PL140866B1 - Method of obtaining pharmaceutical preparation in the form of polyacrylate foil - Google Patents
Method of obtaining pharmaceutical preparation in the form of polyacrylate foil Download PDFInfo
- Publication number
- PL140866B1 PL140866B1 PL1983240497A PL24049783A PL140866B1 PL 140866 B1 PL140866 B1 PL 140866B1 PL 1983240497 A PL1983240497 A PL 1983240497A PL 24049783 A PL24049783 A PL 24049783A PL 140866 B1 PL140866 B1 PL 140866B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- film
- polyacrylate
- days
- chart
- solvent
- Prior art date
Links
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 239000011888 foil Substances 0.000 title description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 claims description 5
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 claims description 5
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 4
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 claims description 4
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 3
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 3
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940008309 acetone / ethanol Drugs 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QEVGZEDELICMKH-UHFFFAOYSA-N Diglycolic acid Chemical compound OC(=O)COCC(O)=O QEVGZEDELICMKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N dihydroergotamine mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920001225 polyester resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004645 polyester resin Substances 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0076—Sprayable compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania preparatu farmaceutycznego w postaci folii poliakrylanowej, który nadaje sie do dlugo¬ trwalego stosowania przez skóre ukladowo czyn¬ nych substancji farmaceutycznych.Znane jest umieszczanie substancji leczniczych w polimerach. W opisie patentowym RFN nr 2 006 696 przedstawiona jest fol4a, która calkiem ogólnie sklada sie z kopolimerów akrylanów i metakryla- nów i zawiera jednorodnie wymieszane substancje czynne, jak srodki antykoncepcyjne. Tego rodzaju folie stosuje sie w polaczeniu z plastrem w celu oddawania substancji czynnych przez skóre.Opis patentowy St. Zjedn. Am. w 4 076 798 do¬ tyczy preparatu farmaceutycznego do regulowane¬ go, ciaglego stosowania uprzednio okreslonej ilosci substancji czynnej. Jako nosnik preparatu farma¬ ceutycznego proponuje sie tam biologicznie rozkla- dalna, zdolna do hydrolizy zywice poliestrowa z kwasu diglikolowego.Opis patentowy RFN nr 2 920 500 ujawnia far¬ maceutyczny zestaw w postaci poliakrylanowej folii z tolerowanego przez skóre, peczniejacego w wodzie kopolimeru estrów alkilowych kwasu akry¬ lowego i metakrylowego, w której umieszczona jest w bezposredniej formie substancja czynna i której charakterystyczna cecha powinna polegac na tym, ze wykazuje ona gradient stezenia sub¬ stancji czynnej, przy czym stezenie substancji czyn¬ nej w folii poliakrylanowej wzrasta ze zwieksza¬ lo 15 20 2 jacym sie oddalaniem od powierzchni jej uwal¬ niania.Taki farmaceutyczny preparat wytwarza sie w ten sposób, ze w wodnej dyspersji poliakrylanowej rozpuszcza sie w pozadanej ilosci najpierw ewen¬ tualnie substancje pomocnicze oraz substancje lecz¬ nicze, jezeli sa one dobrze rozpuszczalne w wodzie.Nastepnie dyspersje wylewa sie na plaska, ograni¬ czona powierzchnie i ewentualnie w podwyzszonej temperaturze pozostawia do Wyschniecia na folie.Potem na te folie poliakrylanowa nanosi sie sub¬ stancje czynne rozpuszczone w rozpuszczalniku organicznym i odparowuje rozpuszczalnik. Na te