JPH0511114B2

JPH0511114B2 -

Info

Publication number: JPH0511114B2
Application number: JP18696385A
Authority: JP
Inventors: Yoshimi Morita; Sunao Imaki; Hisao Takayanagi; Tadashi Shirasaka
Original assignee: Mitsubishi Chemical America Inc
Current assignee: Mitsubishi Chemical America Inc
Priority date: 1985-08-26
Filing date: 1985-08-26
Publication date: 1993-02-12
Also published as: JPS6248678A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明は、抗アレルギー等の作用を有し、医薬
として有用なトリトクワリン製造（特開昭59−
44374号および同59−44382号公報）の主要原料で
あるコタルニンの合成中間体として有用な新規な
ベンジルアミン誘導体に関する。〔従来の技術〕従来、コタルニンは、天然アルカロイドである
ノスカピンの酸化により製造されている〔薬学雑
誌、50、559（1930）〕。しかし、ノスカピンは天然品からの生成物であ
り、量的に限界があり、安定供給が困難という欠
点がある。〔問題点を解決するための手段〕そこで、本発明者らは、上記実情に鑑み鋭意検
討した結果、本発明のベンジルアミン誘導体をコ
タルニン製造中間体に用いると、工業的有利にコ
タルニンを製造することができることを見い出
し、本発明に到達した。すなわち、本発明の要旨は、下記の一般式
（）：〔式中、R¹は水素原子またはメチル基を表わし、
Ｘは水素原子、メチル基またはトシル基を表わ
し、Ｙは水素原子、メチル基または

〔実施例〕

以下、本発明を実施例により更に具体的に説明
するが、本発明は、その要旨を超えない限り以下
の実施例に限定されない。実施例１酸化白金1.0ｇをエタノール100mlに加え、撹拌
しながら水素を30分間通す。これに２−メトキシ
−３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒド(1)
54.06ｇ0.3モル）とアミノアセトアルエデヒドジ
エチルアセタール（純度98％）40.78ｇ（0.3モ
ル）のエタノール100mlの溶液を加え撹拌しなが
ら室温下、8.5時間水添を行なう。触媒を去し、
溶媒を減圧留去すると、Ｎ−（２−メトキシ−３，
４−メチレンジオキシベンジル）アミノアセトア
ルデヒドジエチルアセタール(2)が89.43ｇ（収率
100％）、オイルとして得られた。 IR（neat、νmaxcm^-1）：1630、1495、1465、1255¹ H−NMR（60MHz in CDCl₃、δppm）： 1.18（6H、ｔ、Ｊ＝７Hz、−OCH₂CＨ ₃×２） 1.88（1H、ｓ、−ＮＨ） 2.68（2H、ｄ、Ｊ＝６Hz、NCＨ ₂CH（OEt）₂） 3.3−3.9（4H、ｍ、−OCＨ ₂CH₃×２） 3.70（2H、ｓ、ArCＨ ₂N） 3.99（3H、ｓ、OCＨ ₃） 4.58（1H、ｔ、Ｊ＝６Hz、NCH₂CＨ（OEt）₂） 5.87（2H、ｓ、

【式】）実施例２酸化白金200mgをエタノール15ml、酢酸２mlの
溶液に加え水素を30分間、撹拌しながら通す。こ
れに、Ｎ−（２−メトキシ−３，４−メチレンジ
オキシベンジル）アミノアセトアルデヒドジエチ
ルアセタール(1)5.95ｇ（20ミリモル）と35％ホル
マリン1.89ｇ（22ミリモル）を加え、撹拌しなが
ら、室温で１時間45分間水添を行なう。触媒を
去し、溶液を減圧濃縮し、残つたオイルに塩化メ
チレン30ml、水15mlを加え、25％水酸化ナトリウ
ム水溶液を徐々に加え水層を塩基性とする。分液
し、塩化メチレン層を15mlの水で洗い無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。これを過し、減圧濃縮
するとＮ−（２−メトキシ−３，４−メチレンジ
オキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノアセトアル
デヒドジエチルアセタール(2)がオイルとして6.15
ｇ（収率99％）得られた。 IR（neat、νmaxcm^-1）：1470、1260、1070¹ H−NMR（60MHz in CDCl₃、δppm）： 1.19（6H、ｔ、Ｊ＝７Hz、OCH₂CＨ ₃×２） 2.26（3H、ｓ、NCＨ ₃） 2.58（2H、ｄ、Ｊ＝５Hz、NCＨ ₂CH（OEt）₂） 3.3−3.9（4H、ｍ、OCＨ ₂CH₃×２） 3.52（2H、ｓ、ArCＨ ₂N） 3.96（3H、ｓ、OCＨ ₃） 4.63（1H、ｔ、Ｊ＝５Hz、−NCH₂CＨ（OEt）₂） 5.89（2H、ｓ、

