JPH049782B2 - - Google Patents
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- JPH049782B2 JPH049782B2 JP57205545A JP20554582A JPH049782B2 JP H049782 B2 JPH049782 B2 JP H049782B2 JP 57205545 A JP57205545 A JP 57205545A JP 20554582 A JP20554582 A JP 20554582A JP H049782 B2 JPH049782 B2 JP H049782B2
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Description
本発明は新規なカルボン酸イミド誘導体または
その酸付加塩およびその製造方法に関する。この
誘導体及び酸付加塩は、医薬品として有用であ
る。 更に詳しくは本発明は、一般式 〔式中Ｘは式
その酸付加塩およびその製造方法に関する。この
誘導体及び酸付加塩は、医薬品として有用であ
る。 更に詳しくは本発明は、一般式 〔式中Ｘは式
【式】で示される基、式
【式】で示される基、式
【式】で示
される基、式
【式】で示される基、式
【式】で示される基、または式
【式】で示される基、を意味する。Ｚはア
ルキル基、アラルキル基、シクロアルキルアルキ
ル基、アルケニル基、またはアリールアルケニル
基を意味する。Ｙはピリジル基、ピリミジル基、
または置換若しくは置換されないフエニル基を意
味する。〕で表わされるカルボン酸イミド誘導体
またはその酸付加塩；およびその製造方法；なら
びにそれを含有する医薬に関する。 上記一般式〔〕におけるＸの定義において例
えば式
ル基、アルケニル基、またはアリールアルケニル
基を意味する。Ｙはピリジル基、ピリミジル基、
または置換若しくは置換されないフエニル基を意
味する。〕で表わされるカルボン酸イミド誘導体
またはその酸付加塩；およびその製造方法；なら
びにそれを含有する医薬に関する。 上記一般式〔〕におけるＸの定義において例
えば式
【式】で示される基、式
【式】で示される基、式
【式】で示
される基、式
【式】で示される基、および
式
【式】で示される基の場合には、これら
の基が構造上立体異性体を有し、それぞれエキソ
型（exo）、エンド型（endo）、シス型、およびト
ランス型が存在するものであるが、本発明におい
ては、そのいずれをも含むものである。 またＺの定義にみられるアルキル基とは炭素数
１〜10のアルキル基を意味する。アラルキル基に
おけるアリール基はハロゲン原子などの置換基を
有していてもよい。またこの場合のメチレン鎖の
炭素数は１〜４である。アルケニル基とは上記ア
ルキル基より誘導される基を意味する。シクロア
ルキルアルキル基においてシクロアルキル基とは
炭素数５〜６のシクロアルキる基を意味する。こ
の場合のアルキル基、すなわちメチレン鎖の炭素
数は１〜４である。アリールアルケニル基におい
てアルケニル基とは炭素数１〜４のアルケニル基
を意味する。 また本発明の化合物〔〕は、薬理的に許容さ
れる無機酸または有機酸と反応させて容易に酸付
加塩とすることができる。かかる無機酸としては
例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸などを、また有機
酸としては例えばマレイン酸、フマール酸、コハ
ク酸、酢酸、マロン酸、クエン酸、蓚酸、安息香
酸などをあげることができる。 本発明によつて提供されるカルボン酸イミド誘
導体は、いずれも文献未収載の新規化合物である
が、本発明者等はこれらの化合物が意外にも血糖
降下作用を有し、糖尿病治療薬として有用である
ことを見い出し本発明を完成したものである。す
なわち、本発明によつて提供されるカルボン酸イ
ミド誘導体は、従来汎用されているスルフオニル
尿素剤、ビクアナイド剤などと著しく構造を異に
するものである。 更に本発明化合物は、中枢神経抑制作用をも有
する化合物である。 したがつて、本発明の目的は糖尿病治療薬、中
枢神経抑制剤として有用な新規カルボン酸イミド
誘導体を提供するにある。 更に本発明の目的は、糖尿病治療薬、中枢神経
抑制剤として有用な新規なカルボン酸イミド誘導
体の製造方法を提供するにある。 本発明の化合物〔〕は、種々の方法によつて
製造することが可能であるが、その中で通常用い
られる方法の一例を示せば次の如くである。 すなわち、次の一般式（） （式中Ｘ、Ｙは前記の意味を有する） で表わされるナトリウムアルコキシドに 次の一般式（） Ｚ・Hal （） （式中Ｚは前記の意味を有し、Halはハロゲン原
子を示す） で表わされるハロゲン化物とを常法により反応せ
しめて、目的物質（）を製造する。 反応の際の溶媒としては、例えばジオキサン、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
スルホランなどを用いる。 本発明化合物は極めて優れた耐糖能改善作用を
有しており、したがつて糖尿病治療薬として有用
である。 糖尿病治療薬は、疾患の性質から長期連用が余
儀なくされるが、本発明化合物は毒性の低い化合
物であり、この意味でも本発明の価値は高い。 本発明の化合物を糖尿病治療剤または中枢神経
抑制剤として使用する場合は、経口投与若しくは
非経口投与（筋肉内、皮下、静脈内、坐薬等）に
より投与される。投与量は、症状により異なる
が、通常成人１日あたり20〜1000mg、好ましくは
50〜250mgである。 本発明の化合物を製剤化するためには、製剤の
技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、注射剤、坐薬等の剤型とする。 すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は主
薬に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常
法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤などとする。 賦形薬としては、例えば乳糖、コーンスター
チ、白糖、ブドウ糖、ソルビツト、結晶セルロー
スなどが、結合剤としては例えば、ポリビニルア
ルコール、ポリビニールエーテル、エチルセルロ
ース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガ
ント、ゼラチン、シエラツク、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポ
リビニルピロリドンなどが、崩壊剤としては例え
ば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロー
ス、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエ
ン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等が、
滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、
硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加す
ることが許可されているものが、矯味矯臭剤とし
ては、ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、
竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆
粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適
宜コーテイングすることはもちろんさしつかえな
