JPH0512350B2 - - Google Patents
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- JPH0512350B2 JPH0512350B2 JP7992484A JP7992484A JPH0512350B2 JP H0512350 B2 JPH0512350 B2 JP H0512350B2 JP 7992484 A JP7992484 A JP 7992484A JP 7992484 A JP7992484 A JP 7992484A JP H0512350 B2 JPH0512350 B2 JP H0512350B2
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は新規なジフエニルピロリルチアゾール
誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする
医薬組成物に関する。さらに詳しくは、 一般式（） （式中、Ｒは炭素原子数１〜４のアルキル基、
炭素原子数２〜４のアルケニル基、炭素原子数２
〜４のアルキニル基または２，２，２−トリフル
オロエチル基を表わす。） で示されるジフエニルピロリルチアゾール誘導
体、その製造法および該化合物を有効成分として
含有する血小板凝集阻害剤に関する。 従来、種々の化合物、例えば塩酸チクロピジ
ン、アスピリン等が血小板凝集阻害剤として臨床
に供せられている。 ところで米国特許4168315号公報およびJ.Med.
Chem.24，1507（1981）には血小板凝集阻害作用
を有する４，５−ジフエニル−２−置換または無
置換アルキルチアゾールが開示されており、なか
でも下式で示される４，５−ビス（４−メトキシ
フエニル）−２−トリフルオロメチルチアゾール
（化合物Ａ）が代表的な化合物として例示されて
いる。 また、米国特許4322428号公報には４，５−ビ
ス−（４−メトキシフエニル）−２−（４−ハロフ
エニル）チアゾールが抗炎症剤および血小板凝集
阻害剤として開示されており、血小板凝集阻害作
用についての具体的な薬理試験結果は記載されて
いないが、代表的化合物として下式で示される
４，５−ビス−（４−メトキシフエニル）−２−
（４−フルオロフエニル）チアゾール（化合物Ｂ）
が例示されている。 また一方、ヨーロツパ特許77024号公報には４，
５−ビス−（４−メトキシフエニル）−２−ピロリ
ルイミダゾール誘導体が抗炎症剤として開示され
ており、下式で示される４，５−ビス−（４−メ
トキシフエニル）−２−（１−メチルピロール−２
−イル）イミダゾール（化合物Ｃ）が例示されて
いる。 本発明者らは血小板凝集阻害作用に優れ、しか
も低毒性であるという新しいタイプの血小板凝集
阻害剤を得るべく鋭意研究を重ねた結果、前記一
般式（）で示される新規ジフエニルピロリルチ
アゾール誘導体がかかる要請を満足することを見
い出し、本発明を完成した。 本発明の目的は血小板凝集に対して強い阻害作
用を示し、かつ低毒性であつて血小板凝集に起因
する種々の血栓性疾患の予防・治療に有用な新規
ジフエニルピロリルチアゾール誘導体を提供する
ことにある。本発明の他の目的は新規ジフエニル
ピロリルチアゾール誘導体を製造する方法を提供
することにある。本発明のいま一つの目的は新規
ジフエニルピロリルチアゾール誘導体を有効成分
とする血小板凝集阻害剤を提供することにある。 本発明のジフエニルピロリルチアゾール誘導体
（）におけるＲで定義される基のうち、炭素原
子数１〜４のアルキル基としては、例えばエチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、イソブチ
ル基が、炭素原子数２〜４のアルケニル基として
は、例えばアリル基が、炭素原子数２〜４のアル
キニル基としては、例えばプロパルギル基が、ま
た、２，２，２−トリフルオロエチル基が挙げら
れる。 本発明のジフエニルピロリルチアゾール誘導体
（）は、以下に示される方法（Ａ法、Ｂ法）に
よつて製造することができる。 〔Ａ法〕 （式中、Ｒは前記に同じ。Ｘは臭素原子または
塩素原子を表わす。） Ａ法於いては、先ず化合物（）に対して0.5
〜５当量の塩基の存在下、化合物（）に硫化水
素ガスを、例えばジメチルホルムアミド
（DMF）、ジメチルスルホキシド（DMSO）また
はピリジン中０〜40℃で３〜24時間吹き込むこと
によつて化合物（）を得る。塩基としてはトリ
エチルアミン等の三級アミンが好適に用いられ
る。 次いで、化合物（）と、化合物（）に対し
て当量の化合物（）とを、例えばアセトニトリ
