JPH0489476A - ２５―ヒドロキシプレビタミンｄ誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は２５−ヒドロキシプレビタミンＤ誘導体の製造
方法に関する。

本発明によって提供される２５−ヒドロキシプレビタミ
ンＤ誘導体は、骨量を増やすことが報告されており、骨
粗髭症などの治療薬として期待されている２４．２５−
ジヒドロキシビタミンＤ３などの２５−ヒドロキシビタ
ミンＤ誘導体の合成中間体として有用である。

［従来の技術］ 従来、ビタミンＤＨ導体の製造は、多くの場合において
対応するステロイド−５，７〜ジ工ン誘導体に紫外線を
照射することによりそのＢ環を開裂し、得られる（６Ｚ
）−９，１０−セコステロイド−５（１０）、６．８−
１リ工ン誘導体を熱エネルギーにより異性化させ、９．
１０−セコステロイド−ｉｏ　（１９）、５．７−１−
ジエン誘導体に変換させることにより行われている。こ
の紫外線照射によるステロイド−５，７−ジエン誘導体
のＢ環の開裂反応は平衡反応であり、目的とする（６Ｚ
）−９，１０−セコステロイド−５（１０）、６．８−
トリエン誘導体の選択率を高めるためには対応するステ
ロイド−５，７−ジエン誘導体の変換率を抑えて行う必
要があることが知られている。そこで、２５−ヒドロキ
シビタミンＤ誘導体を工業的に製造する際には、生成物
である２５−ヒドロキシビタミンＤ誘導体又は２５ヒド
ロキシプレビタミンＤ誘導体と原料の対応するステロイ
ド−５，７−ジエン誘導体との分離が問題となる。

また、特定波長の紫外線（紫外レーザー光を含む）を用
いた７−ジヒドロコレステロールの光開裂反応は知られ
ているが［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサイエティ（Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、第１０３巻、６７８１頁（１９
８１年）及び第１０４巻、５７８０頁（１９８２年）参
照］、２５位に水酸基を有するビタミンＤ誘導体の製造
に紫外レーザー光を使用した例は知られていない。

［発明が解決しようとする課題］ 生成物である２５−ヒドロキシビタミンＤ誘導体又は２
５−ヒドロキシプレビタミン誘導体と原料の対応するス
テロイド−５，７−ジエン誘導体との分離方法としては
、薄層クロマトグラフィ、カラムクロマトグラフィ、高
速液体クロマトグラフィなどのクロマトグラフィによる
方法、再結晶による方法などが考えられるが、生成物及
び原料が性質の似た異性体であることから、上記の分離
方法は必ずしも工業的に満足できるものではない、特に
、目的とする生成物が反応混合物中の主成分ではない場
合には、該生成物を反応混合物から単離精製するには煩
雑な工程が必要となる。

しかして、本発明の目的は、２５−ヒドロキシビタミン
Ｄ誘導体に誘導可能な２５−ヒドロキシプレビタミンＤ
誘導体を選択的かつ収率よく製造する方法を提供するこ
とにある。

［課題を解決するための手段］ 本発明によれば、上記の目的は、 ■−一般式Ｉ） （式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素原子又は水酸基の
保護基を表し、Ｘｌは水素原子若しくは式−ＯＲ”で示
される基を表し、かっＸ２は水素原子を表すか、又はＸ
ｌとＸ２は一緒になってオクソ基を表し、Ｙは水素原子
又は式−ＯＲ’で示される基を表し、Ｒ３及びＲ４はそ
れぞれ水素原子又は水酸基の保護基を表す） で示される２５−ヒドロキシタキステロール誘導体［以
下、これを化合物（Ｉ）と称するコに波長２８０〜４０
０ｎｍの範囲から選ばれる波長を有する紫外レーザー光
を照射することを特徴とする一般式（ＩＩ） （式中、ＲＩ　　ＲＺ　　Ｘ　Ｉ　　Ｘ　２及びＹはそ
れぞれ前記定義のとおりである） で示される２５−ヒドロキシプレビタミンＤＩ！導体口
以下、これを化合物（ＩＩ）と称するコの製造方法、 ■−一般式Ｉ［＋） （式中、ＲＩ　　ＲＩ　　Ｘ　Ｉ　　Ｘ　２及びＹはそ
れぞれ前記定義のとおりである） で示される２５−ヒドロキシプロビタミンＤ誘導体［以
下、これを化合物（Ｉ［ｌ）と称するコに波長１９０〜
３４０ｎｍの範囲から選ばれる波長を有する紫外レーザ
ー光と波長２８０〜４００ｎｍの範囲から選ばれ、かつ
前記の紫外レーザー光よりも長い波長を有する紫外レー
ザー光を逐次的に又は同時に照射することを特徴とする
化合物（Ｉ［）の製造方法、及び ■化合物（Ｉ［１）に波長１９０〜３１’Ｏｎｍの範囲
から選ばれる波長を有する紫外レーザー光を照射するこ
とにより化合物（１）を得、該化合物（ｌに波長２８０
〜４００　ｎｍの範囲から選ばれ、かつ前記の紫外レー
ザー光よりも長い波長を有する紫外レーザー光を照射す
ることを特徴とする化合物（Ｉ［）の製造方法を提供す
ることにより達成される。

