JPH0489480A - キラリテイ識別剤およびクロマトグラフィー用充填剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、インドリン−２−カルボン酸の尿素形誘導
体およびその用途に関するものである。

上記用途には、キラリティ識別剤としての用途、特に、
例えば液体クロマトグラフィーにおいて、例えばβ−ア
ミノアルコールのようなキラリティを有する化合物の鏡
像体混合物（例えばラセミ体）の分割を行うための分離
剤としての用途が含まれる。

［従来の技術」 シリカゲルのような表面にヒドロキシ基をもつ無機担体
に、アミノ酸の尿素形状導体をグラフトしてなる光学分
割用分離剤は、既に知られている［（１）特開昭５９−
６１７７６号、（２）特開昭５９−６３５６５号、（３
）特開昭６０−６８６２号、（４）特開昭６０−１５５
９６８号、（５）第７回液体クロマトグラフィー討論会
講演要旨集（［クロマトグラフィーＪ１９８６年ｌθ月
）１０７−１０８頁］。上記（１）、（２）および（３
）に記載されている分離剤は、グラフトさせるアミノ酸
を広範に記載しているが、具体的に用いているのはバリ
ンまたはフェニルグリシンの尿素形状導体に限られ、（
４）に記載されている分離剤は、グラフトさせるアミノ
酸としてｔｅｒｔ−ロイシンの尿素形状導体を使用し、
（５）に記載されている分離剤は、グラフトさせるアミ
ノ酸としてプロリンの尿素形状導体を使用している。

「発明が解決しようとする課題］ 上記（１）−、（５）の分離剤は、種々のアミン、カル
ボン酸、アルコール、アミノ酸およびオキソ酸等を、ア
ミド誘導体、エステル誘導体またはウレタン誘導体等に
変形すれば優れた分割能を示すか、ケタミン、ホモクロ
ルサイクリジン、塩酸アロチノロール、塩酸エチレフリ
ンといった誘導体に変形されていない医薬品の直接光学
分割にはほとんど役立たないという欠点を有する。

この発明者は、アミノ酸としてインドリン−２カルボン
酸の尿素形状導体を使用すると、誘導体に変形されたも
のは勿論、変形されていない化合物をも分割できる分離
剤が得られることを見出して、この発明を完成したので
ある。

［課題を解決するための手段］ すなわち、この発明は、 （１）一般式 ［式中、Ｒ６は低級アルキレン基または結合、Ｒ８は単
環または２環アリール基であり、これらはニトロ基で置
換されていてもよい。］ で示される、インドリン−２−カルボン酸の尿素形状導
体、 （２）上記ｌ記載の化合物からなる、キラリティ識別剤
、および （３）一般式 ［式中、Ｒ，、Ｒ，およびＲ３は、同一または異なって
、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロ
ゲン原子を表わし、少なくともその１つはアルコキシ基
またはハロゲン原子である。Ｒ４は低級アルキレン基、
Ｒ３は低級アルキレン基または結合、Ｒ６は単環または
２環アリール基であり、これらはニトロ基で置換されて
いてもよし弓＊は不斉炭素を表わす。］ で示されるオルガノシラン化合物が表面にヒドロキシ基
をもつ無機担体にグラフトされた形の構造を有する、ク
ロマトグラフィー用充填剤を提供するものである。

上記の一般式（１）において、Ｒ，、Ｒ，およびＲ３の
アルキル基としては、炭素原子数１−２０のものが好ま
しく、ｌ−１２のものがさらに好ましく、１−６のもの
が、最も好ましい。好適なものは低級アルキル基であり
、これには炭素原子数１−６のものが含まれる。アルキ
ル基は直鎖または分枝鎖の何れでもよい。代表的なアル
キル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル
、ペンチル、ヘキシル等である。Ｒ１、Ｒ２およびＲ３
は同一でも異なってもよい。

