JPH0533705B2 - - Google Patents
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- JPH0533705B2 JPH0533705B2 JP6910685A JP6910685A JPH0533705B2 JP H0533705 B2 JPH0533705 B2 JP H0533705B2 JP 6910685 A JP6910685 A JP 6910685A JP 6910685 A JP6910685 A JP 6910685A JP H0533705 B2 JPH0533705 B2 JP H0533705B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cis
- methoxyphenyl
- compound
- water
- hydroxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式〔〕
（式中、Ｒは水素、低級アルキル又は２−ジメ
チルアミノエチル基を示す） で表される２−（４−メトキシフエニルメチリデ
ン）−2H−１，４−ベンゾチアジン−３（4H）−
オン及びそのＮ−置換体の製造方法に関するもの
である。
チルアミノエチル基を示す） で表される２−（４−メトキシフエニルメチリデ
ン）−2H−１，４−ベンゾチアジン−３（4H）−
オン及びそのＮ−置換体の製造方法に関するもの
である。
現在、血管拡張剤として労作性狭心症、陳旧性
心筋梗塞における狭心痛の改善に繁用されている
塩酸ジルチアゼムは、式〔〕 で示される光学活性体のうち、シス−ｄ体みが有
用である。従つて、塩酸ジルチアゼムの製造にあ
たつては、光学活性原料からの不斉合成を行う
か、合成過程のどこかで光学分割を行う必要があ
る。前者の方法として、例えば特開昭59−196863
号が知られているが、合成には高価な試薬と多段
階の反応操作を必要とし、到底実用的とは言いが
たい。又、後者の方法のうち、光学分割について
は幾つかの方法が知られているが、光学分割で副
生するシス−ｌ体を異性化して再利用する方法に
ついては全く知られていない。本発明者らは、一
般式〔〕 （式中、Ｒは前記と同じ） で表される２−（メトキシフエニル）−３−ヒドロ
キシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−４（5H）−オン及びそのＮ−置換体のシス
−ｌ体を化合物〔〕に誘導することを基本とす
る異性化反応を行わせて化合物〔〕のシス−dl
体に変換し、再び塩酸ジルチアゼムの合成中間体
に供する方法を見出し、本発明を完成したもので
ある。本発明により、塩酸ジルチアゼムを安価に
製造できるだけでなく、貴重な資源を大量に廃棄
することなく生産を行える点で、工業的に極めて
有用である。
心筋梗塞における狭心痛の改善に繁用されている
塩酸ジルチアゼムは、式〔〕 で示される光学活性体のうち、シス−ｄ体みが有
用である。従つて、塩酸ジルチアゼムの製造にあ
たつては、光学活性原料からの不斉合成を行う
か、合成過程のどこかで光学分割を行う必要があ
る。前者の方法として、例えば特開昭59−196863
号が知られているが、合成には高価な試薬と多段
階の反応操作を必要とし、到底実用的とは言いが
たい。又、後者の方法のうち、光学分割について
は幾つかの方法が知られているが、光学分割で副
生するシス−ｌ体を異性化して再利用する方法に
ついては全く知られていない。本発明者らは、一
般式〔〕 （式中、Ｒは前記と同じ） で表される２−（メトキシフエニル）−３−ヒドロ
キシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−４（5H）−オン及びそのＮ−置換体のシス
−ｌ体を化合物〔〕に誘導することを基本とす
る異性化反応を行わせて化合物〔〕のシス−dl
体に変換し、再び塩酸ジルチアゼムの合成中間体
に供する方法を見出し、本発明を完成したもので
ある。本発明により、塩酸ジルチアゼムを安価に
製造できるだけでなく、貴重な資源を大量に廃棄
することなく生産を行える点で、工業的に極めて
有用である。
７員環化合物〔〕（Ｒ＝Ｈ）をピリジン−
SOCi2中で処理すると、14％の収率で６員環化合
物〔〕を与えることは既知である〔H.
Kugita.、H.Inoue.、M.Ikezaki、S.Takeo.、
Chem.PHarm.Bull.、18、2028（1970）〕が実用性
に乏しい。本発明者らは、化合物〔〕を有機ス
ルホン酸クロリドと処理することにより化合物
〔〕を高収率で与えることを見出したものであ
る。有機スルホン酸クロリドとしては、ベンゼン
スルホニルクロリドやナフタレンスルホニルクロ
リド等が挙げられるが、工業的にも入手し易く安
価なトシルクロリド（ｐ−トルエンスルホニルク
ロリド）を用いることにより、最も好適に目的を
達することができる。この反応は、化合物〔〕
の２−ヒドロキシ基の有機スルホン酸エステルを
経由して進行するものであつて、実施例に示すよ
うに中間体を単離することもできる。
SOCi2中で処理すると、14％の収率で６員環化合
物〔〕を与えることは既知である〔H.
