JPH0474328B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

＜産業上の利用分野＞ 本発明は、気化した薬物を、鼻又は口を経由し
て体内に吸収させる製剤において、即効性及び徐
放性を高め、また、薬物のバイオアベイラビリテ
イーを高め、薬物による副作用の軽減を図つた、
即効性の徐放化製剤に関するものである。 ＜従来の技術＞ 医薬品の開発においては、優れた薬効をもつ新
規なる化学物質を開発することと同時に、これら
新規化学物質や既に医薬品として使用されている
化学物質のもつ薬効をさらに高めることが検討さ
れている。すなわち、十分な治療効果を得るため
に、例えば剤型を即効性あるいは徐放化製剤に変
更する等、投与形態を最適化することが種々検討
されている。 即効性製剤としては、注射剤がある。この製剤
は薬物を直接静脈若しくは動脈中へ注入するもの
であり、注入した薬物は100％血中へ入り、しか
も効果も即効的である。 しかしこの方法の欠点は、注入後の薬物濃度は
薬物自身の半減期にもとづいて急速に減少し、そ
れに伴つて薬効も減少すること、及び注射は医者
自身が行うか又は医者の立会が必要であるため投
与は大巾に限定されることである。 徐放化製剤とは、薬物のうちでも体内における
その有効持続時間のパラメーターである半減期の
短いものについて、その持続時間を長くするため
に、最小有効濃度以上、最大安全濃度以下の濃
度、即ち、有効血中濃度域で、長時間に亘つて薬
物が体内に吸収されるような製剤であつて、近
年、この徐放化製剤の開発が活発に行われてい
る。 このような徐放化製剤の一例として、薬物を粘
着剤中に一定量含有させ、一定の大きさに成型し
たテープ剤、貼付剤がある（例えば特開昭57−
116011号公報、特開昭58−134020号公報参照）。
これらのテープ剤、貼付剤を用いる方法による
と、薬物を１日以上という長時間に亘つて徐放化
してヒトに投与でき、しかも肝代謝を受ける薬物
の場合には、肝臓を経由せずに血中に乗るため
に、薬物のバイオアベイラビリテイを高めること
が可能である。また、経口投与の場合にしばしば
問題となる、胃等の消化管での潰瘍発生等の副作
用を回避でき、万一、重篤な副作用が発生した場
合には、すぐに薬物の投与を中止できるというメ
リツトがある。 しかしながら、これらのテープ剤、貼付剤にお
いては、経皮吸収させ得る薬物の種類と量が制限
されるという問題があり、しかも薬物濃度の立ち
上がりが遅いという欠点があるため極く限られた
薬物においてしか工業化されていない。 徐放化製剤の他の例としては、薬物を経口投与
する場合に、薬物を賦形剤等の多層の膜で被覆
し、薬物が消化管内でこれらの膜を通して徐放化
されるようにしたもの、あるいは、膜そのものが
消化管内で徐々に崩壊するようにして薬物が徐放
化されるようにしたもの等のいわゆる徐放錠があ
る。これらの徐放錠は患者にとつては従来と全く
同じ要領で「薬を飲む」のみでその効果がより持
続するのでそれなりの効果がある。 しかしながらこの場合でも、肝代謝を受ける薬
物の場合には、バイオアベイラビリテイの向上は
期待できない。また、消化管障害についてもこれ
を防ぐことは、非常に困難である。 さらに、経口投与された薬物が吸収される部位
は主として胃及び小腸であり、通常の徐放錠の有
効時間は、半減期の著しく長い薬物を除けば高々
12時間である。しかも、経口徐放錠の場合には、
経口後重篤な副作用が発生しても、薬物を容易に
例えば即座には体外へ取り出せないという問題が
ある。 ＜発明は解決しようとする問題点＞ 上述のように、従来技術において、注射剤の如
