JPH0451534B2

JPH0451534B2 -

Info

Publication number: JPH0451534B2
Application number: JP59022010A
Authority: JP
Inventors: Masakatsu Shibazaki; Toshiaki Mase; Mikiko Sodeoka; Juji Ogawa
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1984-02-10
Filing date: 1984-02-10
Publication date: 1992-08-19
Also published as: JPS60166639A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式（式中、R¹は炭素数５〜10個の直鎖、分枝状
若しくは環状アルキル基又はアルケニル基であ
り、R²及びR³は水素原子又は水酸基の保護基で
ある。）で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクテニ
ルアルデヒド誘導体に関する。本発明の前記一般式（）で表わされるビシク
ロ〔3.3.0〕オクテニルアルデヒド誘導体は３−
カルボキシブロピルトリフエニルホスホニウムブ
ロミドと塩基から調整するウイツテイツヒ試薬で
α−鎖を伸長し、水酸基の脱保護反応を行い、二
重結合を選択的に還元後、エステルを加水分解す
ることにより、９（０）−メタノ−Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁お
よびその類縁体に導くことができる（下記参考例
参照）。９（０）−メタノ−Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁は強力な血
小板凝集阻止作用を有し、例えばその作用は人血
小板を用いた場合には化学的に不安定なPGI₂に
匹敵し、種々の循環器疾患の治療乃至は予防薬と
して、利用される化合物である。従来、９（０）−メタノ−Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁を製造す
る方法としては(イ)PGI₂を原料に14工程を経て製
造する方法〔日本薬学会第103年会講演予稿集156
頁（1983年）〕及び(ロ)１，３−シクロオクタジエ
ンから19工程を経て製造する方法〔日本薬学会第
103年会予稿集157頁（1983年）〕が知られている
が(イ)の方法は原料が高価であること、(ロ)の方法は
目的物がラセミ体として生成すること及び(イ)，(ロ)
共に全収率が非常に低いことが欠点であつた。本発明者等は安価な原料から、収率よくしかも
光学活性体で立体位置特異的に９（０）−メタノ−
Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁およびその類縁体を製造すべく鉛意
研究を重ねた結果、本発明の化合物がその目的を
達成するために重要な中間体になり得ることを見
出し本発明を完成した。本発明の前記一般式（）で表わされるビシク
ロ〔3.3.0〕オクテニルアルデヒド誘導体は下記
の反応式に従い製造することができる。尚、本発明における水酸基の保護基はR²とし
てテトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、
４−メトキシテトラヒドロピラニル基、１−エト
キシメチル基、１−メチル−１−メトキシエチル
基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ジフエニル−
ｔ−ブチルシリル基、ベンゾイル基、アセチル基
等を例示することができ、R³としてｔ−ブチル
ジメチルシリル基、ベンゾイル基、アセチル基、
テトラヒドロピラニル基、メトキシメチ１基、４
−メトキシテトラヒドロピラニル基、１−エトキ
シメチル基、１−メチル−１−メトキシエチル
基、ジフエニル−ｔ−ブチルシリル基等を例示す
ることができる。（式中、R¹は炭素数１〜10個の直鎖、分枝状
若しくは環状アルキル基又はアルケニル基であ
り、R²及びR³は水素原子又は水酸基の保護基で
ある。）〔第１工程〕本工程は前記一般式（）で表わされるアリル
シクロペンタノン誘導体をメチレン化することに
より前記一般式（）で表わされるアリルシクロ
ペンチリデン誘導体を製造するものである。本工程の原料である前記一般式（）で表わさ
れるアリルシクロペンタノン誘導体は、一般式（式中、R²は水酸基の保護基を表わす。）で表
わされるシクロペンテノン類と、一般式（式中、R¹は上記定義に同じであり、R³は水
酸基の保護基、Ｘは基

〔第２工程〕

本工程は前記第１工程で得られる前記一般式
（）で表わされるアリルシクロペンチリデン誘
導体を水和反応させることにより前記一般式
（）で表わされるヒドロキシメチルシクロペン
タン誘導体を製造するものである。本工程の水和反応はヒドロホウ素化し、酸化す
ることにより行なわれる。ヒドロホウ素化にあた
つては、例えば９−BBN（９−ボラビシクロ
〔3.3.1〕ノナン）、ジサイアミルボラン、テキシ
ルボラン等のヒドロホウ素化試剤を用いることが
できる。ヒドロホウ素化試剤の使用量は通常１〜
３当量用いる。反応を行うにあたつては溶媒中で行うことが望
ましく、例えばテトラヒドロフラン、ジグライ
ム、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を用い
ることができる。反応は−25℃〜室温にて円滑に進行する。更に本工程はヒドロホウ素化に続き生成物を単
離することなく酸化を行うものである。酸化にあ
たつては、例えば過酸化水素等の酸化剤を用いる
ことができる。過酸化水素を用いて酸化を行う場
合には、例えば水酸化ナトリウム等の塩基性の状
態で使用することが好ましい。酸化剤の使用量は
５〜15当量である。反応は室温〜80℃で円滑に進行する。尚、本工程において、例えば９−BBNを用い
たヒドロホウ素化により生成する化合物はの如き構造を有していると推察される。〔第３工程〕本工程は前記第２工程で得られた前記一般式
（）で表わされるヒドロキシメチルシクロペン
タン誘導体を酸化し、脱水することにより前記一
般式（）で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オク
テニルアルデヒド誘導体を製造するものである。酸化にあたつては、例えばジメチルスルホキシ
ド−オキザリルクロリド、ジメチルスルホキシド
−三酸化イオウのピリジン錯体等を使用すること
ができる。酸化剤の使用量は通常１〜５当量用い
ればよい。反応を行うにあたつては溶媒中で行うことが望
ましく、例えば塩化メチレン等のハロゲン化炭化
水素等を用いることができる。反応は酸化剤の種類によつても異なるが−70℃
〜室温にて円滑に進行する。本工程の酸化生成物を得るには、反応物中にト
