JPH047322B2 - - Google Patents
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- JPH047322B2 JPH047322B2 JP58020535A JP2053583A JPH047322B2 JP H047322 B2 JPH047322 B2 JP H047322B2 JP 58020535 A JP58020535 A JP 58020535A JP 2053583 A JP2053583 A JP 2053583A JP H047322 B2 JPH047322 B2 JP H047322B2
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、全身的作用医薬物質の長時間経皮投
与に適当なポリアクリレートフイルムの形におけ
る医薬製剤の新規製造法に関する。
与に適当なポリアクリレートフイルムの形におけ
る医薬製剤の新規製造法に関する。
フイルムは、平均分子量約800000を有するアク
リル酸およびメタクリル酸のメチルおよび（また
は）エチルエステルのコポリマーからなる凍結乾
燥ラテツクスを取り、このラテツクスを医薬物質
と一緒に、有機溶媒または溶媒の混合物中に取
り、それを均一な溶液に変換し、次にそれを流出
させ、そしてそれを乾燥してフイルムを形成させ
ることにより製造される。
リル酸およびメタクリル酸のメチルおよび（また
は）エチルエステルのコポリマーからなる凍結乾
燥ラテツクスを取り、このラテツクスを医薬物質
と一緒に、有機溶媒または溶媒の混合物中に取
り、それを均一な溶液に変換し、次にそれを流出
させ、そしてそれを乾燥してフイルムを形成させ
ることにより製造される。
本発明、全身的作用医薬物質の長時間経皮投与
に適当なポリアクリレートフイルムの形における
医薬製剤の新規製造法に関する。
に適当なポリアクリレートフイルムの形における
医薬製剤の新規製造法に関する。
ポリマー中に医薬物質を埋めこむことは知られ
ている。即ち、たとえばドイツ特許公開第
2006696号中には、一般にアクリレートおよびメ
タクリレートのコポリマーからなり、そして活性
物質たとえば避妊薬を均一な混合物中に含有する
フイルムが記載されている。この種類のフイルム
は、活性物質が経皮的に放出されるように硬膏と
結合して使用される。
ている。即ち、たとえばドイツ特許公開第
2006696号中には、一般にアクリレートおよびメ
タクリレートのコポリマーからなり、そして活性
物質たとえば避妊薬を均一な混合物中に含有する
フイルムが記載されている。この種類のフイルム
は、活性物質が経皮的に放出されるように硬膏と
結合して使用される。
米国特許第4076798号は、所定量の活性物質の
連続的で規制された投与のための医薬製剤に関す
る。この医薬製剤のための提案された支持体また
は担体はジクリコール酸の生物分解性、加水分解
性のポリエステル樹脂である。
連続的で規制された投与のための医薬製剤に関す
る。この医薬製剤のための提案された支持体また
は担体はジクリコール酸の生物分解性、加水分解
性のポリエステル樹脂である。
最後に、ドイツ特許公開第2920500号は、皮膚
と相容性であり、そして水中で膨潤する、アクリ
ル酸およびメタクリル酸のアルキルエステルから
得られるコポリマーからなるポリアクリレートフ
イルムの形における医薬組成物を開示しており、
活性物質はその中に無定形で埋めこまれており、
このフイルムの特徴はそれが活性物質の濃度勾配
を有し、ポリマーフイルム中の活性物質の濃度が
放出の表面からのその距離で増加することであ
る。この医薬製剤は任意の賦形薬または補助剤を
水性ポリアクリレート分散液中に先ず溶解し、つ
いで医薬物質を、もしそれら医薬物質が易水溶性
であるならば、その中に必要量において溶解する
ことにより製造される。分散液をついで区切つた
平らな面に流出させ、そして多分高められた温度
においてフイルムに乾燥する。ついで活性物質を
ポリアクリレートフイルムに有機溶液の形で適用
し、そして溶媒を蒸発する。もしも必要ならば、
フイルムの断面上の活性物質の濃度プロフイルを
変化させるために、より多量の分散液を製造した
フイルムの１側または両側に１回または数回で適
用し、そして活性物質をそれに加え得、そして適
当な包装の後、このフイルムは仕上り医薬製剤を
構成する。放出の速度に影響を与える特に重要な
要素の中に、ポリアクリレートフイルムが活性物
質に責を負う条件がある。
と相容性であり、そして水中で膨潤する、アクリ
ル酸およびメタクリル酸のアルキルエステルから