き即効性製剤では、薬効の持続性と、投与が限定
されるという問題点があつた。また、徐放化製剤
のうち、テープ剤、貼付剤には、適用可能な薬物
が限定されること、錠剤には、バイオアベイラビ
リテイーや、消化管障害の副作用等の問題点があ
つた。 本発明の目的は、このような従来技術の問題点
に鑑み、即効性を有し、且つ徐放化された、すな
わち薬物の血中濃度を持続的に安全治療領域に保
ち、さらに副作用発現時はすみやかに除剤するこ
とのできる製剤を提供することにある。 ＜問題点を解決するための手段＞ 本発明者らは、即効性を有し且つ徐放化された
製剤について鋭意検討した。その結果、薬物の投
与手段としては、毛細血管が無数に存在し、気体
からの酸素の吸収など、本来物質の吸収能力の非
常に高い肺に薬物を気体状態で供給することによ
つて肝代謝を受けずに血中へ薬物が有効にはい
り、しかも薬効が著しく早く発現することを知見
した。 しかしながら、従来製剤の欠点を克服するに
は、単に上述の投与手段に依るだけでは、安全性
の面で未だ不十分であつた。すなわち、一旦気化
された薬物でも、その薬物が肺に到達する途中で
再凝固した場合、様々な副作用をひき起こすこと
があるからである。 そこで、本発明者らは、従来製剤の欠点を克服
し、かつ、このような副作用の発生を防ぐべくさ
らに鋭意検討の結果、製剤の形態を鼻の近傍に装
着させる携帯用となし、薬物が体温若しくは呼気
温で加温されて気化されるように工夫した製剤が
最適であることを知見し本発明に到達したもので
ある。 しかして本発明は、気化した薬物を鼻又は口を
経由して体内に吸入させる製剤において、該薬物
が微多孔性の中空繊維からなる繊維状物質に含有
せしめられていることを特徴とする即効性の徐放
化製剤である。 本発明の薬物は気化できるものであればよく、
しかも気化の程度は極く微量であつてもよい。 特定の化合物が気化性を有するか否かは、例え
ば有機概念図（三共出版社、昭和59年発行）等の
文献に総説されているように、該当化合物がどの
ような有機性（炭素数）と無機性（置換基の数
量）を有するかを計算して揮発限界線内にあるも
のから選択することができる。本概念図において
特に匂限界線内にある化合物が好ましいが、薬物
の薬効量は薬物の種類によつて著しく異なり、極
く微量であつても特定の病気に有効であることが
多く、匂限界線以内にないものでもよい。 このような化合物の例として以下のようなもの
を挙げることができる。 (1) ハロタン、麻酔用エーテル、メトキシフルラ
ン、エンフルラン等の全身麻酔用剤； (2) ブロムワレリル尿素、グルテチミド、バルビ
タール、エチナメート等の催眠・鎮静剤； (3) フエナセミド、アセチルフエネトライド、エ
トトイン、トリメタジオン、メタルビタール、
プリミドン、エトスクシミド等の抗癩癇剤； (4) アスピリン、サルチル酸、サルチル酸メチ
ル、サルチル酸エチル、サルチル酸グリコー
ル、カンフア、チモール、アセトアミノフエ
ン、フエナセチン、フエニルアセチルグリシン
ジメチルアミド、メフエナム酸、フルフエナム
酸、アミノピリン、アンチピリン、アルクロフ
エナク、イブプロフエン、ナプロキセン、フル
ルビプロフエン、ケトプロフエン、フエンブフ
エン、ペンタゾシン、クリダナク、トルフエナ
ム酸、ジフルニサル等の解熱鎮痛消炎剤； (5) ベナグリドのような興奮剤・覚醒剤； (6) チエチルペラジンのような鎮暈剤； (7) メタゼパム、ペモリンのような精神神経用
剤； (8) アミノ安息香酸エチル等の局所麻酔剤； (9) クロルゾキサゾン、フエンプロバメート、ク
ロルメザノン、バクロフエン等の骨格筋弛緩
剤； (10) 塩化カルプロニウム、塩化ベタネコール、ナ
