JPS58190444A - ポリアクリレ−トフイルムの形における医薬製剤の製造法 - Google Patents
ポリアクリレ−トフイルムの形における医薬製剤の製造法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、全身的作用医薬物質の長時間経皮投与に適当
なポリアクリレートフィルムの形における医薬製剤の新
規製造法に関する。 フィルムは、平均分子量約ｓｏｏ、ｏｏｏを有するアク
リル酸およびメタクリル酸のメチルおよび（または）エ
チルエステルのコポリマーからなる凍結乾燥ラテックス
を取り、このラテックスを医薬物質と一緒に、有機溶媒
または溶媒の混合物中に取り、それを均一な溶液に変換
し、次にそれを流出させ、そしてそれを乾燥してフィル
ムを形成させることにより製造される。 本発明は、全身的作用医薬物質の長時間経皮投与に適当
なポリアクリレートフィルムの形における医薬製剤の新
規製造法に関する。 ポリマー中に医薬物質を埋めこむことは知られている。 即ち、たとえばドイツ特許公開用２．００６．６９６号
中には、一般にアクリレートおよびメタクリレートのコ
ポリマーからなり、そして活性物質たとえば避妊薬を均
一な混合物中に含有するフィルムが記載されている。こ
の種類のフィルムは、活性物質が経皮的に放出されるよ
うに硬膏と結合して使用される。 米国特許第４，０７６．７９８号は、所定鏝の活性物質
の連続的で規制された投与のための医薬製剤に関する。 この医薬製剤のための提案された支持体または担体はジ
グリコール酸の生物分解性、加水分解性のポリエステル
樹脂である。 最後に、ドイツ特許公開用２．９２０．５００号は、皮
膚と相容性であり、そして水中で膨潤する、アクリル酸
およびメタクリル酸のアルキルエステルから得られるコ
ポリマーからなるポリアクリレートフィルムの形におけ
る医薬組成物を開示しており、活性物質はその中に無定
形で埋めこまれており、このフィルムの特徴はそれが活
性物質の濃度勾配を有し、ポリマーフィルム中の活性物
質の濃度が放出の表面からのその距離で増加することで
ある。この医薬製剤は任意の賦形薬または補助剤を水性
ポリアクリレート分散液中に先ず溶解し、ついで医薬物
質を、もしもそれら医薬物質が易水溶性であるならば、
その中に必要量において溶解することにより製造される
。分散液をついで区切った平らな面に流出させ、そして
多分高められた温度においてフィルムに乾燥する。つい
で活性物質をポリアクリレートフィルムに有機溶液の形
で適用し、そして溶媒を蒸発する。もしも必要ならば、
フィルムの断面上の活性物質の濃度プロフィルを変化さ
せるために、より多量の分散液を製造したフィルムの１
側または両側に１回または数回で適用し、そして活性物
質をそれに加え得、そして適当な包装の後、このフィル
ｔ１は仕上り医薬製剤を構成する。放出の速度に影響を
与える特に重要な要素の中に、ポリアクリレートフィル
ムが活性物質に責を負う条件がある。
：！最近の試験は、ドイツ特許公開用２，９２０，５０
０号中のこの２工程方法は活性物質の濃度勾配を有する
ポリアクリレートフィルムを当初は導くが、フィルムを
使用前に任意の期間貯蔵するときに濃度プロフィルが内
部拡散過程の結果として平衡化することを示した。長い
貯蔵の後に、フィルムはポリアクリレートフィルム中に
医薬物質の均一分布を有する。 更に、連続製造において、処理の第２段階、即ち活性物
質の溶液でのポリアクリレートフィルムの充填は、フィ
ルムが有機溶媒と接触するようになる結果として軟化し
そしてゆがむようになるので、若干の技術的問題を提供
する。その結果、この方法で製造されたフィルムから圧
断された片は活性物質の放出速度においてかなりの標準
偏差を有する。 急速連続製造法における上記の問題を回避するために、
フィルムの製造は、本発明に従えば単一工程に減少され
る。 ポリアクリレートフィルムの形における医薬製剤の製造
法が提案され、それは平均分子量約ｓｏｏ、ｏｏｏを有
するアクリル酸およびメタクリル酸のメチルおよび（ま