得られるコポリマーからなるポリアクリレートフ
イルムの形における医薬組成物を開示しており、
活性物質はその中に無定形で埋めこまれており、
このフイルムの特徴はそれが活性物質の濃度勾配
を有し、ポリマーフイルム中の活性物質の濃度が
放出の表面からのその距離で増加することであ
る。この医薬製剤は任意の賦形薬または補助剤を
水性ポリアクリレート分散液中に先ず溶解し、つ
いで医薬物質を、もしそれら医薬物質が易水溶性
であるならば、その中に必要量において溶解する
ことにより製造される。分散液をついで区切つた
平らな面に流出させ、そして多分高められた温度
においてフイルムに乾燥する。ついで活性物質を
ポリアクリレートフイルムに有機溶液の形で適用
し、そして溶媒を蒸発する。もしも必要ならば、
フイルムの断面上の活性物質の濃度プロフイルを
変化させるために、より多量の分散液を製造した
フイルムの１側または両側に１回または数回で適
用し、そして活性物質をそれに加え得、そして適
当な包装の後、このフイルムは仕上り医薬製剤を
構成する。放出の速度に影響を与える特に重要な
要素の中に、ポリアクリレートフイルムが活性物
質に責を負う条件がある。
最近の試験は、ドイツ特許公開第2920500号中
のこの２工程方法は活性物質の濃度勾配を有する
ポリアクリレートフイルムを当初は導くが、フイ
ルムを使用前に任意の期間貯蔵するときに濃度プ
ロフイルが内部拡散過程の結果として平衡化する
ことを示した。長い貯蔵の後に、フイルムはポリ
アクリレートフイルム中に医薬物質の均一分布を
有する。
のこの２工程方法は活性物質の濃度勾配を有する
ポリアクリレートフイルムを当初は導くが、フイ
ルムを使用前に任意の期間貯蔵するときに濃度プ
ロフイルが内部拡散過程の結果として平衡化する
ことを示した。長い貯蔵の後に、フイルムはポリ
アクリレートフイルム中に医薬物質の均一分布を
有する。
更に、連続製造において、処理の第２段階、即
ち活性物質の溶液でのポリアクリレートフイルム
の充填は、フイルムが有機溶媒と接触するように
なる結果として軟化しそしてゆがむようになるの
で、若干の技術的問題を提供する。その結果、こ
の方法で製造されたフイルムから圧断された片は
活性物質の放出速度においてかなりの標準偏差を
有する。
ち活性物質の溶液でのポリアクリレートフイルム
の充填は、フイルムが有機溶媒と接触するように
なる結果として軟化しそしてゆがむようになるの
で、若干の技術的問題を提供する。その結果、こ
の方法で製造されたフイルムから圧断された片は
活性物質の放出速度においてかなりの標準偏差を
有する。
急速連続製造法における上記の問題を回避する
ために、フイルムの製造は、本発明に従えば単一
工程に減少される。
ために、フイルムの製造は、本発明に従えば単一
工程に減少される。
ポリアクリレートフイルムの形における医薬製
剤の製造法が提案され、それは平均分子量約
800000を有するアクリル酸およびメタクリル酸の
メチルおよび（または）エチルエステルのコポリ
マーからなる凍結乾燥ラテツクスを医薬物質と一
緒で、有機溶媒または溶媒の混合物に溶解させ、
次いで注ぎ出し型に流し、そして乾燥してフイル
ムを形成させることを特徴としている。
剤の製造法が提案され、それは平均分子量約
800000を有するアクリル酸およびメタクリル酸の
メチルおよび（または）エチルエステルのコポリ
マーからなる凍結乾燥ラテツクスを医薬物質と一
緒で、有機溶媒または溶媒の混合物に溶解させ、
次いで注ぎ出し型に流し、そして乾燥してフイル
ムを形成させることを特徴としている。
特に、ポリアクリレートフイルムに基く経皮放
出系を導くとき、特定の方法で重合したアクリレ
ート物質を使用するのが特に重要であることが認
められた。アクリレートコポリマーは乳化重合に
より製造しなければならない。それは好ましくは
平均分子量約800000および粒子サイズ約140nmを
有するべきである。他の方法、たとえば溶液重合
またはブロツク重合により製造されたポリアクリ
レートは、本発明の方法のためには不適当であ
る。乳液からの固体の回収は凍結乾燥により最良
に行うことができる。ポリマーの粒子はかくして
それらの形状およびサイズを保持する。
出系を導くとき、特定の方法で重合したアクリレ
ート物質を使用するのが特に重要であることが認
められた。アクリレートコポリマーは乳化重合に
より製造しなければならない。それは好ましくは
平均分子量約800000および粒子サイズ約140nmを
有するべきである。他の方法、たとえば溶液重合
またはブロツク重合により製造されたポリアクリ
