JPH0521B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野 本発明は生理活性物質を含有する反すう動物用
飼料添加物粒剤に関する。 さらに詳しく言えば、本発明は飼料等に混入し
て投与する生理活性物質を、反すう動物の第１胃
（ルーメン）内に存在する微生物の作用から保護
し、第４胃以降で消化吸収されるようにした反す
う動物用飼料添加物粒剤に関する。 牛や羊類のような反すう動物ではルーメン内に
は多数の微生物が生存し、本来高等動物では消化
できないセルロースなどの成分を微生物の働きを
借りることによつて利用している。しかしなが
ら、アミノ酸、蛋白質等の生理活性物質を経口投
与すると、その大部分は微生物により分解されて
生理活性を失なうために有効に利用することがで
きない。 従つて、ルーメンでは溶解させずに、第４胃以
降で溶解吸収させる、いわゆるルーメンバイパス
粒剤は、生理活性物質を反すう動物に有効に働か
すために重要であり、従来、種々の粒剤が開発さ
れ、飼料、栄養剤、動物薬等の分野で利用されて
いる。 従来の技術及びその問題点 反すう動物用のルーメンバイパス粒剤では、第
１胃での微生物による有効成分（生理活性物質）
の分解を防止するために、従来、有効成分を疎水
性に変質化する方法（Dairy Japan 31（５）
1986，p42）、第１胃内では不溶性の牛脂等の保
護物質中に有効成分を分散させるか（特公昭56−
1057号）、油脂等の保護物質をコーテイングする
方法（特開昭58−175449号）等があるが、いずれ
も第４胃以降での消化吸収が充分に行なわれない
欠点を有している。 第４胃以降での消化吸収を改善する対策とし
て、中性域の水溶液（第１胃条件液）に不溶性
で、酸性域の水溶液（第４胃条件液）に可溶性の
無機物（炭酸カルシウム等）を添加する方法（特
開昭60−156350号、同60−168351号）、あるいは
中性条件下で安定で塩酸酸性条件下で崩壊または
溶出する物質（セルロース誘導体、ポリビニル誘
導体、含窒素多糖類、多糖類の金属塩）で粒剤の
表面処理を行なう方法（特開昭60−258112号）が
提案されているが、まだ充分満足すべき粒剤は得
られていないのが実情である。 従つて、この発明の目的は第１胃では溶解しに
くく、第４胃以降で確実に溶解せしめることので
きる新規な反すう動物用飼料添加物粒剤を提供す
ることにある。 問題点を解決するための手段 本発明者等は、反すう動物に投与したい生理活
性物質を主要成分とする核粒子を、特定のアミノ
酸と実質的に水に不溶性の油脂等の保護物質を共
存させ、さらに望ましくは水に不溶性で酸に可溶
性の無機物をも共存させたコート層で被覆した構
造の粒剤が反すう動物用飼料添加物に要求される
性能、つまり第１胃で溶けにくく、第４胃以降で
溶け易い性質を有することを見出し、本発明を完
成した。 すなわち、本発明は生理活性物質を主要成分と
する核粒子を、疎水性アミノ酸の１種または２種
以上の混合物２〜50重量％および保護物質25〜98
重量％、さらに所望により水に不溶性で酸に可溶
性の無機物を含有するコート層で被覆してなる反
すう動物用飼料添加物粒剤である。 発明の構成 生理活性物質 本発明において、粒剤（核粒子）の主要成分を
構成する生理活性物質は反すう動物の栄養源、疾
病の予防または治療のために有用な物質であり、
具体的には下記に示すものが挙げられる。 １ 天然アミノ酸及び誘導体：メチオニン、リジ
ン、トリプトフアン、スレオニンその他飼料添
加物として用いるアミノ酸、Ｎ−アシル−アミ
ノ酸、ヒドロキシ同族化合物、アミノ酸塩酸
塩、アンモニウム塩、ナトリウム塩等； ２ ビタミン類及び誘導体：ビタミンＡ、ビタミ
ンＡパルミチン酸塩、ビタミンＡ酢酸塩、β−
カロチン、ビタミンＤ（D₂，D₃，D₄）、ビタミ
ンＥ、メナジオン重硫酸ナトリウム、ビタミン
Ｂ類（チアミン、塩酸チアミン、リボフラビ
ン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パントテ
ン酸カルシウム、パントテン酸コリン、塩酸ピ
リドキシン、シアノコバラミン、ビオチン、葉
酸、パラアミノ安息香酸）、ビタミンＫ、ビタ
ミンＱ、ビタミンＦ、ビタミンＣ等； ３ 酵素類：酸性プロテアーゼ、アミラーゼ、リ
パーゼその他の有効酵素類等； ４ 動物薬：テトラサイクリン系，アミノ配糖体
系，マクロライド系抗生物質、その他ポリペプ
タイド系、ポリサツカライド系その他の医薬
品、ネグフオン等の駆虫薬、ピペラジン塩等； ５ ホルモン：エストロジエン、スチルベストロ
ール、ヘキセストロール、チロプロテイン、ゴ
イトロジエン等； ６ 蛋白質、炭水化物等の栄養源： ７ 有効微生物菌体：乳酸菌、ビフイズス菌、ビ
ール酵母をはじめとする酵母類； ８ 各種ミネラル類。 これらの生理活性物質は単独で、あるいは２種