アルコキシ基としては、上記のようなアルキル基が酸素
原子と結合して生ずる基が含まれる。好適なものは低級
アルコキシ基である。

ハロゲン原子としては、塩素、臭素、よう素等が含まれ
る。

一般式（Ｉ）または（Ｉ”）における低級アルキレン基
としては、炭素原子数１−６の直鎖または分枝鎖の基、
例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、ｌ−メチル
エチレン、２−メチルトリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が含まれる。

単環または２環アリール基としては、ベンゼン核を１個
または２個有する基、例えばフェニル、トリル、キシリ
ル、クメニル、ナフチル、メチルナフチル等が含まれる
。Ｒ５が低級アルキレン基の場合、基Ｒｅ　　Ｒｓ−は
アラルキルと称される基、例えばベンジル、フェネチル
、ナフチルメチル等を構成する。

単環または２環アリール基上にニトロ基が存在する場合
、これは通常１〜５個、好ましくはｌ−３個、例えば１
個または２個が、置換可能な任意の位置に結合し得る。

上記化合物（Ｉ）および（Ｉｏ）は、純粋な光学異性体
または一方の光学異性体か圧倒的に優勢な異性体混合物
の形で用いるものとする。

この発明において、表面にヒドロキノ基を持つ無機担体
としては、例えばシリカゲル、多孔性カラスなどのけい
素含有担体が好ましく、担体の形状は球状、破砕状など
いずれの形状でも差支えないが、高効率のクロマトグラ
フ用カラムを得るために、できるだけ粒径の揃った微細
な粒子が好ましい。

上記の化合物（Ｉｏ）は、例えばインドリン−２カルボ
ン酸に基−ＣＯＮＨ−Ｒ６−Ｒ，を一挙にまたは段階的
に導入することにより製造することができる。−挙に導
入する場合、インドリン−２カルボン酸にＮ−置換カル
バミン酸　ＨＯＯＣＮＨＲｓ　　Ｒｅの反応性誘導体、
例えばイソシアネートまたは酸ハライドを反応させる。

段階的に導入する場合、一つの方法はインドリン−２−
カルボン酸にカルバミン酸　ＨＯＯＣＮＨ２の反応性誘
導体、例えば酸ハライドを反応させ、次いでＮ−置換基
導入剤Ｘ　　Ｒ５Ｒ１１（Ｘはハロゲンまたはアルキル
もしくはアリールスルホニルオキシのような活性エステ
ル基）を反応させる方法である。別の方法は、インドリ
ン−２−カルボン酸にまず基−Ｇｏ−Ｙ（Ｙはハロゲン
またはイミダゾリルのような活性アミド基）を導入し、
次いでアミンＨｚＮ　　Ｒ５Ｒｅを反応させる方法であ
る。

これらの方法は、何れも尿素形化合物の製造に常用され
る操作によって行なわれる。

上記の式（Ｉ）で示されるクロマトグラフィー用充填剤
を調製するに際しては種々のグラフト法が採用できるが
、このようなグラフト法としては例えば以下のような方
法が挙げられる。

■表面にヒドロキシ基を有する無機担体に、アミノアル
キルシランを反応させて、無機担体の表面にアミノアル
キルシリル残基を導入し、これに光学活性なインドリン
−２−カルボン酸の尿素形誘導体（■°）を反応させ、
脱水縮合させる方法。

具体的には、表面にヒドロキシ基を有する無機担体に、
−形成（Ｕ） Ｒｅ　　ＳＩ　　Ｒ４ＮＨｚ　　　　　（［［）［式中
、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ３およびＲ４は前述と同じ意味を有す
る。コ で示されるアミノアルキルシランを反応させて、無機担
体の表面にアミノアルキルシリル残基を導入し、次いで
これに一般式（■°） ＊ ［式中、Ｒ６、 有する。］ で示されるＮ−カルバモイル−インドリカルボン酸の尿
素形誘導体、例えばＮ ジニトロフェニルカルバモイル＝Ｓ−イ２−カルボン酸
、Ｎ−（Ｒ）−１−（αル）エチルカルバモイル−５−
インドリン−２ ３，５ ンドリン ナフチ ンー２ Ｒ８および＊は前述と同じ意味を カルボン酸等またはそのカルボキシ基における反応性誘
導体を反応させ、脱水縮合させることにより目的とする
充填剤が得られる。