【式】

実施例３酸化白金0.2ｇをメタノール20mlに加え、水素
を通じて活性化する。これに、２−メトキシ−
３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒド(1)
10.81ｇ（60ミリモル）と純度99％のアミノアセ
トアルデヒドジメチルアセタール6.37ｇ（60ミリ
モル）のメタノール20ml溶液を加え、3.5時間水
添を行なう。ついで35％ホルマリン5.24ml（66ミ
リモル）を加え、９時間水添を行なう。触媒を
去し、液を減圧濃縮すると、Ｎ−（２−メトキ
シ−３，４−メチレンジオキベンジル）−Ｎ−メ
チルアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール
(3)16.85ｇがオイルとして得られた。収率99％ IR（neat，νmaxcm^-1）：1475、1265、1070、1050¹ H−NMR（60MHz in CDCl₃，δppm）： 2.26（3H、ｓ、NCＨ ₃） 2.55（2H、ｄ、ｊ＝５Hz、NCＨ ₂CH（OCH₃）₂） 3.31（6H、ｓ、CH₂CH（OCＨ ₃）₂） 3.49（2H、ｓ、ArCＨ ₂） 3.96（3H、ｓ、ArOCＨ ₃） 4.51（1H、ｔ、Ｊ＝５Hz、NCH₂CＨ（CH₃）₂） 5.85（2H、ｓ、

【式】）実施例４Ｎ−（２−メトキシ−３，４−メチレンジオキ
シベンジル）アミノアセトアルデヒドジエチルア
セタール(1)59.46ｇ（0.2モル）、トリエチルアミ
ン28.45ml（0.204モル）を塩化メチレン100mlに
溶解し、これに15〜30℃でｐ−トルエンスルホニ
ルクロリド38.88ｇ（0.204モル）の塩化メチレン
80mlの溶液を25分間で滴下する。室温で30分間撹
拌後、水150mlを加えて撹拌後分液し、さらに100
mlの水で洗う。塩化メチレン層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去すると、
90.3ｇのＮ−（２−メトキシ−３，４−メチレン
ジオキシベンジル）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）アミノアセトアルデヒドジエチルアセタール
(2)をオイルとして得た。収率100％ IR（neat、νmaxcm^-1）：1470、1340、1265、
1160、1070、¹ H−NMR（60MHz in CDCl₃、δppm）： 1.13（6H，ｔ，Ｊ＝７Hz、OCH₂CＨ ₃×２） 2.40（3H、ｓ、

【式】） 3.2−3.8（6H、ｍ、OCＨ ₂CH₃×２ NCＨ ₂CH（OEt）₂ 3.82（3H、ｓ、−OCＨ ₃） 4.43（2H、ｓ、ArCＨ ₂N） 4.58（1H、ｔ、Ｊ＝５Hz、NCH₂CＨ（OEt）₂） 5.83（2H、ｓ、

【式】） 7.58（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】）実施例５２−メトキシ−３，４−メチレンジオキシベン
ズアルデヒド(1)9.01ｇ（50ミリモル）をピリジン
40mlに溶解し、これにヒドロキシルアミン塩酸塩
6.95ｇ（100ミリモル）を加え、100℃に45分間加
熱する。冷却後、水300mlを加え、30分間撹拌し、
析出結晶を取し、水で洗う。これを減圧で乾燥
すると9.27ｇの２−メトキシ−３，４−メチレン
ジオキシベンズアルドキシム(2)を得た。収率95
％、mp.118−９℃ IR（KBr、νmaxcm^-1）：3220、1475、1270、
1060、950¹ H−NMR（60MHz in CDCl₃、δppm）： 4.00（3H、ｓ、OCＨ ₃） 5.93（2H、ｓ、

