JPH05255243A - アジリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造方法 - Google Patents
アジリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造方法Info
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- JPH05255243A JPH05255243A JP5249192A JP5249192A JPH05255243A JP H05255243 A JPH05255243 A JP H05255243A JP 5249192 A JP5249192 A JP 5249192A JP 5249192 A JP5249192 A JP 5249192A JP H05255243 A JPH05255243 A JP H05255243A
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- aziridine
- carboxylic acid
- acid derivative
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 本発明のアジリジン−２−カルボン酸誘導体
は、下記式 【化１】 （上式中、Ｒは低級アルキル基である）で表される。ま
た、それらを含む光学活性なアジリジン−２−カルボン
酸誘導体を、Ｎ−保護アジリジン−２−カルボン酸エス
テルを原料に、チタン酸テトラアルキル存在下、原料の
立体配置を保ったまま、アミノ基とカルボキシル基両末
端保護基をエステル交換にて置換させることにより製造
する方法である。 【効果】 本発明は新規な（Ｓ）−アジリジン−２−カ
ルボン酸誘導体及びそれらを含む光学活性なアジリジン
−２−カルボン酸誘導体を簡便に製造する方法を提供す
るものであり、これら化合物は合成中間体原料として有
用なものである。
は、下記式 【化１】 （上式中、Ｒは低級アルキル基である）で表される。ま
た、それらを含む光学活性なアジリジン−２−カルボン
酸誘導体を、Ｎ−保護アジリジン−２−カルボン酸エス
テルを原料に、チタン酸テトラアルキル存在下、原料の
立体配置を保ったまま、アミノ基とカルボキシル基両末
端保護基をエステル交換にて置換させることにより製造
する方法である。 【効果】 本発明は新規な（Ｓ）−アジリジン−２−カ
ルボン酸誘導体及びそれらを含む光学活性なアジリジン
−２−カルボン酸誘導体を簡便に製造する方法を提供す
るものであり、これら化合物は合成中間体原料として有
用なものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規化合物およびそれ
らを含む（Ｓ）−及び（Ｒ）−アジリジン−２−カルボ
ン酸誘導体の製造方法に関するものである。
らを含む（Ｓ）−及び（Ｒ）−アジリジン−２−カルボ
ン酸誘導体の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】下記式
【０００３】
【化５】
【０００４】のＲ3 がベンジル基である（Ｓ）−アジリ
ジン−２−カルボン酸誘導体は、Bull.Chem.Soc.Japan
、第５１巻、１５７７頁に記載されており、既知の化
合物である。また、カルボキシル基とアミノ基を保護し
た（Ｓ）−及び（Ｒ）−アジリジン−２−カルボン酸誘
導体は、Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ、第２０巻、１８１１
頁に記載のように、各種の有用な合成中間体原料として
知られている。
ジン−２−カルボン酸誘導体は、Bull.Chem.Soc.Japan
、第５１巻、１５７７頁に記載されており、既知の化
合物である。また、カルボキシル基とアミノ基を保護し
た（Ｓ）−及び（Ｒ）−アジリジン−２−カルボン酸誘
導体は、Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ、第２０巻、１８１１
頁に記載のように、各種の有用な合成中間体原料として
知られている。
【０００５】カルボキシル基とアミノ基を保護した
（Ｓ）−及び（Ｒ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導
体の従来の製造方法としては、Bull.Chem.Soc.Japan
、第５１巻、１５７７頁に記載されているようにＬ−
セリンから数段階の反応を経て得る方法がある。この
の方法は、Ｌ−セリンのカルボキシル基を最初にエステ
ル体として保護し、反応させるため、最終生成物のアジ
リジン−２−カルボン酸誘導体のカルボキシル基側の保
護基は最初の反応で規定される。
（Ｓ）−及び（Ｒ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導
体の従来の製造方法としては、Bull.Chem.Soc.Japan
