JPH0525480B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0525480B2 JPH0525480B2 JP60211730A JP21173085A JPH0525480B2 JP H0525480 B2 JPH0525480 B2 JP H0525480B2 JP 60211730 A JP60211730 A JP 60211730A JP 21173085 A JP21173085 A JP 21173085A JP H0525480 B2 JPH0525480 B2 JP H0525480B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl ester
- phenylalanine methyl
- acetyl
- aspartyl
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、Ｎ−アセチル−Ｌ−アスパラギン酸
とＬ−フエニルアラニンアルキルエステルを水性
溶媒中でプロテアーゼを用いて反応させ、α−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエ
ステルを製造する方法に関する。
とＬ−フエニルアラニンアルキルエステルを水性
溶媒中でプロテアーゼを用いて反応させ、α−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエ
ステルを製造する方法に関する。
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニン
メチルエステルはすぐれた甘味剤として知られて
おり、その製造法も種種知られている。例えば、
米国特許3786039、又は米国特許3933721において
はＮ−保護アスパラギン酸無水物を用いる化学合
成法が記載されているが、これらの方法において
は不要なβ−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルア
ラニン誘導体を生成する為に必ずしも満足すべき
ものではなかつた。一方、上記の欠点を克服する
目的で、酵素を用いてペプチド結合を生成させる
方法も検討されており、例えば米国特許4086136
及び特開昭60−164495に記載されている方法があ
るが、前者は保護基として高価なベンジルオキシ
カルボニル基等を用いる事、後の方法においては
腐食性の強いギ酸を使用する事、又収率の点から
必ずしも満足すべきものではなかつた。
メチルエステルはすぐれた甘味剤として知られて
おり、その製造法も種種知られている。例えば、
米国特許3786039、又は米国特許3933721において
はＮ−保護アスパラギン酸無水物を用いる化学合
成法が記載されているが、これらの方法において
は不要なβ−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルア
ラニン誘導体を生成する為に必ずしも満足すべき
ものではなかつた。一方、上記の欠点を克服する
目的で、酵素を用いてペプチド結合を生成させる
方法も検討されており、例えば米国特許4086136
及び特開昭60−164495に記載されている方法があ
るが、前者は保護基として高価なベンジルオキシ
カルボニル基等を用いる事、後の方法においては
腐食性の強いギ酸を使用する事、又収率の点から
必ずしも満足すべきものではなかつた。
本発明は、上記Ｎ−保護アスパラギン酸を用い
酵素的にα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステルを製造する際の従来法にお
ける問題点、即ち、使用する保護基が高価であ
る、或いは、腐食性が強い等を解決し、Ｎ−保護
アスパラギン酸とＬ−フエニルアラニンメチルエ
ステルとを酵素により効率よく結合及び保護基を
脱離することにより、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ
−フエニルアラニンメチルエステルを得ることを
目的とする。
酵素的にα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステルを製造する際の従来法にお
ける問題点、即ち、使用する保護基が高価であ
る、或いは、腐食性が強い等を解決し、Ｎ−保護
アスパラギン酸とＬ−フエニルアラニンメチルエ
ステルとを酵素により効率よく結合及び保護基を
脱離することにより、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ
−フエニルアラニンメチルエステルを得ることを
目的とする。
上記問題点を解決するため、発明者等は鋭意検
討の結果驚くべき事にＮ−アセチル−Ｌ−アスパ
ラギン酸がＬ−フエニルアラニンアルキルエステ
ルと酵素により効率よく結合する事を見出した。
討の結果驚くべき事にＮ−アセチル−Ｌ−アスパ
ラギン酸がＬ−フエニルアラニンアルキルエステ
ルと酵素により効率よく結合する事を見出した。
一方ペプチド合成におけるアミノ基の保護基と
してアセチル基は極めて安価であるにもかかわら
ず除去の際にジケトピペラジンが多量に副生され
る事が知られ（蛋白質化学第１巻、赤堀四朗編）、
効率のよい方法とは考えられず、α−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの
製法においても米国特許3933721の本文中に保護
基としての記載はあるものの実施例はなく、実質
的に工業的な実施は不可能であると考えられて来
た。
してアセチル基は極めて安価であるにもかかわら
ず除去の際にジケトピペラジンが多量に副生され
る事が知られ（蛋白質化学第１巻、赤堀四朗編）、