【式】） 8.30（1H、ｓ、ＣＨ＝NOH） 9.00（1H、ｓ、＝NOＨ）得られた２−メトキシ−３，４−メチレンジオ
キシベンズアルドキシム(2)7.81ｇ（40ミリモル）、
濃塩酸3.67ml（44ミリモル）、５％パラジウム−
カーボン500mgをエタノール80mlに加え、室温下、
４時間45分間水添する。触媒を去し、液を濃
縮し、残渣をエタノール60mlより再結晶すると、
4.86ｇの２−メトキシ−３，４−メチレンジオキ
シベンジルアミン塩酸塩を得た。収率56％、
mp.208−210℃ IR（KBr、νmaxcm^-1）：2920、1505、1470、
1270、1075¹ H−NMR（60MHz in DMSO−d₆、δppm）： 3.87（2H、ｓ、ArCＨ ₂N） 4.00（3H、ｓ、OCＨ ₃） 6.03（2H，ｓ，

【式】） 8.42（3H、broad Ｓ、ArCH₂₊ ＮＨ ₃）実施例６２−メトキシ−３，４−メチレンジオキシベン
ジルアミン塩酸塩(1)2.18ｇ（10ミリモル）とトリ
エチルアミン3.06ml（22ミリモル）を塩化メチレ
ン30mlに加える。これに、水冷下、ｐ−トルエン
スルホニルクロリド、1.91ｇ（10ミリモル）を少
しずつ加えた後、室温下１時間撹拌する。水20ml
を加えて分液し、塩化メチレン層を水15mlで洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後過し、溶媒
を減圧留去する。残渣にｎ−ヘキサン30mlを加え
て30分間撹拌後、結晶を取し、ｎ−ヘキサンで
洗い乾燥すると3.25ｇのＮ−（２−メトキシ−３，
４−メチレンジオキシベンジル）−ｐ−トルエン
スルホンアミド(2)を得た（収率97％）。これを酢
酸エチルから再結晶した。mp.150−１℃。 IR（KBr、νmaxcm^-1）：3180、1470、1265、
1165、1080、1050¹ H−NMR（60MHz in CDCl₃、δppm）： 2.24（3H、ｓ、

【式】） 3.91（3H、ｓ、OCＨ ₃） 4.05（2H、ｄ、Ｊ＝６Hz、ArCＨ ₂NH）、5.00
（1H、ｔ、Ｊ＝6Hz、ArCＨ ₂NＨ、5.83（2H、
ｓ、

【式】） 7.02（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 7.6−（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】）実施例７酸化白金0.2ｇをエタノール10mlに加え、水素
を30分間撹拌しながら通す。これに２−メトキシ
−３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒド
5.41ｇ（30ミリモル）と40％メチルアミン水溶液
2.56ｇ（33ミリモル）のエタノール15mlの溶液を
加え、３時間接触還元を行なう。触媒を去し、
液を減圧濃縮するとＮ−メチル−２−メトキシ
−３，４−メチレンジオキシベンジルアミン(2)
5.82ｇがオイルとして得られた（収率99％）。 IR（neat、νmaxcm^-1）：1630、1470、1260、
1070、1045 、¹H−NMR（60MHz in CDCl₃、δppm）： 1.44（1H、ｓ、ＮＨ） 2.37（3H、ｓ、NCＨ ₃）、3.63（2H、ｓ、ArCＨ
₂N） 3.98（3H、ｓ、−OCＨ ₃）、5.87（2H、ｓ、

【式】）参考例１実施例２で得られたＮ−（２−メトキシ−３，
４−メチレンジオキシベンジル）−Ｎ−メチルア
ミノアセトアルデヒドジエチルアセタール(1)
62.29ｇ（0.2モル）を6N硫酸400mlに溶解し76〜
78℃に1.5時間加熱撹拌する。これを冷却し、30
℃以下で25％水酸化ナトリウム水溶液を加えてPH
を約11とする。塩化メチレン200ml、100mlで順次
抽出し、これを合わせて水100mlで洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。塩を去し、液を
減圧濃縮し、残渣にエタノール120mlを加えて加
熱溶解し、５℃に冷却すると結晶が析出する。こ
れを取し、冷エタノール30mlで洗い、減圧乾燥
して38.09ｇ（収率80.3％）の４−ヒドロキシ−
８−メトキシ−２−メチル−６，７−メチレンジ
オキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン(2)を得た。mp.152−３℃ IR（KBr，νmaxcm^-1）：1480、1460、1265、
1095、1045¹ H−NMR（60MHz in CDCl₃、δppm）： 2.38（3H、ｓ、NCＨ ₃） 3.97（3H、ｓ、OCＨ ₃） 4.42（1H、broad Ｓ、