パジシル酸アクラトニウム等の自律神経用剤； (11) フロログルシン等の鎮痙剤； (12) 塩化ビペリデン等の抗パーキンソン剤； (13) メタゾラミド等の眼科用剤； (14) ジフエンヒドラミン、マレイン酸ジメチン
デン等の抗ヒスタミン剤； (15) Ｄ−ペニシラミン等の刺激療法剤； (16) トランス・パイ・オキソカンフル、アポオ
キソカンフル等の強心剤； (17) ポリチアジド、ベンツチアジド等の利尿
剤； (18) メブタメート、ピンドロール、カプトリ
ル、塩酸グアンフアシン等の血圧降下剤； (19) 亜硝酸アミル、ニトログリセリン、四硝酸
ペンタエリスリトール、リン酸トロールニトラ
ート、硝酸イソソルビド、塩酸エタフエノン、
ニコランジル等の冠血管拡張剤； (20) シクランデレート、クエン酸ニカメタート
等の末梢血管拡張剤； (21) 塩酸メクロフエノキサート、ペントキシフ
イリン、ニコチン酸dI−α−トコフエロール等
のその他の循環器用剤； (22) クエン酸オキセラジン、クエン酸イソアミ
ニル、グアイフエネシン、クロペラスチン、塩
酸Ｌ−エチルシステイン、塩酸Ｌ−メチルシス
テイン、アセチルシステイン等の鎮咳去痰剤； (23) ポピドンヨード、グアイアズレンスルフオ
ン酸ナトリウム等の歯科口腔用剤； (24) ゲフアルナート、テプレノン等の消化性潰
瘍治療剤； (25) フエニペントール等のその他の消化器管用
剤； (26) プロピルチオウラシル、チアマゾール等の
抗甲状腺ホルモン剤； (27) シクロフエニル等のその他のホルモン剤； (28) カンタリス、ジメチルイソプロピルアズレ
ン、ブフエキサマツク、クロタミトン、イゾプ
ロフエンピコノール、フルフエナム酸ブチル等
の鎮痛・鎮痒・収斂・消炎剤； (29) パルミチン酸Ｌチノール、エルゴカルシフ
エロール、ジフドロタキステロール、塩酸シコ
チアミン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ビ
オチン、コハク酸トコフエロールカルシウム等
のビタミン剤； (30) トラネキサム酸等の止血剤； (31) チオクト酸、チオクト酸アミド、チオプロ
ニン等の肝臓疾患用剤； (32) ジメルカプロール、ジスルフイラム、マロ
チラート等の解毒剤； (33) Ｌ−システイン等の他に分類されない代謝
性医薬品； (34) シクロホスフアミド、チオテパ、ピポブロ
マン、トシル酸イソプロスルフアン、メルカプ
トプリン、フルオロウラシル、テガフール、メ
ピチオスタン、エピチオスタノール等の抗悪性
腫瘍剤； (35) 塩酸バカンピシリン、サイクロセリン等の
抗生物質； (36) イソニアジド、エチオナミド、プロチオナ
ミド等の化学療法剤； (37) プロプラノロール、オクスプレノロール、
インデノロールの通常塩酸塩で用いられる薬物
から塩酸を遊離させて得られるβ−遮断剤。 これらの薬物は一種で、又は二種以上を適宜配
合して用いられる。 これらの薬物の中でも特に、フルルビプロフエ
ン、クリダナク、イブプロフエン、ペンタゾシ
ン、アルクロフエナツク、フエナセチン等の解熱
鎮痛消炎剤、ジフエンヒドラミン等の抗ヒスタミ
ン剤；亜硝酸剤、ニコランジル等の冠血管拡張
剤；グアイアズレンスルフオン酸ナトリウム等の
歯科口腔用剤；ペモリン、メタゼパム等の精神神
経用剤；クロルメサゾン、バクロフエン等の骨格
筋弛緩剤；ピンドロール等の血圧降下剤；プロプ
ラノロール等のβ−遮断剤；クエン酸ニカメター
ト等の末梢血管拡張剤；チアマゾール等の抗甲状
腺剤等が好適である。薬物の使用量は用いる薬物
の薬理作用の強さ、気化の難易度によつて適宜決
