JPH0475914B2 - - Google Patents
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- JPH0475914B2 JPH0475914B2 JP59171070A JP17107084A JPH0475914B2 JP H0475914 B2 JPH0475914 B2 JP H0475914B2 JP 59171070 A JP59171070 A JP 59171070A JP 17107084 A JP17107084 A JP 17107084A JP H0475914 B2 JPH0475914 B2 JP H0475914B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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Description
産業上の利用分野
本発明は、抗潰瘍剤などとして有用なピリジン
誘導体およびその製造法に関する。 従来の技術 抗潰瘍作用を有するピリジン誘導体としては、
たとえば特開昭54−141783号公報、特開昭58−
135881号公報などに記載された化合物が知られて
いる。 しかしながら、これらの公知化合物は酸分泌抑
制作用を有するが、胃粘膜防禦作用は弱く、抗潰
瘍剤としては必ずしも満足すべきものとは言い難
い。さらには不安定で分解しやすいという物性上
の難点も認められる。 発明が解決しようとする問題点 消化器潰瘍は塩酸、ペプシン等の攻撃因子と粘
液分泌、粘膜血流等粘膜側の防禦因子間のバラン
スの乱れにより生じるものと考えられている。従
つて攻撃因子である胃酸分泌を抑制する作用と同
時に胃粘膜の防禦能を増強する作用を併有する薬
剤が求められていた。 問題点を解決するための手段 本発明者らは、優れた胃酸分泌抑制作用、胃粘
膜防禦作用、抗潰瘍作用などを有する抗潰瘍剤を
得る目的で鋭意研究したところ、ある種のピリジ
ン誘導体が該目的に合致することを見い出し、さ
らに研究した結果、本発明を完成した。 本発明は、 (1) 一般式 〔式中、R1は水素を、R2およびR3は水素を、
R4はｉ−プロピル、ｎ−ヘキシルまたはｎ−
オクチルを、ｎは１をそれぞれ示す。〕で表わ
されるピリジン誘導体またはその塩。 (2) 一般式 〔式中、R1は前記と同意義を有する。〕で表わ
される化合物と一般式 〔式中、R2、R3およびR4は前記と同意義を有
する。Ｘはハロゲン原子を示す。〕で表わされ
る化合物とを反応させ、酸化反応に付すことを
特徴とする化合物（）またはその塩の製造法
である。 Ｘで示されるハロゲン原子としては、たとえば
塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。 原料化合物であるサルフアイド誘導体は原料化
合物（）と（）とを反応させることにより製
造することが出来る。本反応は、塩基の存在下に
行なうと好都合である。該塩基としては、たとえ
ば水素化ナトリウム、水素化カリウムのような水
素化アルカリ金属、金属ナトリウムのようなアル
カリ金属、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシドのようなナトリウムアルコラートや、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウムのようなアルカリ金
属の炭酸塩、トリエチルアミンのような有機アミ
ン類等が挙げられる。また反応に用いられる溶媒
としては、たとえばメタノール、エタノールのよ
うなアルコール類やジメチルホルムアミド等があ
げられる。上記反応に用いられる塩基の量は、通
常当量よりやや過剰量であるが、大過剰の塩基を
用いてもよい。すなわち、約２ないし10当量、さ
らに好ましくは約２ないし４当量である。上記反
応温度は、通常約０℃ないし用いた溶媒の沸点付
近までであり、さらに好ましくは約20℃ないし80
℃である。反応時間は、約0.2ないし24時間、さ
らに好ましくは約0.5ないし２時間である。 また本発明の目的化合物であるスルフイニル誘
導体（）は、サルフアイド誘導体を酸化するこ
とにより製造出来る。ここで用いられる酸化剤と
しては、たとえばメタクロロ過安息香酸、過酢
酸、トリフロロ過酢酸、過マレイン酸のような過
酸あるいは、亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナ
トリウム等が挙げられる。反応に用いられる溶媒
としては、クロロホルム、ジクロルメタン等のハ
ロゲン化炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド
等のアミド類、あるいは水等があげられ、単独ま
たは混合して用いることが出来る。該酸化剤の使
用量は、サルフアイド誘導体に対してほぼ当量な
いしはやや過剰量が好適である。すなわち約１な
いし３当量、さらに好ましくは約１ないし1.5当
量である。反応温度は氷冷下から用いた溶媒の沸
点付近まで、通常、氷冷下から室温下で、さらに
好ましくは約０℃ないし10℃で行なわれる。反応
時間は、通常約0.1ないし24時間、さらに好まし
くは約0.1ないし４時間である。 上記の反応により生成した目的化合物（）
は、再結晶、クロマトグラフイー等の慣用の手段
により単離、精製することができる。 本発明の化合物（）は、通常用いれらる手段
により薬理学的に許容され得る塩にしてもよい。
該塩としては、たとえば塩酸塩、臭素酸塩、沃素
酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩、クエ
ン酸塩などが挙げられる。 化合物（）の塩は、水溶液として不安定では
あるが存在し得る。 次に、原料化合物（）の製法について説明す
る。 製法(1) 一般式（）で示されるニトロ化合物〔式中
R2、R3は前記と同意義を表わす〕に塩基の存在
下、アルコール誘導体R4OH（）〔式中R4は前記
と同意義を表わす〕を反応させることにより、一
般式（）〔式中、R2、R3、R4は前記と同意義を
表わす〕のアルコキシ誘導体を得ることができ
る。反応に用いられる塩基としては、たとえばリ
チウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ
