JPH05331132A - 新規なスルフエート - Google Patents

新規なスルフエート

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JPH05331132A
JPH05331132A JP4214693A JP21469392A JPH05331132A JP H05331132 A JPH05331132 A JP H05331132A JP 4214693 A JP4214693 A JP 4214693A JP 21469392 A JP21469392 A JP 21469392A JP H05331132 A JPH05331132 A JP H05331132A
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JP
Japan
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formula
sub
mol
rch
compounds
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JP4214693A
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English (en)
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Bruce E Maryanoff
ブルース・エリオツト・マーヤノフ
Joseph F Gardocki
ジヨセフ・フランシス・ガードツキ
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Janssen Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
McNeilab Inc
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 Ｒが式（ＩＩＩ） 〔Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立に水素又は低級アルキル
であり且つＸがＣＨ2のときＲ4及びＲ5は連結してベン
ゼン環を形成してもよく且つＸが酸素のときＲ2及びＲ3
及び／又はＲ4は一緒になって次式 のメチレンジオキシ基であってよく、但しＲ6及びＲ7は
同一でも異なってもよく、そして水素、低級アルキルで
あるか又はＲ6とＲ7は連結してシクロペンチル又はシク
ロヘキシル環を形成してもよい〕である式ＲＣＨ2ＯＳ
Ｏ2Ｃｌのクロルスルフェート又は式ＲＣＨ2ＯＳＯ2Ｎ3
のアジドスルフェート。 【効果】 スルフェートは、抗痙攣活性を示すスルファ
メート化合物の中間体として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、新規なスルフェートに関する。
【０００２】単糖類に由来するものを含めて種々の構造
のスルファメートがＮ．Ｋ．Ｋｏｃｈｅｔｋｏｖら、Ｚ
ｈｕｒｎａｌ Ｏｂｓｈｃｈｅｉ Ｋｉｍｉｉ、４１
巻、８号、１８６６〜１８７１（１９７１）、４２巻、
１２号、２７５５〜２７５７（１９７２）及び４４巻、
４号、８７１〜８７５（１９７４）及びＤｏｋｌａｄｙ
Ａｋａｄｅｍｉｉ Ｎａｕｋ ＳＳＲ、２１６巻、１
号、９７〜１００（１９７４）：Ｔ．Ｔｓｕｃｈｉｙａ
ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、３６
号、３３６５〜３３６８（１９７８）：及びＡ．Ｆ．Ｈ
ｉｒｓｃｈ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａ
ｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２４、９０１〜９０３（１９
８１）及び米国特許第４，０７５，３５ｌ号のような参
考文献に記述されている。
【０００３】今回式（Ｉ）
【０００４】
【化３】
【０００５】〔式中、ＸはＯ又はＣＨ2であり、そして
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は他に定義する通りであ
る〕のスルファメートは哺乳動物において抗痙攣活性を
示し且つてんかん又は緑内障のような病気の状態を処理
するのに有用であることが発見された。
【０００６】本回見出されたスルファメートは、式
（Ｉ）
【０００７】
【化４】
【０００８】〔式中、ＸはＣＨ2又は酸素であり；Ｒ1は
水素又はアルキルであり；そしてＲ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5
は独立に水素又は低級アルキルであり、且つＸがＣＨ2
のときＲ4及びＲ5は連結したアルケン基で、ベンゼン環
を形成していてよく且つＸが酸素とのきＲ2及びＲ3及び
／又はＲ4及びＲ5は一緒になって式
【０００９】
【化５】 のメチレンジオキシ基であってもよく、但しＲ6及びＲ7
は同一でも異なってもよく、そして水素、低級アルキル
であるか又はＲ6とＲ7は連結してシクロペンチル又はシ
クロヘキシル環を形成していてもよい〕のものである。
【００１０】Ｒ1は特に水素又は炭素数約１〜４のアル
キル、例えばメチル、エチル及びイソプロピルである。
本明細書を通して、アルキルは直鎖及び分岐鎖アルキル
を含む。Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7に対する特別
なアルキル基はメチル、エチル、イソプロピル及びｎ−
プロピルを含む。ＸがＣＨ2のとき、Ｒ4及びＲ5は一緒
になってＸ含有６員環に融合したベンゼン環を形成して
もよい。即ちＲ4及びＲ5はアルカトリエニル基＝ＣＨ−
ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝によって定義される。
【００１１】式（Ｉ）の特別な化合物群は、Ｘが酸素で
あり且つＲ2とＲ3及びＲ4とＲ5の双方が一緒になって式
（ＩＩ）のメチレンジオキシ基であるものである。但し
この場合、Ｒ6及びＲ7は両方の水素、両方がアルキルで
あり、或いは両方が一緒になってスピロシクロペンチル
又はシクロヘキシル環を形成する、特にＲ6及びＲ7は両
方がアルキル例えばメチルである。この化合物の第２群
は、ＸがＣＨ2であり且つＲ4及びＲ5が一緒になってベ
ンゼン環を形成するものである。式（Ｉ）の化合物の第
３群はＲ2及びＲ3の両方が水素であるものである。
【００１２】本発明によれば、前記式（Ｉ）の化合物の
中間体として有用なＲが式（ＩＩＩ）
【００１３】
【化６】
【００１４】〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立に水
素又は低級アルキルであり且つＸがＣＨ2のときＲ4及び
Ｒ5はベンゼン環を形成すべく連結してアルケン基であ
ってもよく且つＸが酸素のときＲ2及びＲ3及び／又はＲ
4は一緒になって式（ＩＩ）
【００１５】
【化７】 のメチレンジオキシ基であってもよく、但しＲ6及びＲ7
は同一でも異なってもよく、そして水素、低級アルキル
であるか又はＲ6とＲ7はシクロペンチル又はシクロヘキ
シル環を形成すべく連続していてもよい〕のものである
式ＲＣＨ2ＯＳＯ2Ｃｌのクロルスルフェート又は式ＲＣ
Ｈ2ＯＳＯ2Ｎ3のアジドスルフェートが提供される。
【００１６】式（Ｉ）の化合物及びその中間体化合物は
次の方法で合成することができる： ａ） 式
【００１７】
【化８】ＲＣＨ2ＯＨ 〔式中、Ｒは式（ＩＩＩ）
【００１８】
【化９】
【００１９】の残基である〕のアルコールと式ＣｌＳＯ
2ＮＨ2又はＣｌＳＯ2ＮＨＲ1のクロルスルファメート
の、溶媒例えばトルエン、ＴＨＦ又はジメチルホルムア
ミド中塩基例えばカリウムｔ−ブトキシド又はナトリウ
ムヒドリドの存在下及び約−２０〜２５℃の温度におけ
る反応。
【００２０】ｂ） 式ＲＣＨ2ＯＨと式ＳＯ2Ｃｌ2のス
ルフリルクロリドとの、溶媒例えばジエチルエーテル又
は塩化メチレン中塩基例えばトリエチルアミン又はピリ
ジンの存在下及び約−４０〜２５℃の温度における反応
での式ＲＣＨ2ＯＳＯ2Ｃｌのクロルスルフェートの製
造。この式ＲＣＨ2ＯＳＯ2Ｃｌのクロルスルフェート
は、塩化メチレン又はアセトニトリルのような溶媒中約
−４０〜２５℃の温度において式Ｒ1ＮＨ2のアミンと反
応させて式（Ｉ）の化合物とすることができる。ｂ）に
対する反応条件はＴ．Ｔｓｕｃｈｉｙａら、Ｔｅｔ．Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ、３６、３３６５〜３３６８（１９７８）
にも記述されている。