定される。 本発明においては、かかる薬物は、微多孔性の
中空繊維からなる繊維状物質に含有せしめた製剤
とし、ヒトの鼻（外鼻）の周辺、鼻孔内に置く
か、付着させるか、粘着させるか、テープ等で固
定するか、あるいは既存のマスクの中に装着する
等して適用される。 本発明の繊維状物質は、後述の様に、外周方向
に貫通した孔を有する微多孔性の中空繊維からな
るが、これに薬物を含有せしめることによつて薬
物の気化が著しく促進され、また、薬物の放出の
制御もし易くなり、そのため本発明の製剤に適用
できる薬物の範囲が非常に大きくなり、さらに、
同じ薬物においては投与量を増大できるという大
きなメリツトがある。 本発明の微多孔性の中空繊維は、繊維表面全体
に亘つて無数の、その少なくとも一部は中空部ま
で連通している微細孔を有する中空繊維である。 かかる中空繊維の横断面における外形及び中空
部の形状はいずれも任意でよい。例えば外形及び
中空部がいずれもほぼ円形の場合、外形及び中空
部のいずれか一方がほぼ円形で他方が異形の場
合、外形及び中空部共に類似又は非類似の異形の
場合等であつてもよい。また、外形の大きさにつ
いては特に制限はない。 本発明の微多孔性の中空繊維の中空率は任意で
よいが、特に５％以上であることが好ましく、ま
た繊維表面から中空部まで連通した孔の繊維横断
面積に占める割合は、中空部分を除いた繊維横断
面積の0.001〜70％が好ましく、特に0.01〜50％、
更に１〜50％が好ましい。 本発明にあつては、かかる中空繊維は、長繊維
のまま用いてもよく、鞠のように丸めて使用して
もよく、また５〜1000mmの長さに裁断して用いて
もよく、あるいはまた布、紙、若しくは不織布等
の面状体として用いてもよい。これらの面状体を
さらに折り畳んで用いてもよい。いずれも、本発
明においては繊維状物質として定義される。ま
た、他の繊維と混合された状態であつてもよい。
特に、繊維、編み物、不織布等の組織形態で用い
る時、良好な取扱い性となり皮膚に対する良好な
感触、薬物の優れた徐放化効果が得られるように
なるので好ましい。このうち編み物が伸縮性が大
きく、製剤にしてヒトに適用した時の違和感が少
なく、特に好ましい。編み物は目付が５〜
2000g／m²、特に10〜1000g／m²のものが好まし
い。 本発明に用いる中空繊維の材質としては、例え
ばポリエチレンテレフタレートなどのポリエステ
ル；ポリエチレン、ポリプロピレンなどのポリオ
レフイン；ナイロン６、ナイロン66などのポリア
ミド；ポリウレタン、酢酸セルロース、ポリアク
リロニトリル、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル
等、任意のものを選ぶことができる。これらのな
かでもポリエルテルが好ましく、特にポリエチレ
ンテレフタレートが、熱安定性がよく、化学的に
も安定で、薬物との相互作用が少なく、また製剤
としての安全性の面からも好ましい。 本発明で用いる中空繊維は、例えば、特開昭56
−20612号公報、特開昭56−20613号公報、特開昭
56−43420号公報等に記載された方法によつて製
造することができる。 本発明の即効性の徐放化製剤は、薬物を、以上
に説明した微多孔性の中空繊維の微細孔部分及び
中空部分に含有せしめることによつて得られる。
薬物は、薬物単独で微細孔及び中空部分に存在し
ていてもよく、あるいは通常使用される公知の賦
形剤、溶解助剤、拡散助剤、吸収促進剤等と共に
存在していてもよい。薬物は任意の方法によつ
て、中空繊維の微細孔及び中空部分に充填するこ
とができる。例えば、薬物を溶解した溶液中へ、
中空繊維を一旦浸漬した後、取出し溶媒を除去す
