JPH0543505A - スチリルケトン誘導体及びそれを配合した皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記一般式化１で表わされるスチリルケトン
誘導体及びそれを含む皮膚外用剤。 【化１】 （但し、Ｒ’はイソプロピル基、tert−ブチル基又はイ
ソブチル基、Ｒ²，Ｒ³は炭素数１〜１８の直鎖又は分岐
の、飽和または不飽和アルキル基を表わす） 【効果】 優れたＵＶ−Ａ吸収能、及び非極性油相溶性
を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明の皮膚外用剤、特にＵＶ−
Ａ領域の紫外線吸収能を有する皮膚外用剤の改良に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】太陽光線に含まれる紫外線は、皮膚科学
的には４００nm〜３２０nmの長波長紫外線（ＵＶ−
Ａ）、３２０nm〜２９０nmの中波長紫外線（ＵＶ−
Ｂ）、２９０nm以下の短波長紫外線（ＵＶ−Ｃ）に分類
される。このうち、２９０nm以下の波長の紫外線は、オ
ゾン層によって吸収され、地表に到達しない。地表に届
く紫外線は、人間の皮膚に様々な影響を及ぼす。地上に
まで達する紫外線の内で、ＵＶ−Ｂは皮膚の紅斑や水泡
を形成し、メラニン形成も促進する。一方、ＵＶ−Ａは
皮膚の褐色化を惹起し、皮膚の弾力性の低下及びシワの
発生を促進し急激な老化をもたらす。また、紅斑反応の
開始を促進し、あるいはある種の患者に対してはこの反
応を増強し、更に光毒性あるいは光アレルギー反応の原
因とさえなり得る。このようなＵＶ−Ａの有害性から皮
膚を保護するために、各種紫外線吸収剤が開発されてき
た。

【０００３】既存のＵＶ−Ａ域紫外線吸収剤としては、
ベンゾフェノン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ベ
ンゾトリアゾール誘導体などがＵＶ−Ａ吸収剤として利
用され、皮膚外用剤に配合されてきた。一方、近年紫外
線吸収剤が配合される皮膚外用剤には、その効果を持続
される必要上、汗や水浴によって容易に流れ落ちしない
耐水性に優れた流動パラフィン、スクワラン、シリコー
ン油などの非極性油基剤が広く使用されるようになって
きた。これらの基剤の採用は、耐水性機能はもちろん、
のびの良さ、さっぱり感、べとつかない等の使用性の利
点によるところも大きい。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】ところが、前記既存の
ＵＶ−Ａ域の紫外線吸収剤は、非極性油基剤に対する相
溶性が著しく低いという課題があった。また、吸収剤が
一般に有色の結晶であり、製品中での低温による結晶
化、衣類の着色などの欠点があるため、その使用量が極
く少量に限られ、ＵＶ−Ａ吸収剤のもつ機能が十分に発
揮されないという欠点があった。本発明は前記従来技術
の課題に鑑みなされたものであり、その目的は非極性油
基剤に溶解すると共に、ＵＶ−Ａ領域の紫外線から皮膚
を保護する物質及びそれを配合した皮膚外用剤を提供す
ることにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
に本発明者らが鋭意検討した結果、スチリルケトン誘導
体が優れたＵＶ−Ａ吸収性及び使用性を有することを見
出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本出願の
請求項１記載のスチリルケトン誘導体は、下記一般式化
２で表わされる。

【化２】 （但し、Ｒ’はイソプロピル基、tert−ブチル基又はイ
ソブチル基、Ｒ²，Ｒ³は炭素数１〜１８の直鎖又は分岐
の、飽和または不飽和アルキル基を表わす）

【０００６】請求項２記載の皮膚外用剤は前記化２のス
チリルケトン誘導体を一種または二種以上を含むことを
特徴とする。

【０００７】以下、本発明の構成をさらに詳細に説明す
る。前記化２中、Ｒ¹はイソプロピル基、tert−ブチル
基、イソブチル基であり、いずれを用いることも可能で
ある。

【０００８】Ｒ²，Ｒ³は例えばメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
sec−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基、ネオペ
ンチル基、ヘキシル基、２−エチルブチル基、２−エチ
ルヘキシル基、イソステアリル基、アリル基、ブテニル
基、オレイル基、メチレンジオキシ基等が挙げられる
が、分岐または不飽和アルキル基が好ましい。