たは）エチルニスプルのコポリマーからなる凍結乾燥ラ
テックスを医薬物質と一緒で、有機溶媒または溶媒の混
合物に取り、次に流出（ｐｏｕｒｅｄ ｏｕｔ ）さ
せ、ソシテ乾燥してフィルムを形成させることを特徴と
している。 特に、ポリアクリレートフィルムに基く経皮放出、系を
導くとき、特定の方法で重合したアクリレート物質を使
用するのが特に重要であることが認められた。アクリレ
ートコポリマーは乳化重合により製造しなければならな
い。それは好ましくは平均分子量約８００，０００およ
び粒子サイズ約１４０ｎｍを有するべきである。他の方
法、たとえば溶液重合またはブロック重合により製造さ
れたポリアクリレートは、本発明の方法のためには不適
当である。乳液からの固体の回収は凍結乾燥により最良
に行うことができる。ポリマーの粒子はかくしてそれら
の形状およびサイズを保持する。 ラテックスからポリマーを得る他の方法は、実施可能性
の劣ることが証明された。適当な出発物質は、ダルムシ
ュタット（Ｄ ａｒｍｓｔａｄｔ ） （７）Ｌ／−ム
社（Ｍｅｓｓｒｓ 、 Ｒ６ｈａ ）により製造された
オイドラジット（Ｅｕｄｒａａｉｔ ） Ｅ３０Ｄまた
はプレックス（Ｐｌｅｘ）４７ ９１ Ｄとして知ら
れる商業的に入手しうる製品である。当然、それらの分
子量および粒子サイズにおいて上記製品に対応する他の
ポリアクリレートラテックスを使用することがまた可能
である。 凍結乾燥ラテックスは、医薬物質そしてまたポリアクリ
レートの両者を溶解しつる有機溶媒または溶媒の混合物
中に取る。適当な溶媒は、低級脂肪族アルコール、ケト
ン、エステル、炭化水素またはハロ炭化水素、特に沸点
１００℃以下を有しそして容易に蒸発しうるものを包含
する。溶媒の混合物をまた使用しつる。溶媒または溶媒
の混合物の適当な選択により、出発溶液の粘度を変化さ
せることが可能である。 フィルム形におけるポリマー素材からの医薬物質の放出
の特徴は、特にもしも問題の医薬物質が酸性または塩基
性であるならば、制御できる。従って、活性物質の放出
速度は、フィルムが成形される溶液に酸性または塩基性
の基を含有するポリアクリレートの添加により変化させ
ることができる。 フィルムは通常的５０から２００μｍの厚さを有しなけ
ればならない。溶液がフィルムに乾燥される温度は、通
常室温から最高で使用する溶媒または溶媒混合物の沸騰
温度までの範囲内であり；通常、多くの医薬物質の不安
定性およびフィルム中の泡の形成の危険に基き、乾燥は
通常可能な最も低い温度で行われる。フィルムの製造は
連続または不連続方法でありうる。 得えられたフィルムは、経皮投与のための形を導くため
に、たとえば活性物質を含有するフィルムの１側に支持
体および（または）被覆層を適用し、そして他の側に除
去しうる保護被覆を有する粘ＳＷａを適用することによ
り、常法で適当な片に切断または任所し、そして包装す
る。 本発明に従う方法に□より製造されたフィルム製剤を、
ドイツ特許公告第２．９２０，５００号に対応するフィ
ルムと、それらの放出特徴を研究するだめに比較した。 ２つの型のフィルムの間に著しい差異は認められなかっ
た。 以下の実施例で、本発明を限定することなしに説明する
。 実施例において、ダルムシュタットのレーム社によって
製造されたオイドラジツドＥ３０Ｄをポリアクリレート
として使用した。 例１ 活性物質：クロニジン（Ｃ１ｏｎｉｄｉｎｅ）ａ） 溶
媒：アセトン ！凍結乾
燥ポリアクリレート８ｇ、クロニジン１Ｑおよびアセト
ン９１（ｌを適当な容器に入れ、そ １して磁気撹
拌機で約１２時間、均一な比較的粘稠な溶液が得られる
まで撹拌した。この溶液をついで成形型に１９０ ｙａ
ａ／ ｃｓ２の饅において注入した。 ′室温で約６
時間後に、溶媒アセトンを蒸発した。 （清らかな
フィルムが、ポリアクリレート８．４−〇およびクロニ
ジン１−Ωを１０−２当りで含有して、 １得られ
た。 ｂ） 溶媒：酢酸エチル
ン出発溶液は次の組成を有した： ポリアクリレート６ｇ、クロニジン０．５３゜および酢