レートは、本発明の方法のためには不適当であ
る。乳液からの固体の回収は凍結乾燥により最良
に行うことができる。ポリマーの粒子はかくして
それらの形状およびサイズを保持する。
ラテツクスからポリマーを得る他の方法は、実
施可能性の劣ることが証明された。適当な出発物
質は、ダルムシユタツト（Darmstadt）のレーム
社（Messrs.Ro¨hm）により製造されたオイドラ
ジツト（Eudragit）E30Dまたはプレツクス
（Plex）47 91Dとして知られる商業的に入手しう
る製品である。当然、それらの分子量および粒子
サイズにおいて上記製品に対応する他のポリアク
リレートラテツクスを使用することがまた可能で
ある。
施可能性の劣ることが証明された。適当な出発物
質は、ダルムシユタツト（Darmstadt）のレーム
社（Messrs.Ro¨hm）により製造されたオイドラ
ジツト（Eudragit）E30Dまたはプレツクス
（Plex）47 91Dとして知られる商業的に入手しう
る製品である。当然、それらの分子量および粒子
サイズにおいて上記製品に対応する他のポリアク
リレートラテツクスを使用することがまた可能で
ある。
凍結乾燥ラテツクスは、医薬物質そしてまたポ
リアクリレートの両者を溶解しうる有機溶媒また
は溶媒の混合物中に取る。適当な溶媒は、低級脂
肪族アルコール、ケトン、エステル、炭化水素ま
たはハロ炭化水素、特に沸点100℃以下を有しそ
して容易に蒸発しうるものを包含する。溶媒の混
合物をまた使用しうる。溶媒または溶媒の混合物
の適当な選択により、出発溶液の粘度を変化させ
ることが可能である。
リアクリレートの両者を溶解しうる有機溶媒また
は溶媒の混合物中に取る。適当な溶媒は、低級脂
肪族アルコール、ケトン、エステル、炭化水素ま
たはハロ炭化水素、特に沸点100℃以下を有しそ
して容易に蒸発しうるものを包含する。溶媒の混
合物をまた使用しうる。溶媒または溶媒の混合物
の適当な選択により、出発溶液の粘度を変化させ
ることが可能である。
フイルム形におけるポリマー素材からの医薬物
質の放出の特徴は、特にもしも問題の医薬物質が
酸性または塩基性であるならば、制御できる。従
つて、活性物質の放出速度は、フイルムが成形さ
れる溶液に酸性または塩基性の基を含有するポリ
アクリレートの添加により変化させることができ
る。
質の放出の特徴は、特にもしも問題の医薬物質が
酸性または塩基性であるならば、制御できる。従
つて、活性物質の放出速度は、フイルムが成形さ
れる溶液に酸性または塩基性の基を含有するポリ
アクリレートの添加により変化させることができ
る。
フイルムは通常約50から200μmの厚さを有しな
ければならない。溶液がフイルムに乾燥される温
度は、通常室温から最高で使用する溶媒または溶
媒混合物の沸騰温度までの範囲内であり；通常、
多くの医薬物質の不安定性およびフイルム中の泡
の形成の危険に基き、乾燥は通常可能な最も低い
温度で行われる。フイルムの製造は連続または不
連続方法でありうる。
ければならない。溶液がフイルムに乾燥される温
度は、通常室温から最高で使用する溶媒または溶
媒混合物の沸騰温度までの範囲内であり；通常、
多くの医薬物質の不安定性およびフイルム中の泡
の形成の危険に基き、乾燥は通常可能な最も低い
温度で行われる。フイルムの製造は連続または不
連続方法でありうる。
得えられたフイルムは、経皮投与のための形を
導くために、たとえば活性物質を含有するフイル
ムの１側に支持体および（または）被覆層を適用
し、そして他の側に除去しうる保護被覆を有する
粘着層を適用することにより、常法で適当な片に
切断または圧断し、そして包装する。
導くために、たとえば活性物質を含有するフイル
ムの１側に支持体および（または）被覆層を適用
し、そして他の側に除去しうる保護被覆を有する
粘着層を適用することにより、常法で適当な片に
切断または圧断し、そして包装する。
本発明に従う方法により製造されたフイルム製
剤を、ドイツ特許公告第2920500号に対応するフ
イルムと、それらの放出特徴を研究するために比
較した。２つの型のフイルムの間に著しい差異は
認められなかつた。
剤を、ドイツ特許公告第2920500号に対応するフ
イルムと、それらの放出特徴を研究するために比
較した。２つの型のフイルムの間に著しい差異は
認められなかつた。
以下の実施例で、本発明を限定することなしに
説明する。
説明する。
実施例において、ダルムシユタツトのレーム社
によつて製造されたオイドラジツトE30D〔エチル
アクリレートおよびメチルメタクリレートからな
るコポリマー（平均分子量800000）の水性分散液