リエチルアミン、ジイソブロピルエチルアミン等
の第三級アミンを加え−70℃〜室温にて処理する
ことにより行なわれる。引き続き本工程は脱水するものである。脱水するにあたつては酸性触媒の存在下に行う
ものである。酸性触媒としては、酸−アンモニウ
ム塩を使用することができる。酸−アンモニウム
塩触媒は酸とアミンとから形成することができ
る。使用できる酸としてはトリフルオロ酢酸、ト
ルエンスルホン酸、カンフアースルホン酸、酢酸
等を例示することができる。又、使用できるアミ
ンとしてはジベンジルアミン、ジエチルアミン、
ジメチルアミン、ジイソブロピルアミン、ピペリ
ジン、ピロリジン、ピペラジン等を例示すること
ができる。これらの酸とアミンは適宜選択し、組
み合わせ使用することができるが、とりわけトリ
フルオロ酢酸とジベンジルアミンを組み合わせた
触媒が収率よく目的物を得ることができる点で好
ましい。触媒の使用量は0.2当量程度でよいが、
反応を速やかに進行させるためには１当量程度用
いることが好ましい。反応を行うにあたつては溶媒の使用が望まし
く、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素を用いることができる。反応温度は室温〜100℃を選ぶことができるが、
反応を円滑に行うには50℃〜70℃の範囲で行うこ
とが好ましい。本工程で得られる前記一般式（）で表わされ
るビシクロ〔3.3.0〕オクテニルアルデヒド誘導
体は脱保護反応に付することにより遊離の化合物
に導くことができるし、又、所望により遊離の化
合物は他の保護基をもつて再保護することもでき
る。尚、本発明のビシクロ〔3.3.0〕オクテニルア
ルデヒド誘導体は分子中に不斉炭素原子を有して
いるが、本発明においてはそれらの不斉炭素原子
のＲ配置あるいはＳ配置あるいはそれらの任意の
割合の混合物を包含するものである。以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳
細に説明する。参考例１（Si＝ｔ−ブチルジメチルシリル基）｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−
ブ
チルジメチルシリルオキシ−1′−トランス−オク
テニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１−シクロペンタノン｝（707mg，
1.44mmol）の塩化メチレン（７ml）溶液に室温
下亜鉛−チタニウムクロリド−臭化メチレン試薬
（Zn−TiCI₄−CH₂Br₂／THF，7.48ml，約1.3当
量）を加えた。同条件下30分攪拌すると原料が消
失するので、反応液をエーテル−飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液の二層系中へ流し込み反応を停止
させた。次いでエーテル層を分取し、さらにエー
テルで抽出した。合したエーテル層は、飽和塩化
アンモニウム水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製
し、｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−ｔ
−ブ
チルジメチルシリルオキシ−1′−トランス−オク
テニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１−シクロペンチリデン｝（652mg，88％）
をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：3080，2930，2850，1650，1460，
1360，1250cm^-1． NMRδ（CDCl₃）5.70（ｍ，1H），5.41（ｍ，
2H），4.75〜5.10（ｍ，4H），4.02（ｍ，
1H），3.70（1H，ｍ），2.00〜2.70（ｍ，
6H），1.40（ｍ，8H），0.88（ｓ，
21H），0.02（ｓ，12H）． Mass ｍ／ｚ：435（M⁺−57），421，393，323，
303，289，229，147，75，73. 参考例２｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−
ブ
チルジメチルシリルオキシ−1′−トランス−オク
テニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１−シクロペンチリデン｝（700mg，
1.42mmol）に９−ボラビシクロ〔3.3.1〕ノナン
（９−BBN）のTHF溶液（7.10mmol，14.2ml）
を室温下加え、３時間攪拌した。次いで反応系へ
6N−NaOH水溶液（6.9ml）、30％H₂O₂水溶液
（5.8ml）を室温下ゆつくり滴下し、60℃にて２時
間攪拌した。反応液をエーテルにて抽出し、エー
テル層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、水にて洗浄
した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を
留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーで精製し、｛１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−２
（Ｓ）−（3′−ヒドロキシプロピル）−３（Ｓ）−
〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
1′−トランス−オクテニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシシクロペンタン｝（502
mg，67％）を無色油状物質として得た。 IR（neat）：3350，2930，2850，1460，1360，
1250cm^-1． NMRδ（CDCl₃）5.38（ｍ，2H），3.96（ｍ，
2H），3.59（ｍ，4H），2.83（ｍ，1H），
2.16（ｍ，3H），1.10〜1.80（ｍ，
15H），0.87（ｓ，21H），0.04（ｓ，
12H）． Mass ｍ／ｚ：471（M⁺−57），453，396，379，
339，325，321，247，229，75，73. 参考例３（THP＝テトラヒドロピラニル基）参考例１，２と全く同じ条件により、｛２（Ｒ）
−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕−４
（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−１−シクロ
ペンタノン｝（434mg，1mmol）より収率80％で
｛１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−２（Ｓ）−（3′−ヒ
ド