酸エチル９３ 、５ａ 、 ３９０＋Ｉｉｏ／ｃｍ２の
鯖において適用したとき、これはクロニジンｌｕおよび
ポリアクリレート１１．６ｎ＋ｏをｌ ｃｍ２当りで含
有するフィルムを導いた。 Ｃ） 溶媒：メチレンクロライド 出発溶液の組成：ポリアクリレート３ｇ、り
なポリアクリレートフィルムの形における医薬製剤の新
規製造法に関する。 フィルムは、平均分子量約ｓｏｏ、ｏｏｏを有するアク
リル酸およびメタクリル酸のメチルおよび（または）エ
チルエステルのコポリマーからなる凍結乾燥ラテックス
を取り、このラテックスを医薬物質と一緒に、有機溶媒
または溶媒の混合物中に取り、それを均一な溶液に変換
し、次にそれを流出させ、そしてそれを乾燥してフィル
ムを形成させることにより製造される。 本発明は、全身的作用医薬物質の長時間経皮投与に適当
なポリアクリレートフィルムの形における医薬製剤の新
規製造法に関する。 ポリマー中に医薬物質を埋めこむことは知られている。 即ち、たとえばドイツ特許公開用２．００６．６９６号
中には、一般にアクリレートおよびメタクリレートのコ
ポリマーからなり、そして活性物質たとえば避妊薬を均
一な混合物中に含有するフィルムが記載されている。こ
の種類のフィルムは、活性物質が経皮的に放出されるよ
うに硬膏と結合して使用される。 米国特許第４，０７６．７９８号は、所定鏝の活性物質
の連続的で規制された投与のための医薬製剤に関する。 この医薬製剤のための提案された支持体または担体はジ
グリコール酸の生物分解性、加水分解性のポリエステル
樹脂である。 最後に、ドイツ特許公開用２．９２０．５００号は、皮
膚と相容性であり、そして水中で膨潤する、アクリル酸
およびメタクリル酸のアルキルエステルから得られるコ
ポリマーからなるポリアクリレートフィルムの形におけ
る医薬組成物を開示しており、活性物質はその中に無定
形で埋めこまれており、このフィルムの特徴はそれが活
性物質の濃度勾配を有し、ポリマーフィルム中の活性物
質の濃度が放出の表面からのその距離で増加することで
ある。この医薬製剤は任意の賦形薬または補助剤を水性
ポリアクリレート分散液中に先ず溶解し、ついで医薬物
質を、もしもそれら医薬物質が易水溶性であるならば、
その中に必要量において溶解することにより製造される
。分散液をついで区切った平らな面に流出させ、そして
多分高められた温度においてフィルムに乾燥する。つい
で活性物質をポリアクリレートフィルムに有機溶液の形
で適用し、そして溶媒を蒸発する。もしも必要ならば、
フィルムの断面上の活性物質の濃度プロフィルを変化さ
せるために、より多量の分散液を製造したフィルムの１
側または両側に１回または数回で適用し、そして活性物
質をそれに加え得、そして適当な包装の後、このフィル
ｔ１は仕上り医薬製剤を構成する。放出の速度に影響を
与える特に重要な要素の中に、ポリアクリレートフィル
ムが活性物質に責を負う条件がある。
：！最近の試験は、ドイツ特許公開用２，９２０，５０
０号中のこの２工程方法は活性物質の濃度勾配を有する
ポリアクリレートフィルムを当初は導くが、フィルムを
使用前に任意の期間貯蔵するときに濃度プロフィルが内
部拡散過程の結果として平衡化することを示した。長い
貯蔵の後に、フィルムはポリアクリレートフィルム中に
医薬物質の均一分布を有する。 更に、連続製造において、処理の第２段階、即ち活性物
質の溶液でのポリアクリレートフィルムの充填は、フィ
ルムが有機溶媒と接触するようになる結果として軟化し
そしてゆがむようになるので、若干の技術的問題を提供
する。その結果、この方法で製造されたフィルムから圧
断された片は活性物質の放出速度においてかなりの標準
偏差を有する。 急速連続製造法における上記の問題を回避するために、
フィルムの製造は、本発明に従えば単一工程に減少され
る。 ポリアクリレートフィルムの形における医薬製剤の製造
法が提案され、それは平均分子量約ｓｏｏ、ｏｏｏを有
するアクリル酸およびメタクリル酸のメチルおよび（ま
たは）エチルニスプルのコポリマーからなる凍結乾燥ラ
