JPH0515701B2 - - Google Patents
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- JPH0515701B2 JPH0515701B2 JP12150485A JP12150485A JPH0515701B2 JP H0515701 B2 JPH0515701 B2 JP H0515701B2 JP 12150485 A JP12150485 A JP 12150485A JP 12150485 A JP12150485 A JP 12150485A JP H0515701 B2 JPH0515701 B2 JP H0515701B2
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- JP
- Japan
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- amino
- dimethoxyphenyl
- methyl
- propionitrile
- acid
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は光学活性な２−アミノ−３−（３，４
−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピオ
ニトリルの製造法に関する。更に詳しくは光学分
割法を利用したＬ−２−アミノ−３−（３，４−
ジメトキシフエニル）−２−メチルプロピオニト
リルの製造法に関する。
−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピオ
ニトリルの製造法に関する。更に詳しくは光学分
割法を利用したＬ−２−アミノ−３−（３，４−
ジメトキシフエニル）−２−メチルプロピオニト
リルの製造法に関する。
従来の技術
Ｌ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−２−メチルプロピオニトリルは血圧降
下作用を有するＬ−３−（３，４−ジヒドロキシ
フエニル）−２−メチル−アラニン（Ｌ−α−メ
チルドバ）の原料として重要な化合物である。
エニル）−２−メチルプロピオニトリルは血圧降
下作用を有するＬ−３−（３，４−ジヒドロキシ
フエニル）−２−メチル−アラニン（Ｌ−α−メ
チルドバ）の原料として重要な化合物である。
Ｌ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−２−メチルプロピオニトリルの製造法
は特公昭41−2897によつて公知である。即ち特公
昭41−2897においてはDL−２−アミノ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリルを水中に懸濁し、ｄ−酒石酸と反
応させて、析出するＤ−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリルのｄ−酒石酸塩を過により分離（光
学分割）し、次いで液を中和してＬ−２−アミ
ノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メ
チル−プロピオニトリルを得ている。
エニル）−２−メチルプロピオニトリルの製造法
は特公昭41−2897によつて公知である。即ち特公
昭41−2897においてはDL−２−アミノ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリルを水中に懸濁し、ｄ−酒石酸と反
応させて、析出するＤ−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリルのｄ−酒石酸塩を過により分離（光
学分割）し、次いで液を中和してＬ−２−アミ
ノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メ
チル−プロピオニトリルを得ている。
一方特公昭49−20305、同20306は水懸濁液中で
ｄ−酒石酸を用いて光学分割することの不利を改
良する為に光学分割剤として光学活性マンデル酸
を用いてDL−２−アミノ−３−（３，４−ジメト
キシフエニル）−２−メチル−プロピオニトリル
を光学分割してＬ−２−アミノ−３−（３，４−
ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピオニ
トリルを得る方法を提案している。
ｄ−酒石酸を用いて光学分割することの不利を改
良する為に光学分割剤として光学活性マンデル酸
を用いてDL−２−アミノ−３−（３，４−ジメト
キシフエニル）−２−メチル−プロピオニトリル
を光学分割してＬ−２−アミノ−３−（３，４−
ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピオニ
トリルを得る方法を提案している。
発明が解決しようとする問題点
特公昭41−2897の方法においては最初から懸濁
状態で分割操作（光学分割）を実施するため原料
であるDL−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−２−メチル−プロピオニトリルの
品質（結晶の形状、純度等）によつて析出するＤ
−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−２−メチル−プロピオニトリルの１水素−
ｄ−酒石酸塩結晶にDL−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリルが混入し、目的物の純度収量が低下す
