JPS6113706B2 - - Google Patents
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Description
本発明はＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シス
テイン及びＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−シス
テインを両エナンチオマーの混合物から収得する
ための方法を目的とする。 Ｓ−（カルボキシメチル）−システイン、特に
（Ｒ）−エナンチオマーは薬学的有効物質として重
要であり、かつ化粧品工業において、例えば毛髪
安定剤の製造にも使用される。 長い間、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シス
テインは天然のケラチン含有原料から得られてい
た。この原料を加水分解し、後処理して（Ｒ）−
システインにし、次いでこれを引続き、ジヤーナ
ル・オブ・オルガニツク・ケミストリー（J.Org.
Chem.）第16巻（1951年）749頁〜753頁から公知
の方法により、アルカリ性媒体中でクロル酢酸と
反応させて、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シ
ステインにすることは可能であつた。しかしなが
ら好適な天然原料は限られた範囲でしか役立たな
いのである。 然るに合成の（RS）−システインは、例えばア
ンゲバンテ・ヘミーAngew.Chem.第93巻（1981
年）680頁〜683頁から公知の方法により、２・２
−ジメチル−３−チアゾリン及び２・２−ジメチ
ルチアゾリジン−４−カルボニトリルを介して、
容易に得られる。次いでそれをクロル酢酸と反応
させることによりＳ−（カルボキシメチル）−
（Ｒ・Ｓ）−システインが得られる。このラセミ体
を両方の光学的活性エナンチオマーに分割するた
めに能率のよい分割方法の必要がある。 ところで本発明による方法は、両エナンチオマ
ーの混合物を、生成するアンモニウム塩の溶液が
PH−値６〜９を示すような量のアンモニアの存在
で、水に溶かし、アンモニウム塩の溶液中に過飽
和の状態を惹起させ、両エナンチオマーの一方の
アンモニウム塩の接種結晶（出発混合物が両エナ
ンチオマーの一方を過剰に含有する場合には、こ
のエナンチオマーのアンモニウム塩の接種結晶）
の添加により、両エナンチオマーの一方のアンモ
ニウム塩を結晶させ、析出した結晶を分離し、そ
のつど他方のエナンチオマーのアンモニウム塩の
接種結晶を残留する母液に添加することによりこ
の他方のエナンチオマーのアンモニウム塩も同様
に結晶させ、析出する結晶を再び分離し、最後に
アンモニウム塩から、それぞれのＳ−（カルボキ
シメチル）−システインを遊離させることを特徴
とする。 本発明による方法の実施には、Ｓ−（カルボキ
シメチル）−（Ｒ）−システイン及びＳ−（カルボキ
シメチル）−（Ｓ）−システインよりなる分離すべ
き混合物をアンモニア水に溶解するか又は水中に
懸濁させ、ガス状のアンモニアを吹き込むことに
よつて溶解させる。いずれの場合でもアンモニア
の量は、生じたアンモニウム塩の溶液がPH−値６
〜９、殊に７〜8.5を示すように測定されなけれ
ばならない。最初から出来るだけ濃厚なアンモニ
ウム塩の溶液を得るために、溶解工程を高めた温
度25〜70℃で行なうことが有利である。 引続いで次ぎはアンモニウム塩の溶液中に過飽
和の状態を惹起させる。これはその状態に依り、
溶液の濃縮又は冷却により、水と混ざりうる有機
溶剤、特にメタノール又はエタノールの添加によ
り、又はこれらの手段の数種の組合せにより行な
うことができる。 次いで両エナンチオマーの一方のアンモニウム
塩の接種結晶の添加によりこのエナンチオマーの
アンモニウム塩を結晶させる。出発混合物が真正
ラセミ体である場合、すなわち両方のエナンチオ
マーを１：１の割合で含有する場合には、Ｓ−
（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システイン又はＳ−
（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システインのアンモ
ニウム塩を接種に使用することができる。それに
対して出発混合物がすでに両エナンチオマーの一
方を過剰に含有する場合には、過剰に存在するエ
ナンチオマーのアンモニウム塩を接種に使用しな
ければならない。 晶出した結晶を、有利にしばらく放置した後
に、分離する。分離は常法で、例えば母液の濾
過、遠心分離又は傾斜により行なうことができ
る。粗結晶は引続き更に、例えば水性メタノール
から、場合により当該の光学的に純粋のアンモニ
ウム塩の接種結晶の添加下に、再結晶することに
より、精製することができる。 さて、最初のエナンチオマーのアンモニウム塩
の分離後に残留し、他方のエナンチオマーの過剰
アンモニウム塩を含有する母液に、この他方のエ
ナンチオマーのアンモニウム塩の接種結晶を添加
し、それによつてこの他方のエナンチオマーのア
ンモニウム塩を同様に結晶させる。晶出した結晶
を再び分離し、場合により前記の様に更に精製す
る。 最初のエナンチオマーのアンモニウム塩の分離
後に残留する母液に、それ以上の処理の前に、付
加的なラセミ体のＳ−（カルボキシメチル）−シス
テインをアンモニウム塩の形でか又はアンモニア
を、生成させた溶液が再びPH−値を前記の範囲で
示すような量で、同時に添加させることが特に有
利である。 最後に、両方の分離し、かつ場合により更に精
製したアンモニウム塩から、別々にそれぞれのＳ
−（カルボキシメチル）−システインを遊離させ
る。これは例えばアンモニウム塩を水中に溶解
