JPH05506010A - インドール誘導体 - Google Patents

インドール誘導体

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JPH05506010A JP91504282A JP50428291A JPH05506010A JP H05506010 A JPH05506010 A JP H05506010A JP 91504282 A JP91504282 A JP 91504282A JP 50428291 A JP50428291 A JP 50428291A JP H05506010 A JPH05506010 A JP H05506010A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 インドール誘導体 本発明は、新規なインドール誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩に関 する。より詳しくは、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用などの薬理活 性を有する新規インドール誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩、それ らの製造法、それらを含有してなる医薬組成物ならびにそれらの医薬としての使 用に関する。
従って、本発明の一目的は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤として有 用な新規インドール誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩を提供するこ とである。
本発明の他の一目的は、該インドール誘導体およびそれらの塩の製造法を提供す ることである。
本発明のきらなる一目的は、該インドール誘導体またはその医薬として許容しう る塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。
本発明のなお一つの目的は、ヒトまたは動物における脱毛症、アクネ、前立膝症 などのテストステロン５α−レダクターゼ介在性疾患の治療ないしは予防に有用 なテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤などの医薬としての該インドール誘 導体またはその医薬として許容しろる塩の用途を提供することである。
本発明のインドール誘導体は新規であり、次式（Ｉ）によって表わすことができ る。
式中、Ｒ１はカルボキシ（低級）アルキルまたは保Ｎきれたカルボキン（低級） Ｒ２は水素、低級アルキルまたはハロゲン、ＲおよびＲ４は各々水素または低級 アルキル、Ｒ５は適当なｔ換基を有していてもよいアル（低級）アルキル、Ａは カルボニル、スルホニルまたは低級アルキレンを、それぞれ表わす。
本発明によれば、目的化合物（１）は次のプロセスによって製造できる。
またはその塩 またはその塩 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＡは各々前記定義の通りであり、Ｘ は酸残基を表わす。
化合物（１）の好適な塩は、慣用的な医薬として許容しうる塩であって、無機塩 基との塩、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩、セ／ ウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩な ど）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（たとえばトリ ニブルアミン塩、ピリジン塩、ピッリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノー ルアミン塩、シンクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジア ミン塩なと）など；無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リ ン酸塩なと）；有機カルボン酸またはスルホン酸付加塩（たとえばギ酸塩、酢酸 塩、かりフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベン ゼンスルホンｍＷ、ｐ−１−ルエンスルホン酸塩など）ニなどの塩基との塩およ び酸性加塩を包含しろる。それらの好ましい例は酸付加塩である。
本明細書の上記および以下の説明において、本発明の範囲に包含きれる種々の定 義の好適な例、具体例を詳細に説明すれば次の通りである。
１低級」なる語は、とくに断りのない限り、炭素原子数１〜６、好ましくは１〜 ４を意味するものとする。
好適な１低駿アルキル、は、炭素原子数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のもの、 たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ− ブチル、ベンチノ呟ヘキシルなどを包含しろるが、好ましいのは炭素原子数１〜 ４のものである。
１カルボキシ（低級）アルキル」なる語は、カルボキシ基が置換した上記のごと き低級アルキルを意味し、その好適な例としては、カルボキシメチル、カルボキ ノエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチルルボキンヘキシルなどが包含 きれうる。
１保：４移れたカルボキン（低級）アルキル」なる語は、エステル化きれたカル ボキシ基などのようにカルボキシ基が慣用の保護基によって保護された上記カル ボキシ（低級）アルキルを意味する．そのエステル部分の好適な例は、低級アル キルエステル（たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステルな ど）、アル（低級）アルキルエステル（たとえばトリチルエステル、ベンズヒド リルエステル、ベンジルエステルなど）を包含しうる。
好適な１適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルキル、は、アル（低 級）アルキル（たとえばトリチル、ベンズヒドリル、ベンジル、フエ不デル、ナ フチルメチルなど）、置換アル（低級）アルキル、たとえば、上記のごとき低級 アルキルおよび下記のごときハロゲンのうちから選ばれた基によって置換された アル（低級）アルキル［たとえばビス（メチルフェニル）メチル、ビス（プロピ ルフェニル）メチル、ビス（ブチルフェニル）メチル、ビス（インプデルフェニ ル）メチル、ビス（クロロフェニル）メチルなど］のごとき慣用の基を包含しう る。
「ハロゲン、なる語は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味する。
好適な１低級アルキレン」は、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチ レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、プロピレンなどの直鎖状または分枝鎖 状の２価低級アルカンを意味する。
好適な１酸残基」は、ハロゲン（たとえばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード） 、アンロキシ（たとえばアセトキシ、トシルオキシ、メシルオキシなど）なとを 包含しうる。
Ｒ１　、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＡの七〈に好ましい具体例は、次の通り である。