るという欠点がある。又DL−２−アミノ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロ
ピオニトリルは分解しやすい化合物であるので懸
濁状態で長時間を要して光学分割することは望ま
しいことでない。
状態で分割操作（光学分割）を実施するため原料
であるDL−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−２−メチル−プロピオニトリルの
品質（結晶の形状、純度等）によつて析出するＤ
−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−２−メチル−プロピオニトリルの１水素−
ｄ−酒石酸塩結晶にDL−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリルが混入し、目的物の純度収量が低下す
るという欠点がある。又DL−２−アミノ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロ
ピオニトリルは分解しやすい化合物であるので懸
濁状態で長時間を要して光学分割することは望ま
しいことでない。
一方光学活性マンデル酸を用いる方法は光学活
性マンデル酸が高価であるため高い回収率で光学
活性マンデル酸を回収せねばならず工程が煩雑に
なると共にコスト高になる。
性マンデル酸が高価であるため高い回収率で光学
活性マンデル酸を回収せねばならず工程が煩雑に
なると共にコスト高になる。
問題点を解決するための手段
本発明者らは前記したような問題点を解決すべ
く鋭意検討の結果本発明に至つたものである。即
ち本発明はDL−２−アミノ−３−（３，４−ジメ
トキシフエニル）−２−メチル−プロピオニトリ
ル、鉱酸からなる水性溶液にｄ−酒石酸を加え次
いでカセイソーダ又はｄ−酒石酸のナトリウム塩
を加えて鉱酸の一部を中和し析出したＤ−２−ア
ミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−
メチル−プロピオニトリルの１水素−ｄ−酒石酸
塩を除去することを特徴とするＬ−２−アミノ−
３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル
プロピオニトリルの製造法を提供する。
く鋭意検討の結果本発明に至つたものである。即
ち本発明はDL−２−アミノ−３−（３，４−ジメ
トキシフエニル）−２−メチル−プロピオニトリ
ル、鉱酸からなる水性溶液にｄ−酒石酸を加え次
いでカセイソーダ又はｄ−酒石酸のナトリウム塩
を加えて鉱酸の一部を中和し析出したＤ−２−ア
ミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−
メチル−プロピオニトリルの１水素−ｄ−酒石酸
塩を除去することを特徴とするＬ−２−アミノ−
３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル
プロピオニトリルの製造法を提供する。
DL−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−２−メチル−プロピオニトリル鉱酸及
びｄ−酒石酸からなる均一な水性溶液に中和剤を
加えてＤ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−２−メチル−プロピオニトリの１
水素−ｄ−酒石酸塩（以後１水素−ｄ−酒石酸塩
という）を沈澱せしめるにあたつて中和剤として
カセイソーダ又はｄ−酒石酸のナトリウム塩（モ
ノナトリウム塩又はジナトリウム塩）を使用した
ときのみ良好に１水素−ｄ−酒石酸塩の沈澱が生
成するということは全く予想できなかつたことで
ある。アルカリ剤としてアンモニア水、カセイカ
リ、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムを用
いたときは１水素−ｄ−酒石酸塩の生成が不十分
であり従つてDL−２−アミノ−３−（３，４−ジ
メトキシフエニル）−２−メチル−プロピオニト
リルからのＤ−体の除去が困難で純度のたかいＬ
−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−２−メチル−プロピオニトリルを得ること
が出来なかつた。
エニル）−２−メチル−プロピオニトリル鉱酸及
びｄ−酒石酸からなる均一な水性溶液に中和剤を
加えてＤ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−２−メチル−プロピオニトリの１
水素−ｄ−酒石酸塩（以後１水素−ｄ−酒石酸塩
という）を沈澱せしめるにあたつて中和剤として
カセイソーダ又はｄ−酒石酸のナトリウム塩（モ
ノナトリウム塩又はジナトリウム塩）を使用した
ときのみ良好に１水素−ｄ−酒石酸塩の沈澱が生
成するということは全く予想できなかつたことで
ある。アルカリ剤としてアンモニア水、カセイカ
リ、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムを用
いたときは１水素−ｄ−酒石酸塩の生成が不十分
であり従つてDL−２−アミノ−３−（３，４−ジ
メトキシフエニル）−２−メチル−プロピオニト
リルからのＤ−体の除去が困難で純度のたかいＬ
−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−２−メチル−プロピオニトリルを得ること
が出来なかつた。
本発明の製法を詳細に説明する。