アミノアルキランとしてはω−アミノアルキルアルコキ
シシランまたはω−アミノアルキルハロゲノシランが好
ましく、例えばω−アミノプロピルトリエトキンシラン
、ω−アミノプロピルトリクロロシランなどを挙げるこ
とができる。

■光学活性なインドリン−２−カルボン酸の尿素形誘導
体（Ｉｏ）に、アミノアルキルシランを縮合させて得ら
れるオルガノシランを、表面にヒドロキシ基を有する無
機担体にグラフトする方法。

具体的には、前記一般式（■°）で示されるインドリン
−２−カルボン酸の尿素形誘導体またはそのカルボキシ
基における反応性誘導体に、一般式（ＩＩ）で示される
アミノアルキルシランを反応させて得られる一般式（Ｉ
）で示されるオルガノシランを、シリカゲル等の無機担
体にグラフトすることにより目的の充填剤が得られる。

上記の製造法において、インドリン−２−カルボン酸の
尿素形誘導体（Ｉｏ）またはそのカルボキノ基における
反応性誘導体と、アミノアルキルシリル残基を導入した
無機担体またはアミノアルキルンランとの反応は、例え
ばペプチド合成において繁用されるアミド結合形成反応
の常法にしたがって行なうことができる。反応性誘導体
としては、酸ハライド、酸無水物（例えばアルキル炭酸
混合酸無水物）、活性エステルまたは活性アミド（例え
ばイミダゾリド）が用いられる。酸（ｌ゛）自体を用い
る場合には、反応を結合剤の存在下に行なうのが有利で
ある。縮合剤としては、カルボジイミド類、カルボニル
ジイミダゾール類、ウッドワード試薬、Ｎ−アルコキシ
カルボニル−２−アルコキシ−１，２−ジヒドロキノリ
ン等が用いられる。

反応条件は反応させる化合物の組合わせによって異なり
、有機溶媒または水性溶媒中、冷却ないしは室温または
加温下、適宜第３級有機アミンのような塩基を共存させ
て行なう。

無機担体の表面にアミノアルキルシラン（ＩＩ）または
オルガノシラン（Ｉ）を導入する反応は、ヒドロキシ基
を有する化合物のシリル化に繁用される常法にしたがっ
て行なうことができる。この反応は、一般に有機溶媒中
、比較的緩和な温度で行なわれる。

本発明によって得られる充填剤は、常法に従ってクロマ
トグラフ用のカラムに充填し、液体クロマトグラフィー
による光学異性体混合物の光学分割の固定相として使用
することができる。すなわち、適当な直径と長さを有す
るガラス、ステンレス、チタン等のカラムに充填し、入
口側から光学異性体の混合物を含む溶液を迎入し、適当
な溶媒と溶離条件、特に通常よく用いられる順相分配ま
たは逆相分配の条件を用いて展開、分画することにより
、種々の光学異性体混合物の分離、分析を行なうことが
できる。

［発明の効果］ この発明の化合物（Ｉｏ）は、光学異性体に対する相互
作用の差が著しいので、この性質をキラリティ識別作用
として利用することができる。それ故、化合物（■°）
を無機担体に結合するに適した誘導体である化合物（１
）を、表面にヒドロキシをもつ無機担体にグラフトした
形であるこの発明の充填剤は、すぐれたキラリティ識別
性を有する。

