JPH05310552A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式（Ａ）で表わされる１，２−ジフィタ
ノイル−グリセロール誘導体と、血行促進、細胞賦活、
美白等の作用を有する活性物質とを含有することを特徴
とする皮膚外用剤。 （式中Ｘは 等である） 【効果】 本発明による皮膚外用剤は、血行促進、細胞
賦活、美白等の効果を促進させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、１，２−ジフィタノイ
ル−グリセロール誘導体と活性物質とを含有することを
特徴とする皮膚外用剤に関し、更に詳しくは、含有せし
めた活性物質の効果をより高める皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】一般
に、活性物質を含有する薬物は、経口投与や注射などの
非経口投与により生体に投与されているが、近年、これ
らの投与方法に替えて、経皮投与の方法も研究されてい
る。しかし、経皮投与の場合には、皮膚角質層のバリア
ー機能のため、薬物の吸収量が少なく、充分な薬効は期
待することができない。

【０００３】また、薬効の向上を図るために、通常用い
られているところのリン脂質からなるリポソームを共存
せしめた皮膚外用剤も知られている（特開昭６０−１５
２４１０号公報）が、その向上効果は充分ではない。

【０００４】そこで、本発明者らは、含有せしめた活性
物質の効果をより高める皮膚外用剤に関して鋭意研究を
重ねた結果、１，２−ジフィタノイル−グリセロール誘
導体と活性物質とを含有する皮膚外用剤が、含有せしめ
た活性物質の効果を著しく向上させることを見出し、本
発明を完成するに至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式
（Ａ）

【化２】 で表わされる１，２−ジフィタノイル−グリセロール誘
導体の少なくとも１つと、活性物質とを含有することを
特徴とする皮膚外用剤である。

【０００６】本発明に用いられる前記一般式で表わされ
る１，２−ジフィタノイル−グリセロール誘導体のう
ち、１，２−ジフィタノイル−グリセロ−３−ホスホコ
リンは公知の物質であり、化学的に合成することにより
得られる。〔レッドウッド等、バイオキム バイオフィ
ズ アクタ（W.R.Redwood etal.,Biochim.Biophys.Act
a.,233,1-6 (1971)〕また、卵黄等より得られるリン脂
質からの誘導によっても得られる。また、１，２−ジフ
ィタノイル−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、
１，２−ジフィタノイル−グリセロ−３−ホスホセリ
ン、１，２−ジフィタノイル−グリセロ−３−ホスホイ
ノシトール、１，２−ジフィタノイル−グリセロ−３−
ホスフェート、あるいは、その塩も上記化合物と同様に
して得ることが可能である。塩としては、ナトリウム
塩、カリウム塩、アンモニウム塩、アルカノールアミン
塩が挙げられる。

【０００７】１，２−ジフィタノイル−グリセロール誘
導体の配合量は、本発明の外用剤の処方成分全量を基準
として、０．０１〜２０．０重量％が好ましく、更に好
ましくは、０．１〜１０．０重量％である。この配合量
が０．０１重量％未満では、本発明の目的とする効果に
充分でなく、一方２０．０重量％を越えても、その増加
分に見合った効果の向上は望めない。

【０００８】本発明に用いられる活性物質は、水溶性、
脂溶性を問わず、皮膚外用剤として使用することのでき
る物質であれば、、いずれでもよい。例えば、抗炎症
剤、抗ヒスタミン剤、乾癬治療剤、瘡傷治療剤、紫外線
吸収剤、痙瘡治療剤、荒れ肌改善剤、血行促進作用を有
する成分、細胞賦活作用を有する成分、美白作用を有す
る成分等がその例である。

【０００９】血行促進及び／または細胞賦活作用を有す
る成分は、従来より利用されているセンブリエキス、朝
鮮ニンジンエキス、ビタミンＥ及びビタミンＥ誘導体、
ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ
酪酸、Ｄ−パントテニルエチルエーテル、Ｄ−パントテ
ニルエチルアルコール、胎盤抽出物、セラミド及びセラ
ミド誘導体、γ−リノレン酸、リノール酸、アロエ抽出
物、ムコ多糖類、ビオチン、γ−オリザノールからなる
群から選択された少なくとも一種である。