溶媒としては、若干の水と混和しうる有機溶媒
を混合することも可能であるが水を単独で用いた
場合が最もよい結果を与える。その使用量はDL
−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエ
ニル）−２−メチル−プロピオニトリルに対して
重量で３〜18倍、好ましくは５〜12倍である。
を混合することも可能であるが水を単独で用いた
場合が最もよい結果を与える。その使用量はDL
−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエ
ニル）−２−メチル−プロピオニトリルに対して
重量で３〜18倍、好ましくは５〜12倍である。
鉱酸としては塩酸、硫酸、臭化水素酸等を用い
ることが出来るが塩酸を用いた場合最もよい結果
を与える。その使用量はDL−２−アミノ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリルに対して0.8〜2.5倍モル特に好ま
しくは、0.9〜1.6倍である。
ることが出来るが塩酸を用いた場合最もよい結果
を与える。その使用量はDL−２−アミノ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリルに対して0.8〜2.5倍モル特に好ま
しくは、0.9〜1.6倍である。
光学分割剤として用いられるｄ−酒石酸塩類と
してはｄ−酒石酸、ｄ−酒石酸の１ナトリウム
塩、２ナトリウム塩又はそれらの混合物が用いら
れその使用量はｄ−酒石酸としてDL−２−アミ
ノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メ
チル−プロピオニトリルに対して0.8〜２倍モル、
より好ましくは0.9〜1.5倍モルである。
してはｄ−酒石酸、ｄ−酒石酸の１ナトリウム
塩、２ナトリウム塩又はそれらの混合物が用いら
れその使用量はｄ−酒石酸としてDL−２−アミ
ノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メ
チル−プロピオニトリルに対して0.8〜２倍モル、
より好ましくは0.9〜1.5倍モルである。
Ｄ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−２−メチル−プロピオニトリルの１水
素−ｄ−酒石酸塩を析出させるためには使用した
鉱酸に対して0.5〜1.0倍モル好ましくは0.65〜0.9
倍モルのカセイソーダが用いられこの１部又は全
部をｄ−酒石酸の１ナトリウム塩又は２ナトリウ
ム塩でおきかえることができる。
エニル）−２−メチル−プロピオニトリルの１水
素−ｄ−酒石酸塩を析出させるためには使用した
鉱酸に対して0.5〜1.0倍モル好ましくは0.65〜0.9
倍モルのカセイソーダが用いられこの１部又は全
部をｄ−酒石酸の１ナトリウム塩又は２ナトリウ
ム塩でおきかえることができる。
本発明の製造法はDL−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリル、鉱酸に水を加えて室温（15〜25℃）
近くで溶解し均一な溶液とする。
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリル、鉱酸に水を加えて室温（15〜25℃）
近くで溶解し均一な溶液とする。
次いでｄ−酒石酸を加えもし不溶性物が認めら
れたら別等により除去する。
れたら別等により除去する。
次に得られた透明な溶液を10〜20℃に調整した
のち所定量のカセイソーダ、ｄ−酒石酸モノナト
リウム、ｄ−酒石酸ジナトリウムを単独で又は併
用して水溶液又はスラリ−状で滴下する。滴下は
0.25〜２時間を要して加えるのがよく滴下終了後
更に０〜10℃で0.5〜２時間攪拌を続ける。生成
したＤ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−２−メチル−プロピオニトリルの１
水素−ｄ−酒石酸塩を過、遠心分離等の手段に
より除去するＬ−２−アミノ−３−（３，４−ジ
メトキシフエニル）−２−メチル−プロピオニト
リルを含んだ溶液がえられる。この溶液にアンモ
ニア水、カセイソーダ水、カセイカリ等のアルカ
リ剤を加えて中和しＬ−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリルを結晶として析出せしめとり出すこと
も出来るが遊離したＬ−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリルは不安定であるのでとり出さないで析
出した目的物を塩化メチレン等の有機溶媒で抽出
し更に鉱酸の水溶液で逆抽出して、Ｌ−２−アミ
ノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メ
チル−プロピオニトリルの鉱酸溶液として保存又
は原料として用いるか又はこの鉱酸溶液を冷却し
てＬ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−２−メチル−プロピオニトリルの鉱酸
塩（結晶）として取するのが好ましい。
のち所定量のカセイソーダ、ｄ−酒石酸モノナト
リウム、ｄ−酒石酸ジナトリウムを単独で又は併
用して水溶液又はスラリ−状で滴下する。滴下は
0.25〜２時間を要して加えるのがよく滴下終了後
更に０〜10℃で0.5〜２時間攪拌を続ける。生成
したＤ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−２−メチル−プロピオニトリルの１