る方法、あるいは薬物を、賦形剤、溶解助剤、拡
散助剤、吸収促進剤等と共に混合した後、溶液
状、軟膏状等にし、これに中空繊維を浸漬、若し
くは接触させる方法等が用いられる。中空繊維の
微細孔及び中空部分への薬物又は薬物混合物の進
入を助けるために加熱、加圧、真空減圧、超音波
振動等の手段も用いることができる。 本発明の即効性の徐放化製剤をヒトに適用する
際は、製剤より気化して出てきた薬物が、鼻又は
口を経由して体内に吸入されるべく鼻の周辺にこ
れを取り付けるためにそのままマスクへ縫いつけ
たり、マスク全体を製剤するか、あるいはまた、
製剤に粘着層をさらに設けて皮膚又はマスクに固
定してもよい。 薬物の放出を制御するために、薬物を含有する
部位の全部又は一部を例えばポリエチレン、ポリ
プロピレンのようなポリオレフイン；ポリエチレ
ンテレフタレートのようなポリエステル；ナイロ
ン６やナイロン66のようなポリアミド；ポリビニ
ルアルコール、塩化ビニリデン、ポリウレタン、
エチレン−酢酸ビニル共重合体、金属箔、ゴム等
のシート、フイルム、織物、編み物、不織布、箔
等を用いて被覆してもよい。 特に粘着層を新たに設けることは、薬物の放出
の制御と本製剤を鼻周辺へ取付け易くすることの
両方の効果が得られるため好ましい。 以下に実施例をあげて本発明を、さらに詳細に
説明する。実施例及び参考例中の部は重量部を示
している。 参考例 １ 中空糸試料の作成 テレフタル酸ジメチル297部、エチレングリコ
ール265部、３，５−ジ（カルボメトキシ）ベン
ゼンスルホン酸ナトリウム53部（テレフタル酸ジ
メチルに対して11.7モル％）、酢酸マンガン４水
塩0.084部及び酢酸ナトリウム３水塩1.22部を精
留塔付ガラスフラスコに入れ、常法に従つてエス
テル交換反応を行い、理論量のメタノールが留出
した後反応生成物を精留塔付重縮合用フラスコに
入れ、安定剤として正リン酸の56％水溶液0.090
部及び重縮合触媒として三酸化アンチモン0.135
部を加え、温度275℃で、常圧下20分、30mmHgで
反応させた。得られた共重合ポリマーの極限粘度
は0.405、軟化点は200℃であつた。反応終了後共
重合ポリマーを常法に従いチツプ化した。 この共重合ポリマーのチツプ15部と極限粘度
0.640のポリエチレンテレフタレートのチツプ85
部とをナウタ・ミキサー（細川鉄工所製）中で５
分間混合した後、窒素気流中にて110℃で２時間、
更に150℃で７時間乾燥した後、二軸のスクリユ
ー式押出機を用いて290℃で溶融混練してチツプ
化した。このチツプの極限粘度は0.520、軟化点
は262℃であつた。 このチツプを常法により乾燥し、紡糸口金に巾
0.05mm、径0.6mmである円形スリツトの２個所が
閉じた円弧状開口部をもつものを使用し、常法に
従つて紡糸し、外径と内径の比が２：１の中空繊
維（中空率25％）を作つた。この原糸は300デニ
ール／24フイラメントであり、この原糸を用い常
法に従つて延伸倍率4.2倍で延伸し、71デニー
ル／24フイラメントのマルチフイラメントを得
た。このマルチフイラメントをメリヤス編地にな
し、常法により精錬、乾燥後、１％のカセイソー
ダ水溶液で沸騰温度にて２時間処理してアルカリ
減量率15％、吸水速度３秒、吸水率80％、目付
38g／m²の布帛を得た。 尚、吸水速度及び吸水率は次の方法によつて測
定した。 (a) 吸水速度試験法（JIS−L1018に準ず） 繊維を布帛になし、この布帛をアニオン性洗剤
ザブ（花王石鹸社製）の0.3％水溶液で家庭用電
気洗濯機により40℃で30分の洗濯を所定回数くり
返し、次いで乾燥して得られる試料を水平に張