folie, która po odpowiednim konfekcjonowaniu sta¬ nowi gotowa farmaceutyczna postac preparatu, dla zmiany profilu stezen substancji czynnych w prze¬ kroju poprzecznym folii, mozna ewentualnie na jedna lub na obydwie strony naniesc ponownie oraz lub kilkakrotnie dyspersje i nasycic substan¬ cja czynna. Za szczególnie wazne czynniki, które wplywaja na szybkosc uwalniania substancji czyn¬ nej, uwaza sie miedzy innymi warunki, w jakich folia poliakrylanowa jest nasycana substancja czynna.Nowsze badania wykazaly, ze tym dwustopnio¬ wym sposobem przedstawionym w opisie patento¬ wym RFN nr 2 920 500 wprawdzie najpierw otrzy¬ muje sie folie poliakrylanowa z gradientem steze¬ nia substancji czynnej, ale szczególnie po dluz¬ szym magazynowaniu przed uzyciem nastepuje wy- 140 866140 866 równanie profilu stezenia, uwarunkowane procesa¬ mi wewnetrznej dyfuzji. Po dluzszym magazyno¬ waniu folie wykazuja jednorodny rozdzial substan¬ cji czynnej w folii poliakrylanowej.Zreszta przy ciaglym wykonywaniu drugiego etapu traktowania, a mianowicie nasycania folii poliakrylanowej roztworem substancji czynnej, wy¬ laniaja sie techniczne trudnosci, poniewaz przez dzialanie rozpuszczalnika organicznego folia miek¬ nie i wypacza sie. Skutek tego jest taki, ze wy¬ ciete kawalki z tak wytworzonej folii wykazuja wieksze róznice standardowe w uwalnianiu sub¬ stancji czynnej.Aby przy szybkim, ciaglym wykonywaniu unik¬ nac wymienionych trudnosci, wytwarzanie folii sposobem wedlug wynalazku zredukowane do jed¬ nego etapu. Wedlug wynalazku proponuje sie spo¬ sób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci folii poliakrylanowej, który polega na tym, ze wysuszony ze stanu zamrozenia lateks z kopoli¬ meru estrów metylowych i/albo etylowych kwasu akrylowego i metakrylowego o przecietnym cieza¬ rze czasteczkowym okolo 800 000 razem z substan¬ cja lecznicza wprowadza sie do rozpuszczalnika organicznego albo mieszaniny rozpuszczalników i nastepnie wylewa w celu otrzymania folii oraz suszy. £ Stwierdzono, ze dla wytworzenia ukladu uwal¬ niania substancji czynnej przechodzacej przez skóre na bazie poliakrylanowej szczególnie wazne jest to, aby stosowac material akrylanowy spoli- meryzowany w okreslony sposób. Kopolimer akry¬ lanowy musi byc wytworzony przez polimeryzacje emulsyjna. Korzystnie powinien on wykazywac przecietny ciezar czasteczkowy okolo 800 000 i uziar- nienie okolo 140 nm. Poliakrylany wytworzone w inny sposób, np. przez polimeryzacje w rozpusz¬ czalniku lub polimeryzacje blokowa, nie nadaja sie do sposobu wedlug wynalazku. Substancje stala uzyskuje sie z emulsji najlepiej przez suszenie ze stanu zamrozenia. Przy tym czastki polimeru za¬ chowuja swa postac i wielkosc Inne formy uzyskiwania polimeru z lateksu oka¬ zaly sie mniej uzyteczne. Odpowiedni material wyj¬ sciowy znajduje sie w handlu jako Eudragit E 30 D albo Plex 47 91 D firmy Rohm, Darmstadt. Oczy¬ wiscie mozna stosowac tez inne lateksy poliakry- lanowe, które pod wzgledem ciezaru czasteczkowe¬ go i uziarnienia odpowiadaja wymienionym wyzej produktom.Wysuszony ze stanu zamrozenia lateks wprowa¬ dza sie do rozpuszczalnika organicznego albo mie¬ szaniny rozpuszczalników, które zdolne sa do roz¬ puszczenia zarówno substancji leczniczej, jak tez poliakrylanu. Jako rozpuszczalniki bierze sie pod uwage niskie alkohole alifatyczne, etery, ketony, estry, weglowodory wzglednie chlorowcoweglowo- dory, zwlaszcza takie rozpuszczalniki, których tem¬ peratura wrzenia lezy ponizej 100°C i które latwo odparowuja. Stosowac mozna równiez mieszaniny rozpuszczalników. Lepkosc wyjsciowego roztworu zmienia sie przez