水素−ｄ−酒石酸塩を過、遠心分離等の手段に
より除去するＬ−２−アミノ−３−（３，４−ジ
メトキシフエニル）−２−メチル−プロピオニト
リルを含んだ溶液がえられる。この溶液にアンモ
ニア水、カセイソーダ水、カセイカリ等のアルカ
リ剤を加えて中和しＬ−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリルを結晶として析出せしめとり出すこと
も出来るが遊離したＬ−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリルは不安定であるのでとり出さないで析
出した目的物を塩化メチレン等の有機溶媒で抽出
し更に鉱酸の水溶液で逆抽出して、Ｌ−２−アミ
ノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メ
チル−プロピオニトリルの鉱酸溶液として保存又
は原料として用いるか又はこの鉱酸溶液を冷却し
てＬ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−２−メチル−プロピオニトリルの鉱酸
塩（結晶）として取するのが好ましい。
本発明の製法でえられたＬ−２−アミノ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリル（又はこの塩酸塩）は加水分解、
脱メチル化の工程を経てＬ−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフエニル）−２−メチル−アラニンに誘
導するに十分な純度を有している。
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリル（又はこの塩酸塩）は加水分解、
脱メチル化の工程を経てＬ−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフエニル）−２−メチル−アラニンに誘
導するに十分な純度を有している。
実施例
次に本発明を実施例に更に詳細に説明する。
実施例 １
フラスコに、水470ml、濃塩酸（36％）31.5ｇ
を仕込み、20℃で攪拌しつつ、DL−２−アミノ
−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチ
ル−プロピオニトリル47.8ｇを徐々に仕込んだ。
完全に均一溶液になつてから、ｄ−酒石酸、17.9
ｇを仕込み、溶解させた。別に、23.2ｇのｄ−酒
石酸のジナトリウム塩を30mlの水に溶解しておき
15〜20℃にて前記のDL−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリルの溶液の中に滴下した。Ｄ−２−アミ
ノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メ
チル−プロピオニトリルの１水素−ｄ−酒石酸塩
が微細な斜状晶として析出した。35分で滴下を終
了し、この後30分間で５℃まで冷却し、遠心分離
により、結晶を除去した。
を仕込み、20℃で攪拌しつつ、DL−２−アミノ
−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチ
ル−プロピオニトリル47.8ｇを徐々に仕込んだ。
完全に均一溶液になつてから、ｄ−酒石酸、17.9
ｇを仕込み、溶解させた。別に、23.2ｇのｄ−酒
石酸のジナトリウム塩を30mlの水に溶解しておき
15〜20℃にて前記のDL−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリルの溶液の中に滴下した。Ｄ−２−アミ
ノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メ
チル−プロピオニトリルの１水素−ｄ−酒石酸塩
が微細な斜状晶として析出した。35分で滴下を終
了し、この後30分間で５℃まで冷却し、遠心分離
により、結晶を除去した。
結晶を除去した上澄液に、10℃にて塩化メチレ
ン80mlを加え、強く攪拌しつつ、28％アンモニア
水で中和し、PH6.2とした、塩化メチレン層を分
離し、水層を再度塩化メチレン80mlで抽出した。
塩化メチレン層を合わせ、濃塩酸（36％）164ｇ
で、塩化メチレン層よりＬ−２−アミノ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリルを逆抽出した。
ン80mlを加え、強く攪拌しつつ、28％アンモニア
水で中和し、PH6.2とした、塩化メチレン層を分
離し、水層を再度塩化メチレン80mlで抽出した。
塩化メチレン層を合わせ、濃塩酸（36％）164ｇ
で、塩化メチレン層よりＬ−２−アミノ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリルを逆抽出した。
この塩酸層を一部とり液体クロマトグラフで定
量したところ、Ｌ−２−アミノ−３−（３，４−
ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピオニ
トリル22.0ｇが、塩酸塩として含まれている事が
わかつた。これを使用した原料に対して46.0％の
収率に相当する。
量したところ、Ｌ−２−アミノ−３−（３，４−
ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピオニ
トリル22.0ｇが、塩酸塩として含まれている事が
わかつた。これを使用した原料に対して46.0％の
収率に相当する。
（参考例）