、第５１巻、１５７７頁に記載されているようにＬ−
セリンから数段階の反応を経て得る方法がある。この
の方法は、Ｌ−セリンのカルボキシル基を最初にエステ
ル体として保護し、反応させるため、最終生成物のアジ
リジン−２−カルボン酸誘導体のカルボキシル基側の保
護基は最初の反応で規定される。
【０００６】また、アジリジン−２−カルボン酸のラセ
ミ体の製造方法としては、特開昭５７−１４６７５１
号公報に開示されているように、β−クロロアラニンの
ラセミ体をアルカリ存在下で処理する方法がある。この
の方法で得たラセミ体を適当な光学分割で、（Ｓ）−
体と（Ｒ）−体に分離後、カルボキシル基とアミノ基を
保護し、誘導体に変換する方法もあるが、この方法では
不安定なアジリジン−２−カルボン酸を取り扱う必要が
あり、工業的に有利な方法ではない。
ミ体の製造方法としては、特開昭５７−１４６７５１
号公報に開示されているように、β−クロロアラニンの
ラセミ体をアルカリ存在下で処理する方法がある。この
の方法で得たラセミ体を適当な光学分割で、（Ｓ）−
体と（Ｒ）−体に分離後、カルボキシル基とアミノ基を
保護し、誘導体に変換する方法もあるが、この方法では
不安定なアジリジン−２−カルボン酸を取り扱う必要が
あり、工業的に有利な方法ではない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、新規
な（Ｓ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導体を提供す
るとともに、それらを含む光学活性なアジリジン−２−
カルボン酸誘導体の製造方法を提供するものである。
な（Ｓ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導体を提供す
るとともに、それらを含む光学活性なアジリジン−２−
カルボン酸誘導体の製造方法を提供するものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記一
般式（Ｉ）
般式（Ｉ）
【０００９】
【化６】
【００１０】（上式中、Ｒは低級アルキル基である）で
表される（Ｓ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導体が
提供される。本明細書にいう「低級アルキル基」には、
炭素数６個以下の直鎖及び分岐鎖のものが包含され、こ
れらの具体的なものとしては、メチル基、エチル基、イ
ソプロピル基、ブチル基等を挙げることができる。ま
た、本発明は、下記一般式（II）
表される（Ｓ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導体が
提供される。本明細書にいう「低級アルキル基」には、
炭素数６個以下の直鎖及び分岐鎖のものが包含され、こ
れらの具体的なものとしては、メチル基、エチル基、イ
ソプロピル基、ブチル基等を挙げることができる。ま
た、本発明は、下記一般式（II）
【００１１】
【化７】
【００１２】（上式中、Ｒ1 及びＲ2 は、独立してアル
キル基又はアラルキル基であり、Ｒ1とＲ2 は同一の基
でも、あるいは相互に異なる基であってもよい）で表さ
れる光学活性なアジリジン−２−カルボン酸誘導体を原
料に、原料の立体構造を保ったまま、アミノ基とカルボ
キシル基の保護基を別の保護基に変換した前記一般式
（Ｉ）の新規（Ｓ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導
体を含む下記一般式（III)
キル基又はアラルキル基であり、Ｒ1とＲ2 は同一の基
でも、あるいは相互に異なる基であってもよい）で表さ
れる光学活性なアジリジン−２−カルボン酸誘導体を原
料に、原料の立体構造を保ったまま、アミノ基とカルボ
キシル基の保護基を別の保護基に変換した前記一般式
（Ｉ）の新規（Ｓ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導
体を含む下記一般式（III)
【００１３】
【化８】
【００１４】（上式中、Ｒ3 はアルキル基又はアラルキ
ル基である）で表される（Ｓ）−又は（Ｒ）−アジリジ
ン−２−カルボン酸誘導体の製造方法も提供する。本発
明の化合物は、α−アミノ酸の活性誘導体と見なすこと
ができ、産業上の利用が期待されていた。しかし、その
汎用的な製造法がなく、充分な成果が上がっていなかっ
た。本発明者らは、これら課題を解決すべく鋭意検討し
た結果、前記一般式（III)で表される（Ｓ）−及び
（Ｒ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導体の製造法と
前記一般式（Ｉ）の化合物を見出し、本発明を完成させ
た。
ル基である）で表される（Ｓ）−又は（Ｒ）−アジリジ
ン−２−カルボン酸誘導体の製造方法も提供する。本発
明の化合物は、α−アミノ酸の活性誘導体と見なすこと
ができ、産業上の利用が期待されていた。しかし、その
汎用的な製造法がなく、充分な成果が上がっていなかっ