ロキシプロピル）−３（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒ
ド
ロピラニルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕
−４（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシシクロペ
ンタン｝（374mg）をほぼ無色の油状物質として得
た。 IR（neat）：3350，2930，2850，1450，1365，
1200cm^-1． NMRδ（CDCl₃）5.35（ｍ，2H），4.50（ｍ，
2H），4.00（ｍ，2H），3.60（ｍ，8H）． Mass ｍ／ｚ：468（M⁺），450. 実施例１オキザリルクロリド（0.46ml，5.40mmol）の
塩化メチレン溶液（５ml）へDMSO（0.83ml，
11.7mmol）の塩化メチレン溶液（４ml）を５分
間かけて、−78℃下加え、同条件で15分間攪拌し
た。これに｛１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−２（Ｓ）
−（3′−ヒドロキシプロピル）−３（Ｓ）−〔3′（Ｓ
）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−1′−トラン
ス−オクテニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシシクロペンタン｝（475mg，
0.900mmol）の塩化メチレン（３ml）溶液を滴下
し、−78℃にてさらに15分間攪拌した。同条件下
トリエチルアミン（2.50ml，18.0mmol）を加え、
冷却浴をはずし、15分間攪拌した。減圧下塩化メ
チレンを留去し、得られた残渣にベンゼン（８
ml）およびジベンジルアミンのトリフルオロ酢酸
塩（220mg，0.900mmol）を加え、70℃にて４時
間攪拌した。反応液をエーテルで希釈し、塩化ア
ンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製し、｛３−ホ
ルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７
（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（441mg，97％）をほぼ無色油状物質として得
た。 IR（neat）：2950，2850，1680，1460，1360，
1250cm^-1． NMRδ（CDCl₃）9.82（ｓ，1H），6.73（bs，
1H），5.48（ｍ，2H），4.08（ｍ，1H），
3.76（ｍ，1H），3.24（ｍ，1H），1.10
〜2.80（ｍ，14H），0.87，0.90（2s，
21H），0.03（ｓ，12H）． Mass ｍ／ｚ：449（M⁺−57），435，359，339，
317，303，202，73. 実施例２｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−1′−トランス−オクテ
ニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン｝（18.9mg，0.0374mmol）を酢酸−
H₂Ｏ−テトラヒドロフラン（３：１：１）の混
合溶媒0.2mlにまぜあわせ、45℃で３時間攪拌し
た。溶媒を減圧下留去後、残渣に飽和重曹水を加
え、酢酸エチルエステルにて抽出した。有機層は
飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒留去後得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーにて精製し、｛３−ホルミ
ル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トラン
ス−オフテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（8.3mg，80％）をほぼ無色の油状物質として
得た。 IR（neat）：3400，2950，2850，1680cm^-1． NMRδ（CDCl₃）9.82（ｓ，1H），6.73（bs，
1H），5.45（ｍ，2H），4.10（ｍ，1H），
3.80（ｍ，1H），3.24（ｍ，1H）． Mass ｍ／ｚ：278（M⁺），260（M⁺−H₂Ｏ）．実施例３｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキ
シ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝（27.8mg，0.1mmol）を無水塩
化メチレン（１ml）にとかし、これにジヒドロピ
ラン（84mg，1mmol）続いて触媒量の無水パラ
ートルエンスルホン酸を加え、室温下５分間攪拌
した。飽和重曹水で反応を停止後、エーテルにて
抽出した。有機層は飽和食塩水で洗浄後無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精
製し、｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テト
ラ
ヒドロピラニルオキシ−1′−トランス−オクテニ
ル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝（42.4mg，95％）をほぼ無色の油状物質
として得た。 IR（neat）：2950，2850，1680cm^-1． NMRδ（CDCl₃） 9.82（ｓ，1H），6.75（bs，
1H），5.44（ｍ，2H），4.50（ｍ，2H），
3.20〜4.10（ｍ，7H）． Mass ｍ／ｚ：446（M⁺），361. 実施例４実施例１と同じ方法で、｛１（Ｓ）−ヒドロキシ
メチル−２（Ｓ）−（3′−ヒドロキシプロピル）−３
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
1′−トランス−オクテニル〕−４（Ｒ）−テトラヒ
ドロピラニルオキシシクロペンタン｝（374mg，
0.80mmol）より収率65％で｛３−ホルミル−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（232mg）をほぼ
無色油状物質として得た。各種スペクトラル・デ
ータは実施例３で得たものと一致する。参考例４３−カルボキシプロピルトリフエニルフオスホ
ニウムブロミド（321mg，0.748mmol）をTHF
（3.0ml）に懸濁し、これにｔ−ブトキシカリウム
（167mg，1.49mmol）を加え、室温下10分間攪拌
した。得られた赤橙色のイリド溶液に｛３−ホル
ミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７