し、鉱酸、例えば塩酸を用いてPH−値をＳ−（カ
ルボキシメチル）−システインの等電点の近く
に、すなわちPH−値約２〜３に調整することによ
つて行なうことができる。この時生成するＳ−
（カルボキシメチル）−システインを分離し、乾燥
させる。それに対して選択的に、アンモニウム塩
をイオン交換体を用いて遊離のＳ−（カルボキシ
メチル）−システインに変換することもできる。 本発明による方法は次の図式に相応する多段階
で実施すれば特に有利に行なわれる。この図式
中、“（RS）−SCC.NH3”はラセミ体のＳ−（カル
ボキシメチル）−システインのアンモニウム塩、
“（Ｒ）−SCC.NH3”はＳ−（カルボキシメチル）−
（Ｒ）−システインのアンモニウム塩及び“（Ｓ）−
SCC.NH3”はＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−
システインのアンモニウム塩を表わす。 この図式には、そのつど分離したアンモニウム
塩の場合により必要な再結晶について、より良い
概覧のために記載していない。再結晶を行なう場
合には有利に、その際生じる母液を分離工程の相
応する母液に加える、すなわち例えば（Ｒ）−
SCC.NH3の再結晶からの母液を母液“Ｂ”に
（以下同様）、かつ（Ｓ）−SCC.NH3の再結晶から
の母液を母液“Ａ”、“Ｃ”に（以下同様）加え
る。アンモニウム塩の溶液中の過飽和の状態か有
機溶剤の添加によつて惹起された場合、及び／又
はそのつど分離されるアンモニウム塩の再結晶の
際にかかる有機溶剤を共に使用した場合には、場
合により合一した母液のそれ以上の処理の前に、
含有されている有機溶剤を蒸留によつて分離する
ことが推められる。 記載した多段階の方法で両エナンチオマーのア
ンモニウム塩は最終的に完全に相互から分離さ
れ、このことは両方の光学的に活性のＳ−（カル
ボキシメチル）−システインの相応の高収率に結
びつく。 本発明による方法はなお不満足な光学的純度を
もつ精製のＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シス
テイン又はＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−シス
テイン（いずれも両エナンチオマーの一方をすで
に過剰に含有する）の精製に適用することもでき
る。この付加的な精製は（RR）−システインもし
くは（Ｒ）−システインから製造された純粋なＳ
−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システインを収得
するために重要である。と云うのも天然のケラチ
ン含有の原料の加水分解の際に、天然のシスチン
もしくはシステインのラセミ化が著しく起るから
である。 他方では本発明による方法により得られ、まし
て現在問題のないＳ−（カルボキシメチル）−
（Ｓ）−システインをラセミ化処理し、次いで更に
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システインを得
るための出発物質として用いることも当然可能で
ある２このラセミ化は例えば塩酸水溶液中でサリ
チルアルデヒドの存在で煮沸することによつて惹
起され得る。 本発明を次の実施例により詳説する。パーセン
トの記載は、他に記載のない限り、重量％を表わ
す。 例中に使用したＳ−（カルボキシメチル）−
（RS）−システインは次の様に製造した： 合成の（RS）−システイン−塩酸塩140ｇ（１
モル）及び水酸化ナトリウム160ｇ（４モル）を
水1000ml中に溶かした。溶液に先ず亜硫酸水素ナ
トリウム３ｇを添加し、次いでモノクロル酢酸95
ｇ（１モル）を45分間の間に添加した。反応混合
物の温度を其の間20℃に保ち、引続きなお３時間
25〜30℃に保つた。最後に水性の濃塩化水素酸の
添加によりPH3.0に調整し、それによつてＳ−（カ
ルボキシメチル）−（RS）−システインが析出し
た。10℃で濾過し、濾液にクロリド−イオンがな
くなるまで、水で洗浄し、減圧下150℃で乾燥さ
せた。収量は理論値の97％に相当する173ｇに達
し、融点は188〜192℃（分解）であつた。 元素分析： C Ｈ Ｎ Ｓ 実測値 33.70％ 5.07％ 7.91％ 17.79％ 計算値 33.51％ 5.06％ 7.82％ 17.89％ 例中で得られた光学的活性のエナンチオマーは
そのつどその比旋光値〔α〕２０ Ｄについて度・cm3／
ｄｍ・ｇで測定した。 例 １ Ｓ−（カルボキシメチル）−（RS）−システイン
40ｇを水40mlと混合し、60℃に加熱して24％のア
ンモニア水溶液と、PH8.5で澄明な溶液が生じる
まで、混合する。メチルアルコール70mlの添加後
に20℃に冷却し、Ｓ−（カルボキシメチル）−
（Ｒ）−システインのアンモニウム塩220mgを接種
する。70分間後に吸引濾過する。残渣を70％の水
性メチルアルコールから再結晶した後に、旋光値
〔α〕２０ Ｄ＝−29.8゜（Ｃ＝５、水）を有するＳ−
（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システインのアンモ
ニウム塩3.1ｇが得られる。 この塩を水20ml中に溶かし、塩酸でPH2.5に調
整する。吸引濾過し、水100mlで洗浄し、乾燥し
た後に、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝−34.4゜（Ｃ＝５、
水、PH６まで苛性ソーダ）を有するＳ−（カルボ
キシメチル）−（Ｒ）−システイン2.6ｇが残留す
る。 Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システインの
アンモニウム塩の分離後に残留する濾液に、Ｓ−
