JPH038328B2

JPH038328B2 -

Info

Publication number: JPH038328B2
Application number: JP58244695A
Authority: JP
Inventors: Masakatsu Shibazaki; Toshiaki Mase; Mikiko Sodeoka; Juji Ogawa
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1983-12-27
Filing date: 1983-12-27
Publication date: 1991-02-05
Also published as: JPS60139644A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式（式中、R¹は炭素数５〜10個の直鎖、分枝状
若しくは環状アルキル基又はアルケニル基であ
り、R²は水素原子、テトラヒドロピラニル基、
メトキシメチル基、４−メトキシテトラヒドロピ
ラニル基、１−エトキシエチル基、１−メチル−
１−メトキシエチル基、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル基、ジフエニル−ｔ−ブチルシリル基、ベンゾ
イル基又はアセチル基であり、R³は水素原子、
ｔ−ブチルジメチルシリル基、ベンゾイル基、ア
セチル基、テトラヒドロピラニル基、メトキシメ
チル基、４−メトキシテトラヒドロピラニル基、
１−エトキシエチル基、１−メチル−１−メトキ
シエチル基又はジフエニル−ｔ−ブチルシリル基
であり、R⁴は水素原子又は炭素数１〜10のアル
キル基である。）で表わされる（3′−アルコキシ
−1′−アルケニル）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クテン誘導体に関する。本発明の前記一般式（）で表わされる（3′−
アルコキシ−1′−アルケニル）−シス−ヒシクロ
〔3.3.0〕オクテン誘導体はα−鎖の二重結合を選
択的に還元し、水酸基の保護基の脱保護反応を行
にエステルを加水分解することにより、９（０）−
メタノ−Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁およびその類縁体に導くこ
とができる（下記参考例参照）。９（０）−メタノ
−Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁は強力な血小板凝集阻止作用を有
し、例えばその作用は人血小板を用いた場合には
化学的に不安定なPGI₂に匹敵し、種々の循環器
疾患の治療乃至は予防薬として、利用される化合
物である。従来、９（０）−メタノ−Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁を製造す
る方法としては(イ)PGE₂を原料に14工程を経て製
造する方法〔日本薬学会第103年会講演予稿集156
頁（1983年）〕及び(ロ)１，３−シクロオクタジエ
ンから19工程を経て製造する方法〔日本薬学会第
103年会予稿集157頁（1983年）〕が知られている
が(イ)の方法は原料が高価であること、(ロ)の方法は
目的物がラセミ体として生成すること及び(イ)(ロ)共
に全収率が非常に低いことが欠点であつた。本発明者等は安価な原料から、収率よくしかも
光学活性体で立体位置特異的に９（０）−メタノ−
Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁およびその類縁体を製造すべく鋭意
研究を重ねた結果、本発明の化合物がその目的を
達成するために重要な中間体になり得ることを見
出し本発明を完成した。本発明の前記一般式（）で表わされる（3′−
アルコキシ−1′−アルケニル）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクテン誘導体は下記の反応式に従い製
造することができる。尚、本発明における水酸基の保護基はR²とし
てテトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、
４−メトキシテトラヒドロピラニル基、１−エト
キシエチル基、１−メチル−１−メトキシエチル
基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ジフエニル−
ｔ−ブチルシリル基、ベンゾイル基、アセチル基
等を例示することができ、R³としてｔ−ブチル
ジメチルシリル基、ベンゾイル基、アセチル基、
テトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、４
−メトキシテトラヒドロピラニル基、１−エトキ
シエチル基、１−メチル−１−メトキシエチル
基、ジフエニル−ｔ−ブチルシリル基等を例示す
ることができる。（式中、R¹，R²，R³及びR⁴は前記と同様の意
味を表わす。）〔第１工程〕本工程は前記一般式（）で表わされるアリル
シクロペンタノン誘導体をメチレン化することに
より前記一般式（）で表わされるアリルシクロ
ペンチリデン誘導体を製造するものである。本工程の原料である前記一般式（）で表わさ
れるアリルシクロペンタノン誘導体は、一般式（式中、R²は水酸基の保護基を表わす。）で表
わされるシクロペンテノン類と、一般式（式中、R¹は上記定義に同じであり、R³は前
記と同様の意味を表わし、Ｘは基

〔第２工程〕

本工程は前記第１工程で得られる前記一般式
（）で表わされるアリルシクロペンチリデン誘
導体を水和反応させることにより前記一般式
（）で表わされるヒドロキシメチルシクロペン
タン誘導体を製造するものである。本工程の水和反応はヒドロホウ素化し、酸化す
ることにより行なわれる。ヒドロホウ素化にあた
つては、例えば９−BBN（９−ボラビシクロ
〔３，３，１〕ノナン）、ジサイアミルボラン、テ
キシルボラン等のヒドロホウ素化試剤を用いるこ
とができる。ヒドロホウ素化試剤の使用量は通常
１〜３当量用いる。反応を行うにあたつては溶媒中で行うことが望
ましく、例えばテトラヒドロフラン、ジグライ
ム、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を用い
ることができる。反応は−25℃〜室温にて円滑に進行する。更に本工程はヒドロホウ素化に続き生成物を単
離することなく酸化を行うものである。酸化にあ
たつては、例えば過酸化水素等の酸化剤を用いる
ことができる。過酸化水素を、用いて酸化を行う
場合には、例えば水酸化ナトリウム等の塩基性の
状態で使用することが好ましい。酸化剤の使用量
は５〜15当量である。反応は室温〜80℃で円滑に進行する。尚、本工程において、例えば９−BBNを用い
たヒドロホウ素化により生成する化合物はの如き構造を有していると推察される。〔第３工程〕本工程は前記第２工程で得られた前記一般式
（）で表わされるヒドロキシメチルシクロペン
タン誘導体を酸化し、脱水することにより前記一
般式（）で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オク
テニルアルデヒド誘導体を製造するものである。酸化にあたつては、例えばジメチルスルホキシ
ド−オキザリルクロリド、ジメチルスルホキシド
−三酸化イオウのピリジン錯体等を使用すること
ができる。酸化剤の使用量は通常１〜５当量用い
