JPH05504337A - 新規な化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規な化合物 本発明は、抗菌および抗マイコプラズマ活性を存する新規な種須の化合物、それ らの製造方法、並びにヒトおよび動物用医薬についてのそれらの使用と、更には そのような化合物の製造において使用する中間体に関する。

次の式（Ａ）で示される化合物、ムビロシン（Ｍｕｐｉｒｏｃｉｎ）は、Ｈ Ｈ （Ａ） ダラム陽性菌、インフルエンザ菌（Ｈ，１ｎｆｌｕｅｎｚａｅ）　、レジオネー ラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）およびマイコプラズマに対して良好な活性を示す。

これは、局所製剤として、ビーチャムグループ（Ｂｅｅｃｈａｍ　Ｇｒｏｕｐ） 　ｐ、　１．ｃ、によりバクトロパン（Ｂａｃｔｒｏｂａｎ）なる商標名で市販 されている。しかしながら、ムビロシンは、生体内で急速に次の式（Ｂ）で示さ れる不活性な化合物、モン酸（ｍｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）に加水分解される。

これまで酵素による加水分解について、ムピロシンの代謝における不安定性を改 善するために様々な提案がなされてきた。

従って過去においては、このエステル官能基に対する様々な修飾の効果か研究さ れてきた。例えば、この官能基の複素環誘導体による置換（ＥＰ−Ａ−００８７ ９５３およびＥＰ−ＡＯＩ２３５７８．ビーチャムグループ）、アミドによる置 換（米国特許ＩＥ４３１２７６４．ビーチャムグループリミテッド、ＥＰ−０− ０２９６６５）またはケトン、特にアルキルケトンによる置換（Ｃｏｕｌｔｏｎ ｅｔｅｔ、ａｌ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ。

１９８２、７２９）が行われた。より最近では、クラインらがフェニルケトンの 報告を行った（１９８８年６月トロントで開催された第三同化アメリカ化学会議 （ｔｈｅ　Ｔｈ１ｒｄ　ＡｎｎｕａｌＣｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｎｇｒｅｓｓｏｆ Ｎｏｒｔｈ、　Ａｍｅｒｉｃａ）においてポスターにより発表、その後Ｊ、Ｍｅ ｄ、　Ｃｈｅｍ、　１９８９．３２．１５１に発表）。この誘導体の活性（一連 の黄色ブドウ球菌株に対するＭＩＣ値で判定）は、しかしながらムピロシンと比 べて低下していた。さらに、実験シリーズの範囲を、置換されたフェニルケトン を含むように広げたとき、−個の４＝フツ素置換基がほとんど活性に影響を与え ないが、さらにフッ素置換を行えば活性は低下し、一方、２，４．６−トＩＪメ チル置換で活性は劇的に低下することが分かった。生体内での安定性に関する情 報は、しかしながら全く提供されなかった。

驚くべきことに、今やフェニル置換の他の様式と共に、増強された生物学的側面 全体が観察できることが明らかとなった。

従って本発明は次の式（Ｉ）で示される化合物を提供する。

ここで、Ｒｏは置換されたフェニル基を示すか、ただし次の化合物、４−フルオ ルフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン、２．４．６−ドリフルオルフエニ ルー１−ノルセン−２−イルケトン、２，３，４，５．６−ベンタフルオルフエ ニルー１−ノルセン−２−イルケトンおよび２，４．６−ドリメチルフエニルー ｌ−ノルモン−２−イルケトンは除かれる。

Ｒｏのフェニル基のための適切な置換基は、例えばヒドロキシ、メルカプト、ウ レイド：アミノ：ハロゲン、ンアノ、ニトロ：ホルミル：式−ＸＩ　Ｒ＠、　Ｙ Ｉ　Ｒ１１−Ｘ’　−Ｙ’　−Ｒ’　、−Ｙ’　−Ｘ’−Ｒ＠、−Ｘ’　−Ｙ’ 　−Ｘ”−Ｒ“またはＲ１である基（ここでＸｌおよびＸｔは同一でも異なって いてもよく、それぞれＯ，Ｓ、　ＮＨまたＮＲ’から選ばれ、ＹｌはＣＯまたは ＳＯ２から選ばれ、そしてＲ＠およびＲ７は同一でも異なっていても良く、それ ぞれ（Ｃ，−、）アルキル、（Ｃ，、）シクロアルキル、（Ｃ，−、）アルケニ ル、（Ｃ１−、）シクロアルケニル、（Ｃ，、）アルキニル（これらの各々は場 合によっては置換されていても良く）、アリールまたはへテロシクリル、基−（ ＳＯ）Ｒ’（ここでＲ＠は上記に規定した通りである）：基−ＹｔＲＩＲ１０（ ここでＹ２はＮ、ＮＣＯまたはＮＳＯ，であり、　Ｒ１およびＲＩＯは場合Ｉこ よっては置換されていてもよい（Ｃ，、）アルキレン鎖を形成し、これには場合 によってはＯ９ＳまたはＮＲ”（Ｒ’は上記に規定した通りであるが介在しても よい）；基、−Ｃ（Ｘ”　’）Ｈまたは−Ｃ（Ｘ”　）Ｒ”　（ここでＸｌは＝ ＮＯＨ，＝ＮＯＲ’または＝ＮＮＲ”　Ｒ’であり、Ｒ“およびＲ１は上記に規 定した通りである）：または二価の基Ｙ’　（この　Ｙ３はこれか結合している フェニル基の二個の炭素原子と一緒になって複素環式環または炭素環式環を成す る）である。

Ｒｏのフェニル基は、五個まで置換基をもっことができるが、適切には三個まで で、好ましくは二個までであり、理想的には一個である。基Ｒ０においては、好 ましくは、フェニル基の置換基のうち一個だけが、当該ケトンのカルボニル基に 対してオルトの位置にある。適切にはケトンのカルボニル基に対して、置換基は パラの位置にある。

好ましくは、置換基の一つがフルオルである場合は、Ｒｏのフェニル基は少なく とも一個の、フルオルでない他の置換基を有する。

Ｒ’のフェニル基のための置換基は、適切には、ハロゲンヒドロキシ；アミノ： ウレイド：シアノ：ホルミル；場合によって置換されていしもよい（Ｃ，、）ア ルキル：　（Ｃ，−、）アルケニル；　（Ｃｔ−、）アルキニル：ヘテロアリー ル、基−○Ｒ＠、−ＳＲ″、−ＮＨＲ’　もしくは−ＮＲ’　Ｒ’、−ＮＨＣＯ Ｒ”　、−ＣＯＲ＠、−（Ｓｏ）Ｒ＠、−３ｏ、Ｒ＠、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ，− （Ｃ＝ＮＯＲ’　）Ｈｌ−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ″、−Ｃ（＝ＮＯＲ＠　）Ｒ７、− Ｃ（ＮＮＲ’　Ｒ”Ｉ　（ここでＲ１およびＲ７は上記に規定した通りであり、 各々は好ましくは、場合によって置換されていてもよい（Ｃ７−、）アルキルで ある）、および基−Ｓｏ、ＮＲ’　Ｒ”である基（ここでＲ″およびＲ”は上記 に規定された通り）である。

好ましくは、二個の基Ｙ３は、１．　２−の位置関係にある二個の炭素原子に結 合している。

代表的には、二価の基Ｙ３はＲ″′のフェニル基のための一価の置換基から水素 原子を除くことにより形成できる。またそれに代えて、Ｙ′はＲｏのフェニル基 のための二個の一価置換基から形成しても良い。この場合の二個の一価置換基は 、同一でも異なっていても良く、各々から水素原子を除くことによって結合でき る。

二価の基Ｙ３の例には、（Ｃ，、）アルキレンジオキシ（例えばメチレンジオキ シ）および−（ＣＨ＝ＣＨ）ＮＨ−である基（例えばＲｏがインドリルであるよ うなもの）が含まれる。

この中で用いられる場合には、“アリール”という用語は、特に規定されない限 り、場合によっては五個まで、好ましくは三個の置換基まで置換されているフェ ニルまたはナフチルを含む。

この中で用いられる場合には、“ヘテロシクリル”または“複素環”という用語 は、単一または融合した芳香環もしくは非芳香環を含み、それらは環内に酸素、 窒素および硫黄から選ばれる四個までの異なる原子を含み、場合によっては三個 まての置換基によって置換されている。適切には、複素環は４から７個、好まし くは５から６個のリング原子から成る。

この中で用いられる場合には、”へテロアリ−ノビという用語は、芳香族複素環 または環状系で、好ましくは各項に５から６個のリング原子を有するものを含む 。

この中で用いられる場合には、ハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素また はヨウ素を指す。

場合によって置換されると上記に規定された基のための置換基、例えばアルキル 、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリールまた はへテロシクリルは、以下のものを含む。

（ａ）ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、フタルイミド、ホルミル、カルボキ シ、カルボン塩、スルホ、スルホン酸塩またはオキソ。

（ｂ）アミノ、イミノ、ヒドラジノ、ヒドラジノ、ウレイド、グアニジノ、カル バモイルまたはスルホンアミド。これらの基の各々において、窒素は、下記の（ ｄ）、（ｅ）および（ｆ）に挙げた基から選ばれる一つ又は二つの基（これらは 固−でも異なっていても良い）によって、場合によってさらに置換されていても 良い。

（Ｃ）ヒドロキシ、オキシイミノ、ヒドロキシモイル、ベンゾヒドロキシモイル またはメルカプト。これらの基の各々において、水素は、下記の（ｄ）、（ｅ） および（ｆ）に挙げた基の一つによって、置き換えられていても良い。

（ｄ）Ｒ’である基。ここでＲ２は、アリールまたはヘテロングリルを表す。

（ｅ）Ｒ’である基。ここでＲ′″は（Ｃ，−、）アルキル、（Ｃ，、）シクロ アルキル、（Ｃ，−、）アルケニル、ＣＣ、−、）シクロアルケニルまたは（Ｃ ，、）アルキニルで、これらの各々は、場合によって（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、 （ｄ）および（ｆ）から選ばれる三つまでの基（同一であっても異なっていても 良い）によって置換されていても良い。

（ｆ）Ｒ’　Ｃ０−１Ｒ’　０ＣＯ−１Ｒ＠Ｃ０−１Ｒ”　０ＣＯ−１Ｒ’　５ Ｏ−１ＲνＳＯ，−１Ｒ’　５Ｏ−１Ｒ＠ｓｏｗ−である基。ここでＲ′および Ｒ＠は、（ｄ）および（ｅ）にそれぞれ規定された通りである。

アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニルまたはアルキニル基 のための適切な置換基は、例えば／”ｔロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、カル ボキシ、（ＣＩ−＝）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ ー（Ｃ，、）アルキルカルバモイル、スルホ、スルファモイル、モノ−もしくは ジー（Ｃ，、）アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−もしくはジー（Ｃ，、 ）アルキルアミノ、アシルアミノ、ウレイド、（Ｃ，、）アルコキシカルボニル アミノ、２，２．２−トリクロルエトキシカルボニルアミノ、アリール、ヘテロ シクリル、ヒドロキシ、（Ｃ，、）アルコキシ、アシロキシ、オキソ、アシル、 ２−テノイル、（Ｃ，−、）アルキルチオ、（Ｃ，−、）アルキルスルフィニル 、（Ｃ，、）アルキルスルフォニル、ヒドロキシイミノ、（ＣＩ−＝）アルコキ シイミノ、ヒドラジノ、ヒドラジノ、ベンゾヒドロキソモイル、グアニジノ、ア ミツノまたはイミノアルキルアミノを含む。

アリール基のための適切な置換基は、例えばハロゲン、シアノ、（Ｃ，、）アル キル、フェニル、（Ｃ，−、）アルコキシ、ハロ（Ｃ，、）アルキル、ヒドロキ シ、アミン、モノ−もしくは−ジ（Ｃ，、）アルキルアミノ、アシルアミノ、ニ トロ、カルボキシ、（Ｃ，、）アルコキシカルボニル、（Ｃ，−、）アルコキシ カルボニル（Ｃ，、）アルキル、（Ｃ，−、）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ ，、）アルキルチす、（Ｃ，−、）アルキルスルフィニル モイル、モノ−もしくはジー（Ｃ．、）アルキルスルファモイル、カルバモイル およびモノ−もしくはジー（Ｃ．、）アルキルカルバモイルを含む。

ヘテロシクリル基のための適切な置換基は、例えばハロゲン、（ＣＩ−ｓ）アル キル、（Ｃ，−、）アルコキシ、ハロ（ＣＩ−、）アルキル、ヒドロキシ、アミ ノ、モノ−もしくはジー（Ｃ１−、）アルキルアミノ、カルボキシ、（Ｃ．、） アルフキジカルボニル、（Ｃ，−、）アルコキシカルボニル（Ｃ１−、）アルキ ル、アリールまたはオキソを含む。

式（Ｉ）の化合物は便宜的に、“（ｌ−ノルセン−２ーイル）ケトン”と名付け ることかてきる。ノルモニルは、次の式％式％） ヒドロピラン−２−イルツー２−メチルプロプ−１　（Ｅ）−エニルラジカルの 俗称である。

式（１）の化合物において、そのノルモニル部分のキラル中心の各々の絶対およ び比較立体化学は、モン酸Ａ　（ｍｏｎｉｃ　ａｃｉｄＡ）の対応する部分にお けるそれと同しであろうということは、理解されることであろう。更に、式（Ｉ ）の化合物において、Ｒ０基は一つまたは二つ以上のキラル中心を含むことがで きるということも、又理解できるであろう。本発明は、そのようなすべての可能 な異性体を包含する。

本発明の式（１）の化合物は医薬組成物における使用を目的としているので、そ れらは、いずれも十分に純粋な形で、例えば少なくとも純度５０％、より適切に は少なくとも純度７５％、そして好ましくは少なくとも純度９５％（％は重量／ 重量を基にしたものである）で提供されるということは理解できることである。

式（Ｉ）の化合物の不純物を含む調製物は、医薬組成物において使用される、よ り純粋なものを製造するために使用できる。本発明の中間化合物の純度は必ずし も重要ではないか、式（Ｉ）の化合物に関しては、十分に純粋なものが好ましい ことは、容易に理解されよう。好ましくは、可能な場合はいつでも、本発明の化 合物は結晶形で得られる。

本発明の化合物のあるものを有機溶媒から結晶化、または再結晶化させる場合に は、結晶化の溶媒は結晶生成物中に存在していても良い。本発明は、このよ・う な溶媒化合物をその範囲内に含むものである。同様に本発明の化合物のあるもの は、水を含む溶媒から、結晶化され、または再結晶化されても良い。そのような 場合には、水和の水が形成されても良い。本発明は、凍結乾燥のような工程によ って生じ得る不定量の水を含む化合物と同様、化学量論的な水化物もその範囲内 に含む。

本発明の範囲内の化合物の例には、以下のものが含まれる。

ｐ−パラメトキシフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン、ｍ−メトキシフェ ニル−１−ノルセン−２−イルケトン、３、４−メチレンジオキシフェニル−１ −ノルセン−２−イルケトン、 １−ノルセン−２−イル−ｐ−メチルチオフェニルケトン１−ノルセン−２−イ ル−ｐ−メチルスルフィニルケトンｐ−ヒドロキシフェニル−１−ノルセン−２ −イルケトン、ｐ−ジメチルアミノフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン、 ｐ−メチルスルフォニル− ４−シアノフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン、３−フルオル−ｐ−メト キシフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン ２−メトキシフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン４−ヒドロキシメチルフ ェニル−１−ノルモンー２−イルケトン ４−ホルミルフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン４−アセチルフェニル− １−ノルセン−２−イルケトン４−（２−ヒドロキシエトキシイミノメチル）フ ェニル−１−ノルセン−２−イルケトン、 ４−（４−ヒドロキシブトキシイミノメチル）フェニル−１−ノルセン−２−イ ルケトン、 ４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル−１−ノルセン−２−イルケトン、 １−ノルセン−２−イル−４−（ピロリジン−１−イルスルフォニル）フェニル ケトン、゛ ４−（２−ヒドロキシエトキン）フェニル−１−ノルセン−２−イルケトン、 ４−メチルチオメトキシフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン、 ４−（１−ヒドロキシイミノ）エチルフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン 、 ５−インドリル−１−ノルセン−２−イルケトン、２−ヒドロキシフェニル−１ −ノルセン−２−イルケトン、４−ヒドロキシイミノメチルフェニル−１−ノル セン−２−イルケトン、 ４−メトキシイミノメチルフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン、 １−ノルセン−２−イル−４−プロピルチオフェニルケトン、４−プロピルスル フィニルフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン 抽出す小トハオＩ−ｒ＋−？′Ｓ奴スジ４−プロピルスルフォニルフェニル−１ −ノルセン−２−イルケトン ４−メチルスルフィニルメトキシフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン、 ４−メチルスルフォニルメトキシフェニル−−イルケトン、 ｐ−アミノフェニル−ｌ−ノルセン−２−イルケトン、■ーノルモンー２ーイル ーｐーウレイドフェニルケトン、ｐ−エチルアミノフェニル−１−ノルセン−２ −イルケトン、１−ノルム−２−イル−ｐ−プロパンアミドフェニルケトン、ｐ −イミダゾルー４（５）−イル　フェニル−１−ノルセン−２−イルケトン、 ｌ−ノルセン−２−イル−ｐ−ピリミジン−４−イル　フェニルケトン、 ｐ−エチニルフェニル　１−ノルセン−２−イルケトン、■ーノルモンー２ーイ ル　ｐ−トリフルオルメチルフェニルケトン、 ｐ−エチニルフェニル　ｌ−ノルセン−２−イルケトン、ｐ−１−メチルイミダ ゾルー４−イル　フェニル−！ーノルモンー２ーイルケトン、 ｐ−１−メチル　イミダゾルー５〜イル　フェニル−１−ノルセン−２−イルケ トンおよび ｐ−エチルフェニル　ｌ−ノルセン−２−イルケトン。

本発明の化合物は、α，βー飽和ケントの製造のための既知の方法によって製造 できる。これらの方法のあるものは、そのｓ１喜ホナーｌ＋−６専（喜トナ 掴ａ）ものより虐ワノ−ごめつフ。

適切には、式（Ｉ）の化合物は、次の式（ＩＩＩ）で示される化合物（ここてｚ ’　、ｚ’およびＺ′Ｊは同一または異なっており、そして各々は水素もしくは ヒドロキシル保護基、またはその誘導体であってそのカルボキシル基か活性化さ れているものである）を、有機金属試薬で処理し、 ○Ｚ３ そしてその後必要ならば一切のヒドロキシル保護基を除去することから成る方法 で調製することかできる。

適切な有機金属試薬には、以下のものが含まれる。

（ｉ）その式かＲ’　ＭｇＸ’であるグリニヤール試薬。ここでＲｏは式（Ｉ） について規定した通りで、Ｘ４は塩素、臭素またはヨウ素を表し、その反応は、 場合によっては触媒として銅（Ｉ）の存在下に実施しても良い。

（■）その式かＲ’Ｌｉである有機リチウム試薬。ここでＲ’は式（Ｉ）につい て規定された通りである。

（伍）その式かＲ’ＭｎＣ１である有機マンガン試薬。ここでＲｏは式（Ｉ）に ついて規定された通りである。

（ｉｖ）　Ｒ”　Ｌ　ｉ−Ｃｅ　（Ｘ’）！の有機セリｒ’７ム試藁。ココテ、 Ｒｏは式（Ｉ）について規定された通りてあり、Ｘ４は塩素、有機金属試薬との 反応は、エーテル性または炭化水素溶媒中で手軽に実施できるか、その選択は当 該有機金属試薬に特異的な要求に従うものである。好ましくは、グリニヤール試 薬は、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン中で生成され、使用される。

反応は、一般には不活性気体、例えばアルゴン、または窒素中で、外気温または それ以下で実施される。反応を進行させる時間は、用いられる個々の出発物質次 第である。反応の進行は通常の方法、例えば薄層クロマトグラフ−で追跡でき、 そして反応は、生成物の最高収量が反応混合物中に存在するときに終了させるこ とができる。

カルボキシル基が活性化されている、式（ＩＩＩ）の化合物の適切な誘導体には 、例えば次の式（ＩＶ）のチオ−エステルが含まれる。

ここでｚ’，ｚ２およびＺ８は、上記に規定した通りで、下に示す部分は、 ５員環または６員環の複素環を表し、これは、その窒素原子の他にさらに酸素、 窒素および硫黄から選ばれる一つまたは二つの異種原子を含んでいても良く、さ らに置換されていても良く、またそれ自体置換されてあっても良いベンゼン環に 縮合されていても良い。