wybór odpowiedniego rozpusz¬ czalnika lub mieszaniny rozpuszczalników.Procesem uwalniania substancji czynnych z ma¬ trycy polimerowej w postaci folii mozna sterowac, zwlaszcza, gdy chodzi o substancje lecznicze reagu¬ jace kwasowo lub zasadowo. Tak szybkosc uwal¬ niania substancji czynnych mozna zmieniac przez dodanie do roztworu, z którego wylewa sie folie, 5 poliakrylanów zawierajacych grupy kwasowe lub zasadowe.Folie powinny wykazywac normalnie grubosc okolo 50—200 /urn. Suszenie wylanego roztworu ce¬ lem uzyskania folii prowadzi sie normalnie w tem- 10 peraturze pokojowej, a najwyzej do temperatury wrzenia uzytego rozpuszczalnika lub mieszaniny rozpuszczalników, przy czym suszenie nalezy pro¬ wadzic w mozliwie niskich temperaturach ze wzgle¬ du na mozliwosc rozkladu wielu czynnych sub- 15 stancji leczniczych oraz niebezpieczenstwo tworze¬ nia sie pecherzy w folii. Folie wytwarza sie w spo¬ sób ciagly lub okresowy.Otrzymane folie tnie sie na odpowiednie kawalki i konfekcjonuje w zwykly sposób wytwarzania pos- 20 taci uzywanej do stosowania srodków leczniczych przez skóre, a mianowicie tak, ze na jedna strone folii zawierajacej substancje czynna nanosi sie warstwe wzmacniajaca i/albo warstwe przykrywa¬ jaca, a na druga strone warstwe kleju z odciagalna 25 powloka ochronna.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku prepa¬ raty w postaci folii porównano z foliami otrzy¬ manymi wedlug opisu patentowego RFN nr 2 920 500 odnosnie procesu uwalniania substancji czynnej. 30 Stwierdzono, ze obydwa typy folii nie wykazuja znacznej róznicy. Nizej podane przyklady objas¬ niaja sposób wedlug wynalazku. Do przeprowadze¬ nia przykladów jako poliakrylan uzyto Eudragit E 30 D firmy Rohm i Haae, Darmstadt. 35 Przyklad I. Substancja czynna — Clonidin'a. a) rozpuszczalnik — aceton. W odpowiednim na¬ czyniu umieszcza sie 8 g wysuszonego ze stanu zamrozenia poliakrylanu, 1 g Clonidin'y oraz 91 g acetonu i miesza przez 12 godzin mieszadlem 40 magnetycznym, az otrzyma sie jednorodny stosun¬ kowo lepki roztwór. Roztwór ten wylewa sie nas¬ tepnie do formy, stosujac 190 mg/cm2. Aceton od¬ parowuje sie w temperaturze pokojowej w ciagu okolo 6 godzin. Otrzymuje sie gladka folie, która 45 wykazuje w 1 cm2 8,4 mg poliakrylanu i 1 mg Clonidin'y. b) rozpuszczalnik — acetylooctan etylu. Roztwór wyjsciowy posiada nastepujacy sklad: 6 g poliakry¬ lanu, 0,53 g Clonidin'y * 93,5 g acetylooctanu etylu. i0 Przy naniesieniu 390 mg/cm2 otrzymuje sie folie, która wykazuje na 1 cm2 11,6 mg poliakrylanu i 1 mg Cloniditfy. c) rozpuszczalnik — chlorek metylenu. Roztwór wyjsciowy posiada nastepujacy sklad: 3 g poliakry- w lanu, 0,37 g Clonidin'y i 96,6 g chlorku metylenu.Przy naniesieniu roztworu do formy w ilosci 650 mg/cm2 otrzymuje sie po wysuszeniu folie za¬ wierajaca w 1 cm2 9,64 mg poliakrylanu i 1 mg Clonidin'y. 60 Ze wszystkich trzech badanych rozpuszczalników otrzymuje sie klarowne, przeswiecajace folie, w których substancja lecznicza jest rozproszona czas¬ teczkowo. Ilosc uwalnianej Clonidin'y in vitro jako funkcja czasu przedstawiona jest na wykresie 1. 