ル，DMF，DMSOまたはエタノール等のアルコ
ール類中50℃から溶媒の沸点温度で、10分〜４時
間反応させることによつて本発明化合物（）を
得ることができる。 Ａ法に於いて原料として用いられる化合物
（）は、例えば下式 （式中、Ｒは前記に同じ。） に従つて、常法により化合物（）をオキシム
（）とし、次いで該オキシム（）を無水酢酸
中加熱することによつて得られる（後述の参考例
参照）。 〔Ｂ法〕 （式中、Ｒ，Ｘは前記に同じ。Ｙは臭素原子，
塩素原子，沃素原子またはｐ−トルエンスルホニ
ルオキシ基を表わす。） Ｂ法に於いては、先ずピロール−２−カルボチ
オアミド（）と化合物（）とを、前記Ａ法に
於ける化合物（）と化合物（）の場合と同様
にして反応させることによつて製造中間体４，５
−ビス−（４−メトキシフエニル）−２−（ピロー
ル−２−イル）チアゾール（）を得る。 次いで塩基の存在下、製造中間体（）と化合
物（）とを反応させることによつて本発明化合
物（）を得ることができる。塩基として金属カ
リウム，金属ナトリウム，カリウム三級ブトキシ
ド等を用いる場合には、製造中間体（）と、製
造中間体（）に対して過剰量の化合物（）と
を、例えばDMF，DMSO，テトラヒドロフラン
あるいはジメトキシエタン中室温から溶媒の沸点
温度で、１〜24時間反応させる。 またこの製造中間体（）と化合物（）との
反応は、相間移動触媒として臭化テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム，塩化メチルトリオクチルアン
モニウム等の四級アンモニウム塩等を用いて、例
えばベンゼンまたはジクロルメタンと、50％水酸
化ナトリウムあるいは60％水酸化カリウム水溶液
との二層溶液中で０℃から溶媒の沸点温度で数分
から24時間反応させることによつても行うことが
できる。 本発明化合物（）は強い血小板凝集阻害作用
を示し、しかも低毒性であり血小板凝集に起因す
る種々の疾患、例えば血栓症、虚血性心疾患、一
過性脳虚血の予防ならびに治療に有用であり、さ
らに糖尿病、高血圧、動脈硬化等の血小板機能の
亢進が関与する疾患の治療にも有用である。 以下に本発明化合物（）の血小板凝集阻害作
用および急性毒性の試験結果を示す。 １ 血小板凝集阻害作用 〔供試化合物〕 (1) 実施例１〜７で得た７種の化合物（本発明化
合物） (2) 化合物Ａ、Ｂ、Ｃ（比較化合物……各々、前
記特許公報記載の化合物） (3) 塩酸チクロピジン（比較化合物） (4) アスピリン（比較化合物） 〔試験方法〕 一夜絶食したハートレイ系モルモツト（体重
300〜350ｇ，１群３匹）に、各供試化合物をコー
ン油−10％アラビアゴムエマルジヨンに溶解また
は懸濁させて経口投与し、３時間後に腹部大動脈
より採血してクエン酸塩加血液（3.8％クエン酸
ナトリウム水溶液1/10容量：血液9/10容量）を得
た。このクエン酸塩加血液を1700rpm，10分間遠
心分離し、上清より多血小板血漿（PRP）を得、
PRP採取後さらに3000rpm，10分間遠心分離し、
上清より乏血小板血漿（PPP）を得た。 このようにして得られたPRP450μlを37℃で３
分間インキユベーシヨンし、凝集剤として
1.0mMのアラキドン酸ナトリウム50μlを添加後、
プレートレツト・アグリゲーシヨン・プロフイラ
ー（Bio Data Corp Model PAP−３）を用い
て上記PPPをブランクとして血小板凝集率を測
定した。また対照として、薬物非投与群の該凝集
率を同様にして測定した。 血小板凝集阻害率は次式により算出した。 血小板凝集阻害率（％） ＝（１−供試化合物投与群の凝集率／対照群の凝集
率）×100 次に、上記血小板凝集阻害率が50％となる投与
量（ED50）を回帰式より求めた。 また、アラキドン酸ナトリウムのかわりに
100μｇ／mlのコラーゲン50μlを凝集剤として上記
と同様の試験を行つた。 〔試験結果〕 第１表に結果を示した。
誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする
医薬組成物に関する。さらに詳しくは、 一般式（） （式中、Ｒは炭素原子数１〜４のアルキル基、
炭素原子数２〜４のアルケニル基、炭素原子数２
〜４のアルキニル基または２，２，２−トリフル
オロエチル基を表わす。） で示されるジフエニルピロリルチアゾール誘導
体、その製造法および該化合物を有効成分として
含有する血小板凝集阻害剤に関する。 従来、種々の化合物、例えば塩酸チクロピジ
ン、アスピリン等が血小板凝集阻害剤として臨床
に供せられている。 ところで米国特許4168315号公報およびJ.Med.