ればよい。反応を行うにあたつては溶媒中で行うことが望
ましく、例えば塩化メチレン等のハロゲン化炭化
水素等を用いることができる。反応は酸化剤の種類によつても異なるが−70℃
〜室温にて円滑に進行する。本工程の酸化生成物を得るには、反応物中にト
リエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等
の第三級アミンを加え−70℃〜室温にて処理する
ことにより行なわれる。引き続き本工程は脱水するものである。脱水するにあたつては酸性触媒の存在下に行う
ものである。酸性触媒としては、酸−アンモニウ
ム塩を使用することができる。酸−アンモニウム
塩触媒は酸とアミンとから形成することができ
る。使用できる酸としてはトリフルオロ酢酸、ト
ルエンスルホン酸、カンフアースルホン酸、酢酸
等を例示することができる。又、使用できるアミ
ンとしてはジベンジルアミン、ジエチルアミン、
ジメチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピペリ
ジン、ピロリジン、ピペラジン等を例示すること
ができる。これらの酸とアミンは適宜選択し、組
み合わせ使用することができるが、とりわけトリ
フルオロ酢酸とジベンジルアミンを組み合わせた
触媒が収率よく目的物を得ることができる点で好
ましい。触媒の使用量は0.2当量程度でよいが、
反応を速やかに進行させるためには１当量程度用
いることが好ましい。反応を行うにあたつては溶媒の使用が望まし
く、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素を用いることができる。反応温度は室温〜100℃を選ぶことができるが、
反応を円滑に行うには50℃〜70℃の範囲で行うこ
とが好ましい。〔第４工程〕本工程は塩基の存在下、前記第３工程で得られ
た前記一般式（）で表わされるビシクロ
〔3.3.0〕オクテニルアルデヒド誘導体と３−カル
ボキシプロピルホスホニウムブロミドとを反応さ
せ、前記一般式（）で表わされる（3′−アルコ
キシ−1′−アルケニル）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクテン誘導体を製造するものである。本工程は塩基の存在下に行うことが必要であ
る。塩基としてはｔ−ブトキシカリウム、ブチル
リチウム、ジメチルスルホキシドのナトリウム塩
等を使用することができるが、反応を効率よく行
うためにはｔ−ブトキシカリウムの使用が好まし
い。塩基の使用量は原料である前記３−カルボキ
シプロピルホスホニウムプロミドに対して通常１
〜1.2当量用いる。反応を行うにあたつてはテトラヒドロフラン、
ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等のエーテ
ル系溶媒を好適に使用することができるが、反応
に関与しない溶媒ならば何ら制限はない。反応温度は０℃〜50℃の範囲を選択することに
より円滑に反応が進行する。尚、本工程において得られる化合物は通常遊離
のカルボン酸として生成するが、次工程以下の反
応のため、ジアゾメタンあるいはハロゲン化アル
キル−ジアザビシクロウンデセン−アセトニトリ
ルという条件を用いてエステルとして単離するこ
とができる。エステルに変換するにあたつては当
業者が容易になし得る方法をもつて行うことがで
きる。〔第５工程〕本工程は前記第４工程で得られた前記一般式
（）で表わされる（3′−アルコキシ−1′−アル
ケニル）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクテン誘導
体を接触還元し、α−鎖の二置換オレフインのみ
を選択的に還元した前記一般式（）で表わされ
るビシクロ〔3.3.0〕オクテン誘導体を製造する
ものである。使用できる触媒としてはパラジウム−炭素、パ
ラジウム黒等のパラジウム触媒、ウイルキンソン
触媒、白金、ニツケル等を挙げることができる
が、反応を効率よく行うにはウイルキンソン触媒
の使用が好ましい。触媒は所謂触媒量用いれば充
分である。本工程を実施するにあたつて水素は常圧で反応
させてもよいし、又加圧下に反応させてもよい。反応を行うには溶媒を用いることが望ましく、
例えばメタノール、エタノール等のアルコール溶
媒、酢酸エチルエステル等のエステル溶媒、ベン
ゼン等の芳香族系溶媒を使用することができる。反応温度は−25℃〜60℃の範囲を選ぶことによ
り円滑に進行する。尚、本発明の（3′−アルコキシ−1′−アルケニ
ル）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクテン誘導体は
分子中に不斉炭素原子を有しているが、本発明に
おいてはそれらの不斉炭素原子のＲ配置あるいは
Ｓ配置あるいはれらの任意の割合の混合物を包含
するものである。以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳
細に説明する。｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−
ブ
チルジメチルシリルオキシ−1′−トランス−オク
テニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１−シクロペンタノン｝（707mg，
1.44mmol）の塩化メチレン（７ml）溶液に室温
下亜鉛−チタニウムクロリド−臭化メチレン試薬
（Zn−TiCl₄−CH₂Br₂／THF，7.48ml，約1.3当
量）を加えた。同条件下30分撹拌すると原料が消
失するので、反応液をエーテル−飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液の二層系中へ流し込み反応を停止
させた。次いでエーテル層を分取し、さらにエー
テルで抽出した。合したエーテル層は、飽和塩化
アンモニウム水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製
し、｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−ｔ
−ブ
チルジメチルシリルオキシ−1′−トランス−オク
テニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１−シクロペンチリデン｝（652mg，88％）
をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：3080，2930，2850，1650，1460，
1360，1250cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 5.70（ｍ，1H），5.41（ｍ，2H），4.75〜5.10
（ｍ，4H），4.02（ｍ，1H），3.76（1H，ｍ），
2.00〜2.70（m.6H），1.40（ｍ，8H），0.88（ｓ，
21H），0.02（ｓ，12H）． Mass ｍ／ｚ：435（M⁺−57），421，393，323，
303，289，229，147，75，73. ｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−
ブ
チルジメチルシリルオキシ−1′−トランス−オク
テニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１−シクロペンチリデン｝（700mg，
