10H） IR（neat）1641、1692cm^-1 例４（ラクトンの形成）例３で得られた４，５−ｏ−シクロヘキシリデ
ン−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル）アミノ−２，３，６−トリデオキシ−
Ｌ−リキソ−ヘキソン酸−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ド（4a）0.72ｇ、酢酸８ml及び水２mlを還流下８
時間反応させた後、冷却し飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液140mlを加えて中和した。これを塩化メ
チレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後減圧濃縮した。得られた油状物をフラツシユカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル、酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製すると３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）
アミノ−２，３，６−トリデオキシ−Ｌ−リキソ
−ヘキソノラクトン（5a）が482mg得られた。収
率90％。¹ H−NMR（CDCl₃）δ1.12（ｄ、3H）、2.0−2.4
（ｍ、1H）、2.4−2.8（ｍ、2H）、2.9−3.7（ｍ、
1H）、3.9−4.4（ｍ、2H）、4.4−4.6（ｄ、2H）、
5.12（ｓ、2H）、7.1−7.4（ｍ、10H） IR（neat）1690、1770、3430cm^-1 例５（DIBALによる還元）例４で得られた３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ−２，３，６−ト
リデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソノラクトン480
mgを乾燥トルエン10mlに溶解させ、ジイソブチル
アルミニウムヒドリドの1.00Mトルエン溶液2.86
mlを−78℃にて加えた。30分撹拌後、リン酸緩衝
液を加え、テトラヒドロフラン−飽和食塩水にて
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せた後、減圧濃縮し、フラツシユカラムクロマト
グラフイー（シリカゲル、酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝１：１）で精製すると３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノ−２，
３，６−トリデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソース
が323mg得られた。収率67％。mp.124−125℃
（Et₂O）。 IR（KBr）1672、3350、3590cm^-1 例６（Ｌ−ダウノサミンの製造）例５で得られた３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ−２，３，６−ト
リデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソース170mg、10
％Pd−c170mg、ギ酸0.45mlをメタノール（５ml）
中室温で一晩撹拌した後、触媒を過して減圧濃
縮すると、白色の固体が得られた。これは ¹H−
NMRによつて３−アミノ−２，３，６−トリデ
オキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソースギ酸塩であるこ
とが確認された。得られた固体を乾燥メタノール
５mlに溶解し、これに室温にてトリエチルアミン
56mg、続いて無水酢酸70mgをそれぞれ２mlのメタ
ノールと共に加え１時間撹拌した。反応混合物を
減圧濃縮した後水に溶かし、陽イオン交換樹脂
IR−120B、続いて陰イオン交換樹脂を通した。
得られた水溶液を減圧濃縮するとＮ−アセチル−
Ｌ−ダウノサミン（３−アセトアミド−２，３，
６−トリデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソース）が
61mg得られた。収率70％。m.p.137−139℃（酢酸
エチル）。〔α〕²¹ _D−103゜（equil.、Ｃ 1.01、
H₂O）／Iit.（注）〔α〕²³ _D−100゜（equil.、Ｃ 0.5
5、
H₂O）。（注）Carbohyd.Res.、44、227（1975）例７２，３−ｏ−イソプロピリデン−４−デオキシ
−Ｌ−トレオース（3e）とベンジルアミンを用い
てイミン（2e）を調製し、これを用いて例２と同
様の反応（但しエーテル中−78℃、１時間）を行
ない、４，５−ｏ−イソプロピリデン−３−ベン
ジルアミノ−２，３，６−トリデオキシ−Ｌ−ヘ
キソン酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド（1e）を得た。