テックスを医薬物質と一緒で、有機溶媒または溶媒の混
合物に取り、次に流出（ｐｏｕｒｅｄ ｏｕｔ ）さ
せ、ソシテ乾燥してフィルムを形成させることを特徴と
している。 特に、ポリアクリレートフィルムに基く経皮放出、系を
導くとき、特定の方法で重合したアクリレート物質を使
用するのが特に重要であることが認められた。アクリレ
ートコポリマーは乳化重合により製造しなければならな
い。それは好ましくは平均分子量約８００，０００およ
び粒子サイズ約１４０ｎｍを有するべきである。他の方
法、たとえば溶液重合またはブロック重合により製造さ
れたポリアクリレートは、本発明の方法のためには不適
当である。乳液からの固体の回収は凍結乾燥により最良
に行うことができる。ポリマーの粒子はかくしてそれら
の形状およびサイズを保持する。 ラテックスからポリマーを得る他の方法は、実施可能性
の劣ることが証明された。適当な出発物質は、ダルムシ
ュタット（Ｄ ａｒｍｓｔａｄｔ ） （７）Ｌ／−ム
社（Ｍｅｓｓｒｓ 、 Ｒ６ｈａ ）により製造された
オイドラジット（Ｅｕｄｒａａｉｔ ） Ｅ３０Ｄまた
はプレックス（Ｐｌｅｘ）４７ ９１ Ｄとして知ら
れる商業的に入手しうる製品である。当然、それらの分
子量および粒子サイズにおいて上記製品に対応する他の
ポリアクリレートラテックスを使用することがまた可能
である。 凍結乾燥ラテックスは、医薬物質そしてまたポリアクリ
レートの両者を溶解しつる有機溶媒または溶媒の混合物
中に取る。適当な溶媒は、低級脂肪族アルコール、ケト
ン、エステル、炭化水素またはハロ炭化水素、特に沸点
１００℃以下を有しそして容易に蒸発しうるものを包含
する。溶媒の混合物をまた使用しつる。溶媒または溶媒
の混合物の適当な選択により、出発溶液の粘度を変化さ
せることが可能である。 フィルム形におけるポリマー素材からの医薬物質の放出
の特徴は、特にもしも問題の医薬物質が酸性または塩基
性であるならば、制御できる。従って、活性物質の放出
速度は、フィルムが成形される溶液に酸性または塩基性
の基を含有するポリアクリレートの添加により変化させ
ることができる。 フィルムは通常的５０から２００μｍの厚さを有しなけ
ればならない。溶液がフィルムに乾燥される温度は、通
常室温から最高で使用する溶媒または溶媒混合物の沸騰
温度までの範囲内であり；通常、多くの医薬物質の不安
定性およびフィルム中の泡の形成の危険に基き、乾燥は
通常可能な最も低い温度で行われる。フィルムの製造は
連続または不連続方法でありうる。 得えられたフィルムは、経皮投与のための形を導くため
に、たとえば活性物質を含有するフィルムの１側に支持
体および（または）被覆層を適用し、そして他の側に除
去しうる保護被覆を有する粘ＳＷａを適用することによ
り、常法で適当な片に切断または任所し、そして包装す
る。 本発明に従う方法に□より製造されたフィルム製剤を、
ドイツ特許公告第２．９２０，５００号に対応するフィ
ルムと、それらの放出特徴を研究するだめに比較した。 ２つの型のフィルムの間に著しい差異は認められなかっ
た。 以下の実施例で、本発明を限定することなしに説明する
。 実施例において、ダルムシュタットのレーム社によって
製造されたオイドラジツドＥ３０Ｄをポリアクリレート
として使用した。 例１ 活性物質：クロニジン（Ｃ１ｏｎｉｄｉｎｅ）ａ） 溶
媒：アセトン ！凍結乾
燥ポリアクリレート８ｇ、クロニジン１Ｑおよびアセト
ン９１（ｌを適当な容器に入れ、そ １して磁気撹
拌機で約１２時間、均一な比較的粘稠な溶液が得られる
まで撹拌した。この溶液をついで成形型に１９０ ｙａ
ａ／ ｃｓ２の饅において注入した。 ′室温で約６
時間後に、溶媒アセトンを蒸発した。 （清らかな
フィルムが、ポリアクリレート８．４−〇およびクロニ
ジン１−Ωを１０−２当りで含有して、 １得られ
た。 ｂ） 溶媒：酢酸エチル
ン出発溶液は次の組成を有した： ポリアクリレート６ｇ、クロニジン０．５３゜および酢
酸エチル９３ 、５ａ 、 ３９０＋Ｉｉｏ／ｃｍ２の