効率のよい方法とは考えられず、α−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの
製法においても米国特許3933721の本文中に保護
基としての記載はあるものの実施例はなく、実質
的に工業的な実施は不可能であると考えられて来
た。
しかしながら、驚くべき事に高濃度の酸溶液に
おいて、Ｎ−アセチル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フエニルアラニン及びそのモノ及びジエステルを
加水分解する事により、ペプチド結合を切断する
ことなくＮ−アセチル基のみを選択的に除去しう
る事を見出し、本発明を完成するに至つた。
おいて、Ｎ−アセチル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フエニルアラニン及びそのモノ及びジエステルを
加水分解する事により、ペプチド結合を切断する
ことなくＮ−アセチル基のみを選択的に除去しう
る事を見出し、本発明を完成するに至つた。
本発明方法において原料として用いられるＮ−
アセチル−Ｌ−アスパラギン酸及びＬ−フエニル
アラニンメチルエステルは既知の方法により容易
に合成できる。
アセチル−Ｌ−アスパラギン酸及びＬ−フエニル
アラニンメチルエステルは既知の方法により容易
に合成できる。
本発明方法で用いられる酵素としては、蛋白分
解酵素であれば特に制限はなく、サーモライシ
ン、トリプシン、パパイン等あげられるが、中で
もサーモライシンが特に好適に用いられる。又、
酵素反応を行なう際の反応液のPHはサーモライシ
ンでは５〜8.5、トリプシンでは７〜８、パパイ
ンでは６〜７である。一方、酵素反応は通常、水
溶液中で行なわれるが、その際、反応に悪影響を
およぼさない有機溶媒が共存してもよい事は言う
までもない。本発明の酵素反応は温度10〜90℃、
酵素活性を維持する観点から、好ましくは20〜50
℃で行なう。反応は通常約30分から24時間で完結
するがこの反応時間に限定されるものではない。
本発明の方法において、両出発物質の使用濃度に
は特に制限はないが、本酵素反応では、生成した
Ｎ−アセチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエ
ニルアラニンメチルエステルは未反応のＬ−フエ
ニルアラニンメチルエステルとの付加物を形成し
て析出してくるので、比較的高い方が望ましい。
両出発物質の使用比率も特に制限はないが、反応
の収率を向上させるためにはＮ−アセチル−Ｌ−
アスパラギン酸のＬ−フエニルアラニンメチルエ
ステルに対する比率が大きいほうがよい。
解酵素であれば特に制限はなく、サーモライシ
ン、トリプシン、パパイン等あげられるが、中で
もサーモライシンが特に好適に用いられる。又、
酵素反応を行なう際の反応液のPHはサーモライシ
ンでは５〜8.5、トリプシンでは７〜８、パパイ
ンでは６〜７である。一方、酵素反応は通常、水
溶液中で行なわれるが、その際、反応に悪影響を
およぼさない有機溶媒が共存してもよい事は言う
までもない。本発明の酵素反応は温度10〜90℃、
酵素活性を維持する観点から、好ましくは20〜50
℃で行なう。反応は通常約30分から24時間で完結
するがこの反応時間に限定されるものではない。
本発明の方法において、両出発物質の使用濃度に
は特に制限はないが、本酵素反応では、生成した
Ｎ−アセチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエ
ニルアラニンメチルエステルは未反応のＬ−フエ
ニルアラニンメチルエステルとの付加物を形成し
て析出してくるので、比較的高い方が望ましい。
両出発物質の使用比率も特に制限はないが、反応
の収率を向上させるためにはＮ−アセチル−Ｌ−
アスパラギン酸のＬ−フエニルアラニンメチルエ
ステルに対する比率が大きいほうがよい。
本発明の方法においては、生成するＮ−アセチ
ル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステルはＬ−フエニルアラニンメチル
エステルとの１：１の付加物として得られるの
で、酸で中和することにより遊離のＮ−アセチル
−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニン
メチルエステルとした後、アセチル基を除去すれ
ば容易にAPMをえることができる。
ル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステルはＬ−フエニルアラニンメチル
エステルとの１：１の付加物として得られるの
で、酸で中和することにより遊離のＮ−アセチル
−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニン
メチルエステルとした後、アセチル基を除去すれ
ば容易にAPMをえることができる。
アセチル基を除去するにはＮ−アセチル化合物
を高濃度の強酸の水溶液もしくはメタノール水溶
液と接触させればよい。本発明の方法において用
いられる酸の濃度としては、1.5N以上、好まし
くは1.5〜6.0Nが選ばれる。強酸の種類としては
塩酸、硫酸、Ｐ−トルエンスルホン酸等があげら
れるが、なかでも塩酸が好適に用いられる。Ｎ−
アセチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニル
アラニンメチルエステルの場合は強酸の水溶液よ
りもメタノール水溶液の方がより好ましい。又、
メタノールと水の比率は特に制限はなく、任意に
選択される。
を高濃度の強酸の水溶液もしくはメタノール水溶
液と接触させればよい。本発明の方法において用