をポリアクリレートとして使用した。
によつて製造されたオイドラジツトE30D〔エチル
アクリレートおよびメチルメタクリレートからな
るコポリマー（平均分子量800000）の水性分散液
をポリアクリレートとして使用した。
例 １
活性物質：クロニジン（Clonidine）
ａ 溶媒：アセトン
凍結乾燥ポリアクリレート８ｇ、クロニジン１
ｇおよびアセトン91ｇを適当な容器に入れ、そし
て磁気攪拌機で約12時間、均一な比較的粘稠な溶
液が得られるまで攪拌した。この溶液をついで成
形型に190mg／cm2の量において注入した。室温で
約６時間後に、溶媒アセトンを蒸発した。滑らか
なフイルムが、ポリアクリレート8.4mgおよびク
ロニジン１mgを１cm2当りで含有して、得られた。
ｇおよびアセトン91ｇを適当な容器に入れ、そし
て磁気攪拌機で約12時間、均一な比較的粘稠な溶
液が得られるまで攪拌した。この溶液をついで成
形型に190mg／cm2の量において注入した。室温で
約６時間後に、溶媒アセトンを蒸発した。滑らか
なフイルムが、ポリアクリレート8.4mgおよびク
ロニジン１mgを１cm2当りで含有して、得られた。
ｂ 溶媒：酢酸エチル
出発溶液は次の組成を有した：
ポリアクリレート６ｇ、クロニジン、0.53ｇお
よび酢酸エチル93.5ｇ。390mg／cm2の量において
適用したとき、これはクロニジン１mgおよびポリ
アクリレート11.6mgを１cm2当りで含有するフイル
ムを導いた。
よび酢酸エチル93.5ｇ。390mg／cm2の量において
適用したとき、これはクロニジン１mgおよびポリ
アクリレート11.6mgを１cm2当りで含有するフイル
ムを導いた。
ｃ 溶媒：メチレンクロライド
出発溶液の組成：ポリアクリレート３ｇ、クロ
ニジン0.37ｇおよびメチレンクロライド96.6ｇ。
650mg／cm2の量において適用したとき、クロニジ
ン１mgおよびポリアクリレート9.64mgを１cm2当り
で含有するフイルムが乾燥後に得られた。
ニジン0.37ｇおよびメチレンクロライド96.6ｇ。
650mg／cm2の量において適用したとき、クロニジ
ン１mgおよびポリアクリレート9.64mgを１cm2当り
で含有するフイルムが乾燥後に得られた。
試験した３種の溶媒すべては、医薬物質が分子
分散において存在する澄明で透明なフイルムを導
いた。
分散において存在する澄明で透明なフイルムを導
いた。
時間の函数としてのインビトロで放出されたク
ロニジンの量を第１図に示し；比較として、ドイ
ツ特許公開第2920500号中の２工程方法（溶媒メ
タノールで充填）により製造されたフイルムの放
出曲線をまた示す。
ロニジンの量を第１図に示し；比較として、ドイ
ツ特許公開第2920500号中の２工程方法（溶媒メ
タノールで充填）により製造されたフイルムの放
出曲線をまた示す。
本新規方法により製造されたフイルムは、個々
の圧断片間の放出速度におけるそれらのより少な
い標準偏差により従来技術のフイルムと区別され
る。個体間の変動は１％であり、他方それは約６
％であるのが常であるこのことは、本新規方法に
より製造されるフイルムは大きな均一性を有する
ことを意味している。
の圧断片間の放出速度におけるそれらのより少な
い標準偏差により従来技術のフイルムと区別され
る。個体間の変動は１％であり、他方それは約６
％であるのが常であるこのことは、本新規方法に
より製造されるフイルムは大きな均一性を有する
ことを意味している。
例 ２
活性物質：ジヒドロエルゴタミンメタンスルホネ
ート 溶媒：メタノール 出発溶液の組成：ポリアクリレート8.75ｇ、ジ
ヒドロエルゴタミンメタンスルホネート1.375ｇ
およびメタノール90.875ｇ。244mg／cm2の量を適
用するとき、ポリアクリレート16.6mgおよびジヒ
ドロエルゴタミンメタンスルホネート0.96ｇを１
cm2当りで含有するフイルムが乾燥後に得られる。
時間の函数としてインビトロで放出される活性物
質の量を第２図に示す。
ート 溶媒：メタノール 出発溶液の組成：ポリアクリレート8.75ｇ、ジ
ヒドロエルゴタミンメタンスルホネート1.375ｇ
およびメタノール90.875ｇ。244mg／cm2の量を適
用するとき、ポリアクリレート16.6mgおよびジヒ
ドロエルゴタミンメタンスルホネート0.96ｇを１
cm2当りで含有するフイルムが乾燥後に得られる。
時間の函数としてインビトロで放出される活性物
質の量を第２図に示す。
例 ３
活性物質：スコポラミン
溶媒：アセトン
出発物質の組成：ポリアクリレート12.0ｇ、ス
コポラミン塩基３ｇおよびアセトン85ｇ。667