上記の一般式におけるＲＩ　　Ｒ２，Ｒ３及びＲ４が表
す水酸基の保護基としては、アシル基、アルコキシカル
ボニル基、三置換シリル基、置換基を有していてもよい
アルコキシメチル基などが挙げられるが、水酸基の保護
基として機能する限りどのような保護基でもよい、アシ
ル基としては、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブ
チリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル
基、ピバロイル基などの低級アルカノイル基；ベンゾイ
ル基、ニトロベンゾイル基、ジニトロベンゾイル基、ト
リメチルベンゾイル基などのアレノイル基；メトキシア
セチル基、フェノキシアセチル基、グロルアセチル基、
ジクロルアセチル基、トリクロルアセチル基、トリフル
オロアセチル基などの置換アセチル基などが挙げられる
。アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボ
ニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボ
ニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル基などの低級アルコキシカルボニル基、フ
ェノキシカルボニル基、ｐ−メチルフェノキシカルボニ
ル基、ｐ−ニトロフェノキシカルボニル基、ｐ−グロル
フエノキシカルポニル基、ｐ−ブロムフェノキシカルボ
ニル基などのアレツキジカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル基
、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基などのアラル
コキシカルボニル基；アリルオキシカルボニル基、メタ
リルオキシカルボニル基、ジメチルアリルオキシカルボ
ニル基などのアルケニルオキシカルボニル基などが挙げ
られる。

三置換シリル基としては、例えばトリメチルシリル基、
トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル基などのトリアルキルシリ
ル基；　ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基などのア
ルキルジアリールシリル基などが挙げられる。置換基を
有していてもよいアルコキシメチル基としては、例えば
メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、ベンジ
ルオキシメチル基などのアルコキシメチル基、エトキシ
エチル基、メトキシイソプロピル基、メトキシ−４−テ
トラヒドロピラニル基などの置換アルコキシメチル基；
２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニ
ル基などのオフサシクロアルカン−２−イル基などが挙
げられる。また、Ｒ２Ｒ３及びＲ４のうち２つが一緒に
なってメチレン基、エチリデン基、イソプロピリデン基
、ベンジリデン基、シクロへキシリデン基などのアルキ
リデン基を表す場合もある。

化合物（Ｉ［［）に波長１９０〜３１０ｎｍの範囲から
選ばれる波長を有する紫外レーザー光［以下、これを紫
外レーザー光（Ａ）と称するコを照射することによって
化合物（ＩＩ［）を化合物（Ｉ）に変換する反応、化合
物（Ｉ）に波長２８０〜４．００　ｎ　ｍの範囲から選
ばれ、かつ紫外レーザー光（Ａ）よりも長い波長を有す
る紫外レーザー光［以下、これを紫外レーザー光（Ｂ）
と称する］を照射することによって化合物（Ｉ）を化合
物（Ｉ［）に変換する反応、及び化合物（Ｉ［Ｉ）に紫
外レーザー光（Ａ）と紫外レーザー光（Ｂ）とを逐次的
に又は同時に照射することによって化合物（Ｉ［ｌ）を
化合物（Ｉ）に変換する反応は、いずれも溶媒中で行う
のが好ましい、溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン、リグロイン、ベンゼン、トルエン
、キシレンなどの炭化水素系溶媒ニブロムベンゼン、ク
ロルベンゼン、四塩化炭素、１．２−ジクロルエタン、
１゜２−ジブロムエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶
媒ニジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、エチルセロソルブなどのエーテル系溶媒；メタノー
ル、エタノール、プロパツールなどのアルコール系溶媒
などが使用され、その使用量は、紫外レーザー光を照射
する化合物に対して通常的５０〜５００，０００倍重量
である。これらの反応は、通常的−５０℃〜１２０℃の
範囲内の温度、好ましくは一１０℃〜２０℃の範囲内の
温度で行われる。

