JPH0466550A - 光学活性２―シクロペンテノン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈従来技術〉 一般式（１） し、＊印は不斉炭素原子であることを表す。）で示され
る光学活性２−シクロペンテノン類は、極めて貴重な生
理活性物質であるプロスタグランジン類製造の重要な原
料であるが、その製造は大変困難であり、従来より工業
的に容易に、かつ高光学純度で収率よく光学活性２−シ
クロペンテノンを製造する方法が強く望まれていた。と
りわけ−Ｃ式（＋）でＲが水素原子である化合物につい
ては、有効な分割方法が知られていなかった。

〈発明が解決しようとする課題〉 このようなことから、本発明者は光学活性２シクロペン
テノン類を工業的に容易に、かつ高光学純度で収率よく
製造する方法について鋭意研究を行った結果、本発明を
完成するに至った。

〈課題を解決するだめの手段〉 即ち本発明は、一般式（１）で示される光学活性２−シ
クロペンテノン類と、−Ｅ式（ＩＩ）（式中、Ｒはハロ
ゲンで置換さねてい一ζもよい炭素数２−６の−ｊ′ル
カノイル基または水素原子を表１イ　　　尺 （式中、Ｒ，およびＲ７はそれぞれ低級アルキル基また
はＲ１とＲ２が結合して一緒ムこなったアルキレン基を
表し、Ｒｏはフェニル基、ハロゲン化フェニル基または
低級アルキルフェニル基を表し、率印は不斉炭素原子で
あることを表す。）で示さねる光学活性酒石酸誘導体と
が結合１−でなる光学活性シクロペンテノン錯体を分解
することを特徴とする一般式（１）で示される光学活性
２ｇ／クロベンラーノン類の製造法に関するもので」）
る。

尚、オ記一般式（＋）と一般式（ＩＩ）からなる光学活
性シクロペンテノン錯体は従来全く知られておらず、本
発明者が初めて見出した新規化合物である。

また、上記一般式（Ｕ）で示される光学活性酒石酸誘導
体が一般式（Ｉｌｌ） （式中、Ｒは前記と同し意味を表す。）で示される２−
シクロペンテノン類の光学活性体のいずれか一方のみを
選択的に取り込んで安定な錯体を形成することは従来よ
り全く知られていない。

本発明において、原ネ４となる２−シクロペンテノン類
のうちＲがハロゲンで置換されていてもよい炭素数２〜
６のアルカノイル基を示ずエステル類は、Ｒが水素原子
である２−フクロベンテン４−オン−１−オールとハロ
ゲンで置換されていてもよい炭素数２へ−６のカルボン
酸の酸ハライド（例えは酸りＬ１ライド）を、塩基の存
在下に反応させるこ七により容易に！！８！造すること
ができる。

かかる２−７クロベンテンー４−オン−１−オルのエス
テル類としては、例えば酢酸エステル、プロピオン酸エ
ステル、ｎ−酪酸エステル、イソ酪酸エステル、ｎ−吉
草酸エステル、イソ吉草酸エステル、ピバリン酸エステ
ル、メチルエチル酢酸エステル、ｎ−カプロン酸エステ
ル、イソカプロン酸エステル、β−メチル占草酸エステ
ル、ｔｅｒ　Ｌ−フチル酢酸エステル、ジエチル酢酸エ
ステル、メチル−ｎ−プロピル酢酸エステル、メチルイ
ソプロピル酢酸エステル、２−メチルブタン−２−カル
ボン酸エステル、クロル酢酸エステル、ブロム酢酸エス
テル、ジクロル酢酸エステル、β−クロルプロピオン酸
エステル、Ｔ−クロル酪酸エステル等が例示される。

また、もう一方の原料である一般式（ＩＩ）で示される
光学活性酒石酸誘導体は、例えば特開昭５９２２４６９
号公報に記載の方法により容易に合成することができる
。

尚、該一般式（ＩＩ）において、置換基Ｒ゛としテ具体
的にはクロロフェニル基、フロロフェニル基、ナフチル
基、トルイル基、エチルフェニル基などが例示される。

またＲ　＋　　　Ｒｚ　としてはメチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基、ペンチル基等がそれぞれ例示さ
れ、さらにＲ１とＲ２が結合して一緒になったブチレン
基、ペンチレン基、ヘキシレン基等を形成した置換基な
どが例示される。

光学活性シクロペンテノン錯体の製造は、２シクロペン
テノン類と光学活性酒石酸ｇ　ＩＩ体とを有機溶媒中で
接触させて２−シクロペンテノン類の光学活性体のいず
れか一方と光学活性酒石酸誘導体とが結合してなる錯体
を析出させ、これを分離することにより行われる。

この反応において、２−シクロペンテノン類としてはラ
セミ体あるいはいずれか一方の光学活性体が過剰にある
光学活性混合物のいずれであってもよいが、−船釣には
ラセミ体が用いられる。