Kugita.、H.Inoue.、M.Ikezaki、S.Takeo.、
Chem.PHarm.Bull.、18、2028（1970）〕が実用性
に乏しい。本発明者らは、化合物〔〕を有機ス
ルホン酸クロリドと処理することにより化合物
〔〕を高収率で与えることを見出したものであ
る。有機スルホン酸クロリドとしては、ベンゼン
スルホニルクロリドやナフタレンスルホニルクロ
リド等が挙げられるが、工業的にも入手し易く安
価なトシルクロリド（ｐ−トルエンスルホニルク
ロリド）を用いることにより、最も好適に目的を
達することができる。この反応は、化合物〔〕
の２−ヒドロキシ基の有機スルホン酸エステルを
経由して進行するものであつて、実施例に示すよ
うに中間体を単離することもできる。
この様にして得られる６員環化合物〔〕は、
過酸化水素で処理した後、水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元すると、選択的に化合物〔〕のシス−
dl体を与えることは既知である（特公昭59−
20273号）。殊に化合物〔〕のＮ−未置換体（Ｒ
＝Ｈ）については従来の知見がないが、Ｎ−置換
体の場合より一層容易に同様の反応が進行するこ
とが分かつた。
過酸化水素で処理した後、水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元すると、選択的に化合物〔〕のシス−
dl体を与えることは既知である（特公昭59−
20273号）。殊に化合物〔〕のＮ−未置換体（Ｒ
＝Ｈ）については従来の知見がないが、Ｎ−置換
体の場合より一層容易に同様の反応が進行するこ
とが分かつた。
本発明の原料であるｌ−シス−２−（４−メト
キシフエニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オ
ン〔〕は、光学分割をシス−２−ヒドロキシ−
３−（４−メトキシフエニル）−３−（２−アミノ
フエニルチオ）プロピオン酸の段階で行つた場合
（特願昭59−97606号及び特開昭59−231065号）、
特公昭53−18038号（キシレン中、水を除去しな
がら加熱する方法）他に従つて得ることができ
る。又、光学分割をシス−２−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシフエニル）−３−（２−ニトロフエ
ニルチオ）プロピオン酸で行つた場合（特公昭49
−27576号及び特公昭53−18038号）も、ニトロ基
を還元して上記シス−２−ヒドロキシ−３−（４
−メトキシフエニル）−３−（２−アミノフエニル
チオ）プロピオン酸に誘導した後、同様に閉環反
応に付して式〔〕の化合物を得ることができ
る。更にこのものは、他の塩酸ジルチアゼム合成
中間体であるシス−２−（４−メトキシフエニル）
−３−アセチルオキシ−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オンを稀アル
カリ水溶液と処理することにより得ることができ
る。
キシフエニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オ
ン〔〕は、光学分割をシス−２−ヒドロキシ−
３−（４−メトキシフエニル）−３−（２−アミノ
フエニルチオ）プロピオン酸の段階で行つた場合
（特願昭59−97606号及び特開昭59−231065号）、
特公昭53−18038号（キシレン中、水を除去しな
がら加熱する方法）他に従つて得ることができ
る。又、光学分割をシス−２−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシフエニル）−３−（２−ニトロフエ
ニルチオ）プロピオン酸で行つた場合（特公昭49
−27576号及び特公昭53−18038号）も、ニトロ基
を還元して上記シス−２−ヒドロキシ−３−（４
−メトキシフエニル）−３−（２−アミノフエニル
チオ）プロピオン酸に誘導した後、同様に閉環反
応に付して式〔〕の化合物を得ることができ
る。更にこのものは、他の塩酸ジルチアゼム合成
中間体であるシス−２−（４−メトキシフエニル）
−３−アセチルオキシ−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オンを稀アル
カリ水溶液と処理することにより得ることができ
る。
一方、異性化後の化合物〔〕はアルコール性
アルカリと処理することにより、容易に上記２−
ヒドロキシ−３−（４−メトキシフエニル）−３−
（２−アミノフエニルチオ）プロピオン酸に戻し
て光学分割に付することができ（参考例参照）、
又、２−（４−メトキシフエニル）−３−アセトキ
シ−５−（２−ジメチルアミノエチル）−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）
−オンに誘導してから光学分割（例えば特開昭58
−32872号又は特開昭59−20273号）して、所望す
る塩酸ジルチアゼムを得ることができる。
アルカリと処理することにより、容易に上記２−
ヒドロキシ−３−（４−メトキシフエニル）−３−
（２−アミノフエニルチオ）プロピオン酸に戻し
て光学分割に付することができ（参考例参照）、
又、２−（４−メトキシフエニル）−３−アセトキ