【００２１】ｃ） Ｍ．Ｈｅｄａｙａｔｕｌｌａｒ，Ｔ
ｅｔ．Ｌｅｔｔ．、２４５０〜２４５８（１９７５）に
記述されている如き、クロルスルフェートＲＣＨ2ＯＳ
Ｏ2Ｃｌと金属アジド例えばナトリウムアジドとの、溶
媒例えば塩化メチレン又はアセトニトリル中における反
応による式ＲＣＨ2ＯＳＯ2Ｎ3のアジドスルフェートの
生成。このアジドスルフェートは続いて接触水素化によ
り、例えば貴金属及びＨ2を用いることにより或いはメ
タノールのような溶媒中において金属銅と共に加熱する
ことによりＲ1が水素の式（Ｉ）の化合物に還元され
る。
【００２２】式ＲＣＨ2ＯＨの出発物質は商業的に或い
は技術的に公知のように得ることができる。例えば、Ｒ
2とＲ3及びＲ4とＲ5の両方が同一であり且つ式（ＩＩ）
のものである式ＲＣＨ2ＯＨの出発物質は、Ｒ．Ｆ．Ｂ
ｒａｄｙ、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ、１５、３５〜４０（１９７０）の方法により或いは
Ｒ6ＣＯＲ7ケトン又はアルデヒドのトリメチルシリルエ
ノールエーテルとフルクトースとを、ハロカーボンのよ
うな溶媒例えば塩化メチレン中プロトン酸例えば塩酸又
はルイス酸例えば塩化亜鉛の存在下に約２５℃の温度で
反応させることにより得ることができる。このトリメチ
ルシリルエノールエーテル反応はＧ．Ｌ．Ｌａｒｓｏｎ
ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、３８（２２）、３９３５
（１９７３）に記述されている。
【００２３】更に式ＲＣＯＯＨ及びＲＣＨＯのカルボン
酸及びアルデヒドは、標準的な還元法によって、例えば
Ｈ．Ｏ．Ｈｏｕｓｅ、“Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔ
ｉｃＲｅａｃｔｉｏｎ”、第２版、４５〜１４４頁（１
９７２）に記述されているように、不活性な溶媒例えば
ジグライム、ＴＨＦ又はトルエン中において水素化アル
ミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、又はボラ
ン−ＴＨＦ錯体と反応させることによって式ＲＣＨ2Ｏ
Ｈの化合物に還元しうる。
【００２４】前記式（Ｉ）の化合物は、種々の個々の異
性体並びにそのラセミ体、例えば種々のアルァ及びベー
タ結合、即ち図の平面の上下にある６員環のＲ2、Ｒ3、
Ｒ4及びＲ5の結合による異性体を含む。好ましくはメチ
レンジオキシ基（ＩＩ）の酸素は６員環の同一側上に結
合する。
【００２５】式（Ｉ）の化合物は抗痙攣剤として有用で
ある。本化合物の抗痙攣活性を、標準的な「最大電気シ
ョック試験（ＭＥＳ）」によって決定した。この試験に
よると、結果はＳｗｉｎｙａｒｄら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ．Ｅｘｐｔｌ．Ｔｈｅｒａｐ．１０６、３１９
（１９５２）に記述される如く角膜電極を通して電気シ
ョックをマウスに適用することによって誘導される増強
伸筋発作の妨害によって示され、妨害％として記録され
る。最近の抗痙攣薬剤の選別法は、Ｓｗｉｎｙａｒｄ
ら、Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ、１９、４０９（１９７８）に
記述されている。
【００２６】Ｓｗｉｎｙａｒｄ（１９５２）の方法で試
験した式（Ｉ）の化合物の抗痙攣活性を下表Ｉに示す。
【００２７】
【表１】
【００２８】てんかんの処置に対しては、式（Ｉ）の化
合物は成人の人間の場合、約３０〜２０００ｍｇの範囲
の１日投薬量で、普通１日２〜４回に分けて投与され
る。単位投薬量は活性成分を約１０〜５００ｍｇで含有
しよう。
【００２９】一般に、式（Ｉ）の化合物は、フェニトイ
ン（ｐｈｅｎｙｔｏｉｎ）に対して使用されるものと同
様の方法でてんかんを処置するのに使用できる。てんか
んの処置の医学的観点は、Ｌ．Ｓ．Ｇｏｏｄｍａｎら、
“Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉ
ｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”、第５版、２０
１〜２２６頁、ＭｃＭｉｌｌａｎ（１９７５）に記述さ
れている。
【００３０】更に式（Ｉ）の化合物は、Ｊ．Ｓ．Ｄｏｄ
ｇｓｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．
Ｕ．Ｓ．Ａ．、７７、５５６２〜５５６６（１９８０）
により或いはＮ．Ｉｔａｄａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．、２５２、３８８１〜３８９０（１９７７）により
記述されている方法で示される如く、炭酸脱水素酵素の
禁止剤であり、そのまゝ緑内障の処置に有用である。緑
内障の処置と炭酸脱水素酵素の禁止の間の関係は、Ａ．
Ｓｔｅｉｎら、Ａｍ．Ｊ．Ｏｐｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、
９５、２２２〜２２８（１９８３）に記述されている。
緑内障の処置の場合、式（Ｉ）の化合物は全身的に、例
えば下記の如き経口又は非経口的に、或いは鉱油溶液も
しくは懸濁液又は水溶液として目に局所的に投与しう
る。全身的に用いる場合本化合物は平均の成人に対して
約５０〜５００ｍｇ／日の量で投与され、一方局所的投
薬量は式（Ｉ）の化合物を約１〜５重量％で含有する溶
液又は懸濁液約１〜３滴（目につき）である。この場合
１日に約１〜４回点滴される。
【００３１】前記製薬学的組成物を製造するために、式
（Ｉ）の１種又はそれ以上のスルファメートを、通常の
製薬学的調合技術によって製薬学的担体と良く混合す
る。この担体は例えば経口、坐薬又は非経口による如き
投与に望ましい調合剤に依存して種々の形態を取ること
ができる。経口投薬形の組成物を調合する場合、普通の
製薬学的媒体のいずれかが使用できる。即ち、液体経口
調合剤、例えば懸濁液剤、エリキサー剤及び溶液剤の場
合、適当な担体及び添加物は水、グリコール、油、アル
コール類、風味剤、保存剤、着色剤などを含む：固体の
経口調合剤、例えば粉末、カプセル剤及び錠剤の場合、
適当な担体及び添加物は殿粉、砂糖、希釈剤、粒状化
剤、滑剤、結合剤、崩壊剤などを含む。錠剤及びカプセ
ル剤は、その投与が容易なために、最も有利な経口投与
単位形であり、明らかに固体の製薬学的担体が使用され
る。所望により、錠剤は標準的技術によって糖衣にして
も、腸溶性にしてもよい。坐薬はココアバターを担体と
して用いて作ることができる。非経口薬の場合、担体は
普通無菌水を含んでなる。しかし例えば溶解を補助する
或いは保存する目的のために他の成分も含有させること
ができる。注射用の懸濁液剤も調合できる。この場合、
適当な液体担体、懸濁剤なども使用してよい。ここに製
薬学的組成物は、投薬単位、例えば錠剤、カプセル剤、
粉剤、注射液剤、茶サジ薬剤、坐薬などにつき、活性成
分を約１０〜約５００ｍｇで含有しよう。
【００３２】上述の組成物は、式（Ｉ）の化合物をてん
かん禁止有効量で含んでなる組成物を、てんかんの徴候
に悩む対象に投与することを含んでなる方法により、て
んかん又はてんかんの徴候の処置に用いるのに特に適当
である。
【００３３】次の実施例及び本明細書を通して、次の略
号が使用される：ｇ（グラム）；ｍｌ（ミリリット
ル）；ｍｉｎ（分）：ｈｒ（時）：ｍｏｌ（モル）；ｃ
ｍ（センチメートル）；Ｖ／Ｖ（容量対容量）；ｍｐ
（融点）；ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）；ＮＭＲ
（核磁気共鳴）；ＩＲ（赤外）：ＤＭＦ（ジメチルホル
ムアミド）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；及びＣ．
Ｈ．Ｎなど（元素記号）。
【００３４】
【実施例】実施例１ （テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンスル
ファメート ＤＭＦ（４０ｍｌ）中テトラヒドロピラン−２−メタノ
ール（２．３３ｇ、０．０２モル）の冷溶液（−５℃）
に、５０％油中水素ナトリウム（１．１７ｇ、ＮａＨと
して０．０２４モル）を添加した。４５分間撹拌した
後、スルファモイルクロライド（３．４２ｇ、０．０３
モル）を添加し、更に４５分間−５℃で撹拌し続けた。
反応混合物を冷水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。
有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒を真空下に除去し