紫外レーザー光（Ｂ）の照射は、ベンゾフェノン、アセ
トフェノン、ブチロフェノン、９−フルオレノン、キサ
ントンなどの増感剤の存在下に行うこともできる。増感
剤の使用量は、紫外レーザー光（Ｂ）を照射する化合物
１モルに対して約０．０５〜５０モルの範囲が望ましい
。

紫外レーザー光（Ａ）としては、波長２２０〜２９５ｎ
ｍの範囲から選ばれる波長を有するものが好ましく、ま
た紫外レーザー光（Ｂ）としては、波長２９５〜３８０
ｎｍの範囲から選ばれる波長を有するものが好ましい　
紫外レーザー光（Ａ）を発振する紫外レーザーとしては
、例えばアルゴンイオンレーザ−、フッ化クリプトンエ
キシマレーザ−、フッ化アルゴンエキシマレーザ、塩化
クリプトンエキシマレーザ−１塩化キセノンエキシマレ
ーザ−１色素レーザー、ＹＡＧレーザ−ＹＡＧレーザー
励起色素レーザー、エキシマレーザ−励起色素レーザー
　ルビーレーザーなどが使用され、紫外レーザー光（Ｂ
）を発振する紫外レーザーとしては、例えば窒素レーザ
ーアルゴンイオンレーザ−クリプトンイオンレザー、ヘ
リウム−カドミウムレーザー、フッ化キセノンエキシマ
レーザ−１塩化キセノンエキシマレーザ−１色素レーザ
ー　ＹＡＧレーザ−ＹＡＧレーザー励起色素レーザー、
エキシマレーザ−励起色素レーザー、ルビーレーザーな
どが使用される。

化合物（Ｉ［［）に紫外レーザー光（Ａ）を照射するこ
とにより得られた化合物（Ｉ）を含む反応混合物はその
まま次の反応に付することができるが、反応混合物から
化合物（Ｉ）を通常の有機化合物の単離・精製において
用いられている方法と同様にして単離・精製したのちに
次の反応に付することもできる。化合物（Ｉ）の反応混
合物からの単離・精製は、例えば反応混合物を減圧下に
濃縮したのち、残渣を再結晶、クロマトグラフィなどに
より精製することにより行われる。

上記のようにして得られた化合物（ｎ）の反応混合物か
らの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精製にお
いて用いられている方法と同様にして行われる。例えば
、反応混合物を減圧下に濃縮したのち、残渣を舛結晶、
クロマトグラフィなどにより精製することにより行われ
る。また、化合物（Ｉｔ）を単離・精製することなく次
の反応に付することもできる。

化合物（ＩＩ）は熱エネルギーによる異性化反応に付し
たのち、必要に応じて生成物を水酸基の脱保護反応に付
することにより一般式（ＩＶ）（式中、Ｘ３は水素原子
若しくは水酸基を表し、かつＸ４は水素原子を表すか、
又はＸ３とＸ４は一緒になってオクソ基を表し、Ｙｌは
水素原子又は水酸基を表す） で示される２５−ヒドロキシビタミンＤ誘導体［以下、
これを化合物（ＴＶ）と称する］に誘導される。

熱エネルギーによる異性化反応は、通常約０〜１２０℃
の範囲内の温度で行われる。この反応は通常溶媒中で行
われ、使用される溶媒としては、前述の化合物（Ｉ［＋
）を化合物（Ｉ）に変換する反応において用いられる溶
媒などが挙げられる。

