JPH0489490A - ピロロキノリン誘導体、そのエステルおよびその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は優れた抗菌活性および抗腫瘍活性を有する新規
ピロロキノリン誘導体、そのエステルおよびその塩に関
する。

［従来の技術］ 従来この種のキノリン誘導体としては、特開平Ｊ−３０
８２８］号公報に記載の化合物が知られている。しかし
ながら、ピロール環と縮合したキノリン誘導体について
は全く知られていない。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明は優れた抗菌活性および抗［１！活性を「する新
規ピロロキノリノ誘導体をｒ供するものである。

［課題を解決するための手段］ 本発明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基。

ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキン低級アルキル基、
低級アルケニル基、シクロアルキル基または置換基を有
していてもよいフェニル基を意味し、 Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または
低級アルキルオキシ基を意味し、Ｒ３は置換されていて
もよいアミ／低級アルキルオキシ基、置換されていても
よいアミノ低級アルキルチオ基または置換されていても
よい環状アミノ基を意味し、 Ｒ４は低級アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル
基またはシアノ基を意味する。）で表わされるピロロキ
ノリン誘導体、そのエステルおよびその塩である。

本明細書において、［ハロゲン原子Ｊとしては、例えば
フッ素、塩素、臭素等が挙げられる。「低級アルキル基
」としては、例えばメチル、エチル。

プロピル、インプロピル、ブチル、イソブチル。

ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル等が挙げられる。

「低級アルケニル基」としては、例えばビニル、アリル
、１−プロペニル、インプロペニル等が挙げられる。「
シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙
げられる。「置換基を存していてもよいフェニル基」に
おける置換基としては、例えばハロゲン、低級アルキル
、低級アルキルオキシ、ハロゲノ低級アルキル、ヒドロ
キシ、ニトロ、アミン等が挙げられる。［置換されてい
てもよいアミノ低級アルキルオキ／基」および「置換さ
れていてもよいアミノ低級アルキルチオ基」における置
換基としては、例えば低級′アルキル、シクロアルキル
、アシル、ベンジル等が挙げられる。、「アシル基」と
しては、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、インブチリル、ピバロイル、クロロアセチル、
トリフルオロアセチル等が挙げられる。

一般式（１）で表わされる化合物におけるＲ３の「環状
アミ７Ｍ、Ｊは、さらに１つ以上の窒素原子、酸素原子
または硫黄原子を含んでいてもよく、例えば１−ピロリ
ジニル、ピペリジ／、ｌ−ピペラジニル、モルホリノ、
チオモルホリ／　１−ホモピペラジニルなどの５〜７員
環のｒＲ吠アミ７基が挙げられる。上記の環状アミ７基
は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
キル基。

ヒドロキシル基、ベンジル基、アシルｉ、ｇｍされてい
てもよいアミン基もしくは置換されていてもよいアミン
低級アルキル基から選ばれる１つ以上の置換基で置換さ
れていてもよい。

さらに具体的には、一般式（Ｉ）のＲ３における「置換
されていてもよい環吠アミ７基」の例としては、下記式
（イ）または（υ）で表わされる基（式中、ＹはＲｈｏ
　Ｎ、酸素原子または硫黄原子を意味し、 Ｒ５は水素原子または低級アルキル基を意味し、 Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキ
ル基、アミノ低級アルキル基またはモノもしくはジ低級
アルキルアミノ低級アルキル基を意味し、 Ｒ７は水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキルオキシ
基、置換されていてもよいアミ７基または置換されてい
てもよいアミン低級アルキル基を意味し、 Ｒ８およびＲ９は同一または異なって水素原子、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基を意
味し、 ＲＩＯは水素除子、低級アルキル基、ベンジル基または
アシル基を意味する。） が挙げられる。

ここにおいて、「置換されていてもよいアミン基」およ
び「置換されていてもよいアミノ低級アルキル基」にお
ける置換基としては、例えば低級アルキル、シクロアル
キル、アシル、ベンジル等が挙げられる。

本発明の化合物の塩は、塩酸、リン酸等の無機酸との塩
；酢酸、乳酸、シュウ酸、コハク酸、メタンスルホン＠
、　　）ルエンスルホｙ　＠　、マレイ／酸、マロン酸
、グルコン酸等の有機酸との塩；アスパラギンＷ！、　
　グルタミン酸等の酸性アミ／＠との塩；あるいは式（
Ｉ）の化合物のナトリウム。

カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、銀等の金
属塩ニジメチルアミン、トリエチルアミン。

ジシクロヘキシルアミン、べ／ジルアミ７等の有機塩基
との塩；リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸との塩
である。

式（Ｉ）の化合物のエステルとは、化合物（１）のメチ
ルエステル、エチルエステル等の低級アルキルエステル
やベンジルエステル、あるいは加水分解することにより
または生体内で容易に脱離されて化合物（Ｉ）になるよ
うな公知のエステル、例えばアセトキシメチルエステル
、ピバロイルオキシメチルエステル、エトキシカルボニ
ルオキシエチルエステル、コリンエステル、ジメチルア
ミノエチルエステルやピペリジノエチルエステル等のア
ミノエチルエステル類、５−インダニルエステル、フタ
リジルエステル等を意味する。

本発明の化合物はまた、水和物としても存在し得る。従
って、この様な形のものも当然本発明の化合物に包含さ
れる。

本発明の化合物には、そのＲ３における置換基に不斉炭
素原子を有するものが含まれ、それらは光学活性体とし
て存在し得る。従って、これらの光学活性体は本発明の
化合物に包含される。

更にまた、本発明化合物の中には、そのＲ３における置
換基に複数の不斉炭素原子を有するものがあり、それら
は異なる立体異性体として存在し得る。これらの立体異
性体もまた本発明の化合物に包含される。

以下、本発明化合物の製造法について説明する。

本発明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を意味し、Ｒは水素原子、低
級アルキル基またはベンジル基を意味し、Ｒ１，Ｒ２お
よびＲ４は前掲と同じ、） で表わされる化合物と下記一般式 （式中、Ｒ３は前掲と同じ。） で表わされる化合物を反応させ、生成物を常法により単
離することによって製造することができる。

本反応は、エタノールの如きアルコール類、ジオキサ／
、テトラヒドロフラン、１．２−ジメトキシエタンの如
キエーテル類、ベンゼン、トルエン。

キシジノの如き芳香族炭化水素類、アセトニトリル、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン
、水等の不活性溶媒中、１０〜１８０℃において、原料
化合物（ＩＦ）と（ＩＩＩ）とをＩＯ分〜２４時間撹拌
することにより実施できる。

本反応は酸受容体の存在下に原料化合物（ＩＩＩ）を原
料化合物（ＩＩ）に対して当量ないしや一過剰量使用し
て行うのが一般的であるが、原料化合物（ＩＩＩ）がア
ミン類であるときはこれを過剰に用いて酸受容体として
の役割を兼ねさせてもよい。

酸受容体としては、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム
等の水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリウム等の炭酸
塩、重炭酸ナトリウムや重炭酸カリウム等の重炭酸塩、
トリエチルアミン、ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジイン
プロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，
４０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）の如き有機塩基等が挙
げられる。

上記の反応で使用される際料化合物（ＩＩＩ）は、可能
ならば、反応に関与しないアミノ基を保護した形で用い
、反応完了後常法によりその保護基を除去してもよい。

保護基としては、反応によって形成される本発明の化合
物の構造を破壊することなく除去しうるものであれば如
何なるものでもよく、ペプチド、アミノ糖、核酸、ある
いはβ−ラクタム系化合物の化学の分野で保護基として
通常用いられている保護基が使用される。好ましい保護
基としては、例えばアセチル、トリフルオロアセチル、
エトキシカルボニルの如き易加水分解性基、またはベン
ジル基がその例として挙げられる。

原料化合物（ｎ）は、後記参考例に記載の方法あるいは
これに準する方法により製造することかできる。

上記の方法により得られる本発明の化合物がエステルで
ある場合、そのエステル部分を常法により加水分解する
ことによって、式（Ｉ）の化合物に変換することができ
る。更には、必要に応じ式（Ｉ）の化合物を常法により
エステル化し、式（Ｉ）の化合物のエステルに導くこと
もできる。

この様にして製造される本発明の化合物は、常法に従い
単離、精製される。単離、精製条件によって、塩の形や
遊離の形で得られるが、これらは目的に応じて相互に変
換され、目的とする形の本発明の化合物が製造される。