mg／cm2の量を適用するとき、ポリアクリレート
22.3mgおよびスコポラミン5.6mgを１cm2当りで含
有するフイルムが乾燥後に得られる。インビトロ
における放出の曲線を第３図に示す。
コポラミン塩基３ｇおよびアセトン85ｇ。667
mg／cm2の量を適用するとき、ポリアクリレート
22.3mgおよびスコポラミン5.6mgを１cm2当りで含
有するフイルムが乾燥後に得られる。インビトロ
における放出の曲線を第３図に示す。
次の実施例においては、ポリアクリレートの混
合物を使用した。混合物においては、製品E30D
の若干量を、ダルムシユタツトのレーム社により
L100の名で市場化されたアクリル酸50モル％お
よびアクリル酸メチル50％からなるコポリマーで
置換した。
合物を使用した。混合物においては、製品E30D
の若干量を、ダルムシユタツトのレーム社により
L100の名で市場化されたアクリル酸50モル％お
よびアクリル酸メチル50％からなるコポリマーで
置換した。
例 ４
活性物質：クロニジン
ａ 溶媒：アセトン／エタノール（50：50％ｗ／
ｗ） 出発溶液は次の組成を有する：ポリアクリレー
ト30D6.3ｇ、ポリアクリレートL100（0.7ｇ）、ク
ロニジン0.875ｇ、アセトン46ｇおよびエタノー
ル46ｇ。それを210mg／cm2の量において適用する
とき、クロニジン１mgおよびポリアクリレート
7.85mgを１cm2当りで含有するフイルムが乾燥後に
得られる。
ｗ） 出発溶液は次の組成を有する：ポリアクリレー
ト30D6.3ｇ、ポリアクリレートL100（0.7ｇ）、ク
ロニジン0.875ｇ、アセトン46ｇおよびエタノー
ル46ｇ。それを210mg／cm2の量において適用する
とき、クロニジン１mgおよびポリアクリレート
7.85mgを１cm2当りで含有するフイルムが乾燥後に
得られる。
ｂ 溶媒：アセトン／エタノール（50：50％ｗ／
ｗ） 出発溶液の組成：ポリアクリレートE30D5.6
ｇ、ポリアクリレートL100（1.4ｇ）、クロニジン
0.875ｇ、アセトン46ｇおよびエタノール46ｇ。
１cm2当りで、成形用溶液210mgの量を適用すると
き、クロニジン１mgおよびポリアクリレート7.85
mgを１cm2当りで含有するフイルムが乾燥後に得ら
れる。
ｗ） 出発溶液の組成：ポリアクリレートE30D5.6
ｇ、ポリアクリレートL100（1.4ｇ）、クロニジン
0.875ｇ、アセトン46ｇおよびエタノール46ｇ。
１cm2当りで、成形用溶液210mgの量を適用すると
き、クロニジン１mgおよびポリアクリレート7.85
mgを１cm2当りで含有するフイルムが乾燥後に得ら
れる。
第４図は、比較のために、実施例1a，4aおよ
び4bの放出曲線を示す。拡散は、ポリアクリレ
ートE30D中に埋めこまれた重合体アクリル酸と
のクロニジンの塩形成により著しく低下すること
が判る。大ざつぱな手引きとして、放出の速度
は、活性物質塩基の量に基き、ポリマー中の当モ
ル量の２倍のカルボキシル基があるとき、約1/5
に減少するということができる。
び4bの放出曲線を示す。拡散は、ポリアクリレ
ートE30D中に埋めこまれた重合体アクリル酸と
のクロニジンの塩形成により著しく低下すること
が判る。大ざつぱな手引きとして、放出の速度
は、活性物質塩基の量に基き、ポリマー中の当モ
ル量の２倍のカルボキシル基があるとき、約1/5
に減少するということができる。
第１図は、本発明の製剤からのクロニジンの放
出を示す図であつて、縦座標は放出されるクロニ
ジンの量（mg）を示し、横座標は日を示し、そし
て４つの曲線は古いものを示す：―●――●――：古い
２工程方法、―△――△――：メチレンクロライドを使
用する新規方法、―×――×――：アセトンを使用する
新規方法、―○――○――：酢酸エチルを使用する新規
方法。、第２図は、本発明の製剤からのジヒドロ
エルゴタミンメタンスルホネートの放出を示す図
であつて、縦座標は放出されるジヒドロエルゴタ
ミンメタンスルホネートの量（mg）を示し、そし
て横座標は日を示す。第３図は、本発明の製剤か
らのスコポラミンの放出を示す図であつて、縦座
標は放出されるスコポラミンの量（mg）を示し、
そして横座標は日を示す。第４図は、実施例1a，
4aおよび4bの製剤の放出曲線を示し、縦座標は
放出されるクロニジンの量（重量％）を示し、そ
して横座標は日を示す。
出を示す図であつて、縦座標は放出されるクロニ
ジンの量（mg）を示し、横座標は日を示し、そし
て４つの曲線は古いものを示す：―●――●――：古い
２工程方法、―△――△――：メチレンクロライドを使