た。本発明者らは、これら課題を解決すべく鋭意検討し
た結果、前記一般式（III)で表される（Ｓ）−及び
（Ｒ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導体の製造法と
前記一般式（Ｉ）の化合物を見出し、本発明を完成させ
た。
【００１５】本発明の方法は前記一般式（II）で表せる
光学活性なアジリジン−２−カルボン酸誘導体を、下記
一般式（IV）
光学活性なアジリジン−２−カルボン酸誘導体を、下記
一般式（IV）
【００１６】
【化９】
【００１７】（上式中、Ｒ3 はアルキル基又はアラルキ
ル基である）で表されるチタン酸テトラアルキルと反応
させ、原料の立体配置を保ったまま、原料のアミノ基と
カルボキシル基の保護基をエステル交換にて、別の保護
基に変換するものである。出発原料である前記一般式
（II）でＲ1 とＲ2 が、ベンジル基である（Ｓ）−及び
（Ｒ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導体は、前述の
文献等によって製造することができる。これらの化合
物から、その立体配置を保ったまま、Ｒ1 とＲ2 をとも
にＲ3 に変換できることが、本発明の製造方法の特徴で
あり、原料の選択により、異性体の作り分けが可能であ
る。
ル基である）で表されるチタン酸テトラアルキルと反応
させ、原料の立体配置を保ったまま、原料のアミノ基と
カルボキシル基の保護基をエステル交換にて、別の保護
基に変換するものである。出発原料である前記一般式
（II）でＲ1 とＲ2 が、ベンジル基である（Ｓ）−及び
（Ｒ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導体は、前述の
文献等によって製造することができる。これらの化合
物から、その立体配置を保ったまま、Ｒ1 とＲ2 をとも
にＲ3 に変換できることが、本発明の製造方法の特徴で
あり、原料の選択により、異性体の作り分けが可能であ
る。
【００１８】一般式（II）のアジリジン−２−カルボン
酸誘導体を、一般式（IV）のチタン酸テトラアルキルと
反応させるにあたって、必ずしも溶媒を必要としない
が、攪拌を容易にして反応を円滑に進めるためには溶媒
の使用が好ましい。溶媒を使用する場合には、アジリジ
ン−２−カルボン酸誘導体（II）とチタン酸テトラアル
キル（IV）を溶解し、またそれらの化合物と反応しない
溶媒であればいずれでもよい。かかる溶媒としては、ト
ルエンやベンゼンなどの芳香族炭化水素、クロロホルム
やジクロロメタンなどのハロゲン化溶媒、ジエチルエー
テルやテトラヒドロフランのようなエーテル類を例示で
きる。
酸誘導体を、一般式（IV）のチタン酸テトラアルキルと
反応させるにあたって、必ずしも溶媒を必要としない
が、攪拌を容易にして反応を円滑に進めるためには溶媒
の使用が好ましい。溶媒を使用する場合には、アジリジ
ン−２−カルボン酸誘導体（II）とチタン酸テトラアル
キル（IV）を溶解し、またそれらの化合物と反応しない
溶媒であればいずれでもよい。かかる溶媒としては、ト
ルエンやベンゼンなどの芳香族炭化水素、クロロホルム
やジクロロメタンなどのハロゲン化溶媒、ジエチルエー
テルやテトラヒドロフランのようなエーテル類を例示で
きる。
【００１９】一般式（IV）に示したチタン酸テトラアル
キルの使用量は、一般式（II）で示される原料のアジリ
ジン−２−カルボン酸誘導体に対して２モル当量で充分
であるが、過剰に使用することによって、反応は促進さ
れる方向にある。反応温度は、−２０℃から１００℃の
範囲が好ましい。反応時間と副反応の抑制という点か
ら、０℃から７０℃の範囲が特に好ましい。加熱や冷却
の特別な装置の必要ない室温でも反応は進行するので、
この温度で行うことが推奨されるが、反応が遅い場合に
は若干加熱することが反応時間の観点から好ましい。
キルの使用量は、一般式（II）で示される原料のアジリ
ジン−２−カルボン酸誘導体に対して２モル当量で充分
であるが、過剰に使用することによって、反応は促進さ
れる方向にある。反応温度は、−２０℃から１００℃の
範囲が好ましい。反応時間と副反応の抑制という点か
ら、０℃から７０℃の範囲が特に好ましい。加熱や冷却
の特別な装置の必要ない室温でも反応は進行するので、
この温度で行うことが推奨されるが、反応が遅い場合に
は若干加熱することが反応時間の観点から好ましい。
【００２０】チタン酸テトラアルキルは、四塩化チタン
と相当するアルコールから簡単に調製できるが、市販さ
れている場合にはそのものを用いればよい。また、チタ
ン酸テトラアルキルのアルコキシル基に相当するアルコ
ールを過剰量用い、市販のチタン酸テトラアルキル、例
えばチタン酸テトライソプロピルを添加し、平衡的に所
望のチタン酸テトラアルキルを発生させることもでき
る。この系内に原料のアジリジン−２−カルボン酸誘導
体を加えるのも本発明の実施態様であり、チタン酸テト
ラアルキルの調製と次の反応を一つの装置でできるとい
う利点を有している。
と相当するアルコールから簡単に調製できるが、市販さ