本発明の化合物の立体異性体は通常の方法、例えば分別
結晶やクロマトグラフィ分離等により、互いに分離する
ことができる。なお、特定の立体配置を有する原料化合
物を用い、上記方法によって対応する特定の立体配置を
有する本発明の化合物を製造することもできる。

本発明の化合物の光学活性体は、公知の方法を適用する
ことによって、分離することが可能である。

［発明の効果］ かくして得られる化合物（Ｉ）、そのエステルおよびそ
の塩はいずれも新規化合物であり、それらは優れた抗菌
活性を示すので、抗菌剤として価値あるものである。ま
た化合物（Ｉ）、そのエステルおよびその塩は優れた抗
Ｍ瘍活性を示すので、抗Ｍ瘍剤としても有用である。本
発明の化合物はヒトおよび動物用医薬は勿論のこと、魚
病薬、農薬１食品の保存剤等としても使用することが可
能である。

次に本発明の化合物の抗菌活性および抗腫瘍活性につい
て、以下にデータを挙げる。

試験例　ｌ 最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ｍｌ＞をＣｈｅｍｏ
ｔｈｅｒλＰｙ、　２９巻１号７９頁（１９８１年）に
記載の方法に準じて測定した。その結果を表１に示す。

（以下余白） 表１．試験管内における抗菌作用 ″　Ａ　：　　スタフィロコッカス・ア９シｔス　２０
９Ｐ　　ＪＣＩ（Ｓ、　　ａｕｒｅｕｓ　　２０９Ｐ　
　ＪＣ−１）。

Ｂ　：　　ニジエリシア・コリ　ＮＩＨＪ　　ＪＣ−２
（Ｅ、　　ｃｏｌｉ　　Ｎ１１（Ｊ　　ＪＣ−２）。

Ｃ：　　エンエリシア・コリ　Ｐ−５１２０８（Ｅ、　
　ｃｏｌｉ　　Ｐ−５＋２０８）。

Ｄ　：　　ソトロへクター・フロインデイ　Ｐ−６８０
１（Ｃ，ｒｒｅｕｎｄｉｉ　Ｐ−６８０１）Ｅ　：　　
シュードモナス・エルギノーザ　１２（Ｐ、　　ａｅｒ
ｕｇｉｎｏｓａ　　１２）。

一実施例１の化合物を意味する（以下同じ）。

試験例　２ １　Ｘ　１０６個のＰ−３８８細胞を６〜８週令のＤＢ
Ａ／２マウスの腹腔内に移植し、移植７日目の腹水から
細胞を採集した。採集した細胞はイーグル最少必須培地
で１回洗浄後、同じ培地にセ濁し、Ｉ　Ｘ　１０７細胞
／′１の細胞浮遊液を調製した。この細胞浮遊液０．１
■１を６週令のＣＤ　Ｆ　＋雌性マウス（１群７匹）の
腹腔内に移植し、本発明の化合物を０２％カルボキシメ
チルセルロースナトリウムに懸濁して、移植翌日（１日
目）から９日目まで１日１回９日間腹腔内投与し、３０
日間マウスの生死を観察した。本発明化合物投与群の各
個体の生存日数より、投与群における平均生存日数（Ｔ
）を求めた。一方、非投与群の平均生存日数（Ｃ）を求
め、［（Ｔ−Ｃ）　／Ｃ］　ｘｌＯＯ（％）より延命率
（ＩＬＳ：％）を算出した。結果を表２に示す。

（以下余白） 表２　、　Ｐ−３８８腹水型腫瘍に対する効果本発明の
化合物は、試験管内および動物実験において優れた抗菌
活性と抗菌スペクトルを示すばかりでなく、抗腫瘍活性
をも有する。本発明の化合物はまた、良好な安全性を示
す。

本発明の化合物をヒトに抗菌剤または抗腫瘍剤として使
用する場合、その投与量は、年令２体重。

症吠、投与経路等により異なるが、１日当り５ｍｇ〜５
ｇを１回ないし数回に分けて投与することが推奨される
。投与経路は経口、非経口のいずれでもよい。

本発明の化合物は原末のままでもよいが、通常製剤用担
体と共に調製された形で投与される。その具体例として
は、錠剤、液剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤９散剤、
シロップ剤、注射剤、軟膏剤等が挙げられる。これらの
製剤は常法に従って調製される。経口用製剤担体として
は、デンプン。