用する新規方法、―×――×――：アセトンを使用する
新規方法、―○――○――：酢酸エチルを使用する新規
方法。、第２図は、本発明の製剤からのジヒドロ
エルゴタミンメタンスルホネートの放出を示す図
であつて、縦座標は放出されるジヒドロエルゴタ
ミンメタンスルホネートの量（mg）を示し、そし
て横座標は日を示す。第３図は、本発明の製剤か
らのスコポラミンの放出を示す図であつて、縦座
標は放出されるスコポラミンの量（mg）を示し、
そして横座標は日を示す。第４図は、実施例1a，
4aおよび4bの製剤の放出曲線を示し、縦座標は
放出されるクロニジンの量（重量％）を示し、そ
して横座標は日を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 平均分子量約800000を有するアクリル酸およ
びメタクリル酸のメチルおよび（または）エチル
エステルのコポリマーからなる凍結乾燥ラテツク
スを医薬物質と一緒に、有機溶媒または溶媒の混
合物中に溶解させ、ついで均一な溶液に変換し、
次いで注ぎ出し型に流し、そして乾燥してフイル
ムを形成させることを特徴とする、ポリアクリレ
ートフイルムの形態の医薬製剤の製造方法。 ２ フイルムの製造を連続的にまたは不連続的に
行うことを特徴とする、特許請求の範囲第１項に
記載の方法。 ３ フイルムの乾燥を室温から最高で溶媒または
溶媒の混合物の沸騰温度までの範囲内の温度で行
うことを特徴とする、特許請求の範囲第１項およ
び第２項のいずれか一項に記載の方法。 ４ 酸性基または塩基性基を含有するポリアクリ
レートを、フイルム形成用の注入溶液に加えるこ
とを特徴とする、特許請求の範囲第１項〜第３項
のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3204551.4 | 1982-02-10 | ||
| DE19823204551 DE3204551A1 (de) | 1982-02-10 | 1982-02-10 | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung in form eines polyacrylat-films |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58190444A JPS58190444A (ja) | 1983-11-07 |
| JPH047322B2 true JPH047322B2 (ja) | 1992-02-10 |
Family
ID=6155259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58020535A Granted JPS58190444A (ja) | 1982-02-10 | 1983-02-09 | ポリアクリレ−トフイルムの形における医薬製剤の製造法 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4490322A (ja) |
| EP (1) | EP0086997B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58190444A (ja) |
| AT (1) | ATE29836T1 (ja) |
| AU (1) | AU551621B2 (ja) |
| CA (1) | CA1207666A (ja) |
| DD (1) | DD209574A5 (ja) |
| DE (2) | DE3204551A1 (ja) |
| DK (1) | DK159956C (ja) |
| ES (1) | ES8403721A1 (ja) |
| FI (1) | FI77372C (ja) |
| GB (1) | GB2115280B (ja) |
| IL (1) | IL67858A0 (ja) |
| NO (1) | NO160901C (ja) |
| PL (1) | PL140866B1 (ja) |
| ZA (1) | ZA83897B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US5364628A (en) * | 1985-05-31 | 1994-11-15 | Sandoz Ltd. | Pharmaceutical compositions |
| JPS60188315A (ja) * | 1984-03-07 | 1985-09-25 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | グリチルレチン酸配合鎮痒プラスター |