55 Dla porównania na wykresie naniesiona jest krzy-5 140 866 6 wa uwalniania dla folii, która wytworzono dwu¬ stopniowym sposobem wedlug opisu patentowego RFN nr 2 920 500 (nasycona przy uzyciu metanolu jako rozpuszczalnika).Folie wytworzone nowym sposobem wedlug wy¬ nalazku w stosunku do starych folii odznaczaja sie mniejszym odchyleniem od normy w uwalnianiu substancji czynnej poszczególnych kawalków folii, wynoszacym l10/©, natomiast w przypadku folii sta¬ rych okolo G^/o. Oznacza to, ze folie wytworzone nowym sposobem wykazuja wysoka jednorodnosc.Przyklad II. Substancja czynna — metanosulfo- nian dihydroergotaminy.Rozpuszczalnik — metanol. Sklad roztworu wyj¬ sciowego jest nastepujacy: 8,75 g poliakrylanu, 1,375 g metanosulfonianu dihydroergotair.iny i 90,875 g metanolu. Przy naniesieniu do formy roz¬ tworu w ilosci 244 mg/cm2 otrzymuje sie-po wysu¬ szeniu folie zawierajaca na 1 cm2 16,6 mg poliakry¬ lanu i 0,96 mg metanosulfonianu dihydroergota¬ miny. Wykres 2 przedstawia uwalniana in vitro ilosc substancji czynnej jako funkcje czasu.Przyklad III. Substancja czynna — skopola¬ mina.Rozpuszczalnik — aceton. Sklad roztworu wyj¬ sciowego jest nastepujacy: 12,0 poliakrylanu, 3 g skopolaminy w postaci zasady i 85 g acetonu. Przy naniesieniu do formy roztworu w ilosci 667 mg/cm2 otrzymuje sie po wysuszeniu folie zawierajaca na 1 cm2 22,3 mg poliakrylanu i 5,6 mg skopolaminy.Wykres 3 przedstawia krzywa uwalniania substan¬ cji czynnej in vitro jako funkcje czasu. W nastep¬ nym przykladzie zastosowano mieszanine poliakry- lanów. W mieszaninie tej czesc „Eudragitu E 30 D zastapiono kopolimerem, który sklada sie z 50'Vo molowych kwasu akrylowego i 50% molowych akrylanu metylu, i dostarczana jest ona jako pro¬ dukt oznaczony L 100 przez firme Rohm i Haas, Darmstadt.Przyklad IV. Substancja czynna — Cloni- din'a. a) rozpuszczalnik — aceton/etanol (50:50% wa¬ gowo/wagowo). Sklad roztworu wyjsciowego 6,3 g poliakrylanu E 30 D, 0,7 g poliakrylanu L 100, 0,875 g Clonidin'y, 46 g acetonu i 46 g etanolu. Przy 20 25 35 naniesieniu do formy roztworu w ilosci 210 mg/cm* otrzymuje sie po wysuszeniu folie zawierajaca na 1 cm2 7,85 mg poliakrylanu i 1 mg Clonidirty. b) rozpuszczalnik — aceton/etanol (50:50% wago¬ wo/wagowo). Sklad roztworu wyjsciowego: 5,6 g poliakrylanu E 30 D, 1,4 g poliakrylanu L 100, 0,875 g Clonidin'y, 46 g acetonu i 46 g etanolu. Przy naniesieniu do formy roztworu w ilosci 210 mg/cm2 otrzymuje sie po wysuszeniu folie zawierajaca na 1 cm2 7,85 mg poliakrylanu i 1 mg Clonidin'y. Na wykresie 4 przedstawione sa porównawczo krzywe uwalniania substancji czynnej przykladów la, IVa i IVb. Widac, ze przez utworzenie soli ClonidnYy z polimerycznym kwasem akrylowym umieszczonej w poliakrylanie E 30 D silnie zostaje zwolniona dyfuzja. Jako przyblizona miare mozna podac, ze przy podwójnej równomolowej ilosci grup karbo- ksylowych w polimerach w stosunku do ilosci za¬ sadowej substancji czynnej szybkosc uwalniania spada do okolo 1/5.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycz¬ nego w postaci folii poliakrylanowej, znamienny tym, ze wysuszony ze stanu zamrozenia lateks z kopolimeru estrów metylowych i/albo etylowych kwasu akrylowego i metakrylowego o przecietnym ciezarze czasteczkowym okolo 800 000 wprowadza sie razem z lecznicza substancja do organicznego rozpuszczalnika albo mieszaniny rozpuszczalników, przeprowadza w jednorodny roztwór, nastepnie wy¬ lewa w celu otrzymania folii i suszy. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wytwarzanie folii prowadzi sie w sposób ciagly lub okresowy. 3. Sposób wedlug jednego zastrz. 1 albo 2, zna¬ mienny tym, ze suszenie folii prowadzi sie w tem¬ peraturze pokojowej, najwyzszej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika lub mieszaniny rozpusz¬ czalników. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do roztworu sluzacego do wylewania folii dodaje sie poliakrylany zawierajace kwasowe lub zasadowe grupy. clonidin'y w mg WYKRES 1 13.0 r2'5 2.0 1.5 1.0 / 0,5^ ,1 ,2 1'¦'¦'"'• ^^m .^-—~*r~~~^¦ ^.a y^ ^^^^ L ( ! ^ . . stary sposób w 2 etapach l * nowy sposób: chlorek metylenu -*—— nowy sposób: aceton • t nowy sposób: octan etylu ,f ¦ '*¦ i Czas w dniach _^3 i 1 & ,A4fl 666 Uwalniana i Lole netanosulfoniGnu dihygYoergptaminyw mg 2.5 +0.5 WYKRES 2 Czas w dniach U 5 6 Uwalniana ilosc skopolaminy w mg f 12 f6 WYKRES 3 Czcs w dniach ,L ,5 ,6 Uwalniane ilosc clonidin'y w % wagowych WYKRES U Cze.z w dniach OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 711 (85+15) 12.87 Cena 130 zl PL
