JPH0481570B2 - - Google Patents
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- JPH0481570B2 JPH0481570B2 JP59108561A JP10856184A JPH0481570B2 JP H0481570 B2 JPH0481570 B2 JP H0481570B2 JP 59108561 A JP59108561 A JP 59108561A JP 10856184 A JP10856184 A JP 10856184A JP H0481570 B2 JPH0481570 B2 JP H0481570B2
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- Japan
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- agrimoniin
- present
- ethanol
- cells
- methanol
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
本発明は、添付図面に示される化学構造を有す
るアグリモニインを含有することを特徴とする制
癌剤に関する。 本発明者らは、バラ科の植物であるキンミズヒ
キの含有する各種成分につき、研究中にところ、
キンミズヒキの根（漢薬名・仙鶴草根）のメタノ
ールエキスに抗腫瘍作用があることを見出し、各
種クロマトグラフイー等により分画して得た、各
画分についての抗腫瘍スクリーニングを繰り返す
ことにより、有効成分の分離精製を行つた結果、
分子量1870の加水分解型タンニンであるアグリモ
ニイン（Agrimoniin）が強い抗腫瘍活性を有す
ることを見出した。本発明はかかる知見によりな
されたものである。 アグリモニインは、奥田らによりキンミズヒキ
より、分離された既知化合物であるが〔T.
Okuda et al.、J.Chem.Soc.、Chem.Commun.、
1982、351〕、その薬理学的作用については、殆ど
明らかにされていないことから、本発明者らは、
その抗腫瘍作用ならびに安全性を検討したとこ
ろ、従来知られている核酸の類縁体、制癌アルカ
ロイド、抗生物質、アルキル化剤、あるいは多糖
類などの制癌剤とは構造的に著しく異なる分子量
の大きな加水分解型タンニンを有効成分とする本
発明の制癌剤を提供することに成功した。 バラ科植物キンミズヒキ（Agrimonia pilosa
Ledeb.）は、その地上部は漢薬、仙鶴草として
知られ、その適応として、癌に対する処方中で使
用されたり、癌による出血に対する応用がうたわ
れているが、従来、その作用および有効成分につ
いては明らかでなく、また、仙鶴草の水エキスが
ザルコーマ180に対して弱い抗腫瘍性を示すこと
〔佐藤ら漢方研究1979／２ 51 1979〕、及びアグ
リモニインを殆ど含有していない仙鶴草根の低極
性画分がヒーラ細胞におけるインビトロ抗腫瘍活
性を示すこと〔越浦ら日本薬理学雑誌77巻３号
19P1981〕・〔越浦ら薬誌100(11)1167−1170（1980）〕
等が知られているにすぎない。 アグリモニインが強い抗腫瘍活性を有すること
ならびにこの物質が制癌剤として用い得るもので
あることは、本発明者らにより、初めて見出され
たものである。 本発明の制癌剤の有効成分であるアグリモニイ
ンは、例えば、キンミズヒキ（Agrimonia
pilosa Ledeb.）の根を水、メタノール、エタノ
ール、またはアセトン等の高極性溶媒で抽出し、
抽出液を、そのまま、もしくは溶媒を留去した
