JPH05501563A

JPH05501563A - プロペン酸誘導体の製造

Info

Publication number: JPH05501563A
Application number: JP3500187A
Authority: JP
Inventors: コーネル，クライブ・レナード; リチヤーズ，イアン・クリストフアー
Original assignee: シエーリング・アグロケミカルズ・リミテツド
Priority date: 1989-11-18
Filing date: 1990-11-15
Publication date: 1993-03-25
Also published as: WO1991007385A1; EP0594573A1; US5264609A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称プロペン酸誘導体の製造発明の技術分野本発明は、特定のプロペン酸誘導体の新規な製造方法に関する。

先行技術アルキル２−アリール−３−アルコキシ−２−プロペノエート誘導体は農薬活性（ｐｅｓｔｉｃｉｄａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有するものとして開示されている。この型の化合物は、例えば欧州特許１７ｇ８２６．２０３６０６．２０３６０８．２０６５２３．２２９９７４゜２２６９１７、２４２０７０．２４２０ｇ１．２４３０１２．２４３０１４．２５１０８２゜２５６６６７、２６０７９４．２６０ｇ３２．２６７７３４．２７０２５２．２７３５７２゜２７４８２５、２７ｇ５９５．２９１１９６．２９９６９４．３０？１０１．３０７１０３゜３１０９５４、３１２２２１．３１２２４３．３２９０１１及び３３６２１１中に開示されている。それらの製造に関する多数の方法及び、中間体がこれら及び他の刊行物に開示されている。例えば欧州特許３１０９５４には、いくつかの３− ヒドロキシ中間体が開示されており、そして英国特許２２０２８４３中には、いくつかの３．３−ジメトキシ中間体が開示されている。

発明の記述本発明者らはアルキル２−アリール−３−アルコキノ−２−プロペノエート誘導体の改善された製造方法を見出した。また多くの中間体も新規化合物である。

従って、本発明の一つの態様によると、式■（式中、＾ｒはアリールであり、Ｒ ′及びＲ２はアルキルである）の化合物を製造するにあたって、式■（式中、Ｚは二置換アミノ基である）の化合物を反応させて、ａ）好ましくは酸性条件下で、アルコール、Ｒ”ＯＨを用いて、弐■ の化合物とし、これを次いで脱アルカノール化するか、ｂ）酸性条件下で加水分解させて、弐■の化合物とし、これを次いでアルキル化する、式Ｉの化合物を製造する方法が提供される。

式Ｈの化合物は式ＶＡｒ−Ｃ１ｌｘ−ＣＯＯＲ’　（Ｖ）の化合物を、ホルムアミドアセタールと反応させて得られる。特定のホルムアミドアセタールは、部分的にＺ基の所望の特性に依存しているが、一般には、ジアルキルホルムアミドジアルキルアセタール、好ましくはジメチルホルムアミドジメチルアセタールである。この反応は１００〜１８０℃の間の温度、好適には還流温度で実施される。

もし必要なら溶媒、例えばトルエンが使用されつる。ピリジニウムトシレートのような触媒を存在させても良い。

式Ｖの化合物は既知であるかまたは既知の方法で得ることができる。

Ｚは好ましくはジアルキルアミノ、特にジメチルアミノ基であるが、その用語にはまた、モルホリノまたはピペラジノのような環が閉じられたアミノ基及び置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはアリールのような基で置換されているアミノが含まれる。

工程ａ）のアルコールとの反応は一般に塩酸または硫酸のような無機酸の存在下で例えば２５℃〜１５０℃の温度、好適には還流温度で実施される。

工程ａ）の脱アルカノール化反応は、アルカリ金属酸性硫酸塩または硫酸及びアルカリ金属硫酸塩の緊密な混合物を使用して実施される。

工程ｂ）中の加水分解反応は一般に酸性イオン交換樹脂の存在下で実施される。

そのような樹脂の例としてはスチレンジビニルベンゼン共重合体に結合された核置換スルホン酸交換基からなるものがある。架橋の割合は好ましくは２〜１６％の間である。そのような樹脂は様々な商標名、例えばアンバーライトＩＲ−１１６〜ＩＲ−１２４またはＤｏｗｅｘ　−５０Ｗシリーズの名称の許に販売されている。このタイプの巨大網状（マクロポーラス）樹脂は、特に好適であり、例えば、Ｄｏｗｅｘ　ＭＳＣ−１またはアンバーリスト１５のような様々な商標名の下で販売されている。この反応は、穏やかな温度、例えば０〜５０℃及び好適には、室温で実施されることが望ましい。