てシロップを得た。これを乾式カラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ヘキサン、４：１Ｖ／Ｖで流出）にか
け、純粋な（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）
メタンスルファメートを淡黄色のシロップとして得た：
ＩＲ（ＣＨＣｌ3）１１８０ｃｍ-1及び１３７０ｃｍ-1
（ＯＳＯ2ＮＨ2）。
【００３５】実施例２ （１−メチルシクロヘキシル）メタンスルファメート ＤＭＦ（９０ｍｌ）中（１−メチルシクロヘキシル）メ
タノール（６．２ｇ、０．０４８モル）の冷溶液（−４
℃）に、５０％油中水素化ナトリウム（２．８１ｇ、Ｎ
ａＨとして０．０５９モル）を添加した。１時間撹拌し
た後、スルファモイルクロライド（７．８２ｇ、０．０
６２モル）を添加し、更に３０分間−４℃で撹拌し続け
た。反応混合物を冷水中に注ぎ、クロロホルムで抽出し
た。有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒を真空下に除
去してシロップを得た。これは冷却時に結晶化した。ク
ロロホルム／ヘキサンからの再結晶により、融点４０〜
４２℃の純粋な（１−メチルシクロヘキシル）メタンス
ルファメートを得た。
【００３６】実施例３ ２，３：４，５−ビス−Ｏ−（１−メチルエチリデン）
−β−Ｄ−フルクトピラノ−ススルファメート ＤＭＦ（７２５ｍｌ）中２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソ
プロピリデン−β−フルクトピラノ−ス（７５ｇ、０．
２９モル）の冷溶液（−４℃）に、５０％油中水素化ナ
トリウム（１６．３４ｇ、ＮａＨとして０．３４モル）
を添加した。９０分間撹拌した後、スルファモイルクロ
ライド（５４．９ｇ、０．４８モル）を添加し、更に
３．５時間その温度で撹拌し続けた。反応混合物を冷水
中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥（Ｎ
ａ2ＳＯ4）し、溶媒を真空下に除去してシロップを得
た。これは直ぐに結晶化した。酢酸エチル／ヘキサンか
らの再結晶により、融点１２５〜１２６℃の純粋な２，
３：４，５−ビス−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−β
−Ｄ−フルクトピラノ−ススルファメートを得た。
【００３７】実施例４ ２，３：４，５−ビス−Ｏ−（１−メチルエチリデン）
−β−Ｄ−フルクトピラノ−スメチルスルファメート 塩化メチレン（１００ｍｌ）中スルホニルクロライド
（９３ｍｌ、１．１５モル）の溶液を、塩化メチレン
（４００ｍｌ）及びピリジン（１５０ｍｌ）中２，３：
４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−フルクト
ピラノ−ス（１５０ｇ、０．５８モル）の冷溶液（−３
５℃）に滴々に添加した。反応混合物を撹拌し、室温
（２５℃）まで暖めた。これを更に２時間撹拌した。溶
媒を真空下に除去した。得られた半固体を無水のアセト
ニトリル（３５ｇ、１５０ｍｌ）に溶解し、メチルアミ
ンをバブリングさせた。この反応混合物を密栓し、溶媒
を真空下に除去した。得られたシロップを液体クロマト
グラフィー（乾式カラム、酢酸エチル：ヘキサン、４：
１）に供し、明黄色シロップの２，３：４，５−ビス−
Ｏ−（１−メチルエチリデン）−β−Ｄ−フルクトピラ
ノ−スメチルスルファメートを得た。これはＴＬＣ及び
1Ｈ ＮＭＲにより均質物質であった。
【００３８】実施例５ （１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）
メチルスルファミン酸エステル ＤＭＦ（８０ｍｌ）中（１，２，３，４−テトラヒドロ
−２−ナフタレニル）メタノール（７．１ｇ、０．０４
４モル）の冷溶液（−５℃）に、５０％油中水素化ナト
リウム（２．５６ｇ、ＮａＨとして０．０５４モル）を
添加した。４５分間撹拌した後、スルファモイルクロラ
イド（６．６ｇ、０．０５７モル）を添加し、更に９５
分間−５℃で撹拌し続けた。反応混合物を冷水中に注
ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）し、溶媒を真空下に除去してシロップを得た。こ
れは直ぐに結晶化した。クロロホルム／ヘキサンからの
再結晶により、融点１０８〜１０９℃の純粋な（１，
２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）メチル
スルファミン酸エステルを白色の固体として得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 309/04 7729−4Ｃ 493/04 １０６ Ｂ 9164−4Ｃ 493/14 9164−4Ｃ Ｃ０７Ｈ 11/00

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 Ｒが式（ＩＩＩ） 【化１】 〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立に水素又は低級ア
    ルキルであり且つＸがＣＨ2のときＲ4及びＲ5はベンゼ
    ン環を形成すべく連結してアルケン基であってもよく且
    つＸが酸素のときＲ2及びＲ3及び／又はＲ4は一緒にな
    って式（ＩＩ） 【化２】 のメチレンジオキシ基であってよく、但しＲ6及びＲ7は
    同一でも異なってもよく、そして水素、低級アルキルで
    あるか又はＲ6とＲ7はシクロペンチル又はシクロヘキシ
    ル環を形成すべく連続していてもよい〕のものである式
    ＲＣＨ2ＯＳＯ2Ｃｌのクロルスルフェート又は式ＲＣＨ
    2ＯＳＯ2Ｎ3のアジドスルフェート。
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ZA (1) ZA847550B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10158833A (ja) * 1996-12-02 1998-06-16 Fuji Electric Co Ltd マグネトロンスパッタ成膜装置および成膜方法
JP2005502629A (ja) * 2001-07-09 2005-01-27 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 新規抗痙攣薬誘導体の塩

Families Citing this family (199)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4792569A (en) * 1987-08-27 1988-12-20 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant phenethyl sulfamates
PT94305B (pt) * 1989-06-12 1997-02-28 Robins Co Inc A H Processo para a preparacao de compostos tendo um ou mais radicais aminossulfoniloxi uteis como produtos farmaceuticos
US5194446A (en) * 1989-06-12 1993-03-16 A. H. Robins Company, Incorporated Compounds having one or more aminosulfaonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
US5273993A (en) * 1989-06-12 1993-12-28 A. H. Robins Company, Incorporated Compounds having one or more aminosulfonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
US5192785A (en) * 1989-09-03 1993-03-09 A. H. Robins Company, Incorporated Sulfamates as antiglaucoma agents
US6011024A (en) 1991-08-28 2000-01-04 Imperial College Of Science Technology & Medicine Steroid sulphatase inhibitors