り、試料の上１cmの高さから水滴を１滴（0.04
c.c.）滴下し、水が完全に試料に吸収され反射光が
観測されなくなるまでの時間を測定する。 (b) 吸水率測定法 布帛を乾燥して得られる試料を水中に30分以上
浸漬した後家庭用電気洗濯機の脱水機で５分間脱
水する。乾燥試料の重量と脱水後の試料の重量か
ら下記式により求めた。 吸水率＝脱水後の試料重量−乾燥試料重量／乾燥試料重
量（％） 前記した方法で得られた中空繊維は、該中空繊
維表面全体に散剤し繊維方向に配列し、且つその
少なくとも１部は中空部まで連通している微細孔
を有する中空繊維であつた。 参考例 ２ 粘着剤溶液及び粘着剤層の作成 ２−エチルヘキシルアクリレート97.4部、メタ
アクリル酸2.5部、ポリエチレングリコール（重
合度14）ジメタクリレート0.1部、過酸化ベンゾ
イル1.0部及び酢酸エチル100部を還流冷却器、か
きまぜ機を有する反応容器に仕込み窒素雰囲気下
60℃でゆつくり攪拌しながら９時間重合を続け
た。重合添加率は99.9％であつた。 得られた重合体溶液に酢酸エチル500部を加え
て固形分濃度を約20％に調節して粘着剤溶液を得
た。該粘着剤を含む酢酸エチル溶液をシリコンコ
ートした離型紙の上に乾燥後の厚みが20μとなる
ように塗工し、90℃で10分間乾燥して粘着剤層を
得た。 実施例 １ 参考例１で得られた中空糸試料100部に硝酸イ
ソソルビド45部を含むアセトン溶液100部を含ま
せた後、アセトンを蒸発させて除いた。かくし
て、硝酸イソソルビド9.1g／m²を含有する微多孔
性の布からなる即効性の徐放性製剤を得た。 かくして得られた硝酸イソソルビド9.1g／m²を
含有する布を10cm×10cmに裁断し、37℃の恒温槽
に入れ経時的に硝酸イソソルビドの昇華による放
出量を調べたところ、ほぼ5.8mg／日の一定速度
で２日間に亘つて直線的に放出された。 この硝酸イソソルビドを9.1g／m²含有する布を
２cm×４cmに裁断し家兎の鼻周辺に、家兎の呼気
が該布を通るように固定して、経時的に家兎の耳
部より採血して得た血漿0.5ml中の硝酸イソソル
ビドをｎ−ヘキサン５mlで抽出した後濃縮して酢
酸エチル100μを加えてECD検出器付ガスクロ
マトグラフイに抽入して定量したところ第１表の
通りとなつた。 比較例 １ 実施例１で得られた硝酸イソソルビド9.1g／m²
を含有する布の両面に参考例２で得られた粘着剤
層をラミネートし、且つこの粘着剤層の自由とな
つている１面には厚み5μのポリエチレンテレフ
タレートのフイルムをラミネートした後、この成
型物を大きさ２cm×４cmに裁断した。これを、除
毛した家兎の背部に貼付し、経時的に家兎の耳部
より採血し、実施例１と同様にして血漿中の硝酸
イソソルビドを定量して得た値を第１表に示し
た。

【表】 第１表から、本発明の製剤（実施例１）では、
比較例に比べると、貼付直後から硝酸イソソルビ
ドが吸収され、また長時間ほぼ一定レベルの血中
濃度を有すること、すなわち、即効性で、且つ徐
放性であることがわかる。 比較例 ２ 熱め10μのポリエチレンテレフタレートのフイ
ルム100部に硝酸イソソルビド部を含むアセトン
溶液を含ませた後、アセトンを蒸発させて除い
た。 かくして得られた硝酸イソソルビド9.1g／m²を
付着したフイルムを10cm×10cmに裁断し、37℃の
恒温槽に入れ、経時的に硝酸イソソルビドの昇華
による放出量を調べたところ、平均0.3mg／日の
速度で薬物を放出したが放出は漸減のパターンで
あつた。 実施例 ２ 参考例１で得られた中空糸試料100部にニトロ
グリセリン33部を滴下してガラス容器中にて密封
下１夜放置した。 かくして得られたニトログリセリン12.5g／m²