工程ｂ）のアルキル化は慣用の方法、例えばハロゲン化アルキルまたは硫酸アルキルを用いて、好ましくは、塩基性条件下、例えば金属（特にナトリウム）水素化物の存在下で好適には実施される。

一般に式Ｉの化合物は、Ｅ一体で得ることが望まれるので、生成物は普通酸性条件下で加熱していずれの２−異性体もＥ−異性体へ転化される。

本発明の方法により得られる式Ｉの化合物は、例えば先行技術の中に挙げた特許の中に農薬活性及び特に殺菌活性を有するものとして開示されている。

Ａｒは、好ましくは場合により置換されたフェニル基またはへテロアリール基であり、そして好ましくは、ａ）式（式中、Ｗは、Ｒ−（Ｃｕｔ）＋１−Ｘｐ−（ＣＨｉ）ｎ−であり、ここでｎは０または１、ｍは０〜１８、ｐは０または１、ＸはＳ１０．５Ｏ１Ｓ０２またはＮＲ４であり、ここで、Ｂ４は水素、アルキルまたはアシルであり、Ｒはアリール、複素環、複素環式（チオ）カルボニル、アルキル、アルケニル、アルキニル及びＮ−置換イミノメチル、ヘテロサイクリリデンメチルであり、これらのすべての基は場合により置換されているものとする）のフェニル基：ｂ）場合により置換されているヘテロアリール基で、このヘテロアリールはそれに場合により置換されている炭素環または複素環が縮合されることがあるもの：またはＣ）場合により置換されているフェニル基で、このフェニル基はそれに場合により置換された炭素環または複素環が縮合されているものである。

式中、Ａｒが上記ａ、ｂまたはＣで定義され、ただしＷがメチルではなく、場合によりハロゲンまたは置換されたカルボニルオキシ基で置換されている式■、■ 及び■の化合物は新規な化合物であり、そして本発明の部分を形成する。これらの多くは、農薬活性及び特に殺菌活性を有する。式■のいくつかの化合物は、新規であり、そして本願発明には実施例で製造されたこの基の新規な化合物も含まれる。

殺菌活性は、一般に植物の菌による病気、例えばウドノコ病及び特に穀類植物のウドンコ病菌（Ｅｒｙｓｉｐｈｅｇｒａｍｉｎｓ）、つる植物のへと病菌（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ　ｖｉｔｉｃｏｌａ）、イネの枯れ病（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ　ｏｒｙｚａｅ）　、イネのさやの胴枯れ病（Ｐｅｌｌｉｃｕｌａｒｉａ　５ａｓａｋｉｉ）、灰色糸状菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓｃｉｎｅｒｅａ）　、じゃがいも胴枯れ病（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａｉｎｆｅｓｔａｎｓ）並びにりんごの癲皮（Ｖｅｎｔｕｒｉａ　１ｎａｅｑｕａｌｉｓ）に対して見られる。

Ａｒがへテロアリールのときへテロ原子は好ましくは窒素であるが、環はまた、他の付加的なまたは代替の原子、例えば酸素または硫黄からも構成されうる。Ａｒ環はそのプロペノエート基との結合部分に対してオルトの位置で好ましくは置換されている。好ましいＡｒ基は本発明者らの欧州特許２９９６９４中に開示されている。