後、吸着クロマトグラフイーに付すことによつて
抽出エキス中に含まれるアミノ酸、糖類、及び低
分子化合物を除いた分画を、そのまま、あるいは
必要に応じ、溶媒を留去した後、更に分配、吸着
クロマトグラフイーに付すことにより得られる。 上記のキンミズヒキの根の高極性溶媒による抽
出は、室温下で、あるいは、加温して行うことが
できるが、抽出率の向上を期待する上において、
30℃ないし使用する溶媒の沸点以下の温度の範囲
内で、加熱して抽出を行うことが望ましい。 本発明の薬剤の有効成分であるアグリモニイン
の製造の具体例を示すと次の通りである。 具体例 キンミズヒキ（Agrimonia pilosa、Leded.）
の根の乾燥粉末800ｇをメタノール4.5を用いて
還流下に４時間抽出し、放冷後過し、抽出残留
分をメタノール4.5を用いて還流下に４時間抽
出し、放冷後過し、その抽出残留分をさらにメ
タノール4.5で還流下に４時間抽出し、放冷後
過して、上記３回のメタノール抽出液を合併
し、減圧下に溶媒を留去し、メタノールエキス
139.72ｇを得た。このメタノールエキス87.28ｇ
をダイアイオンHP−20（三菱化成製）１を用
いたカラムクロマトグラフイー（径７cm、長さ35
cm）に付し、水９で溶出し、次いでエタノール
３で溶出し、得られたエタノール溶出液を減圧
乾固し、エタノール溶出部49.91ｇを得た。この
エタノール溶出部49.91ｇを得た。このエタノー
ル溶出部49.91ｇをセライトNo.545（国産化学製）
250ｇを用いたカラムクロマトグラフイー（径７
cm、長さ20cm）に付し、塩化メチレン３、ジエ
チルエーテル３、酢酸エチル３、エタノール
２で順次溶出し、酢酸エチル溶出液を減圧乾固
して酢酸エチル溶出部36.80ｇを得た。次に、こ
の酢酸エチル溶出部35.20ｇをダイアイオンHP−
20（三菱化成製）を用いたカラムクロマトグラフ
イー（径５cm、長さ35cm）に付し、10％エタノー
ル、25％エタノール、50％エタノール、99.5％エ
タノール各１で順次溶出し、得られた25％エタ
ノール溶出液を減圧乾固し、25％エタノール溶出
部19.78ｇを得た。この25％エタノール溶出部
15.0ｇを５回に分けて、３ｇづつトヨパールHW
−40S（東洋曹達工業製）のカラムクロマトグラ
フイー（径2.5cm、長さ30cm）に付し、メタノー
ル650ml次いで水−アセトン（１：１）320mlで溶
出し、５mlつづ分取して得られた194画分をメル
ク社製のTLCプレートで確認しながら、11の画
分に合併し、減圧乾固し、水−アセトン（１：
１）溶出部である11番目の画分7.76ｇを得た。こ
の画分10.92ｇをシヨーデツクス・ポリマーパツ
クD2014高速液クロカラムを用いた分取高速液体
クロマトグラフイーにより、本発明の薬剤の有効
成分であるアグリモニイン（Agrimoniin）0.449
ｇを得た。 具体例において得られたアグリモニインの性状
は次の通りであつた。 色・性状：褐色粉末 比旋光度：〔α〕24 D＋140°（ｃ＝1.94、EtoH） 元素分析：分子式C82H54O52・3H2O 理論値（％） Ｃ、51.16；Ｈ、3.14 実測値（％） Ｃ、51.29；Ｈ、3.17 高速原子衝撃質量スペクトル（FAB Mass
Spectrum）：ｍ／z1893〔（Ｍ＋Na）+〕 赤外線吸収スペクトル（IR Spectrum）νKBr naxcm
-1：3392（OH）、1738（Ｃ＝０）、1620、1516、
1446（aromatic） 紫外線線吸収スペクトル（UV Spectrum）λMaOH nax
ｎｍ（logε）：229（5.20）、270（shoulder、4.90） プロトン核磁気共鳴スペクトル（1H−NMR