必要に応じて行われる水酸基の脱保護反応は、通常の水
酸基の脱保護において用いられる方法と同様にして行わ
れる。

このようにして得られた化合物（ＩＶ）の反応混合物か
らの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精製にお
いて用いられている方法と同様にして行われる０例えば
、反応混合物を氷水にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エ
チル、塩化メチレンなどの有機溶媒により抽出し、必要
に応じて希塩酸、希硫酸、重曹水、水、食塩水などで洗
浄することにより中性とし、硫酸ナトリウム、硫酸マグ
ネシウムなどの乾燥剤を用いて脱水したのち、減圧下に
濃縮し、残渣を再結晶、クロマトグラフィなどにより精
製することにより行われる。

［実施例コ 以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれらの実施例により限定されるものではない。

実施例１ コレスタ−５，７−ジエン−３β、２５−ジオール６７
．４ｍｇをジエチルエーテル２００　ｍ　ｌに溶解し、
得られた溶液にアルゴンガスを通じながら−２〜−５℃
の範囲内の温度でフッ化クリプトンエキシマレーザ−（
照射パワー１．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波
長２４８　ｎｍの紫外レーザー光を１８．７５分間照射
した６反応混合物を高速液体クロマトグラフィにより分
析したところ、コレスタ−５，７−ジエン−３β、２５
−ジオールの変換率は９１％、（６Ｅ）−９゜ｌＯ−セ
ココレスタ−５（１０）、６．８−１−クエン−３β、
２５−ジオールの選択率は６２％であった０反応終了後
、反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体クロマ
トグラフィにより精製し、（６Ｅ）−９，１０−セココ
レスタ−５（１０）、６．８−）−クエン−３β、２５
−ジオール３１．Ｏｍｇを得た（収率４６％）。これを
ジエチルエーテル１２０ｍ１に溶解し、得られた溶液に
９−フルオレノン１８．０ｍｇを加え、アルゴンガスを
通じながら−２〜−５℃の範囲内の温度でフッ化キセノ
ンエキシマレーザ−（照射パワー０．５Ｗ、繰り返し数
７０Ｈｚ）を用いて波長３５１　ｎｍの紫外レーザー光
を７分間照射した０反応混合物を高速液体クロマトグラ
フィにより分析したところ、（６Ｅ）−９，１０−セコ
コレスタ−５（１０）、６．８−トリエン−３β。

２５−ジオールの変換率は９０％、（６Ｚ）９．１０−
セココレスタ−５（１０）、６．Ｂトリエン−３β、２
５−ジオールの選択率は８６％であった。反応終了後、
反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体クロマト
グラフィにより精製し、下記の物性値を示す（６Ｚ）−
９，１０セココレスタ−５（１０）、６．８−トリエン
３β、２５−ジオールを２０．３ｍｇ得た（収率６５％
）。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６０ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）：　４００　（Ｍ′″）実施例２ コレスタ−５，７−ジエン−３β、２５−ジオール６７
．４ｍｇをジエチルエーテル２００　ｍ　ｌに溶解し、
得られた溶液にアルゴンガスを通じながら−２〜−５℃
の範囲内の温度でフッ化クリプトンエキシマレーザ−（
照射パワー１．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波
長２４８　ｎｍの紫外レーザー光を１８．７５分間照射
した０反応終了後、反応混合物に９−フルオレノン３０
．４ｍｇを加え、アルゴンガスを通じながら−２〜−５
℃の範囲内の温度でフッ化キセノンエキシマレーザ−（
照射パワー０．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波
長３５１　ｎｍの紫外レーザー光を９分間照射した１反
応混合物を高速液体グロマトグラフイにより分析したと
ころ、コレスタ５．７−ジエン−３β、２５−ジオール
の変換率は９１％、（６Ｚ）−９，１０−セココレスタ
−５（１０）　　　、　　　　６．　　　８−　　　ト
　　リ　　エ　ン　−３β　　、　　　２　５　−　　
ジオールの選択率は７４％であった１反応終了後、反応
混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラ
フィにより精製し、実施例１で得られたものと同じ物性
値を示す（６Ｚ）−９，１０−セココレスタ−５（１０
）、６．８−トリエン−３β、２５−ジオールを３４．
５ｍｇ得た（収率５１％）。