記号Ｒであられされている基について：アルキル基は好ましくは、１〜４個の炭素原子のもの、特にメチルまたはエチルである。アルケニルまたはアルキニル基は一般に３〜６個の炭素原子のものである。いずれかのアルキル、アルケニルまたはアルキニル基上に存在する場合の置換基としてはハロゲン、アルコキシ（例えば１〜４炭素原子のもの）、ハロアルコキシ（例えばジフルオロメトキシ）、ヒドロキシ、アルキルチオ、ニトロ、場合により置換されているアミノ、カルボキシ、アルコキシ、カルボニル、シアノ、アシルオキシ及びアリールが含まれる。アリール基は、通常場合により例えばハロゲン、場合により置換されているアルキルもしくはアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アシル、ニトロ、アミノ、Ｃ００ＩＩ、　Ｃ０ＯＲ”、　ＣＮ、　Ｃ０ＮＲ”Ｒ”または５（０）。Ｒ（Ｒ”及びｎは前に定義した通りである）で置換されているフェニルである。ヘテロアリール及び複素環の用語には、例えばチェニル、フリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾロン、オキサシリル、ベンズイミダゾリル、テトラゾリル、ベンズオキサシリル、チアジアゾリル、ジオキソラニル、イミダゾピリジニル、１，３−ベンズオキサジニル、１．３− ベンゾチアジニル、オキサゾロピリジニル、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾリル、モルホリノ、ベンゾフラニル、ピラゾリニル、キノリニル、キナゾリニル、ジヒドロキナゾリニルまたはベンゾチアゾリルが含まれ、これらはそれ自体、例えばフェニルについて述べたように置換されている。「アシル」の用語にはスルホン酸または燐を含む酸及び同様にカルボン酸からヒドロキシ基を除去して形成される残基を含む。アシル基は好ましくは、例えば１〜４個の炭素原子のアルカノイル基である。アミノ基は１もしくは２個のアルキル基で置換することができ、または２個の置換基は環を形成することができ、例えばモルホリノまたはピペリジノ環を形成する。イミノメチル基は窒素及び炭素上の両方で置換されることができる。窒素上の置換基の例としてはアリール及びアルキルが含まれる。炭素上の置換基の例としてはアリール、アルキル、アルキルチオ、アルコキシ及びシアノが含まれる。

本発明の方法は、特に、Ａｒがオルトの位置でＲ−Ｃｔｌ！−Ｘ−により置換されており、ここでＸは酸素または硫黄であり、Ｒは場合により置換されたフェニルで殊にフェニル上の置換基が電子吸引基である化合物の製造に適用可能である。

本発明は、以下の実施例において例証される。単離した新規化合物の構造は元素分析及び／または他の適当な分析により確認された。温度は℃である。

実施例　１メチル（２−（２，５−ジフルオロベンジルチオ）フェニル〕−アセテート（１５，６９）　、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２３■ｌ）及びピリジニウムトシレート（０，２ｇ）の混合物を油浴上１４０°で４時間メタノールの蒸留と共に加熱した。過剰のジメチルホルムアミドジメチルアセタールを減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し油状物を得、これをジイソプロピルエーテルから再結晶してメチル−３−ジメチルアミノ −２−（２−（２，５−ジフルオロベンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエート、融点９７．５〜９９℃（化合物ＩＡ）を得た。アセトン（５０（１＋ｌ）及び水（１５ｍｌ）中に溶解したこの生成物（７，２６９）及びアンバーリスト１５（酸性イオン−交換樹脂）の混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を濾過し、モして濾液を蒸発させ、エーテルで抽出しそして抽出液を処理してメチル３−ヒドロキシ−２−（２−（２，５−ジフルオロベンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエートを黄色油状物として得た（化合物ＩＢ）。この物質（５，３ｇ）をテトラヒドロフラン（７０ｍＡ’）中に溶解し、水素化ナトリウム（油中８０％の懸濁物０．４９５９）を添加しそして混合物を室温で３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（２，３４ｇ）を添加し混合物を室温で一夜撹拌しそれから４時間還流下に加熱した。溶媒を留去し生成した油を、酢酸エチル／エーテル及び水の間で分配しそして有機相を乾燥し蒸発させた。生成した油状物にシリカゲルクロマトグラフィーカラムを適用し、ヘキサン／酢酸エチルで溶出し一つのフラクションをＺ−異性体として別のフラクションをＥ−異性体として粗メチル３ −メトキシ−２−（２−（２，５−ジフルオロベンジルチオ）フェニル〕プロプー２−エノエートを得た。

Ｚ−異性体（２，６９）をトルエン（７０菖ｊりに溶解し濃硫酸２滴を加えた。

混合物を還流下で２時間加熱し、Ｚ−異性体をＥ−異性体に転化した。混合物を水で洗い乾燥し、水分を蒸発させて、生成した油状物を前に得たＥ−異性体と合体した。合体したフラクションをさらにカラムクロマトグラフィーで精製し、純粋なメチル（Ｅ）　−３−メトキシ−２−（２−（２，５−ジフルオロベンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエートを淡茶色油状物とじて得た（化合物ＩＣ）。

