JPH0528205B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0528205B2 JPH0528205B2 JP14868284A JP14868284A JPH0528205B2 JP H0528205 B2 JPH0528205 B2 JP H0528205B2 JP 14868284 A JP14868284 A JP 14868284A JP 14868284 A JP14868284 A JP 14868284A JP H0528205 B2 JPH0528205 B2 JP H0528205B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vitamin
- phospholipid
- colanic acid
- solution
- acid
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はビタミンＥ、リン脂質及びコラン酸ま
たはその塩の水溶液に関する。
たはその塩の水溶液に関する。
ビタミンＥをコラン酸及びレシチンの混合ミセ
ル（micelles）に溶解させ得ることは公知であ
る。これらの公知の溶液はビタミンＥの少量のみ
を含有している。米国特許第3197368号において、
レシチンの量を基準にしてビタミンＥ（α−トコ
フエロール）の２％までを含有し得るレシチン及
びコラン酸のミセル溶液が記載されている。ドイ
ツ国特許出願公告明細書第2433173号においては、
溶液１当りビタミンE10mg及びリン脂質５ｇを
含有するリン脂質及びグリココール酸のミセル溶
液が記載されている。
ル（micelles）に溶解させ得ることは公知であ
る。これらの公知の溶液はビタミンＥの少量のみ
を含有している。米国特許第3197368号において、
レシチンの量を基準にしてビタミンＥ（α−トコ
フエロール）の２％までを含有し得るレシチン及
びコラン酸のミセル溶液が記載されている。ドイ
ツ国特許出願公告明細書第2433173号においては、
溶液１当りビタミンE10mg及びリン脂質５ｇを
含有するリン脂質及びグリココール酸のミセル溶
液が記載されている。
例えば注射溶液を製造するために、実質的によ
り濃厚なビタミンＥの溶液を入手可能にする必要
性がある。
り濃厚なビタミンＥの溶液を入手可能にする必要
性がある。
本発明におけるビタミンＥ水溶液は、リン脂
質：コラン酸の比が約0.2〜0.9：１であり、そし
て溶液がリン脂質１モル当り少なくとも約100ｇ
のビタミンＥを含有することに特徴がある。
質：コラン酸の比が約0.2〜0.9：１であり、そし
て溶液がリン脂質１モル当り少なくとも約100ｇ
のビタミンＥを含有することに特徴がある。
リン脂質：コラン酸のモル比は好ましくは約
0.25〜0.5：１である。
0.25〜0.5：１である。
本発明における溶液中に存在し得るコラン酸は
トリヒドロキシコラン酸、例えばコール酸、グリ
ココール酸及びタウロコール並びにジヒドロキシ
コラン酸、例えばデオキシコール酸、グリコデオ
キシコール、タウロデオキシコール酸、ケノデオ
キシコール酸、グリコケノデオキシコール酸及び
タウロケノデオキシコール酸である。グリココー
ル酸が好ましい。コラン酸塩は特にアルカリ塩、
例えばナトリウム塩である。
トリヒドロキシコラン酸、例えばコール酸、グリ
ココール酸及びタウロコール並びにジヒドロキシ
コラン酸、例えばデオキシコール酸、グリコデオ
キシコール、タウロデオキシコール酸、ケノデオ
キシコール酸、グリコケノデオキシコール酸及び
タウロケノデオキシコール酸である。グリココー
ル酸が好ましい。コラン酸塩は特にアルカリ塩、
例えばナトリウム塩である。
リン脂質の例はホスフアチド、例えばホスフア
チジルコリン、グリセリンエーテルホスフアチ
ド、ホスフアチジルエタノールアミン、ホスフア
チジルイノシトール、ホスフアチジルセリン、プ
ラスモロゲンまたはスフインゴマイエリンであ
る。ホスフアチジルコリン、例えば大豆レシチン
及び卵レシチンが好ましい。「ビタミンＥ」なる
用語には光学的活性及びラセミビタミンＥ（α−
トコフエロール）が包含されるものとする。
チジルコリン、グリセリンエーテルホスフアチ
ド、ホスフアチジルエタノールアミン、ホスフア
チジルイノシトール、ホスフアチジルセリン、プ
ラスモロゲンまたはスフインゴマイエリンであ
る。ホスフアチジルコリン、例えば大豆レシチン
及び卵レシチンが好ましい。「ビタミンＥ」なる
用語には光学的活性及びラセミビタミンＥ（α−
トコフエロール）が包含されるものとする。
本発明における溶液には、該溶液を注射目的に