（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（189mg，0.374mmol）のTHF（1.5ml）溶液
を加え、30分間攪拌した。反応液をエーテルで希
釈し、10％HCl水溶液で酸性（PH≒４）を確認し
た後、エーテル層を分取した。さらにエーテルで
抽出した後エーテル層を合して飽和NaCl水で洗
浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去
後得られた残渣を少量のエーテルにとかし、ジア
ゾメタンのエーテル溶液でメチルエステルとし
た。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにより分離精製し、｛３−（4′−メ
トキシカルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−
〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（194mg，88
％）をほぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：2950，2850，1750，1460，1360，
1250cm^-1． NMRδ（CDCl₃）6.27（ｄ，Ｊ＝16Hz，２／5H，
trans），6.02（ｄ，Ｊ＝11Hz，３／
5H，cis），5.51（ｍ，4H），4.07（ｍ，
1H），3.70（ｍ，1H），3.69（ｓ，3H），
2.97（ｍ，1H），1.10〜2.70（ｍ，
16H），0.87，0.90（2s，21H），0.03
（ｓ，12H）． Mass ｍ／ｚ：590（M⁺），534，533，519，
458，427，401，301，75，73. 〔α〕²⁰ _D＝−37°（ｃ＝0.614，CHCl₃）．参考例５｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（31mg，0.05mmol）のTHF（0.5ml）溶液にテト
ラブチルアンモニウムフルオリドTHF溶液
（0.16ml，1M溶液）を加え、室温下15時間攪拌し
た。飽和塩化アンモニウム水で反応を停止させた
後、THFを減圧下留去した。水層を酢酸エチル
で抽出し、有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製
し、｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トラ
ン
ス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（15mg）を無色カラメルとして得た（79％）。 IR（neat）：3400，2950，1742cm^-1． NMRδ（CDCl₃）6.30（ｄ，Ｊ＝16Hz，１／3H，
trans），6.02（ｄ，Ｊ＝11Hz，２／
3H，cis），5.60（ｍ，3H），5.40（ｍ，
1H），4.10（m.1），3.80（ｍ，1H），
3.70（ｓ，3H），3.02（ｍ，1H）．〔α〕²⁰ _D＝−35°（ｃ＝0.466，MeOH）． Mass ｍ／ｚ（％）：362（７，M⁺），344（44），
326（19），300（37），220（54）168（41），
178（55），43（100）．参考例６３−カルボキシプロピルトリフエニルフオスホ
ニウムブロミド（32.1mg，0.0748mmol）をTHF
（0.3ml）に懸濁し、これにｔ−ブトキシカリウム
（16.7mg，0.149mmol）を加え、室温下10分間攪
拌した。得られた赤橙色のイリド溶液に｛３−ホ
ルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（16.7
mg，0.0374mmol）のTHF（0.15ml）溶液を加え、
30分間攪拌した。反応液をエーテルで希釈し、10
％HCl水溶液で酸性（PH≒４）を確認した後、エ
ーテル層を分取した。さらにエーテルで抽出した
後エーテル層を合して飽和NaCl水で洗浄し無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後得られ
た残渣を少量のエーテルにとかし、シアゾメタン
のエーテル溶液でメチルエステルとした。溶媒を
留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにより分離精製し、｛３−（4′−メトキシカル
ボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テ
ト
ラヒドロピラニルオキシ−1′−トランス−オクテ
ニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝（15.9mg，80％）をほぼ無色の油状物質
として得た。 IR（neat）：2948，2850，1745cm^-1． NMRδ（CDCl₃）6.27（ｄ，Ｊ＝16Hz，２／5H，
trans），6.02（ｄ，Ｊ＝11Hz，３／
5H，cis），5.51（ｍ，4H），4.55（ｍ，
2H），3.70〜4.10（ｍ，2H），3.69（ｓ，
3H），3.50〜3.70（ｍ，4H），3.00（ｍ，
1H）． Mass ｍ／ｚ：530（M⁺），499. 参考例７｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニル
オ
キシ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−テ
トラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（15.9mg，
0.03mmol）を酢酸−H₂Ｏ−THF（３：１：１）
（0.5ml）にまぜあわせ、45℃にて３時間攪拌し
た。溶媒を減圧下留去後、残渣に飽和重曹水を加
え、酢酸エチルエステルにて抽出した。有機層は
飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒留去後得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーにて精製し、｛３−（4′−メ
トキシカルボニル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−
〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トランス−オクテニ
ル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（8.7mg，80
％）を無色カラメルとして得た。スペクトル・デ
ータは参考例５で得たものと一致する。参考例８｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トラ