れている場合にはそのものを用いればよい。また、チタ
ン酸テトラアルキルのアルコキシル基に相当するアルコ
ールを過剰量用い、市販のチタン酸テトラアルキル、例
えばチタン酸テトライソプロピルを添加し、平衡的に所
望のチタン酸テトラアルキルを発生させることもでき
る。この系内に原料のアジリジン−２−カルボン酸誘導
体を加えるのも本発明の実施態様であり、チタン酸テト
ラアルキルの調製と次の反応を一つの装置でできるとい
う利点を有している。
【００２１】
【実施例】以下、実施例に基いて、本発明をさらに詳細
に説明する。 実施例１：（Ｓ）−Ｎ−（イソプロピルオキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸イソプロピルの合成
に説明する。 実施例１：（Ｓ）−Ｎ−（イソプロピルオキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸イソプロピルの合成
【００２２】
【化１０】
【００２３】（Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸ベンジル（２９．５％
（wt／wt）のモノエチルエステル体を含む）１３８mg
（０．４７７mmol）をテトラヒドロフラン（２．９ml）
に溶かしたのち、チタン酸テトライソプロピル（０．４
９９mmol）を加え、窒素雰囲気下室温で２０時間攪拌し
た。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（３ml）を加えて反
応を止め、不溶物を吸引ろ過で除去した。ろ液をクロロ
ホルム（５０ml×１回、２０ml×２回）で抽出し、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して無色油
状物質１５３．７mgを得た。これをカラムクロマトグラ
フィーで分離して、（Ｓ）−Ｎ−（イソプロピルオキシ
カルボニル）アジリジン−２−カルボン酸イソプロピル
４５．９mgを無色油状物質として得た。当該化合物の収
率は、４５％であった。
ル）アジリジン−２−カルボン酸ベンジル（２９．５％
（wt／wt）のモノエチルエステル体を含む）１３８mg
（０．４７７mmol）をテトラヒドロフラン（２．９ml）
に溶かしたのち、チタン酸テトライソプロピル（０．４
９９mmol）を加え、窒素雰囲気下室温で２０時間攪拌し
た。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（３ml）を加えて反
応を止め、不溶物を吸引ろ過で除去した。ろ液をクロロ
ホルム（５０ml×１回、２０ml×２回）で抽出し、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して無色油
状物質１５３．７mgを得た。これをカラムクロマトグラ
フィーで分離して、（Ｓ）−Ｎ−（イソプロピルオキシ
カルボニル）アジリジン−２−カルボン酸イソプロピル
４５．９mgを無色油状物質として得た。当該化合物の収
率は、４５％であった。
【００２４】以下、当該化合物の核磁気共鳴スペクトル
(1Ｈ ＮＭＲ）分析、赤外吸収スペクトル分析および旋
光度分析の結果を示す。当該化合物の構造については、
核磁気共鳴スペクトル分析で、絶対配置については、還
元によるアジリジン環の開裂によって、さらに誘導体に
導き、確認した。 （理化学的特性） 無色油状物質1 H NMR(CDCl3, 270MHz) ：δ=5.08(sep, 1H, J=6.3Hz),
4.94(sep, 1H, J=6.3Hz), 3.02(dd, 1H, J=3.3, 5.3H
z), 2.54(dd, 1H, J=1.3, 3.3Hz), 2.41(dd, 1H, J=1.
3, 5.3Hz), 1.30(d, 3H, J=5.0Hz), 1.28(d, 3H, J=6.3
Hz), 1.28(d, 3H, J=6.3Hz), 1.25(d, 3H, J=6.3Hz) IR（液膜）3000, 1735, 1470, 1370, 1310, 1230, 119
0, 1100, 1010, 905 cm-1〔α〕D −33.3（ｃ＝1.00, C
HCl3) 実施例２：（Ｓ）−Ｎ−（イソプロピルオキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸イソプロピルの合成
(1Ｈ ＮＭＲ）分析、赤外吸収スペクトル分析および旋
光度分析の結果を示す。当該化合物の構造については、
核磁気共鳴スペクトル分析で、絶対配置については、還
元によるアジリジン環の開裂によって、さらに誘導体に
導き、確認した。 （理化学的特性） 無色油状物質1 H NMR(CDCl3, 270MHz) ：δ=5.08(sep, 1H, J=6.3Hz),
4.94(sep, 1H, J=6.3Hz), 3.02(dd, 1H, J=3.3, 5.3H
z), 2.54(dd, 1H, J=1.3, 3.3Hz), 2.41(dd, 1H, J=1.