シ−５−（２−ジメチルアミノエチル）−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）
−オンに誘導してから光学分割（例えば特開昭58
−32872号又は特開昭59−20273号）して、所望す
る塩酸ジルチアゼムを得ることができる。
以上のように、不斉炭素２個を持つ化合物
〔〕のシス−ｌ体を、短い工程と簡単な操作に
より、シス構造を保持したままdl体に変換できる
本発明の方法は、工業的な塩酸ジルチアゼム製造
に益すること大であり、本工程を繰り返すことに
より、実質的にシス−dl体のすべてをシス−ｄ体
に変換を可能とするものである。又、所望によ
り、シス−dl体をシス−ｌ体に変換することも、
化学的に何等の変更を加える必要がなく、本発明
の範囲において実施可能である。
〔〕のシス−ｌ体を、短い工程と簡単な操作に
より、シス構造を保持したままdl体に変換できる
本発明の方法は、工業的な塩酸ジルチアゼム製造
に益すること大であり、本工程を繰り返すことに
より、実質的にシス−dl体のすべてをシス−ｄ体
に変換を可能とするものである。又、所望によ
り、シス−dl体をシス−ｌ体に変換することも、
化学的に何等の変更を加える必要がなく、本発明
の範囲において実施可能である。
以下に実例を挙げて、本反応を更に詳しく説明
する。
する。
実施例 １
ｌ−シス−２−（４−メトキシフエニル）−３−
ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（5H）−オン6.04ｇ、ピリジン20
mlの混合液に５℃でｐ−トルエンスルホニルクロ
リド5.7ｇを含むピリジン15ml溶液を30分を要し
て滴下した。一夜放置後75℃で1.5時間加熱撹拌
し、水0.71に注ぎ室温下２時間撹拌後、析出結晶
をろ取、乾燥し、２−（４−メトキシフエニルメ
チリデン）−2H−１，４−ベンゾチアジン−３
（4H）−オンの淡黄色針状晶3.75ｇを得た。
ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（5H）−オン6.04ｇ、ピリジン20
mlの混合液に５℃でｐ−トルエンスルホニルクロ
リド5.7ｇを含むピリジン15ml溶液を30分を要し
て滴下した。一夜放置後75℃で1.5時間加熱撹拌
し、水0.71に注ぎ室温下２時間撹拌後、析出結晶
をろ取、乾燥し、２−（４−メトキシフエニルメ
チリデン）−2H−１，４−ベンゾチアジン−３
（4H）−オンの淡黄色針状晶3.75ｇを得た。
m.p.205〜208℃
IR（KBr）3200、1655cm-1
NMR（d6−DMSO，ppm）3.85（ｓ，3H）、
7.00〜7.08（8H）、7.80（ｓ，1H） 実施例 ２ ｌ−シス−２−（４−メトキシフエニル）−３−
ヒドロキシ−５−（２−ジメチルアミノエチル）−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（5H）−オン1.1ｇをピリジン1.5mlに溶解し、氷
冷下ピリジン1.5ml及びｐ−トルエンスルホニル
クロリド0.64ｇの溶液を加え、氷冷下３時間、室
温下２時間撹拌した。次いで、水10mlを加え30分
間撹拌し、酢酸エチルを加え、水洗、乾燥し、濃
縮した。次に、ピリジン６mlを加え、100℃で20
時間加熱し、酢酸エチルを加え、水洗、乾燥、濃
縮後、ベンゼンを加え、残つたピリジンを留去し
た。この操作を、ピリジン臭が消失するまで繰り
返した。これをカラムクロマトにて精製し、２−
（４−メトキシフエニルメチリデン）−４（２−ジ
メチルアミノエチル）−2H−１，４−ベンゾチア
ジン−３（4H）−オンの淡黄色針状晶660mgを得
た。
7.00〜7.08（8H）、7.80（ｓ，1H） 実施例 ２ ｌ−シス−２−（４−メトキシフエニル）−３−
ヒドロキシ−５−（２−ジメチルアミノエチル）−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（5H）−オン1.1ｇをピリジン1.5mlに溶解し、氷
冷下ピリジン1.5ml及びｐ−トルエンスルホニル
クロリド0.64ｇの溶液を加え、氷冷下３時間、室
温下２時間撹拌した。次いで、水10mlを加え30分
間撹拌し、酢酸エチルを加え、水洗、乾燥し、濃
縮した。次に、ピリジン６mlを加え、100℃で20
時間加熱し、酢酸エチルを加え、水洗、乾燥、濃
縮後、ベンゼンを加え、残つたピリジンを留去し
た。この操作を、ピリジン臭が消失するまで繰り
返した。これをカラムクロマトにて精製し、２−
（４−メトキシフエニルメチリデン）−４（２−ジ
メチルアミノエチル）−2H−１，４−ベンゾチア
ジン−３（4H）−オンの淡黄色針状晶660mgを得
た。
m.p.102〜104℃
IR（KBr）1635cm-1
NMR（CDCl3，ppm）2.38（ｓ，6H）、2.70
（ｔ，2H）、3.85（ｓ，3H）、4.22（ｔ，2H）、
6.95〜7.70（8H）、7.82（ｓ，1H） 実施例 ３ ｌ−シス−２−（４−メトキシフエニル）−３−
ヒドロキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン2.29
ｇをピリジン20mlに溶解し、ｐ−トルエンスルホ
