JPH05502232A - スクラレオリドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 スクラレオリドの製造方法 本発明は、スクラレオールからスクラレオリドを製造する為の方法に関する。

８α、１２−オキシド−１３，１４，１５，１６−チトラノルラブダン［アムブ ロクサン（Ａ　５ｂｒｏｘａｎ）　（商標）］は、非常に価値のあるアンバーの 香水であり、マツコラクジラの代謝分泌物であるアンバーグリース中に見られる ［ウルマンズ・エンチクロペディー・デア・テヒニンエン１ヘミ−（Ｕｌ１ｍａ ｎｎ’ｓ　ＥｎｃｙｋｌｏｐＭｄｉｅ　ｄｅｒ　ＴｅｃｈｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅ ｍｉｅ）、第２０巻、２８３頁、フエアラーク・ヘミ−・ヴアインハイム（Ｖｅ ｒｌａｇ　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）、１９８１コ。アムブロクサン（ 商標）は、スクラレオールがら米国特許第３０５０５３２号に従った二段階の酸 化と、次いで形成したスクラレオリドの還元により合成できる。二段階の酸化工 程においては、最初にスクラレオール（１）をアルカリ性反応条件下で過マンガ ン酸カリウムによって酸化次いでカリウムマンガネートまたはクロム酸のどちら がで酸化する。

得られた酸化生成物はスクラレオリドとアセトキン酸の混合物であり、これをケ ン化し、完全に環化させてスクラレオリト（４）を形成する。しかしこの方法の 欠点は、酸化第二段階の反応時間が長いということである。米国特許第３０５０ ５３２号の実施例に従うと、約１９．５時間を要する。

更に、ドイン特許第３６１００６３号では、スクラレオールを酸存在下、例えば ｐ−トルエンスルホノ酸の存在下において過酸化水素により酸化し、ヒドロ過酸 化物を形成することかできるとしており、このヒドロ過酸化物からは酸化還元系 、例えばＦｅ５０．／Ｃμ（ＯＡｃ）、によってアムブロクサン（商標）か調製 できる。この方法においても、酸化段階の反応時間は長く、７日間を要する。

従って、本発明が解決しようとする問題は、長い反応時間を必要としない、スク ラレオリドの製造方法を提供することである。反応時間の短縮は、米国特許第３ ０５０５３２号に記載の方法によって得ることのできるスクラレオリドと少なく とも同程度の収率を伴っていなければならない。

驚くべきことに、第一段階において、スクラレオールを、ルテニウム化合物の存 在下の次亜塩素酸塩によって、あるいは過マンガン酸カリウムによる米国特許第 ３０５０５３２号の方法のどちらかによって酸化し、第二段階において、得られ たヒドロキシケトンを過酸および／またはその塩によってさらに酸化しスクラレ オリドを形成した場合に、反応時間は著しく短縮した。

従って、本発明は、第一段階において、スクラレオールをルテニウム化合物の存 在下の次亜塩素酸塩によって、あるいは過マノカッ酸カリウムによる既知の方法 のどちらかによって酸化し、ヒドロキシケト４２および／またはエノールエーテ ル旦を形成し、第二段階において、ヒドロキシケトンえおよび／または二／−ル エーテル式を過酸および／またはその塩によってさらに酸化し、スクラレオリド を形成することを特徴とする、スクラレオールからスクラレオリドを製造する為 の、二段階から成る方法に関する。　一本発明の方法においては、スクラレオー ルを、次亜塩素酸のアルカリ金属および／またはアルカリ土類金属塩、例えば次 亜塩素酸ナトリウムおよび／またはカル／ラムによって、ルテニウム塩、例えば ルテニウムジオキシドおよび／またはルテニウムトリクロライドの存在下におい て、０〜４０℃にて酸化し、ヒドロキシケトン］および／またはエノールエーテ ル３を形成することかできる。相聞移動触媒、例えばテトラブチルアンモニウム クロリドのようなアンモニウム化合物の存在下において反応させることも有用で ある。スクラレオールは反応条件下で不活性である溶媒、例えばメチレンクロリ ドおよび／または／クロへ牛サンに、好ましくは０．１−１０モル％の、より好 ましくは０５〜３モル％のルテニウム化合物と共に、好ましくは０〜２０モル％ の、より好ましくは０〜１０モル％の相聞移動触媒（全てスクラレオールに対す るモル％）と共に溶解する。好ましくは使用するスクラレオールの量に対して４ ００〜１０００モル％、より好ましくは６００〜８００モル％の次亜塩素酸塩を 含み、好ましくは使用するスクラレオールの量に対して０〜５００モル％、より 好ましくは１００〜５００モル％アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウ ムおよび／または水酸化カリウムを含む水溶液を先の溶液に添加する。反応終了 時に、酸、例えばギ酸、酢酸、塩酸、および／または硫酸を反応混合物に添加し て、形成したヒドロキシケトンから対応するエノールエーテルを形成せしめる。