【０００９】本発明のスチリルケトン誘導体は、ジ置換
ベンズアルデヒドとメチルｔ−ブチルケトン又はメチル
イソプロピルケトン、メチルイソブチルケトンを溶媒中
アルカリ触媒又は酸性触媒を用いて０℃〜溶媒の沸点の
間で縮合反応を行なうことにより得ることができる。反
応に用いられる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエ
ン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ヘキサン、メチルアルコール、エチルアルコール、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジ
ン、ピペリジン、水等のアルカリ又は酸に対して安定な
ものであればいずれも用いることができ、これらの混合
溶媒を用いてもよい。また、反応に用いられる触媒とし
ては、例えばピリジン、ピペリジン、ピロリジン、トリ
エチルアミン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウ
ムアミド等の無機塩基、また塩酸、硫酸、ｐ−トルエン
スルホン酸等も用いることができる。

【００１０】本発明にかかるスチリルケトン誘導体は、
室温液体または低融点の固体であり、いずれも３３０〜
３４０nmに最大吸収を示し、ＵＶ−Ａ吸収剤として用い
ることができる。本発明にかかる皮膚外用剤の基剤は、
前記スチリルケトン誘導体が溶解するものであればいず
れでも良いが、特に非極性油例えば流動パラフィン、ス
クワラン、シリコーン油などの基剤を用いると、のびの
良さ、さっぱり感、べとつかない等の使用感に優れ、し
かも高度の耐水性、及び汗や水に流れにくい等の機能を
得ることができる。

【００１１】本発明にかかる皮膚外用剤にシリコーン系
基剤を用いる場合、そのシリコーン系基剤は特に限定さ
れないが、例えばジメチルポリシロキサン、メチルポリ
シロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサンなど
の鎖状ポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ド
デカメチルポリシロキサン、テトラメチルハイドロジェ
ンポリシロキサンなどの環状ポリシロキサン、ポリエー
テル、脂肪酸変性ポリシロキサン、高級アルコール変性
ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサンなどが用い
得る。なお、本発明の皮膚外用剤には、通常化粧料など
に用いられる他の成分、例えば油分、潤滑油、酸化防止
剤、界面活性剤、防腐剤、金属封鎖剤、香料、水、アル
コール、増粘剤などを必要に応じて適宜配合することが
できる。

【００１２】また、本発明の皮膚外用剤の剤形は任意で
あり、パウダー状、クリーム状、ペースト状、スチック
状、液状、スプレー状、ファンデーションなどいずれで
もよく、乳化剤を用いて乳化してもよい。本発明のスチ
リルケトン誘導体は、単独で用いても十分に効果を発揮
するが、必要に応じて他のＵＶ−Ｂ吸収剤、例えばエス
カロール５０７（バンダイク社製）のようなｐ−アミノ
安息香酸誘導体、ネオヘリオパン（ハーマンアンドライ
マー社製）のようなｐ−メトキシ桂皮酸誘導体、サリチ
ル酸誘導体、ウロカニン酸またはその誘導体、あるいは
二酸化チタン、酸化亜鉛などの無機顔料の外、更にＵＶ
−Ａ吸収剤と併用することも可能である。

【００１３】また、本発明におけるスチリルケトン誘導
体の配合量は、上記の剤形によって、またどの程度の紫
外線保護作用を要求するかによっても異なるが、一般に
は０．１〜２０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％
である。

【００１４】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。なお、本発明はこれらの実施例に限定される
ものではない。また、配合量は特に指定のない限り重量
％で示す。

【００１５】スチリルケトン誘導体の性状 本発明に用いるスチリルケトン誘導体の例として下記化
合物１〜５、及び比較化合物として２−ヒドロキシ−４
−メトキシベンゾフェノンの溶解性をシリコーン系油剤
であるシリコーンＫＦ５６（１０cs 信越化学社製）及
びスクワランで試験した。 化合物１：(3-メトキシ-4-イソオクチロキシスチリル)-t-フ゛チルケトン 化合物２：(3-メトキシ-4-イソフ゛トキシスチリル)-t-フ゛チルケトン 化合物３：(3-メトキシ-4-アリルキシスチリル)-t-フ゛チルケトン 化合物４：(3-イソオクチロキシ-4-メトキシスチリル)-イソフ゜ロヒ゜ルケトン 化合物５：(2-イソオクチロキシ-3-メトキシスチリル)-イソフ゜ロヒ゜ルケトン 各化合物の室温（２５℃）での溶解度（w/w)を表１に示
した。２５℃で完全に透明に溶解するものについて○印
で示した。