（カルボキシメチル）−（RS）−システインのアン
モニウム塩８ｇを35℃に加熱下で溶解する。澄明
な溶液を20℃に冷却し、Ｓ−（カルボキシメチ
ル）−（Ｓ）−システインのアンモニウム塩の若干
の結晶を接種する。35分間後に吸引濾過により、
旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋20.7゜（Ｃ＝５、水）を有す
るＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システインの
アンモニウム塩7.8ｇが得られる。 この塩を水性のメチルアルコールから再結晶さ
せ、次いで水20ml中に溶かす。溶液を塩酸でPH
2.5に酸性化する。吸引濾過、水200mlでの洗浄及
び乾燥により、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋34.0゜（Ｃ＝
５、水、苛性ソーダPH６まで）を有するＳ−（カ
ルボキシメチル）−（Ｓ）−システイン4.8ｇが得ら
れる。 例 ２ Ｓ−（カルボキシメチル）−（RS）−システイン
75ｇ及びＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システ
イン５ｇよりなる混合物を水70ml及び24％のアン
モニア水溶液42ml中に60℃に加熱下に溶解する。
PH8.0を有する澄明な溶液をメチルアルコール140
mlと混合し、25℃に冷却する。徐々に撹拌しなが
ら過飽和の澄明な溶液に、Ｓ−（カルボキシメチ
ル）−（Ｒ）−システインのアンモニウム塩200mgを
接種する。25分間後に無色の粗結晶を吸引濾過
し、50℃で減圧下に乾燥する。旋光値〔α〕２０ Ｄ＝
−25.6°（Ｃ＝５、水）を有するＳ−（カルボキ
シメチル）−（Ｒ）−システインのアンモニウム塩
19.1ｇが得られる。 80％の水性メチルアルコールからの再結晶によ
り、旋光値は〔α〕２０ Ｄ＝−30.6゜に上昇する。 この塩を水50ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH
2.5に酸性化する。晶出した結晶を吸引濾過し、
水で洗浄し、乾燥する。旋光値〔α〕２０ Ｄ＝−35.1
゜（Ｃ＝５、水、PH６まで苛性ソーダ）を有する
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システイン13.9
ｇが得られる。 Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システインの
アンモニウム塩の分離後に残留する濾液に、Ｓ−
（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システインのアンモ
ニウム塩100mgを接種し、20分間放置する。吸引
濾過及び乾燥後により、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋24.8
゜（Ｃ＝５、水）を有するＳ−（カルボキシメチ
ル）−（Ｓ）−システインのアンモニウム塩8.6ｇが
得られる。 80％の水性メチルアルコールからの再結晶によ
り、旋光値は〔α〕２０ Ｄ＝＋30.6゜に上昇する。 この塩を水40ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH
2.5に酸性化する。晶出した結晶を吸引濾過し、
水で洗浄し、乾燥する。旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋35.0
（Ｃ＝５、水、PH６まで苛性ソーダ）を有するＳ
−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システイン6.1ｇ
が得られる。 例 ３ Ｓ−（カルボキシメチル）−（RS）−システイン
74ｇ及びＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システ
イン６ｇよりなる混合物を50℃に加熱しながら水
70mlと撹拌混合し、24％のアンモニア水溶液と、
PH7.8で澄明な溶液が生じるまで、混合する。メ
チルアルコール140mlの添加後、溶液を23℃に冷
却し、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システイ
ンのアンモニウム塩60mgを接種し、20分間撹拌な
しに放置する。引続いての吸引濾過及び乾燥によ
り、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋23.8゜（Ｃ＝５、水）を
有するＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システイ
ンのアンモニウム塩20.4ｇが得られる。 80％の水性メチルアルコールからの再結晶によ
り、旋光値は〔α〕２０ Ｄ＝＋30.8゜に上昇する。
テイン及びＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−シス
テインを両エナンチオマーの混合物から収得する
ための方法を目的とする。 Ｓ−（カルボキシメチル）−システイン、特に
（Ｒ）−エナンチオマーは薬学的有効物質として重
要であり、かつ化粧品工業において、例えば毛髪
安定剤の製造にも使用される。 長い間、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シス
テインは天然のケラチン含有原料から得られてい
た。この原料を加水分解し、後処理して（Ｒ）−
システインにし、次いでこれを引続き、ジヤーナ
ル・オブ・オルガニツク・ケミストリー（J.Org.