Chem.24，1507（1981）には血小板凝集阻害作用
を有する４，５−ジフエニル−２−置換または無
置換アルキルチアゾールが開示されており、なか
でも下式で示される４，５−ビス（４−メトキシ
フエニル）−２−トリフルオロメチルチアゾール
（化合物Ａ）が代表的な化合物として例示されて
いる。 また、米国特許4322428号公報には４，５−ビ
ス−（４−メトキシフエニル）−２−（４−ハロフ
エニル）チアゾールが抗炎症剤および血小板凝集
阻害剤として開示されており、血小板凝集阻害作
用についての具体的な薬理試験結果は記載されて
いないが、代表的化合物として下式で示される
４，５−ビス−（４−メトキシフエニル）−２−
（４−フルオロフエニル）チアゾール（化合物Ｂ）
が例示されている。 また一方、ヨーロツパ特許77024号公報には４，
５−ビス−（４−メトキシフエニル）−２−ピロリ
ルイミダゾール誘導体が抗炎症剤として開示され
ており、下式で示される４，５−ビス−（４−メ
トキシフエニル）−２−（１−メチルピロール−２
−イル）イミダゾール（化合物Ｃ）が例示されて
いる。 本発明者らは血小板凝集阻害作用に優れ、しか
も低毒性であるという新しいタイプの血小板凝集
阻害剤を得るべく鋭意研究を重ねた結果、前記一
般式（）で示される新規ジフエニルピロリルチ
アゾール誘導体がかかる要請を満足することを見
い出し、本発明を完成した。 本発明の目的は血小板凝集に対して強い阻害作
用を示し、かつ低毒性であつて血小板凝集に起因
する種々の血栓性疾患の予防・治療に有用な新規
ジフエニルピロリルチアゾール誘導体を提供する
ことにある。本発明の他の目的は新規ジフエニル
ピロリルチアゾール誘導体を製造する方法を提供
することにある。本発明のいま一つの目的は新規
ジフエニルピロリルチアゾール誘導体を有効成分
とする血小板凝集阻害剤を提供することにある。 本発明のジフエニルピロリルチアゾール誘導体
（）におけるＲで定義される基のうち、炭素原
子数１〜４のアルキル基としては、例えばエチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、イソブチ
ル基が、炭素原子数２〜４のアルケニル基として
は、例えばアリル基が、炭素原子数２〜４のアル
キニル基としては、例えばプロパルギル基が、ま
た、２，２，２−トリフルオロエチル基が挙げら
れる。 本発明のジフエニルピロリルチアゾール誘導体
（）は、以下に示される方法（Ａ法、Ｂ法）に
よつて製造することができる。 〔Ａ法〕 （式中、Ｒは前記に同じ。Ｘは臭素原子または
塩素原子を表わす。） Ａ法於いては、先ず化合物（）に対して0.5
〜５当量の塩基の存在下、化合物（）に硫化水
素ガスを、例えばジメチルホルムアミド
（DMF）、ジメチルスルホキシド（DMSO）また
はピリジン中０〜40℃で３〜24時間吹き込むこと
によつて化合物（）を得る。塩基としてはトリ
エチルアミン等の三級アミンが好適に用いられ
る。 次いで、化合物（）と、化合物（）に対し
て当量の化合物（）とを、例えばアセトニトリ
ル，DMF，DMSOまたはエタノール等のアルコ
ール類中50℃から溶媒の沸点温度で、10分〜４時
間反応させることによつて本発明化合物（）を
得ることができる。 Ａ法に於いて原料として用いられる化合物
（）は、例えば下式 （式中、Ｒは前記に同じ。） に従つて、常法により化合物（）をオキシム
（）とし、次いで該オキシム（）を無水酢酸
中加熱することによつて得られる（後述の参考例
参照）。 〔Ｂ法〕 （式中、Ｒ，Ｘは前記に同じ。Ｙは臭素原子，
塩素原子，沃素原子またはｐ−トルエンスルホニ
ルオキシ基を表わす。） Ｂ法に於いては、先ずピロール−２−カルボチ
オアミド（）と化合物（）とを、前記Ａ法に
於ける化合物（）と化合物（）の場合と同様
にして反応させることによつて製造中間体４，５
−ビス−（４−メトキシフエニル）−２−（ピロー
ル−２−イル）チアゾール（）を得る。 次いで塩基の存在下、製造中間体（）と化合
物（）とを反応させることによつて本発明化合
物（）を得ることができる。塩基として金属カ
リウム，金属ナトリウム，カリウム三級ブトキシ
ド等を用いる場合には、製造中間体（）と、製