金属、水素化ナトリウム、水素化カリウムのよう
な水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム、
プロポキシナトリウムのようなアルコラートや炭
酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭
酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムのようなア
ルカリ金属の炭酸あるいは炭酸水素塩、カリウ
ム、ナトリウム、リチウムのようなアルカリ金
属、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
水酸化アルカリ等が挙げられる。反応に用いられ
る溶媒としては、R4OHそのもののほかテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセト
ン、メチルエチルケトンのようなケトン類の他に
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド等が挙げられる。反応温
度は氷冷下ないし溶媒の沸点付近までの適宜の温
度が選ばれる。反応時間は、通常約１〜48時間で
ある。 このようにして得られた化合物（）を無水酢
酸単独もしくは、硫酸、過塩素酸等の鉱酸の存在
下に加熱（約80゜ないし120℃）することにより一
般式（）で示される２−アセトキシメチルピリ
ジン誘導体（）〔式中、R2、R3、R4は前記と同
意義を表わす〕とする。反応時間は、通常約0.1
ないし10時間である。 ついで、化合物（）をアルカリ加水分解する
ことにより一般式（）で示される２−ヒドロキ
シメチルピリジン誘導体〔式中R2、R3、R4は前
記と同意義を表わす〕を製造することができる。
該アルカリとしては、たとえば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウムなどが挙げられる。用いられる溶媒として
は、たとえばメタノール、エタノール、水などが
挙げられる。反応温度は通常約20゜ないし60℃、
反応時間は約0.1ないし２時間である。 さらに化合物（）を塩化チオニルのような塩
素化剤でハロゲン化することにより一般式（）
で示される２−ハロゲノメチルピリジン誘導体
〔式中R2、R3、R4は前記と同意義を表わし、Ｘは
塩素、臭素またはヨウ素を表わす〕を製造するこ
とが出来る。用いられる溶媒としてはたとえばク
ロロホルム、ジクロルメタン、テトラクロロエタ
ンなどが挙げられる。反応温度は通常約20゜ない
し80℃であり、反応時間は約0.1ないし２時間で
ある。 製造した化合物（）は用いたハロゲン化剤の
ハロゲン化水素酸塩であるが、これは通常直ちに
化合物（）との反応に用いるのが好ましい。 前記の製法(1)の場合と同様の反応により一般式
（）〔式中R2、R3は前記と同意義を表わす。〕の
化合物を一般式（）〔式中R2、R3、R4は前記と
同意義を表わす。〕の化合物（）に導く。 ついで化合物（）を硫酸ジメチルでメチル化
して一般式（XI）〔式中R2、R3、R4は前記と同意
義を表わす。〕とする。通常溶媒を用いる必要は
なく、反応温度は約100゜ないし120℃、反応時間
は約0.1ないし４時間である。 さらに、化合物（XI）をメタノール中で過硫酸
アンモニウムまたはその他の過硫酸塩のようなラ
ジカル源と反応させることにより前記の化合物
（）を製造することができる。反応温度は約20゜
ないし80℃、反応時間は約0.5ないし４時間であ
る。 次に、本発明の化合物の薬理作用について述べ
る。胃および十二指腸潰瘍の発生における酸の役
割はよく知られているが、それに加えて、近年胃
粘膜防禦能の重要性が認識されつつある。 Miller T.A.、Am.J.Physiol、245、G601
（1983） 胃粘膜防禦能を測定する方法としては、
Pobertらにより開発されたエタノールによる胃
粘膜損傷を指標とする方法： Robert A.、 Gastroenterology77、761
（1979）があり、これを用いて本発明化合物の作
用を調べた。 実験方法 生後７週令のSprague Dawley系雄性ラツトを
24時間絶食後実験に供した。被検化合物を経口ゾ
ンデを用いて胃内に投与し、30分後に100％エタ
ノール１mlを経口投与した。エタノール投与60分
後に炭酸ガスで動物を致死せしめた。胃を下部食
道および十二指腸とともに摘出し、食道をクリツ
プで閉塞した後、十二指腸から胃内に１％ホルマ
リン液10mlを注入した後十二指腸をクリツプで閉
塞し、胃全体を１％ホルマリン液中に浸した。約
15分後に大彎に沿つて胃を切開し、胃体部に生じ
た粘膜損傷の長さを格子付実体顕微鏡（×10倍）
を用いて計測した。個々のラツトで損傷の長さの
総和を計測し、各群で長さの平均値を算出し、対
照群との差から抑制率を求めた。なお被検化合物
はいずれも５％アラビアゴム液に懸濁し、２ml／
Kgの容量を投与した。 実験成績
誘導体およびその製造法に関する。 従来の技術 抗潰瘍作用を有するピリジン誘導体としては、
たとえば特開昭54−141783号公報、特開昭58−
135881号公報などに記載された化合物が知られて
いる。 しかしながら、これらの公知化合物は酸分泌抑
制作用を有するが、胃粘膜防禦作用は弱く、抗潰
瘍剤としては必ずしも満足すべきものとは言い難
い。さらには不安定で分解しやすいという物性上
の難点も認められる。 発明が解決しようとする問題点 消化器潰瘍は塩酸、ペプシン等の攻撃因子と粘
液分泌、粘膜血流等粘膜側の防禦因子間のバラン
スの乱れにより生じるものと考えられている。従
つて攻撃因子である胃酸分泌を抑制する作用と同
時に胃粘膜の防禦能を増強する作用を併有する薬
剤が求められていた。 問題点を解決するための手段 本発明者らは、優れた胃酸分泌抑制作用、胃粘
膜防禦作用、抗潰瘍作用などを有する抗潰瘍剤を
得る目的で鋭意研究したところ、ある種のピリジ
ン誘導体が該目的に合致することを見い出し、さ
らに研究した結果、本発明を完成した。 本発明は、 (1) 一般式 〔式中、R1は水素を、R2およびR3は水素を、
R4はｉ−プロピル、ｎ−ヘキシルまたはｎ−
オクチルを、ｎは１をそれぞれ示す。〕で表わ
されるピリジン誘導体またはその塩。 (2) 一般式 〔式中、R1は前記と同意義を有する。〕で表わ