マンニット、結晶セルロース、　ＣＭＣＮａ、　水、　
ｘ夕／−ル等の製剤分野において常用され、かつ本発明
の化合物と反応しない物質か用いられる。注射用担体と
しては、水、生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤等の
注射剤の分野で常用される担体が挙げられる。

また、上記の液剤および軟膏剤は、耳鼻咽喉科や眼科に
おける治療においても使用されうる。

［実施例］ 次に実施例および参考例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明する。

参考例　１ ６−ニトキシカルボニルー１−シクロプロピル５．７．
８−）リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リ／−３−カルボ／酸エチル：（１）テトラフルオロイ
ンフタル酸ジエチル２３４ｇ、３−シクロプロピルアミ
ノプロピオン酸エチル２５０ｇ、炭酸水素ナトリウム　
１３４ｇおよびジメチルホルムアミド９００■１の混合
物を　１１０℃で３時間加熱撹拌して、４−（Ｎ−シク
ロプロピルＮ−エトキシカルボニルエチル）アミノ−２
，５，６トリフルオロイソフタル酸ジエチルを油伏物と
して得る。

この化合物ヲトルエン　１．７１とｔ−ブタノール３４
０■１の混合溶媒に溶かし、水冷下これにカリウムｔ−
ブトキシド８８．９ｇを加えて２０分撹拌し、６−ニト
キシカルボニルー１−シクロプロピル−５，７，８−ト
リフルオロ−１，２−ジヒドロ−４ヒドロキシキノリン
−３−カルボン酸エチル２５７ｇヲ？！６゜ｎ−ヘキサ
ン−エーテルから再結晶する。ｍ、　ｐ、　１０５〜１
０８℃。

■上記化合物２４２ｇをジクロルメタン４８０１に溶か
し、水冷しながらこれに臭素３９■１を滴下する。反応
液を１０分撹拌した後、エタノール５００■１およびト
リエチルアミン２４２■１を加え、５０〜６０℃で３０
分撹拌する。反応液を減圧で濃縮乾固し、残渣に水を加
えて析出する結晶を濾取しテ目的ｔｌ１５６ｇを得る。

クロロホルム−エタノールから再結晶する。ｍ、　Ｐ、
　１８トＩ８５℃参考例　２ ２−エトキシカルボニル−６−フクロプロビル３−ヒド
ロキシ−４，５−ジフルオロ−８，９−ジヒドロ−ＩＨ
−ピロロ［２，３−ｆｌキノリノ−８カルボン酸： （１１Ｂ−エトキシカルボニル−１−シクロプロピル−
５，７，８−）リフルオロ−１，４−ジヒドロ４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸エチル１０ｇ、グリシンエ
チルエステル塩酸塩８．０２ｇ　、　ｍ酸カリウム　８
．０２ｇおよびトリクロルエチレ／１００ｍ１の混合物
を　１１時間加熱還流して、５−エトキシカルボニルメ
チルアミノ−６−エトキシカルボニル−１−シクロプロ
ピル−７，８−ジフルオロ１．４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸エチルＩ１ｇを得る。クロ
ロホルム−エタノールから再結晶する。ｍ、　ｐ、　１
５８〜１５９°Ｃ■上記化合物１０．５ｇをトルエ：／
３００ｍ１とｔ−ブタノールＩｔ　ｍｌの混合溶媒に溶
かし、水冷下これにカリウムｔ−ブトキシド２．１３５
ｇを加える。反応液を室温で３０分撹拌して、目的物の
エチルエステル７．２４ｇ　ヲ得る。クロロホルム−エ
タノールから再結晶する。ｍ、　ｐ、　２４１〜２４３
℃（３）上記化合物６．８９ｇに酢酸−水一濃硫酸（８
：６：１）混合液６７■１を加え、１００〜１１０℃で
１時間加熱撹拌して、目的物１３．０４ｇを得る。ジメ
チルホルムアミド−エタノールから再結晶する。ｍ、　
ｐ。