鯖において適用したとき、これはクロニジンｌｕおよび
ポリアクリレート１１．６ｎ＋ｏをｌ ｃｍ２当りで含
有するフィルムを導いた。 Ｃ） 溶媒：メチレンクロライド 出発溶液の組成：ポリアクリレート３ｇ、り
【］ニシン
０．３７０およびメチレンクロライド９６．６】。６５
０ ｗｒａ／ ｃｗ２の量において適用したとき、クロ
ニジンＩＨおよびポリアクリレート９．６４１（ｌを１
０−２当りで含有するフィルムが乾燥後に得られた。 試験した３種の溶媒すべては、医薬物質が分子号数にお
いて存在する澄明で透明なフィルムを導ハた。 時間の函数としてのインビトロで放出されたクコニシン
の量を第１図に示し；比較として、ヒイン特許公開第２
．９２０，５００号中の２工程方大（溶媒メタノールで
充填）により製造されたフィルムの放出曲線をまた示す
。 本新規方法により製造されたフィルムは、個々の任所片
間の放出速度におけるそれらのより少ない標準偏差によ
り古いフィルムと区別される。個体間の変動は１％であ
り、他方それは約６％であるのが常であるこのことは、
本新規方法により製造されるフィルムは大きな均一性を
有することを意味している。 例２ 活性物質：ジヒドロエルゴタミンメタンスルホネート 溶媒：メタノール 出発溶液の組成：ポリアクリレート８．７５Ｑ、ジヒド
ロエルゴタミンメタンスルホネート １．３７５０およ
びメタノール９０．８７５Ｑ。２４４■ｇ１０１２の量
を適用するとき、ポリアクリレート１６．６−ｇおよび
ジヒドロエルゴタミンメタンスルホネート０．９６０を
１０−２当りで含有するフィルムが乾燥後に得られる。 時間の函数としてインビトロで放出される活性物質の優
を第２図に示す。 例３ 活性物質：スコポラミン 溶媒：アセトン 出発物質の組成：ポリアクリレート１２．Ｏｏ、スコポ
ラミン塩基３ｇおよびアセトン８５ｇ０６６７１ＭｃＩ
１２の量を適用するとき、ポリアクリレート２２．３１
（Ｊおよびスコポラミン５．６ｍ（］をｌ Ｃ１２当り
で含有するフィルムが乾燥後に得られる。インビトＯに
おける放出の曲線を第３図に示す。 次の実施例においては、ポリアクリレートの混合物を使
用した。混合物においては、製品Ｅ３０Ｄの若干蟻を、
ダルムシュタットのレーム社により１１００の名で市場
化されたアクリル酸５０モル％およびアクリル酸メチル
５０％からなるコポリマーで置換した。 例４ 活性物質：りＯニシン ａ） 溶媒：アセトン／エタノール（５０： ５０％ｗ
、’ｗ） 出発溶液は次の組成を有する：ポリアクリレートＥ３０
Ｄ６．３（＋ 、ポリアクリレートし１００（０，７ｏ
）、クロニジン０．８７５１１１ 、アセトン４６（ｌ
およびエタノール４６ｑ０それを２１０ｍｇ／ ｃｍ２
の量において適用するとき、クロニジン１１１（ｌおよ
びポリアクリレート７．８５−Ｏを１０１２当りで含有
するフィルムが乾燥後に得られる。 ｂ） 溶媒：アセトン／エタノール（５０： ５０％Ｗ
／Ｗ ） 出発溶液の組成：ポリアクリレートＥ３０Ｄ５．６（１
、ポリクリレートＬ１００ （１，４ｏ ）、クロニジ
ン０．８７５ａ１アセトン４６Ｑおよびエタノール４６
Ｑ。成形溶液１Ｃ醜２当り２１０１１１１の鏝を適用す
るとき、クロニジン１−０およびポリアクリレート７．
８５１０を１０−２当りで含有するフィルムが乾燥後に
得られる。 第４図は、比較のために、実施例１ａ 、４ａおよび４
ｂの放出曲線を示す。拡散は、ポリアクリレートＥ３０
Ｄ中に埋めこまれた重合性アクリル酸とのクロニジンの
塩形成により著しく低下することが知られる。大ざっば
な手引きとして、放出の速度は、活性物質塩基の量に基
き、ポリマー中の当モル量の２倍のカルボキシル基があ
るとき、約１１５に減少するということができる。
０．３７０およびメチレンクロライド９６．６】。６５
０ ｗｒａ／ ｃｗ２の量において適用したとき、クロ
ニジンＩＨおよびポリアクリレート９．６４１（ｌを１
０−２当りで含有するフィルムが乾燥後に得られた。 試験した３種の溶媒すべては、医薬物質が分子号数にお