比較例１ コレスタ−５，７−ジエン−３β、２５−ジオール６７
．４ｍｇをジエチルエーテル２００　ｍ　ｌに溶解し、
得られた溶液にアルゴンガスを通じながら５〜１０℃の
範囲内の温度で、４００Ｗ高圧水銀灯を用い、バイコー
ル（Ｖ　ｙ　ｃ　ｏ　ｒ　）フィルタを通して、３分間
紫外線を照射した。反応混合物を高速液体クロマトグラ
フィで分析したところ、コレスタ−５，７−ジエン−３
β、２５−ジオールの変換率は３９％、（６Ｚ）−９，
１０−セココレスタ−５（１ｏ）、６．８−トリエン−
３β、２５−ジオールの選択率は４４％であった０反応
終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体
クロマトグラフィにより精製し、実施例１で得られたも
のと同じ物性値を示す（６Ｚ）−９，１０ニセココレス
タ−５（ｌＯ）、６．８−トリエン−３β、２５−ジオ
ールを７．１ｍｇ得た（収率１１％） 参考例１ 実施例２と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
９，１０−セココレスタ−５（１０）６．８−１リエン
ー３β、２５−ジオールを含む反応混合物を得た９反応
混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１００　ｍ　
ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流した。反
応混合物を室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮し、残
渣を高速液体グロマトグラフィで精製し、下記の物性値
を示す９，１０−セココレスタ−５，７゜１０　（１９
）−１−クエン−３β、２５−ジオールを４０．６ｍｇ
得た（収率６０％）　このものの物性値は文献値と一致
した。

紫外吸収スペクトル（λｍ　ａ　ｘ　）　　・２６５ｎ
ｍ質量スペクトル（ｍ／　ｚ）　　：　４００　（Ｍ”
　）比較例２ 比較例１と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
９，１０−セココレスタ−５（１０）、６．８−トリエ
ン−３β、２５−ジオールを含む反応混合物を得た６反
応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１００ｍ１
を加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流した０反応
混合物を高速液体クロマトグラフィにより分析したとこ
ろ、コレスタ−５，７−ジエン−３β、２５−ジオール
の変換率は４３％、９．１０−セココレスタ　　−　　
５．　　　７．　　　１０　　　　（１９）　　　−１
リ　　エ　ン　−　　３　　β　　。

２５−ジオールの選択率は４２％であった１反応混合物
を室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮し、残渣を高速
液体クロマトグラフィにより精製し、参考例１で得られ
たものと同じ物性値を示す９．１０−セココレスタ−５
，７，１０（１９）−トリエン−３β、２５−ジオール
を９．７ｍｇ得た（収率１４％）。

実施例３ コレスタ−５，７−シエンー３β、２４．２５トリオ−
ルア０．１ｍｇをジエチルエーテルエタノール混合溶液
２００ｍ１（容量比２対１）に溶解し、得られた溶液に
一５〜Ｏ℃の範囲内の温度でフッ化クリプトンエキシマ
レーザ−（照射パワー１．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）
を用いて波長２４８　ｎｍの紫外レーザー光を２０．５
分間照射した０反応混合物を高速液体クロマトグラフィ
により分析したところ、コレスタ−５，７ジエンー３β
、２４．２５−１−ジオールの変換率は９１％、（８Ｅ
）−９，１０−セココレスタ−５（１０）、　　　　６
．　　　８−　　　ト　　リ　　エ　　ン　　−３β　
　、　　　２　４　　。

２５−トリオールの選択率は６１％であった０反応終了
後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体クロ
マトグラフィにより精製し、（６Ｅ）−９，ｌ　Ｏ−セ
）Ｄレスター５（１０）６．８−トリエン−３β、２４
．２５−トリオール３６．５ｍｇを得た（収率５２％）
、これをジエチルエーテル−エタノール混合溶液１２０
　ｍ　１（容量比２対１）に溶解し、得られた溶液に９
−フルオレノン１９．８ｍｇを加え、アルゴンガスを通
じながら一５〜０℃の範囲内の温度でフッ化キセノンエ
キシマレーザ−（照射パワー０．　５Ｗ、繰り返し数７
０Ｈｚ）を用いて波長３５１ｎｍの紫外レーザー光を５
０分間照射した６反応終了後、反応混合物を減圧下に濃
縮し、残渣を高速液体グロマトグラフィにより精製し、
下記の物性値を示す（６Ｚ）−９，１０−セココレスタ
−５（１０）　　　、　　　　６．　　　８　　−　　
　ト　　リ　　エ　ン　−３β　　、　　　２　４　　
。

