JPH0479330B2 - - Google Patents
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- JPH0479330B2 JPH0479330B2 JP59058456A JP5845684A JPH0479330B2 JP H0479330 B2 JPH0479330 B2 JP H0479330B2 JP 59058456 A JP59058456 A JP 59058456A JP 5845684 A JP5845684 A JP 5845684A JP H0479330 B2 JPH0479330 B2 JP H0479330B2
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- bicyclo
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は一般式
（式中、R1は炭素数５〜10個の直鎖又は分枝
状アルキニル基であり、R2およびR3は各々独立
に水素原子、テトラヒドロピラニル基又は低級ア
ルキル基置換シリル基であり、R4は水素原子又
は炭素数１〜10のアルキル基である。）で表わさ
れる（3′−アルコキシ−1′−アルケニル）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクテン誘導体に関する。 本発明の前記一般式（）で表わされる（3′−
アルコキシ−1′−アルケニル）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクテン誘導体はα−鎖の二重結合を高
選択的に還元し、水酸基の保護基の除去、エステ
ルを加水分解することにより各種のカルバサイク
リン類へ容易に導くことができる〔W.Skuballa
ら（Schering AG）Eur.Pat.11，591；Ger.
Offen.2845770.7；′83炎症セミナー−プロスタグ
ランジンプログラム予稿集、小林晋作p37参照〕。 上記カルバサイクリン類はいずれの方法におい
てもシス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−３−オ
ン誘導体へのウイテイツヒ反応で合成されている
〔例えば、W.Skuballa and H.Vorbru¨ggen，
Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，20，1046（1981）〕。 しかしながらこの方法では５−Ｅ体（）と５
−Ｚ体（）の混合物が得られ、医薬として有用
な５−Ｅ体（）の分離が合成プロセス上大きな
問題として残されている。
状アルキニル基であり、R2およびR3は各々独立
に水素原子、テトラヒドロピラニル基又は低級ア
ルキル基置換シリル基であり、R4は水素原子又
は炭素数１〜10のアルキル基である。）で表わさ
れる（3′−アルコキシ−1′−アルケニル）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクテン誘導体に関する。 本発明の前記一般式（）で表わされる（3′−
アルコキシ−1′−アルケニル）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクテン誘導体はα−鎖の二重結合を高
選択的に還元し、水酸基の保護基の除去、エステ
ルを加水分解することにより各種のカルバサイク
リン類へ容易に導くことができる〔W.Skuballa
ら（Schering AG）Eur.Pat.11，591；Ger.
Offen.2845770.7；′83炎症セミナー−プロスタグ
ランジンプログラム予稿集、小林晋作p37参照〕。 上記カルバサイクリン類はいずれの方法におい
てもシス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−３−オ
ン誘導体へのウイテイツヒ反応で合成されている
〔例えば、W.Skuballa and H.Vorbru¨ggen，
Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，20，1046（1981）〕。 しかしながらこの方法では５−Ｅ体（）と５
−Ｚ体（）の混合物が得られ、医薬として有用
な５−Ｅ体（）の分離が合成プロセス上大きな
問題として残されている。
【式】
本工程は前記第１工程で得られた前記一般式
（）で表わされるヒドロキシメチル体を酸化し、
次いで得られた生成物を前記一般式（）で表わ
される化合物と反応させることによりα，β−不
飽和ケトン体を製造するものである。本工程の酸
化にあたつては酸化剤の存在下に行うことが必要
である。酸化剤としてはコリンズ試薬、ジメチル
スルホキシド−三酸化イオウのビリジン錯体、ピ
リジニウムクロロクロメイト、ジメチルスルホキ
シド−オキザリルクロリド等を使用することがで
きる。酸化剤の使用量はコリンズ試薬の場合７〜
10当量、他の酸化剤は１〜５当量用いる。反応を
行うにあたつては溶媒中で行うことが望ましく、
例えばメチレンクロリド、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素が好ましい。反応は−70℃〜室温
の範囲で円滑に進行する。 本工程は引き続き酸化により得られた生成物を
単離することなく前記一般式（）で表わされる
化合物と反応させるものである。前記一般式
（）で表わされる化合物としては、例えばジメ
チル（２−オキソ−３−メチル−５−ヘプチニ
ル）ホスホネ−ト、ジメチル（２−オキソ−４
（Ｒ）−メチル−８−メチル−７−ノネニル）ホス
ホネート等を使用することができる。本工程は塩
基の存在下に行うことが収率よく目的物を得る上
で好ましく、例えば水素化ナトリウム、水素化カ
リウム、ブチルリチウム、ｔ−ブトキシカリウム
等を使用することができる。反応を行うにあたつ
ては溶媒中で行うことが望ましく、例えばテトラ
ヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエー
テル等のエーテル系溶媒を使用することができ
る。反応温度は−25℃〜50℃の範囲である。尚、
本工程の酸化により得られる化合物は、一般式 で表わされる化合物であると推察することができ
る。 〔第３工程〕 本工程は前記第２工程で得られた前記一般式
（）で表わされるα，β−不飽和ケトン体のカ
ルボニル基を還元し、アリルアルコール体を製造
するものである。本工程の還元にあたつては還元
剤の存在下に行うことが必要である。還元剤とし
ては水酸化ホウ素ナトリウム、ジイソブチルアル
ミニウム−２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル
−フエノキシド等を使用することができる。還元
剤の使用量は１〜15当量である。反応を行うにあ
たつては溶媒中で行うことが望ましく、例えばメ
タノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒を用
いることができる。反応は−78℃〜室温の範囲で
円滑に進行する。なお本工程で得られるアリルア
ルコール体はα−異性体及びβ−異性体の混合物
である。 〔第４工程〕 本工程は前記第３工程で得られた前記一般式
（Ｉ−ａ）で表わされるアリルアルコール体の二
級水酸基の保護基を除去することにより、ジオー
ル体を製造するものである。本工程の脱保護は、
酸の存在下に行うものである。酸としては酢酸、
ｐ−トルエンスルホン酸のピリジン塩等が使用で
きる。反応を行うにあたつては溶媒中で行うこと
が望ましく、例えばTHF−水、エタノール−水
を用いることができる。反応は室温〜100℃の範
囲で円滑に進行する。なお本工程で得られるジオ
ール体では15位水酸基（プロスタグランジンナン
バーリング）の異性体を容易に分離することがで
き、高極性異性体を15α体、低極性異性体を15β
体とした。 〔第５工程〕 本工程は前記第４工程で得られた前記一般式
（−ｂ）で表わさせるジオールの二つの水酸基
を必要に応じて保護するものである。保護基とし
ては、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリエチル
シリル基、テトラヒドロピラニル基、１−エトキ
シエチル基、ジフエニル−ｔ−ブチルシリル基、
１−メチル−１−メトキシエチル基等を使用する
ことができる。ｔ−ブチルジメチルシリル基の場
合は、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド−イミ
ダゾール−DMF、トリエチルシリル基の場合は、
トリエチルシリルクロリド−ピリジン、テトラヒ
ドロピラニル基の場合は、ジヒドロピラン−触媒
量のｐ−トルエンスルホン酸−メチレンクロリ
ド、１−エトキシエチル基の場合はエチルビニル
エーテル−触媒量のｐ−トルエンスルホン酸−メ
チレンクロリド等という条件が望ましい。 反応は０℃〜100℃で容易に進行する。 尚、本発明の（3′−アルコキシ−1′−アルケニ
ル）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクテン誘導体は
分子中に不斉炭素原子を有しているが、本発明に
おいてはそれらの不斉炭素原子のＲ位置あるいは
Ｓ配置あるいはそれらの任意の割合の混合物を包
含すものである。 以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳
細に説明する。 参考例 １−１ アルゴン雰囲気下、３−オルボキシプロピルト
リフエニルホスホニウムブロミド（5.58ｇ、
13mmol）をTHF（60ml）に懸濁した。ｔ−ブト
キシカリウム（3.01ｇ、26mmol）のTHF溶液
（50ml）を加え、室温で10分間攪拌した。そこへ
〔ｌ−３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラ
ヒドロビラニルオキシビシクロ〔3.3.0〕−オクト
−２−エン〕（990mg、2.6mmol）のTHF溶液
（20ml）を滴下し、室温で30分間攪拌した。飽和
塩化アンモニウム水溶液を加え、THFを減圧で
留去した。残留水層を10％塩酸水溶液にてPH５〜
４に調整し、酢酸エチルにより抽出した。有機層
は無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物にエーテルを加え、不溶物を濾過によ
つて除去した。濾液ジアゾメタンのエーテル溶液
を加えた。薄層クロマトグラフイーにより〔３−
（4′−カルボキシ−1′−ブテニル）−６−エキソ−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エ
ンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
〔3.3.0〕−オクト−２−エン〕のスポツトの消失
を確認後、少量のギ酸を加えて、ただちに飽和重
曹水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後溶媒を留去して得られた残留物を、
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（エーテ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：２）により精製し、〔ｌ
−３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）
−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ〔3.3.0〕−オクト−２−エン〕（1.09
ｇ、90％）を得た。 IR（neat）：2950，2870，1745，840cm-1、
NMR δ （CDC13） 6.24（ｄ，Ｊ＝16Hz，1/3Ｈ，trans）， 5.98（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.75（bs，1H），5.30（ｍ，1H）， 4.60（bs，1H），3.20〜4.25（ｍ，8H） 2.95（1H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ（％）：464（trace，M+）， 323（20），231（28），159（29）， 157（16），117（11），85（100）， 75（25），73（20），67（12）， 57（14），43（13），41（13）． 〔α〕20 D＝−50°（ｃ＝1.36，MeoH）。 参考例 １−２ ｛ｌ−３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブ
テニル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラ
ニルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（464mg，1mmol）をTHF（4.6ml）にとかし、こ
れにテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
溶液（1MTHF溶液，1.5ml）を加え、室温下13
時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に水を
加え、エーテルにて抽出した。エーテル層は飽和
食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去後残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：
２）で精製し、｛３−（4′−メトキシカルボニル−
1′−ブテニル）−６−エキソ−ヒドロキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（333mg，95％）
を無色油状物質として得た。 IR（neat）；3480，1740cm-1． NMR δ（CDC13） 6.26（ｄ，Ｊ＝15Hz，1/3Ｈ，trans）， 6.00（ｄ，Ｊ＝12Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.58（ｓ，1H），5.35（ｍ，1H）， 4.62（ｍ，1H），3.68（ｓ，3H）， 3.30〜4.30（ｍ，5H），3.00（ｍ，1H）． Mass ｍ／ｚ；350，266. 参考例 ２ ｛３−（4′−カルボキシ−1′−ブテニル）−６−
エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（450mg，
1mmol）をアセトニトリル（２ml）に溶解し、
これにDBU（304mg，2mmol）及びエチルヨージ
ド（468mg，3mmol）を室温下加え更に３時間攪
拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停
止後、エーテルにて抽出した。エーテル層は飽和
食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製し、｛３−（4′−エトキシカ
ルボニル−1′−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（400mg，84％）を無色油状物
質として得た。 IR（neat）：2950，2870，1745，840cm-1． NMR δ（CDC13） 6.24（ｄ，Ｊ＝16Hz，1/3Ｈ，trans）， 5.98（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.57（bs，1H），5.30（ｍ，1H）， 4.60（bs，1H），4.20（ｑ，2H， Ｊ＝７Hz），3.20〜4.20（ｍ，5H）， 2.95（ｍ，1H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz， 3H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ；478（M+），433，421，393. ｛３−（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）
−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（400mg，
0.84mmol）をTHF（４ml）に溶解し、これにテ
トラブチルアンモニウムフルオリド溶液
（1MTHF溶液，1.3ml）を加え室温で12時間攪拌
した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止
させた後、THFを減圧下留去した。水層をエー
テルで抽出し、エーテル層は飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、｛３−（4′−エトキシカルボニル−
1′−ブテニル）−６−エキソ−ヒドロキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン（306mg，100％）
をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：3480，1740cm-1． NMR δ（CDC13） 6.26（ｄ，Ｊ＝15Hz，1/3Ｈ，trans）， 6.00（ｄ，Ｊ＝12Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.58（ｓ，1H），5.32（ｍ，1H），4.60 （ｍ，1H），3.30〜4.30（m.5H）， 4.20（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），3.00（ｍ， 1H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；364，280. 参考例 ３ アルゴン雰囲気下、｛３−（4′−メトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−ヒドロキシメチ
ル−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝（二重結合の立体化学はＥ：Ｚ＝１：２）
（422mg，1.2mmol）及びトリエチルアミン（0.98
ml）をDMSO（10ml）に溶解した。そこへヘサル
フアートリオキシド−ピリジン錯体（575mg，
3.6mmol）のDMSO溶液（7.5ml）を加え、室温
で30分間攪拌した。 この反応液を氷水中にあけ、エーテルで抽出し
た。エーテル層は水及び飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する
と、｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｒ）−ホルミル−７（Ｒ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝か得られた。 一方、水酸化ナトリウム（油性60％、67mg，
1.68mmol）をｎ−ペンタンで洗浄し、THF（10
ml）に懸濁した。そこへ、ジメチル（２−オキソ
−３−メチル−５−ヘプチニル）ホスホネート
（418mg，1.8mmol）のTHF溶液（３ml）を加え、
室温で30分間攪拌した。この反応液に前述の｛３
−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｒ）−ホルミル−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニル
オキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝のTHF溶液（６ml）を加え、