ン
ス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（15mg，0.041mmol）のベンゼン（0.5ml）溶
液にRhCl（Ph₃Ｐ）₃（５mg）を加え、水素気流下
（常圧）、室温で１時間、45℃で1.5時間攪拌した。
短いシリカゲルカラムで触媒を除いた後、得られ
た残渣を再度シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、９mgの無色油状物質を得た。これ
をメタノール（0.2ml）に溶解した。０℃で10％
水酸化ナトリウム水溶液（0.1ml）を加えた。０
℃で９時間攪拌後、冷却下、10％塩酸水溶液にて
中和した。減圧下メタノールを留去後、PH３〜４
に調製し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去して｛３−（4′−
カルボキシブチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロ
キ
シ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝（９mg）を無色固体として得た。 IR（neat）：3350，2910，2850，1700，1450，
1250cm^-1． NMRδ（CDCl₃）5.60（ｍ，2H），5.31（bs，
1H），4.11（ｍ，1H），3.80（ｍ，1H），
3.00（ｍ，1H），0.90（ｔ，Ｊ＝6Hz，
3H）． Mass（CI，NH₃）ｍ／ｚ：368（M⁺＋NH₄）．融点：73〜79℃ 〔α〕²⁰ _D＝＋60°（ｃ＝0.25，MeOH）．参考例９｛３−（4′−メトキシカルボニルブチル）−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トランス−オ
クテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（10
mg，0.027mmol）をメタノール（0.3ml）に溶解
した。０℃で10％水酸化ナトリウム水溶液（0.2
ml）を加えた。０℃で９時間攪拌後、冷却下、10
％塩酸水溶液にて中和した。減圧下メタノールを
留去後、PH３〜４に調整し、酢酸エチルで抽出し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
して〔９（Ｏ）−メタノ−Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁〕（10mg，
100％）を得た。スペクトル・データが参考例８
で得たものと一致する。参考例 10 ｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−
ブ
チルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチル
−1′−トランス−プロペニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−シクロペンタノ
ン｝（354mg，0.72mmol）の塩化メチレン（７ml）
溶液に室温下亜鉛−チタニウムクロリド−臭化メ
チレン試薬（Zn−TiCl₄−CH₂Br₂／THF，3.74
ml，約1.3当量）を加えた。同条件下30分攪拌す
ると原料が消失するので、反応液をエーテル−飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液の二層系中へ流し込
み反応を停止させた。次いでエーテル層を分取
し、さらにエーテルで抽出した。合したエーテル
層は、飽和塩化アンモニウム水、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにて精製し、｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−
〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロペニ
ル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−１−シクロペンチリデン｝（326mg，88％）をほ
ぼ無色の油状物質として得た。 IR（neat）：3078，2930，2850，1648，1460，
1360，1247cm^-1． NMRδ（CDCl₃）5.70（ｍ，1H），5.40（ｍ，
2H），4.70〜5.05（ｍ，4H），4.02（ｍ，
1H），3.76（1H，ｍ），2.00〜2.60（ｍ，
6H），1.38（ｍ，9H），0.88（ｓ，
18H），0.02（ｓ，12H）． Mass ｍ／ｚ：433（M⁺−57）419，391. 参考例 11 ｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−
ブ
チルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチル
−1′−トランス−プロペニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−シクロペンチリ
デン｝（698mg，1.42mmol）に９−ボラビシクロ
〔3.3.1〕ノナン（９−BBN）のTHF溶液
（7.10mmol，14.2ml）を室温下加え、３時間攪拌
した。次いで反応系へ6N−NaOH水溶液（6.9
ml）、30％H₂O₂水溶液（5.8ml）を室温下ゆつく
り滴下し、60℃にて２時間攪拌した。反応液をエ
ーテルにて抽出し、エーテル層をチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液、水にて洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後、溶媒を留去、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製し、｛１（Ｓ）−
ヒドロキシメチル−２（Ｓ）−（3′−ヒドロキシプ
ロピル）−３（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチ
ル
シリルオキシ−3′−シクロベンチル−1′−トラン
ス−ブロペニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシシクロペンタン｝（442mg，59％）を
無色油状物質として得た。 IR（neat）：3345，2920，2850，1456，1360，
1246cm^-1． NMRδ（CDCl₃）5.35（ｍ，2H），3.95（ｍ，
2H），3.59（ｍ，4H），2.16（ｍ，4H），
1.10〜1.80（ｍ，16H），0.87（ｓ，
18H），0.04（ｓ，12H）． Mass ｍ／ｚ：469（M⁺−57）451，394，377. 参考例 12 参考例10，11と、全く同じ条件により、｛２