【式】） 5.85（2H、ｓ、

【式】） 6.56（1H、ｓ、

【式】）参考例２実施例３で得られたＮ−（２−メトキシ−３，
４−メチレンジオキシベンジル）−Ｎ−メチルア
ミノアセトアルデヒドジメチルアセタール(1)5.67
ｇ（20ミリモル）を6N硫酸40mlに溶解し、76〜
７℃に1.5時間加熱撹拌する。これを冷却し、30
℃以下で25％水酸化ナトリウム水溶液を加えてPH
を約11とする。塩化メチレン35ml、10mlで抽出
し、これを合わせ水20mlで洗い無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣にエタ
ノール12mlを加えて加熱溶解し、５℃に冷却する
と結晶が析出する。これを取し、冷エタノール
３mlで洗い減圧乾燥して3.71ｇの４−ヒドロキシ
−８−メトキシ−２−メチル−６，７−メチレン
ジオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン(2)を得た。収率78％ mp.152−３℃ 参考例３参考例１または２で得られた４−ヒドロキシ−
８−メトキシ−２−メチル−６，７−メチレンジ
オキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン(1)1.19ｇ（５ミリモル）を酢酸15mlに溶解
し、これに97％硫酸0.33ml（６ミリモル）、５％
パラジウムカーボン500mgを加え75℃で２時間接
触還元を行なう。触媒を去し、25％水酸化ナト
リウム水２mlと水５mlを加え減圧濃縮する。残渣
に水10mlを加え氷冷下25％水酸化ナトリウム水で
塩基性とし、塩化メチレン10ml、５mlで順次抽出
する。抽出液を水５mlで洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮すると1.03ｇの８−メト
キシ−２−メチル−６，７−メチレンジオキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが得
られた。収率93％参考例４参考例３で得られた８−メトキシ−２−メチル
−６，７−メチレンジオキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン(1)221mg（１ミリモ
ル）、酢酸カリウム108mg（1.1ミリモル）をエタ
ノール２mlに溶解し、これを約75℃に加熱しなが
ら、ヨウ素254mg（１ミリモル）のエタノール2.4
ml溶液を85分間かかつて滴下する。75℃で100分
間加熱後、エタノールを減圧留去し、残渣に水６
mlを加え、氷冷下、25％水酸化ナトリウム水溶液
0.6mlを加える。室温で30分間撹拌後結晶を取
し、水0.6mlで２回洗い乾燥すると217mgのコタル
ニンが得られた。収率91％実施例８２，３−メチレンジオキシフエノール(1)690mg
（５ｍmol）のトルエン溶液（５ml）に、メチル
アミノセトアルデヒドジメチルアセタール（純度
98％）0.51ml（４ｍmol）、さらにパラホルムア
ルデヒド150mg（５ｍmol）を加える。この混合
物を、撹拌しながら90℃の浴に浸し30分間加熱反
応させる。トルエンを留去後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて分離精製（展開液
＝ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）するとＮ
−（２−ヒドロキシ−３，４−メチレンジオキシ
ベンジル）−Ｎ−メチルアミノアセトアルデヒド
ジメチルアセタール(2)890mg（収率、80％）が得
られた。 IR（neat、νmaxcm^-1）：1645、1485、1370、1060¹ H−NMR（60MHz in CDCl₃、δppm）： 2.27（3H、ｓ、NCＨ ₃） 2.61（2H、ｚ、Ｊ＝5.5Hz、NCＨ ₂CH（OMe）₂） 3.30（6H、ｓ、OCＨ ₃×２） 3.6（2H、ｓ、