3, 5.3Hz), 1.30(d, 3H, J=5.0Hz), 1.28(d, 3H, J=6.3
Hz), 1.28(d, 3H, J=6.3Hz), 1.25(d, 3H, J=6.3Hz) IR（液膜）3000, 1735, 1470, 1370, 1310, 1230, 119
0, 1100, 1010, 905 cm-1〔α〕D −33.3（ｃ＝1.00, C
HCl3) 実施例２：（Ｓ）−Ｎ−（イソプロピルオキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸イソプロピルの合成
【００２５】
【化１１】
【００２６】（Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸ベンジルエステル（２
９．５％（wt／wt）のモノエチルエステル体を含む）１
３９．３mg（０．４７１）をクロロホルム（３ml）にと
かし、チタン酸テトライソプロピル（２．５mmol）を加
え、窒素雰囲気下室温で３１時間攪拌した。炭酸水素ナ
トリウム飽和水溶液（３ml）を加えて反応を止め、不溶
物を吸引ろ過で除去した。ろ液をクロロホルム（２０ml
×３）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
たのち、減圧濃縮した。得られた無色油状物質１９３．
３mgをカラムクロマトグラフィー）で分離し、（Ｓ）−
Ｎ−（イソプロピルオキシカルボニル）アジリジン−２
−カルボン酸イソプロピル８１．６mgを無色油状物質と
して得た。当該化合物の収率は、７９％であった。
ル）アジリジン−２−カルボン酸ベンジルエステル（２
９．５％（wt／wt）のモノエチルエステル体を含む）１
３９．３mg（０．４７１）をクロロホルム（３ml）にと
かし、チタン酸テトライソプロピル（２．５mmol）を加
え、窒素雰囲気下室温で３１時間攪拌した。炭酸水素ナ
トリウム飽和水溶液（３ml）を加えて反応を止め、不溶
物を吸引ろ過で除去した。ろ液をクロロホルム（２０ml
×３）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
たのち、減圧濃縮した。得られた無色油状物質１９３．
３mgをカラムクロマトグラフィー）で分離し、（Ｓ）−
Ｎ−（イソプロピルオキシカルボニル）アジリジン−２
−カルボン酸イソプロピル８１．６mgを無色油状物質と
して得た。当該化合物の収率は、７９％であった。
【００２７】実施例３：（Ｓ）−Ｎ−（エトキシカルボ
ニル）アジリジン−２−カルボン酸エチルの合成
ニル）アジリジン−２−カルボン酸エチルの合成
【００２８】
【化１２】
【００２９】（Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸ベンジル（２９．５％
（wt／wt）のモノエチルエステル体を含む）４９．７mg
（０．１６８mmol）をクロロホルム（３ml）に溶かした
のち、チタン酸テトラエチル（１．３mmol）を加え、窒
素雰囲気下３４℃で２３時間攪拌した。炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液（３ml）を加えて反応を止め、不溶物を
吸引ろ過で除去した。ろ液をクロロホルム（３０ml×３
回）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧濃縮により得られた無色油状物質５１．７mgを
カラムクロマトグラフィー分離して、（Ｓ）−Ｎ−（エ
トキシカルボニル）アジリジン−２−カルボン酸エチル
２９．０mg（０．１５５mmol）を無色油状物質として得
た。当該化合物の収率は９０％であった。
ル）アジリジン−２−カルボン酸ベンジル（２９．５％
（wt／wt）のモノエチルエステル体を含む）４９．７mg
（０．１６８mmol）をクロロホルム（３ml）に溶かした
のち、チタン酸テトラエチル（１．３mmol）を加え、窒
素雰囲気下３４℃で２３時間攪拌した。炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液（３ml）を加えて反応を止め、不溶物を
吸引ろ過で除去した。ろ液をクロロホルム（３０ml×３
回）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧濃縮により得られた無色油状物質５１．７mgを
カラムクロマトグラフィー分離して、（Ｓ）−Ｎ−（エ
トキシカルボニル）アジリジン−２−カルボン酸エチル
２９．０mg（０．１５５mmol）を無色油状物質として得
た。当該化合物の収率は９０％であった。
【００３０】以下、当該化合物の核磁気共鳴スペクトル
(1Ｈ ＮＭＲ）分析、赤外吸収スペクトル分析および旋
光度分析の結果を示す。当該化合物の構造については、
核磁気共鳴スペクトル分析で、絶対配置については、還
元によるアジリジン環の開裂によって、さらに誘導体に
導き、確認した。 （理化学的特性） 無色油状物質1 H NMR(CDCl3, 270MHz) ：δ=4.20(m, 4H), 3.08(dd, 1
H, J=1.3, 3.0Hz), 2.57(dd, 1H, J=3.1, 5.4Hz), 2.46
(dd, 1H, J=1.3, 5.3Hz), 1.31(t, 3H, J=7.1Hz), 1.28
(t, 3H, J=7.3Hz) IR（液膜）3000, 1722, 1460, 1400, 1380, 1320, 129
0, 1220, 1185, 1140, 1100, 1040, 1025cm-1 実施例４：（Ｓ）−Ｎ−（メトキシカルボニル）アジリ
ジン−２−カルボン酸メチルの合成
(1Ｈ ＮＭＲ）分析、赤外吸収スペクトル分析および旋
光度分析の結果を示す。当該化合物の構造については、
核磁気共鳴スペクトル分析で、絶対配置については、還
元によるアジリジン環の開裂によって、さらに誘導体に
導き、確認した。 （理化学的特性） 無色油状物質1 H NMR(CDCl3, 270MHz) ：δ=4.20(m, 4H), 3.08(dd, 1