それ故、この発明の充填剤は、種々の光学異性体混合物
、例えば、種々のエステル、アルコール、カルボン酸、
アミンおよびアミノアルコール類並びにそれらの誘導体
の光学異性体混合物をクロマトグラフィ一方式で分離で
きる。これは、充填剤として、最も広い対象をもつ部類
に入る。特に、アミンおよびアミノアルコールについて
は、従来分離が可能であったクロルフェニラミン、プロ
プラノロール等は勿論、困難であったケタミン、ホモク
ロルサイクリジン、塩酸アロチノロール、塩酸エチレフ
リン等を含む広範囲の医薬品のラセミ体の光学分割が可
能である。しかも、この発明の充填剤は製造工程が少な
いため製造が容易であり、基礎をなす化合物が化学的に
安定であるから耐久性にも優れているという利点を有す
る。また、カラムとして高い理論段数が得られ、品質の
ばらつきが少ない。

［実施例Ｊ 以下、この発明を実施例により説明するが、実施例はこ
の発明を限定するものではない。

実施例１ シリカゲル（平均粒径５μｌ、平均孔径１２０人、表面
積３３０ｍ’／９）　Ｉ　０９を減圧下、１３０℃で４
時間乾燥したのち、３〜アミノプロピルトリ工トキンン
ラン２０ｇを２００ｉ（！の脱水トルエンに溶かした液
に加え、６０℃で６時間撹拌した。反応物をろ過し、残
留物をクロロホルムおよびメタノール各３００ｘＱで洗
い、乾燥して３−アミノプロピルシリル化シリカゲル（
以下ＡＰＳと略す）を得た。このものの元素分析値は、
Ｎ：０．９０％、Ｃ：２．８１％であり、これはこのも
のの１９に対し、３−アミノプロピル基が約０．７１ミ
リモルグラフトされたことに相当する。

別に、トルエン５００ｊ１１２にクロロぎ酸トリクロロ
メチル１４５ｇを注加し、静かに振り混ぜ、粒状活性炭
１ｇを加え一夜放置して緩やかにホスゲンを発生させた
のち、活性炭を濾過して取り除いた。この液に、Ｒ（＋
）−１−（α−ナフチル）エチルアミン３１ｇをトルエ
ン５０１１＋（！に溶かした液を加え、撹拌しながら４
時間加熱還流したのち、放冷し、過剰のホスゲンおよび
溶媒のトルエンを減圧留去して、Ｒ（−）−１−（α−
ナフチル）エチルイソシアネート３５．３９を得た。こ
のものは室温で粘稠な黄褐色液体である。

旋光度：［α］”＝−５４，６°（ｃ＝０．８８％、ト
ルエン） 元素分析値　　Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％）計算
値　　　７９，１７　　５．６２　　　７．１０実測値
　　　７１！１．９８　　５，６７　　　６．９７別に
、５（−）インドリン−２−カルボン酸５゜０９に、水
９０ｘＱ、トリエチルアミン４．６９およびジオキサン
４５ｘＱを加えて溶かし、撹拌しながら、前述のＲ（−
）−１−（α−ナフチル）エチルイソシアネート６．０
９を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に水１００Ｒ
ρおよびＩＮ水酸化ナトリウム水溶液１０ｘ（ｌを加え
てから、クロロホルム２０Ｇｘ（ｌで洗い、６Ｎ塩酸で
酸性とし、析出する白色結晶をろ取し、乾燥して、Ｎ−
［（Ｒ）−１−（αナフチル）エチルカルバモイル］−
Ｓ−インドリン−２−カルボン酸３．４９を微黄色結晶
として得た。

融点（分解）ニア７−９２°Ｃ 旋光度：［αコｔ０＝−１１３，７°（ｃ＝１．０１％
、メタノール） 元素分析　（Ｃ＊ｔＨｔ。Ｎ、０．として）Ｃ（％）　
　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　　　７３．３２　
　５．５９　　　７．７７実測値　　　７１．５７　　
５，８７　　　７．２５次に、この化合物１．９８９を
とり、脱水テトラヒドロフラン６０Ｒρを加えて溶かし
、水冷下撹拌しながら、これにＮ−エトキシカルボニル
−２＝エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン１．５ｇを
加えて、水冷下１時間撹拌した。これに前述のＡＰＳ２
．２９を加えて懸濁させ、減圧下で十分脱気したのち、
室温で緩やかに一夜撹拌した。反応物をテトラヒドロフ
ラン１００ｘＱで４回、ついでメタノール１００ｘＱで
４回さらにクロロホルム１００ｘ（ｌで４回洗い、乾燥
してＮ−（（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバ
モイル）−Ｓ−インドリン２−カルボン酸をグラフトし
た目的の充填剤を得た。このものの元素分析値はＮ：１
．９１％、ＣＩ　２．０２％であり、これは、このもの
の１９に対し、Ｎ−（（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エ
チルカルバモイル）−８〜インドリン〜２−カルホン酸
か約０．４３ｍｍｏρグラフトされたこ七を示す。