を含有する布の両面に参考例２で得られた粘着剤
層を取りつけ、この粘着剤層の自由となつている
１面に厚み5μのポリエチレンテレフタレートの
フイルムを取りつけたのち、大きさ２cm×２cmに
裁断して家兎の鼻周辺に、マスクのようにして気
化されたニトログリセリンが体内に吸入されるよ
うにして取りつけ、経時的に家兎の耳部より採血
して得た血漿１ml中のニトログリセリンをｎ−ヘ
キサン５mlで抽出した後、100μまでN₂気流下
で濃縮して、ECD検出器付のガスクロマトグラ
フイーに抽入して定量した。結果を第２表に示し
た。 比較例 ３ 実施例２で得られたニトログリセリン12.5g／
m²を含有する大きさ２cm×２cmの製剤を除毛した
家兎の背部に貼付し、経時的に家兎の耳部より採
血し、実施例３と同じ要領で血中のニトログリセ
リンを定量して得た値を第２表に示した。

【表】 第２表から、本発明の製剤で吸入による場合
（実施例２）は、同じ製剤で貼付による場合（比
較例３）と比べて、即効性であり、しかも、徐放
性も備えていることがわかる。 実施例 ３ 参考例１で得られた中空糸試料100部にカンフ
ア30部を含むアセトン溶液100部を含ませた後、
アセトンを蒸発させて除いた。 かくして得られたカンフアを11.1g／m²を含有
する布を６cm×６cmに裁断し、37℃の高温槽に入
れ、経時的にカンフアの昇華による放出量を調べ
た。 放出量の経時変化を第３表に示した。 比較例 ４ 実施例３において中空糸試料の代りにエチレ
ン・酢酸ビニル共重合ポリマーよりなる厚み50μ
のフイルムを用いた以外は実施例３と同じ要領
で、カンフア11.5g／m²を表面に薄く膜状に結晶
化させたフイルムを得た。 このフイルムを６cm×６cmに裁断して実施例３
と同時に放出量の経時変化を調べた。結果を第３
表に示した。

【表】 第３表から、本発明の製剤（実施例３）は、薬
物の放出の立ち上がりが良く、しかも直線的に放
出されていいることがわかる。これに対して比較
製剤（比較例４）では、立ち上がりの点、放出量
の点で、劣つている。 実施例 ４ イブプロフエン3.37部を含むアセトン溶液80部
を参考例１で得られた中空糸試料100部に含ませ
て、アセトンを蒸発させて除き、イブプロフエン
1.28g／m²を含有する布を得た。 この布を大きさ20cm×30cmに裁断したのち通常
のマスクの大きさである６cm×６cmの折り畳み、
36℃高温槽に入れイブプロフエンの放出速度を調
べたところ、24時間に亘つてほぼ３mg／時間の一
定速度で薬物が放出された。 比較例 ５ イブプロフエン20.3mgをガラスシヤーレにとり
36℃高温槽に入れ、24時間放置した後の重量は
20.2mgでありほとんど薬物の放出はなかつた。 実施例４、比較例５から、本発明の製剤は、通
常の状態で揮発性を示すことのないイブプロフエ
ンについても、適用できることがわかる。 実施例 ５ 実施例４において、イブプロフエンの代りにフ
ルルビプロフエンを用いた以外は実施例４と全く
同じ要領で、フルルビプロフエンを含有する布を
作り実施例４と同じ要領でフルルビプロフエンの
放出速度を求めたところ0.8mg／時間の一定速度
で薬物が放出された。 比較例 ６ 比較例５において、イブプロフエンの代りにフ
ルルビプロフエンを用いた以外は実施例５と同じ
要領でフルルビプロフエンの放出量を調べたが、
初期に20.2mgであつた重量は24時間後にも20.2mg
であつた。 実施例 ６ 実施例４において、イブプロフエンの代りにカ
プロプリルを用いた以外は実施例４と同じ要領で
カプトプリル1.28g／m²を含有する布を作り、実