室温でさらに１時間攪拌後飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えた。エーテルで抽出しエーテル層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより精製し、｛３−（4′−メ
トキシカルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−
（3′−オキソ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−
オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（460mg，84％）を無
色油状物質として得た。 IR（neat）；1740，1695，1680， 1625cm-1． NMR δ（CDC13）；6.80（ｍ，1H），5.80〜 6.50（ｍ，2H），5.00〜5.70（ｍ， 2H），4.60（ｍ，1H），3.68（ｓ， 3H），1.75（ｔ，Ｊ＝2Hz，3H）， 1.20（ｄ，Ｊ＝2Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；454，370，85. 参考例 ４ 参考例３と同様に、｛３−（4′−メトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｒ）−ホルミル−７
（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
を合成し、ジメチル（２−オキソ−４（Ｒ）−メチ
ル−８−メチル−７−ノネニル）ホスホネート
（479mg，1.8mmol）と反応させる事により、｛３
−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′−オキソ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メ
チル
−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（500
mg，85％）を得た。 IR（neat）；1745，1695，1680， 1625cm-1． NMR δ（CDC13）；6.80（ｍ，1H），5.80〜 6.50（ｍ，2H），4.90〜5.70（ｍ，3H）， 4.65（ｍ，1H），0.93（ｄ，Ｊ＝6Hz， 3H）． Mass ｍ／ｚ；414，396，85. 参考例 ５ 参考例３と同様に、｛３−（4′−エトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−ヒドロキシメチ
ル−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝（437mg，1.2mmol）から｛３−（4′−メ
トキシカルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｒ）−ホ
ルミル−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝を合成し、｛３−（4′−エトキシカルボニ
ル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′−オキソ−
4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−6′−
イニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン｝（455mg，81％）に導いた。無色油状物
質であつた。 IR（neat）；1740，1694，1678，1625 cm-1． NMR δ（CDC13）；6.80（ｍ，1H），5.80〜 6.50（ｍ，2H），5.00〜5.70（ｍ， 2H），4.60（ｍ，1H），4.20（ｑ，2H， Ｊ＝７Hz），1.75（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H）， 1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H），1.20（ｄ， Ｊ＝7Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；468，384. 参考例 ６ 参考例３と同様に、｛３−（4′−エトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−ヒドロキシメチ
ル−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝（437mg，1.2mmol）から｛３−（4′−エ
トキシカルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｒ）−ホ
ルミル−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝を合成し、｛３−（4′−エトキシカルボニ
ル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′−オキソ−
5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−1′−デ
ケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（522mg，85％）に導いた。無
色油状物質であつた。 IR（neat）；1745，1695，1680， 1625cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.80（ｍ，1H），5.80〜6.50（ｍ，2H）， 4.90〜5.70（ｍ，3H），4.65（ｍ，1H）， 4.20（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），1.30（ｔ， Ｊ＝７Hz，3H），0.93（ｄ，Ｊ＝6Hz， 3H）． Mass ｍ／ｚ；428，410. 実施例 １ ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′−オキソ−4′（RS）−メチル−
ト
ランス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−
テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（450mg，
0.99mmol）をメタノール（10ml）に溶解し、−25
℃で過剰の水酸化ホウ素ナトリウムを加え、−25
℃で１時間攪拌した。アセトンを加えて反応を停
止させた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
た。メタノールを留去後、残留水層をエーテルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製し、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（RS）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル
−
トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（377
mg，84％）をほぼ無色油状物質として得た。 IR（neat）；3500，1745cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.30，6.02（each ｄ，Ｊ＝16，12Hz， 1H），5.20〜5.80（ｍ，4H），4.60 （ｍ，1H），3.71（ｓ，4H），3.04（ｍ， 1H），1.69（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H），1.00 （ｍ，3H）． Mass ｍ／ｚ；372，354，85. 参考例 ７ 実施例１と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′−オキソ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メ
チル
−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（490
mg，0.98mmol）から｛３−（4′−メトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（RS）−ヒド
ロ
キシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−
1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−テトラヒド
ロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（492mg，100％）を
ほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：3500，1745cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.26，6.00（each ｄ，Ｊ＝15，11Hz， 1H），5.00〜5.62（ｍ，5H），4.68 （ｍ，1H），0.90（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）， 3.69（ｓ，3H），3.04（ｍ，1H）． Mass ｍ／ｚ；500，482，416，85. 実施例 ２ 実施例１と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′−オキソ−4′（RS）−メチル−トランス
−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（136mg，
0.29mmol）から｛３−（4′−エトキシカルボニル
−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（RS）−ヒドロキ
シ
−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−
6′−イニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオ
キシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン｝（136mg，100％）をほぼ無色の油
状物質として得た。 IR（neat）；3500，1743cm-1． NMR δ（CDC13） 6.28（ｄ，Ｊ＝16Hz，1/3Ｈ，trans）， 6.00（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.10〜5.80（ｍ，4H），4.70（ｍ，1H）， 4.20（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），1.75（ｔ， Ｊ＝２Hz，3H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz， 3H），1.20（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；470，368. 参考例 ８ 実施例１と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′−オキソ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メ
チル
−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（502
mg，0.98mmol）から｛３−（4′−エトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（RS）−ヒド
ロ
キシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−
1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−テトラヒド
ロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（504mg，100％）を
ほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：3500，1745cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.26，6.00（each ｄ，Ｊ＝15，11Hz， 1H），5.00〜5.62（ｍ，5H），4.68 （ｍ，1H），4.20（ｑ，Ｊ＝６Hz，2H）， 1.30（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H），0.93（ｄ， Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；514，496，430. 実施例 ３ ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（RS）−ヒドロキシ−4′（RS）
−
メチル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）
−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（350mg，0.77mmol）をTHF（0.6ml）に溶解
し、65％酢酸水溶液（６ml）を加え、50℃で２時
間攪拌した。反応液を冷却した飽和重曹水中にあ
け、酢酸エチルエステルにより抽出した。有機層
は飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより精製し、低極性成分と
して｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテ
ニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｒ）−ヒドロキシ−4′（RS
）−
メチル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（67mg，23％）
を高極性成分として｛３−（4′−メトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒド
ロ
キシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン
−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（143mg，50％）をそれぞれ無色油状物質として得
た。 高極性成分のスペクトルデータは以下のとおり
であつた。 IR（neat）；3400，1740cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.25，6.00（each ｄ，Ｊ＝16，12Hz， 1H），5.00〜5.70（ｍ，3H），3.68 （ｓ，3H），1.78（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H）， 0.98（ｍ，3H）． Mass ｍ／ｚ；372，354，336. 〔α〕20 0＝−16°（ｃ＝1.86，MeOH）． 低極性成分のスペクトルデータは高極性成分の
ものと一致した。 参考例 ９ 実施例３と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（RS）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（350mg，0.70mmol）から低極性成分として
｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）
−６（Ｓ）−（3′（Ｒ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メ
チ
ル−9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エ
ニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（99mg，34
％）を高極性成分として｛３−（4′−メトキシカ
ルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−
ヒ
ドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トラン
ス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ヒドロ
キシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン｝（126mg，43％）をそれぞれほぼ無
色の油状物質として得た。 高極性成分のスペクトルデータは以下のとおり
であつた。 IR（neat）；3400，1740cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.25，6.00（each ｄ，Ｊ＝15，12Hz， 1H），5.10〜5.80（ｍ，5H），3.70 （ｓ，3H），1.70（ｓ，3H），1.62（ｓ， 3H），0.95（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；416，398，380. 〔α〕20 0＝−31°（ｃ＝2.29，MeOH）． 低極性成分のスペクトルデータは高極性成分の
ものと一致した。 実施例 ４ 実施例３と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（RS）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル
−
トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（470
mg，1mmol）から低極性成分として｛３−（4′−
エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−
（3′（Ｒ）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル−トラン
ス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝（81mg，21％）を高極性成分と
して｛３−（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテ
ニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS
）−
メチル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（201mg，52％）
をそれぞれ無色油状物質として得た。 高極性成分のスペクトルデータは以下のとうり
であつた。 IR（neat）；3400，1740cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.22（ｄ，Ｊ＝15Hz，1/3Ｈ，trans）， 5.95（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.17〜5.75（ｍ，4H），4.20（ｑ，2H， Ｊ＝７Hz），3.40〜4.00（ｍ，2H）， 1.75（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H），1.30（ｔ， Ｊ＝2Hz，3H），1.30（ｄ，Ｊ＝７Hz，