適応させるために、等張にする添加物を含ませる
ことができる。
適応させるために、等張にする添加物を含ませる
ことができる。
等張にする添加物として、特に次のものが考え
られる：生理学的塩化ナトリウム及びグルコース
溶液、トリス（Tris）緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、
クエン酸塩緩衝剤、グリシン緩衝剤、クエン酸塩
−リン酸塩混成緩衝剤等。本発明における注射溶
液の浸透圧はほぼ血液の浸透圧、即ち約
300mOsmにすべきであるが、しかし或る範囲内
で変えることができる。
られる：生理学的塩化ナトリウム及びグルコース
溶液、トリス（Tris）緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、
クエン酸塩緩衝剤、グリシン緩衝剤、クエン酸塩
−リン酸塩混成緩衝剤等。本発明における注射溶
液の浸透圧はほぼ血液の浸透圧、即ち約
300mOsmにすべきであるが、しかし或る範囲内
で変えることができる。
更に本発明における溶液には添加物、例えば保
存剤及び安定剤、並びに他の製薬学的活性物質、
例えば他のビタミン類、例えばビタミンＡ，Ｄ、
ビオチン、Ｂ群のビタミン類またはビタミンＣを
含ませることができる。安定性を改善するため
に、本発明における溶液には例えばエタノールを
含ませることができる。
存剤及び安定剤、並びに他の製薬学的活性物質、
例えば他のビタミン類、例えばビタミンＡ，Ｄ、
ビオチン、Ｂ群のビタミン類またはビタミンＣを
含ませることができる。安定性を改善するため
に、本発明における溶液には例えばエタノールを
含ませることができる。
本発明における溶液は混成ミセル溶液の製造に
対するそれ自体公知の方法において、例えばリン
脂質、コラン酸またはその塩及びビタミンＥを有
機溶媒に溶解し、そこですぐに該有機溶媒を蒸発
させ、次いで水並びに必要に応じて、等張にする
添加物及び更に成分を加えることによつて製造す
ることができる。有機溶媒として、溶解する成分
が十分に可溶性である溶媒、例えば低級アルカノ
ール、特にエタノールが考えられる。
対するそれ自体公知の方法において、例えばリン
脂質、コラン酸またはその塩及びビタミンＥを有
機溶媒に溶解し、そこですぐに該有機溶媒を蒸発
させ、次いで水並びに必要に応じて、等張にする
添加物及び更に成分を加えることによつて製造す
ることができる。有機溶媒として、溶解する成分
が十分に可溶性である溶媒、例えば低級アルカノ
ール、特にエタノールが考えられる。
特に好ましい方法は、コラン酸、好ましくはグ
リココラン酸をビタミンＥ及びレシチンのエタノ
ール性溶液に懸濁させ、その後、該コラン酸を塩
に転化するために必要量の塩基例えば水酸化ナト
リウムを加えることからなる。エタノールの量は
溶液の総容量を基準にして有利には約６〜８重量
％である。
リココラン酸をビタミンＥ及びレシチンのエタノ
ール性溶液に懸濁させ、その後、該コラン酸を塩
に転化するために必要量の塩基例えば水酸化ナト
リウムを加えることからなる。エタノールの量は
溶液の総容量を基準にして有利には約６〜８重量
％である。
かくして得られる溶液を無菌にしそして／また
は凍結乾燥することができる。
は凍結乾燥することができる。
本発明を以下の実施例によつて更に詳細に説明
する： 実施例 １ ｄ，ｌ−α−トコフエロールの10重量％メタノ
ール性溶液1.8ml、ホスホリポン
（PHOSPHOLIPON）100（大豆レシチン）の25
重量％エタノール性溶液0.76ml及びグルココラン
酸ナトリウムの10重量％メタノール性溶液3.9ml
を相互に混合した。溶媒を40℃で除去し、残渣を
水3.24mlで処理し、攪拌し、透明な溶液が得られ
た。この溶液を滅菌過し、そして120℃で20分
間滅菌したアンプル中に充填した。
する： 実施例 １ ｄ，ｌ−α−トコフエロールの10重量％メタノ
ール性溶液1.8ml、ホスホリポン
（PHOSPHOLIPON）100（大豆レシチン）の25
重量％エタノール性溶液0.76ml及びグルココラン
酸ナトリウムの10重量％メタノール性溶液3.9ml
を相互に混合した。溶媒を40℃で除去し、残渣を
水3.24mlで処理し、攪拌し、透明な溶液が得られ
た。この溶液を滅菌過し、そして120℃で20分
間滅菌したアンプル中に充填した。
実施例 ２
ｄ，ｌ−α−トコフエロール50.0mgをエタノー
ル70.0mgに溶解した。かくして得られた溶液にレ
シチン53.4mgを溶解した。この溶液に注意してグ
リココール酸88.5mgを懸濁させた。その後、1.5
％（wt／vol）水酸化ナトリウム溶液506.5μを