欠いて、有機相は水相から分離し、それ自身既知である方法によって処理し、溶 媒は留去する。

スクラレオールの別の酸化方法は、米国特許第３０５０５３２号に従ったスクラ レオールに対する過マンガン酸カリウムの添加である。この場合スクラレオール は、使用するスクラレオールの量に対して好ましくは３００〜６００モル％、よ り好ましくは３５０〜５５０モル％の過マンガン酸カリウムと、水溶液の状態で 反応する。

反応は２０〜４０’Ｃの範囲の温度における激しい撹拌によって行う。

反応終了時に二酸化マンガンを除去する為に、反応混合物を酸、例えば硫酸によ ってｐＨ２に調整し、次いで５〜１０″Ｃにて二酸化マンガンか完全に溶解する までＳＯ２を導入するか、あるいは有機溶媒、例えば／エチルエーテル、メチレ ンクロリドまたはトルエン（こよる抽出のとちらかを行う。

上記２種類の方法のうちの１つによって得られたヒドロキシケトン２および／ま たはエノールエーテルリは、過酸および／またはその塩によって１０〜６０’Ｃ の１Ｍ度にて酸化し、スクラレオリドを形成する。（この酸化段階の前に、ヒド ロキシケトンは所望により酸、例えばギ酸、酢酸、塩酸および／または硫酸によ ってエノールエーテル旦に転化しておいてもよい。）適当な過酸および／または 過酸塩の例は、ギ酸と過酸化水素からその場で好ましく生成する過ギ酸、過酢酸 、モノペルオキ／フタル酸、モノペルオキ／フタル酸マグネシウムおよび／また はｍ−クロロ過安息香酸である。過酸および／または過酸塩は、好ましくは使用 するヒドロキシケトンおよび／またはエノールエーテルの量に対して１００〜５ ００モル％、より好ましくは１００〜３００モル％使用する。酸化終了時に、酸 化生成物をアルカリ、例えば水酸化ナトリウムおよび／またはメタノール性ＫＯ Ｈによってケン化し、非ケン化成分はそれ自身既知の方法によって除去する。酸 性化後、形成したオキ／酸は、濾去し、次いで１３０〜１６０°Ｃの温度におい て環化し、スクラレオリドを形成する。

従来の方法より顕著に短い反応時間でも、本発明の方法によるスクラレオールか らのスクラレオリドの製造には十分であった。例えば、本発明の方法の酸化第二 段階は約３時間で済むが、米国特許第３０５０５３２号に記載の方法の酸化第二 段階は、実質上同量のスクラレオールを使用した場合、約１９〜２０時間髪する 。スクラレオリドの収率は、スクラレオールに対して６５〜７０％であり、従来 の技術の方法と少なくとも同程度であった。