3H）． Mass ｍ／ｚ；386，368. 低極性成分のスペクトルデータは高極性成分の
ものと一致した。 参考例 10 実施例３と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（RS）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（504mg，0.98mmol）から低極性成分として
｛３−（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）
−６（Ｓ）−（3′（Ｒ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メ
チ
ル−9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エ
ニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（139mg，
33％）を高極性成分として｛３−（4′−エトキシ
カルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）
−
ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トラ
ンス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝（194mg，46％）をそれぞれ無色
油状物質として得た。 高極性成分のスペクトルデータは以下のとうり
であつた。 IR（neat）；3400，1740cm-1． NMR δ（CDC13） 6.25，6.00（each ｄ，Ｊ＝15，12Hz， 1H），5.10〜5.80（ｍ，5H），4.20 （ｑ，Ｊ＝７Hz，2H），1.70（ｓ，3H）， 1.62（ｓ，3H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz， 3H），0.95（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；430，412，394. 実施例 ５ ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）
−メ
チル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−
７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（70mg，
0.19mmol）をDMF（0.25ml）に溶解し、ｔ−ブ
チルジメチルシリクロリド（85mg，0.57mmol）
及びイミダゾール（38mg，0.57mmol）を加え、
室温で２時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水
で反応を停止させた後エーテルにて抽出した。エ
ーテル層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留去後残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製し、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−
6′−イニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメシルシリ
ルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（93mg，82％）をほぼ無色の
油状物質として得た。 IR（neat）；1745，840cm-1． NMR δ（CDC13） 6.23，5.97（each ｄ，Ｊ＝15，11Hz，
1H）， 5.05〜5.70（ｍ，4H），3.65（ｓ， 3H），1.75（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；600，543. 〔α〕20 0＝−30°（ｃ＝1.82，CHC13）． シス体とトランス体の比率は約２：１であつ
た。 参考例 11 実施例５と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（90mg，
0.22mmol）から｛３−（4′−メトキシカルボニル
−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチ
ル
ジメシルシリルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メ
チル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７
（Ｒ）−ｔ−ブチルジメシルシリルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（108mg，78％）をほぼ無色の油状物質として
得た。 IR（neat）；1745，835cm-1． NMR δ（CDC13） 6.20，5.95（each ｄ，Ｊ＝15，11Hz， 1H），5.00〜5.60（ｍ，5H），3.68 （ｓ，3H），1.66（ｓ，3H），1.60（ｓ， 3H）． Mass ｍ／ｚ；644，587，519. 〔α〕20 0＝−45°（ｃ＝2.18，CHC13）． シス体とトランス体の比率は約２：１であつ
た。 実施例 ６ 実施例５と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル
−
トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）
−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（193mg，0.5mmol）
から｛３−（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテ
ニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメシル
シ
リルオキシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オ
クテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメ
シルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（300mg，100％）を
ほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 6.25（ｄ，Ｊ＝16Hz，1/3Ｈ，trans）， 6.01（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.50（ｍ，4H），4.20（ｑ，2H， Ｊ＝７Hz），4.07（ｍ，1H），3.69 （ｍ，1H），1.75（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H）， 1.30（ｔ，Ｊ＝7Hz，3H），1.20（ｄ， Ｊ＝７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；614，557. 参考例 12 実施例５と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（95mg，
0.22mmol）から｛３−（4′−エトキシカルボニル
−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチ
ル
ジメシルシリルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メ
チル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７
（Ｒ）−ｔ−ブチルジメシルシリルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（145mg，100％）をほぼ無色の油状物質とし
て得た。 IR（neat）；1743cm-1． NMR δ（CDC13） 6.20，5.95（each ｄ，Ｊ＝15，11Hz， 1H），5.00〜5.60（ｍ，5H），4.20 （ｑ，Ｊ＝７Hz，2H），1.66（ｓ，3H）， 1.60（ｓ，3H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；658，601，533. 実施例 ７ ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）
−メ
チル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−
７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（186mg，
0.5mmol）を塩化メチレン（1.86ml）に溶解し、
ジヒドロピラン（420mg，5mmol）及び触媒量の
ｐ−トルエンスルホン酸を加え室温で10分間攪拌
した。飽和重曹水で反応を停止させ、エーテルに
て抽出した。エーテル層は飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製し、｛３−（4′−メトキシカルボニル−
1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒド
ロ
ピラニルオキシ−4′（RS）−メチル−トランス−
1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（256mg，95％）
をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：1743cm-1． NMR δ（CDC13） 6.23（ｄ，Ｊ＝16Hz，1/3Ｈ，trans）， 6.03（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.50（ｍ，4H），4.60（ｍ，2H）， 4.05（ｍ，1H），3.67（ｓ，3H）， 3.40〜4.00（ｍ，5H），1.75（ｔ， Ｊ＝２Hz，3H），1.20（ｄ，Ｊ＝７Hz，
3H）． Mass ｍ／ｚ；538，454. 参考例 13 実施例７と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（208mg，
0.5mmol）から｛３−（4′−メトキシカルボニル
−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒ
ド
ロピラニルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル
−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（274
mg，94％）をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 6.26，6.00（each ｄ，Ｊ＝15，11Hz， 1H），5.00〜5.62（ｍ，5H），4.65 （2H，ｍ），3.70（ｓ，3H），0.93 （ｔ，Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；582，498. 参考例 14 ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トラン
ス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（cis：
trans＝２：１混合物116mg，0.18mmol）及びメ
チルベンゾエートトリカルボニルクロム（９mg，
0.03mmol）をアセトン（10ml）に溶解し、脱気
した。オートクレーブ中70Kg／cm2の水素圧下120
℃にて15時間反応させ、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、
｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデン）
−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス
−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン｝（105mg，90％）をほ
ぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.18（ｍ，2H）， 3.70（ｓ，3H），1.75（ｓ，3H）， 1.62（ｓ，3H）． Mass ｍ／ｚ；646，589. 参考例 15 参考例14と全く同様に、｛３−（4′−メトキシカ
ルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−
テ
トラヒドロピラニルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（cis：trans＝２：１混合物105mg，
0.18mmol）から｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカルボ
ニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒ
ド
ロピラニルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル
−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（89mg，85％）
をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1743cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.21（ｍ，2H）， 4.60（ｍ，2H），3.66（ｓ，3H）， 3.30〜4.10（ｍ，6H），0.93（ｄ， Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；584，500. 参考例 16 ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オク
テン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（cis：trans＝２：１
混合物92mg，0.16mmol）及びメチルベンゾエー
トトリカルボニルクロム（９mg，0.03mmol）を
アセトン（10ml）に溶解し、脱気した。オートク
レーブ中70Kg／cm2の水素圧下120℃にて15時間反
応させ、溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにて精製し、｛３（Ｅ）−（4′−メ
トキシカルボニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ
）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−4′（RS）−
メチル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）
−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝
（38mg，41％）をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 5.45（ｍ，2H），5.20（ｔ，Ｊ＝７Hz， 1H），3.62（ｓ，3H），1.74（ｔ， Ｊ＝２Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；602，545. 参考例 17 参考例16と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−6′−
イニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン｝（cis：trans＝２：１混合物86mg，
0.16mmol）から｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカルボ
ニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒ
ド
ロピラニルオキシ−4′（RS）−メチル−トランス
−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン｝（26mg，30％）をほぼ無
色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 5.48（ｍ，2H），5.23（ｔ，Ｊ＝７Hz， 1H），4.60（ｍ，2H），3.70（ｓ， 3H），1.75（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；540，456. 参考例 18 ｛３−（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オク
テン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（cis：trans＝２：１
混合物96mg，0.16mmol）から参考例16と全く同
様な反応操作により｛３（Ｅ）−（4′−エトキシカ
ルボニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−
ブ
チルジメチルシリルオキシ−4′（RS）−メチル−
トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（38mg，40
％）をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 5.48（ｍ，2H），5.23（ｔ，Ｊ＝７Hz， 1H），4.20（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H），1.75 （ｔ，Ｊ＝２Hz，3H），1.30（ｔ，Ｊ＝ ７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；616，559. 参考例 19 参考例14と全く同様に｛３−（4′−エトキシカ
ルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−
ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−5′（Ｒ）−メチル
−9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニ
ル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン｝（cis：trans＝２：１混合物118mg，
0.18mmol）から｛３（Ｅ）−（4′−エトキシカルボ
ニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチ
ル
ジメチルシリルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メ
チル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７
（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（107