このようにして得られた充填剤を、内径４　ｍｍ。

長さ２５ｃｘのステンレス製カラムにスラリー充填した
のち、２％酢酸メタノール液およびクロロホルム・メタ
ノール（１：Ｉ）混液各１００ｘＲを流した。

以上のようにして調製したカラムを用いて、次の条件で
各種アミノアルコールおよびアミン類のラセミ体を分割
した。結果の一例を第１表に示す。

温度：室温 溶離液：第１表に示す。

溶離液流量：１．０ｚ（１／分 検出器：紫外線吸収計（波長２５４ｎｍまたは２８０　
ｎｍ） この表において、保持係数（Ｋ、°およびに２゛）およ
び分離係数（α）は次式により計算される。

第１表 ｔｏ　　　　　　　　　　　　　　　ｔ。

Ｋｔ’ に１ ｔ、：より弱く吸着される鏡像体の保持時間ｔ、：より
強く吸着される鏡像体の保持時間ｔｏ二カラムの死容積
に相当する保持時間分離係数は、α−Ｉの場合、全く光
学分割能が無いことを示し、ｌとの差が大きくなるに従
って光学分割能が高くなることを示す。

（注１） Ａ：ヘキサン／１，２−ジクロロエタン／エタノール／
トリフルオロ酢酸（２４０：１４０・２０：ｌ）Ｂ、ヘ
キサン／１．２−ジクロロエタン／メタノール／トリフ
ルオロ酢酸（２４０：１４０・２０：１）Ｃ：ヘキサン
／ｌ、２−ジクロロエタン／メタノール／トリフルオロ
酢酸（２３０：１４０：３０：１）Ｄ：ヘキサン／エタ
ノール／トリフルオロ酢酸（２００：４０：０．６） （±）−イソプロテレノールの分離例を第１図に示す。

第１図において、ピーク番号（１）は（＋）−イソプロ
テレノールであり、ピーク番号（２）は（−）イソプロ
テレノールである。

実施例２ 実施例１において、Ｒ（＋）−１−（α−ナフチル）エ
チルアミンの代りに５（−）−１−（α−ナフチル）エ
チルアミンを用い、同様に操作して、Ｎ［（Ｓ）−１−
（α−ナフチル）エチルカルバモイル］−Ｓ−インドリ
ン−２−カルボン酸２．４９を微黄色結晶として得た。

融点（分解）：１００〜１１９℃ 旋光度＝［α］”−＋３３．８°（ｃ＝１．０２％、メ
タノール） 元素分析（Ｃｚ、Ｈｔ。Ｎ、０３として）Ｃ（％）　　
　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）実測値　　　７２，４９　　
５，７７　　　７．６２計算値　　　？３．３２　　５
，５９　　　７．７７次に、この化合物１．９８９をと
り、実施例１と同様に操作して、Ｎ−（（Ｓ）−１−（
α−ナフチル）エチルカルバモイル）−８−インドリン
−２−カルボン酸ｙグラフトした目的の充填剤を得た。

このものの元素分析値は、Ｎ：１．９４％、Ｃ：１２．
６９％であり、これは、このものの１ｇに対し、Ｎ−（
（Ｓ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバモイル）−
６−インドリン−２−カルボン酸が約０゜４４ミリモル
グラフトされたことを示す。