される化合物と一般式 〔式中、R2、R3およびR4は前記と同意義を有
する。Ｘはハロゲン原子を示す。〕で表わされ
る化合物とを反応させ、酸化反応に付すことを
特徴とする化合物（）またはその塩の製造法
である。 Ｘで示されるハロゲン原子としては、たとえば
塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。 原料化合物であるサルフアイド誘導体は原料化
合物（）と（）とを反応させることにより製
造することが出来る。本反応は、塩基の存在下に
行なうと好都合である。該塩基としては、たとえ
ば水素化ナトリウム、水素化カリウムのような水
素化アルカリ金属、金属ナトリウムのようなアル
カリ金属、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシドのようなナトリウムアルコラートや、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウムのようなアルカリ金
属の炭酸塩、トリエチルアミンのような有機アミ
ン類等が挙げられる。また反応に用いられる溶媒
としては、たとえばメタノール、エタノールのよ
うなアルコール類やジメチルホルムアミド等があ
げられる。上記反応に用いられる塩基の量は、通
常当量よりやや過剰量であるが、大過剰の塩基を
用いてもよい。すなわち、約２ないし10当量、さ
らに好ましくは約２ないし４当量である。上記反
応温度は、通常約０℃ないし用いた溶媒の沸点付
近までであり、さらに好ましくは約20℃ないし80
℃である。反応時間は、約0.2ないし24時間、さ
らに好ましくは約0.5ないし２時間である。 また本発明の目的化合物であるスルフイニル誘
導体（）は、サルフアイド誘導体を酸化するこ
とにより製造出来る。ここで用いられる酸化剤と
しては、たとえばメタクロロ過安息香酸、過酢
酸、トリフロロ過酢酸、過マレイン酸のような過
酸あるいは、亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナ
トリウム等が挙げられる。反応に用いられる溶媒
としては、クロロホルム、ジクロルメタン等のハ
ロゲン化炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド
等のアミド類、あるいは水等があげられ、単独ま
たは混合して用いることが出来る。該酸化剤の使
用量は、サルフアイド誘導体に対してほぼ当量な
いしはやや過剰量が好適である。すなわち約１な
いし３当量、さらに好ましくは約１ないし1.5当
量である。反応温度は氷冷下から用いた溶媒の沸
点付近まで、通常、氷冷下から室温下で、さらに
好ましくは約０℃ないし10℃で行なわれる。反応
時間は、通常約0.1ないし24時間、さらに好まし
くは約0.1ないし４時間である。 上記の反応により生成した目的化合物（）
は、再結晶、クロマトグラフイー等の慣用の手段
により単離、精製することができる。 本発明の化合物（）は、通常用いれらる手段
により薬理学的に許容され得る塩にしてもよい。
該塩としては、たとえば塩酸塩、臭素酸塩、沃素
酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩、クエ
ン酸塩などが挙げられる。 化合物（）の塩は、水溶液として不安定では
あるが存在し得る。 次に、原料化合物（）の製法について説明す
る。 製法(1) 一般式（）で示されるニトロ化合物〔式中
R2、R3は前記と同意義を表わす〕に塩基の存在
下、アルコール誘導体R4OH（）〔式中R4は前記
と同意義を表わす〕を反応させることにより、一
般式（）〔式中、R2、R3、R4は前記と同意義を
表わす〕のアルコキシ誘導体を得ることができ
る。反応に用いられる塩基としては、たとえばリ
チウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ
金属、水素化ナトリウム、水素化カリウムのよう
な水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム、
プロポキシナトリウムのようなアルコラートや炭
酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭
酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムのようなア
ルカリ金属の炭酸あるいは炭酸水素塩、カリウ
ム、ナトリウム、リチウムのようなアルカリ金
属、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
水酸化アルカリ等が挙げられる。反応に用いられ
る溶媒としては、R4OHそのもののほかテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセト
ン、メチルエチルケトンのようなケトン類の他に
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド等が挙げられる。反応温
度は氷冷下ないし溶媒の沸点付近までの適宜の温
度が選ばれる。反応時間は、通常約１〜48時間で
ある。 このようにして得られた化合物（）を無水酢
酸単独もしくは、硫酸、過塩素酸等の鉱酸の存在
下に加熱（約80゜ないし120℃）することにより一
般式（）で示される２−アセトキシメチルピリ
ジン誘導体（）〔式中、R2、R3、R4は前記と同
意義を表わす〕とする。反応時間は、通常約0.1
ないし10時間である。 ついで、化合物（）をアルカリ加水分解する
ことにより一般式（）で示される２−ヒドロキ
シメチルピリジン誘導体〔式中R2、R3、R4は前
記と同意義を表わす〕を製造することができる。
該アルカリとしては、たとえば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウムなどが挙げられる。用いられる溶媒として
は、たとえばメタノール、エタノール、水などが
挙げられる。反応温度は通常約20゜ないし60℃、
反応時間は約0.1ないし２時間である。 さらに化合物（）を塩化チオニルのような塩
素化剤でハロゲン化することにより一般式（）
で示される２−ハロゲノメチルピリジン誘導体