mg，90％）をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.23（ｍ，2H）， 4.20（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H），1.70（ｓ， 3H），1.62（ｓ，3H），1.30（ｔ， Ｊ＝７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；660，503. 参考例 20 ｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデ
ン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トラン
ス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（103mg，0.16mmol）
をTHF（1.5ml）に溶解し、テトラブチルアンモ
ニウムフルオリドのTHF溶液（0.84mM，
1MTHF溶液）を加え室温下12時間攪拌した。反
応液に飽和食塩水を加え酢酸エチルにて抽出し
た。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーにて精製し、｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカル
ボニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロ
キ
シ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−
1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝
（60mg，90％）をほぼ無色油状物質として得た。 IR（neat）；3400，1742cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.20（ｍ，2H）， 3.67（ｓ，3H），3.50〜3.90（ｍ， 2H），０，93（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；416，398，380. 参考例 21 ｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデ
ン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニル
オ
キシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−
1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−テトラヒド
ロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン｝（93mg，0.16mmol）をTHF
（0.13ml）に溶解した。これに65％酢酸水溶液
（1.3ml）を加え、50℃にて２時間攪拌した。反応
液を冷した飽和重曹水にあけ、酢酸エチルにて抽
出した。有機層は無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、溶媒を留去し、残渣はシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにて精製した。 ｛３（Ｅ）−
（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６（Ｓ）−
（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−
メチ
ル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７
（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン｝（60mg，90％）をほぼ無色の
油状物質として得た。 各種スペクトルデータは参考例20で得たものと
完全に一致した。 参考例 22 参考例20と全く同様な反応操作により、｛３
（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−
6′−イニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクタン｝（120mg，2mmol）から｛３（Ｅ）−
（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６（Ｓ）−
（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル−トラン
ス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン｝（71mg，95％）をほぼ無色油状物質とし
て得た。 IR（neat）；3400，1742cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.20（ｔ，Ｊ＝７Hz， 1H），3.67（ｓ，3H），1.75（ｔ， Ｊ＝２Hz，3H），1.20（ｄ，Ｊ＝７Hz，
3H）． Mass ｍ／ｚ；374，356. 参考例 23 参考例21と全く同様な反応操作により、｛３
（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−6′−
イニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝
（54mg，0.1mmol）から｛３（Ｅ）−（4′−メトキシ
カルボニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒ
ド
ロキシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテ
ン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（37mg，
100％）をほぼ無色油状物質として得た。スペク
トルデータは参考例22のものと完全に一致した。 参考例 24 参考例20と全く同様な反応操作により｛３（Ｅ）
−（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６（Ｓ）
−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−6′−
イニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
タン｝（62mg，0.1mmol）から｛３（Ｅ）−（4′−エ
トキシカルボニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ
）
−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−
オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝
（39mg，100％）をほぼ無色油状物質として得た。 IR（neat）；3400，1742cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.20（ｔ，Ｊ＝７Hz， 1H），4.20（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H），1.75 （ｔ，Ｊ＝２Hz，3H），1.30（ｔ， Ｊ＝７Hz，3H），1.20（ｄ，Ｊ＝７Hz， 3H）． Mass ｍ／ｚ；388，370. 参考例 25 参考例20と全く同様な反応操作により、｛３
（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−
1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン｝（66mg，0.1mmol）より
｛３（Ｅ）−（4′−エトキシカルボニルブチリデン）
−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メ
チ
ル−9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エ
ニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（43mg，100％）を
ほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；3400，1742cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.20（ｍ，2H）， 4.20（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H），3.50〜 3.90（ｍ，2H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz ，3H），0.93（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；430，412，394. 参考例 26 ｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデ
ン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）
−メ
チル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−
７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン｝（45mg，0.12mmol）をメタ
ノール（１ml）に溶解し、これに10％水酸化ナト
リウム水溶液（0.5ml）を加え、０℃にて13時間
攪拌した。エーテルで希釈した後10％塩酸水溶液
にて中和し、メタノール及びエーテルを減圧下留
去した。残留水層をさらにPH４〜５にした後酢酸
エチルにて抽出した。無水硫酸マグネシウムにて
乾燥後、溶媒を留去すると｛３（Ｅ）−（4′−カル
ボキシブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロ
キ
シ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−
6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（35mg，80
％）を粘稠な無色油状物質として得た。 IR（neat）；3350，1710cm-1． NMR δ（CDC13） 5.47（ｍ，2H），5.18（ｔ，Ｊ＝７Hz， 1H），3.50〜4.09（ｍ，2H），1.78 （ｍ，3H），0.94及び1.02（ｄ， Ｊ＝6.5Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；360，342，324. このものは、H.Vorbru¨ggenらによつて
〔Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，20，1046（1981）〕
に発表されている有用なカルバサイクリン類縁体
と一致する。 参考例 27 参考例26と全く同様な反応操作により、｛３
（Ｅ）−（4′−エトキシカルボニルブチリデン）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル
−
トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）
−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン｝（47mg，0.12mmol）より｛３
（Ｅ）−（4′−カルボキシブチリデン）−６（Ｓ）−
（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル−トラン
ス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン｝（35mg，80％）を粘稠な無色油状物質と
して得た。各種スペクトルデータは参考例26で得
たものと一致した。 参考例 28 参考例26と全く同様な反応操作により、｛３
（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン｝（50mg，0.12mmol）より
｛３（Ｅ）−（4′−カルボキシブチリデン）−６（Ｓ
）
−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′
−メ
チル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７
（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン｝（39mg，80％）を粘稠な無色
油状物質として得た。 IR（neat）；3400，1710cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.20〜5.30（ｍ， 2H），4.14（ｍ，1H），3.70（ｍ， 1H），1.70（ｓ，3H），１，62（ｓ， 3H）．0.95（ｄ，Ｊ＝６Hz．3H）． Mass ｍ／ｚ；404，386，368. このものは〔’83炎症セミナー−プロスグラン
ジン、プログラム予稿集，p37（三共株式会社・
生物研究所、小林 晋作）〕でその有用性が発表
されているカルバサイクリン類縁体である。 参考例 29 参考例26と全く同様な反応操作により、｛３
（Ｅ）−（4′−エトキシカルボニルブチリデン）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン｝（50mg，0.12mmol）より
｛３（Ｅ）−（4′−カルボキシブチリデン）−６（Ｓ
）
−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′
−メ
チル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７
（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン｝（39mg，80％）を粘稠な無色
油状物質として得た。 各種スペクトルデータは参考例28で得たものと
一致した。 実施例 ８ ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）
−メ
チル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−
７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（54mg，
0.145mmol）をメタノール（1.16ml）に溶解し
た。０℃で10％水酸化ナトリウム水溶液（1.16
ml）を加えた。０℃で８時間攪拌後、エーテルで
希釈し、冷却下、10％塩酸水溶液にて中和した。
減圧下、メタノールを留去後、PH３〜４に調整
し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去して、｛３−（4′−カルボ
キシ−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒド
ロ
キシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン
−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（50mg，96％）を得た。 IR（neat）；3350，2950，1715cm-1． NMR δ（CDC13）；6.32（ｄ，Ｊ＝16Hz， 1/3Ｈ，trans），6.04（ｄ，Ｊ＝11Hz， 2/3Ｈ，cis），5.20〜5.90（ｍ，4H）， 1.81（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H），1.00（ｍ，
3H）． 参考例 30 ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）
−メ
チル−9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−
エニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（40mg，
0.086mmol）をメタノール（0.69ml）に溶解し
た。０℃で10％水酸化ナトリウム水溶液（0.69
ml）を加えた。０℃で８時間攪拌後、エーテルで
希釈し、冷却下、10％塩酸水溶液にて中和した。
減圧下、メタノールを留去後、PH３〜４に調整
し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去して、｛３−（4′−カルボ
キシ−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒド
ロ
キシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−
1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン｝（37mg，95％）を得た。 IR（neat）；3350，2950，1715cm-1． NMR δ（CDC13）；6.30（ｄ，Ｊ＝16Hz， 1/3Ｈ，trans），6.02（ｄ，Ｊ＝11Hz， 2/3Ｈ，cis），5.28〜5.75（ｍ，4H）， 5.12（ｔ，Ｊ＝７Hz，1H），1.61（ｓ，
3H） 1.68（ｓ，3H），0.93（ｄ，Ｊ＝６Hz，
3H）． 参考例 31 参考例16と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−カルボキシ−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−
（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル−トラン
ス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝（cis：trans＝２：１混合物36
mg、0.100mmolから｛３（Ｅ）−（4′−カルボキシ
ブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−
4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−6′−
イニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（６mg，18％）を
粘稠な無色油状物質として得た。 各種スペクトルデータは参考例26で得たものと
一致した。 参考例 32 参考例14と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−カルボキシ−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−
（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−
メチ
ル−トランス−1′−デカン−8′−エニル−７（Ｒ）
−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（20mg、0.05mmol）
（cis：trans＝２：１混合物）から｛３（Ｅ）−
（4′−カルボキシブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ
）
−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−ト