い。 注射剤を調製する場合には、主薬に必要により
PH調整剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤などを添加
し、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射剤と
する。 次に本発明を更に具体的に詳述するため、実施
例を掲げるが本発明がそれのみに限定されないこ
とはいうまでもない。 実施例 １ Ｎ−〔２−エトキシ−３−｛４−（２−ピリジル）
ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−エンド−
シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−
２，３−ジカルボキシイミド・ジマレエート 水素化ナトリウム（55％）0.8ｇを無水ジオキ
サン50mlに懸濁させ、これにＮ−〔２−ヒドロキ
シ−３−｛４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−
イル｝プロピル〕−エンド−シス−ビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキ
シイミド5.7ｇをジオキサンに溶かした溶液を窒
素気流下、室温にて滴下し、60℃に加温し１時間
撹拌した。次いで40℃にて、ヨウ化エチル3.0ｇ
を滴下し、75℃に加温し５時間撹拌した。冷却
後、氷水を加えクロロホルムで抽出し、水洗をお
こなつた後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥し
た。これを過し、液を濃縮し、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイー（展開溶媒クロロホル
ム：エタノール＝98：２）に付し、Ｎ−〔２−エ
トキシ−３−｛４−（２−ピリジル）ピペラジン−
１−イル｝プロピル〕−エンド−シス−ビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキ
シイミド3.0ｇ（収率49％）を得た。これをイソ
プロピルエーテル−ｎ−ヘキサン混合溶媒により
再結晶させた。融点は99〜102℃であつた。次い
でこのもの1.64ｇを酢酸エチルに溶解させ、これ
にマレイン酸0.93ｇを酢酸エチル−メタノールの
混液に溶解させた液を加えた後、加熱した。放冷
することにより標題化合物が析出し、これを取
して2.45ｇを得た。 ●融点（℃）：136〜138 ●元素分析値：C23H30N4O3・2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 57.93 5.97 8.72 実測値(%) 57.85 5.95 8.74 実施例 ２ Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（２−ピリ
ジル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−エ
ンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５−
エン−２，３−ジカルボキシイミド・ジマレエ
ート 水素化ナトリウム（55％）1.05ｇを無水ジオキ
サン60mlに懸濁させ、これにＮ−〔２−ヒドロキ
シ−３−｛４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−
イル｝プロピル〕−エンド−シス−ビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキ
シイミド7.64ｇをジオキサンに溶かした溶液を、
窒素気流下、室温にて滴下し、65℃に加温し、１
時間撹拌した。40℃にてｎ−ブチルブロマイド
3.2ｇを滴下し75〜80℃にて６時間撹拌した。冷
却後、氷冷を加えエーテルで抽出し、水洗をおこ
なつた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。こ
れを過し、液を濃縮し残渣に含まれている水
素化ナトリウム由来の鉱物油をｎ−ヘキサンで洗
い除去した。得られたＮ−〔２−ｎ−ブトキシ−
３−｛４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−（イ
ル｝プロピル〕−エンド−シス−ビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキ
シイミドの収量は3.7ｇ（収率42％）であつた。
これを酢酸エチルに溶解させ、これにマレイン酸
2.0ｇを酢酸エチル−メタノールの混液に溶解さ
せた液を加えた後加熱した。これを放冷すること
により標題化合物が析出し、これを取すること
により次の物性を有する標題化合物4.9ｇを得た。 ●融点（℃）：126〜129 ●元素分析値：C25H34N4O3・2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.08 6.32 8.35 実測値(%) 58.81 6.32 8.44 実施例 ３ Ｎ−〔２−シクロヘキシルメトキシ−３−｛４−
（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル｝プロ
ピル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
タ−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド・
ジマレエート 水素化ナトリウム（55％）0.85ｇを無水ジオキ
サン50mlに懸濁させ、これにＮ−〔２−ヒドロキ
シ−３−｛４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−
イル｝プロピル〕−エンド−シス−ビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキ
シイミド5.7ｇをジオキサン60mlに溶かした溶液
を窒素気流下、室温にて滴下し、65〜70℃に加温
し、１時間撹拌した。40℃にてシクロヘキシルメ
チルブロマイド4.0ｇを滴下し、80〜85℃にて10
時間撹拌した。冷却後、氷水を加え、エーテルで
抽出し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。これを過し、液を濃縮し、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイー（展開溶媒クロロホル
ム：エタノール＝98：２）に付し、Ｎ−〔２−シ
クロヘキシルメトキシ−３−｛４−（２−ピリジ
ル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−エンド
−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−
２，３−ジカルボキシイミド〔Rf 値0.5（展開溶
媒クロロホルム：エタノール＝96：４）〕3.9ｇ
（収率54％）を得た。次いでこれを酢酸エチルに
溶解させ、これにマレイン酸1.9ｇを酢酸エチル
−メタノールの混液に溶解させた液を加えた後加
熱した。これを放冷すると標題化合物が析出し、
これを取することにより次の物性を有する標題
化合物4.5ｇを得た。 ●融点（℃）：137〜140 ●元素分析値：C28H38N4O3・2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 60.82 6.53 7.88 実測値(%) 60.82 6.49 7.83 実施例 ４ Ｎ−〔２−アリルオキシ−３−｛４−（２，４−
ジメチルフエニル）ピペラジン−１−イル｝プ