施例６と同じ要領でカプトプリルの放出速度を調
べたところ、ほぼ0.11mg／時間の一定速度で薬物
が放出された。 実施例 ７ 実施例４のイブプロフエンの代りに、プロプラ
ノロールを用いた以外は実施例４と全く同じ要領
でプロプラノロールを1.28g／m²を含有する布を
作り、実施例４と同じ要領でプロプラノロールの
放出速度を求めたところ0.18mg／時間の一定速度
で薬物が放出された。 実施例 ８ ジフエンヒドラミン20部を含むアセトン溶液80
部を参考例１で得られた中空糸試料100部に含ま
せて、アセトンを蒸発により除き、ジフエンヒド
ラミン7.3g／m²を含む布を得た。この布の片面に
参考例２で得られた粘着剤層をラミネートし、さ
らにその粘着剤層面を厚さ5μのポリエチレンテ
レフタレートフイルムで被覆した後大きさ2.8cm
×３cmに裁断してジフエンヒドラミン６mgを含有
する布からなる即効性の徐放化製剤を得た。 本製剤を36℃の高温槽に入れジフエンヒドラミ
ンの放出速度を調べたところ、0.36mg／時間の一
定速度で薬物が放出された。 実施例 ９ 実施例４において、イブプロフエンの代りにイ
ンデノロールを用いた以外は実施例４と全く同じ
要領でインデノロール1.28g／m²を含有する布か
らなる即効性の徐放化製剤を作り、実施例４と同
じ要領で薬物の放出速度を求めたところ2.16mg／
時間の一定速度で薬物が放出された。 実施例 10 実施例４においてイブプロフエンの代りにニコ
ランジルを用いた以外は実施例４と全く同一要領
でニコランジル1.28g／m²を含有する布からなる
即効性の徐放化製剤を作り、実施例４と同一要領
で薬物の放出速度を求めたところ0.60mg／時間の
一定速度で薬物が放出された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 気化した薬物を鼻又は口を経由して体内へ吸
   入させる製剤であつて、該薬物が、微多孔性の中
   空繊維からなる繊維状物質に含有せしめられてい
   ることを特徴とする即効性の徐放化製剤。 ２ 微多孔性の中空繊維からなる繊維状物質が、
   綿状物、あるいは布、紙又は不織布等の面状体で
   ある特許請求の範囲第１項記載の即効性の徐放化
   製剤。 ３ 面状体の片面あるいは両面に粘着剤層を設け
   てなる特許請求の範囲第２項記載の即効性の徐放
   化製剤。 ４ 微多孔性の中空繊維がポリエステル中空繊維
   である特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか
   １項記載の即効性の徐放化製剤。 ５ 薬物が、解熱鎮痛消炎剤、冠血管拡張剤、抗
   ヒスタミン剤、β−遮断剤、の中から選ばれるい
   ずれか１種又は２種以上である特許請求の範囲第
   １項〜４項のいずれか１項記載の即効性の徐放化
   製剤。 ６ 解熱鎮痛消炎剤が、カンフア、サリチル酸メ
   チル、サリチル酸グリコール、イブプロフエン、
   フルルビプロフエン、クリダナク、ペンタゾシン
   の中から選ばれるいずれか１つである特許請求の
   範囲第５項記載の即効性の徐放化製剤。 ７ 冠血管拡張剤が、ニトログリセリン、硝酸イ
   ソソルビド、亜硝酸アミル、四硝酸ペンタエリス
   リトール、リン酸トロールニトロール、ニコラン
   ジルの中から選ばれるいずれか１つである特許請
   求の範囲第５項記載の即効性の徐放化製剤。 ８ 抗ヒスタミン剤が、ジフエンヒドラミンであ
   る特許請求の範囲第５項記載の即効性の徐放化製
   剤。 ９ β−遮断剤が、プロプラノロールである特許
   請求の範囲第５項記載の即効性の徐放化製剤。