Claims (5)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycz¬ nego w postaci folii poliakrylanowej, znamienny tym, ze wysuszony ze stanu zamrozenia lateks z kopolimeru estrów metylowych i/albo etylowych kwasu akrylowego i metakrylowego o przecietnym ciezarze czasteczkowym okolo 800 000 wprowadza sie razem z lecznicza substancja do organicznego rozpuszczalnika albo mieszaniny rozpuszczalników, przeprowadza w jednorodny roztwór, nastepnie wy¬ lewa w celu otrzymania folii i suszy.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wytwarzanie folii prowadzi sie w sposób ciagly lub okresowy.
- 3. Sposób wedlug jednego zastrz. 1 albo 2, zna¬ mienny tym, ze suszenie folii prowadzi sie w tem¬ peraturze pokojowej, najwyzszej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika lub mieszaniny rozpusz¬ czalników.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do roztworu sluzacego do wylewania folii dodaje sie poliakrylany zawierajace kwasowe lub zasadowe grupy. clonidin'y w mg WYKRES 1 13.0 r2'5 2.0 1.5 1.0 / 0,5^ ,1 ,2 1'¦'¦'"'• ^^m .^-—~*r~~~^¦ ^.a y^ ^^^^ L ( ! ^ . . stary sposób w 2 etapach l * nowy sposób: chlorek metylenu -*—— nowy sposób: aceton • t nowy sposób: octan etylu ,f ¦ '*¦ i Czas w dniach _^3 i 1 & ,A4fl 666 Uwalniana i Lole netanosulfoniGnu dihygYoergptaminyw mg 2.5 +0.
- 5 WYKRES 2 Czas w dniach U 5 6 Uwalniana ilosc skopolaminy w mg f 12 f6 WYKRES 3 Czcs w dniach ,L ,5 ,6 Uwalniane ilosc clonidin'y w % wagowych WYKRES U Cze.z w dniach OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 711 (85+15) 12.87 Cena 130 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823204551 DE3204551A1 (de) | 1982-02-10 | 1982-02-10 | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung in form eines polyacrylat-films |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL240497A1 PL240497A1 (en) | 1984-06-18 |
| PL140866B1 true PL140866B1 (en) | 1987-06-30 |
Family
ID=6155259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1983240497A PL140866B1 (en) | 1982-02-10 | 1983-02-09 | Method of obtaining pharmaceutical preparation in the form of polyacrylate foil |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4490322A (pl) |
| EP (1) | EP0086997B1 (pl) |
| JP (1) | JPS58190444A (pl) |
| AT (1) | ATE29836T1 (pl) |
| AU (1) | AU551621B2 (pl) |
| CA (1) | CA1207666A (pl) |
| DD (1) | DD209574A5 (pl) |
| DE (2) | DE3204551A1 (pl) |
| DK (1) | DK159956C (pl) |
| ES (1) | ES519646A0 (pl) |
| FI (1) | FI77372C (pl) |
| GB (1) | GB2115280B (pl) |
| IL (1) | IL67858A0 (pl) |
| NO (1) | NO160901C (pl) |
| PL (1) | PL140866B1 (pl) |
| ZA (1) | ZA83897B (pl) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4584231A (en) * | 1983-12-02 | 1986-04-22 | Vcf Packaging Films, Inc. | Solvent cast acrylic film |
| US5364628A (en) * | 1985-05-31 | 1994-11-15 | Sandoz Ltd. | Pharmaceutical compositions |
| JPS60188315A (ja) * | 1984-03-07 | 1985-09-25 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | グリチルレチン酸配合鎮痒プラスター |
| IL72684A (en) * | 1984-08-14 | 1989-02-28 | Israel State | Pharmaceutical compositions for controlled transdermal delivery of cholinergic or anticholinergic basic drugs |