1.42mmol）に９−ボラビシクロ〔３，３，１〕
ノナン（９−BBN）のTHF溶液（7.10mmol，
14.2ml）を室温下加え、３時間撹拌した。次いで
反応系へ6N−NaOH水溶液（6.9ml）、30％H₂O₂
水溶液（5.8ml）を室温下ゆつくり滴下し、60℃
にて２時間撹拌した。反応液をエーテルにて抽出
し、エーテル層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、水
にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーで精製し、｛１（Ｓ）−ヒドロキシメ
チル−２（Ｓ）−（3′−ヒドロキシプロピル）−３
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−1′−トランス−オクテニル〕−４（Ｒ）−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタン｝
（502mg，67％）を無色油状物質として得た。 IR（neat）：3350，2930，2850，1460，1360，
1250cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 5.38（ｍ，2H），3.96（ｍ，2H），3.59（ｍ，
4H），2.83（ｍ，1H）2.16（ｍ，3H），1.10〜
1.80（ｍ，15H），0.87（ｓ，21H），0.04（ｓ，
12H） Mass ｍ／ｚ：471（M⁺−57），453，396，379，
339，325，321，247，229，75，73. オキザリルクロリド（0.46ml，5.40mmol）の
塩化メチレン溶液（５ml）へDMSO（0.83ml，
11.7mmol）の塩化メチレン溶液（４ml）を５分
間かけて、−78℃下加え、同条件で15分間撹拌し
た。これに｛１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−２（Ｓ）
−（3′−ヒドロキシプロピル）−３（Ｓ）−〔3′（Ｓ
）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−1′−トラン
ス−オクテニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシシクロペンタン｝（475mg、
0.900mmol）の塩化メチレン（３ml）溶液を滴下
し、−78℃にてさらに15分間撹拌した。同条件下
トリエチルアミン（2.50ml，18.0mmol）を加え、
冷却浴をはずし、15分間撹拌した。減圧下塩化メ
チレンを留去し、得られた残渣にベンゼン（８
ml）およびジベンジルアミンのトリフルオロ酢酸
塩（220mg，0.900mmolを加え、70℃にて４時間
撹拌した。反応液をエーテルで希釈し、塩化アン
モニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲル
クロマトグラフイーにて精製し、｛３−ホルミル
−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（441mg，97％）をほぼ無色油状物質として得た。 IR（neat）：2950，2850，1680，1460，1360，
1250cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 9.82（ｓ，1H），6.73（bs，1H），5.48（ｍ，
2H），4.08（ｍ，1H），３，76（ｍ，1H），
3.24（ｍ，1H），1.10〜2.80（ｍ，14H），0.87，
0.90（2s，21H），0.03（ｓ，12H）． Mass ｍ／ｚ：449（M⁺−57），435，359，339，
317，303，202，73. ３−カルボキシプロピルトリフエニルフオスホ
ニウムブロミド（321mg，0.748mmol）をTHF
（3.0ml）に懸濁し、これにｔ−ブトキシカリウム
（167mg，1.49mmol）を加え、室温下10分間撹拌
した。得られた赤橙色のイリド溶液に｛３−ホル
ミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７
（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（189mg，0.374mmol）のTHF（1.5ml）溶液
を加え、30分間撹拌した。反応液をエーテルで希
釈し、10％HCl水溶液で酸性（PH≒４）を確認し
た後、エーテル層を分取した。さらにエーテルで
抽出した後エーテル層を合して飽和NaCl水で洗
浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去
後得られた残渣を少量のエーテルにとかし、ジア
ゾメタンのエーテル溶液でメチルエステルとし
た。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにより分離精製し、｛３−（4′−メ
トキシカルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−
〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
1′トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（194mg，88％）
をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：2950，2850，1750，1460，1360，
1250cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 6.27（ｄ，Ｊ＝16Hz，２／5H，trons），6.02
（ｄ，Ｊ＝11Hz，３／5H，cis），5.51（ｍ，
4H），4.07（ｍ，1H），3.70（ｍ，1H），3.69
（ｓ，3H），2.97（ｍ，1H），1.10〜2.70
（m.16H），0.87，0.90（2S，21H），0.03
（s.12H）． Mass ｍ／ｚ：590（M⁺），534，533，519，
458，427，401，301，75，73. 〔α〕²⁰ _D＝−37゜（ｃ＝0.614，CHCl₃）｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（31mg，0.05mM）のTHF（0.5ml）溶液にテトラ
ブチルアンモニウムフルオリドTHF溶液（0.16
ml，1M溶液）を加え、室温下15時間撹拌した。
飽和塩化アンモニウム水で反応と停止させた後、
THFを減圧下留去した。水層を酢酸エチルで抽
出し、有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣シリ
カゲルクロマトグラフイーにて精製し、｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トランス−オ
クテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（15