ランス−1′−デカン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクタン｝（14mg，68％）を粘稠な無色油状物質
として得た。 各種スペクトルデータは参考例28で得たもの
と一致した。
（）で表わされるヒドロキシメチル体を酸化し、
次いで得られた生成物を前記一般式（）で表わ
される化合物と反応させることによりα，β−不
飽和ケトン体を製造するものである。本工程の酸
化にあたつては酸化剤の存在下に行うことが必要
である。酸化剤としてはコリンズ試薬、ジメチル
スルホキシド−三酸化イオウのビリジン錯体、ピ
リジニウムクロロクロメイト、ジメチルスルホキ
シド−オキザリルクロリド等を使用することがで
きる。酸化剤の使用量はコリンズ試薬の場合７〜
10当量、他の酸化剤は１〜５当量用いる。反応を
行うにあたつては溶媒中で行うことが望ましく、
例えばメチレンクロリド、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素が好ましい。反応は−70℃〜室温
の範囲で円滑に進行する。 本工程は引き続き酸化により得られた生成物を
単離することなく前記一般式（）で表わされる
化合物と反応させるものである。前記一般式
（）で表わされる化合物としては、例えばジメ
チル（２−オキソ−３−メチル−５−ヘプチニ
ル）ホスホネ−ト、ジメチル（２−オキソ−４
（Ｒ）−メチル−８−メチル−７−ノネニル）ホス
ホネート等を使用することができる。本工程は塩
基の存在下に行うことが収率よく目的物を得る上
で好ましく、例えば水素化ナトリウム、水素化カ
リウム、ブチルリチウム、ｔ−ブトキシカリウム
等を使用することができる。反応を行うにあたつ
ては溶媒中で行うことが望ましく、例えばテトラ
ヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエー
テル等のエーテル系溶媒を使用することができ
る。反応温度は−25℃〜50℃の範囲である。尚、
本工程の酸化により得られる化合物は、一般式 で表わされる化合物であると推察することができ
る。 〔第３工程〕 本工程は前記第２工程で得られた前記一般式
（）で表わされるα，β−不飽和ケトン体のカ
ルボニル基を還元し、アリルアルコール体を製造
するものである。本工程の還元にあたつては還元
剤の存在下に行うことが必要である。還元剤とし
ては水酸化ホウ素ナトリウム、ジイソブチルアル
ミニウム−２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル
−フエノキシド等を使用することができる。還元
剤の使用量は１〜15当量である。反応を行うにあ
たつては溶媒中で行うことが望ましく、例えばメ
タノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒を用
いることができる。反応は−78℃〜室温の範囲で
円滑に進行する。なお本工程で得られるアリルア
ルコール体はα−異性体及びβ−異性体の混合物
である。 〔第４工程〕 本工程は前記第３工程で得られた前記一般式
（Ｉ−ａ）で表わされるアリルアルコール体の二
級水酸基の保護基を除去することにより、ジオー
ル体を製造するものである。本工程の脱保護は、
酸の存在下に行うものである。酸としては酢酸、
ｐ−トルエンスルホン酸のピリジン塩等が使用で
きる。反応を行うにあたつては溶媒中で行うこと
が望ましく、例えばTHF−水、エタノール−水
を用いることができる。反応は室温〜100℃の範
囲で円滑に進行する。なお本工程で得られるジオ
ール体では15位水酸基（プロスタグランジンナン
バーリング）の異性体を容易に分離することがで
き、高極性異性体を15α体、低極性異性体を15β
体とした。 〔第５工程〕 本工程は前記第４工程で得られた前記一般式
（−ｂ）で表わさせるジオールの二つの水酸基
を必要に応じて保護するものである。保護基とし
ては、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリエチル
シリル基、テトラヒドロピラニル基、１−エトキ
シエチル基、ジフエニル−ｔ−ブチルシリル基、
１−メチル−１−メトキシエチル基等を使用する
ことができる。ｔ−ブチルジメチルシリル基の場
合は、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド−イミ
ダゾール−DMF、トリエチルシリル基の場合は、
トリエチルシリルクロリド−ピリジン、テトラヒ
ドロピラニル基の場合は、ジヒドロピラン−触媒
量のｐ−トルエンスルホン酸−メチレンクロリ
ド、１−エトキシエチル基の場合はエチルビニル
エーテル−触媒量のｐ−トルエンスルホン酸−メ
チレンクロリド等という条件が望ましい。 反応は０℃〜100℃で容易に進行する。 尚、本発明の（3′−アルコキシ−1′−アルケニ
ル）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクテン誘導体は
分子中に不斉炭素原子を有しているが、本発明に
おいてはそれらの不斉炭素原子のＲ位置あるいは
Ｓ配置あるいはそれらの任意の割合の混合物を包
含すものである。 以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳
細に説明する。 参考例 １−１ アルゴン雰囲気下、３−オルボキシプロピルト
リフエニルホスホニウムブロミド（5.58ｇ、
13mmol）をTHF（60ml）に懸濁した。ｔ−ブト
キシカリウム（3.01ｇ、26mmol）のTHF溶液
（50ml）を加え、室温で10分間攪拌した。そこへ
〔ｌ−３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラ
ヒドロビラニルオキシビシクロ〔3.3.0〕−オクト
−２−エン〕（990mg、2.6mmol）のTHF溶液
（20ml）を滴下し、室温で30分間攪拌した。飽和
塩化アンモニウム水溶液を加え、THFを減圧で
留去した。残留水層を10％塩酸水溶液にてPH５〜
４に調整し、酢酸エチルにより抽出した。有機層
は無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物にエーテルを加え、不溶物を濾過によ
つて除去した。濾液ジアゾメタンのエーテル溶液
を加えた。薄層クロマトグラフイーにより〔３−
（4′−カルボキシ−1′−ブテニル）−６−エキソ−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エ
ンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
〔3.3.0〕−オクト−２−エン〕のスポツトの消失
を確認後、少量のギ酸を加えて、ただちに飽和重
曹水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後溶媒を留去して得られた残留物を、
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（エーテ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：２）により精製し、〔ｌ
−３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）
−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ〔3.3.0〕−オクト−２−エン〕（1.09
ｇ、90％）を得た。 IR（neat）：2950，2870，1745，840cm-1、
NMR δ （CDC13） 6.24（ｄ，Ｊ＝16Hz，1/3Ｈ，trans）， 5.98（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.75（bs，1H），5.30（ｍ，1H）， 4.60（bs，1H），3.20〜4.25（ｍ，8H） 2.95（1H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ（％）：464（trace，M+）， 323（20），231（28），159（29）， 157（16），117（11），85（100）， 75（25），73（20），67（12）， 57（14），43（13），41（13）． 〔α〕20 D＝−50°（ｃ＝1.36，MeoH）。 参考例 １−２ ｛ｌ−３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブ
テニル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラ
ニルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（464mg，1mmol）をTHF（4.6ml）にとかし、こ
れにテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
溶液（1MTHF溶液，1.5ml）を加え、室温下13
時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に水を
加え、エーテルにて抽出した。エーテル層は飽和
食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去後残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：
２）で精製し、｛３−（4′−メトキシカルボニル−
1′−ブテニル）−６−エキソ−ヒドロキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（333mg，95％）
を無色油状物質として得た。 IR（neat）；3480，1740cm-1． NMR δ（CDC13） 6.26（ｄ，Ｊ＝15Hz，1/3Ｈ，trans）， 6.00（ｄ，Ｊ＝12Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.58（ｓ，1H），5.35（ｍ，1H）， 4.62（ｍ，1H），3.68（ｓ，3H）， 3.30〜4.30（ｍ，5H），3.00（ｍ，1H）． Mass ｍ／ｚ；350，266. 参考例 ２ ｛３−（4′−カルボキシ−1′−ブテニル）−６−
エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（450mg，
1mmol）をアセトニトリル（２ml）に溶解し、
これにDBU（304mg，2mmol）及びエチルヨージ
ド（468mg，3mmol）を室温下加え更に３時間攪
拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停
止後、エーテルにて抽出した。エーテル層は飽和
食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製し、｛３−（4′−エトキシカ
ルボニル−1′−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（400mg，84％）を無色油状物
質として得た。 IR（neat）：2950，2870，1745，840cm-1． NMR δ（CDC13） 6.24（ｄ，Ｊ＝16Hz，1/3Ｈ，trans）， 5.98（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.57（bs，1H），5.30（ｍ，1H）， 4.60（bs，1H），4.20（ｑ，2H， Ｊ＝７Hz），3.20〜4.20（ｍ，5H）， 2.95（ｍ，1H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz， 3H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ；478（M+），433，421，393. ｛３−（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）
−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（400mg，
0.84mmol）をTHF（４ml）に溶解し、これにテ
トラブチルアンモニウムフルオリド溶液
（1MTHF溶液，1.3ml）を加え室温で12時間攪拌
した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止
させた後、THFを減圧下留去した。水層をエー
テルで抽出し、エーテル層は飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、｛３−（4′−エトキシカルボニル−
1′−ブテニル）−６−エキソ−ヒドロキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン（306mg，100％）
をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：3480，1740cm-1． NMR δ（CDC13） 6.26（ｄ，Ｊ＝15Hz，1/3Ｈ，trans）， 6.00（ｄ，Ｊ＝12Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.58（ｓ，1H），5.32（ｍ，1H），4.60 （ｍ，1H），3.30〜4.30（m.5H）， 4.20（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），3.00（ｍ， 1H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；364，280. 参考例 ３ アルゴン雰囲気下、｛３−（4′−メトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−ヒドロキシメチ
ル−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝（二重結合の立体化学はＥ：Ｚ＝１：２）
（422mg，1.2mmol）及びトリエチルアミン（0.98
ml）をDMSO（10ml）に溶解した。そこへヘサル
フアートリオキシド−ピリジン錯体（575mg，
3.6mmol）のDMSO溶液（7.5ml）を加え、室温
で30分間攪拌した。 この反応液を氷水中にあけ、エーテルで抽出し
た。エーテル層は水及び飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する
と、｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｒ）−ホルミル−７（Ｒ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝か得られた。 一方、水酸化ナトリウム（油性60％、67mg，
1.68mmol）をｎ−ペンタンで洗浄し、THF（10
ml）に懸濁した。そこへ、ジメチル（２−オキソ
−３−メチル−５−ヘプチニル）ホスホネート
（418mg，1.8mmol）のTHF溶液（３ml）を加え、
室温で30分間攪拌した。この反応液に前述の｛３
−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｒ）−ホルミル−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニル
オキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝のTHF溶液（６ml）を加え、
室温でさらに１時間攪拌後飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えた。エーテルで抽出しエーテル層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより精製し、｛３−（4′−メ
トキシカルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−
（3′−オキソ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−
オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（460mg，84％）を無
色油状物質として得た。 IR（neat）；1740，1695，1680， 1625cm-1． NMR δ（CDC13）；6.80（ｍ，1H），5.80〜 6.50（ｍ，2H），5.00〜5.70（ｍ， 2H），4.60（ｍ，1H），3.68（ｓ， 3H），1.75（ｔ，Ｊ＝2Hz，3H）， 1.20（ｄ，Ｊ＝2Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；454，370，85. 参考例 ４ 参考例３と同様に、｛３−（4′−メトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｒ）−ホルミル−７
（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
を合成し、ジメチル（２−オキソ−４（Ｒ）−メチ
ル−８−メチル−７−ノネニル）ホスホネート
（479mg，1.8mmol）と反応させる事により、｛３
−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′−オキソ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メ
チル
−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（500
mg，85％）を得た。 IR（neat）；1745，1695，1680， 1625cm-1． NMR δ（CDC13）；6.80（ｍ，1H），5.80〜 6.50（ｍ，2H），4.90〜5.70（ｍ，3H）， 4.65（ｍ，1H），0.93（ｄ，Ｊ＝6Hz， 3H）． Mass ｍ／ｚ；414，396，85. 参考例 ５ 参考例３と同様に、｛３−（4′−エトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−ヒドロキシメチ
ル−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝（437mg，1.2mmol）から｛３−（4′−メ
トキシカルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｒ）−ホ
ルミル−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝を合成し、｛３−（4′−エトキシカルボニ
ル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′−オキソ−
4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−6′−
イニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン｝（455mg，81％）に導いた。無色油状物
質であつた。 IR（neat）；1740，1694，1678，1625 cm-1． NMR δ（CDC13）；6.80（ｍ，1H），5.80〜 6.50（ｍ，2H），5.00〜5.70（ｍ， 2H），4.60（ｍ，1H），4.20（ｑ，2H， Ｊ＝７Hz），1.75（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H）， 1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H），1.20（ｄ， Ｊ＝7Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；468，384. 参考例 ６ 参考例３と同様に、｛３−（4′−エトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−ヒドロキシメチ