造中間体（）に対して過剰量の化合物（）と
を、例えばDMF，DMSO，テトラヒドロフラン
あるいはジメトキシエタン中室温から溶媒の沸点
温度で、１〜24時間反応させる。 またこの製造中間体（）と化合物（）との
反応は、相間移動触媒として臭化テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム，塩化メチルトリオクチルアン
モニウム等の四級アンモニウム塩等を用いて、例
えばベンゼンまたはジクロルメタンと、50％水酸
化ナトリウムあるいは60％水酸化カリウム水溶液
との二層溶液中で０℃から溶媒の沸点温度で数分
から24時間反応させることによつても行うことが
できる。 本発明化合物（）は強い血小板凝集阻害作用
を示し、しかも低毒性であり血小板凝集に起因す
る種々の疾患、例えば血栓症、虚血性心疾患、一
過性脳虚血の予防ならびに治療に有用であり、さ
らに糖尿病、高血圧、動脈硬化等の血小板機能の
亢進が関与する疾患の治療にも有用である。 以下に本発明化合物（）の血小板凝集阻害作
用および急性毒性の試験結果を示す。 １ 血小板凝集阻害作用 〔供試化合物〕 (1) 実施例１〜７で得た７種の化合物（本発明化
合物） (2) 化合物Ａ、Ｂ、Ｃ（比較化合物……各々、前
記特許公報記載の化合物） (3) 塩酸チクロピジン（比較化合物） (4) アスピリン（比較化合物） 〔試験方法〕 一夜絶食したハートレイ系モルモツト（体重
300〜350ｇ，１群３匹）に、各供試化合物をコー
ン油−10％アラビアゴムエマルジヨンに溶解また
は懸濁させて経口投与し、３時間後に腹部大動脈
より採血してクエン酸塩加血液（3.8％クエン酸
ナトリウム水溶液1/10容量：血液9/10容量）を得
た。このクエン酸塩加血液を1700rpm，10分間遠
心分離し、上清より多血小板血漿（PRP）を得、
PRP採取後さらに3000rpm，10分間遠心分離し、
上清より乏血小板血漿（PPP）を得た。 このようにして得られたPRP450μlを37℃で３
分間インキユベーシヨンし、凝集剤として
1.0mMのアラキドン酸ナトリウム50μlを添加後、
プレートレツト・アグリゲーシヨン・プロフイラ
ー（Bio Data Corp Model PAP−３）を用い
て上記PPPをブランクとして血小板凝集率を測
定した。また対照として、薬物非投与群の該凝集
率を同様にして測定した。 血小板凝集阻害率は次式により算出した。 血小板凝集阻害率（％） ＝（１−供試化合物投与群の凝集率／対照群の凝集
率）×100 次に、上記血小板凝集阻害率が50％となる投与
量（ED50）を回帰式より求めた。 また、アラキドン酸ナトリウムのかわりに
100μｇ／mlのコラーゲン50μlを凝集剤として上記
と同様の試験を行つた。 〔試験結果〕 第１表に結果を示した。
前記「血小板凝集阻害作用」に同じ。
〔試験方法〕
ddy系雄性マウス（体重18〜23ｇ，１群５匹）
を一夜絶食し、各供試化合物を１％アラビアゴム
溶液に懸濁して経口投与した。急性毒性値
（LD50）は投与後10日の死亡数よりワイル
（Weil）法を用いて算出した。 〔試験結果〕 第２表に結果を示した。
を一夜絶食し、各供試化合物を１％アラビアゴム
溶液に懸濁して経口投与した。急性毒性値
（LD50）は投与後10日の死亡数よりワイル
（Weil）法を用いて算出した。 〔試験結果〕 第２表に結果を示した。
成 分 配合量（ｇ）
実施例５の化合物…… ２
乳 糖…… 598
でんぷん …… 400
上記の各成分を十分混合して均一な粉末とし
た。 実施例 15 製剤例（硬カプセル剤） １カプセル中に有効成分として４，５−ビス−
（４−メトキシフエニル）−２−（１−ｎ−プロピ
ルピロール−２−イル）チアゾール（実施例３の
化合物）２mgを含むカプセル剤を以下の処方によ
り調製した。 〔処方〕 成 分 配合量（ｇ） 実施例３の化合物…… 40 結晶セルロース…… 880 乳 糖…… 2000 タルク…… 60 ステアリン酸 マグネシウム…… 20 上記の各成分を十分混合して均一な粉末とし、
これを150mgずつ３号硬カプセルに充填した。 実施例 16 製剤例（軟カプセル剤） １カプセル中に有効成分として４，５−ビス−