ニルクロリド2.9ｇを加え、一夜撹拌した。次い
で、水を加え、クロロホルム抽出し、希塩酸、炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥、濃縮乾固し、ｌ−シス−２
−（４−メトキシフエニル）−３−ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン3.0
ｇを得た。
（ｔ，2H）、3.85（ｓ，3H）、4.22（ｔ，2H）、
6.95〜7.70（8H）、7.82（ｓ，1H） 実施例 ３ ｌ−シス−２−（４−メトキシフエニル）−３−
ヒドロキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン2.29
ｇをピリジン20mlに溶解し、ｐ−トルエンスルホ
ニルクロリド2.9ｇを加え、一夜撹拌した。次い
で、水を加え、クロロホルム抽出し、希塩酸、炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥、濃縮乾固し、ｌ−シス−２
−（４−メトキシフエニル）−３−ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン3.0
ｇを得た。
m.p.148〜150℃
IR（KBr）1170、1685cm-1
NMR（CDCl3，ppm）2.48（ｓ，3H）、3.40
（ｓ，3H）、3.88（ｓ，3H）、5.12（ｄ，Ｊ＝７
Hz，1H）、5.24（ｄ，Ｊ＝７Hz、1H）、6.80〜
7.80（8H） 上記で得た化合物1.8ｇをピリジン10mlに溶解
し、100℃で15時間加熱撹拌した。この反応液に
酢酸エチルを加え、水、希塩酸、水で順次洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮、カラムク
ロマトにて精製し、２−（４−メトキシフエニル
メチリデン）−４−メチル−2H−１，４−ベンゾ
チアジン−３（4H）−オン0.97ｇを得た。
（ｓ，3H）、3.88（ｓ，3H）、5.12（ｄ，Ｊ＝７
Hz，1H）、5.24（ｄ，Ｊ＝７Hz、1H）、6.80〜
7.80（8H） 上記で得た化合物1.8ｇをピリジン10mlに溶解
し、100℃で15時間加熱撹拌した。この反応液に
酢酸エチルを加え、水、希塩酸、水で順次洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮、カラムク
ロマトにて精製し、２−（４−メトキシフエニル
メチリデン）−４−メチル−2H−１，４−ベンゾ
チアジン−３（4H）−オン0.97ｇを得た。
m.p.85〜90℃
IR（KBr）1650cm-1
NMR（CDCl3，ppm）3.55（ｓ，3H）、3.85
（ｓ，3H）、7.00〜7.70（8H）、7.85（ｓ，1H） 参考例 １ ２−（４−メトキシフエニルメチリデン）−2H
−１，４−ベンゾチアジン−３（（4H）−オン0.14
ｇをTHF10mlに溶解し、30％過酸化水素0.1ml、
濃塩酸３滴を氷冷下加え、24時間室温放置した。
次いで水５mlを加え、２時間後アンモニア水でPH
7.0とし、水素化ホウ素ナトリウム過剰量加え、
20分後酢酸エチル抽出し、水洗乾燥後、濃縮し、
dl−シス−２−（４−メトキシフエニル）−３−ヒ
ドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（5H）−オン0.1ｇを得た。
（ｓ，3H）、7.00〜7.70（8H）、7.85（ｓ，1H） 参考例 １ ２−（４−メトキシフエニルメチリデン）−2H
−１，４−ベンゾチアジン−３（（4H）−オン0.14
ｇをTHF10mlに溶解し、30％過酸化水素0.1ml、
濃塩酸３滴を氷冷下加え、24時間室温放置した。
次いで水５mlを加え、２時間後アンモニア水でPH
7.0とし、水素化ホウ素ナトリウム過剰量加え、
20分後酢酸エチル抽出し、水洗乾燥後、濃縮し、
dl−シス−２−（４−メトキシフエニル）−３−ヒ
ドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（5H）−オン0.1ｇを得た。
m.p.166〜167℃（dl体）
本品は再結晶すればm.p.171〜172℃を示す。
IR（KBr）1670cm-1
NMR（CDCl3，ppm）2.00（ｄ，Ｊ＝９Hz，
1H）、3.80（ｓ，3H）、4.50（ABq，Ｊ＝７Hz，
９Hz，1H）、5.10（ｄ，Ｊ＝７Hz，1H）、6.90
〜7.70（8H）、8.54（ｓ，1H） 参考例 ２ ２−（４−メトキシフエニルメチリデン）−2H
−１，４−ベンゾチアジン−３（（4H）−オン283
ｇをTHF20mlに溶解し、−10℃で30％過酸化水素
0.15ml及びトリメチルシリルクロリド0.38mlを加
え、室温で一夜放置した。次いで、水５mlを加え
２時間撹拌後、適量の水素化ホウ素ナトリウムを
加えた。30分後、酢酸エチル抽出し、水洗、乾燥
後、濃縮し、dl−シス−２−（４−メトキシフエ
ニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン0.21ｇを
得た。
1H）、3.80（ｓ，3H）、4.50（ABq，Ｊ＝７Hz，
９Hz，1H）、5.10（ｄ，Ｊ＝７Hz，1H）、6.90