いて存在する澄明で透明なフィルムを導ハた。 時間の函数としてのインビトロで放出されたクコニシン
の量を第１図に示し；比較として、ヒイン特許公開第２
．９２０，５００号中の２工程方大（溶媒メタノールで
充填）により製造されたフィルムの放出曲線をまた示す
。 本新規方法により製造されたフィルムは、個々の任所片
間の放出速度におけるそれらのより少ない標準偏差によ
り古いフィルムと区別される。個体間の変動は１％であ
り、他方それは約６％であるのが常であるこのことは、
本新規方法により製造されるフィルムは大きな均一性を
有することを意味している。 例２ 活性物質：ジヒドロエルゴタミンメタンスルホネート 溶媒：メタノール 出発溶液の組成：ポリアクリレート８．７５Ｑ、ジヒド
ロエルゴタミンメタンスルホネート １．３７５０およ
びメタノール９０．８７５Ｑ。２４４■ｇ１０１２の量
を適用するとき、ポリアクリレート１６．６−ｇおよび
ジヒドロエルゴタミンメタンスルホネート０．９６０を
１０−２当りで含有するフィルムが乾燥後に得られる。 時間の函数としてインビトロで放出される活性物質の優
を第２図に示す。 例３ 活性物質：スコポラミン 溶媒：アセトン 出発物質の組成：ポリアクリレート１２．Ｏｏ、スコポ
ラミン塩基３ｇおよびアセトン８５ｇ０６６７１ＭｃＩ
１２の量を適用するとき、ポリアクリレート２２．３１
（Ｊおよびスコポラミン５．６ｍ（］をｌ Ｃ１２当り
で含有するフィルムが乾燥後に得られる。インビトＯに
おける放出の曲線を第３図に示す。 次の実施例においては、ポリアクリレートの混合物を使
用した。混合物においては、製品Ｅ３０Ｄの若干蟻を、
ダルムシュタットのレーム社により１１００の名で市場
化されたアクリル酸５０モル％およびアクリル酸メチル
５０％からなるコポリマーで置換した。 例４ 活性物質：りＯニシン ａ） 溶媒：アセトン／エタノール（５０： ５０％ｗ
、’ｗ） 出発溶液は次の組成を有する：ポリアクリレートＥ３０
Ｄ６．３（＋ 、ポリアクリレートし１００（０，７ｏ
）、クロニジン０．８７５１１１ 、アセトン４６（ｌ
およびエタノール４６ｑ０それを２１０ｍｇ／ ｃｍ２
の量において適用するとき、クロニジン１１１（ｌおよ
びポリアクリレート７．８５−Ｏを１０１２当りで含有
するフィルムが乾燥後に得られる。 ｂ） 溶媒：アセトン／エタノール（５０： ５０％Ｗ
／Ｗ ） 出発溶液の組成：ポリアクリレートＥ３０Ｄ５．６（１
、ポリクリレートＬ１００ （１，４ｏ ）、クロニジ
ン０．８７５ａ１アセトン４６Ｑおよびエタノール４６
Ｑ。成形溶液１Ｃ醜２当り２１０１１１１の鏝を適用す
るとき、クロニジン１−０およびポリアクリレート７．
８５１０を１０−２当りで含有するフィルムが乾燥後に
得られる。 第４図は、比較のために、実施例１ａ 、４ａおよび４
ｂの放出曲線を示す。拡散は、ポリアクリレートＥ３０
Ｄ中に埋めこまれた重合性アクリル酸とのクロニジンの
塩形成により著しく低下することが知られる。大ざっば
な手引きとして、放出の速度は、活性物質塩基の量に基
き、ポリマー中の当モル量の２倍のカルボキシル基があ
るとき、約１１５に減少するということができる。
第１図は、本発明の製剤からのクロニジンの放出を示す
図であって、縦座標は放出されるクロニジンの量（■ｇ
）を示し、横座標は日を示し、そして４つの曲線は次の
ものを示す： □：古い２工程方法 ｍ：メチレンクロライドを使用する新規方法 ＝アセトンを使用する新規方法 −ｅ−ｅ−：酢酸エチルを使用する新規方法。 第２図は、本発明の製剤からのジヒドロエルゴタミンメ
タンスルホネートの放出を示す図であって、縦座標は放
出されるジヒドロエルゴタミンメタンスルホネートの量
（−ｇ）を示し、そして横座標は日を示す。 第３図は、本発明の製剤からのスコポラミンの放出を示
す図であって、縦座標は放出されるスコポラミンのＩ（
Ｉｌｌ！Ｊ）を示し、そして横座標は日を示す。 第４図は、実施例１ａ、４ａおよび４ｂの製剤の放出曲
線を示し、縦座標は放出されるクロニジンの量（重量％