US6903084B2 (en) 1991-08-28 2005-06-07 Sterix Limited Steroid sulphatase inhibitors
US6476011B1 (en) 1991-08-28 2002-11-05 Sterix Limited Methods for introducing an estrogenic compound
IL103172A (en) * 1991-09-19 1997-01-10 Mcneilab Inc Preparation of chlorosulfate and sulfamate derivatives of 2, 3:4, 5-bis-o-(1-methylethylidene)-beta-d-fructopyranose and (1-methylcyclohexyl) methanol
US5242942A (en) * 1992-04-28 1993-09-07 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates
US5258402A (en) * 1992-06-11 1993-11-02 Mcneil-Ppc, Inc. Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates
US5384327A (en) * 1992-12-22 1995-01-24 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates
AU695336B2 (en) * 1993-12-23 1998-08-13 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates
US5498629A (en) * 1993-12-23 1996-03-12 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates
US5998380A (en) * 1995-10-13 1999-12-07 New England Medical Center Hospitals, Inc. Treatment of migraine
KR970027051A (ko) * 1995-11-02 1997-06-24 조규향 카바모일기를 포함하는 신규한 설파메이트 화합물
US5753694A (en) * 1996-06-28 1998-05-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
BR9710992A (pt) * 1996-06-28 2000-10-24 Ortho Mcneil Pharm Inc Derivados anticovulsivos úteis no tratamento de psorìase
US5753693A (en) * 1996-06-28 1998-05-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating manic-depressive bipolar disorder
WO1998000124A1 (en) * 1996-06-28 1998-01-08 Ortho Pharmaceutical Corporation Use of topiramate or derivatives thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of postischemic neurodegeneration
SK284305B6 (sk) * 1996-06-28 2005-01-03 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Liečivo na liečbu obezity
RU2175868C2 (ru) * 1996-10-08 2001-11-20 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. Производные, обладающие противосудорожным действием, пригодные для лечения невропатической боли
US5760006A (en) * 1997-06-23 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis
US5760007A (en) * 1997-07-16 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain
UA65607C2 (uk) * 1998-03-04 2004-04-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб її приготування
WO2000023059A2 (en) * 1998-10-20 2000-04-27 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Use of anticonvulsant derivatives for treating alcohol dependency
DK1143917T3 (da) * 1998-11-17 2004-06-01 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsive derivater egnet til behandling af posttraumatisk stresssygdom
ES2228465T3 (es) * 1999-01-19 2005-04-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Uso derivados anticonvulsionantes para el tratamiento de cefaleas en brotes.
AR022321A1 (es) * 1999-01-21 2002-09-04 Ortho Mcneil Pharm Inc Derivados de anticonvulsivo utiles para el tratamiento de la migrana transformada
ATE255892T1 (de) * 1999-02-01 2003-12-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Verwendung von antikonvulsiven derivaten zur behandlung von bulimia nervosa
AU763601B2 (en) * 1999-02-08 2003-07-31 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating autism
KR100664612B1 (ko) * 1999-02-17 2007-01-04 오르토-맥네일 파마슈티칼, 인코퍼레이티드 본태성 진전의 치료에 유용한 항경련성 유도체
ES2238999T3 (es) 1999-02-24 2005-09-16 University Of Cincinnati Uso de derivados de sulfamato para tratar trastornos en el control de los impulsos.
US6191163B1 (en) 1999-04-08 2001-02-20 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in lowering lipids
AU775849B2 (en) * 1999-04-08 2004-08-19 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in lowering blood pressure
JP2003530300A (ja) * 1999-04-08 2003-10-14 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 体重低下を維持することに有用な抗痙攣薬誘導体
NZ514811A (en) * 1999-04-08 2005-01-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels
MXPA01011014A (es) * 1999-04-30 2003-06-30 Johnson & Johnson Derivados anticonvulsivos utiles en el tratamiento de dependencia de cocaina.