| IL72684A (en) * | 1984-08-14 | 1989-02-28 | Israel State | Pharmaceutical compositions for controlled transdermal delivery of cholinergic or anticholinergic basic drugs |
| US4720384A (en) * | 1985-05-03 | 1988-01-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Manufacture of hollow fine tubular drug delivery systems |
| CH666405A5 (de) * | 1985-06-24 | 1988-07-29 | Ciba Geigy Ag | Feste, haltbare darreichungsformen mit elastischem filmueberzug. |
| DE3525767A1 (de) * | 1985-07-19 | 1987-01-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter und verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| US4826686A (en) * | 1985-12-14 | 1989-05-02 | Boehringer Ingelheim Kg | Therapeutic system |
| US4765939A (en) * | 1986-10-10 | 1988-08-23 | Hoechst Celanese Corporation | Process for preparing ultrathin polymethylmethacrylate polymer films |
| US4906475A (en) * | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
| US4877618A (en) * | 1988-03-18 | 1989-10-31 | Reed Jr Fred D | Transdermal drug delivery device |
| DE4032096C2 (de) * | 1990-10-10 | 1995-03-30 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung emulgatorfreier Emulsionspolymere in pharmazeutischen Zubereitungen mit verzögerter Wirkstofffreigabe |
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| DE4336299A1 (de) * | 1993-10-25 | 1995-05-11 | Arbo Robotron Medizin Technolo | Gelkörper zur percutanen Verabreichung, insbesondere von Medikamenten |
| DE10114247A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-10 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Antibiotikum-/Antibiotika-Polymer-Kombination |
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| US20080226698A1 (en) * | 2007-03-16 | 2008-09-18 | Mylan Technologies, Inc. | Amorphous drug transdermal systems, manufacturing methods, and stabilization |
| WO2009158120A2 (en) * | 2008-05-30 | 2009-12-30 | Mylan Laboratories Inc. | Stabilized transdermal drug delivery system |