H, J=1.3, 3.0Hz), 2.57(dd, 1H, J=3.1, 5.4Hz), 2.46
(dd, 1H, J=1.3, 5.3Hz), 1.31(t, 3H, J=7.1Hz), 1.28
(t, 3H, J=7.3Hz) IR（液膜）3000, 1722, 1460, 1400, 1380, 1320, 129
0, 1220, 1185, 1140, 1100, 1040, 1025cm-1 実施例４：（Ｓ）−Ｎ−（メトキシカルボニル）アジリ
ジン−２−カルボン酸メチルの合成
【００３１】
【化１３】
【００３２】（Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸ベンジル（２３．８％
（wt／wt）のモノエチルエステル体を含む）１４３mg
（０．４８８mmol）をクロロホルム（３ml）とメタノー
ル（０．９ml）の混合溶媒に溶かしたのち、チタン酸テ
トライソプロピル（１．０mmol）を加え、窒素雰囲気下
６０℃で２４時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液（１ml）を加えて反応を止め、不溶物を吸引ろ過で
除去した。ろ液をクロロホルム（２０ml×３回）で抽出
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮
により得られた無色油状物質１４８mgをカラムクロマト
グラフィー分離して、（Ｓ）−Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸メチル１２．４mgを無
色油状物質として得た。当該化合物の収率は、１６％で
あった。
ル）アジリジン−２−カルボン酸ベンジル（２３．８％
（wt／wt）のモノエチルエステル体を含む）１４３mg
（０．４８８mmol）をクロロホルム（３ml）とメタノー
ル（０．９ml）の混合溶媒に溶かしたのち、チタン酸テ
トライソプロピル（１．０mmol）を加え、窒素雰囲気下
６０℃で２４時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液（１ml）を加えて反応を止め、不溶物を吸引ろ過で
除去した。ろ液をクロロホルム（２０ml×３回）で抽出
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮
により得られた無色油状物質１４８mgをカラムクロマト
グラフィー分離して、（Ｓ）−Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸メチル１２．４mgを無
色油状物質として得た。当該化合物の収率は、１６％で
あった。
【００３３】以下、当該化合物の核磁気共鳴スペクトル
(1Ｈ ＮＭＲ）分析、赤外吸収スペクトル分析および旋
光度分析の結果を示す。当該化合物の構造については、
核磁気共鳴スペクトル分析で、絶対配置については、還
元によるアジリジン環の開裂によって、さらに誘導体に
導き、確認した。 （理化学的特性） 無色油状物質1 H NMR(CDCl3, 270MHz) ：δ=3.79(s, 3H), 3.76(s, 3
H), 3.11(dd, 1H, J=3.3,5.1Hz), 2.58(dd, 1H, J=1.3,
3.3Hz), 2.49(dd, 1H, J=1.3, 5.3Hz) IR（液膜）2980, 1745, 1730, 1440, 1388, 1330, 130
0, 1230, 1200, 1190, 1025, 795cm -1 〔α〕D −57.0（ｃ＝0.58, CHCl3) 実施例５：（Ｓ）−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）ア
ジリジン−２−カルボン酸ｎ−ブチルの合成
(1Ｈ ＮＭＲ）分析、赤外吸収スペクトル分析および旋
光度分析の結果を示す。当該化合物の構造については、
核磁気共鳴スペクトル分析で、絶対配置については、還
元によるアジリジン環の開裂によって、さらに誘導体に
導き、確認した。 （理化学的特性） 無色油状物質1 H NMR(CDCl3, 270MHz) ：δ=3.79(s, 3H), 3.76(s, 3
H), 3.11(dd, 1H, J=3.3,5.1Hz), 2.58(dd, 1H, J=1.3,
3.3Hz), 2.49(dd, 1H, J=1.3, 5.3Hz) IR（液膜）2980, 1745, 1730, 1440, 1388, 1330, 130
0, 1230, 1200, 1190, 1025, 795cm -1 〔α〕D −57.0（ｃ＝0.58, CHCl3) 実施例５：（Ｓ）−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）ア
ジリジン−２−カルボン酸ｎ−ブチルの合成
【００３４】
【化１４】
【００３５】（Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸ベンジル（２３．８％
（wt／wt）のモノエチルエステル体を含む）１４４mg
（０．４９１mmol）をクロロホルム（３ml）と１−ブタ
ノール（３ml）の混合溶媒に溶かしたのち、チタン酸テ
トライソプロピル（１．０mmol）を加え、窒素雰囲気下
４５℃で２５時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液（３ml）を加えて反応を止め、不溶物を吸引ろ過で
除去した。ろ液をジクロロメタン（２０ml×３回）で抽
出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃
縮およびベンゼンとの共沸（過剰の１−ブタノール除去
のため）により得られた無色油状物質２１８mgをカラム
クロマトグラフィー分離して、（Ｓ）−Ｎ−（ｎ−ブト
キシカルボニル）アジリジン−２−カルボン酸ｎ−ブチ