US6420369B1 (en) 1999-05-24 2002-07-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating dementia
US6486198B1 (en) * 1999-05-28 2002-11-26 Jeffrey Berlant Compounds and methods for the treatment of post traumatic stress disorder
US20080103179A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-01 Tam Peter Y Combination Therapy
US7056890B2 (en) 1999-06-14 2006-06-06 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US20080255093A1 (en) * 1999-06-14 2008-10-16 Tam Peter Y Compositions and methods for treating obesity and related disorders
US7674776B2 (en) * 1999-06-14 2010-03-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US7659256B2 (en) * 1999-06-14 2010-02-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
WO2000076493A1 (en) 1999-06-14 2000-12-21 Thomas Najarian Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US7553818B2 (en) * 1999-06-14 2009-06-30 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
IL148019A0 (en) * 1999-08-20 2002-09-12 Ortho Mcneil Pharm Inc Composition comprising a tramadol material and an anticonvulsant drug
US7335650B2 (en) * 2000-01-14 2008-02-26 Sterix Limited Composition
SE0000601D0 (sv) * 2000-02-24 2000-02-24 Jan Hedner Sätt att behandla och diagnostisera andningsstörningar i sömnen och medel för att utföra sättet
DE10027887A1 (de) * 2000-05-31 2001-12-13 Jenapharm Gmbh Verbindungen mit einer Sulfonamidgruppe und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DK1309324T3 (da) * 2000-07-07 2006-06-12 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsive derivater egnede til behandling og forebyggelse af udvikling af type II diabetes mellitus og syndrom X
US6946243B2 (en) 2000-07-20 2005-09-20 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Method of identifying compounds suitable for treatment and/or prophylaxis of obesity
AU2001280865A1 (en) 2000-08-02 2002-02-13 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful for the treatment of depression
NZ537490A (en) 2000-10-30 2006-11-30 Ortho Mcneil Pharm Inc Treatment of diabetes and syndrome X using a sulfamate derivate such as topiramate and metformin
WO2002043731A2 (en) * 2000-11-30 2002-06-06 University Of Florida Treatments for neurogenetic disorders, impulse control disorders, and wound healing
IL155704A0 (en) 2000-11-30 2003-11-23 Pfizer Prod Inc Combination of gaba agonists and sorbitol dehydrogenase inhibitors
HRP20030419A2 (en) 2000-11-30 2004-08-31 Pfizer Prod Inc Combination of gaba agonists and aldose reductase inhibitors
NZ548578A (en) 2001-02-02 2008-03-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Treatment of neurological dysfunction comprising fructopyranose sulfamates and erythropoietin
JP2004331502A (ja) * 2001-06-18 2004-11-25 Ortho Mcneil Pharmaceut Inc 視神経細胞保護剤
US7041650B2 (en) * 2001-07-09 2006-05-09 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivative salts
JP2005508373A (ja) * 2001-11-06 2005-03-31 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 抗痙攣剤誘導体およびカリウムを用いる共同療法を含んでなる感覚異常の処置および予防
US20050025791A1 (en) * 2002-06-21 2005-02-03 Julius Remenar Pharmaceutical compositions with improved dissolution
US20100311701A1 (en) * 2002-02-15 2010-12-09 Transform Pharmaceuticals, Inc Pharmaceutical Co-Crystal Compositions
US6559293B1 (en) * 2002-02-15 2003-05-06 Transform Pharmaceuticals, Inc. Topiramate sodium trihydrate
US7790905B2 (en) 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
US20090088443A1 (en) * 2002-02-15 2009-04-02 Julius Remenar Novel crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same
US7927613B2 (en) 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
WO2003074474A2 (en) * 2002-03-01 2003-09-12 University Of South Florida Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