２５−トリオールを２１．７ｍｇ得た（収率５９％）。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６１ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）　　：　４１６　（Ｍ”　）実施例４ コレスタ−５，７−ジエン−３β、２４．’２５−トリ
オ−ルア０．１ｍｇをジエチルエーテル−エタノール混
合溶液２００ｍ１（容量比２対１）に溶解し、得られた
溶液にアルゴンガスを通じながら−５〜０℃の範囲内の
温度でフッ化クリプトンエキシマレーザ−（照射パワー
１．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波長２４８ｎ
ｍの紫外レーザー光を２０，５分間照射した０反応終了
後、反応混合物に９−フルオレノン３０．４ｍｇを加え
、アルゴンガスを通じながら一５〜０℃の範囲内の温度
でフッ化キセノンエキシマレーザ−（照射パワー０．５
Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波長３５１ｎｍの紫
外レーザー光を８５分間照射した０反応混合物を高速液
体クロマトグラフィにより分析したところ、コレスタ−
５，７ジエンー３β、２４．２５−トリオールの変換率
は９０％、（６Ｚ）−９，１ｏ−セココレスタ５　　　
　（１０）　　　、　　　　８．　　　８−１−　　　
リ　　エ　ン　−　　３　　β　　、　　　２　４　。

２５−トリオールの選択率は６７％であった０反応終了
後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体クロ
マトグラフィにより精製し、実施例３で得られたものと
同じ物性値を示す（６Ｚ）９．１０−セココレスタ−５
（１０）、８．８ト　　リ　　エ　　ン　　−３β　　
、　　　　２４．　　　２５−１−　　　リ　　オ　−
　ル　を３６．０ｍｇ得た（収率５１％）。

参考例２ 実施例４と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
９，１０−セココレスタ−５（１０）６　、　８−トリ
エン−３β、２４．２５−トリオールを含む反応混合物
を得た。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣に
ヘキサン１００　ｍ　ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２
時間加熱還流した。反応混合物を高速液体クロマトグラ
フィにより分析したところ、コレスタ−５，７−ジエン
−３β、２４．２５−ｈリオールの変換率は９１％、９
．１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）　　　−
ト　　リ　　エ　ン　−３β　　、　　　　２４．　　
　２５−　　　ト　　リ　　オ　−ルの選択率は６８％
であった。反応混合物を室温まで放冷したのち、減圧下
に濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィにより精製
、下記の物性値を示す９，１０−セココレスタ−５，７
，１０（１９）−ト　　リ　　エ　　ン　−　　３　　
β　　、２４．２５−　　　ト　　リ　　オ　−ルを４
１．９ｍｇ得た（収率６０％）。このものの物性値は文
献値と一致した。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６５ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）：　４１６　（Ｍ”　）実施例５ 実施例２においてコレスタ−５，７−ジエン３β、２５
−ジオール６７．４ｍｇの代わりに２５．２６−０−イ
ソプロピリデン−３−メトキシカルボニルオキシコレス
タ−５，７−ジエン２５．２６−ジオール８２．２ｍｇ
を用い、９フルオレノン３０．４ｍｇの代わりにベンゾ
フェノン２９．１ｍｇを用い、かつフッ化キセノンエキ
シマレーザ−（照射パワー０．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈ
ｚ）を用いて波長３５１ｎｍの紫外レーザー光を９分間
照射する代わりに窒素レーザー（照射パワー０．１Ｗ１
繰り返し数２０Ｈｚ）を用いて波長３３７ｎｍの紫外レ
ーザー光を３０分間照射した以外は同様にして反応及び
分離操作を行うことにより、下記の物性値を示す（６Ｚ
）−２５，２６−〇−イソプロピリデンー３−メトキシ
カルボニルオキシ−９，１０−セココレスタ５　　　　
（１０）、　　　　６．　　　８−　　　ト　　リ　　
エ　ン　−２５，２６ジオールを３８．４ｍｇ得た（収
率４７％）。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６１ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／　ｚ）　　：　５１４　（Ｍ”　）参考例
３ 実施例５と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
２５，２６−０−イソプロピリデン−３−メトキシカル
ボニルオキシ−９，１０−セココレスタ−５（１０）、
６．８−トリエン２５．２６−ジオールを含む反応混合
物を得た。