〔式中R2、R3、R4は前記と同意義を表わし、Ｘは
塩素、臭素またはヨウ素を表わす〕を製造するこ
とが出来る。用いられる溶媒としてはたとえばク
ロロホルム、ジクロルメタン、テトラクロロエタ
ンなどが挙げられる。反応温度は通常約20゜ない
し80℃であり、反応時間は約0.1ないし２時間で
ある。 製造した化合物（）は用いたハロゲン化剤の
ハロゲン化水素酸塩であるが、これは通常直ちに
化合物（）との反応に用いるのが好ましい。 前記の製法(1)の場合と同様の反応により一般式
（）〔式中R2、R3は前記と同意義を表わす。〕の
化合物を一般式（）〔式中R2、R3、R4は前記と
同意義を表わす。〕の化合物（）に導く。 ついで化合物（）を硫酸ジメチルでメチル化
して一般式（XI）〔式中R2、R3、R4は前記と同意
義を表わす。〕とする。通常溶媒を用いる必要は
なく、反応温度は約100゜ないし120℃、反応時間
は約0.1ないし４時間である。 さらに、化合物（XI）をメタノール中で過硫酸
アンモニウムまたはその他の過硫酸塩のようなラ
ジカル源と反応させることにより前記の化合物
（）を製造することができる。反応温度は約20゜
ないし80℃、反応時間は約0.5ないし４時間であ
る。 次に、本発明の化合物の薬理作用について述べ
る。胃および十二指腸潰瘍の発生における酸の役
割はよく知られているが、それに加えて、近年胃
粘膜防禦能の重要性が認識されつつある。 Miller T.A.、Am.J.Physiol、245、G601
（1983） 胃粘膜防禦能を測定する方法としては、
Pobertらにより開発されたエタノールによる胃
粘膜損傷を指標とする方法： Robert A.、 Gastroenterology77、761
（1979）があり、これを用いて本発明化合物の作
用を調べた。 実験方法 生後７週令のSprague Dawley系雄性ラツトを
24時間絶食後実験に供した。被検化合物を経口ゾ
ンデを用いて胃内に投与し、30分後に100％エタ
ノール１mlを経口投与した。エタノール投与60分
後に炭酸ガスで動物を致死せしめた。胃を下部食
道および十二指腸とともに摘出し、食道をクリツ
プで閉塞した後、十二指腸から胃内に１％ホルマ
リン液10mlを注入した後十二指腸をクリツプで閉
塞し、胃全体を１％ホルマリン液中に浸した。約
15分後に大彎に沿つて胃を切開し、胃体部に生じ
た粘膜損傷の長さを格子付実体顕微鏡（×10倍）
を用いて計測した。個々のラツトで損傷の長さの
総和を計測し、各群で長さの平均値を算出し、対
照群との差から抑制率を求めた。なお被検化合物
はいずれも５％アラビアゴム液に懸濁し、２ml／
Kgの容量を投与した。 実験成績
【表】
このように、本発明化合物は公知化合物に比べ
て明らかに優れた胃粘膜防禦作用を示す。 また、本発明の化合物（）は、優れた胃酸分
泌抑制作用、胃粘膜防禦作用、抗潰瘍作用を有し
ている。 本発明の化合物（）の毒性は一般に低く、例
えば胃粘膜防禦作用の実験に用いた化合物（R1
＝Ｈ、R2＝Ｈ、R3＝Ｈ、R4＝（CH2）2CH3の化合
物）をマウスに500mg／Kg経口投与しても死亡例
を認めなかつた。 このように、本発明の化合物（）は、抗潰瘍
作用、胃酸分泌抑制作用、粘膜保護作用等の作用
を有し、毒性は低く、しかも化学物質として比較
的安定である。したがつて、本発明の化合物
（）は、哺乳動物（例、マウス、ラツト、ウサ
ギ、犬、ネコ、ヒトなど）の消火器潰瘍の治療に
用いることができる。 本発明の化合物（）を哺乳動物の消火器潰瘍
の治療に抗潰瘍剤として用いるには、たとえば化
合物（）を薬理学的に許容され得る担体、賦形
剤、希釈剤などと混合し、カプセル剤、錠剤、顆
粒剤などの剤型にして経口的に投与することがで
きる。その投与量は、約0.01〜30mg／Kg／日、さ
らに好ましくは約0.1〜３mg／Kg／日である。 また、サルフアイド誘導体は本発明の化合物
（）を製造するための原料化合物として有用で
ある。 実施例 次に、本発明方法に用いられる原料化合物およ
び本発明の化合物（）の製造方法を、それぞれ
参考例および実施例により具体的に説明する。 参考例 １ ２−メチル−４−ニトロピリジン−１−オキシ
ド（5.2ｇ）のｎ−プロパノール（210ml）の加熱
溶液を、ｎ−プロパノール（200ml）とナトリウ
ム（1.7ｇ）から調製した溶液に加え、10分間か
きまぜたのちｎ−プロパノールを留去した。残留
物に氷冷下クロロホルムを加え、不溶物をセライ
トろ過により除き、クロロホルムを留去したの
ち、シリカゲルのカラムクロマトグラフイーに付
し、10％メタノール−クロロホルムで溶出、精製
すると、２−メチル４−４プロポキシピリジン−
１−オキシド（4.7ｇ）油状物として得られた。 以下上記と同様の方法により原料化合物（）
より化合物（）を製造した。
て明らかに優れた胃粘膜防禦作用を示す。 また、本発明の化合物（）は、優れた胃酸分
泌抑制作用、胃粘膜防禦作用、抗潰瘍作用を有し
ている。 本発明の化合物（）の毒性は一般に低く、例
えば胃粘膜防禦作用の実験に用いた化合物（R1
＝Ｈ、R2＝Ｈ、R3＝Ｈ、R4＝（CH2）2CH3の化合
物）をマウスに500mg／Kg経口投与しても死亡例
を認めなかつた。 このように、本発明の化合物（）は、抗潰瘍
作用、胃酸分泌抑制作用、粘膜保護作用等の作用
を有し、毒性は低く、しかも化学物質として比較
的安定である。したがつて、本発明の化合物
（）は、哺乳動物（例、マウス、ラツト、ウサ
ギ、犬、ネコ、ヒトなど）の消火器潰瘍の治療に
用いることができる。 本発明の化合物（）を哺乳動物の消火器潰瘍
の治療に抗潰瘍剤として用いるには、たとえば化
合物（）を薬理学的に許容され得る担体、賦形
剤、希釈剤などと混合し、カプセル剤、錠剤、顆
粒剤などの剤型にして経口的に投与することがで
きる。その投与量は、約0.01〜30mg／Kg／日、さ
らに好ましくは約0.1〜３mg／Kg／日である。 また、サルフアイド誘導体は本発明の化合物
（）を製造するための原料化合物として有用で
ある。 実施例 次に、本発明方法に用いられる原料化合物およ
び本発明の化合物（）の製造方法を、それぞれ
参考例および実施例により具体的に説明する。 参考例 １ ２−メチル−４−ニトロピリジン−１−オキシ
ド（5.2ｇ）のｎ−プロパノール（210ml）の加熱
溶液を、ｎ−プロパノール（200ml）とナトリウ