（４−メトキシフエニル）−２−（１−ｎ−プロピ
ルピロール−２−イル）チアゾール（実施例３の
化合物）２mgを含む軟カプセル剤を以下の処方に
より調製した。 〔処方 (1)〕 成 分 配合量（ｇ） 実施例３の化合物…… 40 コーン油…… 1960 〔処方 (2)〕 成 分 配合量（ｇ） ゼラチン…… 2000 グリセリン…… 660 パラオキシ 安息香酸メチル…… ４ パラオキシ 安息香酸プロピル…… １ 精製水…… 1600 処方(1)により実施例３の化合物をコーン油に
溶解し、次いでこれを処方(2)によつて調製した
ゼラチン皮膜で包み軟カプセル剤を得た。
た。 実施例 15 製剤例（硬カプセル剤） １カプセル中に有効成分として４，５−ビス−
（４−メトキシフエニル）−２−（１−ｎ−プロピ
ルピロール−２−イル）チアゾール（実施例３の
化合物）２mgを含むカプセル剤を以下の処方によ
り調製した。 〔処方〕 成 分 配合量（ｇ） 実施例３の化合物…… 40 結晶セルロース…… 880 乳 糖…… 2000 タルク…… 60 ステアリン酸 マグネシウム…… 20 上記の各成分を十分混合して均一な粉末とし、
これを150mgずつ３号硬カプセルに充填した。 実施例 16 製剤例（軟カプセル剤） １カプセル中に有効成分として４，５−ビス−
（４−メトキシフエニル）−２−（１−ｎ−プロピ
ルピロール−２−イル）チアゾール（実施例３の
化合物）２mgを含む軟カプセル剤を以下の処方に
より調製した。 〔処方 (1)〕 成 分 配合量（ｇ） 実施例３の化合物…… 40 コーン油…… 1960 〔処方 (2)〕 成 分 配合量（ｇ） ゼラチン…… 2000 グリセリン…… 660 パラオキシ 安息香酸メチル…… ４ パラオキシ 安息香酸プロピル…… １ 精製水…… 1600 処方(1)により実施例３の化合物をコーン油に
溶解し、次いでこれを処方(2)によつて調製した
ゼラチン皮膜で包み軟カプセル剤を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下式 （式中、Ｒは炭素原子数１〜４のアルキル基、
炭素原子数２〜４のアルケニル基、炭素原子数２
〜４のアルキニル基または２，２，２−トリフル
オロエチル基を表わす。） で示されるジフエニルピロリルチアゾール誘導
体。 ２ 下式 （式中、Ｒは炭素原子数１〜４のアルキル基、
炭素原子数２〜４のアルケニル基、炭素原子数２
〜４のアルキニル基または２，２，２−トリフル
オロエチル基を表わす。） で示される化合物を硫化水素と反応させ、 下式 （式中、Ｒは前記に同じ。） で示される化合物とし、次いで上記化合物と 下式 （式中、Ｘは臭素原子または塩素原子を表わ
す。） で示される化合物とを反応させることを特徴とす
る 下式 （式中、Ｒは前記に同じ。） で示される新規ジフエニルピロリルチアゾール誘
導体の製造法。 ３ 下式 で示されるピロール−２−カルボチオアミドと 下式 （式中、Ｘは臭素原子または塩素原子を表わ
す。） で示される化合物とを反応させ 下式 で示される製造中間体４，５−ビス−（４−メト
キシフエニル）−２−（ピロール−２−イル）チア
ゾールとし、次いで該製造中間体と 下式 Ｒ−Ｙ （式中、Ｒは炭素原子数１〜４のアルキル基、
炭素原子数２〜４のアルケニル基、炭素原子数２
〜４のアルキニル基または２，２，２−トリフル
オロエチル基を表わす。Ｙは臭素原子、塩素原
子、沃素原子またはｐ−トルエンスルホニルオキ
シ基を表わす。） で示される化合物とを反応させることを特徴とす
る下式 （式中、Ｒは前記に同じ。） で示される新規ジフエニルピロリルチアゾール誘
導体の製造法。 ４ 下式 （式中、Ｒは炭素原子数１〜４のアルキル基、
炭素原子数２〜４のアルケニル基、炭素原子数２
〜４のアルキニル基または２，２，２−トリフル
オロエチル基を表わす。） で示されるジフエニルピロリルチアゾール誘導体
を有効成分とする血小板凝集阻害剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7992484A JPS60222481A (ja) | 1984-04-19 | 1984-04-19 | 新規なジフエニルピロリルチアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物 |