| US4720384A (en) * | 1985-05-03 | 1988-01-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Manufacture of hollow fine tubular drug delivery systems |
| CH666405A5 (de) * | 1985-06-24 | 1988-07-29 | Ciba Geigy Ag | Feste, haltbare darreichungsformen mit elastischem filmueberzug. |
| DE3525767A1 (de) * | 1985-07-19 | 1987-01-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter und verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| US4826686A (en) * | 1985-12-14 | 1989-05-02 | Boehringer Ingelheim Kg | Therapeutic system |
| US4765939A (en) * | 1986-10-10 | 1988-08-23 | Hoechst Celanese Corporation | Process for preparing ultrathin polymethylmethacrylate polymer films |
| US4906475A (en) * | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
| US4877618A (en) * | 1988-03-18 | 1989-10-31 | Reed Jr Fred D | Transdermal drug delivery device |
| CA2053005A1 (en) * | 1990-10-10 | 1992-04-11 | Achim Gopferich | Emulsifier-free emulsion polymers |
| DE4032096C2 (de) * | 1990-10-10 | 1995-03-30 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung emulgatorfreier Emulsionspolymere in pharmazeutischen Zubereitungen mit verzögerter Wirkstofffreigabe |
| WO1995001767A1 (en) * | 1993-07-08 | 1995-01-19 | Cygnus Therapeutic Systems | Monolithic matrix transdermal delivery system |
| DE4336299A1 (de) * | 1993-10-25 | 1995-05-11 | Arbo Robotron Medizin Technolo | Gelkörper zur percutanen Verabreichung, insbesondere von Medikamenten |
| DE10114247A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-10 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Antibiotikum-/Antibiotika-Polymer-Kombination |
| US20030180341A1 (en) * | 2002-03-04 | 2003-09-25 | Gooch Jan W. | Biocompatible hydrophilic films from polymeric mini-emulsions for application to skin |
| PT1877509E (pt) | 2005-03-17 | 2012-01-24 | Pharmafilm S R L | Sistema aquoso polimérico para a preparação de matriz de adesivo sensível à pressão |
| US20080226698A1 (en) | 2007-03-16 | 2008-09-18 | Mylan Technologies, Inc. | Amorphous drug transdermal systems, manufacturing methods, and stabilization |
| CA2726136C (en) * | 2008-05-30 | 2016-11-01 | Mylan Laboratories, Inc. | Stabilized transdermal drug delivery system |
| CN102077060B (zh) | 2008-06-04 | 2014-10-29 | G·帕特尔 | 一种基于腐蚀金属的监测系统 |
| AU2009302853B2 (en) | 2008-10-06 | 2014-09-11 | Mylan Technologies, Inc. | Amorphous rotigotine transdermal system |
| US20160106813A1 (en) | 2013-03-29 | 2016-04-21 | Centre National De La Recherche Schientifique (Cnrs) | Cgrp receptor agonist for hiv treatment or prevention |
| JP6220893B2 (ja) * | 2013-12-09 | 2017-10-25 | 久光製薬株式会社 | クロニジン含有貼付剤 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA921629A (en) * | 1969-02-17 | 1973-02-20 | The Dow Chemical Company | Compositions and products thereof for retaining effect agents in a filmiform layer |
| DE2214306A1 (de) * | 1972-03-24 | 1973-09-27 | Dynamit Nobel Ag | Wundfilm-spray |
| US4136145A (en) * | 1974-07-05 | 1979-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein |
| SE7702990L (sv) * | 1976-03-19 | 1977-09-20 | Minnesota Mining & Mfg | Tropiskt administreringssystem for lekemedel med forsterkt peutreringsformaga |
| DE2920500A1 (de) * | 1979-05-21 | 1980-11-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes |
-
1982
- 1982-02-10 DE DE19823204551 patent/DE3204551A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-01-29 AT AT83100850T patent/ATE29836T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-01-29 DE DE8383100850T patent/DE3373781D1/de not_active Expired
- 1983-01-29 EP EP83100850A patent/EP0086997B1/de not_active Expired