ル１０６mgを無色油状物質として得た。当該化合物の収
率は、８９％であった。
ル）アジリジン−２−カルボン酸ベンジル（２３．８％
（wt／wt）のモノエチルエステル体を含む）１４４mg
（０．４９１mmol）をクロロホルム（３ml）と１−ブタ
ノール（３ml）の混合溶媒に溶かしたのち、チタン酸テ
トライソプロピル（１．０mmol）を加え、窒素雰囲気下
４５℃で２５時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液（３ml）を加えて反応を止め、不溶物を吸引ろ過で
除去した。ろ液をジクロロメタン（２０ml×３回）で抽
出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃
縮およびベンゼンとの共沸（過剰の１−ブタノール除去
のため）により得られた無色油状物質２１８mgをカラム
クロマトグラフィー分離して、（Ｓ）−Ｎ−（ｎ−ブト
キシカルボニル）アジリジン−２−カルボン酸ｎ−ブチ
ル１０６mgを無色油状物質として得た。当該化合物の収
率は、８９％であった。
【００３６】以下、当該化合物の核磁気共鳴スペクトル
(1Ｈ ＮＭＲ）分析、赤外吸収スペクトル分析および旋
光度分析の結果を示す。当該化合物の構造については、
核磁気共鳴スペクトル分析で、絶対配置については、還
元によるアジリジン環の開裂によって、さらに誘導体に
導き、確認した。 （理化学的特性） 無色油状物質1 H NMR(CDCl3, 270MHz) ：δ=4.05-4.25(m, 4H), 3.08
(dd, 1H, J=3.3, 5.3Hz),2.57(dd, 1H, J=1.3, 3.3Hz),
2.46(dd, 1H, J=1.3,5.3Hz), 1.57-1.71(m, 4H), 1.29
-1.47(m, 4H), 0.95(t, 3H, J=7.3Hz), 0.93(t, 3H, J=
7.5Hz) IR（液膜）2953, 2940, 1745, 1738, 1730, 1320, 131
8, 1290, 1215, 1180cm-1〔α〕D −36.4（ｃ＝0.93, C
HCl3) 実施例６：（Ｓ）−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）ア
ジリジン−２−カルボン酸ｎ−ブチルから（Ｓ）−Ｎ−
（ｎ−エトキシカルボニル）アジリジン−２−カルボン
酸エチルの合成
(1Ｈ ＮＭＲ）分析、赤外吸収スペクトル分析および旋
光度分析の結果を示す。当該化合物の構造については、
核磁気共鳴スペクトル分析で、絶対配置については、還
元によるアジリジン環の開裂によって、さらに誘導体に
導き、確認した。 （理化学的特性） 無色油状物質1 H NMR(CDCl3, 270MHz) ：δ=4.05-4.25(m, 4H), 3.08
(dd, 1H, J=3.3, 5.3Hz),2.57(dd, 1H, J=1.3, 3.3Hz),
2.46(dd, 1H, J=1.3,5.3Hz), 1.57-1.71(m, 4H), 1.29
-1.47(m, 4H), 0.95(t, 3H, J=7.3Hz), 0.93(t, 3H, J=
7.5Hz) IR（液膜）2953, 2940, 1745, 1738, 1730, 1320, 131
8, 1290, 1215, 1180cm-1〔α〕D −36.4（ｃ＝0.93, C
HCl3) 実施例６：（Ｓ）−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）ア
ジリジン−２−カルボン酸ｎ−ブチルから（Ｓ）−Ｎ−
（ｎ−エトキシカルボニル）アジリジン−２−カルボン
酸エチルの合成
【００３７】
【化１５】
【００３８】（Ｓ）−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）
アジリジンカルボン酸ｎ−ブチル６２．８mg（０．２５
７mmol）をクロロホルム（３ml）に溶かしたのち、チタ
ン酸テトラエチル（０．５７mmol）を加え、窒素雰囲気
下４５℃で２６時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液（３ml）を加えて反応を止め、不溶物を吸引ろ過
で除去した。ろ液をクロロホルム（２０ml×３回）で抽
出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃
縮およびベンゼンとの共沸により得られた無色油状物質
５２mgをカラムクロマトグラフィー分離して、（Ｓ）−
Ｎ−（エトキシカルボニル）アジリジン−２−カルボン
酸エチル１１．３mgを無色油状物質として得た。当該化
合物の収率は、２４％であった。
アジリジンカルボン酸ｎ−ブチル６２．８mg（０．２５
７mmol）をクロロホルム（３ml）に溶かしたのち、チタ
ン酸テトラエチル（０．５７mmol）を加え、窒素雰囲気
下４５℃で２６時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液（３ml）を加えて反応を止め、不溶物を吸引ろ過
で除去した。ろ液をクロロホルム（２０ml×３回）で抽
出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃
縮およびベンゼンとの共沸により得られた無色油状物質
５２mgをカラムクロマトグラフィー分離して、（Ｓ）−
Ｎ−（エトキシカルボニル）アジリジン−２−カルボン
酸エチル１１．３mgを無色油状物質として得た。当該化
合物の収率は、２４％であった。
【００３９】実施例７：（Ｓ）−Ｎ−（ｎ−ブトキシカ
ルボニル）アジリジン−２−カルボン酸ｎ−ブチルから
（Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−２−アジ
リジンカルボン酸ベンジルの合成
ルボニル）アジリジン−２−カルボン酸ｎ−ブチルから
（Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−２−アジ