ム（1.7ｇ）から調製した溶液に加え、10分間か
きまぜたのちｎ−プロパノールを留去した。残留
物に氷冷下クロロホルムを加え、不溶物をセライ
トろ過により除き、クロロホルムを留去したの
ち、シリカゲルのカラムクロマトグラフイーに付
し、10％メタノール−クロロホルムで溶出、精製
すると、２−メチル４−４プロポキシピリジン−
１−オキシド（4.7ｇ）油状物として得られた。 以下上記と同様の方法により原料化合物（）
より化合物（）を製造した。
【表】
参考例 ２
２，３−ジメチル−４−ニトロピリジン−１−
オキシド（841mg）をｎ−プロパノール（42ml）
にとかし、無水炭酸カリウム（2.1ｇ）を加え、
80℃で22時間かきまぜたのち、セライトを用いて
ろ過した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲル
（50ｇ）のカラムにかけ、５％メタノール・クロ
ロホルムで溶出し、２，３−ジメチル−４−プロ
ポキシピリジン−１−オキシド（360mg）を油状
物として得た。 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：1.07（3H、
ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、1.65−2.02（2H、ｍ）、2.21
（3H、ｓ）、2.52（3H、ｓ）、3.99（2H、ｔ、Ｊ
＝６Hz）、6.68（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、8.15（1H、
ｄ、Ｊ＝６Hz） 参考例 ３ ２−メチル−４−プロポキシピリジン−１−オ
キシド（8.6ｇ）、無水酢酸（8.6ml）、濃硫酸（２
滴）の混合物を100℃で５分間加熱したのち、氷
水と過剰の炭酸ナトリウムを加え、クロロホルム
で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去
し、残留物をシリカゲル（200ｇ）のカラムにか
け、四塩化炭素−アセトン（５：３）で溶出し
た。溶媒を留去し、得られた残留物（7.3ｇ）を
水酸化カリウム（2.8ｇ）、水（３ml）、メタノー
ル（60ml）の溶液にとかし、室温で15分間かきま
ぜたのち、氷水と過剰の炭酸ナトリウムを加え、
酢酸エチルエステルで抽出した。硫酸ナトリウム
で乾燥後溶媒を留去し、残留分をシリカゲル
（150ｇ）のカラムにかけ、５％メタノール−クロ
ロホルムで溶出し、２−ヒドロキシメチル−４−
プロポキシピリジン（4.4ｇ）を油状物として得
た。 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：1.0（3H、
ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、1.79（2H、ｍ）、3.92（2H、
ｔ、Ｊ＝６Hz）、4.51〜4.90（1H、br）、4.68
（2H、ｓ）、6.68（1H、dd、Ｊ＝2and6Hz）、
6.80（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、8.28（1H、ｄ、Ｊ＝
６Hz） 上記と同様にして以下の化合物（）を化合物
（）より製造した。
オキシド（841mg）をｎ−プロパノール（42ml）
にとかし、無水炭酸カリウム（2.1ｇ）を加え、
80℃で22時間かきまぜたのち、セライトを用いて
ろ過した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲル
（50ｇ）のカラムにかけ、５％メタノール・クロ
ロホルムで溶出し、２，３−ジメチル−４−プロ
ポキシピリジン−１−オキシド（360mg）を油状
物として得た。 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：1.07（3H、
ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、1.65−2.02（2H、ｍ）、2.21
（3H、ｓ）、2.52（3H、ｓ）、3.99（2H、ｔ、Ｊ
＝６Hz）、6.68（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、8.15（1H、
ｄ、Ｊ＝６Hz） 参考例 ３ ２−メチル−４−プロポキシピリジン−１−オ
キシド（8.6ｇ）、無水酢酸（8.6ml）、濃硫酸（２
滴）の混合物を100℃で５分間加熱したのち、氷
水と過剰の炭酸ナトリウムを加え、クロロホルム
で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去
し、残留物をシリカゲル（200ｇ）のカラムにか
け、四塩化炭素−アセトン（５：３）で溶出し
た。溶媒を留去し、得られた残留物（7.3ｇ）を
水酸化カリウム（2.8ｇ）、水（３ml）、メタノー
ル（60ml）の溶液にとかし、室温で15分間かきま
ぜたのち、氷水と過剰の炭酸ナトリウムを加え、
酢酸エチルエステルで抽出した。硫酸ナトリウム
で乾燥後溶媒を留去し、残留分をシリカゲル
（150ｇ）のカラムにかけ、５％メタノール−クロ
ロホルムで溶出し、２−ヒドロキシメチル−４−
プロポキシピリジン（4.4ｇ）を油状物として得
た。 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：1.0（3H、
ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、1.79（2H、ｍ）、3.92（2H、
ｔ、Ｊ＝６Hz）、4.51〜4.90（1H、br）、4.68
（2H、ｓ）、6.68（1H、dd、Ｊ＝2and6Hz）、
6.80（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、8.28（1H、ｄ、Ｊ＝
６Hz） 上記と同様にして以下の化合物（）を化合物
（）より製造した。
【表】
参考例 ４
３，５−ジメチル−４−ニトロピリジン−１−
オキシド（8.4ｇ）をプロパノール（420ml）に加
熱溶解後室温にもどし、ｔ−ブトキシカリウム
（3.1ｇ）を30分間かけて加え一夜かきまぜた。更
にｔ−ブトキシカリウム（4.2ｇ）を３回に分け
て３時間おきに加え、一夜かきまぜた。溶媒を留