mg）を無色カラメルとして得た79％）。 IR（neat）：3400，2950，1742cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 6.30（ｄ，Ｊ＝16Hz１／３Ｈ，trans），6.02（ｄ，Ｊ＝11Hz，２／３Ｈ，cis），5.60（ｍ，3H）， 5.40（ｍ，1H），4.10（ｍ，1H），3.80（ｍ，
1H），3.70（ｓ，3H），3.02（ｍ，1H）〔α〕²⁰ _D＝−35゜（ｃ＝0.466，MeOH） Mass ｍ／ｚ（％）：362（７，M⁺），344（44），
326（19），300（37），220（54），168（41），178
（55），43（100）．｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トラン
ス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（15mg，0.04mM）をメタノール（0.3ml）に
溶解した。０℃で10％水酸化ナトリウム水溶液
（0.3ml）を加えた。０℃で16時間撹拌後、冷却
下、10％塩酸水溶液にて中和した。減圧下、メタ
ノールを留去後、PH３〜４に調整し、酢酸エチル
で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去して｛３−（4′−カルボキシ−1′−ブテ
ニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−ト
ラ
ンス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン
（14mg，100％）を無色カラメルとした得た。 IR（neat）：3350，1720，1090，970cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 6.34（ｄ，Ｊ＝16Hz，１／３Ｈ），6.06（ｄ，Ｊ＝ 11Hz，２／３Ｈ），5.65（ｍ，3H），5.45（ｍ， 1H），3.10（ｍ，1H）．｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（48mg，0.081mM）のベンゼン（0.9ml）溶液に
RhCl（Ph₃P）₃（10mg）を加え、水素気流下（常
圧）、室温で１時間、45℃で1.5時間撹拌した。短
いシリカゲルカラムで触媒を除いた後、得られた
残渣を再度シリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製し、45mgの無色油状物質を得た。これに
テトラブチルアンモニウムフルオリドのTHF溶
液（0.8ml，IM濃度）を加え室温で12時間撹拌し
シリルエーテルを除去した。溶媒を留去後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製
し、｛３−（4′−メトキシカルボニブチル）−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トランス−オ
クテニル〕−７（Ｒ）ヒドロキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（20
mg，69％）を得た。 IR（neat）：3400，2970，2930，2870，1742cm
^-1. NMR δ（CDCl₃） 5.60（ｍ，2H），5.33（bs，1H），4.12（ｍ，
1H），3.80（ｍ，1H），3.69（ｓ，3H），3.00
（ｍ，1H）． Mass ｍ／ｚ：346（M⁺−H₂O），328，315，
302，275，247，232，199，193，180，179. ｛３−（4′−メトキシカルボニルブチル）−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トランス−オ
クテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（10
mg，0.027mmol）をメタノール（0.3ml）に溶解
した。０℃で10％水酸化ナトリウム水溶液（0.2
ml）を加えた。０℃で９時間撹拌後、冷却下、10
％塩酸水溶液にて中和した。減圧下メタノールを
留去後、PH３〜４に調整し、酢酸エチルで抽出し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
して〔９（０）−メタノ−Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁〕（10mg，
100％）を得た。 IR（neat）：3350，2910，2850，1700，1450，
1250cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 5.60（ｍ，2H），5.31（bs，1H），4.11（ｍ，
1H），3.80（ｍ，1H），3.00（ｍ，1H），0.90
（ｔ，Ｊ＝６Hz，3H）． Mass（CI，NH₃）ｍ／ｚ：368（M⁺＋NH₄）融点：73〜79℃ 〔α〕²⁰ _D＝＋16゜（ｃ＝0.25，MeOH）．｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−
ブ
チルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチル
−1′−トランス−プロペニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−シクロペンタノ
ン｝（354mg，0.72mmol）の塩化メチレン（７ml）
溶液に室温下亜鉛−チタニウムクロリド−臭化メ
チレン試薬（Zn−TiCl₄−CH₂Br₂／THF，3.74
ml，約1.3当量）を加えた。同条件下30分撹拌す
ると原料が消失するので、反応液をエーテル−飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液の二層系中へ流そ込
み反応を停止させた。次いでエーテル層を分取
し、さらにエーテルで抽出した。合したエーテル
層は、飽和塩化アンモニウム水、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにて精製し、｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−
〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロペニ
ル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−１−シクロペンチリデン｝（326mg，88％）をほ
ぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：3078，2930，2850，1648，1460，
1360，1247cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 5.70（ｍ，1H），5.40（ｍ，2H），4.70〜5.05
（ｍ，4H），4.02（ｍ，1H），3.76（1H，ｍ），
2.00〜2.60（ｍ，6H），1.38（ｍ，9H），0.88
（ｓ，18H），0.02（ｓ，12H）． Mass ｍ／ｚ：433（M⁺−57），419，391 ｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−