| US06/722,322 US4659726A (en) | 1984-04-19 | 1985-04-12 | Novel 4,5-Bis (4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl) thiazoles and pharmaceutical composition containing the same |
| DE8585104786T DE3568333D1 (en) | 1984-04-19 | 1985-04-19 | Novel 4,5-bis(4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl)thiazoles, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same |
| AT85104786T ATE40890T1 (de) | 1984-04-19 | 1985-04-19 | 4,5-bis-(4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl)thiazole, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen die sie enthalten. |
| EP85104786A EP0159677B1 (en) | 1984-04-19 | 1985-04-19 | Novel 4,5-bis(4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl)thiazoles, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7992484A JPS60222481A (ja) | 1984-04-19 | 1984-04-19 | 新規なジフエニルピロリルチアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60222481A JPS60222481A (ja) | 1985-11-07 |
| JPH0512350B2 true JPH0512350B2 (ja) | 1993-02-17 |
Family
ID=13703850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7992484A Granted JPS60222481A (ja) | 1984-04-19 | 1984-04-19 | 新規なジフエニルピロリルチアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60222481A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0934937T3 (da) * | 1990-11-30 | 2002-04-02 | Otsuka Pharma Co Ltd | Azolderivater som superoxidradikalinhibitor |
| MY128323A (en) | 1996-09-30 | 2007-01-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Thiazole derivatives for inhibition of cytokine production and of cell adhesion |
-
1984
- 1984-04-19 JP JP7992484A patent/JPS60222481A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60222481A (ja) | 1985-11-07 |
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