Chem.）第16巻（1951年）749頁〜753頁から公知
の方法により、アルカリ性媒体中でクロル酢酸と
反応させて、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シ
ステインにすることは可能であつた。しかしなが
ら好適な天然原料は限られた範囲でしか役立たな
いのである。 然るに合成の（RS）−システインは、例えばア
ンゲバンテ・ヘミーAngew.Chem.第93巻（1981
年）680頁〜683頁から公知の方法により、２・２
−ジメチル−３−チアゾリン及び２・２−ジメチ
ルチアゾリジン−４−カルボニトリルを介して、
容易に得られる。次いでそれをクロル酢酸と反応
させることによりＳ−（カルボキシメチル）−
（Ｒ・Ｓ）−システインが得られる。このラセミ体
を両方の光学的活性エナンチオマーに分割するた
めに能率のよい分割方法の必要がある。 ところで本発明による方法は、両エナンチオマ
ーの混合物を、生成するアンモニウム塩の溶液が
PH−値６〜９を示すような量のアンモニアの存在
で、水に溶かし、アンモニウム塩の溶液中に過飽
和の状態を惹起させ、両エナンチオマーの一方の
アンモニウム塩の接種結晶（出発混合物が両エナ
ンチオマーの一方を過剰に含有する場合には、こ
のエナンチオマーのアンモニウム塩の接種結晶）
の添加により、両エナンチオマーの一方のアンモ
ニウム塩を結晶させ、析出した結晶を分離し、そ
のつど他方のエナンチオマーのアンモニウム塩の
接種結晶を残留する母液に添加することによりこ
の他方のエナンチオマーのアンモニウム塩も同様
に結晶させ、析出する結晶を再び分離し、最後に
アンモニウム塩から、それぞれのＳ−（カルボキ
シメチル）−システインを遊離させることを特徴
とする。 本発明による方法の実施には、Ｓ−（カルボキ
シメチル）−（Ｒ）−システイン及びＳ−（カルボキ
シメチル）−（Ｓ）−システインよりなる分離すべ
き混合物をアンモニア水に溶解するか又は水中に
懸濁させ、ガス状のアンモニアを吹き込むことに
よつて溶解させる。いずれの場合でもアンモニア
の量は、生じたアンモニウム塩の溶液がPH−値６
〜９、殊に７〜8.5を示すように測定されなけれ
ばならない。最初から出来るだけ濃厚なアンモニ
ウム塩の溶液を得るために、溶解工程を高めた温
度25〜70℃で行なうことが有利である。 引続いで次ぎはアンモニウム塩の溶液中に過飽
和の状態を惹起させる。これはその状態に依り、
溶液の濃縮又は冷却により、水と混ざりうる有機
溶剤、特にメタノール又はエタノールの添加によ
り、又はこれらの手段の数種の組合せにより行な
うことができる。 次いで両エナンチオマーの一方のアンモニウム
塩の接種結晶の添加によりこのエナンチオマーの
アンモニウム塩を結晶させる。出発混合物が真正
ラセミ体である場合、すなわち両方のエナンチオ
マーを１：１の割合で含有する場合には、Ｓ−
（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システイン又はＳ−
（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システインのアンモ
ニウム塩を接種に使用することができる。それに
対して出発混合物がすでに両エナンチオマーの一
方を過剰に含有する場合には、過剰に存在するエ
ナンチオマーのアンモニウム塩を接種に使用しな
ければならない。 晶出した結晶を、有利にしばらく放置した後
に、分離する。分離は常法で、例えば母液の濾
過、遠心分離又は傾斜により行なうことができ
る。粗結晶は引続き更に、例えば水性メタノール
から、場合により当該の光学的に純粋のアンモニ
ウム塩の接種結晶の添加下に、再結晶することに
より、精製することができる。 さて、最初のエナンチオマーのアンモニウム塩
の分離後に残留し、他方のエナンチオマーの過剰
アンモニウム塩を含有する母液に、この他方のエ
ナンチオマーのアンモニウム塩の接種結晶を添加
し、それによつてこの他方のエナンチオマーのア
ンモニウム塩を同様に結晶させる。晶出した結晶
を再び分離し、場合により前記の様に更に精製す
る。 最初のエナンチオマーのアンモニウム塩の分離
後に残留する母液に、それ以上の処理の前に、付
加的なラセミ体のＳ−（カルボキシメチル）−シス
テインをアンモニウム塩の形でか又はアンモニア
を、生成させた溶液が再びPH−値を前記の範囲で
示すような量で、同時に添加させることが特に有
利である。 最後に、両方の分離し、かつ場合により更に精
製したアンモニウム塩から、別々にそれぞれのＳ
−（カルボキシメチル）−システインを遊離させ
る。これは例えばアンモニウム塩を水中に溶解
し、鉱酸、例えば塩酸を用いてPH−値をＳ−（カ
ルボキシメチル）−システインの等電点の近く
に、すなわちPH−値約２〜３に調整することによ
つて行なうことができる。この時生成するＳ−
（カルボキシメチル）−システインを分離し、乾燥
させる。それに対して選択的に、アンモニウム塩
をイオン交換体を用いて遊離のＳ−（カルボキシ
メチル）−システインに変換することもできる。 本発明による方法は次の図式に相応する多段階
で実施すれば特に有利に行なわれる。この図式
中、“（RS）−SCC.NH3”はラセミ体のＳ−（カル
ボキシメチル）−システインのアンモニウム塩、
“（Ｒ）−SCC.NH3”はＳ−（カルボキシメチル）−
（Ｒ）−システインのアンモニウム塩及び“（Ｓ）−
SCC.NH3”はＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−
システインのアンモニウム塩を表わす。 この図式には、そのつど分離したアンモニウム
塩の場合により必要な再結晶について、より良い
概覧のために記載していない。再結晶を行なう場
合には有利に、その際生じる母液を分離工程の相
応する母液に加える、すなわち例えば（Ｒ）−
SCC.NH3の再結晶からの母液を母液“Ｂ”に
（以下同様）、かつ（Ｓ）−SCC.NH3の再結晶から
の母液を母液“Ａ”、“Ｃ”に（以下同様）加え
る。アンモニウム塩の溶液中の過飽和の状態か有
機溶剤の添加によつて惹起された場合、及び／又
はそのつど分離されるアンモニウム塩の再結晶の
際にかかる有機溶剤を共に使用した場合には、場
合により合一した母液のそれ以上の処理の前に、