〜7.70（8H）、8.54（ｓ，1H） 参考例 ２ ２−（４−メトキシフエニルメチリデン）−2H
−１，４−ベンゾチアジン−３（（4H）−オン283
ｇをTHF20mlに溶解し、−10℃で30％過酸化水素
0.15ml及びトリメチルシリルクロリド0.38mlを加
え、室温で一夜放置した。次いで、水５mlを加え
２時間撹拌後、適量の水素化ホウ素ナトリウムを
加えた。30分後、酢酸エチル抽出し、水洗、乾燥
後、濃縮し、dl−シス−２−（４−メトキシフエ
ニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン0.21ｇを
得た。
参考例 ３
dl−シス−２−（４−メトキシフエニル）−３−
ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（5H）−オン0.9ｇ、水５ml、エタ
ノール５ml及び水酸化ナトリウム0.3ｇを混合し、
70℃で４時間加熱撹拌した。冷後、水50mlに注加
後、6N塩酸にてPH2.8とし、析出結晶をろ取、乾
燥し、dl−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ
フエニル）−３−（２−アミノフエニルチオ）プロ
ピオン酸0.9ｇを得た。
ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（5H）−オン0.9ｇ、水５ml、エタ
ノール５ml及び水酸化ナトリウム0.3ｇを混合し、
70℃で４時間加熱撹拌した。冷後、水50mlに注加
後、6N塩酸にてPH2.8とし、析出結晶をろ取、乾
燥し、dl−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ
フエニル）−３−（２−アミノフエニルチオ）プロ
ピオン酸0.9ｇを得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは水素、低級アルキル又は２−ジメ
チルアミノエチル基を示す） で表される化合物〔〕のシス−ｌ体を、有機ス
ルホン酸クロリドと反応させることを特徴とす
る、一般式 （式中、Ｒは前記と同じ） で表される化合物〔〕の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6910685A JPS61229874A (ja) | 1985-04-03 | 1985-04-03 | ベンゾチアジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6910685A JPS61229874A (ja) | 1985-04-03 | 1985-04-03 | ベンゾチアジン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61229874A JPS61229874A (ja) | 1986-10-14 |
| JPH0533705B2 true JPH0533705B2 (ja) | 1993-05-20 |
Family
ID=13393042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6910685A Granted JPS61229874A (ja) | 1985-04-03 | 1985-04-03 | ベンゾチアジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61229874A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2703564B2 (ja) * | 1987-07-31 | 1998-01-26 | 田辺製薬株式会社 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体 |
| JPH0730058B2 (ja) * | 1988-05-14 | 1995-04-05 | 参天製薬株式会社 | ３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン誘導体 |
| JP2003501429A (ja) * | 1999-06-03 | 2003-01-14 | クノール・ゲー・エム・ベー・ハー | ベンゾチアジノンおよびベンゾオキサジノン化合物 |
| JP2014522396A (ja) | 2011-05-27 | 2014-09-04 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション | 置換２−ベンジリデン−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン、その誘導体及びその治療上の使用 |
-
1985
- 1985-04-03 JP JP6910685A patent/JPS61229874A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61229874A (ja) | 1986-10-14 |
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