この反応における原料２−シクロペンテノン類の使用量
は、錯体を形成せしめようとする光学活性２−シクロペ
ンテノン類の原料エステル類中の含量に応して適宜選ば
れるが、通常は光学活性酒石酸誘導体に対して錯体を形
成せしめようとする光学活性２−シクロペンテノン類が
０．５〜２倍当量である。従って、原料２−シクロペン
テノン類としてラセミ体を使用する場合は、光学活性酒
石酸誘導体に対して１〜４倍当量である。

この錯体形成反応に使用される光学活性酒石酸誘導体と
しては、前記した如き置換基Ｒ′を有する化合物が使用
されるが、錯体形成能、収率、生成錯体の分解により得
られる光学活性２−シクロペンテノン類の光学純度等か
ら考えて、置換基Ｒがフェニル基、クロロフェニル基、
フロロフェニル基を有する光学活性酒石酸誘導体が好ま
しく使用される。また、Ｒ＋　　　Ｒ−としてはＲｏと
Ｒ２とが一緒になったブチレン基、ペンチレン基が、さ
らにＲが水素原子である２−シクロペンテノン類につい
ては特に、ＲＩ　　Ｒ２がともにエチル基であるものが
好ましく使用される。

また、２−シクロペンテン−４−オン−１−オールのエ
ステル類としては、効率よく錯体を形成し、収率的にも
良好なものとして、前記した如き２−シクロペンテン−
４−オン−１−オールのエステル類のうちでも、特に酢
酸エステル類、プロピオン酸エステルが好ましく使用さ
れる。

この錯体形成反応に使用される有機溶媒としては、エチ
ルエーテル、ヘンゼン、トルエン、アセトニトリル、酢
酸エチル、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロルメタン
、ジクロルエタン、ヘキサン、石油エーテル、リグロイ
ン等の反応に不活性な溶媒の単独あるいはそれらの混合
溶媒等が例示される。

反応温度は一２０°Ｃ〜使用溶媒の沸点の範囲で任意で
あるが、通常Ｏ〜８０°Ｃの範囲である。

このような方法により、２−シクロペンテノン類と光学
活性酒石酸誘導体とを有機溶媒中で接触せしめると、原
料２−シクロペンテノン類中のいずれか一方の光学活性
体と光学活性酒石酸誘導体とが容易に結合して包接錯体
を生成する。

この反応液を冷却するか、反応液にヘキサン、石油エー
テルのような錯体不溶性の溶媒を加えると錯体が結晶と
して析出し、これを分離することにより、目的とする光
学活性２−シクロペンテノン類と光学活性酒石酸誘導体
とが結合した錯体を光学純度よく、かつ高収率で得るこ
とができ、必要ならばさらに上記したような方法で再結
晶等を行うことにより精製することができる。

かくして得られた光学活性ソクロペンテノン錯体を４９
解することにより、光学活性２−シクロペンテノン類を
得ることができる。

この分解方法とＬ７ては、例えば錯体を減圧下に加ＰＩ
たり、カラムクロマトグラフィーで処理することにより
行なわれる。

滅Ｈ−下に加熱する方法において、減圧の程度および温
度はそれぞれの条件で適宜選ばれるが、般ｔこば】〜］
、００ｍｍＨｇ程度の圧力下で、光学活性な２−シクロ
ペンテノン類が留出し２てくる温度である。

また、カラムクロマ１−グラフィーでの展開溶媒は先に
例示した反応溶媒を含め、必要に応１．て１種または２
１１以上を適宜選択することができる。

かかる分解処理により、目的とする一般式（■）で示さ
れる光学活性２−シクロペンテノン類を光学純度よく、
好収率で得ることができる。

また、かかる分解処理により回収される光学活性酒石酸
誘導体は４・要ならば再結晶等により精製のうえ、再使
用することができる。

向、本発明の方法乙こおいては、原料光学活性酒石酸誘
導体の光学配位ｊｚ応して錯体を形成する２−シクロペ
ンテノン類の光学活性体が定まるため、原料光学活性酒
石酸誘導体の光字配位を使い分けることにより、ｔＨ体
分解後の２−シクロペンテノン類の光学活性体としてＳ
−配付、Ｒ配位の任意のものを得ることができる。

従って、この反応を利用することにより、原料２−シク
ロペンテノン類とし７てラセミ体あるいはいずれか一方
の光学活性体が光学的に過剰にある光学活性混合物を使
用した場合には、錯体形成反応後の錯体を分離した反応
液（例えば錯体濾別後の濾液）中に錯体形成に使用され
たとは逆の光字配位を有する２−シクロペンテノン類が
反応残とＵ２て光学的に過剰鼠存在吏ることになるため
、例えば濾液を濃縮し、その残渣を減圧下に加熱茅留し
て該エステル類を回収し、これを先に使用し７たとは逆
の光字配位を有する光学活性酒石酸誘導体を用いて前述
したと同様の条件で接触処理することにより錯体を形成
せしめ、これを分解することにより先に得られたとは逆
の光学配位を有する２ンクロくンテノン類を得ることが
できる。