（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒド
ロ
ピラニルオキシ−3′−シクロぺンチル−1′−トラ
ンス−プロペニル〕−４（Ｒ）−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−１−シクロペンタノン｝（432mg，
1mmol）より収率74％で｛１（Ｓ）−ヒドロキシ
メチル−２（Ｓ）−（3′−ヒドロキシプロピル）−３
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
3′−シクロぺンチル−1′−トランス−プロペニ
ル〕−４（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシシク
ロペンタン｝（275mg）をほぼ無色の油状物質とし
て得た。 IR（neat）：3350，2930，2850，1450，1365，
1200cm^-1． NMRδ（CDCl₃）5.34（ｍ，2H），4.50（ｍ，
2H），4.00（ｍ，2H），3.60（ｍ，8H）． Mass ｍ／ｚ：466（M⁺），448. 実施例５オキザリルクロリド（0.46ml，5.40mmol）の
塩化メチレン溶液（５ml）へDMSO（0.83ml，
11.7mmol）の塩化メチレン溶液（４ml）を−78
℃下５分間かけて加え、同条件で15分間攪拌し
た。これに｛１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−２（Ｓ）
−（3′−ヒドロキシプロピル）−３（Ｓ）−〔3′（Ｓ
）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロ
ぺンチル−1′−トランス−プロペニル〕−４（Ｒ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタ
ン｝（473mg，0.900mmol）の塩化メチレン（３
ml）溶液を滴下し、−78℃にてさらに15分間攪拌
した。同条件下トリエチルアミン（2.50ml，
18.0mmol）を加え、冷却浴をはずし、15分間攪
拌した。減圧下塩化メチレンを留去し、得られた
残渣にベンゼン（８ml）およびジベンジルアミン
のトリフルオロ酢酸塩（220mg，0.900mmol）を
加え、70℃にて４時間攪拌した。反応液をエーテ
ルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒留去後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて
精製し、｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ
−
ブチルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチ
ル−１−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（385mg，
85％）をほぼ無色油状物質として得た。 IR（neat）：2950，2850，1675，1450，1360，
1250cm^-1． NMRδ（CDCl₃）9.82（ｓ，1H），6.72（bs，
1H），5.45（ｍ，2H），4.05（ｍ，1H），
3.76（ｍ，1H），3.23（ｍ，1H），1.10
〜2.80（ｍ，15H），0.87，0.90（2s，
18H），0.03（ｓ，12H）． Mass ｍ／ｚ：447（M⁺−57），433，357，337，
315，301，200，71. 実施例６｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチル−
1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（18.9mg，
0.0374mmol）を酢酸−H₂Ｏ−テトラヒドロフラ
ン（３：１：１）の混合溶媒（0.2ml）にまぜあ
わせ、45℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去
後、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルエステ
ルにて抽出した。有機層は飽和食塩水で洗浄後無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製し、｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）
−
ヒドロキシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス
−プロペニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（8.7mg，84％）をほぼ無色の油状物質として得
た。 IR（neat）：3400，2950，2850，1684cm^-1． NMRδ（CDCl₃）．81（ｓ，1H），6.74（bs，1H），
5.45（ｍ，2H），4.10（ｍ，1H），3.80
（ｍ，1H），3.23（ｍ，1H）． Mass ｍ／ｚ：276（M⁺），258（M⁺−H₂Ｏ）．実施例７｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキ
シ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロペ
ニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（27.6mg，
0.1mmol）を無水塩化メチレン（１ml）にとか
し、これにジヒドロピラン（84mg，1mmol）続
いて触媒量の無水−パラートルエンスルホン酸を
加え、室温下５分間攪拌した。飽和重曹水で反応
を停止後、エーテルにて抽出した。有機層は飽和
食塩水で洗浄後得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにて精製し、｛３−ホルミル
−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキ
シ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロペ
ニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝（39.5mg，89％）をほぼ無色の油状物質
として得た。 IR（neat）：2950，2850，1680cm^-1． NMRδ（CDCl₃）9.81（ｓ，1H），6.74（bs，
1H），5.45（ｍ，2H），4.48（ｍ，2H），