３００℃以上。

参考例　３ ２−シアノ−６−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−４
５−ジフルオロ−ａ９−ジヒドロ−ＩＨピロロ［２，３
−ｆｌキノリン−８−カルボン酸：（１）　６−ニトキ
シカルボニルー１−シクロプロピル−５，７，８−）リ
フルオロ−１，４−ジヒドロ４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチルｌ０６７ｇおよびアミノアセトニトリ
ル塩酸塩５．７０ｇを用い、参考例２と同様にして、５
−シアノメチルアミノ−６−エトキシカルボニル−１−
シクロプロピル−７、８−ジフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４オキソキノリン−３−カルボン酸エチル８６６ｇ
を得る。エタノールから再結晶する。ｍ、　ｐ、　１６
１〜１６３℃。

（２）上記化合物を参考例２（２）と同様に処理して、
目的物のエチルエステルを得る。クロロ目ルムエタノー
ルから再結晶する。ｍ、　ｐ、　２７５〜２７７℃（分
解）。

（３）上記化合物を参考例２（３）と同様に加水分解し
て目的物を得る。ジメチルホルムアミド−エタノールか
ら再結晶する。ｍ、　ｐ、　３００”Ｃ以上。

参考例　４ ２−カルバモイル−６−シクロプロピル−３ヒドロキシ
−４，５−ジフルオロ−６，９−ジヒドロＩＨ−ピロロ
［２，３−ｆフキノリノ−８−カルボン酸： ２−シアノ−６−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−４
５−ジフルオロ−６，９−ジヒドロ−ＩＨピロロ［２，
３−ｆ］キノリン−８−カルボン酸エチル２．０ｇおよ
び濃硫酸１０１１の混合物を　１００℃で４０分加熱１
Ｆ’する。冷後反応液に氷水１０画と酢酸１０■１を加
えて１００℃で１時間前＃１撹拌する。反応液に氷水を
加え、析出する結晶を濾取し乾燥して、目的物１．５６
ｇを得る。シメチルオルムアミトーエタ／−ルから再結
晶する。ｍ、　ｐ、　３００℃以上。

実施例　１ ２−エトキシカルボニル−６−シクロプロビル３−ヒド
ロキシ−５−フルオロ−４−（１−ピペラジニル）−６
，９−ンヒトローＩＨ−ピロロ［２゜３−ｆ］キノリン
−８−カルボン酸： ２−エトキシカルボ１ニル−６−シクロプロピル−３−
ヒドロキシ−４，５−ジフルオｏ　−（３，９−ジヒド
ロ−ＩＨ−ピロロ［２，３−ｆｌキノリン−８カルボ／
酸５００　ＭＬ無水ピペラジン３３０■巳およびアセト
ニトリル１０■１の混合物を３０分加熱還流する。冷後
析出する結晶を濾取し乾燥する。

この結晶を　１０％酢酸水溶液に溶かし、活性炭処理し
た後、１０％アンモニア水で中和する。析出する結晶を
濾取し、水洗後乾燥して、目的物２６７■ｇを得る。ｍ
、　ｐ、　２０２〜２０３℃（分解）対応する原料化合
物を用い、実施例１と同様にして、以下の化合物を得る
。

実施例　２ ４−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２エトキシカ
ルボニル−６−シクロプロビル−３ヒドロキシ−５−フ
ルオｏ　−６＋９−ジヒドロ−ＩＨ−ピロロ［２，３−
ｆｌキノリン−８−カルボッ酸：　ｍ、　ｐ、　２１５
〜２１７℃（分解）（りｏｏホルムエタノールから再結
晶） 実施例　３ ４−（３−アミノメチル−１−ピロリジニル）−２−エ
トキシカルボニル−６−シクロプロピル−３−ヒドロキ
シ−５−フルオロ−ａ９−ジヒドロ−ＩＨ−ピロロ［２
，３−ｆフキノリ７−８−カルボン酸：　ｍ、　ｐ、　
２２２〜２２４℃（分解）。

実施例　４ ２−エトキシカルボニル−６−シクロブロピル３−ヒド
ロキシ−５−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）−６，９−ジヒドロ−Ｉｌｌ−ピロロ［２，３
−ｆ］キノリン−８−カルボ／酸： ２−エトキシカルボ二ルー６−シクロプロピル３−ヒド
ロキシ−４，５−ジフルオロ−６，９−ジヒドロ−ＩＨ
−ピロロ［２，３−ｆ］キノリ／−８カルボ／酸１４０
　ｍｇ、　Ｎ−メチルピペラジ７１３１■ｇおよびピリ
ジン３■ｌの混合物を１００℃で５分間加熱撹拌する。