ブ
チルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチル
−1′−トランス−プロペニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−シクロペンチリ
デン｝（698mg，1.42mmol）に９−ボラビシクロ
〔３，３，１〕ノナン（９−BBN）のTHF溶液
（7.10mmol，14.2ml）を室温下加え、３時間撹拌
した。次いで反応系へ6N−NaOH水溶液（6.9
ml）、30％H₂O₂水溶液（5.8ml）を室温下ゆつく
り滴下し、60℃にて２時間撹拌した。反応液をエ
ーテルにて抽出し、エーテル層をチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液、水にて洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後、溶媒を留去、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製し、｛１（Ｓ）−
ヒドロキシメチル−２（Ｓ）−（3′−ヒドロキシプ
ロピル）−３（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチ
ル
シリルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トラン
ス−プロペニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシシクロペンタン｝（442mg、59％）を
無色油状物質として得た。 IR（neat）：3345，2920，2850，1456，1360，
1246cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 5.35（ｍ，2H），3.95（ｍ，2H），3.59（ｍ，
4H），2.16（ｍ，4H），1.10〜1.80（ｍ，16H），
0.87（ｓ，18H），0.04（ｓ，12H）． Mass ｍ／ｚ：469（M⁺−57），451，394，377. オキザリルクロリド（0.46ml，5.40mmol）の
塩化メチレン溶液（５ml）へDMSO（0.83ml，
11.7mmol）の塩化メチレン溶液（４ml）を−78
℃下５分間かけて加え、同条件で15分間撹拌し
た。これに｛１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−２（Ｓ）
−（3′−ヒドロキシプロピル）−３（Ｓ）−〔3′（Ｓ
）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−3′−シクロ
ペンチル−1′−トランス−プロペニル〕−４（Ｒ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタ
ン｝（473mg，0.900mmol）の塩化メチレン（３
ml）溶液を滴下し、−78℃にてさらに15分間撹拌
した。同条件下トリエチルアミン（2.50ml，
18.0mmol）を加え、冷却浴をはずし、15分間撹
拌した。減圧下塩化メチレンを留去し、得られた
残渣にベンゼン（８ml）およびジベンジルアミン
のトリフルオロ酢酸塩（220mg，0.900mmol）を
加え、70℃にて４時間撹拌した。反応液をエーテ
ルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒留去後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて
精製し、｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ
−
ブチルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチ
ル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔３，３，0.〕オクト−２−エン｝
（385mg，85％）をほぼ無色油状物質として得た。 IR（neat）：2950，2850，1675，1450，1360，
1250cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 9.82（ｓ，1H），6.72（bs，1H），5.45（ｍ，
2H），4.05（ｍ，1H），3.76（ｍ，1H），3.23
（ｍ，1H），1.10〜2.80（ｍ，15H），0.87，
0.90（2s，18H），0.03（ｓ，12H）． Mass ｍ／ｚ：447（M⁺−57），433，357，337，
315，301，200，71. ３−カルボキシプロピルトリフエニルフオスホ
ニウムブロミド（321mg，0.748mmol）をTHF
（3.0ml）に懸濁し、これにｔ−ブトキシカリウム
（167mg，1.49mmol）を加え、室温下10分間撹拌
した。得られた赤橙色のイリド溶液に｛３−ホル
ミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス
−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔３，
３，0.〕オクト−２−エン｝（189mg，
0.374mmol）のTHF（1.5ml）溶液を加え、30分
間撹拌した。反応液をエーテルで希釈し、10％
HCl水溶液で酸性（PH≒４）を確認した後、エー
テル層を分取した。さらにエーテルで抽出した後
エーテル層を合して飽和NaCl水で洗浄し無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、得られ
た残渣を少量のエーテルにとかし、ジアゾメタン
のエーテル溶液でメチルエステルとした。溶媒を
留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにより分離精製し、｛３−（4′−メトキシカル
ボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ
−
ブチルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチ
ル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（175mg，
80％）をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：2950，2850，1745，1460，1358，
1240cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 6.25（ｄ，Ｊ＝16Hz，２／5H，trans），6.01
（ｄ，Ｊ＝11Hz，３／5H，cis），5.50（ｍ，
4H），4.07（ｍ，1H），3.69（ｍ，1H），3.68
（ｓ，3H），2.98（ｍ，1H），1.10〜2.70（ｍ，
17H），0.87，0.90（2s，18H），0.03（ｓ，
12H）． Mass ｍ／ｚ：588（M⁺），532，531，517 〔α〕²⁰ _D＝−37゜（ｃ＝1.618，CHCl₃）｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−
プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（81mg，0.14mM）のTHF
（1.5ml）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオ
リドTHF溶液（0.42ml，IM溶液）を加え、室温
下16時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水で反
応を停止させた後、THFを減圧下留去した。水
層を酢酸エチルで抽出し、有機層は飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーにて精製し、｛３−（4′−メトキシカルボニ
ル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロ
キ
シ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロペ
ニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（49mg，
100％）を無色カラメルとして得た。 IR（neat）：3400，1740，1430，1160，1090，
965cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 6.22（ｄ，Ｊ＝16Hz，１／３Ｈ，trans），5.95 （ｄ，Ｊ＝11Hz，２／３Ｈ，cis），5.13〜5.74 （ｍ，4H，オレフイニツクプロトン），3.66
（ｓ，3H），3.50〜4.00（ｍ，2H），3.02（ｍ，
1H）． Mass ｍ／ｚ：360（M⁺），342（M⁺−H₂O），
324（M⁺−2H₂O），298，273. 〔α〕²⁰ _D＝−30゜（ｃ＝1.16，MeOH）．｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′−シク
ロ
ペンチル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）
−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（50mg，0.14mM）を
メタノール（1.1ml）に溶解した。０℃で10％水
酸化ナトリウム水溶液（1.1ml）を加えた。０℃
で18時間撹拌後、冷却下、10％塩酸水溶液にて中
和した。減圧下メタノールを留去後、PH３〜４に
調整し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去して｛３−（4′−カ
ルボキシ−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−
ヒ
ドロキシ−1′−シクロペンチル−1′−トランス−
プロペニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（43
mg，86％）を無色カラメルとして得た。 IR（neat）：3350，1715，1085，970cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 6.32（ｄ，Ｊ＝16Hz，１／３Ｈ），6.04（ｄ，Ｊ＝ 12Hz，２／３Ｈ），5.64（ｍ，3H），5.44（ｍ， 1H），3.10（ｍ，1H）．｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−
プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（47mg，0.081mM）のベンゼ
ン（0.9ml）溶液にRhCl（Ph₃P）₃（10mg）を加え、
水素気流下（常圧）、室温で１時間、45℃で1.5時
間撹拌した。短いシリカゲルカラムで触媒を除い
た後、得られた残渣を再度シリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにて精製し、42mgの無色油状物質
を得た。これにテトラブチルアンモニウムフルオ
リドのTHF溶液（0.8ml，1M濃度）を加え室温
で12時間撹拌しシリルエーテルを除去した。溶媒
を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーにて精製し、｛３−（4′−メトキシカルボニ
ルブチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′
−
シクロペンチル−1′−トランス−プロペニル〕−
７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（17mg，60％）を
無色粘調なオイルとして得た。 IR（neat）：3400，2960，2880，1740cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 5.61（2H，ｍ），5.32（1H，bs），3.85（2H，
ｍ），3.67（3H，ｓ），３，00（1H，ｍ），1.10
〜2.60（26H，ｍ）． Mass ｍ／ｚ：344（M⁺−18），326（M⁺−36），
300，275，243，232，225，199，193，183，
181，180，179，141，119，117，105，93，
91，81，79，69，67，55，41. ｛３−（4′−メトキシカルボニルブチル）−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′−シクロペンチ
ル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝（10mg，0.027mmol）をメタノ
ール（0.3ml）に溶解した。０℃で10％水酸化ナ
トリウム水溶液（0.2ml）を加えた。０℃で９時
間撹拌後、冷却下、10％塩酸水溶液にて中和し
た。減圧下メタノールを留去後、PH３〜４に調整
し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去して｛３−（4′−カルボ
キシブチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−
3′−シクロペンチル−1′−トランスプロペニル〕
−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（10mg，100％）
を無色固体として得た。これを酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶すると融点115〜116℃をもつ無色
の粉体が得られた。 IR（KBr）：3430（OH），2960，1700，1655cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 5.60（2H，ｍ），5.32（1H，bs），3.90（2H，
ｍ），３，00（1H，ｍ），1.00〜2.70（25H，
ｍ）． Mass（Cl，NH₃）ｍ／ｚ：366（M⁺＋NH₄）｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トラ
ン
ス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（15mg，0.041mM）のベンゼン（0.5ml）溶液