Spectrum）δppm（200MHz、アセトン−d6）：
7.39（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.31（1H、ｓ）、
6.94（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、6.663（1H、ｓ）、
6.655（1H、ｓ）、6.614（1H、ｓ）、6.607（1H、
ｓ）、6.57（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、6.56（1H、
ｓ）、6.55（IH、ｄ、Ｊ＝４Hz）、6.44（1H、
ｓ）、6.36（1H、ｓ）、6.35（1H、ｓ）、5.61（1H、
ｔ、Ｊ＝10Hz）、5.50（1H、ｔ、Ｊ＝10Hz）、
5.37（1H、dd、Ｊ＝10／４Hz）、5.36（1H、dd、
Ｊ＝10／４Hz）、5.25（1H、ｔ、Ｊ＝10Hz）、
5.17（1H、ｔ、Ｊ＝10Hz）、5.11−5.27（2H、
ｍ）、4.64（1H、ｔ、Ｊ＝10／６Hz）、4.49（1H、
dd、Ｊ＝10／６Hz）、3.79（1H、ｄ、Ｊ＝14
Hz）、3.70（1H、ｄ、Ｊ＝14Hz） 炭素核磁気共鳴スペクトル（13C−NMR
Spectrum）δppm（200MHz、メタノールd4）：
170.6（ｓ）、170.3（ｓ）、169.8（ｓ）、169.7（ｓ）
、
169.5（ｓ）、169.1（ｓ）、168.9（ｓ）、165.6（ｓ）
、
165.4（ｓ）、148.3（ｓ）、147.3（ｓ）、145.8（ｓ）
、
144.9（ｓ）、144.7（ｓ）、144.2（ｓ）、142.3（ｓ）
、
141.1（ｓ）、140.3（ｓ）、137.6（ｓ）、137.4（ｓ）
、
137.2（ｓ）、126.7（ｓ）、126.4（ｓ）、126.3（ｓ）
、
126.1（ｓ）、125.8（ｓ）、125.5（ｓ）、120.1（ｓ）
、
116.8（ｓ）、116.5（ｓ）、116.3（ｓ）、115.9（ｓ）
、
115.54（ｓ）、115.45（ｓ）、115.1（ｓ）、114.9
（ｓ）、112.7(d)、110.4(d)、108.9(d)、108.7(d)、
108.3(d)、107.9(d)、91.9(d)、91.4(d)、76.6(d)、
76.4(d)、75.0(d)71.0(d)、71.5(d)、71.4(d)、69.6(d)
79.6(d)、69.1(d)、63.7（ｔ）。 次に、本発明の薬剤が、抗腫瘍作用を示すこ
と、およびその安全性について、実験剤を挙げて
説明する。 実験例 １ C3H／Heマウスの腹腔内にMM2マウス乳癌を
移植し、１週間後、腹水を採取し、６〜７週齢の
雌性マウスの腹腔内に１匹当り、１×105個の
MM2マウス乳癌細胞を移植した。１群６匹とし、
アグリモニインを移植４日前に、単回腹腔投与
し、その60日生存率を検討した。その結果を表１
に示す。
るアグリモニインを含有することを特徴とする制
癌剤に関する。 本発明者らは、バラ科の植物であるキンミズヒ
キの含有する各種成分につき、研究中にところ、
キンミズヒキの根（漢薬名・仙鶴草根）のメタノ
ールエキスに抗腫瘍作用があることを見出し、各
種クロマトグラフイー等により分画して得た、各
画分についての抗腫瘍スクリーニングを繰り返す
ことにより、有効成分の分離精製を行つた結果、
分子量1870の加水分解型タンニンであるアグリモ
ニイン（Agrimoniin）が強い抗腫瘍活性を有す
ることを見出した。本発明はかかる知見によりな
されたものである。 アグリモニインは、奥田らによりキンミズヒキ
より、分離された既知化合物であるが〔T.