スクラレオール１２３．２ｇを、テトラブチルアンモニウムクロリド１１．８ｇ およびＲｕＯ，１２ｇと共に、メチレンクロリド５００ｍ１に溶解した。水酸化 ’ｔナトリウム２ｇを次亜塩素酸ナトリウム（１２，６重量％）１５３０ｇに溶 解し、この溶液を、先の混合物に対して３時間かけて滴下した。冷却により温度 を２５°Ｃ以下に保った。

処理の為、次に３７重１％の塩酸を反応混合物に添加した。水相をメチレンクロ リドによって２回抽出し、有機相を集めて硫酸ナトリウムによって脱水し、溶媒 は減圧下に留去したところ、９３．４ｇの混合物か残り、ガスクロマトグラフィ ーの測定では８９３％のエノールエーテルを念んでいた。収率は８０％であった 。

エノールエーテルの酸化とスクラレオリドの形成二／−ルエーテル（純度８９． ３％。ガスクロマトグラフィーにて測定）９３．４ｇを、キ酸１０００ｍｌに加 える。冷却により温度を４０°Ｃ以下に保ちながら、過酸化水素水（３０重量％ ）ｌ　１５ｇを滴下した。３時間撹拌後、反応混合物はノエチルエーテルによっ て抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、次いてエーテルを留去した。得られた残渣 は、水酸化カリウム６６ｇを水９０ｍ１とメタノール９００ｍ１に溶解した溶液 の中で３時間還流させた。次いでメタノールは留去し、残虐を２ｇの水に溶解し 、その溶液を２．５ｇのへ牛サンで抽出し、２０重量％の硫酸によって水相のｐ Ｈを２に調整した。

沈澱したヒドロキシ酸を濾去し、乾燥させた後、１４５°Ｃにて加熱し、水の除 去により環化させ、スクラレオリドを形成させた。

へ牛サンから再結晶させた後、スクラレオリドの収率は、スクラレオールに対し て６５％であった。

要約書 本発明は、スクラレオールからスクラレオリドを製造する為の、二段階から成る 方法に関する。

国際調査報告 国際調査報告

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. １．第一段階において、スクラレオールをルテニウム化合物の存在下の次亜塩素 酸塩によって、あるいは過マンガン酸カリウムによる既知の方法のどちらかによ って酸化し、ヒドロキシケトン２および／またはエノールエーテル３を形成させ 、第二段階において、ヒドロキシケトン２および／またはエノールエーテル３を 、過酸および／またはその塩によってさらに酸化しスクラレオリドを形成させる ことを特徴とする、スクラレオールからスクラレオリドを製造する為の、二段階 から成る方法。
2. ２．第一段階において、スクラレオールを、好ましくは０．１〜１０モル％の、 より好ましくは０．５〜３モル％のルテニウム塩の存在下で、好ましくは４００ 〜１０００モル％、より好ましくは６００〜８００モル％の次亜塩素酸のアルカ リ金属および／またはアルカリ土類金属塩によって、あるいは３００〜６００モ ル％の、好ましくは３５０〜５５０モル％の過マンガン酸カリウム（全てスクラ レオールに対するモル％）によって酸化することを特徴とする請求項１に記載の 方法。
3. ３．スクラレオールの第一段階での酸化を、０〜２０モル％の、好ましくは０〜 １０モル％の相間移動触媒（全てスクラレオールに対するモル％）の存在下にお いて、次亜塩素酸塩によって行うことを特徴とする請求項１または２に記載の方 法。
4. ４．１００〜５００モル％の、好ましくは１００〜３００モル％の過酸および／ または過酸塩（全てヒドロキシケトンおよび／またはエノールエーテルに対する モル％）を、第二段階において使用することを特徴とする請求項１〜３のいずれ かに記載の方法。
5. ５．過ギ酸、過酢酸、モノペルオキシフタル酸、ｍ−クロロ過安息香酸および／ またはモノペルオキシフタル酸マグネシウムを過酸および／または過酸塩として 使用することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の方法。