反応混合物を減圧下に濃縮したのち、残渣にヘキサン１
００　ｍ　ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還
流した０反応混合物を室温まで放冷したのち、減圧下に
濃縮した。残渣にメタノール５ｍｌ及びｐ−ｈルエンス
ルホン酸１０　ｍ　ｇを加え、アルゴン雰囲気下に室温
で４時間攪拌した。

反応混合物を重曹で中和し、減圧下にメタノールを留去
した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水及び食塩水で順次
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した
。残渣にメタノール５　ｍ　ｌ及び水酸化カリウム２０
ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下に１時間加熱還流した。

反応混合物を室温まで放冷したのち、水を加え、酢酸エ
チルで抽出した６抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣を高速
液体グロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示
す９，１０−セココレスタ−５，７゜１０　　　　（１
９）　　　−ト　　リ　　エ　　ン　−３β　　、　　
　　２５．　　　２６　　−　　トリオールを４１．３
ｍｇ得た（収率６２％）　このものの物性値は文献値と
一致した。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６５ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）：　４１６　（Ｍ”　）実施例６ 実施例１においてコレスタ−５，７−ジエン３β、２５
−ジオール６７．４ｍｇの代わりに３β−（テトラヒド
ロビラン−２−イル）オキシコレスタ−５，７−シエン
ー２４−オン−２５−オール８０．Ｏｍｇを用いた以外
は同様にして反応及び分離操作を行うことにより、下記
の物性値を示す（６Ｚ）−３−β−（テトラヒドロビラ
ン２−イル）オキシ−９，１０−セココレスタ−５（１
０）、６．８−１リエンー２４−オン−２５オール４２
．７ｍｇを得た（収率５３％）紫外吸収スペクトル（１
ｍ　ａ　ｘ　）　　・２６１　ｎｍ質量スペクトル（ｍ
／ｚ）：　５００　（Ｍ”　）参考例４ 実施例６と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
３−β−（テトラヒドロビラン−２イル）オキシ−９，
１０−セココレスタ−５（１０）、６．８−トリエン−
２４−オン−２５オールを含む反応混合物を得た。反応
混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１００　ｍ　
ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流した。反
応混合物を室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮した。

残渣をメタノール５　ｍ　ｌに溶解し、得られた溶液に
ｐ−１−ルエンスルボン酸ピリジニウム５ｍｇを加え、
アルゴン雰囲気下に室温で３時間攪拌した。反応混合物
を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄したのち、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を高速液
体クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示す
９゜１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）トリエ
ン−２４−オン−３β−２５−ジオールを３９．２ｍｇ
得た（収率５９％）、このものの物性値は文献値と一致
した。

紫外吸収スペクトル（１ｍ　ａ　ｘ　）　　・２６５ｎ
ｍ質量スペクトル（ｍ／　ｚ）　　：　４１４　（Ｍ”
　）実施例７ ３β−アセトキシコレスタ−５，７−ジエン２５−オー
ル７０．７ｍｇをジエチルエーテル２００　ｍ　ｌに溶
解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら一５〜
Ｏ℃の範囲内の温度でＹＡＧレーザーの第４高調波（照
射パワーＩＷ、繰り返し数５０Ｈｚ　Ｈ波！％２６６ｎ
ｍ）を２５．３分間照射した６反応終了後、反応混合物
に９−フルオレノン３０．４ｍｇを加え、アルゴンガス
を通じながら一５〜Ｏ℃の範囲内の温度でＹＡＧレザー
の第３高調波（照射パワーＩＷ、繰り返し数５０Ｈｚ；
波長３５５ｎｍ）を３４分間照射した。反応混合物を減
圧下に濃縮し、残渣を高速液体グロマトグラフィにより
精製し、下記の物性値を示す（６，２）−３β−アセト
キシ−９，１゜セココレスタ−５（ｔｏ）、６．８−ト
リエン２５−オールを３５．１ｍｇ得た（収率５０％）
。

紫外吸収スペクトル（λｍａχ）：２６２ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／　ｚ　）　　：　、４４２　（Ｍ”　）参
考例５ 実施例７と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
３β−アセトキシ−９，１０−セココレスタ−５（１０
）　　　６．８−１リエンー２５オールを含む反応混合
物を得た６反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサ
ン１００　ｍ　ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加
熱還流した０反応混合物を室温まで放冷したのち、減圧
下に濃縮した。残渣にメタノール１０　ｍ　ｌ及び炭酸
カリウム１０ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下に室温で３
時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで
抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を高速液体クロマトグ
ラフィにより精製し、参考例１で得られたものと同じ物
性値を示す９，１０セココレスタ−５，７，１０（１９
）−トリエン３β、２５−ジオールを３７．７ｍｇ得た
（収率５９％）。