Ｒ１，カルボキン（低級）アルキル（たとえばカルボキシメチル、２−カルボキ ノエチル呟　３−カルボキンプロピル、４−カルボキシブチル、５−カルボキシ ペンチルなど）； Ｒ２　：水素、低級アルキル、より好ましくはＣ　−Ｃ　アルキル（たとえばメ チルなと）またはハロゲン（たとえばクロロなど）；Ｒ　：水素または低級アル キル、より好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル（たとえばメチルなど）： Ｒ４　：水素または低級アルキル、より好ましくはＣ　−Ｃ　アルキル（たとえ ばメチルなど）； Ｒ５：アル（低級）アルキル、たとえば、低級アルキルおよびハロゲンのうちか ら選ばれた基によって置換きれたモノ、ジまたはトリフェニル（低級）アルキル 、より好ましくは、０１〜Ｃ４アルキルおよびハロゲンのうちから選ばれたモノ 、ジまたはトリフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル［たとえばビス（プロピルフェ ニル）メチル、ビス（イソブチルフェニル）メチル、ビス（クロロフェニル）メ チルなどコ； Ａ；カルボニル、スルホニルまたは低級アルキレン、より好ましくは０１〜Ｃ４ アルキレン（たとえばメチレンなど）。
化合物（りのインドール骨格上の基Ｒ１およびＲ２は、１−位以外のその任意の 位置に結合していてよい。
本発明の目的化合物（Ｉ）の製造法を以下に詳細に説明する。
プロセス 目的化合物（１）またはその塩は、化合物（Ｉ［）またはその塩を化合物（Ｉ［ ）と反応させることによって製造できる。
この反応は、通常、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、ノク ロロメタン、ベンゼン、Ｎ．Ｎ−ジメデルホルムアミド、テトラヒドロフラン、 ノエチルエーテル、その他反応に悪影響を与えない溶媒などの溶媒中で行われる 。
反応は、アルカリ金１水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな ど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、ア ルカリ金属重炭酸塩（たとえばｔ炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、トリ （低級）アルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、エチ ルンイソプロビルアミンなど）、ピリジンまたはその誘導体（たとえばビフリン 、ルチジン、４−′；メチルアミノピリジンなど）などの無機または有機塩基の 存在下に行ってもよい。
反応温度はとくに制限されず、反応は冷却下に、！！温で、あるいは加温または 加熱下に行われる。
出発化合物（Ｉ）は新規であり、常法により、あるいは詳細を後記製造例に示し た下記の諸方法によって製造できる。
１仄Δ （Ｗ） またはその塩 立逗旦 （■）　（１ またはその塩　またはその塩 １迭工 上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡは各々前記定義の通りであり、Ｒ１ は保護されたカルボキン（低級）アルキル、Ｒ１はカルボキシ（低級）アルキル 、 Ｘ　は徴残基である。
方法Ａ、ＢおよびＣは常法に従って実施できる。
本発明の目的化合物（１）は、常法、たとえば抽出、沈殿、分別晶出、再結晶、 クロマトグラフィーなどによって、単離、精製できる。
こうして得た目的化合物（１）は、常法によってその塩に転換できる。
本発明の目的化合物（Ｉ）は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤として 有用であり、前立腺症、前立腺肥大、前立腺癌、脱毛症、多毛（たとえば女性多 毛など）、アンドロゲン性脱毛症（または男性型禿頭症）、アク禾（たとえば尋 常性座渣、面飽など）、その他の高アンドロゲン症などのテストステロン５α− レダクターゼ介在性疾患に対して有効である。
目的化合物（１）の有用性を例証するために、本発明の代表的化合物の薬理活性 を以下に示す。
［１コ試験化合物： ４−［１−［：　３−［ビス（４−インブチルフェニル）メチルアミノコベンゾ イルＪインドール−３−イル〕酪酸（以下、化合物■と呼ぶ）［２コラ／トのテ ストステロン５α−レダクターゼに対する阻害活性：匹艶１迭 １）材料 Ｌ２．６．７−３Ｈ−テストステＯン（８５−１０５Ｃｉ／ｍｍｏｌ　）　：１ ．２．６．７−３Ｈ−テストステロン（８５〜１０５Ｃｉ／謝１）は、テストス テ０冫７−３Ｈ−テストステロンとテストステロンの混合物で、米国マサチュー セッツ州ボストン市のニューイングランド・ニュクリアー社から購入したもので ある。
アクアゾール−２（アクアゾール−２ユニバーサルＬＳＣカクテル）：商品名、 米国マサチューセンン州ボストン市のニューイングランド・ニュークリアー社か ら購入。
ｉ）前立腺テストステロン５α−レダクターゼの調製液Ｊ！！！雄性スプレーグ ・ドーリ−ラット（７〜８週令）をジエチルエーテルで屠殺した．ａ側前立腺を 切離して、嚢を除き、それらの合計体積を、水冷培地Ａ（０．　３２Ｍスクロー ス、０．１ｍＭジチオスレイトールおよび２０−リン酸ナトリウム、−６５）数 駁中で置換法により測定した．とくに断わらない限り、以下の操作はすべて０〜 ４°Ｃで行った．排液した前立腺を細か（刻み、組織の３〜４倍体積の培地Ａ中 で、パイレックスガラス製ホモジナイザーを用いて、ホモジナイズした。
ホモン不−トを３．　０００　ｇで１５分間分画遠心して分画した．得られたペ レットを培地Ａに再懸濁させた．この懸濁液を一８０℃で保存した。
ｉ）テストステロン５α−レダクターゼの定量反応液は、総体積５６５４中に１ ｍＭジチオスレイトール、４０−リン酸ナトリウム（　ｐＨ６．５）、５０ｇＭ ＮＡＤＰ）！．　１，２．６．７　−　３Ｈ−テストステロン／テストステロン （２．　２Ｘ　１０＝Ｍ　）および上で調製した懸濁液（蛋白質０．８１１１＆ ）を含有するものである＃試験化合物は１０％エタノール１０−と共に加え、対 照試験管には同体積の１。
％エタノールを加えた．酵素懸濁液を加えて反応を開始きせた．３７°Ｃで３０ 分間インキュベートしたのち、反応混合物を酢酸エチル１区で抽出した．酢酸エ チル層の５０４をとって、メルク社製ノリ力プラスチンクシートキーゼルゲル６ ０　Ｆ　２５４上で、酢酸エチル：ンクロヘキサン（１：１）を展開溶媒系とし て、クロマトグラフィーを行った．プラスチ・７クシートを風乾し、テストステ ロンおよび５α−ブヒドロテストステロンの領域を切取った．アクアゾール−２ 中、バラカード社製ンンチレーンミンカウンター（パッカートドライカーブ４５ ３０　）を用いて、放射能を測定し、阻害率をめた。
［３コ試験結果 治療または予防のための投与には、本発明の目的化合物（りを、経口投与、非経 口投与、外用に適した固体または液体の有機または無機賦形剤などの、製薬上許 容しうる担体と共に、該化合物を有効成分として含有する慣用の医薬製剤の形で 使用する．この医薬製剤は、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などの固体形態で あっても、液剤、懸濁剤、シロップ、乳剤、リモナーデ剤、ローション剤などの 液状形態であってもよい。
必要ならば、上記製剤中に、補助剤、安定化剤、その他常用きれる添加剤、たと えばラクトース、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム 、白土、スクロース、トウモロコシデンプン、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチ ン、落花生油、オリーブ油、カカオ脂、エチレングリコールなどを配合しても化 合物（Ｉ）の用量は、患者の年令、状態、疾患または状態の種類、適用すべき化 合物（Ｉ）の種類などによって相違するとともにそれらに依存するであろうが、 一般には、１日当り０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇまたはそれ以上の量を患者１名 当り投与すればよい．諸疾患の治療に際して、本発明の目的化合＊（１）の平均 １回量約０．０１ｍｇ，　０．１ａ＋ｇ．　０．２５ｍ１！、０．５ｆｆ１ｇ、 １■、２０ｍｇ，　５０ｍｇ、１０−を用いてもよい。