いられる酸の濃度としては、1.5N以上、好まし
くは1.5〜6.0Nが選ばれる。強酸の種類としては
塩酸、硫酸、Ｐ−トルエンスルホン酸等があげら
れるが、なかでも塩酸が好適に用いられる。Ｎ−
アセチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニル
アラニンメチルエステルの場合は強酸の水溶液よ
りもメタノール水溶液の方がより好ましい。又、
メタノールと水の比率は特に制限はなく、任意に
選択される。
以下実施例により詳細に説明するが、本発明の
実施の態様はこれに限定されないことは勿論であ
る。
実施の態様はこれに限定されないことは勿論であ
る。
参考例 １
Ｎ−アセチル−Ｌ−アスパラギン酸8.8ｇ
（50mmole）を少量の水に懸濁し水酸化ナトリウ
ム水溶液でPH６に調整した。Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステル塩酸塩10.6ｇ（50mmole）を添
加した後、PHを6.5にし、更に水を加えて液量を
50mlにした。サーモライシン0.4ｇを加え、25℃
で24時間反応した後、得られたスラリーを分離し
た。得られた白色固体はＮ−アセチル−α−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエス
テル及びＬ−フエニルアラニンメチルエステルの
１：１付加物であることを確認した。この固体中
のＮ−アセチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステルをHPLCにて定量
したところ、3.8ｇのＮ−アセチル−α−Ｌ−ア
スパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステ
ルが含まれていた。これは収率が35％であること
を示している。
（50mmole）を少量の水に懸濁し水酸化ナトリウ
ム水溶液でPH６に調整した。Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステル塩酸塩10.6ｇ（50mmole）を添
加した後、PHを6.5にし、更に水を加えて液量を
50mlにした。サーモライシン0.4ｇを加え、25℃
で24時間反応した後、得られたスラリーを分離し
た。得られた白色固体はＮ−アセチル−α−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエス
テル及びＬ−フエニルアラニンメチルエステルの
１：１付加物であることを確認した。この固体中
のＮ−アセチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステルをHPLCにて定量
したところ、3.8ｇのＮ−アセチル−α−Ｌ−ア
スパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステ
ルが含まれていた。これは収率が35％であること
を示している。
参考例 ２
Ｎ−アセチル−Ｌ−アスパラギン酸8.8ｇ
（50mmole）を少量の水に懸濁し水酸化ナトリウ
ム水溶液でPH5.5に調整した。Ｌ−フエニルアラ
ニンメチルエステル塩酸塩2.1ｇ（10mmole）を
添加した後、PHを5.8にし、更に水を加えて液量
を25mlにした。サーモライシン0.5ｇを加え、35
℃で2.5時間反応させた後、得られたスラリーを
分離し、得られた固体を水で洗浄した後、乾燥し
た。このようにしてＮ−アセチル−α−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
とＬ−フエニルアラニンメチルエステルの１：１
付加生成物2.3ｇ（4.6mmole）が得られた。これ
は収率92％であることをしめしている。
（50mmole）を少量の水に懸濁し水酸化ナトリウ
ム水溶液でPH5.5に調整した。Ｌ−フエニルアラ
ニンメチルエステル塩酸塩2.1ｇ（10mmole）を
添加した後、PHを5.8にし、更に水を加えて液量
を25mlにした。サーモライシン0.5ｇを加え、35
℃で2.5時間反応させた後、得られたスラリーを
分離し、得られた固体を水で洗浄した後、乾燥し
た。このようにしてＮ−アセチル−α−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
とＬ−フエニルアラニンメチルエステルの１：１
付加生成物2.3ｇ（4.6mmole）が得られた。これ
は収率92％であることをしめしている。
参考例 ３
Ｎ−アセチル−Ｌ−アスパラギン酸8.8ｇ
（50mmole）を少量の水に懸濁し水酸化ナトリウ
ム水溶液でPH5.5に調整した。Ｌ−フエニルアラ
ニンメチルエステル塩酸塩21.2ｇ（100mmole）
を添加した後、PHを6.6にし、更に水を加えて液
量を50mlにした。サーモライシン1.0ｇを加え、
35℃で2.5時間反応させた後、得られたスラリー
を分離し、この固体を水で洗浄した後、乾燥し
た。このようにしてＮ−アセチル−α−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
とＬ−フエニルアラニンメチルエステルの１：１
付加生成物11.5ｇ（22.5mmole）が得られた。こ
れは収率45％であることをしめしている。
（50mmole）を少量の水に懸濁し水酸化ナトリウ
ム水溶液でPH5.5に調整した。Ｌ−フエニルアラ
ニンメチルエステル塩酸塩21.2ｇ（100mmole）
を添加した後、PHを6.6にし、更に水を加えて液
量を50mlにした。サーモライシン1.0ｇを加え、
35℃で2.5時間反応させた後、得られたスラリー
を分離し、この固体を水で洗浄した後、乾燥し