実施例１で得られたＬ−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリル22.0ｇを含有する塩酸溶液を60〜70℃
で２時間処理し加水分解したあと２時間で105℃
に昇温し、これに47％臭化水素酸25ｇを仕込んで
還流下４時間反応させた。最初に47％臭化水素酸
を仕込んでから４時間後に９ｇ、14時間後に７
ｇ、28時間後に1.5ｇを追加しつつ常圧で還流下
（105〜109℃）35時間反応させ、脱メチル化反応
を終了した。使用した47％臭化水素酸は、計42.5
ｇであつた。反応終了後40〜50mmHgの減圧下、
塩酸を留去して、内容物の合計が60ｇになつた時
濃縮をやめ、ここに水22ｇを加えて、完溶させ
た。これを48％カ性ソーダ17ｇで徐々に中和し、
PHを4.3に調整した。これを５〜10℃に冷却し、
２時間保温して、析出した結晶を過し、若干量
の氷水で洗浄した。
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリル22.0ｇを含有する塩酸溶液を60〜70℃
で２時間処理し加水分解したあと２時間で105℃
に昇温し、これに47％臭化水素酸25ｇを仕込んで
還流下４時間反応させた。最初に47％臭化水素酸
を仕込んでから４時間後に９ｇ、14時間後に７
ｇ、28時間後に1.5ｇを追加しつつ常圧で還流下
（105〜109℃）35時間反応させ、脱メチル化反応
を終了した。使用した47％臭化水素酸は、計42.5
ｇであつた。反応終了後40〜50mmHgの減圧下、
塩酸を留去して、内容物の合計が60ｇになつた時
濃縮をやめ、ここに水22ｇを加えて、完溶させ
た。これを48％カ性ソーダ17ｇで徐々に中和し、
PHを4.3に調整した。これを５〜10℃に冷却し、
２時間保温して、析出した結晶を過し、若干量
の氷水で洗浄した。
デシケータで乾燥すると粗Ｌ−３−（３，４−
ジヒドロキシフエニル）−２−メチルアラニン1.5
水物23.3ｇが得られこれは液体クロマトグラフに
よる分析で88.5％の純度を有していた。純度換算
の収率は使用したＬ−２−アミノ−３−（３，４
−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロピオニ
トリルに対して86.6％であつた。この粗生成物を
塩酸塩として水60mlに溶解後１ｇの活性炭で処理
し、液を48％カ性ソーダで中和しPHを４とし
た。10℃まで冷却し、２時間保温した。析出した
結晶を過・水洗・乾燥して、無色のＬ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）−２−メチルア
ラニン1.5水物18.0ｇを得た。（精製）日局法によ
るアルミニウム試薬を用いた施光度測定では
〔α〕20 D＝−28.2°（Ｃ＝4.4、塩化アルミニウム試
薬）であつた。（融点311℃（分解））液体クロマ
トグラフイーによる純度は99.2％であつた。
ジヒドロキシフエニル）−２−メチルアラニン1.5
水物23.3ｇが得られこれは液体クロマトグラフに
よる分析で88.5％の純度を有していた。純度換算
の収率は使用したＬ−２−アミノ−３−（３，４
−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロピオニ
トリルに対して86.6％であつた。この粗生成物を
塩酸塩として水60mlに溶解後１ｇの活性炭で処理
し、液を48％カ性ソーダで中和しPHを４とし
た。10℃まで冷却し、２時間保温した。析出した
結晶を過・水洗・乾燥して、無色のＬ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）−２−メチルア
ラニン1.5水物18.0ｇを得た。（精製）日局法によ
るアルミニウム試薬を用いた施光度測定では
〔α〕20 D＝−28.2°（Ｃ＝4.4、塩化アルミニウム試
薬）であつた。（融点311℃（分解））液体クロマ
トグラフイーによる純度は99.2％であつた。
実施例 ２
フラスコに水175ml、濃塩酸（36％）13.2ｇを
仕込み20℃で攪拌しつつ、DL−２−アミノ−３
−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−
プロピオニトリル20ｇを徐々に仕込み、更にｄ−
酒石酸15ｇを加え均一な溶液とした。この溶液を
10℃に冷却し、28％カセイソーダ14.3ｇを20分で
滴下した。間もなくＤ−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリルの１水素−ｄ−酒石酸塩の析出が起つ
た。28％カセイソーダ滴下終了後更に0.5時間５
℃で攪拌後結晶を遠心分離法により除去した。遠
心分離した上澄液に、塩化メチレン40mlを加え、
攪拌しつつ28％アンモニア水でPH6.25に中和し
た。
仕込み20℃で攪拌しつつ、DL−２−アミノ−３
−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−
プロピオニトリル20ｇを徐々に仕込み、更にｄ−
酒石酸15ｇを加え均一な溶液とした。この溶液を
10℃に冷却し、28％カセイソーダ14.3ｇを20分で
滴下した。間もなくＤ−２−アミノ−３−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プロピ
オニトリルの１水素−ｄ−酒石酸塩の析出が起つ
た。28％カセイソーダ滴下終了後更に0.5時間５
℃で攪拌後結晶を遠心分離法により除去した。遠
心分離した上澄液に、塩化メチレン40mlを加え、
攪拌しつつ28％アンモニア水でPH6.25に中和し