リジンカルボン酸ベンジルの合成
【００４０】
【化１６】
【００４１】（Ｓ）−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）
アジリジン−２−カルボン酸ｎ−ブチル５５．１mg
（０．２２７mmol）とベンジルアルコール（０．２５m
l，２．４２mmol）をクロロホルム（３ml）に溶かした
のち、チタン酸テトライソプロピル（０．４２mmol）を
加え、窒素雰囲気下４４℃で２４．５時間攪拌した。炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液（５ml）を加えて反応を止
め、不溶物を吸引ろ過で除去した。ろ液を減圧濃縮して
無色油状物質７３．２mgを得た。カラムクロマトグラフ
ィー分離して、（Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸ベンジル６．９mgを無
色油状物質として得た。当該化合物の収率は、１０％で
あった。
アジリジン−２−カルボン酸ｎ−ブチル５５．１mg
（０．２２７mmol）とベンジルアルコール（０．２５m
l，２．４２mmol）をクロロホルム（３ml）に溶かした
のち、チタン酸テトライソプロピル（０．４２mmol）を
加え、窒素雰囲気下４４℃で２４．５時間攪拌した。炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液（５ml）を加えて反応を止
め、不溶物を吸引ろ過で除去した。ろ液を減圧濃縮して
無色油状物質７３．２mgを得た。カラムクロマトグラフ
ィー分離して、（Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）アジリジン−２−カルボン酸ベンジル６．９mgを無
色油状物質として得た。当該化合物の収率は、１０％で
あった。
【００４２】
【発明の効果】本発明は、新規な（Ｓ）−アジリジン−
２−カルボン酸誘導体及びそれらを含む光学活性なアジ
リジン−２−カルボン酸誘導体を簡便に製造する方法を
提供するものであり、これら化合物は合成中間体原料と
して有用なものである。
２−カルボン酸誘導体及びそれらを含む光学活性なアジ
リジン−２−カルボン酸誘導体を簡便に製造する方法を
提供するものであり、これら化合物は合成中間体原料と
して有用なものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小倉 克之 千葉県習志野市津田沼２−６−10−403 (72)発明者 加藤 康夫 神奈川県川崎市中原区井田1618番地 新日 本製鐵株式会社先端技術研究所内 (72)発明者 福元 研治 神奈川県川崎市中原区井田1618番地 新日 本製鐵株式会社先端技術研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （上式中、Ｒは低級アルキル基である）で表される
（Ｓ）−アジリジン−２−カルボン酸誘導体。 - 【請求項２】 一般式 【化２】 （上式中、Ｒ1 及びＲ2 は、独立してアルキル基又はア
ラルキル基である）で表される（Ｓ）−又は（Ｒ）−ア
ジリジン−２−カルボン酸誘導体を原料に、一般式 【化３】 （上式中、Ｒ3 はアルキル基又はアラルキル基である）
で表されるチタン酸テトラアルキルを作用させて、前記
原料の立体配置を保ったまま、Ｒ1 とＲ2 をＲ3にエス
テル交換することを特徴とする、一般式 【化４】 （上式中、Ｒ3 はアルキル基又はアラルキル基である）
で表される（Ｓ）−又は（Ｒ）−アジリジン−２−カル
ボン酸誘導体製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5249192A JPH05255243A (ja) | 1992-03-11 | 1992-03-11 | アジリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5249192A JPH05255243A (ja) | 1992-03-11 | 1992-03-11 | アジリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05255243A true JPH05255243A (ja) | 1993-10-05 |
Family
ID=12916185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5249192A Pending JPH05255243A (ja) | 1992-03-11 | 1992-03-11 | アジリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05255243A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002012186A1 (en) * | 2000-08-10 | 2002-02-14 | Chembionex Co., Ltd. | Optically active aziridine-2-carboxylate derivatives and a process for preparing them |
-
1992
- 1992-03-11 JP JP5249192A patent/JPH05255243A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002012186A1 (en) * | 2000-08-10 | 2002-02-14 | Chembionex Co., Ltd. | Optically active aziridine-2-carboxylate derivatives and a process for preparing them |
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