好ましいチオ−エステルは、次の式（■ａ）のものである。

Ｚ３ Ｚ１ （ＩＶａ） ここで、ｚ’　、ｚ”およびＺＳは、上記に規定した通りである。

式（ＩＶａ）の化合物は、Ｅ、　Ｊ、　Ｃｏｒｅｙおよびり、　Ａ、　Ｃ１ａｒ ｋ（Ｔｅｔｒａ−ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、１９７９，３１．２８７５）の記 載したものと類似する方法で、式（Ｉ）の化合物をトリフェニルホスフィンの存 在下で、２゜２′　−ジピリジルジスルフィドで処理して調製することかできる 。

式（Ｉ）の化合物の他の適切な誘導体には、次の式（Ｖ）の混合無水物（ここで ｚ’　、ｚ’およびＺｌは、上記に規定した通りで、Ｒ”は（Ｃ，−、）アルキ ルである）、Ｚ３ および次の式（ＶＩ）の混合無水物が含まれる。

Ｚ３ ここでｚ’、ｚ’およびＺｌは、上記に規定した通りで、Ｒ”およびＲｌｓは同 一または異なっており、各々は、例えばフェニルのようなアリール基、または例 えばエトキシのような（Ｃ，−６）アルコキシ基を表す。

さらに式（Ｉｌｒ）の化合物の適切な誘導体には、次の式（■）のアミド（ここ でＺｌ　、ＺｌおよびＺ３は、上記に規定した通りで、Ｒ”およびＲｌｓは同一 または異なっており、各々は、（Ｃ，−、）アルキル、またはＲ＋　４およびＲ １′か（Ｃ，−、）アルキレン鎖を形成する置換基である）、 （■） および次の式（■）のアミドが含まれる。

二二でｚ’　、ｚ’およびＺｌは上記に規定した通りで、Ｒ”およびＲ”は、そ れらが結合している窒素原子と共に、イミダゾリルまたはトリアゾリル環を作っ ている。

二ヤール試薬とのケトンを作る反応は、ＮａｈｍおよびＷｅｉｎｒｅｂによって 、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、（１９８１，３８１５）に記載されてし ）る。α。

β−不飽和酸またはそのイミダゾリル誘導体とグリニヤール試薬との反応はＣｈ ｅｍ、　Ｂｅｒ、　（１９６５，９５１２８４）に記載されている。

式（■）および（■）の了ミドは、式（Ｉ［［）の化合物から通常の方法によっ て得ることができる。適切には、式（Ｉ［［）の化合物は一５〜＋２０°Ｃで、 テトラヒドロフラン中でトリエチルアミンの存在下で式（Ｉ）の化合物をイソブ チルクロロホルメートで処理することによって、Ｒ”かイソブチルである式（Ｖ ）の混合無水物に変換される。このようにして得られた混合無水物は、この後Ｉ Ｎ（ＯＲ”　）Ｒ”であるアミンまたはＨＮＲＩ’Ｒ′７゜ＨＣＩである塩酸ア ミン（ここでＲ１４からＲ”は、上記に規定された通りである）で処理して、そ れぞれ式（■）または（■）のアミドをつくることができる。

適切には、式（ＩＶ）の千オーエステルは、上記に規定した通りの式Ｒ’ＭｎＣ １の有機マンガン試薬て処理される。

適切には、式（■）または（■）の了ミドは、上記に規定された通りの式Ｒ’Ｌ ｉの有機リチウム試薬はたは式Ｒ’Ｌｉ−Ｃｅ（Ｘ’）２の有機セリウム試薬で 処理される。

適切な有機金属試薬は通常の方法に従って調製できる。

式Ｒ０ＭｎＣ］の適切な有機マンガン試薬は、乾燥テトラヒドロフラン中の塩化 第一マンガンおよび塩化リチウムの溶液に、または乾燥テトラヒドロフラン中の 無水塩化第一マンガン懸濁液に有機リチウム試薬Ｒ＠Ｌｉを添加して、手軽に調 製することができる。好ましくは、過剰のＲ’ＭｎＣｌが用いられる。

これに代えて、有機マンガン試薬ＲＯＭｎＣｌを生成するために、グリニヤール 試薬を有機リチウム試薬の代わりに用いても良い。

Ｒ’ＭｎＣｌの代わりに用いることかできる他の有機マンガン試薬には、以下の ものが含まれる。

（ｉ）（Ｒ”）ｚＭｎＬｉまたは（Ｒ０）　ｓ　Ｍ　ｎ　Ｍ　ｇ　Ｘ　’　（こ こでＸ４は上記に規定した通り）　（５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａ ｔｉｏｎ、　１９７９゜（伍）エーテル中のＲ’　Ｍｎ　Ｂ　ｒ　（Ｔｅｔｒａ ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、１９７６゜３１５５に記載） Ｒ’ＭｎＣｌの場合と同様に、上記の育種マンガン試薬は、必要な時にその場で 調製することができる。

（ここでＲｏは上記に規定した通り）の育種リチウム化合物をハロゲン化リチウ ム（ＩＩＩ）で処理してその場で作ることかできる。

式（Ｉ）の化合物のその他の調製方法は、欧州特許公開００２９６６５　（Ｂｅ ｅｃｈａｍ　Ｇｒｏｕｐ　Ｌｔｄ）に記載されており、それは次の式（ＩＸ）で 示されるアリルアルコール（ここでＲ’、Ｚ’　、Ｚ”およびＺｌは上記に規定 した通り）を、アリルアルコールをα。

β−不飽和ケトンに変換する酸化剤で処理して、その後、必要ならば一切のヒド ロキシル保護基を除去することを含むものである。

適切なそのような酸化剤には、活性化された二酸化マンガン、重クロム酸ピリジ ニウムおよび塩化クロム酸ビリンニウム（ｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ　ｃｈｌｏｒｏ ｃｈｒｏｍａｔｅ）か含まれる。

酸化反応は、極性を有する有機溶媒中で都合よ〈実施できる。

式（ＩＸ）のアリルアルコールは、次の式（Ｘ）の対応するアルデヒド（ここで ｚ’　、ｚ”およびＺ３は上記に規定した通り）を、 Ｚ３ Ｚ３ 上記に規定したような育種金属試薬で処理し、その後、必要ならば、−切のヒド ロキシル保護基を除去すること（こよって、調製することができる。

適切には式（Ｘ）のアルデヒドを、上記（二規定したような式Ｒ”　ＭｇＸ’の グリニヤール試薬で処理する。

式（Ｘ）のアルデヒドは、欧州特許００２９６６　（Ｂｅｅｃｈａｍ　Ｇｒｏｕ ｐＬｔｄ）に開示された方法と類似のものにより調製すること力１できる。

式（Ｉ）の化合物は、又、次の式（ＸＩ）のケトン（ここでｚｌ、Ｚ−およびＺ ｌは上記に規定した通り）を、次の式（ＸＩ）の末端のアセチレン列炭化水素（ ここてＲｏは上記に規定した通り）で処理して、 ＨＣ二Ｃ−Ｒ”　（ＸＩ［） Ｈ，Ｐａｕｌｉｎｇ　（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ、　＋９７６、５９．１２３３）お よびＧ、Ｌ、０１ｓｏｎ　（Ｈ旦三ｅｔ　ｉｃａ、　１９７６、５９．５６７） か記載したように、中間体を得て、これをトリス（トリフェニルソリルオキシ） バナデートおよびトリフ工二ルンラノールで処理し、さらにその後、必要ならば 、−切のヒドロキシル保護基を除去することによって調製することかできる。

本発明は、さらに式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供し、この方法は、次の式（ Ｘ■）の化合物（ここでＲｏ、Ｚｌ、Ｚ２およびＺ２は上記に規定した通り）を 、式（ＸＩＩ［）の化合物のＺ−二重結合をＥ−二重結合に変換させる異性化条 件に付すことから成る。

適切な異性化条件は、５ｏｎｎｅｔによって記載されており（Ｔｅｔ−ｒａｈｅ ｄｒｏｎ、　＋９８０．３６．５５７）　、光化学および付加−除去反応を含む ものである。

式（ＸＩ［［）の化合物は、前記した通り、式（ＸＩ）の化合物を式（ＸＩ［） の化合物で処理して調製することかできる。この反応は立体異性の選択性を欠い ており、式（Ｉ）および式（Ｘ■）の化合物の生成をもたらすことになるかもし れない。これらは、その後クロマトグラフィーのような通常の方法で分離できる 。

式（Ｉ）化合物は、通常の方法に従って、基Ｒ’に存在する置換基を適切に操作 することにより、他の式（Ｉ）の化合物からも得ることができる。例えばアルキ オチオ置換基は、それを通常の酸化剤、例えばｍ−クロル過安息香酸で処理する ことによって、アルキルスフイニルまたアルキルスルフすニル置換基に変換する ことができる。この中に含まれるものには、また、カルボキシ置換基の塩付加（ ｓａ−１ｉｆｉｃａｔｉｏｎ）およびエステル化、置換基を含むエステルのトラ ンスエステル化および脱エステル、アルコキシカルボニル置換基の還元、カルボ ン酸塩からの遊離カルボキシ基の生成、対応するカルボニル化合物からのオキシ ム誘導体の生成、アミノ置換基のアシル化並びにヒドロキシル基の酸化がある。

この中で用いられる場合には、”ヒドロキシル保護基″という用語は、分子の残 余部分を破壊することなく除去することができる、当該技術分野において知られ る一切の基を指す。適切なヒドロキシル保護基は、”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇ ｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ−（Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅｅｎ ｅ著、Ｗｉ　Ｉｅｙ−１ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ刊、ニューヨーク、１９８１） に記載されている。

式（ＩＩＩ）から（ＸＩ）および（ＸＩ）の化合物のヒドロキシル基は、上記の 工程のいずれの段階においても、通常の方法で保護することができる。ヒドロキ シル保護基は酵素学的方法を含む、当該技術分野において既知の方法によって除 去することができる。

特に適切なヒドロキシル保護基は、シリル基である。なぜならばこれらは、温和 な条件の下で容易に除去できるからである。

そのような基は、下記の式を有する、ハロシランおよびシラザンを含む、通常の シリル化剤を用いて導入することができる。

’　ＢｕＭｅ２Ｓｉ−０−３Ｏｘ−ＣＦｘここで、Ｍｅはメチルを表し、　“Ｂ Ｕはｔ−ブチルを表わす。Ｘｓはハロゲンで、各基りは、それぞれ別個に、水素 、（Ｃ，、）アルキル、（Ｃ１−、）アルコキシ、アリールまたはアリール（Ｃ ，−、）アルキルから選ばれる。好ましいシリル化剤は、塩化トリメチルノリル である。特に適切な保護基は、トリメチルノリル、ｔ−ブチルジメチルシリルお よびｔ−ブチルジフェニルシリル基である。好ましい保護基は、その除去か容易 であるので、トリメチルシリル基である。　式（Ｉ）から（ＸＩ）及び（ＸＩ［ ［）の化合物のグリコール機能は、次の式（ＸＩＶ）の化合物を用いて環状誘導 体を生成することによって保護すること嗜 ＯＲ”　（ＸＩＶ） ここで、Ｒｌ　１は水素または（Ｃ，−、）アルキルであり、ＲＩ　Ｉ、Ｒｔｏ およびＲ”の各々は（Ｃ，−、）アルキルである。環状誘導体において、Ｚ！お よび２８部分は、共に次の通りである。

ここで、Ｒ”は（Ｃ，−、）アルキルである。

適切には、Ｒ’″は水素、メチル、エチルまたはｎ−もしくは１ｓｏ−プロピル であり、最も適切には、水素である。基ＲＩＳ、Ｒ２０およびＲ”は、適切には メチル、エチル、ｎ−もしくは１ｓｏ−プロピルまたはｎ−１ｉｓｏ−１ＳｅＣ −もしくはｔ−ブチルであり、最も適切には、メチルである。

同様に、式（Ｉ）の化合物のヒドロキシル基は、式（１）の化合物をさらに変換 する前に、前記したように保護することができる。

各々の場合において、前記のヒドロキシル保護基は、穏やかな酸化水分解とその 後に続くアルカリ加水分解により、例えばＪ、　Ｐ、　Ｃ１ａｙｔｏｎ、　Ｋ、 　ＬｕｋおよびＮ、　）１．　Ｒｏｇｅｒｓによって記載（Ｃｈｅｍｉ−ｓｔｒ ｙ　ｏｆ　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｉｃ　Ａｃ１ｄ　Ｐａｒｔ　ＩＩ、Ｊ、Ｃ，Ｓ、 Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　ｌ。

１９７９、３０８）されたように除去することができる。

本発明の化合物は、ヒトおよびヒト以外の動物の細菌およびマイコプラズマ感染 の治療、例えばヒトの気道感染、耳炎、髄膜炎、皮膚および軟組織の感染、ウシ の乳房炎、並びにブタおよびウシのようなヒト以外の動物の呼吸器感染の治療に 青用である。

本発明の化合物は、ヘモフィルスｗ＆（例えばインフルエンザ菌Ｑ１株）　、Ｂ ｒａｎｈａｍｅｌｌａ（例えばＢ、Ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ　１５０２株）、連 鎖法菌属（例えばＳ、ｐｙｏｇｅｎｅｓ　ＣＮｌ０株およびＳ、ｐｎｅｕｍｏｎ ｉａ　Ｒ０７株）およびブドウ球菌属（例えば黄色ブドウ球菌０ｘｆｏｒｄ株） を含むグラム陽性およびグラム陰性細菌の両方並びにマイコプラズマに有効であ る。さらに本発明の化合物は、他の抗菌剤（例えばマクロライド、アミノグリコ シド、リンコサミド（Ｉｉ−ｎｃｏｓａｍｉｄｅｓ）およびβ−ラクタム（例え ばメチシリン））に対して耐性（多耐性も含めて）を有する、黄色ブドウ球菌お よびＳ、　ｅｐｉｄｅｒｍｉｓのような、ブドウ球菌属にも活性を有する。

本発明は、また、医薬および動物医薬として許容し得る媒体または賦形剤と共に 式（Ｉ）の化合物（以下“薬剤”と呼ぶ）から成る、医薬または動物医薬組成物 を提供する。

当該組成物は、このような経路によっても投与できるように、製剤化することか でき、治療されるべき疾患によって対応させることかできる。組成物は、錠剤、 カプセル、粉末、顆粒、ロゼンジ、例えば経口用や局所用の液体もしくはジェル 調製物または非経口用の無菌懸濁剤の形とすることかできる。

経口投与用の錠剤およびカプセルは、単位用量の形で提供することかでき、さら に結合剤（例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカ ントまたはポリビニルピロリドン）、充填剤（例えばラクトース、砂糖、トウモ ロコシ澱粉、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン）、潤滑剤（例え ばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールまたはソリ力） 、崩解剤（例えば馬鈴薯澱粉）または許容し得るｉｉａ剤（ラウリル硫酸ナトリ ウム）のような通常の賦形剤を含んでも良い。錠剤は、通常の製薬慣行において 良く知られた方法でコーティングしても良い。

経口用液体調製物は、例えば水性もしくは油性の懸濁剤、溶液、乳剤、シロップ またはエリキシルの形とすることができ、また、水または他の適切な賦形薬で再 構成するための乾燥製品としても提供できる。そのような液体調製物は、懸濁剤 （例えばソルビトール、シロップ、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼ ラチン、水素添加食用油）、乳化剤（例えばレシチン、ソルビタンモノオレート またはアラビアゴム）、非水性賦形薬（食用油を含んでも良い）（例えばアーモ ンド油、分溜ココナツツ油、油状エステル、グリセリン、プロピレングリコール またはエチルアルコール）、保存料（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもし くはプロピルまたはソルビン酸）および所望により、慣用的な香料または着色剤 のような慣用的な添加剤を含むこともできる。

皮膚に使用する局所用には、本薬剤はクリーム、ローションまたは軟膏とするこ とかできる。本薬剤のために使用できるクリームまたは軟膏の処方は、当該技術 分野において良く知られた慣用的なもの、例えば薬剤学および化粧剤の標準的な 教科書（例えばＬｏｎｇｍａｎ刊行の＋Ｈａｒｒｙ’ｓ　Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌ ｏｇＹ＋およびＢｒ１−ｔｉｓｈ　Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）に記載された ようなものである。

座薬は、慣用的な座薬用基剤、例えばココアバターまたは他のグリセリドを含む であろう。

）　経口投与のためには、単位用量液体剤は、本薬剤と無菌賦形薬を用いて調製 される。薬剤は、賦形薬および使用される濃度に従い、賦形薬に懸濁される。有 利なように、局所麻酔剤、防腐剤および緩衝剤のような補助薬を、賦形薬に溶か すことかできる。安定性を強化するために、バイアルに充填後、組成物を凍結し 、真空下で水を除去することができる。凍結乾燥粉末は、その後バイアル中密封 される。薬剤は無菌賦形薬に懸濁する前に、エチレンオキシドにさらすことによ り滅菌することができる。有利なように、界面活性剤または湿潤剤か、薬剤の均 質な分布を促進するために組成物に含まれる。

耳に使用する局所用には、薬剤は、適切な液体の媒体、例えば水、グリセロール 、希エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールまたは固定油 に懸濁したものとする二とができる。

目に使用する局所用には、適切な無菌の水性または非水性賦形薬に懸濁したもの として処方される。添加剤（例えばメタ重亜硫酸ナトリウムまたはジソジウムエ デテートのような緩衝剤）、抗菌および抗カビ剤を含む防腐剤（例えば酢酸フェ ニル水銀もしくはフェニル硝酸水銀、塩化ベンザルコニウムまたはクロロへキシ ジン）およびヒブロメロース（ｈｙｐｒｏｍｅｌｌｏｓｅ）のような増粘剤も含 むことができる。

局所的に投与される組成物のために用いられる用量は、もちろん治療される領域 の大きさに左右される。耳および目のためには、各々の用量は、代表的には本薬 剤のｌＯ〜１００■の範囲にあるであろう。

動物の乳房疾患、特にウシの乳腺炎の乳房内治療のための獣医用組成物は、一般 には、油性賦形薬に本薬剤を懸濁したものを含むであろう。

組成物は、投与方法に従い、重量で０．１％〜９９％、好ましくは重量で１０〜 ６０％の本薬剤を含むことができる。組成物が単位用量の剤形にある場合、各単 位用量は、好ましくは、本薬剤の５０〜５００■を含むであろう。成人（平均体 重約７０ｋｇ）の治療のために用いられる用量は、投与経路および頻度に従い、 好ましくは１００■〜３ｇ／日の範囲で、例えば２５０■〜２ｇ／日である。

また別に、本薬剤はヒト以外の動物に全給餌の部分として投与することができる 。この場合には、用いられる薬剤の量は、飼料の重量の１％以下であり、好まし くは重量で０．５％以下である。このような動物用飼料は、通常の飼料に薬剤か 添加されたものであっても良いし、また薬剤は飼料混合用のプレミックスとして 含まれていても良い。ヒト以外の動物への薬剤の適切な投与方法は、ヒト以外の 動物の飲料水にそれを添加するものである。この場合には、飲料水中の薬剤の濃 度は、約５〜５００μｇ／−で、例えば５〜２００μｇ／ｍｌか適切である。

本発明は、さらにヒトおよびヒト以外の動物の治療方法を提供し、本方法は、上 記に規定した式（Ｉ）の化合物の治療的に有効な量を、そのような治療を必要と するヒトおよびヒト以外の動物に投与することから成る。

本発明は、また、治療に使用するために、上記に規定された式（Ｉ）の化合物を 提供する。

またさらに、上記に記載された医薬組成物を治療に用いても良い。

当該治療のある場合において、ヒトまたはヒト以外の動物の細菌感染および／ま たはマイコプラズマ誘発性感染、特にヒトまたはヒト以外の動物の呼吸器感染の 治療のための方法か提供される。

本発明はさらに、抗細菌または抗マイコプラズマ治療において使用するだめの医 薬の製造における、上記に規定された式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。

以下の実施例は当該発明を詳述するものであるか、発明の内容を制限するための ものではない。

実施例１ モン酸Ａ　（１，７２ｇ、５ｍｍｏＬ）を乾燥テトラヒドロフラン（５〇−）お よびトリエチルアミン（４，７ｒｄ、　３０ｍｍｏｌ）に溶かした。

クロルトリメチルンラン（３，７ｄ、　３０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミ ノピリジン（２０■）を添加し、混合物を２０°Ｃで３時間攪拌した。