本発明をより詳しく説明するために、以下の製造例および実施例を示す。
１且±工 ３−インドール酪酸（２５ｇ）および炭酸カリウム（２０ｇ）のジメチルホルム アミドＣ　１５０ｍＱ　）　（Ｂ液に、室温で、臭化ベンジル（２１ｇ）を加え る．４時間攪拌後、混合物を氷および希塩酸（　３００ｍＡ　）中に注入する。
有機層を酢酸エチル（１５０ｍＱ）で抽出し、抽出液を水洗しく１５０ｍＱＸ３ ）、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を真空下に除去したのち、残留物をｎ −ヘキサンから晶出させると、４−（３−インドリル）酪酸ベンジル（３３．９ ｇ）が固体として得られる。
７、１［ｉ　（１）１．ｄｔ．Ｊ：２Ｈｚ、　７）１ｚ）、７．３０　（Ｌ）１ ．ｍ）、７。３３　（５Ｈ．ｓ）、７．５８　（ＬＨ．ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．９　（ＩＬｂｒ　ｓ）溶液に、トリエチルアミン（３０ｍ ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．２２ｇ）および塩化３−ニトロベンゾイ ル（３０．０ｇ）を加える．１６時間還流下に加熱したのち、混合物に塩化３− ニトロベンゾイル（１０．５ｇ）およびトリエチルアミン（５鶴）を追加する． この混合物を１９時間還流させ、０℃で３−ジメチルアミノプロピルアミン（１ ５駁）を加える．混合物を希塩酸（２００ｍｉｘ２）および水（２００証×４） で洗い、硫酸マグネシウム上で１！燥する．溶媒を真空中で除去すると、４−［ １−（３−ニトロベンゾイル）インドール−３−イル１ｍｍベンジル（４７．　 ６１Ｊニア、５）１ｚ）、　５．０６　（２）１．ｓ）、　６．９３　（１）１ ，ｓ）、　７．３０　（５Ｈ．ｓ）、　７。３５　（ＩＨ．ｍ）B ７、４０　（ｌＨ．ｄｔＪ＝２Ｈｚ．　８Ｈｚ＞、７．５０　４ＩＨ．ｄｄに２ Ｈｚ．　８）Ｌｚ）、７．７２　（ＩＨ．ｔ。
Ｊ＝８１（ｚ）、８．０５＜ＬＨ．ｄｄＪ＝２）ｔｚ．８ｋ＞、８．３８（１） １．ｄＪ＝８１ｉｚ）、８．４８（ＩＨ．ｍ）。
１１、６０　（１）１．＠） 製産±ユ ４−［１−（３−ニトロベンゾイル）インドール−３−イルコ酪酸ベンノル＜４ ７．３１　ｇ　）を、１．４−Ｕオキサン（５００ｍ１　）とメタ／　−ル（５ ００ｍ！　）との混合物で、１０％バラノウム炭を用いて１７時間水素添加する 。触媒を濾去後、濾液を真空中で蒸発濃縮する。残留物にＩＮ塩酸（１２０１Ｍ 　）を加えると、４−［１−（３−アミノヘンジイル）インドール−３−イルコ 酪酸塩酸塩（３４，７５ｇ）が得られる。
ｍｐ　：　１８１−１８３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＣＤ３０Ｄ、　Ｓ　）　’　２．００　（２Ｈ−ｍ）−２ ，３７（２Ｈ，ｔ−１＝７．５）ｔｚ）、２．７０　（２ＨPｔ− Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　７．００　（ＬＨ，ｓ）、　７．３５　（３Ｈ，ＱＩ）、 　７．５−７．８　（４Ｈ，ｌ＋＋）、　８．３５　（ＩＨCｄｔ。
に２Ｈｚ、　８Ｈｚ） 鼠産輿工 硝酸（ｄ　−１，４２；　２０１１１２　）と硫酸（ｄ　−１８４；　２０ｍ　 ）との混合物に、０℃で、２．３−ツメチル安息香酸（６，０ｇ）を加える。３ 時間攪拌後、混合物を氷水（３００ｍＱ）に注ぐ、有機層を酢酸エチル（１００ ｍ１１　）で抽出し、水で洗う（１００鶴×３）。
この溶液を硫酸マグネ／ラム上で乾燥し、溶媒を真空下に除去する。残留物をシ リカゲルカラムにより精製すると、２．３−′７Ｘメチルー５−二トロ安息香酸 の黄色固体（１，８０ｇ）が得られる。
ＮＭＲ＜ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３０Ｄ、　ｌ；　）　：　２．４３　（３Ｈ，ｓ）、 　２．５８　（３Ｈ，ｓ）、　８．０　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２gｚ）。
８．５６　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝２敗） 製産■１ ２．３−シトロル−５−二トロ安息香酸（１，７ｇ）のジクロロメタン（２０鶴 ）溶液に、塩化オキサリル（１，０ｍＡ）およびジメチルホルムアミド（ｏ、　 ｏｓｍ　）を加える。溶液を１時間室温で攪拌後、溶媒を真空下に除去する。残 留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＩＬ）に溶解する。溶液に、０℃で、ナトリ ウムフェノラート（Ｗｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０１ｄ　）　ｆＢ液 を加える。混合物を３０分間攪拌し、希塩酸（ＬＩＯＩＩＱ　）に注ぐ。有機層 を酢酸エチル（ｓｏｍｕ　）で抽出し、水洗する（５０ｍｆｆｉｘ３）、ｌＩＦ 液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下に溶媒を除去する。残留物をシリカゲ ルカラムにより精製すると、２．３−ジメチル−５−二トロ安息香酸フェニルエ ステルの黄色固体（１，５０ｇ）が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　２．４８　（３Ｈ，ｓ）、２．６５４３ Ｈ，ｓ）、７．２−７．６　（５Ｈ，ａ＋）、８．２３　（撃g。
ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）、８．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）ｋ圭±互 ４．４′　−ジクロロベンゾフェノン（２，５１ｇ）のイソプロピルアルコール （ｔｓ−）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０，４５，）を加える。混合物を ５０℃で４時間攪拌し、希塩＃　（６０鶴）に注ぐ、有機層を酢酸エチル（２０ ｍＱ　）で抽出し、水洗する（３０１１１１Ｘ２）、溶液を硫酸マグネシウム上 で乾燥する。溶媒を真空下に除去すると、無色油状のビス（４−クロロフェニル ）メタノール（２，５０ｇ）が得られる。
間Ｒ＜ＣＤＣ１３−８）　’　５．７０　（ＩＨ，ｓ）、　７．２−７．４　（ ８Ｈ９ｍ）１澁±Ｌ ビス（４−１０ロフエニル）メタノール（２，Ｏｇ）のジクロロメタン（２ｏ鶴 ）溶液に、塩化オキサリル（１−）を加える。混合物を４時間攪拌後、溶媒を真 空下に除去する。残留物をｎ−ヘキサン（２０ｆｆＬＱ　）に溶解し、濾過する 。真空下に溶媒を除去すると、無色油状の塩化ビス（４−クロロフェニル）メチ ル（２，１５ｇ）が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　６．０６　（ＬＨ，ｓ）、　７．３２　（８ Ｈ，ｓ）鼠圭堡１ ３−（クロロホルミル）プロピオン酸メチル（３−）と塩化アルミニウム（６， ５０ｇ）のジクロロメタン（４０１１ｍ　’）中混合物を２０°Ｃで１時間攪拌 する。この混合物に、２０°Ｃで、２−メチルインドール（３ｇ）のジクロロメ タン（ｚｏ鶴）溶液を加え、生した混合物を２０°Ｃで１時間攪拌する０反応混 合物を、酢酸エチルとＩＮ塩酸の混合物中に注ぐ、有機層を分離し、水および食 塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させたのち、残留物を 、シリカゲル（１００ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムで溶 出し、酢酸エチル−ヘキサン混合物から再結晶して、精製すると、４−（２−メ チルインドール−３−イル）−４−オキソ酪酸メチル（９０８ｍｇ）が淡褐色の 結晶として得られる。