3.20〜4.10（ｍ，7H）． Mass ｍ／ｚ：444（M⁺），359. 実施例８実施例４と同じ方法で、｛１（Ｓ）−ヒドロキシ
メチル−２（Ｓ）−（3′−ヒドロキシプロピル）−３
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
3′−シクロペンチル−１−トランス−プロペニ
ル〕−４（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシシク
ロペンタン｝（275mg，0.74mmol）より収率68％
で｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−
トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（223mg）をほぼ無色
油状物質として得た。各種スペクトラル・データ
は実施例７で得たものと一致する。参考例 13 ３−カルボキシプロピルトリフエニルフオスホ
ニウムブロミド（321mg，0.748mmol）をTHF
（3.0ml）に懸濁し、これにｔ−ブトキシカリウム
（167mg，1.49mmol）を加え、室温下10分間攪拌
した。得られた赤橙色のイリド溶液に｛３−ホル
ミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス
−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（189mg，0.374mmol）の
THF（1.5ml）溶液を加え、30分間攪拌した。反
応液をエーテルで希釈し、10％HCl水溶液で酸性
（PH≒４）を確認した後、エーテル層を分取した。
さらにエーテルで抽出した後エーテル層を合して
飽和NaCl水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒留去後、得られた残渣を少量のエー
テルにとかし、シアゾメタンのエーテル溶液でメ
チルエステルとした。溶媒を留去後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーにより分離精製
し、｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−
プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（175mg，80％）をほぼ無色の
油状物質として得た。 IR（neat）：2950，2850，1745，1460，1358，
1240cm^-1． NMRδ（CDCl₃）6.25（ｄ，Ｊ＝16Hz，２／5H，
trans），6.01（ｄ，Ｊ＝11Hz，３／
5H，cis），5.50（ｍ，4H），4.07（ｍ，
1H），3.69（ｍ，1H），3.68（ｓ，3H），
2.98（ｍ，1H），1.10〜2.70（ｍ，
17H），0.87，0.90（2s，18H），0.03
（ｓ，12H）． Mass ｍ／ｚ：588（M⁺），532，531，517. 〔α〕²⁰ _D＝−37°（ｃ＝1.618，CHCl₃）．参考例 14 ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リ
ルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−
プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（81mg，0.14mmol）のTHF
（1.5ml）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオ
リドTHF溶液（0.42ml，1M溶液）を加え、室温
下16時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水で反
応を停止させた後、THFを減圧下留去した。水
層を酢酸エチルで抽出し、有機層は飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーにて精製し、｛３−（4′−メトキシカルボニ
ル−1′−ブテニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロ
キ
シ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロペ
ニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（49mg，
100％）を無色カラメルとして得た。 IR（neat）：3400，1740，1430，1160，1090，
965cm^-1． NMRδ（CDCl₃）6.22（ｄ，Ｊ＝16Hz，１／3H，
trans），5.95（ｄ，Ｊ＝11Hz，２／
3H，cis），5.13〜5.74（ｍ，4H，オレ
フイニツクプロトン），3.66（ｓ，
3H），，3.50〜4.00（ｍ，2H），3.02
（ｍ，1H）． Mass ｍ／ｚ：360（M⁺），342（M⁺−H₂Ｏ），324
（M⁺−2H₂Ｏ），298，273. 〔α〕²⁰ _D＝−30°（ｃ＝1.16，MeOH）．参考例 15 ３−カルボキシプロピルトリフエニルフオスホ
ニウムブロミド（32.1mg，0.0748mmol）をTHF
（0.3ml）に懸濁し、これにｔ−ブトキシカリウム
（16.7mg，0.149mmol）を加え、室温下10分間攪
拌した。得られた赤橙色のイリド溶液に｛３−ホ
ルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−
プロペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオ
キシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン｝（16.6mg，0.0374mmol）のTHF
（0.15ml）溶液を加え、30分間攪拌した。反応液
をエーテルで希釈し、10％HCl水溶液で酸性（PH
≒４）を確認した後、エーテル層を分取した。さ
らにエーテルで抽出した後エーテル層を合して飽
和NaCl水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒留去後得られた残渣を少量のエーテ
ルにとかし、シアゾメタンのエーテル溶液でメチ
ルエステルとした。溶媒を留去後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにより分離精製
し、｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニル
オ
キシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロ
ペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン｝（16.2mg，82％）をほぼ無色の油状物