反応混合物を濾過し、固形物を乾燥テトラヒドロフランで洗浄し、集めた濾液を 減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルに取り、水および飽和ブラインで 洗浄した。ＭｇＳＯ４て乾燥させた後、溶媒を減圧下で蒸発させて除去し、６， ７．１３−０−トリスートリメチルシリルモン酸（２，２４ｇ、　８３％）を得 た。

ＬＪ　ｍａＸ　（ＣＬＣＬ４）　３３００−２４００．２９６０．２９００．１ ６８５．１６４０ｃｍ−’。

ジー２−ピリジルジスルフィド（０，８８ｇ、４　ｍｍｏｌ）を、ジクロルメタ ン（１ｍ／）中のトリフェニルホスフィン（１，０５ｇ、　４ｍｍｏｌ）に添加 した。混合物を０°Ｃに冷却し、ジクロルメタン（４−）に上記のトリス−保護 化モン酸（１，０８ｇ、２ｍｍｏｌ）を溶解した溶液を加えた。反応物を２０° Ｃで６時間攪拌し、それからトリエチルアミン（０，１５ｍ／）を加え、粗混合 物を、ヘキサン中の酢酸エチルの濃度勾配液で溶出させなから、シリカゲル上の クロマトグラフィーでｒＲ製して、黄色のガムとして５−２−ピリジル６．７． １３−０−トリスートリメチルシリルモンチオエート（０，８０４ｇ、　６１％ ）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ｆ　ｉ　Ｉｍ）３０４０．２９６０．２９００．１６９０．１６２ ０．１５７０．１５６０．１２５０ｃｍ　−’　；δＨ（ＣＤＣ１ｘ）、（ｉｎ ｔｅｒａｌｉａ）０．１−０．２（２７Ｈ，ｍ、ＳｉＭｅ）、０．９（３Ｈ，ｄ 、Ｊ７、ＯＨ２，１７−Ｈ２）　、１．２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ６．３）１ｚ、　１ ４−Ｈｚ）、　２．０５（ＩＨ，ｄｄ、　ＪＩＯ１５゜１４、６Ｈｚ、　４−Ｈ ）、　２．２（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈ）、　２．５５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ１４．６ Ｈｚ、　４−Ｈ）、　２．７（２Ｈ，ｍ、　１０および１ｌ−Ｈ）、　６．１５ （ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）、　７．３（ＬＨ，ｍ、ピリジン５−Ｈ）。

７．６５（１Ｎ、　ｄ、　Ｊ７．９Ｈｚ、ピリジン３−Ｈ）、　７．７５（ＩＨ ，ｍ、ピリジン４−Ｈ）。

８、６５（ＩＨ，ＩＢ、ピリジン６−Ｈ）。

ｃ）ｐ−メトキンフェニル−１−ノルモンー２−イルケトン−１５°Ｃに冷却し たｐ−メトキシフェニル臭化マグネシウム（ｐ−ブロムアニソール（０，５ｄ、 ４ｍｍｏｌ）およびマグネシウム層（０，０９７ｇ、　４ｍｍｏｌ）からテトラ ヒドロフラン（５−）中で調製）に、塩化マンガン（ＩＦ　）　（０，５０４ｇ 、　４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０°Ｃに暖め、この温度で１時間攪拌 した。−１５“Ｃに冷却した後、パート（ａ）のチオールエステル（１，３１ｇ 、　２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｉ）に溶かした溶液を、−滴づつ添 加した。反応混合物を２０°Ｃに暖め、この温度で９０分攪拌した。飽和塩化ア ンモニウム水溶液（３０ｄ）を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層 を乾燥（ＭｇＳＯ，）させ、減圧下での蒸発により濃縮し、ヘキサン中のりエチ ルエーテル（０−２０％）で溶出しながらシリカゲルクロマトグラフィーで部分 精製し、不純物を含むトリス−保護化生成物（１，５３ｇ）を得た。

この物質をテトラヒドロフラン（３５１ｒＬｌ）に溶かし、０．４Ｍの塩酸（９ −）を添加した。２０°Ｃで３分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチ ングし、酢酸エチルで抽出した。乾燥（ＭｇＳＯ，）および減圧下で濃縮後、残 留物をジクロルメタン中のメタノール（０−６％）で溶出させながらシリカゲル 上のクロマトグラフィーで精製して、無色泡沫として表題の生成物（０，２４７ ｇ、　２８％）を得た。

ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　３４２７．２９６３．１６４９．１６０１．１５７０ ．１５０９．１２４９および１１７０ｃｏ＋−’； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）　２９４　（εｍ　１７，３００）および２３２ｎｍ（ ７，４００）　；δＨ（ＣＤ２０Ｄ）０．９５（３１（、ｄ、　Ｊ７．ＩＨｚ、 　１７−Ｈｓ）、１．２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ６．４Ｈｚ、　１４−Ｈｚ）１、４（ ＩＨ，ｍ、　１２−Ｈ）、　１．７（ＩＨ，ｂｔ、　Ｊ６．８Ｈｚ、　９−Ｈ２ ）、　２．０（ＩＨ，ｍ、　８−Ｈ）、　２．２（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈ，）、 　２．４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ９．６．１４．４Ｈｚ、　４−Ｈ）、　２．７５（ ２Ｈ，ｍ、　４−Ｈおよび＋１−Ｈ）、　２．８５（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ２．２． ５．８１（ｚ、　１Ｏ−Ｈ）、　３．４−４．０（６Ｈ，ｍ、　５．６．７゜１ ３−Ｈ，および１６−１（２）、　３．７（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）、　６．８５ （ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）、および７、０．７．９５（４Ｈ，ＡＪ２Ｑ、　Ｊ８． ８Ｈ２，Ａｒ−Ｈ）　；ｍ／ｚ　４３４　（Ｍ”　、２５　％）、４１６（２０ ）、３９８（２５）および１３５（１００）。

実験値（分子量）　Ｍ”　、４３４．２３０２．Ｃ２４Ｈ２，０丁からの分子量 の計算値４３４．２３０５）。

乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍ／　）中のモン酸Ａ　（６，８８ｇ。

２０ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（３，５ｒｄ、　２５ｍｍｏ　１）および イソブチルクロルホルメ−１−（２，６ｄ、２０ｍｍｏｌ）に０″Ｃで添加した 。混合物を０°Ｃで３０分攪拌し、その後さらにトリエチルアミン（２，８ｄ。

２０＋ｎｍｏｌ）およびＮ、○−ジメチルヒドロキシルミン塩酸塩（１，９５ｇ 、　２０ｍｍｏ　ｌ）を添加した。混合物を２０″Ｃに暖め、この温度で２４時 間攪拌した。

固体を濾過により除去し、テトラヒドロフランで洗浄した。

集めた濾液を減圧下で蒸発させ、残留物をジクロルメタン中のメタノール（０− １０％）で溶出しながらシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、純粋なＮ− メ）・キンーＮ−メチルモナミドヲカム質（３，６ｇ、　４６％）として得た。

δ取ＣＤ＝ＯＤ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＩＨｚ、　１７−Ｈｓ）、 　１．２（３）１．　ｄ、　Ｊ　６．５Ｈｚ、　１４−Ｈｚ）、　］、　４（Ｉ Ｈ，ｍ、　１２−Ｈ）、　１．７（２Ｈ，ｍ、　９−Ｈｚ）、　１．９５（ＩＨ ，ｍ、　８−Ｈ）、　２．１　（RＨ。

５、７Ｈｚ、　１Ｏ−Ｈ）、　３．２（３Ｈ，ｓ、Ｎ　Ｍｅ）、　３．３−３． ９（６Ｈ，ｍ、　５．６．７．１３−Ｈおよび＋６−８２）、　３．９（３）１ ．　ｓ、　ＯＭ　ｅ）および６．２（ＩＨ，ｂｓ、　２−Ｈ）。

上記のモナミド（ｍｏｎａｍｉｄｅ）（１，０５ｇ、　２．７ｍｍｏｌ）をテト ラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（２，８ｍ１．２０ｍ ｍｏ　１）、クロルトリメチルシラン（１，９ｍ／、　１５ｍｍｏｌ）および４ ジメチルアミノピリジン（２０■）を加えた。混合物を２０″Ｃで１時間攪拌し 、その後ジエチルエーテルで希釈し、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄 し、減圧下で蒸発させた。生じたガム質をジエチルエーテルに取り、再濾過しさ らに蒸発させて、無色ガム質のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル６、７．１３−０−　 トリストリメチルンリルモナミト　（１，５５ｇ、　９５％）を生じた。

テトラヒドロフラン（４−〉にｍ−ブロムアニソール（０，１８７ｇ、　１ｍｍ ｏｌ）を溶かした溶液を、ｎ−ブチルリチウム溶液（０，６６１ｎＩ。

ヘキサン中で１．５Ｍ）に−７８°Ｃで窒素下で加えた。混合物を一７８℃で３ ０分攪拌し、その時、生じた白色のスラリーに、テトラヒドロフラン（３ｒｎり に上記ｂ）の保護化モナミド（０，６ｇ、　１ｍｍｏｌ）をとかした溶液を一滴 づつ添加した。−７８°Ｃで１５分間攪拌してから、飽和塩化アンモニウム水溶 液（２ｉ）を加え、混合物を２０’Ｃに暖めた。ジエチルエーテルを加え、有機 層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳｏ４）させ、さらに減圧 下で蒸発させて淡い黄色ガム質（７，３ｇ）とした。

この物質をテトラヒドロフラン（２０ｒｎＩ）に取り、０．４Ｍの塩酸（４−） を加えた。２０°Ｃて２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｒｎｌ） を加え、酢酸エチルで混合物を抽出した。有機層を乾燥（ＮｇＳ０４）　、蒸発 させ、残留物をジクロルメタン中のメタノール（０−６％）で溶出させながらシ リカゲルクロマトグラフィーて精製し、無色ガム質の表題の化合物（０，１６８ ｇ、　３９％）を得た。

ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）　３４３４．３０７５．２９６９．２９２７．１６５６ ．１５９５．および１２６５ａｎ　−’　； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）　３１２　（ｔｍ　２，９００　）　２６５（１３，０ ００）および２１８ｎｍ（１６，５００）　； （３Ｈ，ｍ、　１０．１１．および４−Ｈ）、　３．４−４．０（６Ｈ，Ｄｌ、 ５．６．７．１３−Ｈおよび１６−Ｈ，）、　３．８（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）、 　６．８５（ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）、　７．１５（ＩＨ，ｍ、　Ａｒ−４−Ｈ） および７．４−７．６（３Ｈ，ｍＡｒ−２，５および６−Ｈ）　；工／　ｚ　４ ３４　（Ｍ”　、２％）、　４１６（５）および１３５（１００）。

（実験値：４３４．２３０２．ＣｔｔＨｘ４０ｔからの計算値４３４．２３０５ ）。

ａ）６．７．＋３．−０−トリス（第三ブチルジメチルシリル、　Ｎ−ジメチル ホルムアミド（５０ｄ）中のモン酸Ａ（１１，４１ｇ、　３３．２ｍｍｏｌ）、 ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（２５，０ｇ、　１６６ｍｍｏｌ）およびイ ミダシル（２２，５５ｇ、　３３２ｍｍｏ　ｌ）を７０°Ｃて４０時間加熱した 。水（２００ｒｄ）を加え、酢酸エチル（３Ｘ　２００ｍｔ１’）で溶液を抽出 し、抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。減圧下で乾燥するまで蒸発させた後、 粗生成物をメタノール（３６０ｍｌ’）　、ＴＨＦ（１２Ｗ）および水（１２５ ｒｎｌ）に溶かした。炭酸カリウム（１４，６８ｇ。

１０６＋ｎｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１時間攪拌した。生成物を少量となる まで減圧下で蒸発させ、水（２００ｍ／　）を加え、さらに５Ｎ塩酸をｐＨ３と なるまで加えた。ジクロルメタン（３Ｘ　７５０ｄ）で抽出、Ｍｇ５Ｏａで乾燥 さらにヘキサン中の０−１５％酢酸エチルによるフラッシュクロマトグラフィー で精製して、白色固体として６．７．１３−０−トリス−（ｔ−ブチルジメチル シリル）モン酸（１４，１６ｇ、　６２％）を生じた。

ｖ　ｍａｘ　（ＫＢｒ）３４２０．３２００−２２００（ｂｒ）、　２９２９． ２８５７．　＋６９３．１６３８．１２５４゜＋１２２．１０８５．８３７　ａ ｏ−’　；δ旧ＣＤＣｌ　−）０．０４−０．１０（１８Ｈ，ｍ、　６ＸＳＩＣ Ｈ３）、　０．８９−０．９３（３０Ｈ，ｍ＋７−Ｈｌおよび３　Ｘｔ、、）　 、　１．１９（３Ｈ，ｄ、Ｊ　６．３Ｈｚ、　１４−Ｈｌ）、　１．２９−１． ４３（Ｉｔ（、ｍ、　１２−Ｈ）、　１．７３−１．９７（３Ｈ，ｍ、　８−Ｈ および９−Ｈり、　１．９８−２．１０（ＩＨ。

ｍ、　４−Ｈ）、　２．５３−２．６４（ＩＨ，ｍ、　４−Ｈ）、　２．６４− ２．７７（２Ｈ，ｍ、　１０および１ｌ−Ｈ）。

３、３８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　９．　ｌおよび１．８Ｈｚ、６−Ｈ）、３．５５（ ＩＨ，ｄ、Ｊｌｌ、３Ｈｚ。

１６−Ｈ）３．８２−３．９５（４Ｈ，ｍ、　５．７．１３および１６−Ｈ）、 　５．７６（ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）　：δＣ（ＣＤＣ１ｚ）、　−４，９（Ｓｉ Ｃ）１．）、　−４，６（ＳＩＣＨ，）、　−４，５（ＳＩＣＨ３）。

−４，３（ＳｉＣＨ＊）、　−４，２（ＳｉＣＨ，）、　−３，３（ＳｉＣＨ， ）、　１２．７（Ｃ−１７）、　１８．０［Ｃ（ＣＨｓ）ｓｌ、３１．９　（Ｃ −９）、４２．１（Ｃ−８）、４３．０（Ｃ−１２）、４３．５（Ｃ−４）。

５５、５（Ｃ−１０）、　５９．１ （Ｃ−１１）、　６５．４（Ｃ−１６）、　７０．３（Ｃ−６）、　７０．８（ Ｃ−７）、　７３．４（Ｃ−１３）、　７４．１（Ｃ−５）、　１１６．６（Ｃ −２）、　１６０．５（Ｃ−３）、　１７１．７（Ｃ−１）　；ｍ／ｚ　（ＦＡ Ｂ３−ＮＯＢＡ／Ｎａ）、７３１［Ｍ−Ｈｌ２Ｎａ戸。

ジメチルシリル保護モン酸の５°Ｃ溶液を、トリエチルアミン（０，３ｍ１．２ ．２ｍｍｏｌ）およびイソブチルクロルホルメート　（０，２７ｄ、　２．１ｍ ｍｏｌ）とで順次処理した。３０分後にトリエチルアミン（０，３ｍ／。

２、２ｍｍｏｌ）それからＮ、Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン、ヒドロクロリ ド（２００■、　２．１ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、混合物をジクロルメタ ンで希釈し、ブラインで洗浄して、それから乾燥、蒸発させた。酢酸エチル／ヘ キサン混合物で溶出しなからシリカ上のクロマトグラフィーにより、結晶性固体 として表題の化合物（１，１６ｇ、　７９％）を得た。

ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ　５ｏｌｉｄ　（１，１６ｇ、　７９％）。

δ（ＣＤＣ１＊）（ｉｎｔｅｒ　ａｌｉａ）　１．２０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６． ４Ｈｚ、　＋４−Ｈｚ）、　２．１４（３Ｈ，ｓ、１５−）１＋）、　３．２０ （３Ｈ，ｓ、ＮＭｅ）、　３．６７（３Ｈ，ｓ、ＮＯＭｅ）、　６．１８（ＩＨ ，ｓ。

２−Ｈ）。

Ｃ）６．７．１３−０４リス−ｔ−ブチルジメチルシリル−（３，４−メチレン ジオキシ）フェニル−１−ノルセン−２−イルケトン テトラヒドロフラン（４ｉ）中の４−ブロム−１，２−メチレンジオキシベンゼ ン（０，２０１ｇ、　１ｍｍｏｌ）に、窒素下、−７８°Ｃでｎ−ブチルリチウ ム（０，６６ｍ１．ヘキサン中で１．５Ｍ）を−滴つつ添加した。混合物を一７ ８゛Ｃで１５分間攪拌して、その後テトラヒドロフラン（３−）中の上記のｔｒ ｉｓ−保護モナミド（０，７３ｇ、　１ａｕｎｏｌ）を−滴づつ加えた。−７８ °Ｃで１５分間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５−）を加え、混合物を ２０°Ｃまで暖めた。ジエチルエーテルを加え、有機層を飽和ブラインで洗浄し 、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮した。残留物をヘキサン中の 酢酸エチル（５−２０％）で溶出しながらシリカゲルクロマトグラフィーでＷ４ 製して、無色ガム質として６．７．１３−０−トリス−（第三−ブチルジメチル シリル）−（３，４−メチレンジオキシ）フェニル−１−ノルセン−２−イルケ トン（０，２３２ｇ、　２９この保護ケトンをテトラヒドロフラン（Ｗ）に溶か し、テトラブチルアンモニウムフルオライドトリハイドレート（０，８ｇ、　９ ｅｑ）で２０°Ｃ２４時間処理した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、 水およびブラインで洗浄した。集めた洗浄水を酢酸エチルで再抽出し、集めた存 機層をＭｇ５Ｏ，て乾燥し、蒸発させて、さらにジクロルメタン中のメタノール （０−５％）で溶出させながらシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、ガム 質として表題の化合物（６０■、５３％）を得た。

ｖ　ｍａＸ（ＫＢｒ）３４３０．２９２３．１６４５．１６０３．１４４５およ び１２５４ｃｍ−’λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）　３１９　（εｍ　９．９００）、 ２６４（９，３００）および２３８ｎｍ（１４，０００）　； δＨ０，９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＩＨｚ、　１７−Ｈｓ）、　１．２（３ Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５Ｈｚ、　１４−Ｈ−）、　１．４およびｌ　１−）１）、 　３．４−４．０（６Ｈ，ｍ、　５．６．７．１３−Ｈおよび１６−Ｈ２）、　 ６．０５（２Ｈ。

ｓ、　０ＣＨｚＯ）、　６．８（ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）、　６．９（ＩＨ，ｄ、 　Ｊ　８．　ｌＨｚ、　Ａｒ−５−Ｈ）、　７．４（ＩＨ。

ｄ、正１．７Ｈｚ、　Ａｒ−２−Ｈ）および７．６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　１．７ ．８．１Ｈｚ、　Ａｒ−６−Ｈ）　；ｍ　／　ｚ　４４８（Ｍ″′、２％）、　 １４９（１００）。

実験値：４４８．２１０６．Ｃ２４Ｈ，０，からの計算！　：４４８．２０９７ ）。

テトラヒドロフラン（５ｒＲＩりに溶かしたｐ−ブロムチオアニソール（０，３ ０５ｇ、　１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８°Ｃで窒素下でｎ−ブチルリチウ ム（１，０Ｊ、ヘキサン中で１．５Ｍ）溶液を加えた。混合物を一７８°Ｃて１ ５分間攪拌し、この時、生じた白色のスラリーに、実絶倒２ｂのようにｔｌｌ製 した保護モナミド（０，６ｇ、　１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４−）に 溶かした溶液を、−滴づつ加えた。−７８℃で１５分間攪拌後、酢酸（０，１２ ｇ）加え、混合物を２０°Ｃまて暖めた。ジエチルエーテルを加え、有機層を飽 和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｌで乾燥させ、淡い黄色ガム質（０， ８０ｇ）となるまで減圧下で蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（２０Ｊ）に取り、０．４Ｍの塩酸（４−）を加 え、２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５−）を加え、混 合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇ５０ｍで乾燥し、蒸発させ、残留物 をジクロルメタン中のメタノール（０−６％）で溶出させながらシリカゲルクロ マトグラフィーてｆｆ１Ｅｌして、無色ガム質として表題の化合物（０，２６ｇ 、　５７％）を得た。