ロピル〕−フタルイミド・オギザレート 水素化ナトリウム（55％）0.65ｇを無水ジオキ
サン30mlに懸濁させ、これに4.7ｇのＮ−〔２−ヒ
ドロキシ−３−｛４−（２，４−ジメチルフエニ
ル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕フタルイ
ミド4.7ｇを50mlのジオキサンに溶かした溶液を
窒素気流下室温にて滴下し、60℃に加温し１時間
撹拌した。40℃にてアリルブロマイド1.8ｇをゆ
つくり滴下し、浴温75℃にて３時間撹拌した。冷
却後氷水を加え、エーテル抽出し、２回水洗した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これをろ
過し、ろ液を濃縮後、水素化ナトリウム由来のミ
ネラルオイルをｎ−ヘキサンにて洗い流した後、
酢酸エチルに溶解させた。これにシユウ酸1.2ｇ
を酢酸エチルに溶かした溶液を加え、加熱後、少
量のIPE（イソプロピルエーテル）を加え放冷し
た。析出した結晶をろ取することにより標題化合
物4.3ｇ（収率69％）を得た。 ●融点（℃）：146〜149 ●元素分析値：C26H31N3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 64.22 6.37 8.03 実測値(%) 64.15 6.12 7.90 実施例 ５ Ｎ−〔２−エトキシ−３−｛４−（３−クロロフ
エニル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−
エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン−
２，３−ジカルボキシイミド・オギザレート Ｎ−〔２−エトキシ−３−｛４−（３−クロロフ
エニル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−エ
ンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５−エ
ン−２，３−ジカルボキシイミド1.7ｇを30mlの
エタノールおよび10mlの酢酸エチルの混合溶媒に
溶かし、10％パラジウム−カーボンを触媒とし、
接触還元した。T.L.C.で原料が完全に消失したこ
とを確認した後、触媒をろ別し、ろ液を濃縮し
た。残渣を酢酸エチルに溶かし、500mgのシユウ
酸を酢酸エチルに溶かした溶液を加え、加熱し、
完全に溶かした後、少量のIPEを加え、冷却する
ことにより、表題化合物1.9ｇ（収率74％）を得
た。 ●融点（℃）：158〜160 ●元素分析値：C24H32N3O3Cl・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 58.25 6.41 7.84 実測値(%) 58.28 6.32 7.92 実施例１の方法に準じて下記の化合物を得た。 ●Ｎ−〔２−エトキシ−３−｛４−（２−ピリジル）
ピペラジン−１−イル｝プロピル〕フタルイミ
ド・ジマレエート ●融点（℃）：135〜137 ●元素分析値：C22H26N4O3・2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 57.49 5.48 8.94 実測値(%) 57.25 5.40 8.96 実施例２の方法に準じて下記の化合物を得た。 ●Ｎ−〔２−ベンジルオキシ−３−｛４−（２−ピ
リジル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−
エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５
−エン−２，３−ジカルボキシイミド・ジマレ
エート ●融点（℃）：114〜117 ●元素分析値：C28H32N4O3・2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 61.35 5.73 7.95 実測値(%) 61.07 5.64 7.92 ●Ｎ−〔２−アリルオキシ−３−｛４−（２−ピリ
ジル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−エ
ンド−シス−ビシクロ〔2.2.2〕オクタ−５−
エン−２，３−ジカルボキシイミド・ジマレエ
ート ●融点（℃）：114〜117 ●元素分析値：C25H32N4O3・2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.26 6.04 8.38 実測値(%) 59.02 6.02 8.20 ●Ｎ−〔２−（４−クロロベンジルオキシ）−３−
｛４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イ
ル｝プロピル〕−エンド−シス−ビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボ
キシイミド・マレエート ●融点（℃）：162〜164 ●元素分析値：C27H30ClN5O3・C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.65 5.50 11.22 実測値(%) 59.74 5.27 11.14 実施例３に準じた方法により下記の化合物を得
た。 ●Ｎ−〔２−（ｎ−オクチルオキシ）−３−｛４−
（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル｝プロ
ピル〕−シス−シクロヘキサ−４−エン−１，
２−ジカルボキシイミド・1.7オギザレート ●融点（℃）：109〜112 ●元素分析値：C29H43N3O3・1.7C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 61.30 7.38 6.62 実測値(%) 61.02 7.53 6.65 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（３−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド・オ
ギザレート ●融点（℃）：122〜125 ●元素分析値：C26H34ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.82 6.47 7.48 実測値(%) 59.62 6.58 7.35 ●Ｎ−〔２−エトキシ−３−｛４−（３−クロロフ
エニル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−
エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５
−エン−２，３−ジカルボキシイミド・オギザ
レート ●融点（℃）：159〜161 ●元素分析値：C24H30ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 58.47 6.05 7.87 実測値(%) 58.27 6.04 7.83 ●Ｎ−〔２−ｎ−デシルオキシ−３−｛４−（３−
クロロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロ
ピル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
タ−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド・