Okuda et al.、J.Chem.Soc.、Chem.Commun.、
1982、351〕、その薬理学的作用については、殆ど
明らかにされていないことから、本発明者らは、
その抗腫瘍作用ならびに安全性を検討したとこ
ろ、従来知られている核酸の類縁体、制癌アルカ
ロイド、抗生物質、アルキル化剤、あるいは多糖
類などの制癌剤とは構造的に著しく異なる分子量
の大きな加水分解型タンニンを有効成分とする本
発明の制癌剤を提供することに成功した。 バラ科植物キンミズヒキ（Agrimonia pilosa
Ledeb.）は、その地上部は漢薬、仙鶴草として
知られ、その適応として、癌に対する処方中で使
用されたり、癌による出血に対する応用がうたわ
れているが、従来、その作用および有効成分につ
いては明らかでなく、また、仙鶴草の水エキスが
ザルコーマ180に対して弱い抗腫瘍性を示すこと
〔佐藤ら漢方研究1979／２ 51 1979〕、及びアグ
リモニインを殆ど含有していない仙鶴草根の低極
性画分がヒーラ細胞におけるインビトロ抗腫瘍活
性を示すこと〔越浦ら日本薬理学雑誌77巻３号
19P1981〕・〔越浦ら薬誌100(11)1167−1170（1980）〕
等が知られているにすぎない。 アグリモニインが強い抗腫瘍活性を有すること
ならびにこの物質が制癌剤として用い得るもので
あることは、本発明者らにより、初めて見出され
たものである。 本発明の制癌剤の有効成分であるアグリモニイ
ンは、例えば、キンミズヒキ（Agrimonia
pilosa Ledeb.）の根を水、メタノール、エタノ
ール、またはアセトン等の高極性溶媒で抽出し、
抽出液を、そのまま、もしくは溶媒を留去した
後、吸着クロマトグラフイーに付すことによつて
抽出エキス中に含まれるアミノ酸、糖類、及び低
分子化合物を除いた分画を、そのまま、あるいは
必要に応じ、溶媒を留去した後、更に分配、吸着
クロマトグラフイーに付すことにより得られる。 上記のキンミズヒキの根の高極性溶媒による抽
出は、室温下で、あるいは、加温して行うことが
できるが、抽出率の向上を期待する上において、
30℃ないし使用する溶媒の沸点以下の温度の範囲
内で、加熱して抽出を行うことが望ましい。 本発明の薬剤の有効成分であるアグリモニイン
の製造の具体例を示すと次の通りである。 具体例 キンミズヒキ（Agrimonia pilosa、Leded.）
の根の乾燥粉末800ｇをメタノール4.5を用いて
還流下に４時間抽出し、放冷後過し、抽出残留
分をメタノール4.5を用いて還流下に４時間抽
出し、放冷後過し、その抽出残留分をさらにメ
タノール4.5で還流下に４時間抽出し、放冷後
過して、上記３回のメタノール抽出液を合併
し、減圧下に溶媒を留去し、メタノールエキス
139.72ｇを得た。このメタノールエキス87.28ｇ
をダイアイオンHP−20（三菱化成製）１を用
いたカラムクロマトグラフイー（径７cm、長さ35
cm）に付し、水９で溶出し、次いでエタノール
３で溶出し、得られたエタノール溶出液を減圧
乾固し、エタノール溶出部49.91ｇを得た。この
エタノール溶出部49.91ｇを得た。このエタノー
ル溶出部49.91ｇをセライトNo.545（国産化学製）
250ｇを用いたカラムクロマトグラフイー（径７
cm、長さ20cm）に付し、塩化メチレン３、ジエ
チルエーテル３、酢酸エチル３、エタノール
２で順次溶出し、酢酸エチル溶出液を減圧乾固
して酢酸エチル溶出部36.80ｇを得た。次に、こ
の酢酸エチル溶出部35.20ｇをダイアイオンHP−
20（三菱化成製）を用いたカラムクロマトグラフ
イー（径５cm、長さ35cm）に付し、10％エタノー
ル、25％エタノール、50％エタノール、99.5％エ
タノール各１で順次溶出し、得られた25％エタ
ノール溶出液を減圧乾固し、25％エタノール溶出
部19.78ｇを得た。この25％エタノール溶出部
15.0ｇを５回に分けて、３ｇづつトヨパールHW
−40S（東洋曹達工業製）のカラムクロマトグラ
フイー（径2.5cm、長さ30cm）に付し、メタノー
ル650ml次いで水−アセトン（１：１）320mlで溶
出し、５mlつづ分取して得られた194画分をメル
ク社製のTLCプレートで確認しながら、11の画
分に合併し、減圧乾固し、水−アセトン（１：
１）溶出部である11番目の画分7.76ｇを得た。こ
の画分10.92ｇをシヨーデツクス・ポリマーパツ
クD2014高速液クロカラムを用いた分取高速液体
クロマトグラフイーにより、本発明の薬剤の有効
成分であるアグリモニイン（Agrimoniin）0.449