ｖ　ｗａｘ（ＫＢｒ）３４２７．２９６９．２９２２．１６４９．１６０２．１ ５８８．１５５１．１２５１および１０９５ｃｍ−’ λｗａｘ　（ＥｔＯＨ）３３２（εｍ１８．５００）および２４７ｎｍ（８，８ ００）　；δ１（（ＣＤ＋０Ｄ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＯＨｚ、　 １７−Ｈｚ）、　１．２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５Ｈ２，１４−Ｈｚ　）、　１ ．４（ＩＨ，ｍ、　１２−Ｈ）、　１．７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　６．５Ｈｚ、　８ −Ｈｚ）　；２．０（ＬＨ，ｍ、　８−Ｈ）B ２、２（３Ｈ，ｓ、　＋５−ｔ（、）、　２．３５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　９．５． １４．３Ｈｚ、　４−Ｈ）、　２．５（３Ｈ，ｓ。

ＳＭｅ）、　２．７５（３Ｈ，ｍ、　１０．　ＩＩ、　および４−Ｈ）、　３． ４−４゜０（６Ｈ，ｍ、　５．６．７．１３−Ｈおよび１６−Ｈｚ）、　６．８ ５（ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）、　７．３および７．９（４Ｈ，ＡｚＢｚｑ、Ｊ８、 ６）１ｚ、　Ａｒ−）１）　； ｍ／　Ｚ　４５０（Ｍ”　、３％）、および１５１（１００）。

実験値４５Ｑ、２０８５．Ｃ２４）１３．０＠からの分子量計算値：４５０．２ ０７６）。

ｐ−メチルスルフィニル−１−ノルセン−２−イルケトンジクロルメタン（１０ ｍ／）中の、実施例４から得たｐ−メチルチオフェニルケトン（０，１６４ｇ、 　０．３６＋ｎｍｏｌ）に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（Ｗ）を加えた。混 合物をＯ″Ｃに冷却し、ｍ−クロル過安息香酸（ｍ　−ｃｈｌｏｒｏｐｅｒｂｅ ｎｚｏｉｃ　ａｃｉｄ）（０，０７１ｇ）を加えた。

０°Ｃで１５分間攪拌した後、混合物をジクロルメタン（５０ｍｌ）で希釈し、 有機層をＭｇ５Ｏｔで乾燥させ、蒸発させた。残留物をジクロルメタン中のメタ ノール（０−８％）で溶出させながらシリカゲルクロマトグラフィーで精製した 。白色泡沫として表題の生成物（０，１１６ｇ、　６８％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４２１．２９６９．２９２０．　＋６５７．１６０８． １２４１および１０３６ｃＩ１１−　’　；λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２７８（ε ｍ１７．７３０）および２０４ｎｍ（１９，２５０）　：δＨ（ＣＤ＝ＯＤ）０ ．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　Ｔ、　ＩＨｚ、　１７−Ｌ）、　１．２（３Ｈ，ｄ、 　Ｊ　６．５Ｈｚ、　１４−）１ｚ）、１．４（ＩＨ，ｍ、１２−Ｈ）、１．７ （２Ｈ，ｔ、Ｊ６．６Ｈｚ、９−）１ｔ）、２．０（ＩＨ，ｍ、８−Ｈ）。

２、２（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈｚ）、　２．４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　７．６．１４ ．３Ｈｚ、　４−Ｈ）２．７５（３Ｈ，ｍ、　４．１０およびｌ　１−Ｈ）、　 ２．８（３Ｈ，ｓ、　ＳＭｅ）、　３．４−４．０（６Ｈ，ｍ、　５．６．７． １３−Ｈおよｐ−ヒドロキシフェニル−Ｉ−ノルモレ−２−イルケトンウム（０ ，６ｎＬｌ）、ヘキサン中で１．５Ｍ）の溶液を、−７８°Ｃで窒素中で添加し た。混合物を一７８°Ｃで１５分間攪拌し、この時、生じた溶液に、実施例２ｂ で調製した保護モナミド（０，４ｇ、　０．６６ｎ＋ｍｏｌ）をテトラヒドロフ ラン（３−）に溶かした溶液を一滴づつ加えｔこ。

−７８°Ｃで７５分間攪拌した後、酢酸（０，０９ｇ）を加え、混合物を２０° Ｃに暖めた。ジエチルエーテルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗 浄し、Ｍｇ５Ｏａで乾燥させ、減圧下で淡黄色ガム質（０，５０ｇ）となるまで 蒸発させた。ジクロルメタン中のジエチルエーテル（０−１２％）で溶出させる シリカゲルクロマトグラフィーにより、部分精製されたトリス−保護λ−ヒドロ キシフェニルー１−ノルモン−２−イルケトン（０，０８ｇ）を得た。この物質 をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に取り、さらに０．４Ｍの塩酸（４−）を加 えた。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｒｎｌ）を加 え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ 、さらにジクロルメタン中のメタノール（０−１０％）で溶出させるシリカゲル クロマトグラフィーで残留物を精製して、無色ガム質として表題の化合物（０， ０２５ｇ、９％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４２１．２９６９．２９２０．１６５？、　１６０８． １４０３．１２４１．および１０３６ｃｌ’； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２７４（εｍ１７．７３０）および２０５ｎｍ（１９， ２５０）　；２、７（３）１．　ｍ、　４．１０および＋１−）１）、　３．４ −４．０（６Ｈ，Ｄｌ、　５．６．７．１３−１（およびＡｒ−）１）； ｍ／　ｚ　４２０（Ｍ”　、５％）、　４０２（２０）および１２１（１００） 。

実験値：４２０．２１４３．Ｃ２Ｊ＋ｔ（ｈからの分子量計算値：４２０．２１ ４８）。

実施例７ ４−ジメチル了ミノフェニルー１−ノルモンー２−イルケトヱ テトラヒドロフラン（４ｍｌ’）に溶かした４−ブロム−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニ リン（０，２２ｇ、　１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ニーブチルリチウム（０，６ Ｗ、ヘキサン中で！、　５Ｍ）を−７８°Ｃで窒素中で加えた。

混合物を一７８°Ｃで１５分間攪拌し、この時、生じた白色スラリーに、実施例 ２ｂのように調製された保護モナミド（０，４ｇ、　０．６６ｍｍｏｌ）をテト ラヒドロフラン（３ｒｎｌ）に溶かした溶液を一滴づつ加えた。−７８°Ｃで１ ５分間攪拌した後、酢酸（０，０７ｇ）を加え、有機層を飽和塩化名ナトリウム 水溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで乾燥させ、淡黄／緑色油（０，４６ｇ）となるま で減圧したで蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（２０Ｊ）に取り、０．４Ｍ塩酸（４ｍｌ）を加 えた。２０℃で２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｒｄ）を加え、 混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を！ＪｇＳＯａで乾燥させ、蒸発させ、 残留物をジクロルメタン中のメタノール（０−６％）で溶出させながらシリカゲ ルクロマトグラフィーで精製して、黄緑色泡沫として表題の化合物（０，１３５ ｇ、　４５％）を得た。

ｖ　ｍａｗ（ＫＢｒ）３４２２．２９６８．２９１０．１６４５．１６０２．１ ５９５．１３７０．および１２６６ｃｍ−’； λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２５９（εｍ２３．１５０）、　２５０（１３，０００） および２０５ｎｍ（１７，８７０）； δＨ（ＣＤ、０Ｄ）０．９５（３Ｈ，ｄ、正７．　ＯＨｚ、　１７−Ｈ，）、　 １．２（３Ｈ，ｄ、正６．４）ＩＺ。

１４−Ｈｚ）、　１．４（ＩＨ，ｔｎ、　１２−Ｈ）、　１．７（２Ｈ，ｔ、　 Ｊ　６．４Ｈ２，９−Ｈ２）、　２．０　（ＩＨ，ｍ。

８−Ｈ）、　２．１　（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｌ）、　２．３５（ＩＨ，ｄｄ、　 Ｊ　９．４．１４．４Ｈｚ、　４−Ｈ）、　２．７５（３Ｈ，ｍ、　１０．比お よび４−Ｈ）、　３．０５（６Ｈ，ｓ、　ＮＭｅ−）、　３．４−４．０（６Ｈ ，ｍ、　５．６゜７．１３−Ｈおよび１６−Ｈｚ）、　６．８（ＬＨ，ｓ、　２ −Ｈ）、　６．７および７．９（４Ｈ，Ａ２Ｂ２Ｑ。

実験値４４７．２６２６．ＣｔｓＨｓＪＯ＊からの分子量計算値：４４７．２６ ２１）。

ジクロルメタン（２ｒｌＬｌ）中の、実施例４の２−メチルチオフェニルケトン （０，０３７ｇ、　０．０８２ｍ＋ｎｏｌ）に、飽和炭酸水素ナト１ノウム水溶 液Ｃ２ｒｄ　）を加えた。混合物を０°Ｃまで冷却し、ニークロロ過安息香酸（ ０，０３５ｇ）を加えた。０°Ｃで９０分攪拌後、混合物をジクロルメタン（２ （７）で希釈し、有機層を乾燥させ、そして萎発させた。残留物を、ジクロルメ タン中のメタノール（０−６％）で溶出しながらシリカゲルクロマトグラフィー で精製した。表題の化合物を、白色泡沫として得た（０．０２２ｇ、　５５％） 。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４５３．２９７０．２９２４．１６６１．１６０９．１ ３１４．１２９７．１１５３および７７６　ｃｍ−’・ λｍａｗ　（ＥｔＯＨ）２６９（εｍ１４．０７０）および２５１ｎｍ（１５， ４２０）　；δＨ（ＣＤ、０Ｄ）０．９５（３８，ｄ、ＪＴ、１ｆ（ｚ、＋７− Ｈ，）、　１．２（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ。

１４−Ｌ）、　１．４（ＩＨ，ｍ、　１２−）１）、　１．７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ 　６．６Ｈｚ、　９−Ｈ２）、　２．０　（ＬＨ，ｍ。

８−Ｈ）、　２．２５（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈｓ　）、　２．４（ＩＨ，ｄｄ、 　Ｊ　９．６．１４．４Ｈ２，４−Ｈ）、　２．７（３Ｈ。

Ｉｌｌ、　４．１０および１ｌ−Ｈ）、　３．１５（３Ｈ，ｓ、Ｓ−Ｍｅ）、　 ３．４−４．０（６Ｈ，ｍ、５，６．７゜１３−Ｈおよび１６−Ｈ２）、　６． ９（ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）、　８．０５および８．１５（４Ｈ，Ａ２Ｂ２Ｑ。

ヘキサン中で１．５Ｍ）の溶液を一７８°Ｃで窒素中で加えた。混合物を一７８ °Ｃで２分間攪拌し、この時、生じた赤色溶液に、実施例２ｂで調製された保護 モナミド（０，６ｇ、　１．　Ｏｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５−）に溶 かした溶液を一滴づつ加えた。−７８で１５分間攪拌後、酢酸（０，０７ｇ）　 、ジエチルエーテルおよび水を加えた。

有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで乾燥させ、減圧下で 黄色油となるまで蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（２（７）に取り、０．４Ｍ塩酸（４ｒｎｉ）を 加えた。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５−）を加え 、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発 させて、残留物をジクロルメタン中のメタノール（０−６％）で溶出させながら シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、無色の泡沫として表題の化合物（０ ，２６０ｇ、　６０％）を生じた。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４３６．２９６９．２９２４．２２３０．１６６０．１ ６＋１．および１２４３ｃｍ−’　；λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２５９ｎｍ（εｍ １９．３００）　；δＨ（ＣＤ＝ＯＤ）０．９５（３ｔ（、ｄ、　Ｊ　７．　ｌ 　Ｈｚ、　＋７−Ｈ，）、　１．２（３ｔ（、ｄ、Ｊ　６．５Ｈｚ。

２、９（３１（、ｍ、　４−、　Ｉ叶および１１−　Ｈ）、　３．４−３．９（ ６ｆｔ、　ｍ、　５．６．７．１３−Ｈおよび１６−Ｈｚ）、　６．９（ＩＨ， ｓ、　２−Ｈ）、　７．８５および８．１（４Ｈ，ＡＪｚｑ、Ｊ　８．５Ｈｚ。

Ａｒ−ｔ（、）： ｍ／　ｚ　４２９（Ｍ　”　、１％）、４１１（４）および１３０（１００）。

実験値４２９．２＋５２．　Ｃ２−８２＋ＮＯａからの分子量計算（１：４２９ ．２１５１）。

テトラヒドロフラン（８−）に溶かした４−ブロモ−２〜フルオルアニソール（ ０，４１ｇ、　２．　Ｏｍｍｏｌ）の溶液に、ニーブチルリチウム溶液（１，１ Ｗ、ヘキサン中で１．７Ｍ）を−７８°Ｃで窒素下で加えた。混合物を一７８℃ で１５分間攪拌し、この時、生じた白色スラリーに実施例２ｂのように調製した 保護モナミド（０，６ｇ、　１．０ｍｍ。

１）をテトラヒドロフラン（５イ）に溶かした溶液を一滴づつ加えた。−７８° Ｃで１５分間攪拌後、酢酸（０，１２ｇ）　、ジエチルエーテルおよび水を加え 、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで乾燥させ、減圧下 で蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（２０ｄ）に取り、０．４Ｍ塩酸（４ｍりを加え た。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｄ）を加え、 混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を！ＪｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発 させ、残留物を、ジクロルメタン中のメタノール（０−６％）で溶出させなから シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、無色泡沫として表題の化合物（０，３ ｇ。

６６％）を生じた。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３３５９．２９７０．２９１３．　＋６５８．１６１２． １５１５．１４３８および１２６６ｃｍ−’； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２９５ｎｍ（εｍ１６．０００）　：２．９（３Ｈ，ｍ 、ｌｏ、１１および４−Ｈ）、　３．４−３．９（６８，ｍ、　５．６．７．１ ３−Ｈおよび実験値：４５２．２２１３．　Ｃ，、Ｈ２，ＯｔＦからの分子量計 算値：４５２．２２１０）。

テトラヒドロフラン（５−）に溶かした２−ブロムアニソール（０，２４７ｒｎ ｌ、　２．　Ｏｍｍｏｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１，０ｍ／、ヘキサン 中で１．５Ｍ）溶液を一７８°Ｃで窒素下で加えた。混合物を一７８°Ｃで１５ 分間撹拌し、この時、生じた溶液に実施例２ｂのように調製した保護モナミド（ ０，６ｇ、　１．　Ｏｍ＋ｎｏｌ）をテトラヒドロフラン（５−）に溶かした溶 液を一滴づつ加えた。−７８°Ｃで１５分間攪拌後、酢酸（０，０７ｇ）　、ジ エチルエーテルおよび水を加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、 Ｍｇ５Ｏａで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（２０ｄ）に取り、０．４Ｍ塩酸（４ｍｌ’　） を加えた。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｒｎｌ） を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。

有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、残留物を、ジクロルメタン中のメタ ノール（０−６％）で溶出させながらシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、 無色泡沫として表題の化合物（０，２９３ｇ、　６７％）を得た。

ｖ　ｍａｗ（ＫＢｒ）３４２９．２９６８．２９３０．１６５５．１６０４．１ ４５８．１２８７および１２４６Ｃｌ’； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３１０ｎｍ（εｍ４．４００）２６４（１４，８００） および２１４ｎｍ（１３，２００）　； δＨ（ＣＤ、０Ｄ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ｌ　Ｈｚ、　１７−Ｈｓ ）、　１．２（３Ｈ，ｄ、Ｊ　６．４Ｈｚ、　１４ｍ、　１０．　ＩＩ　および ４−Ｈ）、　３．４−４．０（６Ｈ，ｍ、　５．６．７．１３−Ｈおよび１６− Ｈｌ）。

３．９（３Ｈ，ｓ、ＯＭｅ）、　６．７（ＩＨ，ｓ、２−Ｈ）、　７．０−７． １（２Ｈ，ｍ、Ａｒ−５−および−３−Ｈ）および７．５（２Ｈ，ｍ、　Ａｒ− ４−および−６−Ｈ）　；ｍ／　Ｚ　４３４（Ｍ”　、２％）、および１３５（ １００）。

実験値４３４．２３０２．Ｃ２１Ｈ，，０７からの計算値４３４．２３０５）。

実施例Ｉ２ ４−ヒドロキシメチルフェニル−１−ノルセン−２−イルケニ テトラヒドロフラン（２０ｍ／　）中の４−ブロムベンジルアルコール（１，８ ７ｇ、　ＩＯｍｍｏｌ）にトリエチルアミン（２，２＋ｎ１．１５ｍｍｏｌ）お よびタロルトリメチルシランを加えた。１０分後、混合物をジエチルエーテルで 希釈し、濾過し、蒸発させた。残留物をヘキサンに取り、再濾過し、黄色固体（ ２，５７ｇ）となるまで蒸発させた。

テトラヒドロフラン（４０ｄ）に溶かした、このシリルエーテルの溶液にニーブ チルリチウム（６，６７ｍｊ、ヘキサン中で１．５Ｍ）の溶液を一７８°Ｃで窒 素下で加えた。混合物を一７８°Ｃで１５分間攪拌し、この時、生じた白色スラ リーに実施例２ｂのように調製した保護モナミド（４，０ｇ、　６．６７ｍｍｏ ｌ）をテトラヒドロフラン（３０−）に溶かした溶液を一滴づつ加えた。−７８ °Ｃで１５分間撹拌後、酢酸（０，７ｇ）、ジエチルエーテルおよび水を加え、 有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で 蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（５０ｄ）に取り、０．４Ｍ塩酸（１０ＴＲＩり を加えた。２０″Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１（ｈａｔ ’）を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。

有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、残留物を、ジクロルメタン中のメタ ノール（０−６％）で溶出させながらシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、 白色泡沫として表題の化合物（０，６１ｇ、　２１％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４１２．２９６８．１６６８．　＋６０９．１２４９． および１０５１０５ｌ’　；λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２６９．５ｎｍ　（εｍ２０ ．２００）　；δＨ（ＣＤ、０Ｄ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７　Ｈｚ、　１ ７−Ｈ，）、　１．２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５ｔ（ｚ。

１４−Ｈ，）、　１．４（ＩＨ，ｍ、　１２−ｆ（）、　１．７（２Ｈ，ｍ、　 ９−Ｈ，）、　２．２（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈｚ）。

２、４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　９．６．１４．４Ｈｚ、　４−Ｈ）、　２．７−２ ．８（３１（、ｍ、　４．１０および１ｌ−Ｈ）、　３．４−３．９（６Ｈ，ｒ ｎ、　５．６．７．１３−Ｈおよび＋６−Ｈり、　４．６５（２Ｈ，ｓ、ヒ８、 　ＩＨ２，Ａｒ−Ｈｌ）； δＣ（ＣＤ、０Ｄ）１２．３（Ｃ−１７）、　２０．４（Ｃ−１４および＋５） 、　３３．０（Ｃ−９’）、　４１．７（Ｃ−８）、４３．７（Ｃ−１２）、４ ４．３（Ｃ−４）、５６．９（Ｃ−１０）、６１．３（Ｃ−１１）、６４．６（ ＣＩＯｆ（）、　６６、４（Ｃ−１６）、　７０．０．７０．７および７１．６ 　（Ｃ−６，７および１３）。

７６、４（Ｃ−５）、　１２３．７（Ｃ−２）、　１２７．７（Ａｒ−Ｃ−３お よび５）、　１２９．５（、Ａｒ−Ｃ−２および６）、　１３９．３（Ａｒ−Ｃ −１）、　１４８．０（Ａｒ−Ｃ−４）、　１５８．８（Ｃ−３）および１９３ ．４　（Ｃ−１）； ｍ　／　Ｚ　４３４（Ｍ　’″、３％）、および１３５（１００）。

実験値　Ｍ″’　４３４．２３０２．Ｃ２，）Ｉ、、０．からの計算（Ｉ　：４ ３４．２３０５）。

テトラヒドロフラン（３０ｒｄ）中の、実施例１２のように調製したヒドロキシ メチルフェニルケトン（０，２７６ｇ、　０．６４ｍｍｏｌ）に、二酸化マンガ ン（０，９ｇ）を５°Ｃで加え、混合物を５°Ｃで６５時間攪拌した。酸化体を 濾過により除去して、テトラヒドロフランおよびメタノールで洗浄した。集めた 溶液を蒸発させ、残留物をジクロルメタン中の０−５％メタノールで溶出させな がらシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題のアルデヒド（０，１５ｇ 、５４％）を生じた。

νｍａｘ（ＫＢｒ）３４３５．２９６９．２９２２．１７０３．１６５６．１６ ００．１２４１．　＋２０７．および８１８　ｃｍ−’； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２６９．５ｎｍ（ε　ＴＤ２３．８００）；δ１（（Ｃ Ｄ、０Ｄ）０．９５（３Ｈ，ｄ、止７．　ＯＨｚ、　１７−Ｈｓ）、　１．２（ ３Ｈ，ｄ、正６．４Ｈｚ。