出発物質は以下のように調製した：ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２（３１１）−オン（１１，２ｇ）水性水酸化ナトリウム（水１０１）＋Ａ’中５．５８ｇ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍ１）の混合物を還流下で２時間加熱した。テトラヒドロフラン（ｌｏａｌ）中の２．５ −ジフルオロベンジルプロミド（１５，５ｇ）の溶液を添加しそして混合物をさらに２時間還流してから冷却するのにまかせた。水性層をエーテル抽出により清澄化し濃塩酸で酸性化した。沈殿物を集め水で洗い、そして乾燥した。固体をジプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶しく２−（２，５−ジフルオロベンジルチオ）フェニル〕酢酸（融点１０６．５〜１０７．５℃）を得た。この生成物（１４，４ｇ）を濃硫酸（０，５ｍｌ’）を含むメタノール（１５０＋＋１）に溶かした溶液を還流下で４時間加熱し、冷却しそして蒸発させた。残留物を酢酸エチル／エーテルに溶解し、水で洗い、水性重炭酸ナトリウムで洗い乾燥し、蒸発させ、メチル［２−（２，５−ジフルオロベンジルチオ）フェニル］アセテートを淡茶色油状物として得た。

同様の方法で以下の化合物を得た二ａ）　メチル［２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジルチオ）−フェニル〕アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−（２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロ −ベンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエート、油状物、（化合物２Ａ）に転化し、次いでこれをメチル３−ヒドロキシ−２−［２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−ベンジルチオ）フェニル］プロプー２−エノエート、油状物、（化合物２Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−［２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−ベンジルチオ）フェニル］プロプー２−エノエート、油状物、（化合物２Ｃ）に転化した。

ｂ）メチル［２−（２，５−ジクロロベンジルチオ）フェニル〕アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−（２−（２，５−ジクロロベンジルチオ）フェニル〕プロプー２−エノエート、油状物、（化合物３Ａ）に転化し、次いでこれをメチル３−ヒドロキシ−２−（２−（２，５−ジクロロベンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエート、油状物、（化合物３Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（２−（２，５−ジクロロベンジルチオ）フェニル〕プロプー２−エノエート、ｎｏ”　１．４２７ｇ、（化合物３Ｃ）に転化した。

Ｃ）　メチル（２−（２，５−ジブロモベンジルチオ）フェニル〕アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−［２−（２，５−ジブロモベンジルチオ）フェニル］プロプー２−エノエート、油状物（化合物４Ａ）に転化し、次いでこれをメチル３−ヒドロキシ−２−（２−（２，５−ジブロモベンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエート、油状物、（化合物４Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（２−（２，５−ジブロモベンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエート、融点１０３℃、（化合物４Ｃ）に転化した。

ｄ）　メチル＋２−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルチオ〕フェニル）アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−＋２−　（２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルチオ〕フェニル）プロブ−２−エノエート、融点１２６〜７℃、（化合物５Ａ）に転化し、次いでこれをメチル３−ヒドロキシ−２−１２−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルチオ〕フェニル）プロブ−２−エノエート、油状物、（化合物５Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルチオ］フェニル）プロブ−２−エノエート、融点６７〜８℃、（化合物５Ｃ）に転化した。

ｅ）　メチル（２−（２，３，５，６−チトラフルオロペンジルチオ）フェニル】アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−［２−（２，３，５，６−チトラフルオロペンジルチオ）フェニル］プロブー２−エノエート、融点９５〜６℃、（化合物６Ａ）に転化し、次いでこれをメチル３−ヒドロキシ−２−（２−（２，３，５，６−チトラフルオロペンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエート、油状物、（化合物６Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（２−（２，３，５，６−チトラフルオロペンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエート、融点１０６〜７℃、（化合物６Ｃ）に転化した。

ｆ）メチル（２−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチルチオ〕フェニル）アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−（２−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチルチオ〕フェニル）プロブ−２−エノエート、油状物、（化合物７Ａ）に転化し、次いでこれをメチル３−ヒドロキシ−２−（２−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチルチオ］フェニル）プロブ−２−エノエート、油状物、（化合物７Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（２−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチルチオ］フェニル）プロブ−２−エノエート、融点８４〜５℃、（化合物７Ｃ）に転化した。

ｇ）メチル〔２−（ベンジルチオ）フェニル〕アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−（２−（ベンジルチオ）フェニル〕プロブー２ −エノエート、融点９３〜５℃、（化合物８Ａ）に転化し、次いでこれをメチル３−ヒドロキシ−２−［２−（ベンジルチオ）フェニル］プロプー２−エノエート、融点７８〜８０℃、（化合物８Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）− ３−メトキシ−２−（２−（ベンジルチオ）フェニル〕プロプー２−エノエート、融点７１〜４℃、（化合物８Ｃ）に転化した。