類以上を組合わせて使用される。 核粒子の造粒は、生理活性物質をバインダー
（ワツクス状物質、またはカルボキシメチルセル
ロース（CMC）、ヒドロキシプロピルセルロース
（HPC）等水溶性バインダー水溶液）を用いて、
通常の転動造粒法、押出し造粒法、流動造粒法、
攪拌造粒法等により行なわれる。 保護物質 コート層に使用される保護物質は中性付近の水
に難溶性または不溶性で融点が40〜110℃のもの
であり、下記に例示する物質の中から飼料添加物
として動物に投与しても問題のないもの、および
生理活性物質に対して、変質、反応等を起さない
物質を選択して使用する。 １ 硬化した植物性脂肪、又は動物性脂肪のワツ
クス、例えば、牛脂、ライスワツクス、木ロ
ウ、密ロウ、キヤデリラワツクス、カルナウバ
ワツクス、ラノリン等； ２ 炭素数14〜22を有する直鎖又は分枝状の飽和
又は不飽和のモノカルボン酸； ３ シヨ糖エステル、グリセリン脂肪酸エステル
（ジ，トリ，モノ）、プロピレングリコール脂肪
酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等。 これら保護物質の使用量は、コート層中の含有
率として25〜98重量％、好ましくは35〜75重量％
である。25重量％以下では特定アミノ酸等のコー
ト層への付着が不充分となり、第１胃内での耐久
性が良好でなくなる。また、98重量％以上では第
４胃以降での溶出性を制御する成分（特定アミノ
酸、無機物）の含量が少な過ぎて効果を期待でき
ない。 疎水性アミノ酸 アミノ酸は本質的に等電点（PH６付近）で水へ
の溶解性が最低になり、酸性またはアルカリ性領
域で溶解度が増大する。従つて、第１胃条件の中
性域では溶けにくく、第４胃条件の酸性域で溶け
易いという性質を有しているが、そのままでは第
１胃で分解されてしまう。本発明者等は飼料上の
問題がない生体の蛋白質を構成するアミノ酸のう
ち、疎水性のイソロイシン（Ile）、ロイシン
（Leu）、トリプトフアン（Trp）、フエニルアラ
ニン（Phe）、メチオニン（Met）、チロシン
（Tyr）、アスパラギン（Asn）、グルタミン
（Gln）、システイン（Cys）、シスチン（Cys−
Cys）またはヒスチジン（His）を前記の保護物
質と共存させると第１胃では分解されないが、第
４胃以降では確実に溶解され、反すう動物用粒剤
のコート層として適していることを見出した。 前記の疎水性アミノ酸はいずれも好ましいが、
特に好ましいのはメチオニン、チロシン、ロイシ
ン、システイン、シスチンである。 前記の疎水性アミノ酸は、１種または２種以上
の混合物が、コート層中の含有率として２〜50重
量％、好ましくは10〜20重量％使用される。２重
量％以下では第４胃以降の溶出性に難点があり、
また50重量％以上では第１胃での耐久性が不充分
となる。 無機物 コート層には、保護物質およびアミノ酸以外
に、所望により第１胃の中性（PH＝６〜８）条件
下では安定であるが、第４胃以降の酸性（PH＝３
以下）条件下では崩壊または溶出する無機物質が
所望により用いられる。 無機物としては、酸化マグネシウム、水酸化マ
グネシウム、炭酸マグネシウム、酸化カルシウ
ム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リ
ン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウムの１種ま
たは２種以上の混合物、好ましくは酸化マグネシ
ウム、または酸化マグネシウムを含む混合物が用
いられる。 無機物のコート層中の含有率は０〜70重量％、
好ましくは30〜50重量％である。 コーテイング法 本発明においては、反すう動物用飼料添加物粒
剤のコーテイングは、生理活性物質を主要成分と
する核粒子を通常のコーテイング法により、油脂
をバインダーとしてアミノ酸と所望により無機物
をコートすることによつて行なわれる。 例えば、油脂の融点以上、好ましくは融点＋５
℃以上に保持した造粒機を用い、核粒子に油脂を
粉末状で添加するか、または油脂を予め溶融した
状態で、好ましくはスプレー法で添加しつつ同時
に微粉末状のアミノ酸と所望により無機物を添加
することにより行なわれる。 なお、コート層の膜厚は、コート層中のアミノ
酸および無機物の含有率にもよるが、通常、核粒
子の表面が完全に被覆される30μm程度以上あれ
ば充分である。 発明の効果 本発明の反すう動物用飼料添加物粒剤は、生理
活性物質を主要成分とする核粒子を、疎水性アミ
ノ酸と保護物質と所望により中性域では不溶性で
酸性域で溶解性の無機物でコートしてなるもので
あり、第１胃では溶解しにくく、第４胃以降では
確実に溶解するので、生理活性物質を反すう動物