にRhCl（Ph₃P）₃（５mg）を加え、水素気流下（常
圧）、室温で１時間、45℃で1.5時間撹拌した。短
いシリカゲルカラムで触媒を除いた後、得られた
残渣を再度シリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製し、９mgの無色油状物質を得た。これを
メタノール（0.2ml）に溶解した。０℃で10％水
酸化ナトリウム水溶液（0.1ml）を加えた。０℃
で９時間撹拌後、冷却下、10％塩酸水溶液にて中
和した。減圧下メタノールを留去後、PH３〜４に
調整し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去して｛３−（4′−カ
ルボキシブチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキ
シ
−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロ
キシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン｝（９mg）を無色固体として得た。
スペクトル・データは参考例５で得たものと一致
する。｛３−（4′−カルボキシ−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トランス−オ
クテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（14
mg，0.041mM）のベンゼン（0.5ml）溶液にRhCl
（Ph₃P）₃（５mg）を加え、水素気流下（常圧）、室
温で１時間、45℃で1.5時間撹拌した。短いシリ
カゲルカラムで触媒を除いた後、得られた残渣を
再度シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精
製し、６mgの｛３−（4′−カルボキシブチル）−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トランス−オ
クテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝を無
色固体として得た。スペクトル・データは参考例
５で得たものと一致する。｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′−シク
ロ
ペンチル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）
−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（15mg，0.041mM）
のベンゼン（0.5ml）溶液にRhCl（Ph₃P）₃（５mg）
を加え、水素気流下（常圧）、室温で１時間、45
℃で1.5時間撹拌した。短いシリカゲルカラムで
触媒を除いた後、得られた残渣を再度シリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製し、８mgの無
色粘調オイルを得た。これをメタノール（0.2ml）
に溶解した。０℃で10％水酸化ナトリウム水溶液
（0.1ml）を加えた。０℃で９時間撹拌後、冷却
下、10％塩酸水溶液にて中和した。減圧下メタノ
ールを留去後、PH３〜４に調整し、酢酸エチル抽
出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去して｛３−（4′−カルボキシブチル）−６（Ｓ）
−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′―シクロペンチル−
1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキ
シ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン｝（８mg）を無色固体として得た。ス
ペクトル・データは参考例10で得たものと一致す
る。｛３−（4′−カルボキシ−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′―シクロペンチ
ル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝（14mg，0.041mM）のベンゼン
（0.5ml）溶液にRhCl（Ph₃P）₃（５mg）を加え、水
素気流下（常圧）、室温で１時間、45℃で1.5時間
撹拌した。短いシリカゲルカラムで触媒を除いた
後、得られた残渣を再度シリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにて精製し、７mgの｛３−（4′−カ
ルボキシブチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキ
シ
−3′―シクロペンチル−1′−トランス−プロペニ
ル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝を無色固体
として得た。スペクトル・デ−タは参考例10で得
たものと一致する。参考例１〜３と全く同じ反応操作により｛２
（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒド
ロ
ピラニルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕−
４（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−１−シク
ロペンタノン｝（868mg，2mmol）より｛３−ホ
ルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔３，３，0.〕オクト−２−エン｝
（446mg，全収率50％）をほぼ無色の油状物質とし
て得た。 IR（neat）：2950，2850，1680cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 9.81（ｓ，1H），6.75（bs，1H），5.44（ｍ，
2H），4.50（ｍ，2H），3.20〜4.10（ｍ，7H）． Mdss ｍ／ｚ：446（M⁺），361. 実施例１と全く同じ反応操作により｛３−ホル
ミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニル
オキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−
テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（446mg，
1mmol）より｛３−（4′−メトキシカルボニル−
1′ブテニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロ
ピ
ラニルオキシ―1′−トランス−−オクテニル〕−
７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（477mg，90％）をほぼ無色の油状物質として
得た。 IR（neat）：2950，2850，1745cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 6.25（ｄ，Ｊ＝16Hz，1/3Ｈ，trans），6.02