IL163720A0 (en) * 2002-02-26 2005-12-18 Ortho Mcneil Pharm Inc Co-therapy for the treatment of migraine comprising anticonvulsant derivatives and anti-migraine agents
US20040029941A1 (en) * 2002-05-06 2004-02-12 Jennings Julianne E. Zonisamide use in obesity and eating disorders
US7060725B2 (en) * 2002-05-13 2006-06-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted sulfamate anticonvulsant derivatives
US20050215552A1 (en) * 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
MXPA04011203A (es) * 2002-05-17 2005-07-14 Univ Duke Metodo para tratar la obesidad.
EP1364649A1 (en) * 2002-05-23 2003-11-26 Cilag AG Adduct of topiramate and tramadol hydrochioride and uses thereof
US20070059356A1 (en) * 2002-05-31 2007-03-15 Almarsson Oern Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
AR039744A1 (es) * 2002-06-26 2005-03-09 Alza Corp Metodos y formas de dosificacion para aumentar la solubilidad de las composiciones de farmacos para la administracion controlada
NZ537543A (en) * 2002-07-29 2007-08-31 Alza Corp Formulations and high dose osmotic dosage forms for controlled delivery of topiramate
PT1545546E (pt) * 2002-09-13 2007-07-02 Motac Neuroscience Ltd Tratamento da discinesia com 2, 3-benzodiazepinas
JP2006502234A (ja) * 2002-09-17 2006-01-19 モタック・ニューロサイエンス・リミテッド ジスキネジーの治療
US20040082543A1 (en) * 2002-10-29 2004-04-29 Pharmacia Corporation Compositions of cyclooxygenase-2 selective inhibitors and NMDA receptor antagonists for the treatment or prevention of neuropathic pain
US7196209B2 (en) * 2002-10-31 2007-03-27 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Continuous process for the preparation of fructopyranose sulfamate derivatives
US7208477B2 (en) * 2002-12-02 2007-04-24 University Of Florida Research Foundation, Inc. Treatments for benign tumors, cancers, neoplasias, and/or other inflammatory disorders or diseases
AU2003296672A1 (en) 2002-12-13 2004-07-09 Cilag Ag Controlled release preparations comprising tramadol and topiramate
US8183290B2 (en) * 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
UA81657C2 (ru) * 2003-03-04 2008-01-25 Орто-Макнейл Фармасьютикел, Инк. Способ получения противосудорожных производных топирамата
WO2004089965A2 (en) * 2003-04-07 2004-10-21 Cipla Ltd Topiramate and processes for the preparation thereof
WO2004096201A1 (en) 2003-04-29 2004-11-11 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
WO2004108732A1 (en) * 2003-05-12 2004-12-16 Sun Pharmaceutical Industries Limited PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,3:4,5-BIS-O(1-METHYLETHYLIDENE)-ß-D-FRUCTOPYRANOSE SULFAMATE
EP1633400A2 (en) * 2003-05-16 2006-03-15 Pfizer Products Inc. Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with gaba modulators, anticonvulsants or benzodiazapines
JP2007501248A (ja) * 2003-08-06 2007-01-25 アルザ・コーポレーシヨン 増進した分散調合物による長時間にわたるトピラメートの均一送達
US20050136108A1 (en) * 2003-08-22 2005-06-23 Yam Noymi V. Stepwise delivery of topiramate over prolonged period of time
US20070154550A1 (en) * 2003-08-28 2007-07-05 Potdar Arti Pharmaceutical composition comprising anticonvulsant with taste mask coating
WO2005020959A2 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 Alza Corporation Novel drug compositions and dosage forms of topiramate
EP2100877B1 (en) 2003-09-19 2012-01-25 Janssen Pharmaceutica N.V. 4-((Phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
JP2007511519A (ja) * 2003-11-14 2007-05-10 アルザ・コーポレーシヨン 液状投薬形態物におけるトピラメートの制御放出
WO2005060968A1 (en) 2003-12-11 2005-07-07 Sepracor Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
US20050175696A1 (en) * 2003-12-29 2005-08-11 David Edgren Drug granule coatings that impart smear resistance during mechanical compression
CA2551815A1 (en) * 2003-12-29 2005-07-21 Alza Corporation Novel drug compositions and dosage forms
MXPA06007510A (es) * 2003-12-29 2009-06-10 Johnson & Johnson Composiciones de farmaco y formas de dosis novedosas de topiramato.