実施例８ 実施例１においてコレスタ−５，７−ジエン３β、２５
−ジオール１３７．４ｍｇの代わりに３β−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシコレスタ−５，７−ジエン
−２４，２５−ジオール８４．８ｍｇを用いた以外は同
様にして反応及び分離操作を行うことにより、下記の物
性値を示す（６Ｚ）−３β−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−９１０−セココレスタ−５（１０）、６
．８−トリエン−２４，２５−ジオールを４０．９ｍｇ
得た（収率４８％） 紫外吸収スペクトル（１ｍ　ａ　ｘ　）　　・２６１　
ｎ　ｒｎ質量スペクトル（ｍ／ｚ）：　５３０　（Ｍ”
　）参考例６ 実施例８と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
３β−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−９，１
０−セココレスタ−５（１０）、６．８−１−リエンー
２４．２５−ジオールを含む反応混合物を得た。反応混
合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣にヘキサン１００
　ｍ　ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流し
た６反応混合物を室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮
した。残渣をテトラヒドロフラン１０　ｍ　ｌに溶解し
、得られた溶液に１規定フツ化テトラブチルアンモニウ
ム−テトラヒドロフラン溶液０．５ｍｌを加え、アルゴ
ン雰囲気下に室温で４時間攪拌した。反応混合物に水を
加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を重曹水及び食塩水
で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃
縮した。残渣を高速液体グロマトグラフイにより精製し
、参考例３において得られたものと同じ物性値を示す９
．１０−セココレスタ５，７．１０　（１９）−ト　　
　リ　　エ　ン　−３β　　、　　　　２４．　　　２
５０　　　ト　　リ　　オ　−　ル　を４１．３ｍｇ得
た（収率６２％）。

金物からの化合物（ｒＶ）の分離操作が極めて容易とな
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ水素原子又は水酸
   基の保護基を表し、Ｘ＾１は水素原子若しくは式−ＯＲ
   ＾３で示される基を表し、かつＸ＾２は水素原子を表す
   か、又はＸ＾１とＸ＾２は一緒になつてオクソ基を表し
   、Ｙは水素原子又は式−ＯＲ＾４で示される基を表し、
   Ｒ＾３及びＲ＾４はそれぞれ水素原子又は水酸基の保護
   基を表す） で示される２５−ヒドロキシタキステロール誘導体に波
   長２８０〜４００ｎｍの範囲から選ばれる波長を有する
   紫外レーザー光を照射することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＹはそれ
   ぞれ前記定義のとおりである） で示される２５−ヒドロキシプレビタミンＤ誘導体の製
   造方法。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＹはそれ
   ぞれ請求項１記載の定義のとおりである） で示される２５−ヒドロキシプロビタミンＤ誘導体に波
   長１９０〜３１０ｎｍの範囲から選ばれる波長を有する
   紫外レーザー光と波長２８０〜４００ｎｍの範囲から選
   ばれ、かつ前記の紫外レーザー光よりも長い波長を有す
   る紫外レーザー光を逐次的に又は同時に照射することを
   特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＹはそれ
   ぞれ前記定義のとおりである） で示される２５−ヒドロキシプレビタミンＤ誘導体の製
   造方法。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＹはそれ
   ぞれ請求項１記載の定義のとおりである） で示される２５−ヒドロキシプロビタミンＤ誘導体に波
   長１９０〜３１０ｎｍの範囲から選ばれる波長を有する
   紫外レーザー光を照射することにより一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＹはそれ
   ぞれ前記定義のとおりである） で示される２５−ヒドロキシタキステロール誘導体を得
   、該２５−ヒドロキシタキステロール誘導体に波長２８
   ０〜４００ｎｍの範囲から選ばれ、かつ前記の紫外レー
   ザー光よりも長い波長を有する紫外レーザー光を照射す
   ることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＹはそれ
   ぞれ前記定義のとおりである） で示される２５−ヒドロキシプレビタミンＤ誘導体の製
   造方法。