ｍｐ　：　１４５（４７℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３０Ｄ、’５　）　：　２．６５　（３Ｈ，ｓ）、　 ２．８０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５１１ｚ）、　３．３０　i２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５）１ｚ）、　３．７２　（３Ｈ，ｓ）、　７．１０−７．３８　（３ Ｈ，ｍ）、　７．９２−８．０８　（ＬＨ，ｍ）ｋ圭±且 製造例８と同様にして、次の化合物が得られる。
（１）　４−（５−’７０ロインドールー３−イル）−４−オキソ酪酸メチル呻 ：　１５０−１５３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ、　ｌ；　）　：　２．２８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ ＝７．５１１ｚ）、　３．２４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ噤j、　３．７２ （３Ｈ，ｓ）、　７．２０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：１．５．８Ｈｚ）、　７．３０ −７．４２　（２Ｈ，ｍ）、　８．００　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１．５Ｈｚ）、　８．３２　（ＬＨ，５）（２）　５−（３−インドリル） −５−オキソ吉草酸メチルｍｐ　：　１Ｈ３℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　：１．９０　（２Ｈ１ｔ、Ｊ＝７．北）、　 ２．４０　（四、ｔ、Ｊ＝７．５七）、　２．９０　（２ＨB ｔＪ＝７．５Ｈｚ＞、３．６０　（３Ｈ，ｓ）、７．１−７．３　（２Ｈ，Ｑｌ ）、７．４−７．５　（ＬＨ，１１１）、　８．１−８．２（ＬＨ，ｌ１１）、 　８．３０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３七）（３）　６−（３−インドリル）−６−オ キソヘキサン酸メチルｍｐ　：　１３０℃ ＮＭＲ（ＣＩ）’：１３．Ｓ　）　’　１．６４　（４Ｈ１ｍ）−２，３６（２ Ｊ４−ｔ−９１＝７制、　２．８７　（２Ｌｔ、Ｊ＝１）。
３．５９　（３Ｌｓ）、　７．１−７．３　（２１（、ｍ）、　７．４−７．５ 　（ＩＩ（、ｍ）、　８．２−８．４　（ＬＨ，ＩＩｌ）、@８．３３ （ＬＨ，ｓ） 裂産匿赳 ４−（２−メチルインドール−３−イル）−４−オキソ酪酸メチル（２，０ｇ） の壬トラヒドロフラン（５０ｆｆＬｌｌ　）　溶液に、テトラヒドロフラン中の １Ｍボラン溶液（１ｓ、　ｓｍｉ　）を０℃で加える。０℃で３０分間攪拌後、 混合物を酢酸エチルと食塩水との混合物中に注ぐ、有機層を分離し、水および食 塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発許せ、残留物をシリカ ゲル（５０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出して精製 すると、４−（２−メチルインドール−３−イル）酪酸メチル（１，６７ｇ）が 黄色油状物として得られる。
邪Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　ＩＩ５−２．０９　（２Ｈ，ｍ）、　２．２５− ２．４０　（５Ｈ，ｍ）、　２．７２　（四、ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．６０　（３Ｈ，ｓ）、７．００−７．１５　（２Ｈ，ａ ＋）、７．１５−７．２９　（ＩＨ，ｍ）。
７．４５−７．５３　（ＬＨ，ｍ）、　７．７５　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）製 造例１１ ４−（５−クロロインドール−３−イル）−４−オキソ酪酸メチル（３，００ｇ ）と水素化ホウ素ナトリウム（０，８５５ｇ）とのテトラヒドロフラン（１００ ｆｆＬＩ＋　）中混合物に、２５°Ｃで２０分間かけて、三弗化ホウ素−エーテ ル錯体（４，２１ｄ　）を加える。
混合物を２５°Ｃで３時間攪拌後、アセトン（５賊）を加える０反応混合物を、 酢酸エチルとＩＮ塩酸との混合物中に注ぐ、有機層を分離し、水および食塩水で 洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する０℃媒を蒸発させ、残留物をシリカゲル（ ２０〇−）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出し、酢酸エチ ルとヘキサンの混合物から再結晶して精製すると、４−（５−クロロインドール −３−イル）酪酸メチル（９８９ｍｇ　）が無色の結晶として得られる。
ｆｆ１ｐ　：　７４−７５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，６）　’　１．９３−２．１３　（２Ｈ１ｍ）、２．３９ 　＜２Ｈ１ｔ−Ｊ＝乙５）Ｌｚ）、２．７６　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　３．６８　（３）１．ｓ）、　７．００　（ＬＨ，ｄ、Ｊ ＝２．５）Ｌｚ）、　７．１３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８゜２．５Ｈｚ）、　７． ２８　（ＬＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ）、　７．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５１（ｚ） 、　８．０１　（１１，ｂｒｏａｄ　刀j 鉦且医■ 製造例１１と同様にして、次の化合物が得られる。
（１）　５−（３−インドリル）吉草酸メチルｍｐ　：　５６−５７℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　１７−１．８　（４Ｂ、ｍ）、　２．３ −２．５　（２Ｈ，ｍ）、　２．７−２．９　＜２Ｈ，ｍ）A　６．９８ （ＬＨ，ｍ）、７．０−７．３　（２Ｈ，ｍ）、７．３５　（ＩＨ，ｄｄＪ＝２ ．　７．５）ｔｚ）、７．５９　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝７．５）Ｉｚ）、　７．９３　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　５）（２）　６−（３ −インドリル）ヘキサン酸メチルｍｐ　ｉ　８９℃ ＮＭＲ（ＣＩ１３−１；　）　＝ｔ、３−ｔ、ｓ　（２Ｈ，ｍ）、１．６−１． ９　（４Ｈ，ｍ）、２−３２　（２Ｈ１ｔ、Ｊ＝乙９仕）。
２．７６　（２Ｈ，ｔＪ＝７．５）Ｌｚ）、６．９６　（ＬＨ，ｓ）、７．０− ７．３　（２Ｈ，ｍ）、７．３５　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．８０　（ＩＨ，ｄＪ＝７．５Ｈｚ）、　７．９２　（ ＬＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）振潅豊長 ４−（２−メチルインドール−３−イル）酪酸メチル（１，６５ｇ）のメタノー ル（ＳＯＷ）溶液に、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１８ｍＱ　）を２０°Ｃで 加え、混合物を２０゛Ｃで３時間攪拌する。溶媒を蒸発後、残留物を酢酸エチル とＩＮ塩酸との混合物に注ぐ、有機層を分離し、水および食塩水で洗い、硫酸マ グネシウム上で乾燥する。１ｓ媒を蒸発後、結晶性の残留物をヘキサンで洗うと 、４−（２−メチルインドール−３−イル）酪酸（１，２３ｇ）が赤褐色の結晶 として得られる。