オギザレート ●融点（℃）：119〜122 ●元素分析値：C32H46ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 63.18 7.50 6.50 実測値(%) 63.03 7.37 6.51 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（３−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−シス−シクロヘキサ−４−エン−１，２
−ジカルボキシイミド・1.1オギザレート ●融点（℃）：116〜119 ●元素分析値：C25H34ClN3O3・1.1C2H2O4とし
て Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 58.21 6.52 7.51 実測値(%) 58.09 6.69 7.36 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（４−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド・オ
ギザレート ●融点（℃）：152〜155 ●元素分析値：C26H34ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.82 6.47 7.48 実測値(%) 59.60 6.61 7.46 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（２−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド・ジ
オギザレート ●融点（℃）：109〜112 ●元素分析値：C26H34ClN3O3・2C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 55.27 5.89 6.45 実測値(%) 55.49 6.10 6.67 実施例４の方法に準じて次の化合物を得た。 ●Ｎ−〔２−アリルオキシ−３−｛４−（２−ピリ
ジル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕フタ
ルイミド・1.2 オギザレート ●融点（℃）：130〜133 ●元素分析値：C25H29N3O3・1.2C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 60.09 5.80 7.73 実測値(%) 60.09 5.80 7.63 ●Ｎ−〔２−ベンジルオキシ−３−｛４−（３−ク
ロロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド・オ
ギザレート ●融点（℃）：168〜170 ●元素分析値：C29H32ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 62.45 5.76 7.05 実測値(%) 62.71 5.81 6.96 ●Ｎ−〔２−シンナミルオキシ−３−｛４−（α，
α，α−トリフルオロ−３−トリル）ピペラジ
ン−１−イル｝−プロピル〕−エンド−シス−ビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−
ジカルギキシイミド・オギザレート ●融点（℃）：164〜166 ●元素分析値：C39H34F3N3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 62.27 5.54 6.41 実測値(%) 62.38 5.57 6.41 実施例５の方法に準じて下記の化合物を得た。 ●Ｎ−〔２−ｎ−オクチルオキシ−３−｛４−（２
−ピリジル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−シクロヘキサン−１，２−ジカルボギシ
イミド・1.7オギザレート ●融点（℃）：120〜123 ●元素分析値：C29H45N3O3・1.7C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 61.10 7.68 6.60 実測値(%) 61.00 7.65 6.63 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（３−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル）プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
ン−２，３−ジカルボキシイミド・オギザレー
ト ●融点（℃）：123〜125 ●元素分析値：C26H36ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.61 6.80 7.45 実測値(%) 59.49 6.77 7.48 ●Ｎ−〔２−ｎ−デシルオキシ−３−｛４−（３−
クロロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロ
ピル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
タン−２，３−ジカルボキシイミド・オギザレ
ート ●融点（℃）：120〜123 ●元素分析値：C32H48ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 62.98 7.79 6.48 実測値(%) 62.93 7.66 6.57 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（４−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
ン−２，３−ジカルボキシイミド・オギザレー
ト ●融点（℃）：152〜155 ●元素分析値：C26H36ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.61 6.80 7.45 実測値(%) 59.22 7.03 7.34 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（２−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
ン−２，３−ジカルボキシイミド・1.7オギザ
レート ●融点（℃）：108〜111 ●元素分析値：C26H36ClN3O3・1.7C2H2O4とし
て Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 56.29 6.35 6.70 実測値(%) 56.03 6.40 6.79 次に本発明の代表的化合物を含有する製剤例を
参考のために示す。 製剤例 １ 錠剤 Ｎ−〔２−エトキシ−３−｛４−（２−ピリジル）
ピペラジン−１−イル｝プロピル〕フタルイミ
ド・ジマレエート 50ｇ コーンスターチ 10ｇ 乳 糖 65ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム 10ｇ ポリビニルピロリドン ５ｇ タルク 10ｇ 微結晶セルロース 50ｇ 常法にしたがつて、上記各成分を混和し、顆粒
状とし、圧縮成型して１錠200mgの錠剤とする。 製剤例 ２ カプセル剤 Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（３−クロロ
フエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−
シス−シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカル
ボキシイミド・1.1オギザレート 50ｇ 乳 糖 45ｇ トウモロコシデンプン ５ｇ 上記の処方により常法により１個100mgのカプ
セル剤を調製する。