ｈ）　メチル［２−（２，６−ジクロロベンジルチオ）フェニル］アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−［２−（２，６−ジクロロベンジルチオ）フェニル〕フロブー２−エノエート、融点１２３℃、（化合物９Ａ）に転化し、次いでこれをメチル３−ヒドロキシ−２−（２−（２，６−ジクロロベンジルチオ）フェニル〕プロプー２−エノエート、融点８４〜６℃、（化合物９Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（２−（２，６−ジクロロベンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエート、融点１３４〜５℃、（化合物９Ｃ）に転化した。

ｉ）メチル（２−（（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチルチオ〕フェニル）アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−１２−（（２− 〕工ニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチルチオ〕フェニル）プロブ− ２−エノエート、融点１１５〜７℃、（化合物１０Ａ）に転化し、次いでこれをメチル３−ヒドロキシ−２−（２−［（２−フェニル−１，３−ジオキソラン− ２−イル）メチルチオ〕フェニル）プロブ−２−エノエート、油状物、（化合物１０Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−＋２−（（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル））メチルチオ〕フェニル）プロプ−２−エノエート、油状物、（化合物１０Ｃ）に転化した。

ｊ）メチル［２−（２，６−シメチルベンジルチオ）フェニル〕アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−（２−（２，６−シメチルベンジルチオ）フェニル〕プロプー２−エノエート、融点１３１〜３℃、（化合物１１Ａ）に転化し、次いでこれをメチル３−ヒドロキシ−２−［２−（２，６−シメチルベンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエート、融点１１４〜６℃、（化合物１１Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（２−（２，６−シメチルベンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエート、融点１００〜１℃、（化合物１１Ｃ）に転化した。

ｋ）メチル（２−（１−メトキシカルボニルエチルチオ）フェニル〕アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−［２−（１−メトキシカルボニルエチルチオ）フェニル］プロブー２−エノエート、油状物、（化合物１２Ａ）に転化し、次いでこれをメチル３−ヒドロキシ−２−［２−（１−メトキシカルボニルエチルチオ）フェニル〕プロプー２−エノエート、油状物、（化合物１２Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（２−（２−メトキシカルボニルエチルチオ）フェニル）プロブ−２−エノエート、油状物、ｎ’ｔｏ　１．５６０、（化合物１２Ｇ）に転化した。

実施例　２水素化ナトリウム（油中８０％の分散液２．１７ｇ）を乾燥石油エーテルで洗い、それからテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中に懸濁した。２−メルカプト− ４，４−ジメチル−５−メチレン−２−チアゾリン（１１，５ｇ）を混合物に加え、そしてこれを室温で３０分間撹拌した。メチル（α−ブロモ−ｏ−トリルフェニル）アセテート（１６，７９）を添加し、混合物を一夜撹拌した後、これを減圧下で蒸発させそしてエーテルと水との間で分配させた。有機層を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させて油を得、これをクロマトグラフィー（固定相ニジリカ、溶出液：石油中２％エーテルから石油中１０％エーテルまでの勾配溶出）により精製し、メチル〔α−（４，４−ジメチル−５−メチレン −２−チアゾリン−２−イルチオ）−０−トリル〕アセテートを得た。

この生成物（５，２１９）　、ジメチルホルムアミドジメチルアセクール（４，８ｇ）及びピリジニウムトシレートを蒸留ヘッドを頂部につけたＶｉｇｒｅａｕｘカラムを装着したフラスコ中で一緒に加熱した。混合物を９５℃で６時間油浴により加熱し、反応により生成したメタノールをゆっくり留去した。それから反応混合物を冷却し、炭酸水素ナトリウムの水性溶液で希釈しそして酢酸エチル中に抽出した。抽出液を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥しそして蒸発させて油を得これをカラムクロマトグラフィー（固定相ニジリカ、溶出液＝４＝１　ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、メチル３−ジメチルアミノ−２−〔α−（４，４ −ジメチル−５−メチレン−２−チアゾリン−２−イルチオ）−ｏ−トリル）プロプ−２−エノエート（化合物１３Ａ）を得た。

この生成物（１，０９）　、メタノール（Ｌｏｇ／）及び濃硫酸（０，１ｍ１）を混合しそして還流下で３時間加熱した。この混合物を冷却し減圧下で蒸発させ、そしてエーテルと水との間で分配させた。エーテル抽出液を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させて油状物とし、カラムクロマトグラフィー（固定相ニジリカ、溶出液：９：１　ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、メチル２−〔α−（４，４−ジメチル−５−メチレン−２−チアゾリン−２−イルチオ）−〇−トリル）−３，３−ジメトキシプロピオネート、油状物（化合物１３Ｂ）を得た。