ａｔｐ　：　８５−８７℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．８　）　：　１．８５−２．１０　（２１（、ｍ）、　２ ．２８−２．４５　（５Ｈ，ｍ）、　２．７６　＜２８．ｔB Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．００−７．１８　（２Ｈ，ｍ）、　７．１８−７．３ ０　（ＬＨ，ｍ）、　７．４０−７．５４　（ＩＨ，ａ＋）B ７．７０　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ） １激−」 製造例１３と同様にして、次の化合物が得られる。
（１）　４−（５−クロロインドール−３−イル）酪酸ｍｐ　：　１３９−０１ ℃ ＮＭＲ（Ｃχ１３−ＣＤ３０Ｄ−１；　）　’　１−９８−１１４　（２Ｂ１ｍ ）、２．４０　（２Ｈ−ｔ−１ｌ＝乙シレ＞、２．８９（２Ｈ，ｔ、Ｊニア、５ Ｈｚ＞、　７．０４　（ＬＨ，ｓ）、　７．１３　（ＩＨ，ｄｄＪ＝２．５．１ ０Ｈｚ＞、　７．２８　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５）Ｌｚ）（２）　５ −（３−インドリル）吉草酸卯；１０５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．８　）　：　１．７−１．９　＜４８．１１１）、　２． ４０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．８０　（２ＨCｔ。
Ｊニア、５Ｈｚ）、　６．９５　（ＬＨ，ｍ）、　７．０−７．３　（２Ｈ，ｍ ）、　７．３４　（ＬＨ，ｍ）、　７．６０　（ＩＨ，ｍ）B ７．９１　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　５） （３）　６−（３−インドリル）ヘキサン酸ｍｐ　：　１４２°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３−ＣＤ３００．５）　：　１．３−１．５　（２Ｈ，ｍ）、 　１．５−１．８（４Ｈ，ｍ”）、　２．２６　（２Ｈ，ｔB Ｊ＝７．５）１ｚ）、　２．７３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　６．９５ 　（ＬＨ，ｓ）、　７．０−７．２　（２Ｈ，ｍ）、　７．R２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５）ｔｚ）、　７．５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ） 鉦激輿長 ４−（５−クロロインドール−３−イル）酪酸（１，５０ｇ）、臭化ベンジル（ １，１０ｇ）および炭酸カリウム（０，９８７ｇ）のＮ、Ｎ−’、；メデルホル ムアミド（１２ｍＱ　）中温合物を２５°Ｃで４．５時間攪拌する。混合物を、 酢酸エチルとＩＮ塩酸との混合物中に注ぐ、有機層を分離し、水および１食塩水 で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発後、残留物をシリカゲル（ ４０ｇ）クロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（１０： １）で溶出すると、４−（５−クロロインドール−３−イル）酪酸ベンジル（１ ，４０ｇ）が淡黄色の結晶として得られる。
ｍｐ　：　４６−４７℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．／；　）　’　１．９２−２．１８　（２Ｈ，ＩＩ＋）、 　２．４４　（２Ｈ９ｔ−Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、２．７６　（Q）１．ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．１４　（２１１，ｓ）、　６．９８　（ＬＨ，ｓ）、 　７．１４　（ＬＨ，ｄＪ＝１０Ｈｚ）、　７．２１−７．T１ （６）１．ｍ）、　７．５３　（ＩＨ，ｓ）、　７．９５　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ 　ｓ）鉦且皿長 製造例１５と同様にして、次の化合物が得られる。
（１）　２−（３−インドリル）酢酸ベンジルｍｐ　：　６９−７０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３−ｌ；　）　’　３．８４　（２）１．ｓ）−５，１５（２ Ｈ−ｓ）、７．０−７．３　（３Ｂ１ｍ）、７．３２　（５g０ ｓ）、　７．３−７．４　（ＩＬｍ）、　７．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５） １ｚ）、　８．０８　＜ＩＨ，ｂｒｏａｄ　５）（２）　３−（３−インドリル ）プロピオン酸ベンジルｍｐ　：　６９−７０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．８　）　：　２．５−２．６　＜２Ｈ，ｍ）、　２．８− ３．０　（２１１，ｍ）、　４．８７　（２Ｈ，ｓ）、　６D７２ （ＩＨ，ｍ）、　６．８−７．０　（２Ｈ，ｍ）、　７．０−７．２　（５）１ ．ｍ）、　７．３−７．５　（ＺＨ，ｍ）（３）　５−（３−インドリル）吉草 酸ベンジルｍｐ　：　７６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．　＃　ン　：　１．７−１．１１　（４Ｈ，ｍ）、２． ３−２．５　（２Ｈ，ｌＩ＋＞、２．７−２．８　（２Ｈ，香пA５．１０ （２Ｈ，ｓ）、’　６．９５　（ＬＨ，ｍ）、７．０−７．３　＜２Ｈ，ｍ）、 ７．３３　（５Ｈ，ｓ）、７．５８　（ＬＨ，ｍ）。
７．９０　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　５） （４）　６−（３−インドリル）ヘキサン酸ベンジルｍｐ　：　７２’Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．８　）　：　１．３−ｔ、５　（２Ｈ，ｍ）、１．６−１ ．８　（４Ｈ，ｍ）、２．３７　（２Ｈ，ｔＪ＝９．５Ｈｚj。
２．７５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．１０　（２Ｌｓ）、　６．９ ５　（ＬＨ，ｄＪ＝２Ｈｚ＞、　７．０−７．３　（２Ｈ。
ｍ）、７．３−７．４　（６Ｈ，ｍ）、７．５９　＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．　７ ．５Ｈｚ）、７．９０　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）ルムアミドＣ１ｏｍｍ　）　 ｉ液を、水素化ナトリウム（ｉＩｌ：油中６０％ジス／＜−ジョン、ニル（６７ １ｒｎｇ　）のテトラヒドロフラン（１０ｆｆＬＱ　）溶液を加え、生じた混合 物を同温ルー１−（３−ニトロベンゾイル）インドール−３−イル］酪酸（７４ ９ｍｇ）力く黄色結晶として得られる。
Ｊ＝８．１．５Ｈｚ＞、　７．５２　（１）１．ｄＪ＝８Ｈｚ）、　７．７２　 ＜ＬＨ，ｔ、Ｊ−８Ｈｚ＞、　８．０３　（ＬＨ。
ｄｉｆ−ｄｄ、　Ｊ＝８敗）、　ｓ、ｓｏ　（ｌ）１．ｄｉｆ−ｄｄＪ＝８旧） 、　８．５８　（ＩＨ，ｄｉｆ−ｄ）裂星輿卦 製造例１７と同様にして、次の化合物が得られる。
（１）　４−［１−（４−ニトロペンシイＪし）インドール−３−イルコ酪酸Ｊ ：１０Ｈｚ）、　８．３５　（３）１．ｏｎ）（２）　４−［ｔ−（ｚ、３〜ジ メチル−５−ニトロベンゾイル）インドール−３−イル］酪酸 ８．１２　（ＩＬｄ、Ｊ＝２敗）、　８．２０　（１１４，ｄ、Ｊ＝上）、　８ ．５　（ＬＭ、旨３）製造例１９ 不素化ナトリウム（鉱油由６０％ジスバージョン）（０，５９ｇ）のＮ、Ｎ−ジ メチルホルムアミド（１０ｍ１ｌ　）中部濁液に、４−（３−インドリル）酪酸 （１，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５１１１１１）溶液を加える。