- 1983-02-03 US US06/463,589 patent/US4490322A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-02-07 FI FI830404A patent/FI77372C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-02-08 IL IL67858A patent/IL67858A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-02-08 DD DD83247793A patent/DD209574A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-02-09 PL PL1983240497A patent/PL140866B1/pl unknown
- 1983-02-09 NO NO830424A patent/NO160901C/no not_active IP Right Cessation
- 1983-02-09 ZA ZA83897A patent/ZA83897B/xx unknown
- 1983-02-09 ES ES519646A patent/ES519646A0/es active Granted
- 1983-02-09 JP JP58020535A patent/JPS58190444A/ja active Granted
- 1983-02-09 DK DK054383A patent/DK159956C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-02-09 CA CA000421171A patent/CA1207666A/en not_active Expired
- 1983-02-09 AU AU11252/83A patent/AU551621B2/en not_active Expired
- 1983-02-10 GB GB08303727A patent/GB2115280B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0086997B1 (de) | 1987-09-23 |
| FI77372B (fi) | 1988-11-30 |
| NO830424L (no) | 1983-08-11 |
| EP0086997A2 (de) | 1983-08-31 |
| ES8403721A1 (es) | 1984-04-01 |
| NO160901C (no) | 1989-06-14 |
| US4490322A (en) | 1984-12-25 |
| GB2115280A (en) | 1983-09-07 |
| IL67858A0 (en) | 1983-06-15 |
| DK54383D0 (da) | 1983-02-09 |
| JPH047322B2 (pl) | 1992-02-10 |
| JPS58190444A (ja) | 1983-11-07 |
| FI830404L (fi) | 1983-08-11 |
| DK159956B (da) | 1991-01-07 |
| GB8303727D0 (en) | 1983-03-16 |
| FI830404A0 (fi) | 1983-02-07 |
| ATE29836T1 (de) | 1987-10-15 |
| CA1207666A (en) | 1986-07-15 |
| ES519646A0 (es) | 1984-04-01 |
| GB2115280B (en) | 1985-05-22 |
| DK159956C (da) | 1991-05-27 |
| DK54383A (da) | 1983-08-11 |
| NO160901B (no) | 1989-03-06 |
| FI77372C (fi) | 1989-03-10 |
| DE3204551A1 (de) | 1983-08-18 |
| DE3373781D1 (en) | 1987-10-29 |
| PL240497A1 (en) | 1984-06-18 |
| AU1125283A (en) | 1983-08-18 |
| ZA83897B (en) | 1984-10-31 |
| AU551621B2 (en) | 1986-05-08 |
| DD209574A5 (de) | 1984-05-16 |
| EP0086997A3 (en) | 1985-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL140866B1 (en) | Method of obtaining pharmaceutical preparation in the form of polyacrylate foil | |
| US5730999A (en) | Dermal therapeutic system made of a meltable poly (meth) acrylate | |
| EP0848950B1 (de) | Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher | |
| US4433076A (en) | Coating agent for medicaments and methods for making and using the same | |
| JPH0220606B2 (pl) | ||
| PT95505B (pt) | Adesivos contendo estrogenios como substancia activa | |
| PL166248B1 (pl) | Sposób wytwarzania poprzezskórnego ukladu terapeutycznego z substancja czynna tulobuterolem PL PL PL PL PL PL | |
| SK792001A3 (en) | Coating and excipient agent for oral or dermal dosage forms | |
| FI118885B (fi) | Skopolamiinilaastari | |
| CN104144685B (zh) | 包括多孔微粒的透皮装置 | |
| CA1098443A (en) | Absorbable p-dioxanone polymer-drug compositions | |
| JPH0710780B2 (ja) | 薬剤用包被材の水性分散液 | |
| KR20180006116A (ko) | 리바스티그민을 함유하는 마이크로총알 융합 경피흡수제제 및 그 제조방법 | |
| JPH07145061A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| SK22097A3 (en) | Transdermal therapeutic system and a method for producing same | |
| JPS5835113A (ja) | 複合製剤 | |
| CA2335824A1 (en) | Therapeutic system with addition of nacreous pigments | |
| DD279611A1 (de) | Verfahren zur herstellung einer haftarzneiform | |
| JP2839635B2 (ja) | エストラジオール含有貼付剤 | |
| JPS59172418A (ja) | 複合製剤の製法 | |
| CZ140891A3 (cs) | Matrica pre perkutánnu aplikáciu glyceroltrinítrátu transdermálnym terapeutickým systémem | |
| HK1015276A (en) | Water activable adhesive matrix containing amethocaine |