この生成物（１００ｍｖ）と重亜硫酸ソーダをフラスコ中で蒸気浴上で加熱し、２時間の間２００ａ＋ｍＨｇに脱気した。残留物をエーテルで摩砕して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させた。生成物をエーテル／石油から再結晶させメチル（Ｅ）−２−［α−（４，４−ジメチル−５−メチレン−２−チアゾリン−２−イルチオ）−〇−トリル〕−３−メトキシプロプ−２−エノエート、融点１０１℃ （化合物１３Ｃ）を得た。

実施例　３実施例２で述べたのと同様の方法で、メチル（２−〔５−トリフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）チオメチル〕フェニル）アセテートを得、これを実施例１で述べたのと同様の方法でメチル３−ジメチルアミノ−２−＋２−　［（５４リフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）チオメチル］フェニル）プロプ−２−エノエート、融点１２２〜３℃（化合物１４Ａ）に転化した。

これをメチル３−ヒドロキシ−２−（２−（（５−トリフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）チオメチル〕フェニル）プロブ−２−エノエート、融点６９〜７２℃（化合物１４Ｂ）に転化し、ついでこれをメチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（２−（（５−）リフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）チオメチル〕フェニル）プロプ−２−エノエート、融点９７〜９９℃（化合物１４Ｃ）に転化した。

同様の方法で以下の化合物を得た。

ａ）メチル（２−［（（フェニルイミノ）（メチルチオ）メチル〕チオメチル〕フェニル）アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−［２−（［（フェニルイミノ）（メチルチオ）メチル］チオメチル〕フェニル）プロプ−２−エノエート、油状物（化合物１５Ａ）に転化し、これをメチル３−ヒドロキシ−２−（２ −［（（フェニルイミノ）（メチルチオ）メチル〕チオメチル〕フェニル）プロブ−２−エノエート、油状物（化合物１５Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）　−３−メトキシ−２−（２−（［（フェニルイミノ）（メチルチオ）メチル〕チオメチル〕フェニル１プロプ−２−エノエート、ガム状物（化合物１５Ｃ）に転化した。

実施例　４実施例１で述べたのと同様の方法で、化合物１４Ａをメチル３−ヒドロキシ−２ −〔α−（４，４−ジメチル−５−メチレン−２−チアゾリン−２−イルチオ） −ｏ−ｈリル〕アクリレート、油状物（化合物１３Ｄ）に転化し、これを次いで化合物１３ｃ、融点１旧℃に転化した。

実施例　５実施例１で述べたのと同様の方法でメチル（２−（３−メトキシベンジルチオ）フェニル〕アセテートを得、これをメチル３−ジメチルアミノ−２−（２−（３ −メトキシベンジルチオ）フェニル〕プロプー２−エノエート、融点９２〜４℃ 、（化合物１６Ａ）に転化し、次いでこれをメチル２−（２−（３−メトキシベンジルチオ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロピオネート、油状物（化合物１６Ｂ）に転化し、次いでこれをメチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（２−（３ −メトキシベンジルチオ）フェニル〕プロブー２−エノエート、融点８７〜９℃ （化合物１６ｃ）。

同様の方法で以下の化合物を得た。

メチル［２−［：（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチルチオ〕フェニル）アセテートをメチル３−ジメチルアミノ−２−［２−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチルチオ〕フェニル）プロブ−２−エノエート、融点８２〜４℃（化合物１７Ａ）に転化しこれを、メチル２−　［２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチルチオ〕フェニルｌ−３，３ −ジメトキシプロピオネート、油状物（化合物１７Ｂ）に転化し、次いでこれを、メチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−［２−（３，５−ジメチルイソキサゾール −４−イル）メチルチオ〕フェニル）プロプ−２−エノエート、油状物（化合物１７ｃ）に転化した。

実施例　６実施例２と同様の方法で：ａ）化合物８Ａをメチル２−（２−ベンジルチオフェニル）−３，３−ジメトキシプロピオネート、融点４９〜５１℃化し、そしてｂ）化合物１４Ａをメチル２−（５−トリフルオロメチルベンゾチアゾール−２ −イル）−３，３−ジメトキシプロピオネート、灰白色の固体、（化合物１４Ｄ）に転化し、次いでこれを化合物１４Ｃに転化した。