混合物を室温で３０分間攪拌し、−４０℃に冷却する。この混合物に、臭化３− ニトロベンゾイル（１，０６ｇ）（７）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｍ ）溶液を加える。？ｌｌ物を一４ｏ℃テ２０分攪拌し、酢酸エチルと７％塩酸と の間で分配させる。有機層を水洗し、硫酸マグ不しウム上で乾燥し、蒸発させる 。残留物をジイソプロピルエーテルで洗うと、４−［１−（３−ニトロベンゾイ ル）インドール−３−イル］酪酸（１，２０ｇ）が白色粉末として得られる。
ｍｐ　：　１２１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３−１；　）　、　１．９−２．２　（２Ｂ、ｍ）、２．４（ ）　＜２Ｈ−ｔ−Ｊ＝乙５Ｈｚ）、２．８５　（２Ｍ、ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．３９　（２）１．ｓ）、　７．００　＜１）１．ｓ） 、　７．１−７．３　（３Ｈ，＋ａ）、　７．３−７．４　iＩＨ。
ｍ）、７．４６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、７．６４　（１）１．ｄ、Ｊ ：乙５Ｈｚ）、８．０３　＜ＩＨ，ｓ）、８．ＩＬ（１８，ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈ ｚ＞ 製産然〃 製造例２と同様にして、次の化合物が得られる。
（１）　４−［５−クロロ−１−（３−ニトロベンゾイル）インドール−３−イ ル］酪酸ベンジル ｍｐ　：　１３４−１３５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　８　）　’　１．９３　＜２１４．＋ｏ）、２．４５　 ＜２１１−ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７２　＜２Ｈ１ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．１１　＜２Ｈ，ｓ）、６．９９　（ＬＨ，ｓ）、７．３ ０−７．５０　（６１１，ｍ）、７．５６　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝２．５Ｈｚ）、　７．７８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０８（ＩＨ ，ｄｉｆ−ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．３７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．５０　（ＩＨ，ｄｉｆ−ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．６０ 　（ＩＨ，ｄｉｆ−ｄ）（２）　２−［１−（３−ニトロベンゾイル）インドー ル−３−イルＥ　酢酸ペン間Ｒ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　；３．７８　（２Ｌｓ ）、　ｓ、　１５　（２Ｈ，ｓ）、　７．２０　（１）１．ｓ）、　７．３０　 ｆ団、r）。
７．２−７．５　＜２８．ｍ）、　７．５−７．６　（ＩＨ，ｍ）、　７．７４ 　（１）１．ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　８．０−８．１　（P８゜ ｍ）、８．４４．５　（２Ｈ，ｍ）、８゜６　（１）１．ｍ）（３）　３−［１ −（３−ニトロベンゾイル）インドール−３−イル］プロピオン酸ベンジル ｓ）、６．９６　（ＩＨ，ｇ）、　７．２−７．５　（７Ｈ，ｍ）、７．６　（ ｌ）Ｉ、ｍ）、７．７２　（ＩＨ，ｔＪ＝７．５Ｈｚ）。
７．９−Ｂ、Ｏ＜ＬＨ，ｍ）、８．４−８．６　（３Ｈ，工）（４）　５−［１ −（３−ニトロベンゾイル）インドール−３−イル〕吉１１Ｅ酸べｍｐ　：　１ ０２−１０３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　Ｌ、Ｓ−１，９（４＋（、ｍ）、２．３−２ ．５　（２Ｈ，Ｏｌ）、２．５−２．８　（２Ｈ，ｌＯ）、T．０８ （２）１．ｓ）、　６．９５　（ＬＨ，ｓ）、　７．３３　（５Ｈ，ｓ）、　７ ．３−７．５　（２Ｈ，＋ａ）、　７．５６　（ＬＨ，ｍ）B ７．７５　（ｌＨ，ｔＪ＝７．５１ｔｚ）、　８．０６　（ＩＬｍ）、　８．３ ９　（ＬＨ，ｍ）、　８．４６　（ＬＨ，！５＞、　８．６O （ＬＬｍ） （５）　６−４ｔ−（ｓ−ニトロベンゾイル）インドール−３−イルコヘキサン 酸ベンヅル 呻：８５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．５）　：　１．３−１．５　（２Ｈ，ｍ）、　１．［ｉ− １，８（４Ｈ，ｍ）、　２．３６　（２８，ｔＪ＝７．５Ｈ噤j。
２．６７　＜２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．１０　（２Ｈ，ｓ）、　６． ９２　（ＬＨ，ｓ）、　７．３３　（５Ｈ，ｓ）。
７．３−７．５　（２Ｈ，ｍ）、　７．７６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５１ｔｚ） 、　８．０５　（ＩＨ，ｄｔＪ＝７．５．２Ｈｚ）、　８．R８ ０）１．ｄｄ、Ｊ＝７．５．２Ｈｚ）、　８．４６　（１１（、ｄｔ、Ｊ＝７． ５．２Ｈｚ）、　８．６０　（１）１．ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）（Ｓ）　＋−［ｔ−（ ３−ニトロベンゼンスルホニル）インドール−３−イル］＃！ｌ＃ベンジル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．９−２．１　（２Ｈ，ｍ）、２．４０　（ ２Ｈ，ｔ、Ｊニア、５）Ｌｚ）、２．７０　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．１１　（２Ｈ，ｓ）、　７．２−７．５　（９）１． ｍ）、　７．６０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　８．O０ ＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　８．１３　（ＩＨ，ｍ）、　８．３３　＜１ １４．ｍ）、　８．６８　（ＬＨ，ｍ）Ｉ産±里 ４−１１−（３−ニトロベンゼンスルホニル）インドール−３−イル］酪酸ベン ノル（１，９５ｇ）の１．４−：／１′オキサン（１５戚）ｉ！ｌ！Ｆ液に、Ｉ Ｎ水酸化ナトリウム（３七〇）を加える。混合物を２時間攪拌し、希塩酸中に注 ぐ、有機層を酢酸エチル（３Ｑｎｆ　）で抽出し、水で洗う（３Ｑｍｌｌｘ３） 、溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を真空下に除去する。残留物をびイ ソプロピルエーテルで結晶化すると、４−４ｌ−（３−ニトロベンゼンスルホニ ル）インドール−３−イル〕酪酸（１，４５ｇ）が黄色固体として得られる。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｆ；　）　：　１．７−２．０　（２Ｈ，ｍ）、　 ２．２５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　２．６７　（QＨ，ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．２−７．５　＜２Ｈ，ｍ）、　７．６５　（ＬＨ，ｔ 、、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．７０　（ＬＨ，ｓ）、　７．W８ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　８．００　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 　８．４０　（ＬＨ，ｍ）、　８．５０　（ＬＨ，ｍ）。