〈発明の効果〉 かくして、本発明の方法により一般式（１）で示される
光学活性２−シクロベンう−ノン類を工業的に容易に、
し７かも高光学純度で収率よく製造することができる。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を説明する。

参考例 ラセミ体の２−フクロペンテン−４−オン−１オール９
．８ｇをトルエン５０ｍ１　に熔解したン容液に、塩化
アセチル１．１．７ｇとピリジン１５．９ｇを加え、室
温で１２時間放置した後、水５０ｍ１を加えて分液し、
有機層を分離した。この有機層を水洗し、無水硫酸寸ト
リウＪ、で乾燥した後減圧版留して沸点９５°Ｃ（１０
／ｍｍＨｇ）を有するラセミ体の４−アセトキツ−２−
ノクロベンテノンが１２．６ｇ得られた。

実施例】 （４ｆぐ　トランス）−α、α、α゛　α゛　−テトラ
フェニル−１，４−ジオキガスピロＣ４，５）デカン−
２，３−ジメタツール（１）　６．８６ｇ　（１３，６
ｍ＋＋＋ｏ１）　とラセミ体のアセトキノ−２−ンクロ
ペンテノン（２）　１．９ｇ（１３，６ｍｍｏｌ）をヘ
ンゼン７ｍｌにカロ熱ン容解し、次に石油エーテル４．
５ｍｌを加え２０°Ｃにて４時間放置した。析出した（
２体の（１）〕　　・　（ｒ体の［２））＝２・１の包
接錯体を濾取した。さらにこの結晶をヘンゼンー石油エ
ーテル２：１の混合溶液から再結晶し、２．０４ｇの包
接錯体を得た。

（Ｃα）　Ｐ＝−７１°　（ｃ−０，２、ＣｌｌＣｌ　
）次に、上記包接錯体を減圧下に加熱し、版留するとＮ
−４−アセＩ・キノ−２−ノクロベンテノンが０．３８
ｇ　（収率２０り得られた。

〔α　］　　］Ｐ＝−９６．５　　　（ｃ・０４２．　
メタノール）光学純度　９７χｅｅ 実施例２ （４Ｒ−１−ランス）−２，２−ジメチル−αα、α　
α　−テトラフェニル−１，３−ジオキソラン−４，５
−ジメタツール（３）　１０．７３ｇ　（２１，７ｍｍ
ｏｌ＞　とラセミ体の４−ヒドロキノ−２−シクロペン
テノン（４）　４．２６ｇ（４３，５ｍｍｏｌ）をエー
テル８０ｍに溶解し、次に石油エーテル２５＋ｎ　ｌを
加え、室温で４時間放置すると、〔２体の（３）］：（
ｆ体の（４）］＝１：１の包接錯体がプリズム結晶とし
て得られた。この結晶をさらにエーテル：石油エーテル
−４：１の混合溶液で再結晶すると、包接錯体１．９７
ｇが得られた。この錯体を５ｍＩＩＩＨｇで加熱蕉留す
ると、ｆ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン０．
３２ｇが得られた。（収率７．５χ）〔α　］　二５　
＝−４２°　（ｃ＝０．１．　　メタノール）光学純度
　５８χｅｅ

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒはハロゲンで置換されていてもよい炭素数２
   〜６のアルカノイル基または水素原子を表し、＊印は不
   斉炭素原子であることを表す、）で示される光学活性２
   −シクロペンテノン類と、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ低級アルキル基
   またはＲ＿１とＲ＿２が結合して一緒になったアルキレ
   ン基を表し、Ｒ＾１はフェニル基、ハロゲン化フェニル
   基または低級アルキルフェニル基を表し、＊印は不斉炭
   素原子であることを表す。） で示される光学活性酒石酸誘導体とが結合してなる光学
   活性シクロペンテノン錯体を分解することを特徴とする
   一般式（ I ）で示される光学活性２−シクロペンテノ
   ン類の製造法。
2. （２）一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｍ） （式中、Ｒは前記と同じ意味を表す、） で示される２−シクロペンテノン類と、一般式（II）で
   示される光学活性酒石酸誘導体とを接触させて、一般式
   （ I ）で示される光学活性２−シクロペンテノン類と
   一般式（II）で示される光学活性酒石酸誘導体とが結合
   してなる光学活性シクロペンテノン錯体を得、ついでこ
   れを分解することを特徴とする一般式（ I ）で示され
   る光学活性２−シクロペンテノン類の製造法。
3. （３）一般式（III）で示される２−シクロペンテノン
   類と、一般式（II）で示される光学活性酒石酸誘導体と
   を接触させることを特徴とする一般式（ I ）で示され
   る光学活性２−シクロペンテノン類と一般式（II）で示
   される光学活性酒石酸誘導体とが結合してなる光学活性
   シクロペンテノン錯体の製造法。
4. （４）一般式（ I ）で示される光学活性２−シクロペ
   ンテノン類と一般式（II）で示される光学活性酒石酸誘
   導体とが結合してなる光学活性シクロペンテノン錯体。