融点または屈折率の特徴を有さないエルレートエステルのＮＩＩＲスペクトルデータ化学シフトは、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）中でｐｐｍで測定される。溶媒は他の記載のない限り重クロロホルムを使用した。略号は以下の意味を有する。

ｂｒ　ブロードｄ　二重線ｍ　多重線ｑ　四重線Ｓ　−重線ｂｒ　ｓ、０Ｈ）（ｌ　Ｈ，ｓ、　＝ＣＨ）＝ＣＦｌ）３Ｂ（エノ　３．７ｇ（３Ｂ、ｓ、ｏｌＩｅ）、４−０５（２１１，ｓ、ｃＨｚ）、６．９３（１亀−ル互変異　ｄ、＝ＣＨ）、　７．０−７．６（７Ｌｔ＾ｒＨ）、　１１．８２（ＬＨ，ｄ。

柱体）Ｏ■）（重クロロホルム溶液を使用してスペクトルを得た時、少量のアルデヒド互変異性体のピークも見られた）＝ＣＩ＋）４Ｂ（ｉ）　３．７５（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、４．０５（２■、ｓ、ｃＨｚ）、６．９３（１■。

−ル互変異　ｄ、ＣＨ）、　７．０５−７．６（７Ｈ，＋＊、＾ｒ）、１１．８１（ＩＢ、ｄ。

柱体）　０１＋）（重クロロホルム溶液を使用してスペクトルを得た時少量のアルデヒド互変異性体のピークも見られた）６　Ｂ　３．７４（３Ｈ，ｓ、　０１ｅ）、　４．０２（２８，ｓ、　ＣＨｚ）、　６．９７（１［１゜■、＾ｒ■）、　７．００（ｌ［１，ｄ、＝ＣＨ）、　７．１６（ＬＨ，（ＡｒＨ）。

７、２７（２Ｂ、　Ｌ＾ｒＨ）、７．３３（ＬＩＴ、ｍ、＾ｒ１１）、１１．８１（ｌｌ’ｌ、　ｄ、　０１１）ＨｅｔＨ）、７．０−７．２（４Ｈ，ｓ、ＡｒＨ）、７．６０（１■、ｓ。

−Ｃ１’ｌ）７　Ｃ２，７３（３■、ｓ、Ｈｅｔｌｌｅ）、　３．７８（３■、ｓ、０１ｌｅ）、４．１７（２［１，ｓ、Ｃ［Ｉｚ）、　６．８０（ＬＨ，ｓ、Ｈｅｔｌｌ）、　７．０６（ＩＥＩ、ｓ。

＝ＣＩ＋）、　７．１−７．４（４１］、ｍ、＾ｒｔｌ）、１１．８６（１８，ｄ、０Ｈ）１０Ｃ３，３５（２１’１．Ｓ、Ｃ１１２）、３．６７（３８，ｓ、０１ｅ）、３．６７（３Ｈ。

Ａｒｃ）、７．５２（２８１，＾ｒｔｌ）、１１．８７（ｉｌｌ、ｄ、ＯＨ）化合物１−１７Ａ、１−１７Ｂ、１−４Ｃ１８Ｄ、１３Ｄ及び１４Ｄは新規化合物であり本発明の一つの実施態様を形成する。

実施例　７実施例１と同様に、メチル（２−メチルフェニル）アセテートをメチル（Ｅ）− ３−ジメチル−アミノ−２−（２−メチルフェニル）プロプ−２−エノエート、沸点１２５〜７°１０．１ｍｍに転化し、これを冷却して結晶性固体、融点４８〜４９℃を得た。そしてこれを実施例１と同様の方法でしかしアンバーリスト１５の代りにアンバーライトｌＲ１２０樹脂を用いて加水分解し、メチル（Ｚ）− ３−ヒドロキシ−２−（２−メチルフェニル）プロブ−２−エノエートを油状物として得、これは以下のＮＩＩＲスペクトルデータを有していた＋２．１５（３Ｂ、ｓ、１ｉｅ）、３．６７（３Ｂ、ｓ、ｃｏ、１ｌｅ）。