ｇを得た。 具体例において得られたアグリモニインの性状
は次の通りであつた。 色・性状：褐色粉末 比旋光度：〔α〕24 D＋140°（ｃ＝1.94、EtoH） 元素分析：分子式C82H54O52・3H2O 理論値（％） Ｃ、51.16；Ｈ、3.14 実測値（％） Ｃ、51.29；Ｈ、3.17 高速原子衝撃質量スペクトル（FAB Mass
Spectrum）：ｍ／z1893〔（Ｍ＋Na）+〕 赤外線吸収スペクトル（IR Spectrum）νKBr naxcm
-1：3392（OH）、1738（Ｃ＝０）、1620、1516、
1446（aromatic） 紫外線線吸収スペクトル（UV Spectrum）λMaOH nax
ｎｍ（logε）：229（5.20）、270（shoulder、4.90） プロトン核磁気共鳴スペクトル（1H−NMR
Spectrum）δppm（200MHz、アセトン−d6）：
7.39（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.31（1H、ｓ）、
6.94（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、6.663（1H、ｓ）、
6.655（1H、ｓ）、6.614（1H、ｓ）、6.607（1H、
ｓ）、6.57（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、6.56（1H、
ｓ）、6.55（IH、ｄ、Ｊ＝４Hz）、6.44（1H、
ｓ）、6.36（1H、ｓ）、6.35（1H、ｓ）、5.61（1H、
ｔ、Ｊ＝10Hz）、5.50（1H、ｔ、Ｊ＝10Hz）、
5.37（1H、dd、Ｊ＝10／４Hz）、5.36（1H、dd、
Ｊ＝10／４Hz）、5.25（1H、ｔ、Ｊ＝10Hz）、
5.17（1H、ｔ、Ｊ＝10Hz）、5.11−5.27（2H、
ｍ）、4.64（1H、ｔ、Ｊ＝10／６Hz）、4.49（1H、
dd、Ｊ＝10／６Hz）、3.79（1H、ｄ、Ｊ＝14
Hz）、3.70（1H、ｄ、Ｊ＝14Hz） 炭素核磁気共鳴スペクトル（13C−NMR
Spectrum）δppm（200MHz、メタノールd4）：
170.6（ｓ）、170.3（ｓ）、169.8（ｓ）、169.7（ｓ）
、
169.5（ｓ）、169.1（ｓ）、168.9（ｓ）、165.6（ｓ）
、
165.4（ｓ）、148.3（ｓ）、147.3（ｓ）、145.8（ｓ）
、
144.9（ｓ）、144.7（ｓ）、144.2（ｓ）、142.3（ｓ）
、
141.1（ｓ）、140.3（ｓ）、137.6（ｓ）、137.4（ｓ）
、
137.2（ｓ）、126.7（ｓ）、126.4（ｓ）、126.3（ｓ）
、
126.1（ｓ）、125.8（ｓ）、125.5（ｓ）、120.1（ｓ）
、
116.8（ｓ）、116.5（ｓ）、116.3（ｓ）、115.9（ｓ）
、
115.54（ｓ）、115.45（ｓ）、115.1（ｓ）、114.9
（ｓ）、112.7(d)、110.4(d)、108.9(d)、108.7(d)、
108.3(d)、107.9(d)、91.9(d)、91.4(d)、76.6(d)、
76.4(d)、75.0(d)71.0(d)、71.5(d)、71.4(d)、69.6(d)
79.6(d)、69.1(d)、63.7（ｔ）。 次に、本発明の薬剤が、抗腫瘍作用を示すこ
と、およびその安全性について、実験剤を挙げて
説明する。 実験例 １ C3H／Heマウスの腹腔内にMM2マウス乳癌を
移植し、１週間後、腹水を採取し、６〜７週齢の
雌性マウスの腹腔内に１匹当り、１×105個の
MM2マウス乳癌細胞を移植した。１群６匹とし、
アグリモニインを移植４日前に、単回腹腔投与
し、その60日生存率を検討した。その結果を表１
に示す。
【表】
この実験でコントロール群は、全例40日以内に
死亡した。 実施例 ２ C3H／Heマウスの腹腔内にMM2マウス乳癌を
移植し、１週間後、腹水を採取し、６〜７週齢の
雌性マウスの腹腔内に１匹当り、１×105個の
MM2マウス乳癌細胞を移植した。１群６匹とし、
アグリモニインを移植１日目、４日目、７日目
に、腹腔投与し、その60日生存率を検討した。そ
の結果を表２に示す。
死亡した。 実施例 ２ C3H／Heマウスの腹腔内にMM2マウス乳癌を
移植し、１週間後、腹水を採取し、６〜７週齢の
雌性マウスの腹腔内に１匹当り、１×105個の
MM2マウス乳癌細胞を移植した。１群６匹とし、
アグリモニインを移植１日目、４日目、７日目