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
US20060160750A1 (en) * 2004-01-13 2006-07-20 Krishnan K R R Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
EP1734955A2 (en) 2004-01-13 2006-12-27 Duke University Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug for affecting weigt loss
CA2553291A1 (en) * 2004-01-29 2005-09-09 Pfizer Products Inc. Combination of .gamma.-aminobutyric acid modulators and 5-ht1b receptor antagonists
US20050203287A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-15 Chandrasekhar Batchu Process for the preparation of sulfamate derivatives
CA2567249A1 (en) * 2004-04-19 2006-10-05 Jds Pharmaceuticals, Llc Lithium combinations, and uses related thereto
US20060100205A1 (en) * 2004-04-21 2006-05-11 Eckard Weber Compositions for affecting weight loss
US20050277625A1 (en) * 2004-05-21 2005-12-15 Ralf Wyrwa Estriol and estetrol prodrugs
US7534780B2 (en) * 2004-05-21 2009-05-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Estradiol prodrugs
TW200612905A (en) * 2004-06-16 2006-05-01 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
MY147767A (en) * 2004-06-16 2013-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
PT1627881E (pt) 2004-08-19 2006-12-29 Helm Ag Processo para a preparação de topiramato
PE20060500A1 (es) * 2004-08-24 2006-07-13 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de heteroaril sulfamida benzo-fusionada como anticonvulsivantes
US20060276528A1 (en) * 2004-08-24 2006-12-07 Abdel-Magid Ahmed F Novel benzo-fused heteroaryl sulfamide derivatives useful as anticonvulsant agents
BRPI0610864A2 (pt) * 2005-05-20 2010-08-03 Janssen Pharmaceutica Nv processo para preparação de derivados de sulfamida
AU2006251213A1 (en) * 2005-05-25 2006-11-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Pediatric formulation of topiramate
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
JO3006B1 (ar) * 2005-09-14 2016-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك
US8378096B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
US7790718B2 (en) * 2005-09-23 2010-09-07 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydro-cyclopentyl pyrazole cannabinoid modulators
US7825151B2 (en) * 2005-09-23 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Hexahydro-cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators
HRP20120159T1 (hr) * 2005-09-23 2012-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv Modulatori heksahidro-cikloheptapirazol kanabinoida
US8378117B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
PL1931335T3 (pl) * 2005-09-23 2010-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Modulatory heksahydrocyklooktylopirazolokannabinoidowe
US20070088019A1 (en) * 2005-09-29 2007-04-19 Han-Cheng Zhang Macroheterocyclic compounds as kinase inhibitors
US7985756B2 (en) 2005-10-21 2011-07-26 Braincells Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
WO2007053596A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
ES2761812T3 (es) * 2005-11-22 2020-05-21 Nalpropion Pharmaceuticals Inc Composición y métodos de aumento de la sensibilidad a la insulina
US20070117858A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 Mingde Xia Substituted 5-heteroaryl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US20070197488A1 (en) * 2005-11-29 2007-08-23 Olaf Peters Prodrugs of ERbeta-selective substances, process for their production, and pharmaceutical compositions that contain these compounds
US20070123500A1 (en) * 2005-11-29 2007-05-31 Gerd Mueller Prodrugs of ERbeta-selective substances, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising these compounds
US20070135399A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-14 Ralf Wyrwa Heteroaromatic sulphonamide prodrugs
US20070135375A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-14 Ralf Wyrwa Sulfamoyl sulfonate prodrugs
US8691867B2 (en) * 2005-12-19 2014-04-08 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
US8497298B2 (en) * 2005-12-19 2013-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels
US20070155823A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US20070155824A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis
US8937096B2 (en) 2005-12-19 2015-01-20 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder
US8716231B2 (en) * 2005-12-19 2014-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain
US20070155827A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression
AR058389A1 (es) * 2005-12-19 2008-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv Uso de derivados heterociclicos benzo-fusionados de sulfamida para el tratamiento de la obesidad
WO2007092456A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Rolls-Royce Corporation Gas turbine engine fuel system with fuel metering valve
WO2007095513A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-23 Janssen Pharmaceutica, Nv Tetrahydr0-2h-indaz0le derivatives for use as cannabinoid modulators
US20070191460A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Disease Modification / Epileptogenesis
US20070191459A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for Lowering Lipids and Lowering Blood Glucose Levels
US20070191450A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Mania and Bipolar Disorder
US20070191461A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of migraine
US20070191449A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Depression
US20070191451A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US20070191453A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
US20070191474A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine
US20070191452A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of pain
TW200738669A (en) * 2006-02-22 2007-10-16 Janssen Pharmaceutica Nv Crystalline forms of N-(benzo[b]thien-3-ylmethyl)-sulfamide
WO2007099388A1 (en) * 2006-03-01 2007-09-07 Glade Organics Private Limited An improved process for the manufacture of topiramate
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
US7759331B2 (en) * 2006-03-10 2010-07-20 Janssen Pharmaceutica Nv Pyridine-containing macroheterococylic compounds as kinase inhibitors
US20070254911A1 (en) * 2006-03-27 2007-11-01 Mingde Xia Tetrahydro-Pyrazolo[3,4-c]Pyridine Cannabinoid Modulators
US8012957B2 (en) * 2006-03-27 2011-09-06 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydro-1H-1,2,6-triaza-azulene cannabinoid modulators