ル−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝（437mg，1.2mmol）から｛３−（4′−エ
トキシカルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｒ）−ホ
ルミル−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝を合成し、｛３−（4′−エトキシカルボニ
ル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′−オキソ−
5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−1′−デ
ケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（522mg，85％）に導いた。無
色油状物質であつた。 IR（neat）；1745，1695，1680， 1625cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.80（ｍ，1H），5.80〜6.50（ｍ，2H）， 4.90〜5.70（ｍ，3H），4.65（ｍ，1H）， 4.20（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），1.30（ｔ， Ｊ＝７Hz，3H），0.93（ｄ，Ｊ＝6Hz， 3H）． Mass ｍ／ｚ；428，410. 実施例 １ ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′−オキソ−4′（RS）−メチル−
ト
ランス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−
テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（450mg，
0.99mmol）をメタノール（10ml）に溶解し、−25
℃で過剰の水酸化ホウ素ナトリウムを加え、−25
℃で１時間攪拌した。アセトンを加えて反応を停
止させた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
た。メタノールを留去後、残留水層をエーテルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製し、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（RS）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル
−
トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（377
mg，84％）をほぼ無色油状物質として得た。 IR（neat）；3500，1745cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.30，6.02（each ｄ，Ｊ＝16，12Hz， 1H），5.20〜5.80（ｍ，4H），4.60 （ｍ，1H），3.71（ｓ，4H），3.04（ｍ， 1H），1.69（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H），1.00 （ｍ，3H）． Mass ｍ／ｚ；372，354，85. 参考例 ７ 実施例１と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′−オキソ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メ
チル
−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（490
mg，0.98mmol）から｛３−（4′−メトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（RS）−ヒド
ロ
キシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−
1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−テトラヒド
ロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（492mg，100％）を
ほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：3500，1745cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.26，6.00（each ｄ，Ｊ＝15，11Hz， 1H），5.00〜5.62（ｍ，5H），4.68 （ｍ，1H），0.90（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）， 3.69（ｓ，3H），3.04（ｍ，1H）． Mass ｍ／ｚ；500，482，416，85. 実施例 ２ 実施例１と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′−オキソ−4′（RS）−メチル−トランス
−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（136mg，
0.29mmol）から｛３−（4′−エトキシカルボニル
−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（RS）−ヒドロキ
シ
−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−
6′−イニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオ
キシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン｝（136mg，100％）をほぼ無色の油
状物質として得た。 IR（neat）；3500，1743cm-1． NMR δ（CDC13） 6.28（ｄ，Ｊ＝16Hz，1/3Ｈ，trans）， 6.00（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.10〜5.80（ｍ，4H），4.70（ｍ，1H）， 4.20（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），1.75（ｔ， Ｊ＝２Hz，3H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz， 3H），1.20（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；470，368. 参考例 ８ 実施例１と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′−オキソ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メ
チル
−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（502
mg，0.98mmol）から｛３−（4′−エトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（RS）−ヒド
ロ
キシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−
1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−テトラヒド
ロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（504mg，100％）を
ほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：3500，1745cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.26，6.00（each ｄ，Ｊ＝15，11Hz， 1H），5.00〜5.62（ｍ，5H），4.68 （ｍ，1H），4.20（ｑ，Ｊ＝６Hz，2H）， 1.30（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H），0.93（ｄ， Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；514，496，430. 実施例 ３ ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（RS）−ヒドロキシ−4′（RS）
−
メチル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）
−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（350mg，0.77mmol）をTHF（0.6ml）に溶解
し、65％酢酸水溶液（６ml）を加え、50℃で２時
間攪拌した。反応液を冷却した飽和重曹水中にあ
け、酢酸エチルエステルにより抽出した。有機層
は飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより精製し、低極性成分と
して｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテ
ニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｒ）−ヒドロキシ−4′（RS
）−
メチル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（67mg，23％）
を高極性成分として｛３−（4′−メトキシカルボ
ニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒド
ロ
キシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン
−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（143mg，50％）をそれぞれ無色油状物質として得
た。 高極性成分のスペクトルデータは以下のとおり
であつた。 IR（neat）；3400，1740cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.25，6.00（each ｄ，Ｊ＝16，12Hz， 1H），5.00〜5.70（ｍ，3H），3.68 （ｓ，3H），1.78（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H）， 0.98（ｍ，3H）． Mass ｍ／ｚ；372，354，336. 〔α〕20 0＝−16°（ｃ＝1.86，MeOH）． 低極性成分のスペクトルデータは高極性成分の
ものと一致した。 参考例 ９ 実施例３と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（RS）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（350mg，0.70mmol）から低極性成分として
｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）
−６（Ｓ）−（3′（Ｒ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メ
チ
ル−9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エ
ニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（99mg，34
％）を高極性成分として｛３−（4′−メトキシカ
ルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−
ヒ
ドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トラン
ス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ヒドロ
キシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン｝（126mg，43％）をそれぞれほぼ無
色の油状物質として得た。 高極性成分のスペクトルデータは以下のとおり
であつた。 IR（neat）；3400，1740cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.25，6.00（each ｄ，Ｊ＝15，12Hz， 1H），5.10〜5.80（ｍ，5H），3.70 （ｓ，3H），1.70（ｓ，3H），1.62（ｓ， 3H），0.95（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；416，398，380. 〔α〕20 0＝−31°（ｃ＝2.29，MeOH）． 低極性成分のスペクトルデータは高極性成分の
ものと一致した。 実施例 ４ 実施例３と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（RS）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル
−
トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（470
mg，1mmol）から低極性成分として｛３−（4′−
エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−
（3′（Ｒ）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル−トラン
ス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝（81mg，21％）を高極性成分と
して｛３−（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテ
ニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS
）−
メチル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（201mg，52％）
をそれぞれ無色油状物質として得た。 高極性成分のスペクトルデータは以下のとうり
であつた。 IR（neat）；3400，1740cm-1． NMR δ（CDC13）； 6.22（ｄ，Ｊ＝15Hz，1/3Ｈ，trans）， 5.95（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.17〜5.75（ｍ，4H），4.20（ｑ，2H， Ｊ＝７Hz），3.40〜4.00（ｍ，2H）， 1.75（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H），1.30（ｔ， Ｊ＝2Hz，3H），1.30（ｄ，Ｊ＝７Hz，
3H）． Mass ｍ／ｚ；386，368. 低極性成分のスペクトルデータは高極性成分の
ものと一致した。 参考例 10 実施例３と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（RS）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（504mg，0.98mmol）から低極性成分として
｛３−（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）
−６（Ｓ）−（3′（Ｒ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メ
チ
ル−9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エ
ニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（139mg，
33％）を高極性成分として｛３−（4′−エトキシ
カルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）
−
ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トラ
ンス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝（194mg，46％）をそれぞれ無色
油状物質として得た。 高極性成分のスペクトルデータは以下のとうり
であつた。 IR（neat）；3400，1740cm-1． NMR δ（CDC13） 6.25，6.00（each ｄ，Ｊ＝15，12Hz， 1H），5.10〜5.80（ｍ，5H），4.20 （ｑ，Ｊ＝７Hz，2H），1.70（ｓ，3H）， 1.62（ｓ，3H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz， 3H），0.95（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；430，412，394. 実施例 ５ ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）
−メ
チル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−
７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（70mg，
0.19mmol）をDMF（0.25ml）に溶解し、ｔ−ブ
チルジメチルシリクロリド（85mg，0.57mmol）
及びイミダゾール（38mg，0.57mmol）を加え、
室温で２時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水
で反応を停止させた後エーテルにて抽出した。エ
ーテル層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留去後残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製し、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−
6′−イニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメシルシリ
ルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（93mg，82％）をほぼ無色の
油状物質として得た。 IR（neat）；1745，840cm-1． NMR δ（CDC13） 6.23，5.97（each ｄ，Ｊ＝15，11Hz，
1H）， 5.05〜5.70（ｍ，4H），3.65（ｓ， 3H），1.75（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；600，543. 〔α〕20 0＝−30°（ｃ＝1.82，CHC13）． シス体とトランス体の比率は約２：１であつ