た。このようにしてＮ−アセチル−α−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
とＬ−フエニルアラニンメチルエステルの１：１
付加生成物11.5ｇ（22.5mmole）が得られた。こ
れは収率45％であることをしめしている。
参考比較例（参考例３に対比）
Ｎ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸8.1ｇ
（50mmole）を少量の水に懸濁し、水酸化ナトリ
ウム水溶液でPH5.5に調整した。Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステル塩酸塩21.2ｇ（100mmole）
を添加した後、PHを6.5にし、更にに水を加えて
液量を50mlにした。サーモライシン1.0ｇを加え、
35℃で2.5時間反応させた後、得られたスラリー
を分離し、この固体を水で洗浄した後、乾燥し
た。このようにしてＮ−ホルミル−α−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
とＬ−フエニルアラニンメチルエステルの１：１
付加物9.5ｇ（19mmole）が得られた。これは収
率38％であることをしめしている。
（50mmole）を少量の水に懸濁し、水酸化ナトリ
ウム水溶液でPH5.5に調整した。Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステル塩酸塩21.2ｇ（100mmole）
を添加した後、PHを6.5にし、更にに水を加えて
液量を50mlにした。サーモライシン1.0ｇを加え、
35℃で2.5時間反応させた後、得られたスラリー
を分離し、この固体を水で洗浄した後、乾燥し
た。このようにしてＮ−ホルミル−α−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
とＬ−フエニルアラニンメチルエステルの１：１
付加物9.5ｇ（19mmole）が得られた。これは収
率38％であることをしめしている。
参考例 ４
Ｎ−アセチル−Ｌ−アスパラギン酸8.8ｇ
（50mmole）を少量の水に懸濁し水酸化ナトリウ
ム水溶液でPH5.5に調整した。Ｌ−フエニルアラ
ニンイソプロピルエステル塩酸塩2.4ｇ
（10mmole）を添加した後、PHを5.8にし、更に水
を加えて液量を50mlにした。サーモライシン0.5
ｇを加え、35℃で2.5時間反応させた後、得られ
たスラリーを分離し、得られた固体を水で洗浄し
た後、乾燥した。このようにしてＮ−アセチル−
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンイ
ソプロピルエステルとＬ−フエニルアラニンイソ
プロピルエステルの１：１付加生成物2.7ｇ
（4.7mmole）が得られた。これは収率93％である
ことをしめしている。
（50mmole）を少量の水に懸濁し水酸化ナトリウ
ム水溶液でPH5.5に調整した。Ｌ−フエニルアラ
ニンイソプロピルエステル塩酸塩2.4ｇ
（10mmole）を添加した後、PHを5.8にし、更に水
を加えて液量を50mlにした。サーモライシン0.5
ｇを加え、35℃で2.5時間反応させた後、得られ
たスラリーを分離し、得られた固体を水で洗浄し
た後、乾燥した。このようにしてＮ−アセチル−
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンイ
ソプロピルエステルとＬ−フエニルアラニンイソ
プロピルエステルの１：１付加生成物2.7ｇ
（4.7mmole）が得られた。これは収率93％である
ことをしめしている。
実施例 １
Ｎ−アセチル−Ｌ−アスパラギン酸44ｇ
（250mmole）を少量の水に懸濁し水酸化ナトリ
ウム水溶液でPH5.5に調整した。Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステル塩酸塩10.5ｇ（50mmole）
を添加した後、PHを5.8にし、更に水を加えて液
量を250mlにした。サーモライシン2.5ｇを加え、
35℃で2.5時間反応させた後、得られたスラリー
を分離し、この固体を水で洗浄した後、乾燥し
た。このようにしてＮ−アセチル−α−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
とＬ−フエニルアラニンメチルエステルの１：１
付加生成物11.5ｇ（22.5mmole）が得られた。こ
れは収率92％にあたる。この固体を水に分散させ
PHを1.5に調整し、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を減圧下に濃縮し、Ｎ−アセチル−α−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチル
エステル10ｇを得た。これを水５ml、メタノール
３mlの混合溶媒に加え、濃塩酸２mlを添加して、
60℃で20分、その後、更に濃塩酸６mlを添加して
25℃で４日間、反応させた。析出したα−Ｌ−ア
スパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステ
ル塩酸塩を分離し、この結晶中のα−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルを
HPLCで定量したところ、結晶中には5.1ｇ
（17.3mmole）のα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステルが含まれていた。
（250mmole）を少量の水に懸濁し水酸化ナトリ