＋４−１（ｓ）、　１．４（ＩＨ，ｍ、　＋２−１（）、　１．７（２Ｈ，ｍ、 　９−Ｈり、　２．０（１，１（、ｒｎ、　８−８）、　２D２ 、（１／２　Ｘ　３Ｈ，ｓ、ヘミアセタル−１５−Ｈｚ）、　２．２５（１／２ 　Ｘ　３Ｈ，ｓ、アルデヒド−１５−Ｈ，）、　２．４（ＩＨ，ｍ、　４−Ｈ） 、　２．７−２．８（３Ｈ，ｍ、　４．１０および１ｌ−Ｈ）。

３、４−３．９（６Ｈ，ｍ、　５．６．７．１３−Ｈおよび１６−Ｈｚ）、５． ６（＋／２　ｘ　ＩＨ，ｓ、ヘミアセタル−Ｈ）、６．９（１／２　Ｘ　ＩＨ， ｓ、　ヘミアセタル−２−Ｈ）、　６．９５（１／２　ｘデヒドー、Ａｒ−Ｈ， ）、　１０．１（１／２　ｘ　ＩＨ，ｓ、アルデヒド−Ｈ）。

ジエチルエーテル（１５ｄ）中の４−ブロムアセトフェノン（１，２ｇ、　６ｍ ｍｏｌ）に、トリエチルアミン（１，２６ｍｌ、９ｍｍｏｌ）およびトリメチル シリルトリフレート（１，３５ｒｎｌ！、　７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３ ０分にわたって２０°Ｃ１：暖めた。混合物をヘキサンで希釈し、溶液を油か混 入しないように静かに移し替え、この溶液を再びヘキサンで粉末化した。集めた 溶液を氷冷水およびブラインで洗浄した。乾燥および蒸発後、所望のエノールエ ーテルを油（１゜３５ｇ）として得た。

テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）に溶かしたこの二ノールエーテル（０，８１ｇ 、　３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２，０ｄ、ヘキサン中で １．５Ｍ）の溶液を一７８°Ｃで窒素下で加えた。混合物を一７８°Ｃで１５分 間攪拌し、この時、生じた溶液に実施例２ｂのように調製した保護モナミド（１ ，２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０イ）に溶かした溶液を一 滴づつ加えた。−７８℃で１５分間攪拌後、酢酸（０，２０ｇ）　、ジエチルエ ーテルおよび水を加え、育接層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ ＜で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（４０ｄ）に取り、０．４Ｍ塩酸（８−）を加え た。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８−）を加え、混 合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇ５ＣＬで乾燥させ、蒸発させ、残留 物をジクロルメタン中のメタノール（０−６％）で溶出させなからシリカゲルク ロマトグラフィーで精製せ、白色泡沫として表題化合物（０，３２５ｇ、　３６ ％）を生した。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４３７．２９６５．２９２３．１６８５．１６５ｇ、　 １６００．１２６５．および１２４１ｃｍ−’；　λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２６ ９ｎｍ（εｍ　２４，８００）；δＨ（ＣＨＣｌｘ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ 　７．　ＯＨｚ、　＋７−Ｌ）、　１．２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ　６．３Ｈｚ。

１４Ｈｚ）、　１．７５（２Ｈ，ｍ、　９−Ｈり、　２．０（ＩＨ，ｍ、　８− Ｈ）、　２．２５（３Ｈ，ｓ、　１５−）１．）、　２．４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　 ９．４．１４．３Ｈｚ、　４−１４）、　２．６５（３Ｈ，ｓ、アセチル−２− Ｈｚ）。

２、７−２．８（３Ｈ，ｍ、　４．１０および１ｌ−Ｈ）、３．５−４．０（６ Ｈ，ｍ、　５．６．７．１３−Ｈおよび１６−８２）、　６．８（ＩＨ，ｓ、　 ２−Ｈ）、　８．０（４Ｈ，ｓ、　Ａｒ−Ｈ４）　；ｍ／Ｚ　４４６　（Ｍ”　 、１％）、　４２８（１）および＋４７（＋００）。

（実験値：　Ｍ　”　、　４４６．２２９６．　Ｃ２５Ｈｘａ０１からの計算値 ４４６．２３０５）実施例１５ ４−（２−ヒドロキシエトキシイミノメチル）フェニル−Ｉ−ノルモレ−２−イ ルケトン テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の４−ブロムベンズアルデヒドの２−トリメチ ルシリルオキシブトキシム（０，４７４ｇ、　１．５ｍｍｏｌ）（λ−ブロムベ ンズアルデヒドのオキシムのテトラブチルアンモニウム塩をテトラヒドロフラン 中のヨードエタノールでアルキル化し、その後クロルトリメチルシランおよびト リエチルアミンで処理することにより調製）に、ｎ−ブチルリチウム（１，〇− 、ヘキサン中で１．５Ｍ）の溶液を一９０°Ｃで窒素下で加えた。混合物を一９ ０°Ｃで５分間攪拌し、この時、生じた黄褐色の溶液に実施例２ｂのように調製 した保護モナミド（０，６ｇ、　１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５− ）に溶かした溶液を一滴づつ加えた。

−９０°Ｃから一７８°Ｃで１５分間撹拌後、酢酸（０，ｌｅｇ）を加えて、有 機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥させ、減圧下で蒸 発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（２０ｍｊ）に取り、０．４Ｍ塩酸（４−）を加 えた。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５−）を加え、 混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発さ せ、残留物を、酢酸エチルで溶出させながらシリカゲルクロマトグラフィーで精 製し、酢酸エチル／ヘキサンから無色結晶として表題の化合物（０，１１２ｇ、 　２３％）を得た。

融点１０１−１０２℃： ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３５２８．３４３５．２９６７、２９１３．２８８８．１ ６４７．　＋６０７．１５９１．１２５＋。

１１１４、１０５１および１０４１０４Ｏ’；λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２９８ｎｍ （εｍ　２８．３００）；２、７−２．８（３Ｈ，ｍ、　４−、１叶および１ｌ −Ｈ）、　３．４−３．９（８Ｈ，ｍ、　５−、６−、７−おトキシー１Ｈｚ） 、　６．９（ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）、　７．７および７．９５（４Ｈ，ＡＪｉｑ 、　Ｊ　８゜テトラヒドロフラン（５ｍ！り中の４−ブロムベンズアルデヒドの ４−トリメチルシリルオキシブトキシム（０，４７４ｇ、　１．５ｍｍｏｌ）（ ｐ−ブロムベンズアルデヒドのオキシムのテトラブチルアンモニウム塩をテトラ ヒドロフラン中の４−ヨード−１−トリメチルシリルオキシブタンでアルキル化 し、その後クロルトリメチルシランおよびトリエチルアミンで処理することによ り調製）に、ｎ−ブチルリチウム（１，０ｒｎ１．ヘキサン中で１．５Ｍ）の溶 液を一９０°Ｃで窒素下で加えた。混合物を一９０゛Ｃから一７８゛Ｃで５分間 攪拌し、この時、生じたオレンジ色の溶液に実施例２ｂのように調製した保護モ ナミド（０，６ｇ、　１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５−）に溶かし た溶液を一滴づつ加えた。−９０“Ｃで１５分間攪拌後、酢酸（０，ｌＯｇ）を 加えて、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，て乾燥させ、 減圧下で蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（２０ｙｄ）に取り、０．４Ｍ塩酸（４ｍｌ）を 加えた。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５−）を加え 、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発 させ、残留物を、酢酸エチルで溶出させながらシリカゲルクロマトグラフィーで 精製し、無色泡沫として表題の化合物（０，１７５ｇ、　３４％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４６３．２９６９．２９２３．２８７６、１６５３．　 ＋６０５．１５９１．１２４８．１０５７゜１０３２および９４３　ｃｍ−’； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２９９ｎｍ（εｍ　２８．０００）；δ）Ｉ（ＣＤ、０ ０）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＩＨｚ、　１７−Ｈ，）、　１．２（３ Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４Ｈｚ、　１４−８２）、　１．４（ＬＨ，ｍ、　１２−Ｈ ）、　１．６−１．８（６Ｈ，ｍ、　９−Ｈ２およびブトキシ−２−および−３ −８２）、　２．２（３Ｈ，ｓ、　＋５−Ｈ−）、　２．３５（ＩＨ，ｄｄ、　 Ｊ　９．５および１４．４Ｈｚ。

４−Ｈ）、　２．７−２．８（３Ｈ，ｍ、　４−、１０−および１ｌ−Ｈ）、　 ３．４−３．９（８Ｈ，ｍ、　５−、６−。

８、４Ｈｚ、　Ａｒ−Ｈａ　）および８．１５（ＩＨ，ｓ、　ＣＨ＝Ｎ）　；ｍ ／ｚ　（ＦＡＢ、チオグリセロール）５４２　（ＭＮａ　”　）および５２０４ −（１−ヒドロキシエチル）フェニル−１−ノルモレ−２−イルケトン テトラヒドロフラン（１０ｄ）中の４−（ｌ−ヒドロキシエチル）ブロムベンゼ ン（０，６ｇ、　３ｍｍｏｌ）にトリエチルアミン（ＩＪ、７ｍｍｏｌ）および クロルトリメチルシラン（０，７６Ｔｄ、６ｍｍｏｌ）を加えた。２０°Ｃで４ 時間後、混合物をジエチルエーテルで希釈し、濾過した。溶媒を除去し、残留物 をヘキサンに取り、再濾過し、油（０，８ｇ）となるまで濃縮した。テトラヒド ロフラン（１０Ｔｎｌ）に溶かした上記の臭化アリール（０，６３ｇ、　２．３ ｍｍｏｌ）に、ｎ−ブチルリチウム（１，５ｍｊ、ヘキサン中で１．５Ｍ）の溶 液を一７８°Ｃで窒素下で加えた。混合物を一７８°Ｃで１５分間攪拌し、この 時、生じた溶液に無水塩化セリウム（Ｉ［）　（０，５６６ｇ、２．３ｍｍｏｌ ）を加えた。

−７８°Ｃでさらに１時間後、実施例２ｂのように調製した保護モナミド（０， ９ｇ、　１．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｒｎｌ）に溶かした溶液を 一滴づつ加えた。−７８゛Ｃで１５分間攪拌後、酢酸（０，２０ｇ）、ジエチル エーテルおよび水を加えて、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｍｇ ５Ｏａで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（２０ｄ）に取り、０．４Ｍ塩酸（４−）を加え た。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５−）を加え、混 合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をＭｇ５Ｏａで乾燥させ、蒸発させ 、残留物を、酢酸エチルで溶出させなからシリカゲルクロマトグラフィーで精製 し、無色泡沫として表題の化合物（０，１４３ｇ、　２１％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４２５．２９７０．１６５５，４６１０．１２４９およ び１０９１ｃａ＋−’　；λｗａｘ　（ＥｔＯＨ）２９９ｎｍ（ｅ　ｍ２１．　 Ｚｏｏ）　；δＨ（ＣＤ１０Ｄ）０．９５（３）１．　ｄ、　Ｊ　Ｔ、　ＯＨｚ 、　１７−Ｌ）、　１．２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５Ｈｚ。

１４−）（ｓ）、　１．４５（４ｔ（、ｍ、　１２−Ｈおよびエチル−２−Ｈａ ）、　１．７（２Ｈ，ＩＩＩ、　９−Ｈ２）。

２、０　（１１（、ｍ、　Ｈ−８）、　２．２（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈ，）、　 ２．３５（１）１．　ｄｄ、　Ｊ　９．６．１４．４Ｈｚ。

４−８）、　２．７−２．８（３Ｈ，ｍ、　４−、１０および１ｌ−Ｈ）、　３ ．４−３．９（６Ｈ，ｍ、　５−、６−。

７−、１３−）１および１６−Ｈ２）、　４．８５（ＩＨ，ｍ、　ｘチル−１− Ｈ）、　６．９（！Ｈ，ｓ。

１−ノルセン−２−イル−４−（ピロリジン−１−イルスルフすニル）フェニル ケトン テトラヒドロフラン（８ｒｎｌ）中の１−（４−ブロムフェニル）スルフォニル ピロリジン（０，４１４ｇ、　１．５ｍｍｏｌ）　（）リエチルアミンの存在下 で、４−ブロモフェニルスルフォニルクロリドおよびピロリジンから、ジクロル メタン／ヘキサンからの結晶化を経て調製。融ａ９ｙ−９ｓ℃）に、旦−ブチル リチウム（０，６６イ。

ヘキサン中で１．５Ｍ）溶液を一７８°Ｃで窒素下で加えた。混合物を一７８° Ｃで１５分間攪拌し、この時、生じたオレンジ色の溶液に、実施例２ｂのように 調製した保護モナミド（０，６ｇ、　１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ ６−）に溶かした溶液を一滴づつ加えた。−７８℃で１５分間攪拌後、酢酸（０ ，２０ｇ）　、ジエチルエーテルおよび水を加えて、有機層を飽和塩化ナトリウ ム水溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（２０ｍｔ’）に取り、０．４Ｍ塩酸（４−）を 加えた。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５−）を加え 、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇ５Ｏａで乾燥させ、蒸発させ、 残留物を、ジクロルメタン中のメタノール（０−５％）で溶出させながらシリカ ゲルクロマトグラフィーで精製し、無色泡沫として表題の化合物（０，２５５ｇ 、　４９％）を得た。

νｗａｘ（ＫＢｒ）３４１１．２９７１．２９２９．２８７７、１６６０．１６ ０９．１３４６．１２４０および１１６１ｃｍ−’　； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２７３ｎｍ（εｍ　２０．１００）；δＨ（ＣＤ！０Ｄ ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．１）１ｚ、　１７−Ｈｓ）、　１．２（３Ｈ ，ｄ、　Ｊ　６．４Ｈｚ、　１４−Ｈｚ）、　１．４（ＩＨ，ｍ、　１２−Ｈ） 、　１．７（６Ｈ−ｍ、ピロリジン２−および３−Ｈ２および９−Ｈｚ）、　２ ．０（ＩＨ，ｍ、　８−Ｈ）、　２．２５（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈｚ）、　２． ４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　９．５および１４．３Ｈｚ、　４−Ｈ）、　２．７−２ ．８（３Ｈ，ａａ、　４−、１０および＋１−Ｈ）、　３．２５（４Ｈ，ｍ。

ピロリジン−１および４−８２）、　３．６−３．９（６Ｈ，ｍ、　５．６．７ ．１３−）１および１６４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル−１−ノルモ レ−２−イルケトン ４−ブロムフェノール（３，４ｇ、　２０ｍａ＋ｏｌ）を水素化テトラブチルア ンモニウムのメタノール溶液（ＩＭ、２０ｍｊ）に溶かした。溶媒を減圧下で蒸 発により除去し、残留物をテトラヒドロフランに取った。２−ヨードエタノール （３，４ｇ、　２０ｍｍｏｌ）を−滴づつ加えた。

混合物を２４時間還流してから、冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、水で洗浄 した。Ｍｇ５０ｍで乾燥および蒸発後、残留物を、ヘキサン中のジクロルメタン （１，１から１・０）で溶出させながらシリカゲルクロマトグラフィーで精製し 、ｐ−（２−ヒドロキシエトキシ）ブロムベンゼン（０，８９０ｇ、　２１％） を得た。

テトラヒドロフラン（Ｉｔｈ＋ｔ／）中のこの物質（０，５８６ｇ、　２．７ｍ ｍｏｌ）をトリエチルアミン（０，７ｒ！Ｌ１．５ｍｍｏｌ）およびクロルトリ メチルシラン（０，６３ｍｌ、　５ｍｍｏｌ）で処理した。１５分後、混合物を エーテルで希釈し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、エーテルに取り、再濾過 し、蒸発させて、ンリルエーテル（０，７４ｇ）を生じた。この臭化アリール（ ０，７４ｇ、　２．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０−）に溶かした溶 液に、ｎ−ブチルリチウム（１，７ｍ７．ヘキサン中で１．５Ｍ）を−７８°Ｃ で窒素下で加えた。混合物を一７８°Ｃで１５分間攪拌し、この時、生じた溶液 に無水塩化セリウム（Ｉ）（０，７４ｇ、　２．６ｍｍｏｌ）を加えた。−７８ °Ｃでさらに１時間後、実施例２ｂのように調製した保護モナミド（０，８４ｇ 、　１．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶かした溶液を一滴づ つ加えた。−７８°Ｃて１５分間攪拌後、酢酸（０，１５ｇ）　、ジエチルエー テルおよび水を加えて、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ ａで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（３０ｒｎｌ）に取り、０．４Ｍ塩酸（６−）を 加えた。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６＋ｎＩりを 加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇ５Ｏ，で乾燥させ、蒸発さ せ、残留物を、ジクロルメタン中のメタノール（０−１０％）で溶出させながら シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、無色泡沫として表題の化合物（０，２ ８ｇ、　４３％）を得た。

νｍａｘ（ＫＢｒ）３４２３．２９２４．２８５５．および１６１９ｃｍ−’　 ：λｗａｘ　（ＥｔＯＨ）２７３ｎｍ（εｍ　１９．２００）；３）２．３（Ｉ Ｈ，ｄｄ、　Ｊ　９．５および１４．４Ｈｚ、　４−Ｈ）、　２．７−２．８５ （３Ｈ，ｍ、　４−、１０−およびｌｌ−Ｈ）、　３．４−３．９（８Ｈ，ｍ、 　５．６．７．１３−Ｈ，１６−ｔ（、およびエチル−２−Ｈｚ）４．　＋（２ Ｈ，ｔ、　４．９Ｈｚ、エチル−１−１（、）、６．８５（ＩＨ，ｂｓ、　２− Ｈ）、　７．０および７．９５（４Ｈ，ＡＪ２ｑ、　Ｊ　８．８Ｈｚ、　Ａｒ− Ｈａ）　；δＣ（ＣＤ、０Ｄ）１２．３（Ｃ−１７）、２０．３（Ｃ−１５）、 　２０．４（Ｃ−１４）、　３３．０（Ｃ−９）。

４１、７（Ｃ−８）、　４３．７（Ｃ−１２）、　４４．２（Ｃ−４）、　５６ ．９（Ｃ−１０）、　６１．３（Ｃ−１１）。

６１、５（ＣＨ□ＯＨ）、　６６、４（Ｃ−１６）、　８０．０（Ｃ−６）、　 ７０．７（Ｃ−１３）、　７０．８（Ａｒ　０ＣＨ２）、　７１．７（Ｃ−７） 、　７６、４（Ｃ−５＞、　１１５．４（Ａｒ　Ｃ−３および５）。

１２３、８（Ｃ−２）、　１３１．７（Ｃ−２および６）、　１３３．２（Ａｒ 　Ｃ−１）、　１５７．５（Ｃ−３）。

１６４．２（Ａｒ　Ｃ−４）、　１９２．６（Ｃ−１）　；工／ユ（ＦＡＢ、チ オグリセロール基質）４６５　（ＭＨ”　）、４８２テトラヒドロフラン（２０ ｙｄ）中の４−ブロムフェノール（１，７３ｇ、　１０ｎｏｎｏｌ）に水酸化テ トラブチルアンモニウムのメタノール溶液（ＩＭ、　ＩＯ＋ｎｍｏｌ）を加えた 。溶媒を減圧下の蒸発で除去し、固形残留物をＴＨＦ（２０ｄ）に取った。クロ ルメチルメチルスルフィド（０゜８　ｄ、　ｌＯｍｍｏｌ）を−滴づつ加え、混 合物を２０″Ｃで１時間攪拌した。それから溶媒を除去し、残留物をヘキサンで 粉末化した。ヘキサン可溶物質を、ヘキサン中の２０−４０％のジクロルメタン で溶出させながら、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、４−（メチルチ オメトキシ）ブロムベンゼン（１，６ｇ、　６８％）を得た。

テトラヒドロフラン（１２ｍ／）に溶かした上記の臭化アリール（０，７０ｇ、 　３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（６，６６１ｎｉ、ヘキサン中で ］、５Ｍ）を−７８°Ｃで窒素下で加えた。混合物を一７８°Ｃで１５分間攪拌 し、生じた溶液に無水塩化セリウム（ＩＩＩ）　（０，７３８ｇｍ３ｍｍｏｌ） を加えた。−７８°Ｃでさらに１時間後、実施例２ｂのようにＥｌ製した保護モ ナミド（１，２０ｇ、　２．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｒＲＩり に溶かした溶液を一滴づつ加えた。−７８°Ｃで１５分間攪拌後、酢酸（０，２ ０ｇ）を加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥 させ、減圧下で蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（４０Ｔｄ）に取り、０．４Ｍ塩酸（８ｒｎｌ） を加えた。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８−）を加 え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸 発させ、残留物を、ジクロルメタン中のメタノール（０−６％）で溶出させなが らシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、白色泡沫として表題の化合物（０， ４８ｇ。