【００１０】ここで上記の各々の成分中に、血行促進剤
として、あるいは細胞賦活剤として、各別に特定される
ものと、更に血行促進剤及び細胞賦活剤の作用効果を併
用するものとがあるが、本発明に於いてはそれらのいず
れもが使用可能である。

【００１１】美白作用を有する成分は、従来より利用さ
れている、アスコルビン酸誘導体、ハイドロキノン誘導
体、ピロン類、牛胎盤抽出物、血清除蛋白物からなる群
から選択された少なくとも一種である。

【００１２】これら活性物質を本発明の皮膚外用剤に配
合する量は、その作用効果あるいは当該外用剤の剤型等
により適宜調整されるものであるが、外用剤の処方成分
全量を基準として、０．０１〜２０重量％が好ましく、
更に好ましくは０．１〜１０重量％の範囲内である。
０．０１重量％未満では効果が得られにくく、２０重量
％を超えても、それに見合った効果の向上はない。

【００１３】本発明の皮膚外用剤は、例えばグリセリ
ン，１，３−ブチレングリコール，ジプロピレングリコ
ール等の多価アルコール中に、１，２−ジフィタノイル
−グリセロール誘導体及び前記の活性物質を均一分散
し、これを、クリーム，乳液，ローション等の皮膚外用
剤基剤中の水相成分に添加し、超音波照射した後、乳
化，分散、溶解、可溶化等の処理を行うことによって調
製される。

【００１４】尚、本発明の皮膚外用剤には、上記の他
に、色素香料、防腐剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤等
を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することが
できる。

【００１５】

【実施例】以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を
詳細に説明する。尚、各活性成分の効果を評価する為
に、次の様な試験を行なった。 荒れ肌改善効果試験 皮膚血流量試験（血行促進効果） 角質層ターンオーバー速度測定（細胞賦活効果） 皮膚色明度回復試験（美白効果） 各試験の方法は、下記の通りである。

【００１６】荒れ肌改善効果試験法 荒れ肌、乾燥皮膚、及び老人性乾皮症状を訴える中高年
被験者２０名の下脚を対象として４週間連続塗布効果を
調べた。被験者の左側下脚試験部位に１日１回約１ｇの
試料を塗布し、試験開始前及び終了後の皮膚の状態を下
記の判定基準により判定した。右側下脚は試料を塗布せ
ず対照とした。 皮膚乾燥度の判定基準 − ：正常 ± ：軽微乾燥、落屑なし ＋ ：乾燥、落屑軽度 ＋＋ ：乾燥、落屑中等度 ＋＋＋：乾燥、落屑顕著 試験前後の試験部位と対照部位の判定結果を比較し、皮
膚乾燥度が２段階以上改善された場合（例えば、＋→
−、＋＋→±）を有効、１段階改善された場合をやや有
効、変化がなかった場合を無効とした。試験結果は有
効、やや有効となった被験者の人数で示した。

【００１７】皮膚血流量試験法 ニュージーランドホワイト系兎家３羽の腹部を刈毛し、
１８時間絶食させた後、ペンタパルビトールのナトリウ
ム塩を３５ｍｇ／ｋｇの割合で静脈注射し麻酔処理す
る。プレートタイプトランスジューサーを腹部の試料塗
布部位（試験部位）上にセロファンテープで固定し、交
叉熱電堆式皮膚血流計（シンエイ社製シンコーダー、２
０１型）を用いて皮膚血流量（μＶ）を測定する。試料
は３×２ｃｍの皮膚部位に対して０．１ｇを均一に塗布
し、試料塗布前の血流量（ＣＢ）と試料塗布後一定時間
後（例えば０．５、１．０、２．０時間後）の血流量
（Ｃｔ）を測定し、下記の式により血流量増加率（％）
を算出する。試験結果は、３羽の血流量増加率の平均値
で示した。 血流量増加率（％）＝（Ｃｔ−ＣＢ）／ＣＢ×１００