に、腹腔投与し、その60日生存率を検討した。そ
の結果を表２に示す。
【表】
この実験でコントロール群、全例25日以内に死
亡した。 実験例 ３ Eagle−MEM培地に５％ウシ血清を添加した
ものをメインテナンス−メデイウムとして使用し
た。 HeLa S3細胞１×104個を35mmプラステイツク
製ペトリ皿にいれ、24時間後にアグリモニインを
Eagle−MEM培地に溶かし、２時間細胞と接触
させた。この後、細胞を洗い、メインテナンス−
メデイウムにて、３日間培養後、形成したコロニ
ーをクリスタルバイオレツトで染色して、カウン
トした。 アグリモニインで処理した細胞のプラツク形成
数をコントロールのプラツク形成数で除し、その
比（コロニー形成率、CFR）を表３に示した。
亡した。 実験例 ３ Eagle−MEM培地に５％ウシ血清を添加した
ものをメインテナンス−メデイウムとして使用し
た。 HeLa S3細胞１×104個を35mmプラステイツク
製ペトリ皿にいれ、24時間後にアグリモニインを
Eagle−MEM培地に溶かし、２時間細胞と接触
させた。この後、細胞を洗い、メインテナンス−
メデイウムにて、３日間培養後、形成したコロニ
ーをクリスタルバイオレツトで染色して、カウン
トした。 アグリモニインで処理した細胞のプラツク形成
数をコントロールのプラツク形成数で除し、その
比（コロニー形成率、CFR）を表３に示した。
【表】
実験例１より、本発明の薬剤に腫瘍細胞増殖の
予防効果があること、実験例２より、本発明の薬
剤に腫瘍の治療効果あること、実験例３より、本
発明を薬剤に腫瘍細胞に対する直接的な抑制作用
があることが認められた。 実験例 ４ ddY系雄性マウスに対する50％致死量（LD50）
を求めその結果を表４に示した。
予防効果があること、実験例２より、本発明の薬
剤に腫瘍の治療効果あること、実験例３より、本
発明を薬剤に腫瘍細胞に対する直接的な抑制作用
があることが認められた。 実験例 ４ ddY系雄性マウスに対する50％致死量（LD50）
を求めその結果を表４に示した。
【表】
LD50の算出は、１週間の観察の後、死亡数か
ら、プロビツト法により行つた。 以上の結果から、本発明の制癌剤における有効
成分の投与量は、患者の年令、体重および疾患の
程度により異なるが、通常成人で、１回100〜500
mg、１日300mg〜1500mgの経口投与が適当と考え
られ、また、１日500mg以下の点滴静注あるいは、
筋注が適当と考えられる。 本発明の制癌剤の主成分であるアグリモニイン
は、製剤に用いられる適当な溶剤、賦形剤、補助
剤などを使用して、製剤製造の常法に従つて液
剤、散在、顆粒剤、錠剤、腸溶剤およびカプセル
剤などの製剤が作ることができる。 処方にあたつては、他の医薬活性成分との配合
剤とすることもできる。 経口投与のためには、少くとも一種の賦形剤、
例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニツト、カル
ボキシメチルセルロース等を用いて錠剤、丸剤、
カプセル剤、散在、顆粒剤等に処方することがで
きる。 この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、例
えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナ
トリウム、タルク等の滑沢剤、デキストリン、結
晶セルロース、ポリビニルピロリドン、アラビア
ゴム、トウモロコシデンプン、ゼラチン等の結合
剤、バレイシヨデンプン、カルボキシメチルセル
ロース等の崩壊剤を使用することができる。ま
た、本発明の薬剤は、懸濁液、エマルジヨン剤、
シロツプ剤、エリキシル剤としても投与すること
ができ、これらの各種剤型には、矯味矯臭剤、着
色剤を含有せしめてもよい。 注射剤を製造する場合には、希釈剤として、一
般に注射用蒸溜水、生理食塩水、デキストロース
水溶液、注射用植物油、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール等を用いることができ
る。さらに、必要に応じて、適宜、等張化剤、安
定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい。ま
た、この種の剤型の場合、滅菌された注射用媒体
に溶解することが望ましい。 次に、実施例を示して本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれにより制限されるもの