型（exo）、エンド型（endo）、シス型、およびト
ランス型が存在するものであるが、本発明におい
ては、そのいずれをも含むものである。 またＺの定義にみられるアルキル基とは炭素数
１〜10のアルキル基を意味する。アラルキル基に
おけるアリール基はハロゲン原子などの置換基を
有していてもよい。またこの場合のメチレン鎖の
炭素数は１〜４である。アルケニル基とは上記ア
ルキル基より誘導される基を意味する。シクロア
ルキルアルキル基においてシクロアルキル基とは
炭素数５〜６のシクロアルキる基を意味する。こ
の場合のアルキル基、すなわちメチレン鎖の炭素
数は１〜４である。アリールアルケニル基におい
てアルケニル基とは炭素数１〜４のアルケニル基
を意味する。 また本発明の化合物〔〕は、薬理的に許容さ
れる無機酸または有機酸と反応させて容易に酸付
加塩とすることができる。かかる無機酸としては
例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸などを、また有機
酸としては例えばマレイン酸、フマール酸、コハ
ク酸、酢酸、マロン酸、クエン酸、蓚酸、安息香
酸などをあげることができる。 本発明によつて提供されるカルボン酸イミド誘
導体は、いずれも文献未収載の新規化合物である
が、本発明者等はこれらの化合物が意外にも血糖
降下作用を有し、糖尿病治療薬として有用である
ことを見い出し本発明を完成したものである。す
なわち、本発明によつて提供されるカルボン酸イ
ミド誘導体は、従来汎用されているスルフオニル
尿素剤、ビクアナイド剤などと著しく構造を異に
するものである。 更に本発明化合物は、中枢神経抑制作用をも有
する化合物である。 したがつて、本発明の目的は糖尿病治療薬、中
枢神経抑制剤として有用な新規カルボン酸イミド
誘導体を提供するにある。 更に本発明の目的は、糖尿病治療薬、中枢神経
抑制剤として有用な新規なカルボン酸イミド誘導
体の製造方法を提供するにある。 本発明の化合物〔〕は、種々の方法によつて
製造することが可能であるが、その中で通常用い
られる方法の一例を示せば次の如くである。 すなわち、次の一般式（） （式中Ｘ、Ｙは前記の意味を有する） で表わされるナトリウムアルコキシドに 次の一般式（） Ｚ・Hal （） （式中Ｚは前記の意味を有し、Halはハロゲン原
子を示す） で表わされるハロゲン化物とを常法により反応せ
しめて、目的物質（）を製造する。 反応の際の溶媒としては、例えばジオキサン、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
スルホランなどを用いる。 本発明化合物は極めて優れた耐糖能改善作用を
有しており、したがつて糖尿病治療薬として有用
である。 糖尿病治療薬は、疾患の性質から長期連用が余
儀なくされるが、本発明化合物は毒性の低い化合
物であり、この意味でも本発明の価値は高い。 本発明の化合物を糖尿病治療剤または中枢神経
抑制剤として使用する場合は、経口投与若しくは
非経口投与（筋肉内、皮下、静脈内、坐薬等）に
より投与される。投与量は、症状により異なる
が、通常成人１日あたり20〜1000mg、好ましくは
50〜250mgである。 本発明の化合物を製剤化するためには、製剤の
技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、注射剤、坐薬等の剤型とする。 すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は主
薬に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常
法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤などとする。 賦形薬としては、例えば乳糖、コーンスター
チ、白糖、ブドウ糖、ソルビツト、結晶セルロー
スなどが、結合剤としては例えば、ポリビニルア
ルコール、ポリビニールエーテル、エチルセルロ
ース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガ
ント、ゼラチン、シエラツク、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポ
リビニルピロリドンなどが、崩壊剤としては例え
ば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロー
ス、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエ
ン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等が、
滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、
硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加す
ることが許可されているものが、矯味矯臭剤とし
ては、ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、
竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆
粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適
宜コーテイングすることはもちろんさしつかえな
い。 注射剤を調製する場合には、主薬に必要により
PH調整剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤などを添加
し、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射剤と
する。 次に本発明を更に具体的に詳述するため、実施
例を掲げるが本発明がそれのみに限定されないこ
とはいうまでもない。 実施例 １ Ｎ−〔２−エトキシ−３−｛４−（２−ピリジル）
ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−エンド−
シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−
２，３−ジカルボキシイミド・ジマレエート 水素化ナトリウム（55％）0.8ｇを無水ジオキ
サン50mlに懸濁させ、これにＮ−〔２−ヒドロキ
シ−３−｛４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−
イル｝プロピル〕−エンド−シス−ビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキ
シイミド5.7ｇをジオキサンに溶かした溶液を窒
素気流下、室温にて滴下し、60℃に加温し１時間
撹拌した。次いで40℃にて、ヨウ化エチル3.0ｇ
を滴下し、75℃に加温し５時間撹拌した。冷却
後、氷水を加えクロロホルムで抽出し、水洗をお
こなつた後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥し
た。これを過し、液を濃縮し、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイー（展開溶媒クロロホル
ム：エタノール＝98：２）に付し、Ｎ−〔２−エ
トキシ−３−｛４−（２−ピリジル）ピペラジン−
１−イル｝プロピル〕−エンド−シス−ビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキ
シイミド3.0ｇ（収率49％）を得た。これをイソ
プロピルエーテル−ｎ−ヘキサン混合溶媒により
再結晶させた。融点は99〜102℃であつた。次い
でこのもの1.64ｇを酢酸エチルに溶解させ、これ