）を示し、そして横座標は日を示す。 代理人 浅 村 皓 外４名 手続補正書（方式） 昭和５８ 年６ °月１０日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５８ 年特許願第 ２０５３５ 号３、補
正をする者 ！Ｊ１件との関係 特Ｊ’Ｆ出願人 ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和５８ 年５ 月３１ 日 ６、補正により増加する発明の数
図であって、縦座標は放出されるクロニジンの量（■ｇ
）を示し、横座標は日を示し、そして４つの曲線は次の
ものを示す： □：古い２工程方法 ｍ：メチレンクロライドを使用する新規方法 ＝アセトンを使用する新規方法 −ｅ−ｅ−：酢酸エチルを使用する新規方法。 第２図は、本発明の製剤からのジヒドロエルゴタミンメ
タンスルホネートの放出を示す図であって、縦座標は放
出されるジヒドロエルゴタミンメタンスルホネートの量
（−ｇ）を示し、そして横座標は日を示す。 第３図は、本発明の製剤からのスコポラミンの放出を示
す図であって、縦座標は放出されるスコポラミンのＩ（
Ｉｌｌ！Ｊ）を示し、そして横座標は日を示す。 第４図は、実施例１ａ、４ａおよび４ｂの製剤の放出曲
線を示し、縦座標は放出されるクロニジンの量（重量％
）を示し、そして横座標は日を示す。 代理人 浅 村 皓 外４名 手続補正書（方式） 昭和５８ 年６ °月１０日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５８ 年特許願第 ２０５３５ 号３、補
正をする者 ！Ｊ１件との関係 特Ｊ’Ｆ出願人 ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和５８ 年５ 月３１ 日 ６、補正により増加する発明の数
Claims (4)
- （１） 平均分子量約ａｏｏ、ｏｏｏを有するアクリル
酸およびメタクリル酸のメチルおよび（または）エチル
エステルのコポリマーからなる凍結乾燥ラテックスを医
薬物質と一緒に、有機溶媒または溶媒の混合物中に取り
、ついで均一な溶液に変換し、次に流出させ、そして乾
燥してフィルムを形成させることを特徴とする、ポリア
クリレートフィルムの形における医薬製剤の製造法。 - （２） フィルムの製造を連続的または不連続的に行う
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項に従う方法。 - （３） フィルムの乾燥を室温か・ら最高で溶媒または
溶媒の混合物の沸騰温度までの範囲内の温度で行うこと
を特徴とする特許請求の範囲上記各項の１つに従う方法
。 - （４） 酸性または塩基性基を含有するポリアクリレー
トをフィルムのための流出溶液に加えることを特徴とす
る特許請求の範囲上記各項の１つに従う方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3204551.4 | 1982-02-10 | ||
| DE19823204551 DE3204551A1 (de) | 1982-02-10 | 1982-02-10 | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung in form eines polyacrylat-films |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58190444A true JPS58190444A (ja) | 1983-11-07 |
| JPH047322B2 JPH047322B2 (ja) | 1992-02-10 |
Family
ID=6155259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58020535A Granted JPS58190444A (ja) | 1982-02-10 | 1983-02-09 | ポリアクリレ−トフイルムの形における医薬製剤の製造法 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4490322A (ja) |