反応液を減圧で＃縮乾固し、残渣にエタノールを加えて
析出する結晶を濾取し乾燥する。クロロホルム−エタノ
ールから再ＩＣ品して、目的物１１４　Ｂを得る。　ｍ
、　ｐ、　２ｆｔ６〜２６７℃（分解） 実施例　５ ４−（２−アミノエチルチオ）−２−エトキシカルボニ
ル−６−シクロプロビル−３−ヒドロキシ−５−フルオ
ロ−へ９−ジヒドロ−ＩＨ−ピロロ［２，３−ｆフキノ
リン−８−カルボン酸：２−エトキシカルボニル−６−
シクロプロピル３−ヒドロキン−４，５−ジフルオロ−
６，０−７ヒトロー１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キ／す
／−８カルボ／酸５００　Ｂ、　　２−アミノエチルチ
オール１４７　ｍｇ、　　）リエチルアミｙ　０．９　
ｍｌおよびアセトニトリルｌ０ｍ１の混合物を室温で５
．５時間撹拌する。析出する結晶を濾取し乾燥する。こ
の結晶を　１０％酢酸水溶液に溶かし、活性炭処理した
後、１０％アンモニア水で中和する。析出する結晶を濾
取し、水洗後乾燥して、目的物２０７　Ｂを得る。

ｍ、　ｐ、　２０６〜２０８℃（分解）実施例　６ ２−カルバモイル−９−シクロプロビル−３ヒドロキシ
−５−フルオロ−４−（４−メチル］−ピペラジニル）
−ａ９−ジヒドロ−Ｉ　Ｈ−ピロロｃ２．ｓ−ｒフキ／
リン−８−カルボッＷＩ：２−カルバモイル−６−シク
ロプロビル−３ヒドロキシ−４５−ジフルオロ−６，９
−ジヒドロＩＨ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−８−
カルボン酸３００曹ｇとＮ−メチルピペランン３３１　
ｍｇを用い、実施例４と同様にして、目的物１４５　Ｂ
を得る。

ジメチルホルムア ト エタノールから再 結晶する。

９．２３０〜２３３℃ （分解）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、低級アルキル基、ハロゲノ
   低級アルキル基、ヒドロキシ低級 アルキル基、低級アルケニル基、シクロア ルキル基または置換基を有していてもよい フェニル基を意味し、 Ｒ＿２は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基また
   は低級アルキルオキシ基を意味し、Ｒ＿３は置換されて
   いてもよいアミノ低級アルキルオキシ基、置換されてい
   てもよいアミ ノ低級アルキルチオ基または置換されてい てもよい環状アミノ基を意味し、 Ｒ＿４は低級アルキルオキシカルボニル基、カルバモイ
   ル基またはシアノ基を意味する。）で表わされるピロロ
   キノリン誘導体、そのエステルおよびその塩。
2. （２）Ｒ＿３が下記式（イ）または（ロ）で表わされる
   基▲数式、化学式、表等があります▼（イ）▲数式、化
   学式、表等があります▼（ロ） （式中、ＹはＲ＿１＿０−Ｎ、酸素原子または硫黄原子
   を意味し、 Ｒ＿５は水素原子または低級アルキル基を意味し、 Ｒ＿６は水素原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
   キル基、アミノ低級アルキル基ま たはモノもしくはジ低級アルキルアミノ低 級アルキル基を意味し、 Ｒ＿７は水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキルオキ
   シ基、置換されていてもよいアミ ノ基または置換されていてもよいアミノ低 級アルキル基を意味し、 Ｒ＿８およびＲ＿９は同一または異なって水素原子、ハ
   ロゲン原子、低級アルキル基、ハロ ゲノ低級アルキル基を意味し、 Ｒ＿１＿０は水素原子、低級アルキル基、ベンジル基ま
   たはアシル基を意味する。） である請求項（１）記載のピロロキノリン誘導体、その
   エステルおよびその塩。