ウム水溶液でPH5.5に調整した。Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステル塩酸塩10.5ｇ（50mmole）
を添加した後、PHを5.8にし、更に水を加えて液
量を250mlにした。サーモライシン2.5ｇを加え、
35℃で2.5時間反応させた後、得られたスラリー
を分離し、この固体を水で洗浄した後、乾燥し
た。このようにしてＮ−アセチル−α−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
とＬ−フエニルアラニンメチルエステルの１：１
付加生成物11.5ｇ（22.5mmole）が得られた。こ
れは収率92％にあたる。この固体を水に分散させ
PHを1.5に調整し、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を減圧下に濃縮し、Ｎ−アセチル−α−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチル
エステル10ｇを得た。これを水５ml、メタノール
３mlの混合溶媒に加え、濃塩酸２mlを添加して、
60℃で20分、その後、更に濃塩酸６mlを添加して
25℃で４日間、反応させた。析出したα−Ｌ−ア
スパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステ
ル塩酸塩を分離し、この結晶中のα−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルを
HPLCで定量したところ、結晶中には5.1ｇ
（17.3mmole）のα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステルが含まれていた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステルの製造方法において、Ｌ−アス
パラギン酸とＬ−フエニルアラニンメチルエステ
ルとの間のペプチド結合生成を媒介することが公
知の酵素の存在下で、Ｎ−アセチル−Ｌ−アスパ
ラギン酸とＬ−フエニルアラニンメチルエステル
を反応させ、次にこのＮ−アセチルジペプチドエ
ステルを加水分解してアセチル基を除去すること
を特徴とする、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエ
ニルアラニンメチルエステルの製造方法。 ２ 酵素はサーモライシンである、特許請求の範
囲第１項記載の方法。 ３ アセチル基を除去する条件が、1.5N以上の
強酸の水溶液もしくはメタノール水溶液である特
許請求の範囲第２項の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21173085A JPS6274296A (ja) | 1985-09-25 | 1985-09-25 | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21173085A JPS6274296A (ja) | 1985-09-25 | 1985-09-25 | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6274296A JPS6274296A (ja) | 1987-04-06 |
| JPH0525480B2 true JPH0525480B2 (ja) | 1993-04-13 |
Family
ID=16610644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21173085A Granted JPS6274296A (ja) | 1985-09-25 | 1985-09-25 | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6274296A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4992552A (en) * | 1988-08-31 | 1991-02-12 | Eastman Kodak Company | Process for preparation of amino acids |
| US5144073A (en) * | 1988-08-31 | 1992-09-01 | Hubbs John C | Process for preparation of dipeptides |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3933781A (en) * | 1973-11-05 | 1976-01-20 | Monsanto Company | Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine alkyl esters |
| JPS5392729A (en) * | 1977-01-27 | 1978-08-15 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Adduct of dipeptide derivatives and amino acid derivatives and process for their preparation |
-
1985
- 1985-09-25 JP JP21173085A patent/JPS6274296A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6274296A (ja) | 1987-04-06 |
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