このようにして得られた充填剤を、内径４ｍｍ、長さ２
５ｃｉ＋のステンレス製カラムにスラリー充填したのち
、２％（ｖ／ｖ）酢酸・メタノール液およびクロロホル
ム・メタノール（１：１）混液路１００１ｇを流した。

以上のようにして調製したカラムを用いて、次の条件で
各種アミノアルコールおよびアミン類のラセミ体を分割
した。結果の一例を第２表に示す。

温度：室温 溶離液：第２表に示す。

溶離液流量・１　、０　ｍ（１／分 検出器：紫外線吸収計（波長２５４ｎｍまたは２８Ｏｒ
＋ｍ） 第２表 （注１） Ａ・ヘキサン／１，２−ジクロロエタン／エタノール／
トリフルオロ酢酸（２４０：１４０：２０：Ｉ）Ｂ：ヘ
キサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（１００コロ　
０・０６） Ｃ；ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（５００
：５：０．６） 比較例Ｉ Ｓ−プロリン４．５４Ｆに、ＩＮ−水酸化ナトリウム水
溶液３９ｘ（ｌおよびテトラヒドロフラン５１（２を加
えて溶かし、撹拌しながら、Ｒ（−）−１−（α−ナフ
チル）エチルイソシアネート（実施例１参照）７．７ｇ
を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に水１００ｍ（
およびＩＮ水酸化ナトリウム水溶液１０ｘρを加えてか
ら、クロロホルム２００ｊ１（で洗い、６Ｎ塩酸で酸性
（ｐＨ＃３）とし、析出する白色結晶をろ取し、乾燥し
て、Ｎ−［（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバ
モイル１−Ｓ−プロリン４゜９９を白色結晶として得た
。

融点（分解）：１５７〜１６１℃ 旋光度；［α］”＝−７１，７°（ｃ＝１．００％、メ
タノール） 元素分析（ＣＩｌｌＨ２゜Ｎ　２０３として）Ｃ（％）
　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）実測値　　　６８，７５
　　６．４９　　　８．９３計算値　　　６９．２１　
　６，４５　　　８．９７次に、この化合物２．３４９
をとり、脱水テトラヒドロフラン３０ｊ１１２を加えて
溶かし、水冷下撹拌しながら、これに、Ｎ−エトキシカ
ルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン２
．１ｇを加えて、水冷下１時間撹拌した。これに、ＡＰ
Ｓ（実施例１参照）２．５９を加えて懸濁させ、減圧下
で十分脱気したのち、室温で緩やかに一夜撹拌した。反
応物をテトラヒドロ７ラン１００ｉＱで４回、ついでメ
タノール１００１（２で４回、さらにクロロホルム１０
０訳Ｑで４回洗い、乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−（α
−ナフチル）エチルカルバモイル］−Ｓ−プロリンをグ
ラフトした目的の充填剤を得た。

このものの元素分析値は、Ｎ：２．２０％、ｃ：１１．
６０％であり、これは、このものの！９に対し、Ｎ−［
（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバモイル］−
Ｓ−プロリンか約０．４９ミリモルグラフトされたこと
を示す。

このようにして得られた充填剤を、内径４ｍｍ、長さ２
５ｃｍのステンレス製カラムにスラリー充填したのち、
２％酢酸・メタノール液およびクロロホルム・メタノー
ル（Ｉｌｌ）混液路１００ｘ（を流した。