にマレイン酸0.93ｇを酢酸エチル−メタノールの
混液に溶解させた液を加えた後、加熱した。放冷
することにより標題化合物が析出し、これを取
して2.45ｇを得た。 ●融点（℃）：136〜138 ●元素分析値：C23H30N4O3・2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 57.93 5.97 8.72 実測値(%) 57.85 5.95 8.74 実施例 ２ Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（２−ピリ
ジル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−エ
ンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５−
エン−２，３−ジカルボキシイミド・ジマレエ
ート 水素化ナトリウム（55％）1.05ｇを無水ジオキ
サン60mlに懸濁させ、これにＮ−〔２−ヒドロキ
シ−３−｛４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−
イル｝プロピル〕−エンド−シス−ビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキ
シイミド7.64ｇをジオキサンに溶かした溶液を、
窒素気流下、室温にて滴下し、65℃に加温し、１
時間撹拌した。40℃にてｎ−ブチルブロマイド
3.2ｇを滴下し75〜80℃にて６時間撹拌した。冷
却後、氷冷を加えエーテルで抽出し、水洗をおこ
なつた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。こ
れを過し、液を濃縮し残渣に含まれている水
素化ナトリウム由来の鉱物油をｎ−ヘキサンで洗
い除去した。得られたＮ−〔２−ｎ−ブトキシ−
３−｛４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−（イ
ル｝プロピル〕−エンド−シス−ビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキ
シイミドの収量は3.7ｇ（収率42％）であつた。
これを酢酸エチルに溶解させ、これにマレイン酸
2.0ｇを酢酸エチル−メタノールの混液に溶解さ
せた液を加えた後加熱した。これを放冷すること
により標題化合物が析出し、これを取すること
により次の物性を有する標題化合物4.9ｇを得た。 ●融点（℃）：126〜129 ●元素分析値：C25H34N4O3・2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.08 6.32 8.35 実測値(%) 58.81 6.32 8.44 実施例 ３ Ｎ−〔２−シクロヘキシルメトキシ−３−｛４−
（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル｝プロ
ピル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
タ−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド・
ジマレエート 水素化ナトリウム（55％）0.85ｇを無水ジオキ
サン50mlに懸濁させ、これにＮ−〔２−ヒドロキ
シ−３−｛４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−
イル｝プロピル〕−エンド−シス−ビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキ
シイミド5.7ｇをジオキサン60mlに溶かした溶液
を窒素気流下、室温にて滴下し、65〜70℃に加温
し、１時間撹拌した。40℃にてシクロヘキシルメ
チルブロマイド4.0ｇを滴下し、80〜85℃にて10
時間撹拌した。冷却後、氷水を加え、エーテルで
抽出し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。これを過し、液を濃縮し、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイー（展開溶媒クロロホル
ム：エタノール＝98：２）に付し、Ｎ−〔２−シ
クロヘキシルメトキシ−３−｛４−（２−ピリジ
ル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−エンド
−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−
２，３−ジカルボキシイミド〔Rf 値0.5（展開溶
媒クロロホルム：エタノール＝96：４）〕3.9ｇ
（収率54％）を得た。次いでこれを酢酸エチルに
溶解させ、これにマレイン酸1.9ｇを酢酸エチル
−メタノールの混液に溶解させた液を加えた後加
熱した。これを放冷すると標題化合物が析出し、
これを取することにより次の物性を有する標題
化合物4.5ｇを得た。 ●融点（℃）：137〜140 ●元素分析値：C28H38N4O3・2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 60.82 6.53 7.88 実測値(%) 60.82 6.49 7.83 実施例 ４ Ｎ−〔２−アリルオキシ−３−｛４−（２，４−
ジメチルフエニル）ピペラジン−１−イル｝プ
ロピル〕−フタルイミド・オギザレート 水素化ナトリウム（55％）0.65ｇを無水ジオキ
サン30mlに懸濁させ、これに4.7ｇのＮ−〔２−ヒ
ドロキシ−３−｛４−（２，４−ジメチルフエニ
ル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕フタルイ
ミド4.7ｇを50mlのジオキサンに溶かした溶液を
窒素気流下室温にて滴下し、60℃に加温し１時間
撹拌した。40℃にてアリルブロマイド1.8ｇをゆ
つくり滴下し、浴温75℃にて３時間撹拌した。冷
却後氷水を加え、エーテル抽出し、２回水洗した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これをろ
過し、ろ液を濃縮後、水素化ナトリウム由来のミ
ネラルオイルをｎ−ヘキサンにて洗い流した後、
酢酸エチルに溶解させた。これにシユウ酸1.2ｇ
を酢酸エチルに溶かした溶液を加え、加熱後、少
量のIPE（イソプロピルエーテル）を加え放冷し
た。析出した結晶をろ取することにより標題化合
物4.3ｇ（収率69％）を得た。 ●融点（℃）：146〜149 ●元素分析値：C26H31N3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 64.22 6.37 8.03 実測値(%) 64.15 6.12 7.90 実施例 ５ Ｎ−〔２−エトキシ−３−｛４−（３−クロロフ
エニル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−
エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン−
２，３−ジカルボキシイミド・オギザレート Ｎ−〔２−エトキシ−３−｛４−（３−クロロフ
エニル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−エ
ンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５−エ
ン−２，３−ジカルボキシイミド1.7ｇを30mlの
エタノールおよび10mlの酢酸エチルの混合溶媒に
溶かし、10％パラジウム−カーボンを触媒とし、
接触還元した。T.L.C.で原料が完全に消失したこ
とを確認した後、触媒をろ別し、ろ液を濃縮し