【表１】 ──────────────────────────────────── 性状 溶解性 シリコンＫＦ５６（５０％） スクワラン（３０％） ──────────────────────────────────── 化合物１ 微黄色液状 ○ ○ 化合物２ 微黄色粘性液状 ○ 僅かに濁る 化合物３ 微黄色液状 ○ ○ 化合物４ 微黄色液状 ○ ○ 化合物５ 微黄色液状 ○ ○ ──────────────────────────────────── 比較化合物 黄色結晶 結晶析出 結晶析出 ──────────────────────────────────── 以上の結果、本発明にかかる化合物はいずれも優れた非
極性油溶解性を有することが理解される。

【００１６】実施例１ (3-メトキシ-4-イソフ゛トキシスチリル)-t-フ゛チ
ルケトンの製造 ３−メトキシ−４−イソブトキシベンズアルデヒド６．
９ｇ（０．０３３モル）、メチル−ｔ−ブチルケトン
３．３ｇ（０．０３３モル）をエチルアルコール２０ml
に溶解させ、攪拌しながら水酸化ナトリウム１．７ｇを
イオン交換水１０mlに溶かした溶液を室温で滴下した。
滴下終了後バス温を５０〜６０℃に保ち４時間攪拌継続
した後、イオン交換水２００mlを加えてエチルエーテル
で抽出した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（１０v/v%酢酸エチル−ヘキサン混
液で溶出）で分離精製して、６．９ｇの微黄色粘性液体
を得た。収率は約７１．７％であった。 λ_max：３３６nm（ε＝１９７００） マススペクトルＭ⁺m/e ２９０

【００１７】実施例２ (3-イソオクチロキシ-4-メトキシスチリル)-イソフ゜
ロヒ゜ルケトンの製造 ３−イソオクチロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド
２．６ｇ（０．０１モル）、メチルイソプロピルケトン
０．８６ｇ（０．０１モル）、水酸化ナトリウム０．６
ｇ、イオン交換水５mlを用いて、実施例１と同様に反応
を行ない、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（６v/
v%酢酸エチル−ヘキサン混液で溶出）で分離精製して微
黄色液体２．３ｇを得た。収率は約７１．９％であっ
た。 λ_max：３３３nm（ε＝１９５００） マススペクトルＭ⁺m/e ３３２ 以下、本発明にかかる皮膚外用剤の具体的な配合例につ
いて説明する。

【００１８】実施例３ 日焼け止化粧料（油状タイプ） (1)デカメチルシクロペンタシロキサン ４７．０％ (2)ジメチルポリシロキサン（１０ｃｓ／２５℃） ２０．０ (3)メチルフェニルポリシロキサン（２０ｃｓ／２５℃） １８．０ (4)シリコーン樹脂 １０．０ (5)エスカロール５０７ ３．０ (6)(3-メトキシ-4-イソフ゛トキシスチリル)-t-フ゛チルケトン ２．０ ＜製法＞(1)〜(6)を混合し、十分に溶解した後濾過して
製品とする。 ＜日焼け止め効果＞この実施例３にかかる日焼け止化粧
料、及び(3-メトキシ-4-イソフ゛トキシスチリル)-t-フ゛チルケトン（成分
(6)）を全量エスカロール５０７に置換した比較例（エ
スカロール５０７配合量５．０％）を用いて日焼け止効
果を試験した。すなわち、海浜での実使用テストにおい
て、２つのサンプルをパネル１０名の体半分ずつ塗布し
分け、日焼け具合のアンケート調査及び皮膚トラブルの
調査を行なった。その結果を表２に示す。