| KR101655144B1 (ko) | 2008-06-04 | 2016-09-07 | 지 파텔 | 금속의 에칭에 기초한 모니터링 시스템 |
| EP2349230A2 (en) | 2008-10-06 | 2011-08-03 | Mylan Technologies, Inc. | Amorphous rotigotine transdermal system |
| CA2911613A1 (en) | 2013-03-29 | 2014-10-02 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Cgrp receptor agonist for hiv treatment or prevention |
| JP6220893B2 (ja) * | 2013-12-09 | 2017-10-25 | 久光製薬株式会社 | クロニジン含有貼付剤 |
Family Cites Families (5)
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| DE2214306A1 (de) * | 1972-03-24 | 1973-09-27 | Dynamit Nobel Ag | Wundfilm-spray |
| US4136145A (en) * | 1974-07-05 | 1979-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein |
| SE7702990L (sv) * | 1976-03-19 | 1977-09-20 | Minnesota Mining & Mfg | Tropiskt administreringssystem for lekemedel med forsterkt peutreringsformaga |
| DE2920500A1 (de) * | 1979-05-21 | 1980-11-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes |
-
1982
- 1982-02-10 DE DE19823204551 patent/DE3204551A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-01-29 AT AT83100850T patent/ATE29836T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-01-29 DE DE8383100850T patent/DE3373781D1/de not_active Expired
- 1983-01-29 EP EP83100850A patent/EP0086997B1/de not_active Expired
- 1983-02-03 US US06/463,589 patent/US4490322A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-02-07 FI FI830404A patent/FI77372C/fi not_active IP Right Cessation
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- 1983-02-08 IL IL67858A patent/IL67858A0/xx not_active IP Right Cessation
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- 1983-02-09 ES ES519646A patent/ES8403721A1/es not_active Expired
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- 1983-02-09 CA CA000421171A patent/CA1207666A/en not_active Expired
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- 1983-02-10 GB GB08303727A patent/GB2115280B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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