去後残留物にクロロホルムを加え、セライトを用
いてろ過し、ろ液をシリカゲル（150ｇ）のカラ
ムにかけ、酢酸エチルエステル−ヘキサン（１：
１）、次いで10％メタノール−酢酸エチルエステ
ルで溶出した。溶媒を留去することにより、３，
５−ジメチル−４−プロポキシピリジン−１−オ
キシド（5.6ｇ）が油状物として得られた。 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：1.08（3H、
ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、1.60−2.02（2H、ｍ）、2.21
（6H、ｓ）、3.80（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz）、7.92
（2H、ｓ） 参考例 ５ ３，５−ジメチル−４−プロポキシピリジン−
１−オキシド（6.2ｇ）に硫酸ジメチル（3.5ml）
を加え、120℃で30分間加熱後、メタノール（40
ml）にとかし、80℃で過硫酸アンモニウム（11.4
ｇ）の水（55ml）−メタノール（20ml）溶液を60
分間かけて加えた。１時間加熱したのち、メタノ
ールを留去し、氷と過剰の炭酸カリウムを加え、
クロロホルムで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後
溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（150ｇ）
のカラムにかけ、２％メタノール−クロロホルム
で溶出し、３，５−ジメチル−２−ヒドロキシメ
チル−４−プロポキシピリジン（３ｇ）を油状物
として得た。 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：1.06（3H、
ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、1.63−2.01（2H、ｍ）、2.10
（3H、ｓ）、2.23（3H、ｓ）、3.77（2H、ｔ、Ｊ
＝６Hz）、4.50（1H、ｓ）、4.60（2H、ｓ）、8.18
（1H、ｓ） 実施例 １ ２−ヒドロキシメチル−３−メチル−４−プロ
ポキシピリジン（680mg）をクロロホルム（35ml）
にとかし、塩化チオニル（1.1ml）を加え、30分
間加熱還流した。濃縮後、残留物をメタノール
（10ml）にとかし、２−メルカプトベンツイミダ
ゾール（536ml）、28％ナトリウムメトキシド溶液
（4.5ml）、メタノール（20ml）溶液中に滴下し、
30分間加熱還流した。メタノールを留去し、残留
物に氷と過剰の炭酸ナトリウムを加え、酢酸エチ
ルエステルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を留去すると２−（３−メチル−４−プ
ロポキシ−２−ピリジル）メチルチオベンツイミ
ダゾール（1.1ｇ）が油状物として得られた。 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：0.98（3H、
ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、1.54−1.92（2H、ｍ）、2.15
（3H、ｓ）、3.80（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz）、4.43
（2H、ｓ）、6.55（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、7.09
（2H、ｍ）、7.50（2H、ｍ）、8.21（1H、ｄ、Ｊ
＝６Hz） 上記と同様にして、化合物（）と（）より
サルフアイド誘導体を製造した。
オキシド（8.4ｇ）をプロパノール（420ml）に加
熱溶解後室温にもどし、ｔ−ブトキシカリウム
（3.1ｇ）を30分間かけて加え一夜かきまぜた。更
にｔ−ブトキシカリウム（4.2ｇ）を３回に分け
て３時間おきに加え、一夜かきまぜた。溶媒を留
去後残留物にクロロホルムを加え、セライトを用
いてろ過し、ろ液をシリカゲル（150ｇ）のカラ
ムにかけ、酢酸エチルエステル−ヘキサン（１：
１）、次いで10％メタノール−酢酸エチルエステ
ルで溶出した。溶媒を留去することにより、３，
５−ジメチル−４−プロポキシピリジン−１−オ
キシド（5.6ｇ）が油状物として得られた。 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：1.08（3H、
ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、1.60−2.02（2H、ｍ）、2.21
（6H、ｓ）、3.80（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz）、7.92
（2H、ｓ） 参考例 ５ ３，５−ジメチル−４−プロポキシピリジン−
１−オキシド（6.2ｇ）に硫酸ジメチル（3.5ml）
を加え、120℃で30分間加熱後、メタノール（40
ml）にとかし、80℃で過硫酸アンモニウム（11.4
ｇ）の水（55ml）−メタノール（20ml）溶液を60
分間かけて加えた。１時間加熱したのち、メタノ
ールを留去し、氷と過剰の炭酸カリウムを加え、
クロロホルムで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後
溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（150ｇ）
のカラムにかけ、２％メタノール−クロロホルム
で溶出し、３，５−ジメチル−２−ヒドロキシメ
チル−４−プロポキシピリジン（３ｇ）を油状物
として得た。 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：1.06（3H、
ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、1.63−2.01（2H、ｍ）、2.10
（3H、ｓ）、2.23（3H、ｓ）、3.77（2H、ｔ、Ｊ
＝６Hz）、4.50（1H、ｓ）、4.60（2H、ｓ）、8.18