加えた。この混合物を透明な溶液が得られるまで
攪拌し、次にこの溶液を1N塩酸の添加によつて
PH値６に調節し、そして注射用の水で1.0mlにし
た。
ル70.0mgに溶解した。かくして得られた溶液にレ
シチン53.4mgを溶解した。この溶液に注意してグ
リココール酸88.5mgを懸濁させた。その後、1.5
％（wt／vol）水酸化ナトリウム溶液506.5μを
加えた。この混合物を透明な溶液が得られるまで
攪拌し、次にこの溶液を1N塩酸の添加によつて
PH値６に調節し、そして注射用の水で1.0mlにし
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ビタミンＥ、リン脂質及びコラン酸またはそ
の塩よりなり、リン脂質：コラン酸のモル比が約
0.2〜0.9：１であり、そしてリン脂質１モル当り
ビタミンＥを少なくとも約100ｇ含有することを
特徴とするビタミンＥの水性液剤。 ２ リン脂質：コラン酸のモル比が約0.25〜
0.5：１である特許請求の範囲第１項記載の水性
液剤。 ３ １当りビタミンＥを約10〜50ｇ含有する特
許請求の範囲第１項または第２項記載の水性液
剤。 ４ 全容量を基準にしてエタノールを６〜８重量
％を含有する特許請求の範囲第１〜３項のいずれ
かに記載の水性液剤。 ５ リン脂質、コラン酸またはその塩及びビタミ
ンＥを有機溶媒に溶解し、該溶媒を蒸発させ、次
いで水を加えることを特徴とするビタミンＥ、リ
ン脂質及びコラン酸またはその塩よりなり、リン
脂質：コラン酸のモル比が約0.2〜0.9：１であ
り、そしてリン脂質１モル当りビタミンＥを少な
くとも約100ｇ含有するビタミンＥの水性液剤の
製造方法。 ６ リン脂質：コラン酸のモル比が約0.25〜
0.5：１である特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７ 水性液剤が１当りビタミンＥを約10〜50ｇ
を含有する特許請求の範囲第５項または第６項記
載の方法。 ８ コラン酸をビタミンＥ及びレシチンのエタノ
ール性溶液に懸濁させ、続いてコラン酸をその塩
に転化するために必要な量の塩基を加え、これに
よつてエタノールの量を溶液の総容量を基準にし
て６〜８重量％とすることを特徴とする特許請求
の範囲第５〜７項のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH402983 | 1983-07-22 | ||
| CH4029/83-4 | 1983-07-22 | ||
| CH2747/84-9 | 1984-06-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6042325A JPS6042325A (ja) | 1985-03-06 |
| JPH0528205B2 true JPH0528205B2 (ja) | 1993-04-23 |
Family
ID=4268474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14868284A Granted JPS6042325A (ja) | 1983-07-22 | 1984-07-19 | ビタミン溶液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6042325A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62106018A (ja) * | 1985-11-01 | 1987-05-16 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 高濃度ビタミンｅ水性製剤 |
| JPS63188624A (ja) * | 1987-01-29 | 1988-08-04 | Maruzen Kasei Kk | ビタミンｅ含有水性液 |
| AU2019231699B2 (en) * | 2018-03-07 | 2023-03-09 | Andrew Xian Chen | Aqueous formulations for insoluble drugs |
-
1984
- 1984-07-19 JP JP14868284A patent/JPS6042325A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6042325A (ja) | 1985-03-06 |
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