５０％）を得た。

νｍａｘ（ＫＢｒ）３４２９．２９２２．１６５５．１５９９および１１６７ｃ ｍ−’　；λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２９３ｎｍ（εｍ１９．８００）　；δＨ（Ｃ ＤＩＯＤ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．２　Ｈｚ、　１７−Ｈ−）、　１． ２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４Ｈｚ、　１４−Ｈｓ）、　１．４（ＩＨ，ｍ、　１ ２−Ｈ）、　１．７（２Ｈ，ｒｎ、　９−Ｈｚ）、　２．０（ＩＨ，ｍ、　８− Ｈ）、　２．２（３）P．　ｄ δＣ（ＣＤＩＯＤ）　１２．３（Ｃ−１７）、　１４．５（Ｓ−Ｍｅ）、　２０ ．３．２０．４．　（Ｃ１４および１５）。

３３、０（Ｃ−９）、　４１．８（Ｃ−８）、　４３．７（Ｃ−１２）、　４４ ．２（Ｃ−４）、　５６．９（Ｃ−１０）、　６１．３（Ｃ−１１）、　６６、 ４（Ｃ−１６）、　７０．１．７０．７および７１．７（Ｃ−６，７オよび＋３ ）７６゜４（Ｃ−５）、１１６．６（Ａｒ　Ｃ−３およびＣ−５）、　１２３． ７（Ｃ−２）、　１３１．５　（Ａｒ−Ｃ−２およびＣ−６）、　１３３．８（ Ａｒ　Ｃ−１）、　１５７．８（Ｃ−３）、　１６２．４（Ａｒ　Ｃ−４）およ び１９２、６（Ｃ−１）　； ｍ　／　ｚ　４８０（Ｍ　”　、　２％）、　４２２（２）および＋８１（１０ ０）。

（実験値二Ｙ′″、　４８０．２１７７、ＣｔｓＨｚａ（ｈｓからの分子量計算 値。

４８０、２１８２）。

実施例２１ テトラヒドロフラン（５−）中の４−ブロムアセトフエノンオキシム（０，４３ ｇ、　２＋ｎｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０，７Ｊ、　２ｍｍｏｌ）および り０ルトリメチルシラン（０，５Ｊ、　４ｍｍｏｌ）を加えた。４５分後代キサ ンを加え、混合物を濾過した。揮発物を減圧下で除去し、残留物をヘキサンに再 溶解し、濾過し、無色の液体（０，５８ｇ）となるまで濃縮した。

テトラヒドロフラン（５−）中の上記の物質（０，４５ｇ）に、−７８°Ｃで窒 素下で、ブチルリチウム（ｌｒｌＬｌ、　、　１．５Ｍ）を−滴づつ１分間かけ て加えた。さらに１分後、実施例２ｂにように調製した保護モミナト（０，６ｇ 、　１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（４ｄ）に溶かした溶液を、−滴づつ加えた。−７ ８°Ｃでさらに１５分間攪拌後、酢酸（０，０９ｇ）　、ジエチルエーテルおよ び水を加えた。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。ヘキサン中 の０−１５％の酢酸エチルで溶出させ、シリカゲルクロマトグラフィーで部分精 製した後、テトラヒドロフラン（５０ｒｄり中の生成物を、０．４ＭＨＣ１（１ ０イ）で処理した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｙａ／）でクエンチン グした後、混合物をジエチルエーテルで抽出した。

エーテル可溶物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、ジエチルエーテ ル／ヘキサンから結晶化した後白色固体として表題の化合物（０，２４５ｇ、　 ３５％）を得た。

融点７３−７５°Ｃ： ｖ　ｗａｘ（ＫＢｒ）３３６５．２９６７、２９２０．１６５３．１６０９．１ ２４９およびｌＯ０１０Ｏ４’　；λｍａＸ（ＥｔＯＨ）２９２ｎｍ（εｍ２１ ．２００）および２２５ｎｍ　（９，３００）；δＨ（ＣＤｚＯＤ）０．９５（ ３Ｈ，ｄ、Ｊ７．ＩＨｚ、１７−Ｈｚ）、１．２（３Ｈ，ｄ、Ｊ　７．４Ｈｚ、 １４−Ｈ＝）、　１．４（ＩＬ　ｍ、　１２−Ｈ）、　１．７（２Ｈ，ｔ、Ｊ　 ６．７Ｈ２，９−Ｈ２）、　１．９５（ＩＨ，ｍ、　８−Ｈ）、　２．２（３Ｈ ，ｓ、　１５−Ｈｚ）、　２．２５（３Ｈ，ｓ、オキシムＭｅ）、２．４（ＩＨ ，ｄｄ、Ｊ９、５．１４．４Ｈｚ、　４−Ｈ）、　２．７−２．９（３Ｈ，ｍ、 　４．１０およびＩＩ−Ｈ）、　３．４−３．９（６Ｈｍ、　５．６．７．１３ −）（および１６−Ｈ２）、　６．９（ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）、　７．７５およ び７．９５（４Ｈ，Ａ２Ｂ２ｑ、　Ｊ　８．５Ｈｚ、　Ａｒ−８４）　；ｍ　／ 　ｚ　４６１（Ｍ　”　、　１％　）、　４４４（１）、　４０８（１）および １６２（１００）。

実験値：４６１．２４２４．　Ｃ！　５Ｈ２ｓＮＯｔの計算値４６１．２４１４ ）。

テトラヒドロフラン（８−）に溶かした５−ブロムインドール（０，３ｇ、　１ ．５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（０，０７２ｇ、油中で５０％）を ０°Ｃで窒素下で加えた。１時間後、生じた懸濁液を一７８°Ｃに冷却し、ニー ブチルリチウム（１，０ｄ、ヘキサン中で１．５Ｍ）溶液を一滴づつ加えた。混 合物を一７８°Ｃで３０分間攪拌し、その混合物に、実施例２ｂのように調製し た保護モナミド（０，４ｇ。

０、６６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２−）に溶かした溶液を一滴づつ加 えた。−７８℃で１５分間および０″Ｃで１０分間攪拌後、反応物を酢酸（０， ０６ｇ）でクエンチングし、ジエチルエーテルで希釈し、そして水およびブライ ンで洗浄した。Ｍｇ５Ｏａで乾燥、減圧下で蒸発させた後、このトリス−保護生 成物をジクロルメタン中のジエチルエーテル（０−６％）で溶出しながら、シリ カゲルクロマトグラフィーで部分精製した。

この物質をテトラヒドロフラン（１（Ｗ）に溶かし、２０″Ｃで２分間０．４Ｍ ＨＣｌ　（２ｒＲＪりで処理した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２−）およ びジエチルエーテルを加え、有機層をブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで乾燥させ 、減圧下での蒸発により濃縮した。

ジクロルメタン中のメタノール（２−１２％）で溶出させるシリカゲルクロマト グラフィーにより、無色の泡沫として表題の化合物（０，Ｌｏｇ、　３４％）を 得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４０１．２９６９．２９１１．　＋６４５．１６１１． １３４９．１２５０．１１０４および１０５３ｃｍ−’　； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３０７（εｍ１３．０３０）および２６３ｎｍ（２９， ０２０）　；Ｊ　７．７．２．２Ｈｚ、　１ｌ−Ｈ）、　２．７５（ＩＩ（、ｄ 、　Ｊ　１４．３Ｈｚ、　４−Ｈ）、　２．８５（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ　２．２．６．１Ｈｚ、　１０Ｈｚ）、　３．４−４．０（６Ｈ，ｍ、　５． ６．７．１３−Ｈ，１６−Ｈｚ）、　６．４（ＩＨ。

ｄ、　３．３Ｈｚ、　１ｎｄｏｌｅ　３−Ｈ）、　６．９５（ＩＨ，ｓ、　２− Ｈ）、　７．３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　３．３Ｈｚ、　１ｎｄｏ１ｅ　２−Ｈ）、７ ．４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ８．７Ｈｚ、　１ｎｄｏｌｅ　７−Ｈ）、７．８（ＩＨ， ｄｄ、　Ｊ　１．７゜実験値４４３．２３０３．　ＣｚｓＨｓＪＯａからの計算 値４４３．２３０８）。

実施例２３ ２−ヒドロキシフェニル−１−ノルモレ−２−イルケトンテトラヒドロフラン（ ５−）に溶かした２−ブロムフェノール（０，２３３ｇ、　２．０ｍｍｏｌ）の 溶液に、水素化ナトリウム（０，０６ｇ、油中で８０％、２ｍｍｏｌ）を窒素下 で加えた。生した黄色溶液を−７８“Ｃに冷却し、ブチルリチウム（１，３３ｄ 、ヘキサン中で１．５Ｍ）を−滴づつ加えた。さらに５分後、実施例２ｂのよう に調製した保護モナミド（０，６ｇ、　１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ −）に溶かした溶液を一滴づつ加えた。−７８°Ｃで４０分後、酢酸（０，２５ ｇ）を加え、混合物をジエチルエーテルで希釈し、そして水およびブラインで洗 浄した。Ｍｇ５（Ｌで乾燥し、蒸発させた後、粗トリスー保護生成物をヘキサン 中の０−２０％の酢酸エチルで溶出しながら、シリカゲルクロマトグラフィーで 部分精製した。

この物質をテトラヒドロフラン（２ｆＷ　）に取り、０．４ＭのＨＣＩ（４−） を加えた。２０°Ｃで２分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５−）を加え、 混合物ジエチルエーテルで抽出した。有機層をＭｇ５Ｏａで乾燥させ、蒸発させ 、残留物をジクロルメタン中のメタノール（０−６％）で溶出させなからシリカ ゲルクロマトグラフィーで精製し、黄色の泡沫として表題の化合物（０，１１０ ｇ、　２６％）を得た。

ｖ　ｗａｘ（ＫＢｒ）３４２３．２９６９．２９２５．１６３６．１５８６．１ ４８７．１４４３．１２９４．１２４０おび７５７　ｃｍ−’　； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３３８（ｅ　ｍ３５．８００）２７６（１７，９００） および２１４ｎｍ（１４，６００）　； ４−Ｈ）および７．９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　１．５および８．２Ｈｚ、　Ａｒ６ −Ｈ）、（３Ｈ，ｍ、　４−、１０およびＩＬＨ）、　３．４−３．９（６Ｈ， ｍ、　５．６．７．１３−Ｈ，１６−８２）。

６、９（３Ｈ，ｍ、　２−、　Ａｒ　３−およびＡｒ　５−Ｈ）、　７．５（Ｉ Ｈ，ｄｔ、　Ｊ　１．５．７．１Ｈｚ、　Ａｒｍ／　ｚ　４２０（Ｍ”　、　１ ％）および＋６１（１００）。

実験値４２０．２１５６．　Ｃｚ　ｈＨｓ　ｔＯフからの計算値４２０．２１４ ８）。

メタノール（２ｍｌ）中の、実施例１３のように調製した４−丁ルミルケトン（ ０，０９ｇ、　０．２０ｍｍｏｌ）に、酢酸ナトリウム三水化物（０，０４ｇ） およびヒドロキシルアミンヒドロクロリド（０，０２ｇ）を加えた。３０分後、 溶媒を減圧下で蒸発させて除去し、残留物をシリカゲルカラムに載せた。ジクロ ルメタン中の４−１Ｏ％のメタノールで溶出して、白色無定堅固体として表題の 化合物（０，０７１ｇ、　７９％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３３７１．２９６９．２９１３．１６５５．１６０９．お よび１２４７ｃｍ−’　；λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２９４ｎｍ　（ｅ　ｍ２４．４ ００）　：（３Ｈ，ｍ、　４−、１０および１ｌ−Ｈ）、３゜４−３．９（６Ｈ ，ｍ、　５．６．７゜１３−Ｈおよび１６Ｌ）、　６．９（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２ ）、　７．７および７．９　（Ａ！Ｂ！１１．正８．４Ｈｚ、　Ａｒ−８４）お よび８．１（ｌ）１．　ｓ、　オキシム−Ｈ）。

ｍ／　ｚ　４４７（Ｍ”　、　１％）、　４３０（１）、　４１２（１）および １４８（１００）。

実験値４４７．２２５４．　Ｃｚ４Ｈ＊＊ＮＯ□からの計算値４４７．２２５７ ）。

メタノール（ｌｒｎｌ）中の、実施例１３のようにｔｕした４−ホルミルケトン （０，０６ｇ、　０．１４ｍ＋ｎｏｌ）に、酢酸ナトリウム三水化物（０，０３ ｇ）および０−メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（０，０１５ｇ）を加 えた。３０分後、溶媒を減圧下で蒸発させて除去し、残留物をシリカゲルカラム に載せた。ジクロルメタン中の４−１Ｏ％のメタノールて溶出して、白色無定堅 固体として表題の化合物（０，０１８ｇ、　３０％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４３９．２９６９．１６５６．１６１０．１２４６およ び１０５２ｃｍ−’　：λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２９６ｎｍ（ｅ　ｍ２７，７０ ０）：（３Ｈ，ｍ、　４−、１０および１１Ｈ）、　３．４−３．９　（６Ｈ， ｍ、　５．６．７．１３−Ｈ，１６−Ｈｚ）。

３、９５（３Ｈ，ｓ、メトキシ−Ｈｚ）、　６．９（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）、　 ７．７および７．９実験（！Ｉ：４６１．２４２４．ＣｚｉＨｘｓＮＯｖ計算値 ４６１．２４１４）、テトラヒドロフラン（２０ｍ／）中の硫化４−ブロムフェ ニルプロピル（１，０７ｇ、　４．６ｍｍｏｌ＞に、ヘキサン中のｎ−ブチルリ チウムの溶液（２，６ｄ、　１．５Ｍ）を加えた一７８℃で１５分後、無水塩化 セリウム（Ｍ　）　（０，９８４ｇ、　４ｍｍｏｌ）を加えた。実施例２ｂのよ うに調製した保護モナミド（１，２ｇ、　２ａ＋ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン （１０ｙｄ）に溶かした溶液を一滴づつ添加する前に、混合物を一７８°Ｃでさ らに４５分間攪拌した。

−７８°Ｃで３０分後、酢酸（０，２５ｇ）　、ジエチルエーテルおよび水を加 えて、有機層をブラインで洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた後、残 留物をテトラヒドロフラン（５０ｙｄ）に取り、０．４Ｍ塩酸（１（Ｗ）で２分 間処理した。反応物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（ｌｏｗ／）でクエンチン グし、そしてジエチルエーテルで抽出した。育種抽出物をブラインで洗浄し、Ｍ ｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物を、ジクロルメタン中のメタノール（ ０−４％）で溶出しなからシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、白色泡沫と して表題の生成物（０，３９９ｇ、４１％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４２３．２９６４．２９２６．１６５２．１６＋５．１ ５８８．１２５１および１０９２１−’； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３２１　（ｅ　ｍ１９．３００）、　２６３（９，４０ ０）及び２４６ｒ＋ｍ（１０，０００）　；（４Ｈ，ｍ、　９およびプロピル： ｌ”Ｌ）、　２．０（ＬＨ，ｍ、　８−Ｈ）、２．２（３Ｈ，ｓ、　１５６、７ ．１３−８１６−８２）、　６．８５（ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）、　７．３５およ び７．９（４Ｈ，Ａ２Ｂ２ｑ。

実験値４７８．２４００．　Ｃ！１Ｈ２１Ｓｏｎ計算Ｍ　４７８．２３８９）。

ジクロルメタン（２ｍｌ）中の、実施例２６からのｐ−プロピルチオフェニルケ トン（０，０４４ｇ、　０．０９ｍｍｏｌ）に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 （Ｉｄ）を加えた。混合物を０″Ｃに冷却し、ｍ−クロル過安息香酸（０，０１ ８ｇ）を加えた。０°Ｃで１５分間攪拌後、混合物をジクロルメタン（５０ｄ） で希釈し、有機層をＭｇ５Ｏａで乾燥させ、蒸発させた。残留物をジクロルメタ ン中のメタノール（ｏ−８％）で溶出しなからシリカ上のクロマトグラフィーで 精製した。

白色泡沫として表題の生成物（０，０３３ｇ、　７２％）を得た。

νｍａｗ（ＫＢｒ）３４３０．２９６８．２９２９．１６５７．１６０８．１２ ４１および１００６ｃｍ−’　；λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２７７ｎｍ（ｅ　ｍ１ ９．２００）および２０３ｎｍ（２２，７００）　；δＨ（ＣＤｓＯＤ）０．９ ５（３８，ｄ、　Ｊ　７．　ＩＨｚ、　＋７−Ｈｚ）、　１．０５（３Ｈ，ｔ、 Ｊ　７．４Ｈｚ。

ＣＨ，ＣＨｚＣＨｓ）、　１．２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５Ｈｚ、　１４−Ｈ， ）、　１．、４（ＩＨ，ｍ、　１２−Ｈ）。

ＣＨ，ＣＨ３ＣＯ２，４，１０および１ｌ−Ｈ）、　３．４−４．０（６Ｈ，ｍ 、　５．６．７．１３−８．１６−８２）。

オフェニルケトン（０，０４４ｇ、　０．０９ｍｍｏｌ）に、飽和炭酸水素ナト リウム水溶液（ｌｄ）を加えた。混合物を０″Ｃに冷却し、ｍ−クロル過安息香 酸（０，０３６ｇ）を加えた。０℃で９０分間攪拌後、混合物をジクロルメタン （５０ｍｊ’）で希釈し、有機層をＭｇ５Ｏ，で乾燥させ、蒸発させた。残留物 をジクロルメタン中のメタノール（ｏ−８％）で溶出しながらシリカ上のクロマ トグラフィーで精製した。

白色泡沫として表題の生成物（０，０２７ｇ、　５７％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４４６．２９６９．２９２５．１６６１．１６０９およ び１１４７ｃｍ−’　；λｗａｘ　（ＥｔＯＨ）２７０（εｍ１４．８００）お よび２５２ｎｍ（１５，９００）　；実験値：　５１０．２２８５．　Ｃ，ａｌ （２，ＯＩＳ計算値５１０．２８７）。

ジクロルメタン／飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｄ：１＋ｎｌ）中の、実施 例２０のように調製した４−メチルチオメトキシフェニルケトン（０，０６５ｇ 、　０．１３５＋ｎｍｏｌ）に、ｍ−クロル過安息香酸（０，０２５ｇ）を０° Ｃで加えた。混合物をＯ″Ｃで１５分間攪拌し、その後ジクロルメタンで希釈し 、有機層を乾燥させ、そしてジクロルメタン中の０−８％メタノールで溶出しな からシリカ上のクロマトグラフィーで精製して、白色泡沫として表題の化合物（ ０，０２５ｇ、３７％）を生じた。

ｖ　ｗａｘ（ＫＢｒ）３４２３．２９６８．２９２１．　＋６５５．１６００． １２４４．１１７１および１０３０ｃｌ’　； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２８４ｎａ＋（εｍ１９．１００）　；δＨ（ＣＤｚＯ Ｄ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＩＨｚ、　１７−Ｈ，）、　１．２（３ Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５ｚ。

１４−Ｈ，）、　１．４（ＩＨ，ｍ、　１２−Ｈ）、　１．７（２Ｈ，ｍ、　９ −Ｈ，）、　２．０（ＩＨ，ｍ、　８−Ｈ）。

２、２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　Ｏ，６Ｈｚ、　１５−Ｈａ）、　２．３５（ＩＨ，ｄ ｄ、　Ｊ　９．６．１４．４Ｈｚ、　４−Ｈ）。

２、７（３Ｈ，ｓ、　ＳＭｅ）、　２．７−２．８（３Ｈ，ｍ、　４．１０およ び１ｌ−Ｈ）、　３．４−３．９（６Ｈ。

ｍ／　ｚ　（ＦＡＢ、Ｎ０ＢＡ／Ｎａ）　５１９　（ＭＮａ”　）。

実施例３０ ４−メチルスルフォニルメトキシフェニル−１−ノルセン−２−イルケトン ジクロルメタン／飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｉ＋ｌｉ）中の、実施例２ ０のように調製した４−メチルチオメトキシフェニルケトン（０，０７５ｇ、　 ０．１５６ｍｍｏｌ）に、ニークロル過安息香酸（０，０５５ｇ）を０℃で加え た。０″Ｃで２時間攪拌後、層を分離し、水層をジクロルメタンで抽出し、集め た有機層を乾燥させ、濃縮して、さらにジクロルメタン中の０−８％のメタノー ルで溶出しなからシリカ上のクロマトグラフィーで精製して、白色泡沫として表 題の化合物（０，０３４ｇ、　４２％）を得た。