含有されている有機溶剤を蒸留によつて分離する
ことが推められる。 記載した多段階の方法で両エナンチオマーのア
ンモニウム塩は最終的に完全に相互から分離さ
れ、このことは両方の光学的に活性のＳ−（カル
ボキシメチル）−システインの相応の高収率に結
びつく。 本発明による方法はなお不満足な光学的純度を
もつ精製のＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シス
テイン又はＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−シス
テイン（いずれも両エナンチオマーの一方をすで
に過剰に含有する）の精製に適用することもでき
る。この付加的な精製は（RR）−システインもし
くは（Ｒ）−システインから製造された純粋なＳ
−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システインを収得
するために重要である。と云うのも天然のケラチ
ン含有の原料の加水分解の際に、天然のシスチン
もしくはシステインのラセミ化が著しく起るから
である。 他方では本発明による方法により得られ、まし
て現在問題のないＳ−（カルボキシメチル）−
（Ｓ）−システインをラセミ化処理し、次いで更に
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システインを得
るための出発物質として用いることも当然可能で
ある２このラセミ化は例えば塩酸水溶液中でサリ
チルアルデヒドの存在で煮沸することによつて惹
起され得る。 本発明を次の実施例により詳説する。パーセン
トの記載は、他に記載のない限り、重量％を表わ
す。 例中に使用したＳ−（カルボキシメチル）−
（RS）−システインは次の様に製造した： 合成の（RS）−システイン−塩酸塩140ｇ（１
モル）及び水酸化ナトリウム160ｇ（４モル）を
水1000ml中に溶かした。溶液に先ず亜硫酸水素ナ
トリウム３ｇを添加し、次いでモノクロル酢酸95
ｇ（１モル）を45分間の間に添加した。反応混合
物の温度を其の間20℃に保ち、引続きなお３時間
25〜30℃に保つた。最後に水性の濃塩化水素酸の
添加によりPH3.0に調整し、それによつてＳ−（カ
ルボキシメチル）−（RS）−システインが析出し
た。10℃で濾過し、濾液にクロリド−イオンがな
くなるまで、水で洗浄し、減圧下150℃で乾燥さ
せた。収量は理論値の97％に相当する173ｇに達
し、融点は188〜192℃（分解）であつた。 元素分析： C Ｈ Ｎ Ｓ 実測値 33.70％ 5.07％ 7.91％ 17.79％ 計算値 33.51％ 5.06％ 7.82％ 17.89％ 例中で得られた光学的活性のエナンチオマーは
そのつどその比旋光値〔α〕２０ Ｄについて度・cm3／
ｄｍ・ｇで測定した。 例 １ Ｓ−（カルボキシメチル）−（RS）−システイン
40ｇを水40mlと混合し、60℃に加熱して24％のア
ンモニア水溶液と、PH8.5で澄明な溶液が生じる
まで、混合する。メチルアルコール70mlの添加後
に20℃に冷却し、Ｓ−（カルボキシメチル）−
（Ｒ）−システインのアンモニウム塩220mgを接種
する。70分間後に吸引濾過する。残渣を70％の水
性メチルアルコールから再結晶した後に、旋光値
〔α〕２０ Ｄ＝−29.8゜（Ｃ＝５、水）を有するＳ−
（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システインのアンモ
ニウム塩3.1ｇが得られる。 この塩を水20ml中に溶かし、塩酸でPH2.5に調
整する。吸引濾過し、水100mlで洗浄し、乾燥し
た後に、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝−34.4゜（Ｃ＝５、
水、PH６まで苛性ソーダ）を有するＳ−（カルボ
キシメチル）−（Ｒ）−システイン2.6ｇが残留す
る。 Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システインの
アンモニウム塩の分離後に残留する濾液に、Ｓ−
（カルボキシメチル）−（RS）−システインのアン
モニウム塩８ｇを35℃に加熱下で溶解する。澄明
な溶液を20℃に冷却し、Ｓ−（カルボキシメチ
ル）−（Ｓ）−システインのアンモニウム塩の若干
の結晶を接種する。35分間後に吸引濾過により、
旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋20.7゜（Ｃ＝５、水）を有す
るＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システインの
アンモニウム塩7.8ｇが得られる。 この塩を水性のメチルアルコールから再結晶さ
せ、次いで水20ml中に溶かす。溶液を塩酸でPH
2.5に酸性化する。吸引濾過、水200mlでの洗浄及
び乾燥により、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋34.0゜（Ｃ＝
５、水、苛性ソーダPH６まで）を有するＳ−（カ
ルボキシメチル）−（Ｓ）−システイン4.8ｇが得ら
れる。 例 ２ Ｓ−（カルボキシメチル）−（RS）−システイン
75ｇ及びＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システ
イン５ｇよりなる混合物を水70ml及び24％のアン
モニア水溶液42ml中に60℃に加熱下に溶解する。
PH8.0を有する澄明な溶液をメチルアルコール140
mlと混合し、25℃に冷却する。徐々に撹拌しなが
ら過飽和の澄明な溶液に、Ｓ−（カルボキシメチ
ル）−（Ｒ）−システインのアンモニウム塩200mgを
接種する。25分間後に無色の粗結晶を吸引濾過
し、50℃で減圧下に乾燥する。旋光値〔α〕２０ Ｄ＝
−25.6°（Ｃ＝５、水）を有するＳ−（カルボキ
シメチル）−（Ｒ）−システインのアンモニウム塩
19.1ｇが得られる。 80％の水性メチルアルコールからの再結晶によ
り、旋光値は〔α〕２０ Ｄ＝−30.6゜に上昇する。 この塩を水50ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH
2.5に酸性化する。晶出した結晶を吸引濾過し、
水で洗浄し、乾燥する。旋光値〔α〕２０ Ｄ＝−35.1
゜（Ｃ＝５、水、PH６まで苛性ソーダ）を有する
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システイン13.9
ｇが得られる。 Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システインの
アンモニウム塩の分離後に残留する濾液に、Ｓ−
（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システインのアンモ
ニウム塩100mgを接種し、20分間放置する。吸引
濾過及び乾燥後により、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋24.8
゜（Ｃ＝５、水）を有するＳ−（カルボキシメチ
ル）−（Ｓ）−システインのアンモニウム塩8.6ｇが
得られる。 80％の水性メチルアルコールからの再結晶によ
り、旋光値は〔α〕２０ Ｄ＝＋30.6゜に上昇する。 この塩を水40ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH
2.5に酸性化する。晶出した結晶を吸引濾過し、
水で洗浄し、乾燥する。旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋35.0
（Ｃ＝５、水、PH６まで苛性ソーダ）を有するＳ
−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システイン6.1ｇ
が得られる。 例 ３ Ｓ−（カルボキシメチル）−（RS）−システイン
74ｇ及びＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システ
イン６ｇよりなる混合物を50℃に加熱しながら水
70mlと撹拌混合し、24％のアンモニア水溶液と、
PH7.8で澄明な溶液が生じるまで、混合する。メ
チルアルコール140mlの添加後、溶液を23℃に冷
却し、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システイ
ンのアンモニウム塩60mgを接種し、20分間撹拌な
しに放置する。引続いての吸引濾過及び乾燥によ
り、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋23.8゜（Ｃ＝５、水）を
有するＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システイ
ンのアンモニウム塩20.4ｇが得られる。 80％の水性メチルアルコールからの再結晶によ
り、旋光値は〔α〕２０ Ｄ＝＋30.8゜に上昇する。
【表】
この塩を水50ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH
2.5に酸性化する。吸引濾過、水90mlでの洗浄及
び乾燥後に、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋34.8゜（Ｃ＝
５、水、PH６まで苛性ソーダ）を有するＳ−（カ
ルボキシメチル）−（Ｓ）−システイン12.9ｇが得
られる。 Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システインの
アンモニウム塩の分離後に残留する濾液をＳ−
（カルボキシメチル）−（RS）−システイン20ｇと
混合し、45℃に加熱し、アンモニアガスをPH7.8
まで導入することによつて澄明な溶液に変える。
28℃に冷却し、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−
システインのアンモニウム塩50mgを過飽和溶液に
接種した後に、20分間以内に、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝
−21.6゜（Ｃ＝５、水）を有するＳ−（カルボキ
シメチル）−（Ｒ）−システインのアンモニウム塩
19.6ｇが晶出する。 80％の水性メチルアルコールからの再結晶後、
旋光値は〔α〕２０ Ｄ＝−30.1゜に上昇する。 この塩を水50ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH
2.5に酸性化する。吸引濾過、水40mlでの洗浄及
び乾燥により、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝−35.1゜（Ｃ＝
５、水、PH６まで苛性ソーダ）を有するＳ−（カ
ルボキシメチル）−（Ｒ）−システイン13.3ｇが得
られる。
2.5に酸性化する。吸引濾過、水90mlでの洗浄及
び乾燥後に、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋34.8゜（Ｃ＝
５、水、PH６まで苛性ソーダ）を有するＳ−（カ
ルボキシメチル）−（Ｓ）−システイン12.9ｇが得
られる。 Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システインの
アンモニウム塩の分離後に残留する濾液をＳ−
（カルボキシメチル）−（RS）−システイン20ｇと
混合し、45℃に加熱し、アンモニアガスをPH7.8
まで導入することによつて澄明な溶液に変える。
28℃に冷却し、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−
システインのアンモニウム塩50mgを過飽和溶液に
接種した後に、20分間以内に、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝
−21.6゜（Ｃ＝５、水）を有するＳ−（カルボキ
シメチル）−（Ｒ）−システインのアンモニウム塩
19.6ｇが晶出する。 80％の水性メチルアルコールからの再結晶後、
旋光値は〔α〕２０ Ｄ＝−30.1゜に上昇する。 この塩を水50ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH
2.5に酸性化する。吸引濾過、水40mlでの洗浄及