質として得た。 IR（neat）：2948，2850，1745cm^-1． NMRδ（CDCl₃） 6.27（ｄ，Ｊ＝16Hz，
２／5H，trans），6.02（ｄ，Ｊ＝
11Hz，３／5H，cis），5.50（ｍ，
4H），4.55（ｍ，2H），3.70〜4.10（ｍ，
2H），3.69（ｓ，3H），3.50〜3.70（ｍ，
4H），3.00（ｍ，1H）． Mass ｍ／ｚ：528（M⁺），497. 参考例 16 ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニル
オ
キシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロ
ペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン｝（15.8mg，0.03mmol）を酢酸−H₂Ｏ−
THF（３：１：１）（0.5ml）にまぜあわせ、45℃
にて３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣
に飽和重曹水を加え、酢酸エチルエステルにて抽
出した。有機層は飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒留去後得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製
し、｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′−シク
ロ
ペンチル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）
−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（9.2mg，85％）を無
色カラメルとして得た。スペクトル・データは参
考例14で得たものと一致する。参考例 17 ｛３−（4′−メトキシカルボニル−1′−ブテニ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′−シク
ロ
ペンチル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）
−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（15mg，0.041mmol）
のベンゼン（0.5ml）溶液にRhCl（Ph₃Ｐ）₃（５
mg）を加え、水素気流下（常圧）、室温で１時間、
45℃で1.5時間攪拌した。短いシリカゲルカラム
で触媒を除いた後、得られた残渣を再度シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーにて精製し、８mgの
無色粘調オイルを得た。これをメタノール（0.2
ml）に溶解した。０℃で10％水酸化ナトリウム水
溶液（0.1ml）を加えた。０℃で９時間攪拌後、
冷却下、10％塩酸水溶液にて中和した。減圧下メ
タノールを留去後、PH３〜４に調整し、酢酸エチ
ルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去して｛３−（4′−カルボキシブチル）−
６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′−シクロペン
チル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（８mg）を無色固体として得
た。 IR（KBr）：3430（OH），2960，1700，1655cm^-1． NMRδ（CDCl₃）5.60（2H，ｍ），5.32（1H，
bs），3.90（2H，ｍ），3.00（1H，ｍ），
1.00〜2.70（25H，ｍ）． Mass（CI，NH₃）ｍ／ｚ：366（M⁺＋NH₄）．参考例 18 ｛３−（4′−メトキシカルボニルブチル）−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′−シクロペンチ
ル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ヒド
ロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝（10mg，0.027mmol）をメタノ
ール（0.3ml）溶解した。０℃で10％水酸化ナト
リウム水溶液（0.2ml）を加えた。０℃で９時間
攪拌後、冷却下、10％塩酸水溶液にて中和した。
減圧下メタノールを留去後、PH３〜４に調整し、
酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去して｛３−（4′−カルボブチ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′−シク
ロ
ペンチル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）
−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（10mg，100％）を無
色固体として得た。これを酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶すると融点115〜116℃をもつ無色の粉
体が得られた。スペクトル・データは参考例17で
得られたものと一致する。試験例｛（＋）−３−（４−カルボキシブチル）−６（Ｓ）
−〔３（Ｓ）−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−
１−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキ
シ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン｝について、ウサギの胃
（rabbitstomach epithelial cells）を用いて室田
らの方法〔K.Matsuoka，Y.Mitsui，and S.
Murota，J.Pharm.Dyn．，５，911（1982）〕に従
つて実験を行うと、0.5×10^-6Ｍという低濃度で
顕著な抗潰瘍作用を示した。これは抗潰瘍作用を
有する代表的プロスタグランジンPGE₂程度の活
性強度である。又、PGE₂が激しい下痢を誘発す
るのに比して、上記カルバサイクリン類縁体は下
痢誘発作用を示さなかつた。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクテニルアル
デヒド誘導体（式中、R¹は炭素数５〜10個の直
鎖、分枝状若しくは環状アルキル基又はアルケニ
ル基であり、R²及びR³は水素原子又は水酸基の
保護基である。）。