た。 参考例 11 実施例５と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（90mg，
0.22mmol）から｛３−（4′−メトキシカルボニル
−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチ
ル
ジメシルシリルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メ
チル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７
（Ｒ）−ｔ−ブチルジメシルシリルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（108mg，78％）をほぼ無色の油状物質として
得た。 IR（neat）；1745，835cm-1． NMR δ（CDC13） 6.20，5.95（each ｄ，Ｊ＝15，11Hz， 1H），5.00〜5.60（ｍ，5H），3.68 （ｓ，3H），1.66（ｓ，3H），1.60（ｓ， 3H）． Mass ｍ／ｚ；644，587，519. 〔α〕20 0＝−45°（ｃ＝2.18，CHC13）． シス体とトランス体の比率は約２：１であつ
た。 実施例 ６ 実施例５と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル
−
トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）
−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（193mg，0.5mmol）
から｛３−（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテ
ニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメシル
シ
リルオキシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オ
クテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメ
シルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（300mg，100％）を
ほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 6.25（ｄ，Ｊ＝16Hz，1/3Ｈ，trans）， 6.01（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.50（ｍ，4H），4.20（ｑ，2H， Ｊ＝７Hz），4.07（ｍ，1H），3.69 （ｍ，1H），1.75（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H）， 1.30（ｔ，Ｊ＝7Hz，3H），1.20（ｄ， Ｊ＝７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；614，557. 参考例 12 実施例５と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（95mg，
0.22mmol）から｛３−（4′−エトキシカルボニル
−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチ
ル
ジメシルシリルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メ
チル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７
（Ｒ）−ｔ−ブチルジメシルシリルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（145mg，100％）をほぼ無色の油状物質とし
て得た。 IR（neat）；1743cm-1． NMR δ（CDC13） 6.20，5.95（each ｄ，Ｊ＝15，11Hz， 1H），5.00〜5.60（ｍ，5H），4.20 （ｑ，Ｊ＝７Hz，2H），1.66（ｓ，3H）， 1.60（ｓ，3H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；658，601，533. 実施例 ７ ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）
−メ
チル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−
７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（186mg，
0.5mmol）を塩化メチレン（1.86ml）に溶解し、
ジヒドロピラン（420mg，5mmol）及び触媒量の
ｐ−トルエンスルホン酸を加え室温で10分間攪拌
した。飽和重曹水で反応を停止させ、エーテルに
て抽出した。エーテル層は飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製し、｛３−（4′−メトキシカルボニル−
1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒド
ロ
ピラニルオキシ−4′（RS）−メチル−トランス−
1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（256mg，95％）
をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：1743cm-1． NMR δ（CDC13） 6.23（ｄ，Ｊ＝16Hz，1/3Ｈ，trans）， 6.03（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis）， 5.50（ｍ，4H），4.60（ｍ，2H）， 4.05（ｍ，1H），3.67（ｓ，3H）， 3.40〜4.00（ｍ，5H），1.75（ｔ， Ｊ＝２Hz，3H），1.20（ｄ，Ｊ＝７Hz，
3H）． Mass ｍ／ｚ；538，454. 参考例 13 実施例７と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（208mg，
0.5mmol）から｛３−（4′−メトキシカルボニル
−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒ
ド
ロピラニルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル
−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（274
mg，94％）をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 6.26，6.00（each ｄ，Ｊ＝15，11Hz， 1H），5.00〜5.62（ｍ，5H），4.65 （2H，ｍ），3.70（ｓ，3H），0.93 （ｔ，Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；582，498. 参考例 14 ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トラン
ス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（cis：
trans＝２：１混合物116mg，0.18mmol）及びメ
チルベンゾエートトリカルボニルクロム（９mg，
0.03mmol）をアセトン（10ml）に溶解し、脱気
した。オートクレーブ中70Kg／cm2の水素圧下120
℃にて15時間反応させ、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、
｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデン）
−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス
−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン｝（105mg，90％）をほ
ぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.18（ｍ，2H）， 3.70（ｓ，3H），1.75（ｓ，3H）， 1.62（ｓ，3H）． Mass ｍ／ｚ；646，589. 参考例 15 参考例14と全く同様に、｛３−（4′−メトキシカ
ルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−
テ
トラヒドロピラニルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（cis：trans＝２：１混合物105mg，
0.18mmol）から｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカルボ
ニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒ
ド
ロピラニルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル
−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（89mg，85％）
をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1743cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.21（ｍ，2H）， 4.60（ｍ，2H），3.66（ｓ，3H）， 3.30〜4.10（ｍ，6H），0.93（ｄ， Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；584，500. 参考例 16 ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オク
テン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（cis：trans＝２：１
混合物92mg，0.16mmol）及びメチルベンゾエー
トトリカルボニルクロム（９mg，0.03mmol）を
アセトン（10ml）に溶解し、脱気した。オートク
レーブ中70Kg／cm2の水素圧下120℃にて15時間反
応させ、溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにて精製し、｛３（Ｅ）−（4′−メ
トキシカルボニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ
）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−4′（RS）−
メチル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）
−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝
（38mg，41％）をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 5.45（ｍ，2H），5.20（ｔ，Ｊ＝７Hz， 1H），3.62（ｓ，3H），1.74（ｔ， Ｊ＝２Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；602，545. 参考例 17 参考例16と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−6′−
イニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン｝（cis：trans＝２：１混合物86mg，
0.16mmol）から｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカルボ
ニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒ
ド
ロピラニルオキシ−4′（RS）−メチル−トランス
−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン｝（26mg，30％）をほぼ無
色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 5.48（ｍ，2H），5.23（ｔ，Ｊ＝７Hz， 1H），4.60（ｍ，2H），3.70（ｓ， 3H），1.75（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；540，456. 参考例 18 ｛３−（4′−エトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オク
テン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（cis：trans＝２：１
混合物96mg，0.16mmol）から参考例16と全く同
様な反応操作により｛３（Ｅ）−（4′−エトキシカ
ルボニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−
ブ
チルジメチルシリルオキシ−4′（RS）−メチル−
トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（38mg，40
％）をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 5.48（ｍ，2H），5.23（ｔ，Ｊ＝７Hz， 1H），4.20（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H），1.75 （ｔ，Ｊ＝２Hz，3H），1.30（ｔ，Ｊ＝ ７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；616，559. 参考例 19 参考例14と全く同様に｛３−（4′−エトキシカ
ルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−
ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−5′（Ｒ）−メチル
−9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニ
ル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン｝（cis：trans＝２：１混合物118mg，
0.18mmol）から｛３（Ｅ）−（4′−エトキシカルボ
ニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチ
ル
ジメチルシリルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メ
チル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７
（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（107
mg，90％）をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；1745cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.23（ｍ，2H）， 4.20（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H），1.70（ｓ， 3H），1.62（ｓ，3H），1.30（ｔ， Ｊ＝７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；660，503. 参考例 20 ｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデ
ン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トラン
ス−1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（103mg，0.16mmol）
をTHF（1.5ml）に溶解し、テトラブチルアンモ
ニウムフルオリドのTHF溶液（0.84mM，
1MTHF溶液）を加え室温下12時間攪拌した。反
応液に飽和食塩水を加え酢酸エチルにて抽出し
た。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーにて精製し、｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカル
ボニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロ
キ
シ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−
1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝
（60mg，90％）をほぼ無色油状物質として得た。 IR（neat）；3400，1742cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.20（ｍ，2H）， 3.67（ｓ，3H），3.50〜3.90（ｍ， 2H），０，93（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；416，398，380. 参考例 21 ｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデ
ン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニル
オ
キシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−
1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−テトラヒド
ロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン｝（93mg，0.16mmol）をTHF
（0.13ml）に溶解した。これに65％酢酸水溶液
（1.3ml）を加え、50℃にて２時間攪拌した。反応
液を冷した飽和重曹水にあけ、酢酸エチルにて抽
出した。有機層は無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、溶媒を留去し、残渣はシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにて精製した。 ｛３（Ｅ）−
（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６（Ｓ）−
（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−
メチ
ル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７
（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン｝（60mg，90％）をほぼ無色の
油状物質として得た。 各種スペクトルデータは参考例20で得たものと
完全に一致した。 参考例 22 参考例20と全く同様な反応操作により、｛３