【式】） 5.80（2H、ｓ、

【式】）実施例９２，３−メチレンジオキシフエノール(1)1.38ｇ
（10ｍmol）と35％ホルマリン1.71ｇ（15ｍmol）
のエタノール（12.5ml）溶液に、メチルアミノア
セトアルデヒドジメチルアセタール（純度98％）
1.93ml（15ｍmol）を加え、５時間加熱還流す
る。エタノールを留去後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーにて分離精製（展開溶媒：
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）すると目的
物のＮ−（２ヒドロキシ−３，４−メチレンジオ
キシベンジル）−Ｎ−メチルアミノアセトアルデ
ヒドジメチルアセタール２が1.21ｇ（収率47％）
得られた。実施例 10 ２−ヒドロキシ−３，４−メチレンジオキシベ
ンズアルデヒド(1)4.08ｇをアミノアセトアルデヒ
ドジメチルアセタール（純度99％）2.60ｇのトル
エン300ml溶液に加え、１時間加熱還流後、トル
エンを留去する。残渣をメタノール300mlに溶解
し、氷水浴上で撹拌しながら、水素化ホウ素ナト
リウム313mgを加える。反応終了後、メタノール
を留去し、水とエーテルを加え、水層を一旦酸性
とした後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和す
る。エーテル層を分離、水洗、乾燥（MgSO₄）、
濃縮するとＮ−（２−ヒドロキシ−３，４−メチ
レンジオキシベンジル）−アミノアセトアルデヒ
ドジメチルアセタール(2)5.26ｇ（収率78.4％）が
オイルとして得られた。 IR（neat、νmaxcm^-1）：3320、1645、1480、
1365、1060¹ H−NHR（60MHz in CDCl₃、δppm）： 2.77（2H、ｄ、Ｊ＝5.5Hz、NCＨ ₂CH（OMe）₂） 3.36（6H、ｓ、OCＨ ₃×２）、3.96（2H、ｓ、

【式】） 4.46（1H、ｔ、Ｊ＝5.5Hz、ＣＨ（OMe）₂）、
5.93（2H、ｓ、

【式】）実施例 11 ２−ヒドロキシ−３，４−メチレンジオキシベ
ンズアルデヒド(1)6.7ｇをメタノール300mlに溶解
し、これに40％メチルアミン水溶液10mlを加え30
分間加熱還流した後、氷水浴上冷却し、撹拌しな
がら水素化ホウ素ナトリウム510mgを加えて反応
させる。メタノールを留去し、得られる残渣を水
に溶解し、一旦酸性とした後、直ちに炭酸水素ナ
トリウム水溶液で中和する。有機物をエーテルで
抽出し、エーテル層の水洗、乾燥（MgSO₄）、濃
縮を行ない、得られる残渣（3.57ｇ）を乾燥ピリ
ジン30mlに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸クロ
リド7.52ｇを加え室温で３時間反応する。反応混
合物を氷水に投じ、エーテル抽出、エーテル層の
水洗、乾燥（MgSO₄）、濃縮して得られる残渣
（7.13ｇ）に1N水酸化ナトリウム水溶液80mlとメ
タノール80mlを加え加熱還流を５時間行なう。室
温に冷却後、メタノールを留去し、酸性とした後
エーテル抽出する。エーテル層の水洗、乾燥
（MgSO₄）、濃縮を行なうと、4.40ｇ（収率31.0
％）のＮ−（２−ヒドロキシ−３，４−メチレン
ジオキシベンジル）−Ｎ−メチル−ｐ−トルエン
スルホンアミドが結晶（再結晶溶媒：エーテル）
として得られた。 mp.125−６℃ IR（KBr disk、νmaxcm^-1）：3470、1490、1330、
1160、1060¹ H−NMR（90MHz in CDCl₃、δppm）： 2.44（3H、ｓ、