ではない。 実施例 １ 前掲の製造の具体例により製造したアグリモニ
イン60ｇを細末とし、これを乳糖220ｇおよびス
テアリン酸マグネシウム20ｇと混合し、この混合
物を単発式スラツグ打錠機にて打錠して直径20
mm、重量約2.3ｇのスラツグ錠を作りこれをオシ
レーターにて破砕し、整粒し、篩別して20〜50メ
ツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。 本顆粒剤は１ｇ中にアグリモニイン200mgを含
有しているが、症状に合せて１回0.5〜2.5ｇを服
用する。 実施例 ２ 前掲の製造の具体例により製造したアグリモニ
イン100ｇに微結晶セルロース90ｇおよびステア
リン酸マグネシウム10ｇを加えて混合し、この混
合物を単発式打錠機にて打錠して径９mm、重量
200mgの錠剤を製造した。 本錠剤は、１錠中にアグリモニイン100mgを含
有しているが、症状に合せて１回１〜５錠を服用
する。 実施例 ３ 前掲の製造の具体例により製造したアグリモニ
イン200ｇを細末とし、この100mgづつを硬カプセ
ルに充填してカプセル剤を得た。 本カプセル剤は、１カプセル中にアグリモニイ
ン100mgを含有しているが、症状に合せて１回１
〜５カプセルを服用する。 実施例 ４ 前掲の製造の具体例により製造したアグリモニ
イン20ｇの注射剤製造の常法に従つて60℃に加温
した注射用蒸留水１に溶解し、塩化ナトリウム
にて等張化した後、アンプルに封入した。本注射
剤１mlは、アグリモニイン20mgを含有している。
本注射剤は、症状に合わせて１日25mlまでを皮下
注射、静脈注射または筋肉内注射により投与する
ことができる。
ら、プロビツト法により行つた。 以上の結果から、本発明の制癌剤における有効
成分の投与量は、患者の年令、体重および疾患の
程度により異なるが、通常成人で、１回100〜500
mg、１日300mg〜1500mgの経口投与が適当と考え
られ、また、１日500mg以下の点滴静注あるいは、
筋注が適当と考えられる。 本発明の制癌剤の主成分であるアグリモニイン
は、製剤に用いられる適当な溶剤、賦形剤、補助
剤などを使用して、製剤製造の常法に従つて液
剤、散在、顆粒剤、錠剤、腸溶剤およびカプセル
剤などの製剤が作ることができる。 処方にあたつては、他の医薬活性成分との配合
剤とすることもできる。 経口投与のためには、少くとも一種の賦形剤、
例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニツト、カル
ボキシメチルセルロース等を用いて錠剤、丸剤、
カプセル剤、散在、顆粒剤等に処方することがで
きる。 この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、例
えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナ
トリウム、タルク等の滑沢剤、デキストリン、結
晶セルロース、ポリビニルピロリドン、アラビア
ゴム、トウモロコシデンプン、ゼラチン等の結合
剤、バレイシヨデンプン、カルボキシメチルセル
ロース等の崩壊剤を使用することができる。ま
た、本発明の薬剤は、懸濁液、エマルジヨン剤、
シロツプ剤、エリキシル剤としても投与すること
ができ、これらの各種剤型には、矯味矯臭剤、着
色剤を含有せしめてもよい。 注射剤を製造する場合には、希釈剤として、一
般に注射用蒸溜水、生理食塩水、デキストロース
水溶液、注射用植物油、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール等を用いることができ
る。さらに、必要に応じて、適宜、等張化剤、安
定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい。ま
た、この種の剤型の場合、滅菌された注射用媒体
に溶解することが望ましい。 次に、実施例を示して本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれにより制限されるもの
ではない。 実施例 １ 前掲の製造の具体例により製造したアグリモニ
イン60ｇを細末とし、これを乳糖220ｇおよびス
テアリン酸マグネシウム20ｇと混合し、この混合
物を単発式スラツグ打錠機にて打錠して直径20
mm、重量約2.3ｇのスラツグ錠を作りこれをオシ
レーターにて破砕し、整粒し、篩別して20〜50メ
ツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。 本顆粒剤は１ｇ中にアグリモニイン200mgを含