【表２】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例３の 比較例の サンプル塗布部 サンプル塗布部 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− パネルＡ ○ ○ Ｂ ○ ○ Ｃ ○ × Ｄ ○ △ Ｅ ○ × Ｆ ○ △ Ｇ △ △ Ｈ △ × Ｉ △ △ Ｊ ○ △ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 皮膚トラブル件数 なし ひりつき３件 かゆみ ２件 発疹 １件 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 日焼けの程度の評価基準 強い日焼け症状が認められた … × 日焼け症状が認められた … △ 日焼け症状は殆ど認められなかった… ○ これらの結果よりスチリルケトン誘導体を配合した皮膚
外用剤は、従来の紫外線吸収剤（エスカロール５０７）
を配合した皮膚外用剤より紫外線防御効果が高く、皮膚
トラブルのない安全性が高いものであった。

【００１９】実施例４ 日焼け止化粧料（Ｗ／Ｏクリー
ム） (1)オクタメチルシクロテトラシロキサン １０．５％ (2)ジメチルポリシロキサン（１００ｃｓ） ５．０ (3)ジメチルポリシロキサン(2,500,000cs） ３．０ (4)流動パラフィン １５．０ (5)ポリエーテル変性シリコーン ６．０ (6)エスカロール５０７ ５．０ (7)(3-メトキシ-4-イソフ゛トキシスチリル)-t-フ゛チルケトン ４．０ (8)精製水 ４３．１ (9)Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ３．０ (10)１，３−ブチレングリコール ５．０ (11)防腐剤 ０．２ (12)香料 ０．２ ＜製法＞(1)〜(7)、(12)を混合し、加熱溶解して７０℃
に保ち油相部とする。別に(8)〜(11)を加熱溶解して７
０℃に保ち、水相部とする。この油相部に水相部を添加
して、乳化機により十分に乳化する。乳化後かき混ぜな
がら冷却し、３５℃以下になったら容器に流し込み、放
冷して固める。

【００２０】実施例５ 日焼け止化粧料（Ｏ／Ｗクリー
ム） (1)デカメチルシクロペンタシロキサン ３．０％ (2)流動パラフィン ８．０ (3)イソプロピルミリステート ２．０ (4)ワセリン ４．０ (5)セタノール ４．０ (6)ステアリン酸 ３．０ (7)グリセリルモノイソステアレート ３．０ (8)ネオヘリオパンＡＶ ３．０ (9)(3-イソオクチロキシ-4-メトキシスチリル-t-フ゛チルケトン １．０ (10)防腐剤 ０．２ (11)香料 ０．２ (12)グリセリン １０．０ (13)プロピレングリコール ５．０ (14)ヒアルロン酸 ０．０１ (15)水酸化カリウム ０．２ (16)精製水 ５３．３９ ＜製法＞(1)〜(11)を７０℃で加熱攪拌して油相部とす
る。(12)〜(16)を７０℃に加熱し完全溶解した後水相部
とする。油相部を水相部に添加し乳化機にて乳化する。
乳化物を熱交換器にて３０℃まで冷却した後、充填して
製品を得る。

【００２１】実施例６ 日焼け止ローション (1)ジメチルポリシロキサン（５ｃｓ） １０．０％ (2)メチルフェニルポリシロキサン（２０ｃｓ） ７．０ (3)ステアリン酸 １．０ (4)エスカロール５０７ ５．０ (5)(3-メトキシ-4-イソオクチロキシスチリル)-t-フ゛チルケトン １０．０ (6)防腐剤 ０．２ (7)香料 ０．２ (8)グリセリン ５．０ (9)モンモリロナイト ０．５ (10)水酸化カリウム ０．２ (11)精製水 ６０．９ ＜製法＞(1)〜(7)を７０℃で加熱攪拌して油相部とす
る。(8)〜(11)を７０℃に加熱溶解し水相部とする。油
相部を水相部中に添加し、乳化機にて乳化する。乳化物
を熱交換器にて３０℃まで冷却した後に容器に充填し、
日焼け止ローションを得る。

【００２２】実施例７ 日焼け止両用ファンデーション (1)シリコーン処理酸化チタン ９．５％ (2)シリコーン処理マイカ ４０．０ (3)シリコーン処理タルク ２０．４５ (4)シリコーン処理酸化鉄 ７．５ (5)球状ナイロンパウダー １０．０ (6)トリメチロールプロパントリイソステアレート ５．０ (7)スクワラン ３．０ (8)ビースワックス ２．０ (9)(2-イソオクチロキシ-3-メトキシスチリル-イソフ゜ロヒ゜ルケトン ０．５ (10)ソルビタントリオレート １．０ (11)防腐剤 ０．５ (12)ビタミンＥ ０．０５ (13)香料 ０．５ ＜製法＞(1)〜(5)をヘンシェルミキサーで混合し、これ
に(6)〜(13)を加熱溶解混合したものを添加混合した後
粉砕し、これを中皿に成形し日焼け止両用ファンデーシ
ョンを得た。