び乾燥により、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝−35.1゜（Ｃ＝
５、水、PH６まで苛性ソーダ）を有するＳ−（カ
ルボキシメチル）−（Ｒ）−システイン13.3ｇが得
られる。
【表】
例 ４
Ｓ−（カルボキシメチル）−（RS）−システイン
91ｇ及びＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システ
イン９ｇよりなる混合物を50℃の水浴中で水40ml
と混合し、濃アンモニア水溶液と、PH7.6で澄明
な溶液が生成するまで、撹拌混合する。この溶液
を25℃に冷却後、Ｓ−（カルボキシメチル）−
（Ｓ）−システインのアンモニウム塩100mgを接種
する。45分間後に晶泥を吸引濾過し、旋光値
〔α〕２０ Ｄ＝＋24.2゜（Ｃ＝５、水）を有するＳ−
（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システインのアンモ
ニウム塩23.3ｇ及び母液“Ａ”が得られる。 この塩を80％の水性メチルアルコールから再結
晶させ、水50ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH2.5
に酸性化する。吸引濾過、水75mlでの洗浄及び乾
燥後に、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋34.8゜（Ｃ＝５、
水、PH６まで苛性ソーダ）を有するＳ−（カルボ
キシメチル）−（Ｓ）−システイン16.0ｇが得られ
る。 母液“Ａ”を50℃に加熱し、Ｓ−（カルボキシ
メチル）−（RS）−システインと混合し、濃アンモ
ニア水溶液でPH7.6に調整する。25℃に冷却した
後に、この時にＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−
システインのアンモニウム塩100mgを接種する。
45分間後に再び吸引濾過し、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝−
23.9゜（Ｃ＝５、水）を有するＳ−（カルボキシ
メチル）−（Ｒ）−システインのアンモニウム塩
20.5ｇ及び母液“Ｂ”が得られる。 この塩を80％の水性メチルアルコールから再結
晶させ、水50ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH2.5
に酸性化する。吸引濾過、水50mlでの洗浄及び乾
燥後、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝−35.0゜（Ｃ＝５、水、
PH６まで苛性ソーダ）を有するＳ−（カルボキシ
メチル）−（Ｒ）−システイン14.2ｇが得られる。 母液“Ｂ”を再び50℃に加熱し、Ｓ−（カルボ
キシメチル）−（RS）−システインと混合し、濃ア
ンモニア水溶液でPH7.6に調整する。25℃に冷却
後、今度は再びＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−
システインのアンモニウム塩100mgを接種する。
45分間後に、新たに吸引濾過し、更に旋光値
〔α〕２０ Ｄ＝＋23.0゜（Ｃ＝５、水）を有するＳ−
（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システインのアンモ
ニウム塩22.6ｇ及び母液“Ｃ”が得られる。 この塩を再び80％の水性アルコールから再結晶
し、水50ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH2.5に酸
性化する。吸引濾過、水150mlでの洗浄及び乾燥
後、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋35.1゜（Ｃ＝５、水、PH
６まで苛性ソーダ）を有するＳ−（カルボキシメ
チル）−（Ｓ）−システイン15.5ｇが更に得られ
る。 前記の母液“Ａ”と同様の方法を母液“Ｃ”で
行ない、更にＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シ
ステイン14.5ｇが得られる。
91ｇ及びＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システ
イン９ｇよりなる混合物を50℃の水浴中で水40ml
と混合し、濃アンモニア水溶液と、PH7.6で澄明
な溶液が生成するまで、撹拌混合する。この溶液
を25℃に冷却後、Ｓ−（カルボキシメチル）−
（Ｓ）−システインのアンモニウム塩100mgを接種
する。45分間後に晶泥を吸引濾過し、旋光値
〔α〕２０ Ｄ＝＋24.2゜（Ｃ＝５、水）を有するＳ−
（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システインのアンモ
ニウム塩23.3ｇ及び母液“Ａ”が得られる。 この塩を80％の水性メチルアルコールから再結
晶させ、水50ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH2.5
に酸性化する。吸引濾過、水75mlでの洗浄及び乾
燥後に、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋34.8゜（Ｃ＝５、
水、PH６まで苛性ソーダ）を有するＳ−（カルボ
キシメチル）−（Ｓ）−システイン16.0ｇが得られ
る。 母液“Ａ”を50℃に加熱し、Ｓ−（カルボキシ
メチル）−（RS）−システインと混合し、濃アンモ
ニア水溶液でPH7.6に調整する。25℃に冷却した
後に、この時にＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−
システインのアンモニウム塩100mgを接種する。
45分間後に再び吸引濾過し、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝−
23.9゜（Ｃ＝５、水）を有するＳ−（カルボキシ
メチル）−（Ｒ）−システインのアンモニウム塩
20.5ｇ及び母液“Ｂ”が得られる。 この塩を80％の水性メチルアルコールから再結