有しているが、症状に合せて１回0.5〜2.5ｇを服
用する。 実施例 ２ 前掲の製造の具体例により製造したアグリモニ
イン100ｇに微結晶セルロース90ｇおよびステア
リン酸マグネシウム10ｇを加えて混合し、この混
合物を単発式打錠機にて打錠して径９mm、重量
200mgの錠剤を製造した。 本錠剤は、１錠中にアグリモニイン100mgを含
有しているが、症状に合せて１回１〜５錠を服用
する。 実施例 ３ 前掲の製造の具体例により製造したアグリモニ
イン200ｇを細末とし、この100mgづつを硬カプセ
ルに充填してカプセル剤を得た。 本カプセル剤は、１カプセル中にアグリモニイ
ン100mgを含有しているが、症状に合せて１回１
〜５カプセルを服用する。 実施例 ４ 前掲の製造の具体例により製造したアグリモニ
イン20ｇの注射剤製造の常法に従つて60℃に加温
した注射用蒸留水１に溶解し、塩化ナトリウム
にて等張化した後、アンプルに封入した。本注射
剤１mlは、アグリモニイン20mgを含有している。
本注射剤は、症状に合わせて１日25mlまでを皮下
注射、静脈注射または筋肉内注射により投与する
ことができる。
添付図面は、本発明の制癌剤に含有されるアグ
リモニインの化学構造を式で示したものである。
リモニインの化学構造を式で示したものである。
Claims (1)
- １ アグリモニインを含有することを特徴とする
制癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59108561A JPS60255727A (ja) | 1984-05-30 | 1984-05-30 | 制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59108561A JPS60255727A (ja) | 1984-05-30 | 1984-05-30 | 制癌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60255727A JPS60255727A (ja) | 1985-12-17 |
| JPH0481570B2 true JPH0481570B2 (ja) | 1992-12-24 |
Family
ID=14487945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59108561A Granted JPS60255727A (ja) | 1984-05-30 | 1984-05-30 | 制癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60255727A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62106098A (ja) * | 1985-11-01 | 1987-05-16 | Tsumura Juntendo Inc | タンニンの製造方法 |
| KR100327762B1 (ko) * | 2000-01-25 | 2002-03-15 | 이영성, 권두한 | 짚신나물로부터 분리한 ｂ형 간염바이러스 표면항원생성억제물질과 그 추출방법 및 용도 |
| KR20010099494A (ko) * | 2001-10-09 | 2001-11-09 | 이영성, 권두한 | 큰등골짚신나물로부터 분리한 ｂ형 간염바이러스 표면항원억제물질과 그 추출방법 및 용도 |
| US9066974B1 (en) | 2010-11-13 | 2015-06-30 | Sirbal Ltd. | Molecular and herbal combinations for treating psoriasis |
| US9095606B1 (en) | 2010-11-13 | 2015-08-04 | Sirbal Ltd. | Molecular and herbal combinations for treating psoriasis |
-
1984
- 1984-05-30 JP JP59108561A patent/JPS60255727A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60255727A (ja) | 1985-12-17 |
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