８．５２　（ＩＨ，ｌｌ＋＞ 鉦鷹±召 ４−［１−（３−ニトロベンゼンスルホニル）インドール−３−イル〕酪酸（１ ，Ｊ　）（’１１．４−：／′オキサン（１５ｍ１＋　）−メタ／−ル（１５ｍ １＋　）溶液に、１０％バラブウム炭（ｏ９３ｇ）を加える。混合物を室温で８ 時間水素添加処理する。触媒を濾去し、溶媒を真空下に除去する。残留物をシリ カゲルカラムで精製すると、４−［１−（３−アミンベンゼンスルホニル）イン ドール−３−イル叶酪酸（ｏ、　ｌｓｇ）が黄色固体として得られる。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｅ　）　’　１．７−２．０　（２１，ｍ）、　２ ．２２　（２Ｈ，ｔＪ＝７．５Ｈｚ＞、　２．６８　（２ＨCｔ。
Ｊ−７，５）１ｚ）、　６．７５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５．２Ｈｚ）、　６ ．９−７．４　（５１（、ｍ）、　７．４５　（ＬＨ，ｓ）B ７．６０　（ＩＨ，ｄ、、７＝７．５ヒ）、　７．８３　（１）１．ｄ、Ｊ＝７ ．北）振産五遍 製造例２２と同様にして、次の化合物が得られる。
４−Ｃ１−（５−アミノ−２，３−ジメチルベンゾイル）インドール−３−イル 〕酪酸 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｅ　）　：　１．９−２．１　（２Ｈ，ｍ）、　２ ．２０　（３Ｌｓ）、　２．３２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５gｚ）。
２．４０　（３Ｈ，ｓ）、　２．７０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　６． ７０　（ＩＬｂｒ　ｓ）、　７．２−７．７　（５Ｈ，ｍ）B ８．４０　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） 災孟±に ４−［５−クロロ−１−（３−ニトロベンゾイル）インドール−３−イル］酪酸 ヘンノル（１，３ｇ）のメタノール（３５１Ｑ）−１，４−ジオキサンＣ３５ｍ １ｌ　）−水（５１ＩＩＱ　）混合物溶液に１０％パラジウム活性炭（４００ｍ ｇ　）を加え、混合物を水素雰囲気（３気圧）下、２０″Ｃで４時間攪拌する。
触媒を濾去し、濾液を蒸発きせる。
残留物をシリカゲル（４０ｇ）クロマトグラフィーに付し、２％メタノール−ク ロロホルムで溶出すると、４−［１−（３−アミノベンゾイル）−５−クロロイ ンドール−３−イル］酪ａ　（７３１ｍｇ　）が淡黄色結晶として得られる。
ｍｐ　：　１３９−１４３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ、　８　）　：　１．８８−２．１５　＜２Ｈ ，ｍ）、　２．４９　＜２Ｈ，ｔＪ＝７．５１４ｚ）、　２D７３ （２Ｈ，ｔＪニア、５Ｈｚ）、　６．９０−７．２２　（４Ｈ，ｍ）、　７．２ ２−７．４２　（２Ｈ，ｍ）、　７．５２　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ：２．５Ｈｚ＞、　８．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）鉦圭傳遷 製）Ｂ例２４と同様にして、次の化合物が得られる。
（１）　ｓ−［１−（３−アミノベンゾイル）インドール−３−イル］吉軍酸ｍ ｐ　：　１１７−１１８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８ン　：　Ｌ６−１．９　（４Ｈ，ｒｎ＞、２．３−２． ５　（２Ｈ，ｍ）、２．６−２．８　（２Ｈ，ｍ）、６．９＜１１４．ｍ）、　 ７．０−７．２　（３Ｈ，ｍ）、　７．３−７．５　（３Ｈ，ｍ＞、　７．５４ 　（１）１．ｍ）、　８．３９　（ＩＨCｍ） （２）　ｚ−ＣＩ−Ｃ３−アミノベンゾイル）インドール−３−イルコ酢酸ＮＷ Ｒ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ、　ｌ；　）　：　３．７０　（２Ｈ，ｓ）、６． ９　（ＩＨ，ｍ）、７．０−７．１　（２Ｈ，ａ＋）。
７．３−７．５　（４Ｈ，ｍ）、　７．６　（ＩＨ，ｍ）、　１１１．４　（Ｌ Ｈ，ｒｎ）（３）　３−［１−（３−アミノベンゾイル）インドール−３−イソ プロピオン酸 ｍｐ　：　１４ｇ℃ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ−ＣＤＣｌ２．８　）　：　２．７４　（２）１．ｔ、Ｊ＝ ７．５ｔｌｚ）、　３．０２　＜２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５ＨｚпB ６．８−６．９　（ＩＦ！、ｍ）、　６．９−７．０　（ＩＨ，ｍ）、　７．０ −７．Ｌ　（１１４，ｍ）、　７．１−７．５　（４Ｈ，ｍj。
７．５−７．６　＜ＬＨ，ｍ）、　８．３−８．４　（１）１．ｍ）（４）　６ −［１−（３−アミノベンゾイル）インドール−３−イル］ヘキサン酸 ！ＪＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　ｔ、３−１５　（２Ｈ，＋ａ）、　１．５− １８　＜４Ｈ，ｍ）、　２．３６　（２Ｈ，ｔ、Ｊニア、５gｚ＞。
２．７０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．９６　（ＬＨ，ｄＪ＝７．５ ）１ｚ）、　７．０６　（ＬＨ，ｓ）、　７．１５　（１１i。
ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．０−７．５　（４Ｈ，ｒｎ）、　７．５４　（Ｌ Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．５．２Ｈｚ＞、　８．４０　（ＩＨ，ｄпB Ｊ＝７．５．　２七〇 製造例２６ ４−［２−メチル−１−（３−ニトロベンゾイル）インドール−３−イル〕酪酸 （６００ｍｇ　）のメタノール（３０直）−１，４−ジオキサン（３０戚）混合 物溶液に１０％パラジウム活性炭（３００ｍｇ　）を加え、混合物を水素雰囲気 （３気ＥＥ）下に２０”Ｃで４ｓ分間攪拌する。ａ適して触媒を除き、濾液を蒸 発きせる。残留物をシリカゲルカラム（２ｓ−）クロマトグラフィーに付し、ク ロロホルム−メタノール（１０：１）混合物で溶出すると、４−［Ｌ−（３−ア ミノベンゾイル）−２−メチルインドール−３−イル］酪酸（４９０ｍｇ　）が 黄色泡状物として得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３００．　ｆ；　）　：　１．８５−２．１０　＜２ Ｈ，ｍ）、　２．２５−２．４７　（５’Ｈ，ｍ）、　２．V５　（２８゜ ｔ、Ｊニア、５Ｈｚ）、　６．８５−７．３５　（７）１．ｍ）、　７．４９　 （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）鉦激医だ 製造例２６と同様にして、次の化合物が得られる。