（3e）に対する収率65％であつた。（1e）を例３の(ロ)と同様の方法でＮ−ベンジル
オキシカルボニル化したところ54％収率で目的物
が得られた。これをカラムクロマトグラフイーで
分離して、Ｌ−リキソ型の化合物（4e）とＬ−キ
シロ型と推定される他のジアステレオマー（4f）
とを57：43の比で得た。 4e： ¹H−NMR（CDCl₃）δ0.95（ｄ、3H、Ｊ＝
5.5Hz）、1.23（ｄ、6H）、2.2−3.0（ｍ、8H）、
3.0−4.0（ｍ、2H）、4.0−5.05（ｍ、3H）、5.12
（ｓ、2H）、7.0−7.7（ｍ、10H）、 IR（neat）1640、1690cm^-1 4f： ¹H−NMR（CDCl₃）δ1.23（ｄ、3H）、1.30
（ｓ、6H）、2.2−2.85（ｍ、8H）、2.85−4.2（ｍ、
2H）、4.2−5.0（ｍ、3H）、5.08（ｓ、2H）、7.0
−7.3（ｍ、10H） IR（neat）1642、1692cm^-1 例８４−ｏ−ベンジル−２，３−ｏ−イソプロピリ
デン−Ｌ−トレオース（3g）とベンジルアミン
を用いてイミン（2g）を調製し、これを用いて
例２と同様の反応（但しエーテル中−78℃、１時
間）を行ないアミド化合物（1g）を得た（3gか
らの収率71％）。 2g：４−ｏ−ベンジル−２，３−ｏ−イソプロ
ピリデン−Ｌ−トレオースとベンジルアミンと
のイミン¹ H−NMR（CDCl₃）δ1.42（ｓ、6H）、3.5−3.7
（ｍ、2H）、4.1−4.4（ｍ、2H）、4.51（ｓ、4H）、
7.17（ｓ、5H）、7.21（ｓ、5H）、7.6−7.8（ｍ、
1H） 1g：ジアステレオマーの混合物６−ｏ−ベンジル−３−ベンジルアミノ−４，
５−ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジデオキ
シ−Ｌ−ヘキソン酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド¹ H−NMR（CDCl₃）δ1.33（ｓ、6H）、2.25（bs、
1H）、2.53（ｄ、2H）、2.88（ｓ、6H）、3.0−3.3
（ｍ、1H）、3.3−4.2（ｍ、6H）、4.52（ｓ、2H）、
7.0−7.4（ｍ、10H） IR（neat）1630cm^-1 例９４−ｏ−ベンジル−２，３−ｏ−イソプロピリ
デン−Ｌ−トレオース（3g）とアリルアミンを
用いてイミン（2h）を調製し、これを用いて例
２と同様の反応（但しエーテル中−78℃、15分）
を行ないアミド化合物（1h）を得た（3gからの
収率40％）。 2h：４−ｏ−ベンジル−２，３−ｏ−イソプロ
ピリデン−Ｌ−トレオースとアリルアミンとの
イミン¹ H−NMR（CDCl₃）δ1.43（ｓ、6H）、3.5−3.8
（ｍ、2H）、3.9−4.15（ｍ、2H）、4.15−4.5（ｍ、
2H）、4.54（ｓ、2H）、4.8−5.3（ｍ、2H）、5.5
−6.3（ｍ、1H）、7.26（ｓ、5H）、7.55−7.8（ｍ、
1H） IR（neat）1640、1670、1720、1795cm^-1 1h：３−アリルアミノ−６−ｏ−ベンジル−４，
５−ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジデオキ
シ−Ｌ−ヘキソン酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド¹ H−NMR（CDCl₃）δ1.37（ｓ、6H）、2.3−2.8
（ｍ、3H）、2.85−3.05（ｍ、6H）、3.05−3.35
（ｍ、2H）、3.35−4.3（ｍ、5H）、4.53（ｓ、
2H）、4.8−5.3（ｍ、2H）、5.3−6.3（ｍ、1H）、
7.23（ｓ、5H）例８、例９で用いた（3g）は文献（Chem.
Lett.、1982、929）に従い、前記3aの合成法にお
ける11の代りに９をSwern酸化することで得られ
る。例 10 例２の反応をテトラヒドロフラン中で行なつた
場合、２種のジアステレオマーの生成比は１：２
で、Ｌ−リキン体（1a）でない方が主生成物と
なつた（合計収率84％）。Ｌ−キシロ体（1b）と推定される主生成物の
スペクトル¹ H−NMR（CDCl₃）δ1.22（ｄ、3H）、1.53（bs、
10H）、1.8−2.1（ｍ、1H）、2.52（ｄ、2H）、
2.90（ｄ、6H）、3.0−3.35（ｍ、1H）、3.4−4.6
（ｍ、4H）、7.18（ｓ、5H） IR（neat）1638cm^-1。

Claims

【特許請求の範囲】１２，３−ｏ−アルキリデンアルドテトロース
の４−ｏ−ベンジル又は４−デオキシ誘導体とア
ミンとから得られるイミンと、α−リチオ−Ｎ，
Ｎ−ジアルキルアセトアミドとを反応させること
を特徴とする４，５−ｏ−アルキリデン−３−置
換アミノ−２，３−ジデオキシヘキソン酸−Ｎ，
Ｎ−ジアルキルアミドの６−ｏ−ベンジル又は６
−デオキシ誘導体の製造法。２ハロゲン化亜鉛の存在下にイミンとリチオ化
合物との反応を行なうことを特徴とする特許請求
の範囲第１項記載の製造法。