（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−
6′−イニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクタン｝（120mg，2mmol）から｛３（Ｅ）−
（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６（Ｓ）−
（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル−トラン
ス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン｝（71mg，95％）をほぼ無色油状物質とし
て得た。 IR（neat）；3400，1742cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.20（ｔ，Ｊ＝７Hz， 1H），3.67（ｓ，3H），1.75（ｔ， Ｊ＝２Hz，3H），1.20（ｄ，Ｊ＝７Hz，
3H）． Mass ｍ／ｚ；374，356. 参考例 23 参考例21と全く同様な反応操作により、｛３
（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−6′−
イニル）−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝
（54mg，0.1mmol）から｛３（Ｅ）−（4′−メトキシ
カルボニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒ
ド
ロキシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテ
ン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（37mg，
100％）をほぼ無色油状物質として得た。スペク
トルデータは参考例22のものと完全に一致した。 参考例 24 参考例20と全く同様な反応操作により｛３（Ｅ）
−（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６（Ｓ）
−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−6′−
イニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
タン｝（62mg，0.1mmol）から｛３（Ｅ）−（4′−エ
トキシカルボニルブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ
）
−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−
オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝
（39mg，100％）をほぼ無色油状物質として得た。 IR（neat）；3400，1742cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.20（ｔ，Ｊ＝７Hz， 1H），4.20（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H），1.75 （ｔ，Ｊ＝２Hz，3H），1.30（ｔ， Ｊ＝７Hz，3H），1.20（ｄ，Ｊ＝７Hz， 3H）． Mass ｍ／ｚ；388，370. 参考例 25 参考例20と全く同様な反応操作により、｛３
（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−
1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン｝（66mg，0.1mmol）より
｛３（Ｅ）−（4′−エトキシカルボニルブチリデン）
−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メ
チ
ル−9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エ
ニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（43mg，100％）を
ほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）；3400，1742cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.20（ｍ，2H）， 4.20（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H），3.50〜 3.90（ｍ，2H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz ，3H），0.93（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；430，412，394. 参考例 26 ｛３（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデ
ン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）
−メ
チル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−
７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン｝（45mg，0.12mmol）をメタ
ノール（１ml）に溶解し、これに10％水酸化ナト
リウム水溶液（0.5ml）を加え、０℃にて13時間
攪拌した。エーテルで希釈した後10％塩酸水溶液
にて中和し、メタノール及びエーテルを減圧下留
去した。残留水層をさらにPH４〜５にした後酢酸
エチルにて抽出した。無水硫酸マグネシウムにて
乾燥後、溶媒を留去すると｛３（Ｅ）−（4′−カル
ボキシブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロ
キ
シ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−
6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（35mg，80
％）を粘稠な無色油状物質として得た。 IR（neat）；3350，1710cm-1． NMR δ（CDC13） 5.47（ｍ，2H），5.18（ｔ，Ｊ＝７Hz， 1H），3.50〜4.09（ｍ，2H），1.78 （ｍ，3H），0.94及び1.02（ｄ， Ｊ＝6.5Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ；360，342，324. このものは、H.Vorbru¨ggenらによつて
〔Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，20，1046（1981）〕
に発表されている有用なカルバサイクリン類縁体
と一致する。 参考例 27 参考例26と全く同様な反応操作により、｛３
（Ｅ）−（4′−エトキシカルボニルブチリデン）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル
−
トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）
−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン｝（47mg，0.12mmol）より｛３
（Ｅ）−（4′−カルボキシブチリデン）−６（Ｓ）−
（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル−トラン
ス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン｝（35mg，80％）を粘稠な無色油状物質と
して得た。各種スペクトルデータは参考例26で得
たものと一致した。 参考例 28 参考例26と全く同様な反応操作により、｛３
（Ｅ）−（4′−メトキシカルボニルブチリデン）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン｝（50mg，0.12mmol）より
｛３（Ｅ）−（4′−カルボキシブチリデン）−６（Ｓ
）
−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′
−メ
チル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７
（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン｝（39mg，80％）を粘稠な無色
油状物質として得た。 IR（neat）；3400，1710cm-1． NMR δ（CDC13） 5.50（ｍ，2H），5.20〜5.30（ｍ， 2H），4.14（ｍ，1H），3.70（ｍ， 1H），1.70（ｓ，3H），１，62（ｓ， 3H）．0.95（ｄ，Ｊ＝６Hz．3H）． Mass ｍ／ｚ；404，386，368. このものは〔’83炎症セミナー−プロスグラン
ジン、プログラム予稿集，p37（三共株式会社・
生物研究所、小林 晋作）〕でその有用性が発表
されているカルバサイクリン類縁体である。 参考例 29 参考例26と全く同様な反応操作により、｛３
（Ｅ）−（4′−エトキシカルボニルブチリデン）−６
（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル
−
9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン｝（50mg，0.12mmol）より
｛３（Ｅ）−（4′−カルボキシブチリデン）−６（Ｓ
）
−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′
−メ
チル−トランス−1′−デケン−8′−エニル）−７
（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン｝（39mg，80％）を粘稠な無色
油状物質として得た。 各種スペクトルデータは参考例28で得たものと
一致した。 実施例 ８ ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）
−メ
チル−トランス−1′−オクテン−6′−イニル）−
７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（54mg，
0.145mmol）をメタノール（1.16ml）に溶解し
た。０℃で10％水酸化ナトリウム水溶液（1.16
ml）を加えた。０℃で８時間攪拌後、エーテルで
希釈し、冷却下、10％塩酸水溶液にて中和した。
減圧下、メタノールを留去後、PH３〜４に調整
し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去して、｛３−（4′−カルボ
キシ−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒド
ロ
キシ−4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン
−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（50mg，96％）を得た。 IR（neat）；3350，2950，1715cm-1． NMR δ（CDC13）；6.32（ｄ，Ｊ＝16Hz， 1/3Ｈ，trans），6.04（ｄ，Ｊ＝11Hz， 2/3Ｈ，cis），5.20〜5.90（ｍ，4H）， 1.81（ｔ，Ｊ＝２Hz，3H），1.00（ｍ，
3H）． 参考例 30 ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）
−メ
チル−9′−メチル−トランス−1′−デケン−8′−
エニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（40mg，
0.086mmol）をメタノール（0.69ml）に溶解し
た。０℃で10％水酸化ナトリウム水溶液（0.69
ml）を加えた。０℃で８時間攪拌後、エーテルで
希釈し、冷却下、10％塩酸水溶液にて中和した。
減圧下、メタノールを留去後、PH３〜４に調整
し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去して、｛３−（4′−カルボ
キシ−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒド
ロ
キシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−トランス−
1′−デケン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン｝（37mg，95％）を得た。 IR（neat）；3350，2950，1715cm-1． NMR δ（CDC13）；6.30（ｄ，Ｊ＝16Hz， 1/3Ｈ，trans），6.02（ｄ，Ｊ＝11Hz， 2/3Ｈ，cis），5.28〜5.75（ｍ，4H）， 5.12（ｔ，Ｊ＝７Hz，1H），1.61（ｓ，
3H） 1.68（ｓ，3H），0.93（ｄ，Ｊ＝６Hz，
3H）． 参考例 31 参考例16と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−カルボキシ−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−
（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−4′（RS）−メチル−トラン
ス−1′−オクテン−6′−イニル）−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝（cis：trans＝２：１混合物36
mg、0.100mmolから｛３（Ｅ）−（4′−カルボキシ
ブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−
4′（RS）−メチル−トランス−1′−オクテン−6′−
イニル）−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝（６mg，18％）を
粘稠な無色油状物質として得た。 各種スペクトルデータは参考例26で得たものと
一致した。 参考例 32 参考例14と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−カルボキシ−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−
（3′（Ｓ）−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−
メチ
ル−トランス−1′−デカン−8′−エニル−７（Ｒ）
−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（20mg、0.05mmol）
（cis：trans＝２：１混合物）から｛３（Ｅ）−
（4′−カルボキシブチリデン）−６（Ｓ）−（3′（Ｓ
）
−ヒドロキシ−5′（Ｒ）−メチル−9′−メチル−ト
ランス−1′−デカン−8′−エニル）−７（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクタン｝（14mg，68％）を粘稠な無色油状物質
として得た。 各種スペクトルデータは参考例28で得たもの
と一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされる（3′−アルコキシ−1′−アルケニ
ル）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクテン誘導体
（式中、R1は炭素数５〜10個の直鎖又は分枝状ア
ルキニル基であり、R2およびR3は各々独立に水
素原子、テトラヒドロピラニル基又は低級アルキ
ル基置換シリル基であり、R4は水素原子又は炭
素数１〜10のアルキル基である。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59058456A JPS60202840A (ja) | 1984-03-28 | 1984-03-28 | （３’−アルコキシ−１’−アルケニル）−シス−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59058456A JPS60202840A (ja) | 1984-03-28 | 1984-03-28 | （３’−アルコキシ−１’−アルケニル）−シス−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60202840A JPS60202840A (ja) | 1985-10-14 |
| JPH0479330B2 true JPH0479330B2 (ja) | 1992-12-15 |
Family
ID=13084920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59058456A Granted JPS60202840A (ja) | 1984-03-28 | 1984-03-28 | （３’−アルコキシ−１’−アルケニル）−シス−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60202840A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6229548A (ja) * | 1985-07-31 | 1987-02-07 | Sagami Chem Res Center | プロスタグランジンｉ↓２類縁化合物およびこれらを含有する薬剤 |
| GB8429545D0 (en) * | 1984-11-22 | 1985-01-03 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
| US4754055A (en) * | 1985-03-18 | 1988-06-28 | G. D. Searle & Co. | Allenic prostacyclins |
| US4764528A (en) * | 1986-03-17 | 1988-08-16 | Teruo Kabushiki Kaisha | 2,4-pentadienoic acid derivatives and platelet aggregation inhibitors containing the same |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60139644A (ja) * | 1983-12-27 | 1985-07-24 | Sagami Chem Res Center | （３’−アルコキシ−１’−アルケニル）−シス−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体 |
-
1984
- 1984-03-28 JP JP59058456A patent/JPS60202840A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60202840A (ja) | 1985-10-14 |
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