【式】） 2.67（3H、ｓ、NCＨ ₃） 4.03（2H、ｓ、ＣＨ ₂NCH₃） 5.95（2H、ｓ、−OCＨ ₂O−）Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，４−メチレンジオ
キシベンジル）−Ｎ−メチルアミノアセトアルデ
ヒドジメチルアセタール(1)432mgをエチルエーテ
ル１mlに溶解し、これに過剰のジアゾメタンを含
むエチルエーテル３mlを加え室温で一夜かきまぜ
る。エーテルを留去するとＮ−（２−メトキシ−
３，４−メチレンジオキシベンジル）−Ｎ−メチ
ルアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール(2)
455mg（収率：定量的）が得られた。実施例 13 60％水素化ナトリウムオイルデイスパージヨン
44mg（1.1ミリモル）を無水ヘキサン２mlで２回
洗いオイルを除く。これに無水Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２mlを加え、ついでＮ−（２−メト
キシ−３，４−メチレンジオキシベンジル）−ｐ
−トルエンスルホンアミド(1)335mg（１ミリモル）
を加える。これにブロモアセトアルデヒドジエチ
ルアセタール（純度95％）0.18ml（1.1ミリモル）
を加え、100℃で10時間加熱撹拌する。冷却後水
５mlを加え、塩化エチレン８ml、２mlで順次抽出
する。抽出液を水洗（５ml）後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、過する。液を減圧濃縮し残
渣をシリカゲルクロマトグラフイーにより精製す
る（溶離後：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／
４）と、358mgのＮ−（２−メトキシ−３，４−メ
チレンジオキシベンジル）−Ｎ−（ｐ−トルエンス
ルホニル）アミノアセトアルデヒドジエチルアセ
タール(2)がオイルとして得られた。収率79％参考例６実施例13で得られたＮ−（２−メトキシ−３，
４−メチレンジオキシベンジル）−Ｎ−（ｐ−トル
エンスルホニル）アミノアセトアルデヒドジエチ
ルアセタール(1)69.89ｇ（0.155モル）をジオキサ
ン194mlに溶解し、これに濃塩酸14.7ml（0.169モ
ル）、水47.1mlを加え、２時間40分間加熱還流す
る。これを約５℃まで冷却し、析出した結晶を
取し、冷ジオキサン30mlで洗い乾燥すると22.95
ｇの８−メトキシ−６，７−メチレンジオキシイ
ソキノリン塩酸塩(2)が黄色結晶として得られた
（収率61.8％）。得られた化合物(2)17.8ｇ（74.3ミリモル）を水
50mlに加え、塩化メチレン100mlを加えて、水冷
下25％水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とする。
分液し水層を塩化メチレン20mlで抽出して塩化メ
チレン層を合わせ、水30mlで洗う。これを無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮すると、15.06
ｇの８−メトキシ−６，７−メチレンジオキシイ
ソキノリン(3)が得られた（収率99.7％）。これを
酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶した。
mp.144−５℃） IR（KBr、νmaxcm^-1）：1595、1460、1040¹ H−NMR（60MHz in CDCl₃、δppm）： 4.17（3H、ｓ、OCＨ ₃） 5.97（2H、ｓ、

【式】） 6.72（1H、ｓ、

【式】） 7.35（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、

【式】） 8.30（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、

【式】） 9.30（1H、ｓ、

【式】）参考例７酸化白金0.5ｇを酢酸20mlに加え、撹拌しなが
ら30分間水素を通す。これに参考例６で得られた
８−メトキシ−６，７−メチレンジオキシイソキ
ノリン(1)4.06ｇ（20ミリモル）を加え、75℃、大
気圧17時間接触還元を行なう。冷却後、触媒を
去し、液を減圧濃縮する。残つたオイルに水20
ml、塩化メチレン20mlを加え、氷冷下25％水酸化
ナトリウム水溶液を加え、塩基性とする。分液
し、水層を塩化メチレン５mlで抽出し、塩化メチ
レン層を合わせて水10mlで洗う。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリ
カゲルクロマトグラフイーにより精製する（溶離
液：メタノール／クロロホルム＝１／20ついで
１／３）と８−メトキシ−６，７−メチレンジオ
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン(2)
3.23ｇが結晶として得られた。収率78％¹ H−NMR（60MHz in CDCl₃、δppm）： 2.44（1H、ｓ、ＮＨ） 3.87（2H、ｓ、

【式】） 3.97（3H、ｓ、OCＨ ₃） 5.82（2H、ｓ、

【式】） 6.27（1H、ｓ、

〔発明の効果〕

本発明の化合物は、医薬として有用なトリトク
ワリンの製造の主要原料であるコタルニンの合成
中間体として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】１下記一般式（）：〔式中、R¹は水素原子またはメチル基を表わし、
Ｘは水素原子、メチル基またはトシル基を表わ
し、Ｙは水素原子、メチル基または【式】（R²およびR³は、同一でも異つてもよい低級アルキル基を表わす。）を表わ
す。〕で示されるベンジルアミン誘導体。