に有効に投与することができる。 実施例 以下、実施例および比較例を挙げて本発明を説
明する。 実施例 １ メチオニン1500g、第３リン酸カルシウム
［Ca₃（PO₄）₂］500g、牛脂400gを攪拌型造粒機に
入れ、ジヤケツト温水によつて品温を70℃として
25分間造粒を行なつた。得られた粒子の12〜32メ
ツシユ700gをコーターに入れ、メチオニン（7μ）
35gと酸化マグネシウム70gを混合したものを熱
溶融した牛脂105gでコーテイングし、本発明の
粒剤を得た。 この粒剤をナイロンバツグに入れ、ルーメンフ
イステル装着牛のルーメンに24時間浸漬後取出し
メチオニンの残存率を分析し、第１胃溶出性を測
定した。また粒剤を経口投与後96時間回収した牛
糞中のメチオニン残存率を分析し、第１胃以降残
存率を測定した。その結果、第１胃溶出性は9.4
％、第１胃以降残存性０％であつた。 実施例 ２ リジン1700g、牛脂810gを造粒機に入れ、品温
70℃として40分間造粒した。得られた粒子の12〜
32メツシユ700gをコーターに入れ、チロシン
（20μ）30gを熱溶融した牛脂140gでコーテイング
し、粒剤を得た。この粒剤について実施例１と同
様のテストを行なつたところ、第１胃溶出性は
20.2％第１胃以降残存性は０％であつた。 比較例 １〜３ 実施例１において、コーテイングを行なわない
粒剤（比較例１）、実施例２においてコーテイン
グを行なわない粒剤（比較例２）および実施例１
において、牛脂のみでコーテイングを行なつた粒
剤（比較例３）を調製し、各々について実施例１
と同様のテストを行ない下表の結果を得た。

【表】 実施例 ３ 塩化コリン1400g、炭酸カルシウム900g、牛脂
400gを造粒機に入れ、品温を70℃として40分間
造粒した。得られた粒子の12〜32メツシユ900g
をコーターに入れ、ロイシン（10μ）90g、炭酸
マグネシウム90gを混合したものを熱溶融した牛
脂175gでコーテイングし、粒剤を調製した。 この粒剤について実施例１と同様のテストを行
ない、第１胃溶出性33.3％、第１胃以降残存性
０％の結果を得た。 実施例 ４ メチオニン1500g、炭酸カルシウム500gにセル
ロース繊維（商品名 KCフロツクＷ−100；山陽
国策パルプ社製）50g、牛脂400gを攪拌型造粒機
で70℃で造粒した。得られた粒子を篩分し、12〜
32メツシユのもの1000gをコータに入れ、グルタ
ミン（7μ）50gと水酸化マグネシウム100gを混合
したものを熱溶融した牛脂150gで55℃にてコー
テイングした。得られたグルタミン被覆メチオニ
ン粒剤の第１胃溶解性は下記のように12.4％と低
く耐久性があり、第４胃では完全に溶出した。 第１胃溶出性（24時間浸漬） 12.4％ 第４胃以降残存制 ０％ 実施例 ５ 塩化コリン1400g、酸化マグネシウム400g、タ
ルク400g、牛脂400gを攪拌型造粒機を用いて70
℃で造粒した。得られた粒子の内８〜20メツシユ
のもの1000gをコーターに入れ、トリプトフアン
（15μ）75gと酸化マグネシウム75gを混合したも
のを熱溶融した牛脂150gでコーテイングした。
コリン粒剤をトリプトフアンを用いてコーテイン
グした本粒剤は下記のように第１胃の溶解性が20
％と低く良好であり、しかも第４胃で完全に溶解
した。 第１胃溶出性（24時間浸漬） 20.0％ 第４胃以降残存性 ０％ 実施例 ６ スレオニン1500g、炭酸カルシウム500g、セル
ロース繊維50g、牛脂400gを70℃で溶融法で攪拌
造粒した。得られた粒子の内８〜20メツシユのも
の1000gをコーターに入れ、フエニルアラニン
（10μ）50gと酸化マグネシウム50gと第２リン酸
カルシウム50gを混合したものを熱溶融した牛脂
150gでコーテイングした。得られたフエニルア
ラニンでコートしたスレオニン粒剤の性能は下記
のように、第１胃溶出性が11％とかなり耐久性が
あり、また第４胃以降では7.8％の残存率であつ
た。 第１胃溶出性（24時間浸漬） 11.0％ 第４胃以降残存性 7.8％

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 生理活性物質を主要成分とする核粒子を、疎
   水性アミノ酸の１種または２種以上の混合物２〜
   50重量％および保護物質25〜98重量％を含有する
   コート層で被覆してなることを特徴とする反すう
   動物用飼料添加物粒剤。 ２ 疎水性アミノ酸が、イソロイシン、ロイシ
   ン、トリプトフアン、フエニルアラニン、メチオ
   ニン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、シ
   ステイン、シスチン、またはヒスチジンである特
   許請求の範囲第１項に記載の反すう動物用飼料添
   加物粒剤。