晶させ、水50ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH2.5
に酸性化する。吸引濾過、水50mlでの洗浄及び乾
燥後、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝−35.0゜（Ｃ＝５、水、
PH６まで苛性ソーダ）を有するＳ−（カルボキシ
メチル）−（Ｒ）−システイン14.2ｇが得られる。 母液“Ｂ”を再び50℃に加熱し、Ｓ−（カルボ
キシメチル）−（RS）−システインと混合し、濃ア
ンモニア水溶液でPH7.6に調整する。25℃に冷却
後、今度は再びＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−
システインのアンモニウム塩100mgを接種する。
45分間後に、新たに吸引濾過し、更に旋光値
〔α〕２０ Ｄ＝＋23.0゜（Ｃ＝５、水）を有するＳ−
（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システインのアンモ
ニウム塩22.6ｇ及び母液“Ｃ”が得られる。 この塩を再び80％の水性アルコールから再結晶
し、水50ml中に溶かし、溶液を塩酸でPH2.5に酸
性化する。吸引濾過、水150mlでの洗浄及び乾燥
後、旋光値〔α〕２０ Ｄ＝＋35.1゜（Ｃ＝５、水、PH
６まで苛性ソーダ）を有するＳ−（カルボキシメ
チル）−（Ｓ）−システイン15.5ｇが更に得られ
る。 前記の母液“Ａ”と同様の方法を母液“Ｃ”で
行ない、更にＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シ
ステイン14.5ｇが得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システイン
及びＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システイン
を両エナンチオマーの混合物から取得するため
に、混合物を、生成するアンモニウム塩溶液がPH
−値６〜９を示すような量のアンモニアの存在
で、水に溶かし、アンモニウム塩の溶液中に過飽
和の状態を惹起させ、両エナンチオマーの一方の
アンモニウム塩の接種結晶の添加（出発混合物が
エナンチオマーの一方を過剰に含有する場合に
は、そのエナンチオマーのアンモニウム塩の接種
結晶の添加）により、両エナンチオマーの一方の
アンモニウム塩を結晶させ、析出した結晶を分離
し、そのつど他方のエナンチオマーのアンモニウ
ム塩の接種結晶を残留母液に添加することによ
り、このエナンチオマーのアンモニウム塩も同様
に結晶させ、析出した結晶を再び分離し、最後に
アンモニウム塩からそれぞれのＳ−（カルボキシ
メチル）−システインを遊離させることを特徴と
するＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システイン
及びＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システイン
の収得法。 ２ アンモニアを水容液の形で使用する、特許請
求の範囲第１項記載の方法。 ３ アンモニアをガス状のアンモニアとして使用
する、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４ アンモニウム塩の溶液中の過飽和の状態を濃
縮により惹起させる、特許請求の範囲第１項から
第３項までのいずれか１項に記載の方法。 ５ アンモニウム塩の溶液中の過飽和の状態を冷
却により惹起させる、特許請求の範囲第１項から
第３項までのいずれか１項に記載の方法。 ６ アンモニウム塩の溶液中の過飽和の状態を水
と混ざりうる有材溶剤の添加により惹起させる、
特許請求の範囲第１項から第３項までのいずれか
１項に記載の方法。 ７ 最初のエナンチオマーのアンモニウム塩の分
離後に、残留する母液に、それ以上の処理をする
前に、ラセミ体のＳ−（カルボキシメチル）−シス
テイン及びアンモニア又はラセミ体のＳ−（カル
ボキシメチル）−システインのアンモニウム塩を
添加する、特許請求の範囲第１項から第６項まで
のいずれか１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3211127A DE3211127C1 (de) | 1982-03-26 | 1982-03-26 | Verfahren zur Gewinnung von S-(Carboxymethyl)-(R)-cystein und S-(Carboxymethyl)-(S)-cystein |
| DE3211127.4 | 1982-03-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58172365A JPS58172365A (ja) | 1983-10-11 |
| JPS6113706B2 true JPS6113706B2 (ja) | 1986-04-15 |
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ID=6159343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58048051A Granted JPS58172365A (ja) | 1982-03-26 | 1983-03-24 | Ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒ）−システイン及びｓ−（カルボキシメチル）−（ｓ）−システインの収得法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
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| EP (1) | EP0090087B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58172365A (ja) |
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