| EP (1) | EP0086997B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58190444A (ja) |
| AT (1) | ATE29836T1 (ja) |
| AU (1) | AU551621B2 (ja) |
| CA (1) | CA1207666A (ja) |
| DD (1) | DD209574A5 (ja) |
| DE (2) | DE3204551A1 (ja) |
| DK (1) | DK159956C (ja) |
| ES (1) | ES8403721A1 (ja) |
| FI (1) | FI77372C (ja) |
| GB (1) | GB2115280B (ja) |
| IL (1) | IL67858A0 (ja) |
| NO (1) | NO160901C (ja) |
| PL (1) | PL140866B1 (ja) |
| ZA (1) | ZA83897B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015087755A1 (ja) * | 2013-12-09 | 2015-06-18 | 久光製薬株式会社 | クロニジン含有貼付剤 |
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1982
- 1982-02-10 DE DE19823204551 patent/DE3204551A1/de not_active Withdrawn
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1983
- 1983-01-29 AT AT83100850T patent/ATE29836T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-01-29 DE DE8383100850T patent/DE3373781D1/de not_active Expired
- 1983-01-29 EP EP83100850A patent/EP0086997B1/de not_active Expired
- 1983-02-03 US US06/463,589 patent/US4490322A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-02-07 FI FI830404A patent/FI77372C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-02-08 DD DD83247793A patent/DD209574A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-02-08 IL IL67858A patent/IL67858A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-02-09 AU AU11252/83A patent/AU551621B2/en not_active Expired
- 1983-02-09 ES ES519646A patent/ES8403721A1/es not_active Expired
- 1983-02-09 DK DK054383A patent/DK159956C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-02-09 PL PL1983240497A patent/PL140866B1/pl unknown
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