【００１８】角質層ターンオーバー速度測定方法 蛍光色素のダンシルクロライドを白色ワセリン中に５重
量％配合した軟膏を作り、被検者の前腕部の皮膚に２４
時間閉塞貼布し、角質層にダンシルクロライドを浸透結
合させる。その後同じ部位に１日２回（朝・夕）被検試
料を塗布し、毎日ダンシルクロライドの蛍光をしらべ、
その蛍光が消滅するまでの日数を皮膚角質層のターンオ
ーバー速度とした。細胞が活性化されると、その増殖速
度は増し、ターンオーバーは速くなる。

【００１９】皮膚色明度回復試験法 被験者２０名の背部皮膚にＵＶ−Ｂ領域の紫外線を最小
紅斑量の２倍照射し、試料塗布部位と非塗布部位とを設
定して各々の皮膚の基準明度（Ｖｏ値，Ｖｏ’値）を測
定した。引き続いて塗布部位には試料を１日２回ずつ３
ケ月間連続塗布し、３，８，１３週間後の塗布部位及び
非塗布部位の皮膚明度（Ｖｎ値，Ｖｎ’値）を測定し
て、表１の判定基準により皮膚色の回復評価を実施し
た。尚、皮膚の明度（マンセル表色系Ｖ値）は高速分光
色彩計で測定して得られたＸ，Ｙ，Ｚ値より算出した。
また、評価は被験者２０名の１３週間後の評価点の平均
値で示した。

【００２０】

【表１】

【００２１】実施例１〜７，比較例１〜６ （クリーム） （１）組成 表２の組成によりクリームを調製した。

【００２２】

【表２】

【００２３】（２）調製方法 グリセリンに１，２−ジフィタノイル−グリセロール誘
導体及び活性物質を均一に分散し、これを精製水１０．
０重量％に添加して、超音波照射し、（Ｂ）を得る。
（Ａ），（Ｃ）を各々８０℃にて均一に溶解し、（Ａ）
に（Ｃ）を加えて、乳化分散した後、５０℃にて（Ｂ）
を添加し、３０℃まで冷却して調製する。

【００２４】（３）特性 各クリームについて諸試験を実施した結果を表３に示
す。

【表３】

【００２５】表３に示すごとく、活性物質を単独で配合
した比較例１〜３、１，２−ジフィタノイル−グリセロ
ール誘導体を単独で配合した比較例４、どちらも配合し
なかった比較例５、活性物質と従来のリン脂質を配合し
た比較例６のクリームは、諸特性において充分なる効果
は得られなかった。これに対して、本発明の実施例１〜
７のクリームは、諸特性において顕著な効果が見られ、
活性物質の効果の著しい向上を示した。

【００２６】実施例８〜１３，比較例７〜１２ （ローション） （１）組成 表４の組成によりローションを調製した

【００２７】

【表４】

【００２８】（２）調製方法 ジプロピレングリコールに、１，２−ジフィタノイル−
グリセロール誘導体及び活性物質を均一に分散し、これ
を精製水１０．０重量％に添加して、超音波照射し、
（Ｂ）を得る。（Ａ），（Ｃ）をそれぞれ常温で混合溶
解し、（Ａ）に（Ｃ）を加え、さらに（Ｂ）を添加し、
攪拌して調製する。

【００２９】（３）特性 各ローションについて諸試験を実施した結果を表５に示
す。表５に示すごとく、活性物質を単独で配合した比較
例７〜９、１，２−ジフィタノイル−グリセロール誘導
体を単独で配合した比較例１０、どちらも配合しなかっ
た比較例１１、活性物質と従来のリン脂質を配合した比
較例１２のローションは、諸特性において充分なる効果
は得られなかった。これに対して、本発明の実施例８〜
１３のローションは、諸特性において顕著な効果が見ら
れ、活性物質の効果の著しい向上を示した。

【００３０】

【表５】

【００３１】

【発明の効果】上記の如く、本発明の皮膚外用剤が、
１，２−ジフィタノイル−グリセロール誘導体と活性物
質とを配合することにより、配合せしめた活性物質の効
果を著しく増大させることは明らかである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/107 Ｒ 7329−4Ｃ 47/24 Ｅ 7433−4Ｃ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ａ） 【化１】 で表わされる１，２−ジフィタノイル−グリセロール誘
   導体の少なくとも１つと、活性物質とを含有することを
   特徴とする皮膚外用剤。