（1H、ｓ） 実施例 １ ２−ヒドロキシメチル−３−メチル−４−プロ
ポキシピリジン（680mg）をクロロホルム（35ml）
にとかし、塩化チオニル（1.1ml）を加え、30分
間加熱還流した。濃縮後、残留物をメタノール
（10ml）にとかし、２−メルカプトベンツイミダ
ゾール（536ml）、28％ナトリウムメトキシド溶液
（4.5ml）、メタノール（20ml）溶液中に滴下し、
30分間加熱還流した。メタノールを留去し、残留
物に氷と過剰の炭酸ナトリウムを加え、酢酸エチ
ルエステルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を留去すると２−（３−メチル−４−プ
ロポキシ−２−ピリジル）メチルチオベンツイミ
ダゾール（1.1ｇ）が油状物として得られた。 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：0.98（3H、
ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、1.54−1.92（2H、ｍ）、2.15
（3H、ｓ）、3.80（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz）、4.43
（2H、ｓ）、6.55（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、7.09
（2H、ｍ）、7.50（2H、ｍ）、8.21（1H、ｄ、Ｊ
＝６Hz） 上記と同様にして、化合物（）と（）より
サルフアイド誘導体を製造した。
【表】
【表】
実施例 ２
２−（３−メチル−４−プロポキシ−２−ピリ
ジル）メチルチオベンツイミダゾール（１ｇ）の
クロロホルム（20ml）溶液に氷冷下メタクロロ過
安息香酸（750mg）のクロロホルム（10ml）溶液
を10分間かけて加えたのち、反応液を直接シリカ
ゲル（50ｇ）のカラムにかけ、酢酸エチルエステ
ル−ヘキサン（１：１）、次いで５％メタノール
−酢酸エチルエステルで溶出した。溶媒を留去後
アセトン−エーテル−ヘキサンから再結晶し、２
−〔３−メチル−４−プロポキシ−２−ピリジル〕
メチルスルフイニルベンツイミダゾール・４／
5H2Oの結晶415mgを得た。融点81〜83℃ 上記と同様の方法でサルフアイド誘導体より化
合物（）および対照化合物を製造した。
ジル）メチルチオベンツイミダゾール（１ｇ）の
クロロホルム（20ml）溶液に氷冷下メタクロロ過
安息香酸（750mg）のクロロホルム（10ml）溶液
を10分間かけて加えたのち、反応液を直接シリカ
ゲル（50ｇ）のカラムにかけ、酢酸エチルエステ
ル−ヘキサン（１：１）、次いで５％メタノール
−酢酸エチルエステルで溶出した。溶媒を留去後
アセトン−エーテル−ヘキサンから再結晶し、２
−〔３−メチル−４−プロポキシ−２−ピリジル〕
メチルスルフイニルベンツイミダゾール・４／
5H2Oの結晶415mgを得た。融点81〜83℃ 上記と同様の方法でサルフアイド誘導体より化
合物（）および対照化合物を製造した。
【表】
【表】
発明の効果
本発明の化合物（）は、強い胃酸分泌抑制作
用と胃粘膜防禦作用とを併有し、その結果顕著な
抗潰瘍作用を示し、また比較的高い物性的安定性
を有し、マウスの急性毒性試験成績においても安
全性が高い。従つて本発明化合物（）は胃潰
瘍、十二指腸潰瘍、胃炎などの予防並びに治療に
有用である。
用と胃粘膜防禦作用とを併有し、その結果顕著な
抗潰瘍作用を示し、また比較的高い物性的安定性
を有し、マウスの急性毒性試験成績においても安
全性が高い。従つて本発明化合物（）は胃潰
瘍、十二指腸潰瘍、胃炎などの予防並びに治療に
有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、R1は水素を、R2およびR3は水素を、R4
はｉ−プロピル、ｎ−ヘキシルまたはｎ−オクチ
ルを、ｎは１をそれぞれ示す。］で表わされるピ
リジン誘導体またはその塩。 ２ 一般式 ［式中、R1は水素を示す。］で表わされる化合物
と一般式 ［式中、R2およびR3は水素を、R4はｉ−プロピ
ル、ｎ−ヘキシルまたはｎ−オクチルを、Ｘはハ
ロゲン原子をそれぞれ示す。］で表わされる化合
物とを反応させ、酸化反応に付すことを特徴とす
る一般式 ［式中、ｎは１を示し、R1、R2、R3およびR4は
前記と同意義を有する。］で表わされるピリジン
誘導体またはその塩の製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59171070A JPS6150979A (ja) | 1984-08-16 | 1984-08-16 | ピリジン誘導体およびその製造法 |
| DE8585305459T DE3585652D1 (de) | 1984-08-16 | 1985-07-31 | Benzimidazolderivate und deren herstellung. |
| EP19850305459 EP0175464B1 (en) | 1984-08-16 | 1985-07-31 | Benzimidazole derivatives and their production |
| AT85305459T ATE73796T1 (de) | 1984-08-16 | 1985-07-31 | Benzimidazolderivate und deren herstellung. |
| CA000488661A CA1256878A (en) | 1984-08-16 | 1985-08-14 | Benzimidazol derivatives and their production |
| US07/016,951 US4727150A (en) | 1984-08-16 | 1987-02-20 | Pyridyl methylsulfinyl benzimidazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59171070A JPS6150979A (ja) | 1984-08-16 | 1984-08-16 | ピリジン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6150979A JPS6150979A (ja) | 1986-03-13 |