！／　ｍａＸ（ＫＢｒ）３４３７．２９７０．２９２６．１６５５．　＋６０１ ．１３１９．１２４４および１１３７Ｃ１１１−’　； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２７６ｎｍ（ｔ　ｍ１８．５００）　；δＨ（ＣＤｓＯ Ｄ）　０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＩＨ２，１７−Ｈり、　１．２（３Ｈ ，ｄ、　Ｊ　６．５Ｈｚ。

１４−Ｈ，）、　１．４（ＩＨ，ｍ、＋２−Ｈ）、　１．７（２Ｈ，ｍ、９−Ｈ ，）、　２．０（ＩＨ，ｍ、８−Ｈ）。

２、２（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈｓ）　２．３５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　９．６．１４ ．４Ｈｚ、　４−Ｈ）、２．７（Ｈｌ、　ｄｄ。

Ｓ−Ｍｅ）、　３．４−３．９（６Ｈ，ｍ、　５．６．７．１３−Ｈ，１６−Ｈ ２）、５．３（２Ｈ，ｓ、　Ｓ−ＣＨ２）。

ルシリルアミン（２４ｒｄ）および触媒量の硫酸アンモニウムで１２時間還流し ながら処理した。蒸留によりＮ、Ｎ−ビストリメチルシリル−２−ブロムアニリ ン（３，８ｇ、　４１％）、沸点１３０−１３７℃（７ｍｍＨｇ）を得た。

テトラヒドロフラン（４−）中の上記の物質（０，３５ｇ、　１．１＋ｎｍｏｌ ）に、ブチルリチウム（０，７ｄ、　１．５Ｍ）を−７８°Ｃで窒素下で一滴づ つ加えた。１５分後、実施例２ｂのように調製した保護モナミド（０，４ｇ、　 ０．６７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（４−）に溶かした溶液を一滴づつ添加した。さ らに−７８°Ｃで１５分後、酢酸（０，０６ｇ）　、ジエチルエーテルおよび水 を加えた。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。ヘキサン中の酢 酸エチル（０−１５％）で溶出させながら、ノリ力ゲルクロマトグラフィーで部 分精製して、表題生成物のＮ、　Ｎ、　６．７．１３−　ｏ−ペンタトリメチル ンリル誘導体（０，０８８ｇ、１７％）を得た。テトラヒドロフラン（Ｉｏｎｌ ）中の、この物質の一部（０，０６０ｇ）を０．４Ｍ塩酸（２−）で２０°Ｃで ２分間処理した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｒｄ）でクエンチングした 後、ジエチルエーテルで抽出し、エーテル可溶物質をシリカゲルクロマトグラフ ィーでｒＩ製して、白色泡沫として表題の化合物（０，０２７ｇ、　１０％）を 得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３３５６．３２３６．２９７０．２９０３．１６３４．１ ５９２．１２５９および１１７３Ｃｍ−’； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３３７（εｍ１８．１００）および２４３．５ｎｍ（１ １，４００）　；δＨ（ＣＤ、ＯＤ）　０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ７．ＩＨｚ、 １７−Ｈ３）、　１．２（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．４Ｈｚ。

１４−Ｈ，）、　１．４（ＩＨ，ｍ、１２−Ｈ）、　１．７（２）１．ｍ、９− Ｈ，）、　２．０（ＩＨ，ｍ、８−Ｈ）。

１１、５Ｈｚ、　１６−Ｈ）、　３．７−３．９（４Ｈ，ｍ、　５．７．１３お よび１６−Ｈ）、　６．６および実験値：　Ｍ’　、　４１９．２３１９．　Ｃ ｔ！Ｈ！ｆｆＮ０．計算値４１９．２３０３）。

実施例３１の反応を１．５倍の規模で行い、完全にシリル化した粗ケトン（０， ９１ｇ）を得た。一部をＴＨＦ／水（Ｗ＋Ｉｄ）に取り、酢酸（０，１ｇ）を加 えた。２０°Ｃで５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ＴＲ１）を加え、 混合物をジエチルエーテルで抽出した。

有機層をブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで乾燥させ、蒸発させた。

残留物をテトラヒドロフラン（２−）に取り、過剰のトリクロルアセチルイソシ アネートで処理した。２０°Ｃで１０分後、水およびジエチルエーテルを加え、 有機層を乾燥さらに蒸発させて、残留物をヘキサン中の１０−３０％のエーテル で溶出しながら、ンリルアセチルウレイドフェニルヶトン（０，０９５ｇ、全体 の１４％）を得た。、ニーミラＴＨＦ　（５ｍ／）　＋：取り、０．４Ｍ　ＨＣ Ｉ（Ｉｎ／）　で２０’Ｃテ２分処理した。反応物を飽和炭酸水素ナトリウムで クエンチングして、酢酸エチルで抽出した。溶媒を除去し、残留物をメタノール で２０°Ｃて３時間処理した。蒸発後、粗生成物をジクロルメタン中の５−１５ ％のメタノールで溶出しながらクロマトグラフィーで精製して、表題のケトン（ ３５■、６５％）を得た。

νｍａｘ（ＫＢｒ）３３５８．２９７０．２９２３．１６７７、１５８５．１５ ２８および１２５１ｃｍ−’　；λｗａｘ　（ＥｔＯＨ）３０８（ｅ　ｍ１９． ８００）および２３２ｎｍ９．３００）　；δＨ（ＣＤｚＯＤ）０．９５（３Ｈ ，ｄ、　Ｊ　７．　ＩＨｚ、　１７−Ｈｓ）、　１．２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６． ５Ｈｚ。

＋４−８３）、　１．４（ＩＨ，ｍ、１２−ｆ（）、　１．７（２Ｈ，ｍ、９− Ｈ，）、　２．０（ＬＨ，ｍ、８−Ｈ）。

２、２（３Ｈ，ｓ、　＋５−Ｈｚ）、　２．３５（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　９．５． および１４．４Ｈｚ、　４−Ｈ）。

２、７−２．８（３Ｈ，ｍ、　４．１０および１ｌ−Ｈ）、３．４５（１１−１ ，ｄｄ、　Ｊ　３．　Ｏ，および８．９１（ｚ、６−Ｈ）、　３．６（ＩＨ，ｄ 、Ｊ　Ｉｌ、４Ｈｚ、１６−Ｈ）、　３．８−３．９（４Ｈ，ｍ、５，７゜８、 ８Ｈｚ、　、ＡｒＨ）　； ｐ−エチルアミノフェニル−１−ノルモレ−２−イルケトンブロム−Ｎ−二チル アニリン、Ｎ、Ｎ−ジエチルトリメチルシリルアミンおよび触媒量の硫酸アンモ ニウムから調製）に、ｎ−ブチルリチウムの溶液（１，０Ｔｎｌ、ヘキサン中で １．５Ｍ）を−９５°Ｃて窒素下で加えた。混合物を一９５°Ｃで１０分間攪拌 して、この時、生した溶液に実施例２ｂのように調製した保護モナミド（０，６ ｇ。

１、０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５−）に溶かした溶液を一滴づつ添加 した。−９０から一７８°Ｃで１５分間攪拌後、酢酸（０，１２ｇ）、ジエチル エチルおよび水を加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ ４で乾燥させ、減圧下で淡黄／緑色の油となるまで蒸発させた。ヘキサン中の酢 酸エチル（０−１５％）で溶出させながら、シリカゲルクロマトグラフィーで予 備精製して粗トリスー保護生成物（０，Ｉｌｇ）を得た。これをテトラヒドロフ ラン（２０ｒｄ）に取り、０．４Ｍ塩酸（４−）を加えた。２０°Ｃで２．５分 後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５−）を加え、混合物をジエチルエーテル で抽出した。有機層をＭｇ５Ｏｉで乾燥させ、蒸発させ、残留物をジクロルメタ ン中のメタノール（０−６％）で溶出しながらシリカゲルクロマトグラフィーで 精製して、黄／緑色泡沫として表題の化合物（０，０７ｇ、　１６％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３３６５．３０５５．２９７０．２８７４．　＋６４６． １６０９．１２６０および１１７４ｃｍ−’　： λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３５０（εｍ２２．１００）および２４６ｎｍ（１１， ８００）　；（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　６．５Ｈ２，９−Ｈり、　２．０（ＩＨ，ｍ、 　８−１（）、　２．１（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈｚ）。

２、３（１）１．　ｄｄ、　Ｊ　９．４および１４．４Ｈｚ、４−Ｈ）、　２． ７（２）１．ｍ、４−および１ｌ−Ｈ）、　２．８（ＩＨ，ｄｔ、Ｊｌ、３およ び５．８Ｈｚ、１Ｏ−Ｈ）、　３．２（２Ｈ，ｑ、Ｊ７、１）１ｚ、　Ｅｔ−１ −Ｈｓ）　３．４−３．９（６Ｈ，ｍ、　５．６．７．１３−Ｈおよび１６−） １２）、　６．７実験値４４７．２６４０．ＣｚｉＨ＋ＪＯｓ計算値４４７．２ ６２１）。

実施例３４ １−ノルセン−２−イルーｐ−ブロバンアミドフエニルケトヱ 実施例３１の反応を０，７２倍の規模で行い、粗生成物を実施例３２のように処 理して６．７．１３−　ｏ　−トリス−保護ケトンを得た。この物質を、溶媒と してテトラヒドロフラン（５ｒｎｊりを用いて、２゜６−ルチジン（０，３ｙｄ ）および触媒量の４−ＤＭＡＰの存在下で無水プロピオン酸（０，２ｄ）で処理 した。２０°Ｃで６時間後、ジエチルエーテルおよび水を加え、有機層を５％ク エン酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。ヘキサ ン中の０−３０％の酢酸エチル溶出しながら、シリカゲルクロマトグラフィーで 部分精製して表題のトリス−保護ケトン（１００■）を得た。

この物質をテトラヒドロフラン（ＩＯＪ）に取り、０．４Ｍ塩酸（２ｍｌ）を加 えた。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２−）を添加、 混合物をジエチルエーテルで抽出した。存接層をＭｇ５Ｏ，で乾燥させ、蒸発さ せ、残留物をジクロルメタン中のメタノール（２−８％）で溶出しながらシリカ ゲルクロマトグラフィーで精製して、無色泡沫として表題の化合物（０，０４８ ｇ。

全体の１４％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４２５および１２４７ｃｍ−’　；λｍａｘ（ＥｔＯＨ ）３０３（εｍ２３．６００）および２２８ｎｍ（１０，６００）　；δＨ（Ｃ Ｄ、０Ｄ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７、ｌＨｚ、　１７−Ｈｓ）、　１．２ （６Ｈ，ｍ、　１４−Ｈ−）およびｐｒｏｌ）ｉｏｎａｔｅ　３−Ｈｚ）、　１ ．４　（ＩＨ，Ｉｌｌ、１２−）１）、　１．７（２Ｈ，ｍ、９−Ｈ）、　２． ０（ＩＨ，ｒｒｒ、　８−Ｈ）、　２．２（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈｌ）、　２． ４（３Ｈ，ｍ、　４−Ｈおよびｐｒｏｐｉ。

ｎａｔｉｅ　２−Ｌ）、　２．７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ２．Ｏおよび７．６Ｈｚ、１ ｌ−Ｈ）、　２．８（２Ｈ。

ｍ、４−および１Ｏ−Ｈ）、　３．４ｔｏ３．９（６Ｈ，ｍ、５−．６−．７− および１３−Ｈおよび実験値４７５．２５７５．　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ□計算値４ ７５．２５７０）。

Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　（１９６０，２０８３）に記載された方法を用いて、４ （５）−２−ブロムフェニルイミダシルを調製した。テトラヒドロフラン（５− ）に溶かしたこの物質（０，３３５ｇ、　１．５雄ｏ１）の溶液に、水素化ナト リウム（０，０４３ｇ、油中で８０％）を０°Ｃで窒素下で加えた。

１時間後、生じた懸濁物を一７８°Ｃに冷却し、ｎ−ブチルリチウムの溶液（１ ，０Ｊ、ヘキサン中で１．５Ｍ）を−滴づつ加えた。混合物を一７８°Ｃで３０ 分間攪拌し、この混合物に実施例２ｂのように調製した保護モナミド（０，９ｇ 、　１．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５−）に溶かした溶液を一滴づつ 添加した。−７８°Ｃで３０分間攪拌後、混合物を酢酸（０，１８ｇ）でクエン チングし、ジエチルエーテルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。ｖｇｓｏ 、で乾燥させ、減圧下で蒸発させた後、このトリス−保護生成物をジクロルメタ ン中のジエチルエーテル（０−６％）で溶出させながらシリカゲルクロマトグラ フィーで部分精製した。

この物質をテトラヒドロフラン（１０ｄ）に溶かし、０．４Ｍ塩酸（３ｍｌ）で ２０°Ｃで２．５分間処理した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２−）および ジエチルエーテルを加え、有機層をブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏｉで乾燥させ、 減圧下で蒸発により濃縮した。

ジクロルメタン中のメタノール（２−１２％）で溶出しながらシリカゲルクロマ トグラフィーを行い、無色泡沫として表題の生成物（０，０４６ｇ、　７％）を 得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４０４．２９６９．２９２５．　＋６４９．１６０９． １２５０．１１０８．および１０５４ｃｍ−’； λｍａｘ（ＥｔＯＨ）３１９ｎｍ（εｍ２１．７００）　；−Ｈ）、　２．７− ２．８（３Ｈ，ｍ、４−．１０−および１ｌ−Ｈ）、　’３．４−３．９（６Ｈ ，ｍ、　５−、６−。

７−７および＋３−Ｈおよび＋６−Ｈｚ）、　６．９（ＩＨ，ｓ、２−Ｈ）、　 ７．６（ＩＨ，ｂｓ、イルエンスホン酸で処理して調製した（Ｃｈｅｍ　Ｂｅｒ 　１９６０．１４０５）。テトラヒドロフラン（５−）中のこの物質（０，４７ ｇ、　２．０ｍｍｏｌ）に、ｎ−ブチルリチウムの溶液（１，Ｃ１＋ｔｔ’、ヘ キサン中で１．５Ｍ）を、−９５°Ｃで窒素下で一滴づつ加えた。１分後、生じ た褐色溶液に、実施例２ｂのように調製した保護モナミド（０，６ｇ、　１．０ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２−）に溶かした溶液を一滴づつ加えた。− ９５°Ｃから一５０°Ｃで２０分攪拌後、反応物を酢酸（０，１３ｇ）でクエン チングして、ジエチルエーテルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。Ｍｇ５ Ｏａで乾燥し、減圧下で蒸発後、このトリス保護生成物をヘキサン中の１０−２ ５％酢酸エチルで溶出しながら、シリカゲルクロマトグラフィーで部分精製した 。

この物質をテトラヒドロフラン（１０ｍｊ）に溶かし、０．４ＭＨＣ１（２ｒｎ ｌ）で２０°Ｃで２分処理した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２Ｔｎｌ）お よびジエチルエーテルを加えて、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥 させ、減圧下で蒸発させて濃縮した。ジクロルメタン中の０−１２％のメタノー ルで溶出しながらシリカゲルクロマトグラフィーを行い、無色泡沫として表題生 成物を（０，０６３ｇ、　１３％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＣＨｔＣｌｔ）３６００．２９３５．１６６０．　］　６０５．１ ５８０および１１１０ｃｍ−’；λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２８９．５ｎｍ（εｍ １６．５００）　；び１Ｏ−Ｈ）、　３．４−３．９（６Ｈ，＋ａ、５−，６− ．７−、および１３−Ｈおよび１６−Ｈｌ）。

６、９５（ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）、　８．０（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　Ｉおよび５． ４Ｈｚ、ピリミジン５−Ｈ）。

Ｈ）： ｍ／　ｚ　４８２　（Ｍ”　、６％）、　４３８（５）および１８３（１００） 。

実験値：４８２．２４３３．　Ｃ２７Ｈ３Ｎ１０＠計算値４８２．２４１７）。

２’、４−トリブロムスチレンを調製し、ＴＨＦ　（５ｍ！’）に溶かしたこの 化合物の溶液（０，３４ｇ、　１．　Ｏｍｍｏｌ）を窒素下で一７８゛Ｃに冷却 した。ブチルリチウム（２，Ｏｄ、ヘキサン中で１．５Ｍ）を−滴づつ加えた。

−７８°Ｃで３０分後、この黄色溶液を０°Ｃに１０分間暖めた。

この時白色の沈澱物が生じた。混合物を一７８°Ｃに再冷却し、実施例２ｂのよ うに調製した保護モナミド（０，６ｇ、　１．　Ｏｍｍｏｌ）をテトラヒドロフ ラン（５ｒｌＬｌ）に溶かした溶液を加えた。−７８°Ｃで１５分間攪拌後、反 応物を酢酸（０，０６ｇ）でクエンチングし、ジエチルエーテルで希釈し、水お よびブラインで洗浄した。Ｍｇ５Ｏｔで乾燥し、減圧下で蒸発後、このトリス− 保護生成物をヘキサン中の０−７％酢酸エチルで溶出しながらシリカゲルクロマ トグラフィーで部分精製した。

この物質をテトラヒドロフラン（ｌｏｒｎｌ）に溶かし、０．４１．ＩＨｃＩ（ ２−）で、２０°Ｃで２分処理した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｒｎｌ ）およびジエチルエーテルを加えて、有機層をブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ＋て 乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮した。

ジクロルメタン中お０−６％のメタノールで溶出しながらシリカゲルクロマトグ ラフィーを行い、無色泡沫として表題の生成物を得た。

ｖ　ｍａｗ（ＫＢｒ）３４２６．２９６７、２９２４．２３２７．１６５４．１ ６０７および１２４７ｃｍ−’；λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２８２ｎｍ（ｅ　ｍ２ ５．３００）　；４−Ｈ）、　２．７−２．８（３Ｈ，ｍ、４−．１０−および １ｌ−Ｈ）、　３．３（ＩＨ，ｓ、ｅｔｈｙｎｌＨ）、　３．４−３．９（６Ｈ ，ｍ、　５−、６−、７−、および１３−Ｈおよび１６−）＋り、　６．９（Ｌ Ｈ。

リド（ｐ　−ｂｒｏｍｏｂｅｎｚｏｔｒｉｆ　１ｕｏｒｉｄｅ　０．３３７ｇ、 　１．５ｍｍｏｌ）にニーブチルリチウムの溶液（１，０ｍ／、ヘキサン中で１ ．５Ｍ）を−７８°Ｃで窒素下で加えた。混合物を一７８°Ｃで５分間攪拌し、 この時、生じた溶液に実施例２ｂのように調製した保護モナミド（０，６ｇ、　 １．０ｍｍ。

ｌ）をテトラヒドロフラン（５−）に溶かした溶液を一滴づつ加えた。−７８° Ｃで１５分間攪拌後、酢酸（０，ｌＯｇ）　、ジエチルエーテルおよび水を加え 、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで乾燥、さらに減圧 下で黄色油となるまで蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（２０ｒｎｌ）に取り、０．４Ｍ　ＨＣＩ（４− ）を加えた。２０゛Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ） を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をＭｇ５Ｏａで乾燥させ 、蒸発させ、さらに残留物を、ジクロルメタン中の０−６％のメタノールで溶出 しながらシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、無色泡沫として表題の化合 物（０，２７ｇ、　５７％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４３８．２９７２．２９２４．１６６１．１６０７．１ ３２６．１１２９および１０６７ｃｍ−’： λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２６６（εｍ１４．１００）　：４−Ｈ）、　２．７− ２．８５（３８，０＋、　４−、１０−および１ｌ−Ｈ）、　３．４−３．９（ ６Ｈ，ｍ、５−。

６、−７−および１３−１（および１６−Ｈり、　３．９５（３Ｈ，Ｓ、メトキ シ−Ｈ８）。

６．９（ＩＨ，ｓ、２−Ｈ）、　７．７および８．１（４Ｈ，Ａ、Ｂｚｑ、Ｊ　 ８．３Ｈｚ、　Ａｒ−Ｈ４）　；ｍ／　ｚ　４７２　（Ｍ”　、０．１％）、４ ５４（１）および１７３（１００）。