以上のようにして調製したカラムを用いて、次の条件で
各種アミノアルコールおよびアミン類のラセミ体を分割
した。結果の一例を第３表に示す。

温度：室温 溶離液：第３表に示す。

溶離液流量：１．ＯｘＱ／分 検出器：紫外線吸収計（波長２５４ｎｍまたは２８０　
ｎｍ） 第３表 Ｂ：ヘキサン／ｌ、２−ジクロロエタン／メタノール／
トリフルオロ酢酸（２３０：１４０：３０：Ｉ）Ｃヘキ
サン／１．２−ジクロロエタン／メタノール／トリフル
オロ酢酸（２２０：１４０：４０：Ｉ）（注１） Ａ“ヘキサン／１，２−ジクロロエタン／エタノール／
トリフルオロ酢酸（２５０：１４０・１０：ｌ）Ｄ：ヘ
キサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（２００：４０
：０．６） Ｅ、ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（１００
・６０：０．６） 比較例２ 比較例１において、Ｒ（＋）−１−（α−ナフチル）エ
チルアミンの代りに５（−）−１−（α−ナフチル）エ
チルアミンを用い、同様に操作して、Ｎ［（Ｓ）−１−
（α−ナフチル）エチルカルバモイル］−Ｓ−プロリン
５．５９を白色結晶として得た。

融点（分解）：１５７〜１８０℃ 旋光度：［αコ”−＋　１５．２°（ｃ＝１．０４％、
メタノール） 元素分析（ＣＩ８Ｈ２ｏＮ２０３として）Ｃ（％）　　
　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）実測値　　　６８，１６　　
６．５９　　　８４８計算値　　　６９．２１　　６．
４５　　　８．９７次に、この化合物２．３４９をとり
、比較例１と同様に操作して、Ｎ−［（Ｓ）−１−（α
−ナフチル）エチルカルバモイル］−（Ｓ）−プロリン
をグラフトした目的の充填剤を得た。このものの元素分
析値はＮ：２．１２％、Ｃ：１１．８０％であり、これ
は、このものの１９に対し、Ｎ−［（Ｓ）−１−（αナ
フチル）エチルカルバモイル］−Ｓ−プロリンが約０４
８ミリモルグラフトされたことを示す。

ラセミ体を分割した。結果の一例を第４表に示す。

温度：室温 溶離液、第４表に示す。

溶離液流量　１　、０　ｍ（１／分 検出器：紫外線吸収計（波長２５４　ｎｍまたは２８０
　ｎｍ） 第４表 このようにして得られた充填剤を、内径４　ｍｍ。

長さ２５ｃ肩のステンレス製カラムにスラリー充填した
のち、２％（ｖ／ｖ）酢酸・メタノール液およびクロロ
ホルム・メタノール（１：ｌ）混液各１００ｉρを流し
た。

以上のようにして調製したカラムを用いて、次の条件で
各種アミノアルコールおよびアミン類の（注１） Ａ：ヘキサン／ｌ、２−ジクロロエタン／メタノール／
トリフルオロ酢酸（２３０：１４０：３０：１）Ｆ：ヘ
キサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（２００・４０
：０．６）

【図面の簡単な説明】

第１図は、この発明の充填剤を用いて（±）−イソプロ
テレノールを分割した場合の溶離曲線を示すグラフであ
る。 Ｂ：ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（１００
：６０：０．６） Ｃ：ヘキサン／１．２−ジクロロエタン／エタノール／
トリフルオロ酢酸（２４０：１４０：２０・ｌ）Ｄ：ヘ
キサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（５００：５：
０．６）

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′） ［式中、Ｒ＿５は低級アルキレン基または結合、Ｒ＿６
   は単環または２環アリール基であり、これらはニトロ基
   で置換されていてもよい。］ で示される、イソドリン−２−カルボン酸の尿素形誘導
   体。
2. （２）請求項１記載の化合物からなる、キラリテイ識別
   剤。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、同一または異
   なって、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基また
   はハロゲン原子を表わし、少なくともその１つはアルコ
   キシ基またはハロゲン原子である。Ｒ＿４は低級アルキ
   レン基、Ｒ＿５は低級アルキレン基または結合、Ｒ＿６
   は単環または２環アリール基であり、これらはニトロ基
   で置換されていてもよい。 ＊は不斉炭素を表わす。］ で示されるオルガノシラン化合物が表面にヒドロキシ基
   をもつ無機担体にグラフトされた形の構造を有する、ク
   ロマトグラフィー用充填剤。