| JPH0475914B2 true JPH0475914B2 (ja) | 1992-12-02 |
Family
ID=15916472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59171070A Granted JPS6150979A (ja) | 1984-08-16 | 1984-08-16 | ピリジン誘導体およびその製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4727150A (ja) |
| EP (1) | EP0175464B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6150979A (ja) |
| AT (1) | ATE73796T1 (ja) |
| CA (1) | CA1256878A (ja) |
| DE (1) | DE3585652D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101444070B1 (ko) * | 2009-07-30 | 2014-09-26 | 에스케이플래닛 주식회사 | 저장장치에서 호스트 단말의 메모리 이용 시스템 및 방법, 그 호스트 단말 및 저장장치, 이를 위한 기록매체 |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
| CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
| US6749864B2 (en) | 1986-02-13 | 2004-06-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
| US5433959A (en) * | 1986-02-13 | 1995-07-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
| WO1989000566A1 (fr) * | 1987-07-21 | 1989-01-26 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Composes de pyridine et leurs utilisations en medecine |
| DK171989B1 (da) * | 1987-08-04 | 1997-09-08 | Takeda Chemical Industries Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazoler |
| SE8804629D0 (sv) * | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ab Haessle | New therapeutically active compounds |
| SE8804628D0 (sv) | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ab Haessle | New compounds |
| IE64199B1 (en) * | 1988-12-22 | 1995-07-12 | Haessle Ab | Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation |
| GR1001241B (el) * | 1989-05-19 | 1993-06-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Μεθοδος αλκυλιωσεως. |
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| US5274099A (en) * | 1989-12-20 | 1993-12-28 | Aktiebolaget Hassle | Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles |
| US4965269A (en) * | 1989-12-20 | 1990-10-23 | Ab Hassle | Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles |
| US5312824A (en) | 1990-10-17 | 1994-05-17 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Certain 2-[(4-difluoromethoxy-2-pyridyl)-methylthio or methylsulfinyl-5-benzimidazoles useful for treating peptic ulcers |
| US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
| CA2787378C (en) | 2004-09-13 | 2015-11-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for producing lansoprazole crystal |
| DK2003130T3 (da) | 2006-03-10 | 2011-12-12 | Arigen Pharmaceuticals Inc | Nyt pyridinderivat med anti-helicobacter pylori-aktivitet |
| MX2009006638A (es) * | 2006-12-18 | 2009-07-02 | Arigen Pharmaceuticals Inc | Agente para erradicar helicobacter pylori que tiene actividad inhibidora sobre la secrecion de acido gastrico. |
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