実験値４７２．２０７７、　Ｃ２４Ｈ！　＋Ｎ２ｏ＊Ｆ計算値４７２．２０７３ ）。

実施例３９ ｐ−エチニルフェニル１−ノルモノ−２−イルケトンテトラヒドロフラン（５− ）中の旦−ブロムスチレン（０，３６６ｇ。

２ｍｍｏｌ）に、ニーブチルリチウムの溶液（１，０ｄ、ヘキサン中で１、５Ｍ ）を−７８゛Ｃで窒素下で加えた。混合物を一７８°Ｃで１０分間攪拌し、この 時、生じた淡黄色の懸濁物に、実施例２ｂのようにｇ４製した保護モナミド（０ ，６ｇ、　１．　Ｏｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｉ）に溶かした溶液を 一滴づつ加えた。−７８°Ｃで１５分間攪拌後、酢酸（０，ｌＯｇ）　、ジエチ ルエーテルおよび水を加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｍｇ ５Ｌで乾燥、さらに減圧下で黄色油となるまで蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（２（７）に取り、０．４Ｍ　ＨＣＩ（４−）を 加えた。２０°Ｃで２．５分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５−）を加え 、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をｌＪｇｓＯ４で乾燥させ、蒸 発させ、さらに残留物を、ジクロルメタン中の０−４％のメタノールで溶出しな がらシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、無色泡沫として表題の化合物（ ０，２１８ｇ、　５０％）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４２９．３０８５．２９６９．２９２１．１６５３．１ ６０８．１５５６および１２５１ｃｍ−’； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２９１ｎｍ（ｅ　ｍ２３．９００）　；４−Ｈ）、　２ ．７−２．８５（３Ｈ，ｍ、４−．１０およびＩＩ−Ｈ）、　３．４−３．９（ ６Ｈ，＋ｎ、５．−１１．２および１７．６Ｈｚ、　ｘテニル−１−Ｈ）、　６ ．９（ｌＨ，ｓ、２−Ｈ）、　７．７５およ実験値：４３０．２３６０．Ｃｔｓ Ｈｘ＋ＮｔＯａ計算値４３０．２３５５）。

ｐ−１−メチルイミダゾルー４−イルフェニル−１−ノルモルイミダシル（０， ６ｇ、　２．７ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム（０，０８１ｇ、　８０％油中 分散液）で処理した。混合物を０″Ｃに冷却し、ヨー化メチル（０，２１ｎｉ） を加えた。０″Ｃで１．５時間後、溶媒を減圧下で蒸発させて除去し、粗生成物 を酢酸エチルで溶出しながらシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−メ チル−４−ｐ−ブロムフェニルイミダシル（０，４２ｇ、６６％）　ヲ得た。６ Ｈ（ＣＤＣ１，）（Ｉ）Ｉ、ｄ、Ｊ　１）Ｉｚ、イミダゾルー２−Ｈ）。後の分 画は１−メチル−５−２−ブロムフェニルイミダシル（０，１４ｇ、　２２％） を含んでいた。

（５Ｈ（ＣＤＣ１，）３．７（３Ｈ，Ｓ、メｆルーＨ，）、７．１（ＩＨ，Ｓ、 　イミダゾルー５−Ｈ）、７．３および７．６（４Ｈ，ＡＪ２ｑ、Ｊ　８．４Ｈ ２，フェニル−Ｈ４）並びに７、６５（ＩＨ，Ｓ、イミダゾルー２−Ｈ）。テト ラヒドロフラン（６−）中の主生成物（０，４１２ｇ、　１．７４ｍｍｏｌ）に 、ニーブチルリチウム（１，Ｏｍｔ’。

ヘキサン中で１．５Ｍ）の溶液を窒素下で一１００″Ｃで一滴づつ加えた。混合 物を一＋００°Ｃで２分間攪拌し、この時、実施例２ｂのように調製したモナミ ド（０，９ｇ、　１．５ｍｍｏ＋）をテトラヒドロフラン（５＋ｎυに溶かした 溶液を、生じた混合物に一滴づつ加えた。反応混合物を一７８°Ｃに暖め、この 温度で３０分間攪拌し、その後、酢酸（０，１２ｇ）でクエンチングし、ジエチ ルエーテルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。Ｍｇ５Ｏａで乾燥、さらに 減圧下で蒸発後、このトリス−保護生成物をジクロルメタン中の０−６％のジエ チルエーテルで溶出しながら、シリカゲルクロマトグラフィーで部分精製した。

この物質をテトラヒドロフラン（１０ｍｔ’）に溶かし、０．４ＭＨＣ１（３ｍ ｌ’）で２０°Ｃで２分間処理した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍｍ’ ）およびジエチルエーテルを加え、有機層をブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，て乾 燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮した。さらに残留物を、ジクロルメタン中の２ −１２％のメタノールで溶出しながらシリカゲルクロマトグラフィーを行い、無 色泡沫として表題の生成物（０，１２８ｇ）を得た。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４１８．２９６８．２９２３．１６５３．１６０８．１ ２４９．１１１１および１０５１０５Ｏ’； λｗａｘ　（ＥｔＯＨ）３１９ｎｍ（εｍ２２．０００）　ニーＨ）、　２．７ −２．８（３Ｈ，ｍ、４−．１０−、およびＩＩ−Ｈ）、　３．４−３．９（６ Ｈ，ｍ、５−．６−、７−、および１３−Ｈおよび１６−Ｈｚ）、　３．８（３ １（、ｓ、メチル１−８２）、　６．９（ＩＨ，ｓ、２−Ｈ）、　７．６（ＩＨ ，ｂｓ、イミダゾルー５−Ｈ）、　７．７（ＬＨ，ｓイミダゾ実験値：４８４． ２５７６、Ｃ１，Ｈ２，Ｎ１０＠計算値４８４．２５７３）。

フェニルイミダプル（０，１１９ｇ、０．５ｍｍｏｌ）　（実施例４０において 調製）に、ｎ−ブチルリチウムの溶液（１，０ｄ、ヘキサン中で１゜５Ｍ）を− １００°Ｃで窒素下で一滴づつ加えた。この赤色溶液を一１００°Ｃで２分間攪 拌し、この時、実施例２ｂのように調製した保護モナミド（０，３ｇ、　０．５ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶かした溶液を一滴づつ加えた。

−７８゛Ｃに暖め、−７８°Ｃで３０分間攪拌した後、反応物を酢酸（０，０４ ｇ）でクエンチングし、ジエチルエーテルで希釈し、水およびブラインで洗浄し た。Ｍｇ５Ｏａで乾燥、さらに減圧下で蒸発後、この物質をテトラヒドロフラン （Ｉｏｎ／）に溶かし、０．４Ｍ　ＨＣＩ（３ｒｎｌ）で２０°Ｃで２分間処理 した。

飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｒｎｌ）およびジエチルエーテルを加え、有 機層をブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮した 。ジクロルメタン中の２−１２％のメタノールで溶出しながらシリカゲルクロマ トグラフィーを行い、無色泡沫として表題の生成物（０，Ｏｌｇ、　３％）を得 た。

νｍａｘ（ＣＨｔＣｌｇ）３６００．３５５０．２９１０．１６５５．１６１０ および１１１０ｃｍ−’；λｍａｗ　（ＥｔＯＨ）３０７ｎｍ（εｍ１５．７０ ０）　：４−Ｈ）、　２．７−２．８（３）１．　ｍ、　４−、１０−、および １ｌ−Ｈ）、　３．４−３．９（６Ｈ，ｍ、５．−６−、７−、および１３−Ｈ および１６−Ｈり、　３．８（３Ｈ，ｓ、メチル−Ｈｚ）、　６．９（２Ｈ，ｓ 、２−Ｈ）、　７．１５（ＩＨ，ｂｓ、イミダブルー４−Ｈ）、　７．７５（Ｉ Ｈ，ｂｓ、イミ実験値：４８４．２５７６、Ｃ！ＴＨ，Ｎ、０＠計算値４８４． ２５７３）。

実施例４２ ｐ−エチルフェニルｌ−ノルセン−２−イルケトンテトラヒドロフラン（５ｒｎ ｌ）中の２−ブロムエチルベンゼン（０，２７８ｇ、　１．５ｍｍｏりに、ニー ブチルリチウムの溶液（１，０ｍｌ、　ヘキサン中で１．５Ｍ）を、−７８°Ｃ で窒素下で加えた。混合物を一７８°Ｃで１０分間攪拌し、この時、実施例２ｂ のように調製した保護モナミド（０，６ｇ、　１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ フラン（５ｍｊ’　）に溶かした溶液を、生じた淡黄色懸濁物に一滴づつ加えた 。−７８°Ｃで２５分間攪拌した後、酢酸（０，１０ｇ）　、ジエチルエーテル および水を加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで乾 燥、さらに減圧下で黄色の油となるまで蒸発させた。

この物質をテトラヒドロフラン（２０ｄ）に取り、０．４Ｍ塩酸（４−）を加え た。２０″Ｃで２分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５−）を加え、混合物 をジエチルエーテルで抽出した。有機層をＭｇ５Ｏ，で乾燥させ、蒸発させて、 残留物をジクロルメタン中の０−６％のメタノールで溶出しながらシリカゲルク ロマトグラフィーで精製して、無色泡沫として表題の化合物（０，１２ｇ、　２ ８％）を得た。

ｖ　ｗａｘ（ＫＢｒ）３４２２．２９６８．１６５５．１６０９．１２５３およ び１０５２ｃｍ−’；λｍａｗ　（ＥｔＯＨ）２７０ｎｏ＋（ｅ　ｍ２０．３０ ０）　；δＨ（ＣＤｓＯＤ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＩＨｚ、　１７ −Ｈ−）、　１．２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４Ｈｚ。

１４−Ｈｚ）、　１．２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．７Ｈｚ、　ｘチル−２−Ｈｓ ）、　１．４　（ＩＨ，ｍ、　１２−Ｈ）。

１、７（２Ｈ，ｔ、正６．４Ｈｚ、　９−Ｈａ）、　２．０（ｌ）Ｉ、　ｍ、　 ８−Ｈ）、　２．２（３Ｈ，ｄ、Ｊ　Ｏ，６Ｈｚ、　１ＦｒＨ＊）、　２．３５ （ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　９．４および１４．４Ｈｚ、４−Ｈ）、　２．７−２．８ （５Ｈ，ｍ、　４−、１０−および１１−Ｈおよびエチル−１−８２）、　３． ４（ＩＩ（、ｄｄ、Ｊ３．０および　９．０３Ｈｚ、６−Ｈ）、　３．６（ＩＨ ，ｂｄ、　Ｊ　１１．６Ｈｚ、１６−Ｈ）、　３．７５−３．９（４Ｈ，ｍ、　 ５−、７−、１３−および１６−Ｈ）、　６．８５（ＩＨ，ｂｓ、２−Ｈ）、　 ７．３および７．８５（４Ｈ，Ａ２Ｂ２Ｑ、　Ａｒ−Ｈ４）　；実施例１から４ ２のノルモニル誘導体の、ヒトの疾病において重要な種々の細菌※に対する活性 を、５％チョコレート化馬血添加栄養寒天での段階希釈を用いてインビトロで検 査した。

ＭＩＣ値は、３７°Ｃで１８時間培養後判定し、０．０３から３２μｇ／−の範 囲にあることが分かった。

※インフルエンザ菌Ｑ１株、Ｂ、ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ　１５０２、化膿連鎖 球菌ＣＮｌ０株、５ｔｒｅｐ、ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ＰＩ３および黄色ブドウ 球菌オックスフォード株。

要約書 次の式（Ｉ）の化合物（式中Ｒ０は置換されたフェニル基を表す） Ｈ は、抗細菌および抗マイコプラズマ活性を有する。

該化合物および該化合物を含む医薬組成物の製造方法が併せて述べられる。

補正音の写しく翻訳文）提出書（特許法第１８４条の８）平成４年６月２２日

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．式（Ｉ）；　 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）式中、Ｒ０は置換されたフェニル基を 表す）で表される化合物、ただし４−−フルオルフェニル−１−ノルモン−２− イルケトン、２，４，６−トリフルオルフェニル−１−ノルモン−２−イルケト ン、２，３，４，５，６−ペンタフルオルフェニル−１−ノルモン−２−イルケ トンおよび２，４，６−トリメチルフェニル−１−ノルモン−２−イルケトンは 除く。
2. ２．Ｒ０のフェニル基の置換基が、ヒドオキシ；メルカプト；ウレイド；アミノ ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；ホルミル；式−Ｘ１−Ｒ６、−Ｘ１−Ｒ６、−Ｘ １−Ｙ１−Ｒ６、−Ｙ１−Ｘ１−Ｒ６、−Ｘ１−Ｙ１−Ｘ２−Ｒ６またはＲ６で 表される基〔ここでＸ１およびＸ２は同一でも異なっていてもばく、Ｏ，Ｓ，Ｎ ＨまたはＮＲ７から選ばれ、Ｙ１はＣＯまたはＳＯ２であり、Ｒ６およびＲ７は 同一でも異なっていてもよく、各々、（Ｃ１−９）アルキル、（Ｃ３−７）シク ロアルキル、（Ｃ２−９）アルケニル、（Ｃ３−６）シクロアルケニル、（Ｃ２ −９）アルキニル（これらの各々は場合によっては置換されていてもよい）、ア リールまたはヘテロシクリルから選ばれる〕、基−（ＳＯ）Ｒ６（ここでＲ６は 上記に規定した通りである）；基−Ｙ２Ｒ９Ｒ１０なる基〔ここでＹ２はＮ，Ｎ ＣＯまたはＮＳＯ２であり、Ｒ９およびＲ１０は場合によっては置換されていて もよい（Ｃ３−７）アルキレン鎖（これは場合によってＯ、ＳまたはＮＲ６によ って中断されていてもよく、Ｒ６は上記に規定した通り）である）を形成し〕； 基−Ｃ（Ｘ３）Ｈまたは−Ｃ（Ｘ３）Ｒ６（ここでＸ３は＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲ７ または＝ＮＮＲ６Ｒ７で、Ｒ６およびＲ７は上記に規定した通である）；または 二価の基Ｙ３（ここでＹ３は、それが結合しているフェニル基の二個の炭素原子 と一緒になって複素環式環または炭素環式環を形成する）；から選ばれる請求項 １記載の化合物。
3. ３．Ｒ０のフェニル基の置換基が、 ヒドロキシ；アミノ；ウレイド；シアノ；ホルミル；場合によっては置換されｄ いてもよい（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ２−６）アルケニル；（Ｃ２−６）アル キニル；ヘテロアリール；基−ＯＲ４、−ＳＲ６、−ＮＨＲ４もしくはＮＲ６Ｒ ７、−ＮＨＣＯＲ６、−ＣＯＲ４、−（ＳＯ）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｎ ＯＨ）Ｈ、−（Ｃ＝ＮＯＲ４）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ４、−Ｃ（＝ＮＯＲ６） Ｒ７または−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ７）で表される基（ここでＲ６およびＲ７は請求 項１に規定された通りであり、各々好ましくは、場合によって置換されていても よい（Ｃ１−６）アルキルである）；基−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ１０（ここでＲ３およ びＲ１０は請求項１で規定された通りである）または二価の基Ｙ３（Ｙ３は（Ｃ １−３）アルキレンジオキシまたは基−（ＣＨ＝ＣＨ）ＮＨ−、例えばＲ０はイ ンドリルである）から選ばれる請求項１記載の化合物。
4. ４．Ｒ０のフェニル基の置換基のうち一個がケトンのカルボニル基に対してオル トの位置にある請求項１記載お化合物。
5. ５．Ｒ０のフェニル基の一個の置換基がケトンのカルボニル基に対してパラの位 置にある、請求項１記載の化合物。
6. ６．Ｒ０のフェニル基が一個のフルオル置換基およびフルオルでない少なくとも −個の他の置換基を有する請求項１記載の化合物。
7. ７．Ｒ０において、フェニル環が二個までの置換基を有する請求項１記載の化合 物。
8. ８．以下のものから成るグループから選ばれる化合物。 ｐ−メトキシフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン；ｍ−メトキシフェニル −１−ノルモン−２−イルケトン；３，４−メチレンジオキシフェニル−１−ノ ルモン−２−イルケトン； １−ノルモン−２−イル−ｐ−メチルチオフェニルケトン；１−ノルモン−２− イル−ｐ−メチルスルフィニルケトン；ｐ−ヒドロキシフェニル−１−ノルモン −２−イルケトン；ｐ−ジメチルアミノフェニル−１−ノルモン−２−イルケト ン； ｐ−メチルスルフォニル−１−ノルモン−２−イルケトン；４−シアノフェニル −１−ノルモン−２−イルケトン；３−フルオル−ｐ−メトキシフェニル−１− ノルモン−２−イルケトン； ２−メトキシフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン；４−ヒドロキシメチル フェニル−１−ノルモン−２−イルケトン； ４−ホルミルフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン；４−アセチルフェニル −１−ノルモン−２−イルケトン；４−（２−ヒドロキシエトキシイミノメチル ）フェニル−１−ノルモン−２−イルケトン； ４−（４−ヒドロキシブトキシイミノメチル）フェニル−１−ノルモン−２−イ ルケトン； ４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル−１−ノルモン−２−イルケトン； １−ノルモン−２−イル−４−（ピロリジン−１−イルスルフォニル）フェニル ケトン； ４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル−１−ノルモン−２−イルケトン； ４−メチルチオメトキシフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン； ４−（１−ヒドロキシイミノ）エチルフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン ； ５−インドリル−１−ノルモン−２−イルケトン；２−ヒドロキシフェニル−１ −ノルモン−２−イルケトン；４−ヒドロキシイミノメチルフェニル−１−ノル モン−２−イルケトン； ４−メトキシイミノメチルフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン； １−ノルモン−２−イル４−プロピルチオフェニルケトン；４−プロピルスルフ ィニルフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン； ４−プロピルスルフォニルフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン； ４−メチルスルフィニルメトキシフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン； ４−メチルスルフォニルメトキシフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン； ｐ−アミノフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン；１−ノルモン−２−イル −ｐ−ウレイドフェニルケトン；ｐ−エチルアミノフェニル−１−ノルモン−２ −イルケトン；１−ノルム−２−イル−ｐ−プロパンアミドフェニルケトン； ｐ−イミダゾル−４（５）−イルフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン； １−ノルモン−２−イル−ｐ−ピリミジン−４−イルフェニルケトン； ｐ−エチニルフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン；１−ノルモン−２−イ ル−ｐ−トリフルオルメチルフェニルケトン； ｐ−エテニルフェニル１−ノルモン−２−イルケトン；ｐ−１−メチルイミダゾ ル−４−イルフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン； ｐ−１−メチルイミダゾル−５−イルフェニル−１−ノルモン−２−イルケトン および ｐ−エチルフェニル１−ノルモン−２−イルケトン。
9. ９．請求項１記載の化合物を製造する方法であって、（ｉ）次の式（ＩＩＩ）； 　 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）（式中、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は 同一または異なっており、各々は水素もしくはヒドロキシル保護基、またはその 誘導体であってカルボキシル基が活性化されているものである）の化合物を有機 金属試薬で処理し、 （ｉｉ）次の式中（ＩＸ）；　 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＸ）（式中Ｒ０、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３ は上記に規定した通りである）のアリル性アルコールを酸化剤で処理してアリル 性アルコールをα，β−不飽和ケトンに転換するか、または（ｉｉｉ）または、 次の式（ＸＩ）；　▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩ）（式中Ｚ１、Ｚ ２およびＺ３は上記に規定した通りである）のケトンを式（ＸＩＩ）；　 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩＩ）（式中Ｒ０は上記に規定した通り である）の末端アルキンで処理し、生成した中間体をトリス（トリフェニルシリ ルオキシ）バナデートおよびトリフェニルシラノールで処理するか、または （ｉｖ）式（ＸＩＩＩ）；　 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩＩＩ）（式中Ｒ０、Ｚ１、Ｚ２および Ｚ３は上記に規定した通りである）の化合物を該化合物のＺ−二重結合をＥ−二 重結合に転換し、異性化条件に付し、そしてその後、必要に応じもしあれば全て のヒドロキシル保護基を除去することから成る方法。
10. １０．請求項１記載の化合物および医薬または動物薬として許容される担体また は賦形薬から成る医薬または動物薬組成物。
11. １１．治療に使用される請求項１記載のいずれかの化合物。
12. １２．請求項１記載の化合物の治療的に有効な量を、治療を必要とするヒトまた はヒト以外の動物に投与することから成るヒトまたはヒト以外の動物の細菌およ び／またはマイコプラズマ感染を治療する方法。