（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis），5.50（ｍ，
4H），4.60（ｍ，2H），3.40〜4.10（ｍ，6H），
3.69（ｓ，3H），2.97（ｍ，1H），0.87（ｔ，Ｊ
＝７Hz，3H）． Mass ｍ／ｚ：530（M⁺），499，445. ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニル
オ
キシ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−テ
トラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（470mg，
0.89mmol）を酢酸（4.7ml）、水（1.6ml）、THF
（1.6ml）の混合溶媒に溶解し、外温45℃で６時間
加熱した。減圧下酢酸を留去後、残渣に飽和重曹
水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽
和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにて精製し、｛３−（4′−メトキシ
カルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）
−
ヒドロキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７
（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（261mg）を無色カラ
メルとして得た（81％）。各種スペクトルデータ
は実施例２で得た物質のスペクトルデータに一致
した。参考例６〜８と全く同じ反応操作により｛２
（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒド
ロ
ピラニルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トラ
ンス−プロペニル〕−４（Ｒ）−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−１−シクロペンタノン｝（864mg，
2mmol）より｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−3′−シクロペン
チル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−テ
トラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（408mg，
全収率46％）をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：2950，2850，1680cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 9.81（ｓ，1H），6.74（bs，1H），5.45（ｍ，
2H），4.48（ｍ，2H），3.20〜4.10（ｍ，7H）． Mass ｍ／ｚ：444（M⁺），359. 実施例４と全く同じ反応操作により｛３−ホル
ミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニル
オキシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−プ
ロペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキ
シ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン｝（408mg，0.92mmol）より｛３−
（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
3′―シクロペンチル−1′−トランス−プロペニ
ル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝（447mg，92％）をほぼ無色の油状物質と
して得た。 IR（neat）：2950，2850，1744cm^-1. NMR δ（CDCl₃） 6.24（ｄ，Ｊ＝16Hz，1/3Ｈ，trans），6.01
（ｄ，Ｊ＝11Hz，2/3Ｈ，cis），5.50（ｍ，
4H），4.60（ｍ，2H），3.50〜4.10（ｍ，6H），
3.68（ｓ，3H），2.98（ｍ，1H）． Mass ｍ／ｚ：528（M⁺），497，443. ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニル
オ
キシ−3′―シクロペンチル−1′−トランス−プロ
ペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン｝（500mg，0.95mmol）を酢酸（4.7ml），
水（1.6ml），THF（1.6ml）の混合溶媒に溶解し、
外温45℃で６時間加熱した。減圧下酢酸を留去
後、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽
出した。有機層は飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去後残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、
｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニル）
−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′―シクロペ
ンチル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−
ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（308mg，90％）を無色カラメ
ルとして得た。各種スペクトルデータは実施例５で得た物質の
スペクトルデータに一致した。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式で表わされる（3′−アルコキシ−1′−アルケニ
ル）−シス−ビシクロ〔３，３，０〕オクテン誘
導体（式中、R¹は炭素数５〜10個の直鎖、分枝
状若しくは環状アルキル基又はアルケニル基であ
り、R²は水素原子、テトラヒドロピラニル基、
メトキシメチル基、４−メトキシテトラヒドロピ
ラニル基、１−エトキシエチル基、１−メチル−
１−メトキシエチル基、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル基、ジフエニル−ｔ−ブチルシリル基、ベンゾ
イル基又はアセチル基であり、R³は水素原子、
ｔ−ブチルジメチルシリル基、ベンゾイル基、ア
セチル基、テトラヒドロピラニル基、メトキシメ
チル基、４−メトキシテトラヒドロピラニル基、
１−エトキシエチル基、１−メチル−１−メトキ
シエチル基又はジフエニル−ｔ−ブチルシリル基
であり、R⁴は水素原子又は炭素数１〜10のアル
キル基である。