た。残渣を酢酸エチルに溶かし、500mgのシユウ
酸を酢酸エチルに溶かした溶液を加え、加熱し、
完全に溶かした後、少量のIPEを加え、冷却する
ことにより、表題化合物1.9ｇ（収率74％）を得
た。 ●融点（℃）：158〜160 ●元素分析値：C24H32N3O3Cl・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 58.25 6.41 7.84 実測値(%) 58.28 6.32 7.92 実施例１の方法に準じて下記の化合物を得た。 ●Ｎ−〔２−エトキシ−３−｛４−（２−ピリジル）
ピペラジン−１−イル｝プロピル〕フタルイミ
ド・ジマレエート ●融点（℃）：135〜137 ●元素分析値：C22H26N4O3・2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 57.49 5.48 8.94 実測値(%) 57.25 5.40 8.96 実施例２の方法に準じて下記の化合物を得た。 ●Ｎ−〔２−ベンジルオキシ−３−｛４−（２−ピ
リジル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−
エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５
−エン−２，３−ジカルボキシイミド・ジマレ
エート ●融点（℃）：114〜117 ●元素分析値：C28H32N4O3・2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 61.35 5.73 7.95 実測値(%) 61.07 5.64 7.92 ●Ｎ−〔２−アリルオキシ−３−｛４−（２−ピリ
ジル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−エ
ンド−シス−ビシクロ〔2.2.2〕オクタ−５−
エン−２，３−ジカルボキシイミド・ジマレエ
ート ●融点（℃）：114〜117 ●元素分析値：C25H32N4O3・2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.26 6.04 8.38 実測値(%) 59.02 6.02 8.20 ●Ｎ−〔２−（４−クロロベンジルオキシ）−３−
｛４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イ
ル｝プロピル〕−エンド−シス−ビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボ
キシイミド・マレエート ●融点（℃）：162〜164 ●元素分析値：C27H30ClN5O3・C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.65 5.50 11.22 実測値(%) 59.74 5.27 11.14 実施例３に準じた方法により下記の化合物を得
た。 ●Ｎ−〔２−（ｎ−オクチルオキシ）−３−｛４−
（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル｝プロ
ピル〕−シス−シクロヘキサ−４−エン−１，
２−ジカルボキシイミド・1.7オギザレート ●融点（℃）：109〜112 ●元素分析値：C29H43N3O3・1.7C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 61.30 7.38 6.62 実測値(%) 61.02 7.53 6.65 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（３−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド・オ
ギザレート ●融点（℃）：122〜125 ●元素分析値：C26H34ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.82 6.47 7.48 実測値(%) 59.62 6.58 7.35 ●Ｎ−〔２−エトキシ−３−｛４−（３−クロロフ
エニル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−
エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５
−エン−２，３−ジカルボキシイミド・オギザ
レート ●融点（℃）：159〜161 ●元素分析値：C24H30ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 58.47 6.05 7.87 実測値(%) 58.27 6.04 7.83 ●Ｎ−〔２−ｎ−デシルオキシ−３−｛４−（３−
クロロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロ
ピル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
タ−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド・
オギザレート ●融点（℃）：119〜122 ●元素分析値：C32H46ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 63.18 7.50 6.50 実測値(%) 63.03 7.37 6.51 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（３−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−シス−シクロヘキサ−４−エン−１，２
−ジカルボキシイミド・1.1オギザレート ●融点（℃）：116〜119 ●元素分析値：C25H34ClN3O3・1.1C2H2O4とし
て Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 58.21 6.52 7.51 実測値(%) 58.09 6.69 7.36 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（４−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド・オ
ギザレート ●融点（℃）：152〜155 ●元素分析値：C26H34ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.82 6.47 7.48 実測値(%) 59.60 6.61 7.46 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（２−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド・ジ
オギザレート ●融点（℃）：109〜112 ●元素分析値：C26H34ClN3O3・2C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 55.27 5.89 6.45 実測値(%) 55.49 6.10 6.67 実施例４の方法に準じて次の化合物を得た。 ●Ｎ−〔２−アリルオキシ−３−｛４−（２−ピリ
ジル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕フタ
ルイミド・1.2 オギザレート ●融点（℃）：130〜133 ●元素分析値：C25H29N3O3・1.2C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 60.09 5.80 7.73 実測値(%) 60.09 5.80 7.63 ●Ｎ−〔２−ベンジルオキシ−３−｛４−（３−ク
ロロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド・オ
ギザレート ●融点（℃）：168〜170 ●元素分析値：C29H32ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 62.45 5.76 7.05 実測値(%) 62.71 5.81 6.96 ●Ｎ−〔２−シンナミルオキシ−３−｛４−（α，
α，α−トリフルオロ−３−トリル）ピペラジ
ン−１−イル｝−プロピル〕−エンド−シス−ビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプタ−５−エン−２，３−
ジカルギキシイミド・オギザレート ●融点（℃）：164〜166 ●元素分析値：C39H34F3N3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 62.27 5.54 6.41 実測値(%) 62.38 5.57 6.41 実施例５の方法に準じて下記の化合物を得た。 ●Ｎ−〔２−ｎ−オクチルオキシ−３−｛４−（２
−ピリジル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−シクロヘキサン−１，２−ジカルボギシ
イミド・1.7オギザレート ●融点（℃）：120〜123 ●元素分析値：C29H45N3O3・1.7C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 61.10 7.68 6.60 実測値(%) 61.00 7.65 6.63 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（３−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル）プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
ン−２，３−ジカルボキシイミド・オギザレー
ト ●融点（℃）：123〜125 ●元素分析値：C26H36ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.61 6.80 7.45 実測値(%) 59.49 6.77 7.48 ●Ｎ−〔２−ｎ−デシルオキシ−３−｛４−（３−
クロロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロ
ピル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
タン−２，３−ジカルボキシイミド・オギザレ
ート ●融点（℃）：120〜123 ●元素分析値：C32H48ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 62.98 7.79 6.48 実測値(%) 62.93 7.66 6.57 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（４−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
ン−２，３−ジカルボキシイミド・オギザレー
ト ●融点（℃）：152〜155 ●元素分析値：C26H36ClN3O3・C2H2O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 59.61 6.80 7.45 実測値(%) 59.22 7.03 7.34 ●Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（２−クロ
ロフエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピ
ル〕−エンド−シス−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ
ン−２，３−ジカルボキシイミド・1.7オギザ
レート ●融点（℃）：108〜111 ●元素分析値：C26H36ClN3O3・1.7C2H2O4とし
て Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 56.29 6.35 6.70 実測値(%) 56.03 6.40 6.79 次に本発明の代表的化合物を含有する製剤例を
参考のために示す。 製剤例 １ 錠剤 Ｎ−〔２−エトキシ−３−｛４−（２−ピリジル）
ピペラジン−１−イル｝プロピル〕フタルイミ
ド・ジマレエート 50ｇ コーンスターチ 10ｇ 乳 糖 65ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム 10ｇ ポリビニルピロリドン ５ｇ タルク 10ｇ 微結晶セルロース 50ｇ 常法にしたがつて、上記各成分を混和し、顆粒
状とし、圧縮成型して１錠200mgの錠剤とする。 製剤例 ２ カプセル剤 Ｎ−〔２−ｎ−ブトキシ−３−｛４−（３−クロロ
フエニル）ピペラジン−１−イル｝プロピル〕−
シス−シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカル
ボキシイミド・1.1オギザレート 50ｇ 乳 糖 45ｇ トウモロコシデンプン ５ｇ 上記の処方により常法により１個100mgのカプ
セル剤を調製する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｘは式【式】で示される基、式 【式】で示される基、式【式】で示 される基、式【式】で示される基、式 【式】で示される基、または式 【式】で示される基を意味する。Ｚはアル キル基、アラルキル基、シクロアルキルアルキル
基、アルケニル基、またはアリールアルケニル基
を意味する。Ｙはピリジル基、ピリミジル基、ま
たは置換若しくは置換されないフエニル基を意味
する。〕で表わされるカルボン酸イミド誘導体ま
たはその酸付加塩。 ２ 一般式 〔式中Ｘは式【式】で示される基、式 【式】で示される基、式【式】で示 される基、式【式】で示される基、式 【式】で示される基または式【式】 で示される基を意味する。またＹはピリジル基、
ピリミジル基または置換若しくは置換されないフ
エニル基を意味する。〕 で表わされるナトリウムアルコキシドに、次の一
般式 Ｚ・Hal 〔式中Halはハロゲン原子を意味し、Ｚはアルキ
ル基、アラルキル基、シクロアルキルアルキル
基、アルケニル基、またはアリールアルケニル基
を意味する。〕 で表わされるハロゲン化物を反応させることを特
徴とする一般式 〔式中Ｘ、ＹおよびＺは前記の意味を有する。〕 で表わされるカルボン酸イミド誘導体の製造方
法。
Priority Applications (6)
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|---|---|---|---|
| JP57205545A JPS5995267A (ja) | 1982-11-25 | 1982-11-25 | カルボン酸イミド誘導体およびその製造方法 |
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|---|---|---|---|
| JP57205545A JPS5995267A (ja) | 1982-11-25 | 1982-11-25 | カルボン酸イミド誘導体およびその製造方法 |
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|---|---|---|---|
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