７、０−７．４（５１１，ｍ、＾ｒ■及び−Ｃ１，）、　１１．８（Ｉｌｌ、ｄ、ＯＲ）。

試験実施例Ａ以下の一つまたはそれ以上に対して化合物の活性を評価した。

Ｂｏｔｒｙｔｉｓ　ｃｉｎｅｒｅａ　：　ト？トの灰色糸状菌（ＢＣ）Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ　ｖｉｔｉｃｏｌａ　：　ツる植物のべと病菌（ＰＶ）Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ　ｏｒｙｚａｅ　：イネ枯れ病（ＰＯ）Ｖｅｎｔｒｉａ　１ｎａｅｑｕａｌｉｓ：りんご施皮（ＶＩ）湿潤剤を含む所望の濃度の化合物の水性溶液または分散液を試験植物の茎の基部に噴霧または浸すことにより適用した。それからこれらの植物に適当な、試験病原体を植え付け、そして植物の生長及び疾病の進展を維持するのに適した制御された周囲条件下で植物を保持した。

適当な時間の後、葉表面の感染の程度を目視により評価した。化合物は、もしそれらが５００ｐｐｍ（Ｗ／Ｖ）かそこらの濃度で疾病を５０％以上制御するようなら活性であると考えられる。化合物ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ，８Ｂ、ＩＩＢ、１３Ａ、１３Ｂ、１３Ｄ、１４Ａ、１４Ｂ、１５Ａ及び１５Ｂｉ；ｌＶｉ；：対シテ活性であり、化合物ＩＣ１８ＢＳＩＩＢ、１３Ａ、　１３Ｄ、１４Ａ、１４Ｂ及び１５ＡはＰＯに対して活性であり、化合物ｌＡ１１Ｂ、６Ａ、９Ｂ、１３Ｂ及び１６ＢはｖＩに対して活性であり、そして化合物９Ａ及び１７ＡはＢＣに対して活性であった。

補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成４年５月１５日

Claims

【特許請求の範囲】

１．式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）（式中、Ａｒはアリールであり、Ｒ１及びＲ２はアルキルである）の化合物を製造するにあたって、式ＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）（式中、Ｚは二置換アミノ基である）の化合物を反応させて、ａ）好ましくは、酸性条件下で、アルコール、Ｒ２ＯＨを用いて、式ＩＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）の化合物とし、これを次いで脱アルカノール化するか、またはｂ）酸性条件下で加水分解させて、式ＩＶ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）の化合物とし、これを次いでアルキル化して、式Ｉの化合物を製造する方法。
２．Ｒ１及びＲ２がメチルである請求項１に記載の方法。
３．式ＩＩの化合物がホルムアミドアセタールと式ＶＡｒ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ１の化合物を反応させて得られる、請求項１または２に記載の方法。
４．ホルムアミドアセタールがジアルキルホルムアミドジアルキルアセタールである請求項３に記載の方法。
５．ジアルキルホルムアミドジアルキルアセタールがジメチルホルムアミドジメチルアセタールである請求項４に記載の方法。
６．工程（ｂ）中の加水分解が酸性イオン−交換樹脂の存在下で実施される、前記請求項のうちいずれか一項に記載の方法。
７．工程（ｂ）中の加水分解が０〜５０℃の温度で実施される前記請求項のうちいずれか一項に記載の方法。
８．Ａｒがａ）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｗは、Ｒ−（ＣＨ２）ｍ−Ｘｐ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎは０または１、ｍは０〜１８、ｐは０または１、ＸはＳ、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ４であり、ここで、Ｒ４は水素、アルキルまたはアシルであり、Ｒはアリール、複素環、複素環式（チオ）カルボニル、アルキル、アルケニル、アルキニル及びＮ−置換イミノメチル、ヘテロサイクリリデンメチルであり、これらのすべての基は、場合により置換されているものとする）のフェニル基；ｂ）場合により置換されているヘテロアリール基で、このヘテロアリール基はそれに場合により置換されている炭素環または複素環が縮合されているもの；またはｃ）場合により置換されているフェニル基で、このフェニル基はそれに場合により置換された炭素環または複素環が縮合されているものである前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
９．Ａｒが請求項８で定義した通りであり、但しＷはメチルではなく、場合によりハロゲンまたは置換されたカルボニルオキシ基で置換された請求項１で定義した式ＩＩの化合物。
１０．Ａｒが請求項８で定義した通りであり、但しＷはメチルではなく、場合によりハロゲンまたは置換されたカルボニルオキシ基で置換された請求項１で定義した式ＩＩＩの化合物。
１１．Ａｒが請求項８で定義した通りであり、但しＷはメチルではなく、場合によりハロゲンまたは置換されたカルボニルオキシで置換された請求項１で定義した式ＩＶの化合物。
１２．Ｚがジアルキルアミノである請求項９に請求された式ＩＩの化合物。
１３．ジアルキルアミノがジメチルアミノである請求項１２に記載の化合物。