【００２３】実施例８ 日焼け止スチック化粧料 (1)酸化チタン １０．０％ (2)酸化亜鉛 ７．０ (3)マイカ １６．０ (4)赤色酸化鉄 １．５ (5)黄色酸化鉄 １．５ (6)黒色酸化鉄 １．０ (7)ジメチルポリシロキサン（２０ｃｓ） ２９．４ (8)トリメチロールプロパン−トリ−２−エチルヘキサノエート ８．０ (9)流動パラフィン ７．０ (10)マイクロクリスタリンワックス ２．０ (11)セレシン １．０ (12)固形パラフィン ６．０ (13)エスカロール５０７ ５．０ (14)(3-メトキシ-4-イソフ゛トキシスチリル)-t-フ゛チルケトン ３．０ (15)香料 ０．５ (16)酸化防止剤 ０．１ (17)ソルビタンセスキオレート １．０ ＜製法＞(1)〜(6)をヘンシェルミキサーで混合し、(7)
〜(9)、(13)、(14)、(16)、(17)を加熱攪拌溶解したも
のに加え混合する。次に(10)〜(12)、(15)を溶解したも
のを上記混合物に添加し、十分混合した後スチック状に
成形する。

【００２４】実施例９ 日焼け止化粧下地 (1)スクワラン １９．０％ (2)グリセリルトリイソステアレート １０．０ (3)アイソパーＧ ５．０ (4)ソルビタンセスキオレート １．０ (5)ポリシロキサンエチレン変性オルガノポリシロキサン ３．０ (6)精製水 ４５．０ (7)１，３−ブチレングリコール ５．０ (8)微粒子酸化チタン １０．０ (9)パルソールＭＣＸ（GIVAUDAN社製） １．０ (10)(3-イソオクチロキシ-4-メトキシスチリル)-イソフ゜ロヒ゜ルケトン １．０ (11)防腐剤 適 量 (12)酸化防止剤 適 量 (13)香料 適 量 ＜製法＞(1)〜(5)、(9)、(10)、(12)、(13)を７０℃で
攪拌溶解し、これにあらかじめ７０℃に加熱溶解した
(6)〜(8)、(11)を添加し、乳化分散後冷却して目的の日
焼け止化粧下地を得た。

【００２５】以上説明したように本発明にかかる皮膚外
用剤は、ＵＶ−Ａ領域の紫外線を吸収し、耐水性に優れ
ており、基剤や他の配合成分を自由に選ぶことができ
る。また、日焼け止化粧料として炎天下等の苛酷な条件
下に放置した場合においても安定性に優れているという
利点を有する。また、のびがよく、さっぱり感があるべ
とつかない等の極めて優れた使用性、かつ汗や水に流れ
にくくＵＶ−Ａ吸収の効果が長く持続するという利点を
有している。

【００２６】

【発明の効果】以上説明したように本発明にかかるスチ
リルケトン誘導体によれば、優れたＵＶ−Ａ吸収能、及
び非極性油相溶性を有する。また、それを配合した皮膚
外用剤は非極性基剤に対しても配合可能で優れた使用性
を発揮することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の一実施例にかかる（３−メトキシ−４
−イソブトキシスチリル）−ｔ−ブチルケトンの紫外線
吸収スペクトル図である。

【図２】本発明の一実施例にかかる（３−メトキシ−４
−イソブトキシスチリル）−ｔ−ブチルケトンの紫外線
吸収スペクトル図である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式化１で表わされるスチリルケ
   トン誘導体。 【化１】 （但し、Ｒ’はイソプロピル基、tert−ブチル基又はイ
   ソブチル基、Ｒ²，Ｒ³は炭素数１〜１８の直鎖又は分岐
   の、飽和または不飽和アルキル基を表わす）
2. 【請求項２】 請求項１記載のスチリルケトン誘導体を
   一種または二種以上を含むことを特徴とする皮膚外用
   剤。