た。
塩化メチレン層を静置分液した後、ここに濃塩
酸10.9ｇ水10ｇを加え強く攪拌しつつ０℃まで冷
却した。析出した結晶を別し18％の塩酸８ml、
塩化メチレン８mlで洗浄し、デシケータで乾燥し
た。10.2ｇのＬ−２−アミノ−３−（３，４−ジ
メトキシフエニル）−２−メチル−プロピオニト
リル塩酸塩の１水物が得られ、収率は40.8％であ
つた。
酸10.9ｇ水10ｇを加え強く攪拌しつつ０℃まで冷
却した。析出した結晶を別し18％の塩酸８ml、
塩化メチレン８mlで洗浄し、デシケータで乾燥し
た。10.2ｇのＬ−２−アミノ−３−（３，４−ジ
メトキシフエニル）−２−メチル−プロピオニト
リル塩酸塩の１水物が得られ、収率は40.8％であ
つた。
前記「参考例」に準じ、濃塩酸中、臭化水素酸
を加え加水分解脱メチル化し、純度換算収率86.1
％（液体クロマトグラフによる）で粗Ｌ−α−メ
チルバド1.5水物を得た。
を加え加水分解脱メチル化し、純度換算収率86.1
％（液体クロマトグラフによる）で粗Ｌ−α−メ
チルバド1.5水物を得た。
「参考例」におけるのと同様に精製し、精製収
率85.3％で無色のＬ−α−メチルドバ1.5水物を
得、これに日局法による施光度測定で〔α〕20 D＝
−28.3°（Ｃ＝4.4、塩化アルミニウム試薬）の結果
を得た。融点は、311℃（分解）であつた。
率85.3％で無色のＬ−α−メチルドバ1.5水物を
得、これに日局法による施光度測定で〔α〕20 D＝
−28.3°（Ｃ＝4.4、塩化アルミニウム試薬）の結果
を得た。融点は、311℃（分解）であつた。
発明の効果
DL−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−２−メチル−プロピオニトリルから簡
単な操作により効率よくＬ−２−アミノ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリルをえることが出来るようになつ
た。
エニル）−２−メチル−プロピオニトリルから簡
単な操作により効率よくＬ−２−アミノ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリルをえることが出来るようになつ
た。
Claims (1)
- １ DL−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−２−メチル−プロピオニトリル、鉱
酸からなる水性溶液にｄ−酒石酸を加え次いでカ
セイソーダ又はｄ−酒石酸のナトリウム塩を加え
て鉱酸の一部を中和し析出したＤ−２−アミノ−
３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチル
−プロピオニトリルの１水素−ｄ−酒石酸塩を除
去することを特徴とするＬ−２−アミノ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロ
ピオニトリルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12150485A JPS61280461A (ja) | 1985-06-06 | 1985-06-06 | Ｌ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロピオニトリルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12150485A JPS61280461A (ja) | 1985-06-06 | 1985-06-06 | Ｌ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロピオニトリルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61280461A JPS61280461A (ja) | 1986-12-11 |
| JPH0515701B2 true JPH0515701B2 (ja) | 1993-03-02 |
Family
ID=14812825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12150485A Granted JPS61280461A (ja) | 1985-06-06 | 1985-06-06 | Ｌ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロピオニトリルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61280461A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007284349A (ja) * | 2004-07-27 | 2007-11-01 | Ajinomoto Co Inc | モナティンまたはその塩の製造方法 |
| CN104628600B (zh) * | 2013-11-11 | 2016-08-24 | 上海医药工业研究院 | 一种(s)-甲基多巴中间体化合物的制备方法 |
-
1985
- 1985-06-06 JP JP12150485A patent/JPS61280461A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61280461A (ja) | 1986-12-11 |
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