UY30288A1 (es) * 2006-04-18 2007-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados del ácido benzoazepin-oxi-acético como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c. reducir ldl-c y reducir colesterol
WO2007134136A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
WO2007134077A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
TW200812574A (en) * 2006-05-19 2008-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders
JP2009537635A (ja) * 2006-05-19 2009-10-29 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 癲癇の処置のための共同−療法
WO2008010231A2 (en) * 2006-05-26 2008-01-24 Alembic Limited A process for the purification of topiramate
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
US9744137B2 (en) * 2006-08-31 2017-08-29 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability
EP2068872A1 (en) 2006-09-08 2009-06-17 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20080194519A1 (en) * 2006-09-15 2008-08-14 Regents Of The University Of Minnesota Topiramate compositions and methods for their use
US20090239942A1 (en) 2006-09-15 2009-09-24 Cloyd James C Topiramate Compositions and Methods of Making and Using the Same
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
DK2089005T3 (da) 2006-11-09 2010-07-19 Orexigen Therapeutics Inc Lagdelte farmaceutiske formuleringer omfattende et hurtigt opløsende mellemlag
KR20150082689A (ko) 2006-11-09 2015-07-15 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 단위 용량 팩키지
EP2394643B1 (en) 2006-11-17 2015-09-02 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Sustained-release formulations of topiramate
CN102114002B (zh) 2006-12-04 2016-05-11 苏佩努斯制药公司 托吡酯的增强的立即释放制剂
US7943653B2 (en) * 2007-08-13 2011-05-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 5-vinylphenyl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US20090076128A1 (en) * 2007-09-15 2009-03-19 Protia Llc Deuterium-enriched topiramate
AR070949A1 (es) * 2007-10-19 2010-05-19 Solvay Pharm Gmbh Compuestos derivados de sulfamato de uso medico, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los comprenden, procedimientos para preparar estos compuestos y su uso
CA2708281A1 (en) 2007-12-11 2009-08-27 Viamet Pharmaceuticals, Inc. Metalloenzyme inhibitors using metal binding moieties in combination with targeting moieties
US20090247617A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Abdel-Magid Ahmed F Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates
CN101981019A (zh) * 2008-03-26 2011-02-23 詹森药业有限公司 用于制备苯并稠合杂芳基氨基磺酸盐的方法和n-((2s)-6-氯-2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-2基)甲基-磺酰胺的晶体形式
WO2009158114A1 (en) 2008-05-30 2009-12-30 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for treating visceral fat conditions
US8580298B2 (en) 2008-06-09 2013-11-12 Vivus, Inc. Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof
US20090304789A1 (en) 2008-06-09 2009-12-10 Thomas Najarian Novel topiramate compositions and an escalating dosing strategy for treating obesity and related disorders
US20090318520A1 (en) 2008-06-20 2009-12-24 Afecta Pharmaceuticals Drive Use of isoindoles for the treatment of neurobehavioral disorders
PE20110060A1 (es) 2008-06-23 2011-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv Forma cristalina de (2s)-(-)-n-(6-cloro-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-sulfamida
US8815939B2 (en) * 2008-07-22 2014-08-26 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted sulfamide derivatives
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
CN102438452B (zh) * 2009-05-08 2015-02-25 乔治亚州大学研究基金会 包含cdk抑制剂的化合物和组合物以及用于癌症治疗的方法
CN102724878A (zh) * 2010-01-11 2012-10-10 奥雷西根治疗公司 在重度抑郁症患者中提供体重减轻疗法的方法
CN102725301B (zh) 2010-02-05 2015-05-13 台湾神隆股份有限公司 用于制造和纯化托吡酯的方法
HUE072188T2 (hu) 2012-06-06 2025-10-28 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Készítmény magas kardiovaszkuláris kockázatú túlsúlyos és elhízott páciensek kezelésére szolgáló eljárásban történõ alkalmazásra
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
WO2014144661A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Aprecia Pharmaceuticals Compny Rapidly dispersible dosage form of topiramate
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
CN103910770B (zh) * 2014-03-14 2017-01-04 天津南开允公医药科技有限公司 一种托吡酯的制备方法以及该方法中所涉及的中间体晶型及其制备方法
WO2020104837A1 (en) 2018-11-21 2020-05-28 Rosemont Pharmaceuticals Limited Oral topiramate suspension formulations with extended shelf stability and enhanced bioavailability
GB2643925A (en) 2024-09-09 2026-03-11 Novumgen Ltd An orodispersible tablet of topiramate and its process of preparation

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3997585A (en) * 1974-12-30 1976-12-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Aliphatic sulfamates

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10158833A (ja) * 1996-12-02 1998-06-16 Fuji Electric Co Ltd マグネトロンスパッタ成膜装置および成膜方法
JP2005502629A (ja) * 2001-07-09 2005-01-27 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 新規抗痙攣薬誘導体の塩

Also Published As

Publication number Publication date
DE3473143D1 (de) 1988-09-08
NL990025I1 (nl) 1999-11-01
DK165004C (da) 1993-02-08
MX9202630A (es) 1992-06-30
DK198191A (da) 1991-12-09
DK457784A (da) 1985-03-27
DK165004B (da) 1992-09-28
DK198191D0 (da) 1991-12-09
NL990025I2 (nl) 1999-12-01
ES536225A0 (es) 1985-11-16
JPH055824B2 (ja) 1993-01-25
CA1241951A (en) 1988-09-13
NO1997004I1 (no) 1997-05-09
ATE36149T1 (de) 1988-08-15
KR850002264A (ko) 1985-05-10
NO170280C (no) 1992-09-30
DK165003C (da) 1993-02-08
JPS60109558A (ja) 1985-06-15
US4513006A (en) 1985-04-23
IE842444L (en) 1985-03-26
DK198291A (da) 1991-12-09
AU564842B2 (en) 1987-08-27
NO843836L (no) 1985-03-27
KR920001775B1 (ko) 1992-03-02
NZ209494A (en) 1987-03-06
DK198291D0 (da) 1991-12-09
AU3350484A (en) 1985-04-04
FI79095B (fi) 1989-07-31
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FI79095C (fi) 1989-11-10
HUT36784A (en) 1985-10-28
DK173923B1 (da) 2002-02-18
HU194540B (en) 1988-02-29
ZA847550B (en) 1986-05-28
FI843765A0 (fi) 1984-09-25
EP0138441A2 (en) 1985-04-24
NO170280B (no) 1992-06-22
EP0138441B1 (en) 1988-08-03
EP0138441A3 (en) 1986-08-27
ES8602634A1 (es) 1985-11-16
DK457784D0 (da) 1984-09-25
IE57684B1 (en) 1993-02-24
DK165003B (da) 1992-09-28

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