１）　ａ−ｙｃｔ−（４−アミノベンゾイル）インドール−３−イル〕酪酸ＮＭ Ｒ（ＣＩＩｓ−１；　）　’　ｔ、９−２．１　（２Ｈ，ｍ）、２．３８　（２ Ｈ−２−−Ｊ＝７．５１４１＞−２−７５＜２Ｈ−ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　６．７５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　７．２０　（ ＬＨ，ｓ）、　７．４−７．２　（２Ｈ，ｍ）、　７．７−V．５ （３Ｈ，ｍ）、　８．３０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ：１ヒ、８七）（２）　４−［１ −（３−アミノベンゾイル）インドール−３−イル］酪酸Ｊ＝７．５）１ｚ）、 　６．４−５．７　（３）１．ｍ）、　６．９−７．２　（４Ｈ，ｍ）、　７． ２５　（ＬＨ，ｍ）、　７．５４　（kＨ，ｍ） 太轟望ユ ４−［１−＜３−７ミノベンゾイルンインドールー３−イルコ酪酸塩酸塩（１４ ，５ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（２２ｍ　）のジクロロメタン（３ ００ｍ１　）　溶液に、室温で、臭化ビス（４−イソブチルフェニル）メチル（ １４，５ｇ　）　ｌｏよる。１５分間攪拌後、混合物にジイソプロピルエチルア ミン（７ｍ）および臭化ビス（４−インブチルフェニル）メチルを追加する。混 合物を室温で６Ｔｔｐ間攪拌し、７％塩Ｈ（５ｏＩｎＱ）で酸性とする。分離し た有機層を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。＃ｆｆｌを真空下で除去し たのち、残留物をシリカゲル（２ＱＯｇ）カラムクロマト・グラフィーに付し、 クロロホルムで溶出すると、４−口ｘ−口３−〔ビス（４−イソブチルフェニル ）メチルアミノコベンゾイルコインドールー３−イル］酪酸（２３，１５ｇ　） が固体として得られる。
ｍｐ　：　７４．７６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．５）　：　０．８７　（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 　１．１１１０　（２ｉ＋、＋ａ）、　２．００　（２Ｈ，香j、　２．４０ （２Ｈ，ｍ）、　２．４３　（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５七＞、　２．７０　（２Ｈ ，ｔ、Ｊ＝７北）、　ｓ、ｓｏ　（ＩＨ，ｓ）。
６．７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．９０　（ＩＬｓ）、 　６．９５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８）Ｌｚ）、　７．１０　（T）１゜ ｍ）、　７．１−７．４　（７Ｌｏ＋）、　７．５５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：２Ｈ ｚ、　８Ｈｚ）、　８．３５　（ＬＨ，ｄＪ＝８）Ｌｚ）Ｘ員撚１ ４−［１−（３−アミノベンゾイル）−２−メチルインドール−３−イル］酪酸 （５８７ｍｇ　）、塩化ビス（４−イソブチルフェニル）メチル（９０５ｍｇ　 ）およびジイソプロピルエチルアミン（７５４ｍｇ　）のジクロロメタン（２０ ｍ１＋　）中温合物を２０℃で１４時間攪拌する１反応混合物を、酢酸エチル− ＩＮ塩酸混合物中に注ぐ、有機層を分離し、水および食塩水で洗い、硫酸マグネ シウム上で乾燥する。溶媒を蒸発許せたのち、残留物をシリカゲルカラム（５０ ｄｌ　）クロマトグラブイ−に付し、クロロホルム−メタノール（５０：１）混 合物で溶出すると、ａ−［Ｘ−［３−［ビス（４−インブチルフェニル）メチル アミン］ベンゾイルヨー２−メチルインドール−３−イル］＃ｇ酸（７２ｏｍｇ 　）が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．ε）　：　Ｑ、７５　（１２Ｈ，ｄＪ＝７．５＆）、　１ ．６５−２．１）８　（４Ｈ，１１＋＞、　２．２５　（３g，ｓ）。
２．３２−２．５（１（６Ｈ，ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５）１ｚ＞ 、５．４８（ｌＨ，ｓ）、６．７５−７．３０（１５Ｈ，ａ＋）、　７．４５　 （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞！１±１ 実施例２と同様にして、次の化合物が得られる。
（１）　４−［１−［３−［ビス（３−インブチルフェニル）メチルアミノコベ ンゾイルコインドール−３−イル］酪酸ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ）　：　０．８ １　（ＬＨ，ｄ、Ｊニア、５Ｈｚ）、　１．６２−２．１２　（４Ｈ，ｍ）、　 ２．３０−２．５０@（６）１゜ ｍ）、　２．７０　（２１（、ｔＪ＝７．５）ｔｚ）、　５．５０　（ＩＬｓ） 、　６．７４−６．９０　（ＩＬｍ）、　６．９０＝７．４U （１４Ｈ，ｍ）、　７．４８−７．６０　（ＩＨ，ｍ）、　８．３５　（ＬＨ， ｄＪ＝８Ｈｚ）（２）　４−［１−［５−Ｃビス（４−インブチルフェニル）メ チルアミノコ−２，３−ジメチルベンゾイルコインドール−３−イル］酪酸ＮＭ Ｒ＜ＣＤＣｌ３．ε）　：　０．８５　（１２Ｈ，ｄＪ＝７．５Ｈｚ）、　１． ７−２．０４２Ｈ，ｍ）、　１．９−２．１　（２）１Dｍ）。
２．０２　（３）！、ｓ）、２．１７　（３Ｈ，ｓ）、　２．３−２．５　（６ Ｈ，ｍ）、　２．６−２．８　（２Ｈ，ｍ）、　５．４２（ＬＨ，ｓ）、　６． ４０　（ＩＨ，ｓ）、　６．８０　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　７．０−７．４　（ １３Ｈ，ｍ）、　７．５−７．６　（hＨ。
ｍ） （３）　４−［ｔ−［−［ビス（４−イソブチルフェニル）メチルアミノコベン ゼンスルホニルコインドール−３−イル］酪酸ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｅ　）　’ 　０．９０　＜１２８．ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．７−２．０　（２Ｈ３ｍ ）、２−０−２−１　（２g９ｍ）。
２．４０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５ｔ！ｚ）、　２．４５　（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝７ ．５Ｈｚ）、　２．７３　（２Ｈ，ｔＪ＝７．５Ｈｚ）。
５．３２　（ＬＨ，ｓ）、　６．５−６．７　（ＬＨ，ｍ）、　７．０−７．３ 　（１４Ｈ，ｍ）、　７．４−７．５　（ＬＨ，＋＋＋）。
７．８−７．９　（ＩＨ，ｍ） ｘ厘堡１ ’［１−（３−７ミ／ベンゾイル）インドール−３−４ル］酪Ｈ（１，ａｇ　） およびジイソプロピルエチルアミン（１３ｇ）の四環化炭ｆ　（２０１ｄ　）　 ！液に、塩化ビス（４−クロロフェニル）メチル＜０．８４ｇｒを加える。混合 物を６時間還流下に加熱したのち、真空下に溶媒を除去する。残留物を酢酸エチ ル（２０！＋１１　）および希塩ｍ　（３０ｍ１＋　）に＃屏させ、水で洗う（ ３０鶴Ｘ３）、溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を真空下に除去する。
残留物をシリカゲルカラムにより精製すると、４−［１−［３−［：ビス（４− クロロフェニル）メチルアミノコベンゾイルコインドール−３−イル］酪酸（１ ，１９ｇ）が黄色の固体として得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．８　）　＋　１．９−２．１　＜２Ｈ，ｍ）、　２．４５ 　（２Ｈ，ｔＪ＝７．５Ｈｚ）、　２．６８　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．５０　（ＩＨ，ｓ）、　６．７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ ＝７．５．２．５）１ｚ）、　６．８５　（ＬＨ，ｍ）。
７．００　＜１１４．ｓ）、　７．０２　（１）１．ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　 ７．２−７．４　＜ＬＨ，ｍ）、　７．５−７．６　（ＬＨC＋ａ）。
８．３５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５．２．５七）Ｘ轟±１ ４−［−（Ｓ−アミノベンゾイル）−５−クロロインドール−３−イル］酪酸（ ７００ｍｇ　）、臭化ビス（４−イソブチルフェニルメチル（７０５ａ１ｇ）お よびジイソプロピルエチルアミン（６２０ｍｇ　）のジクロロメタン（２０１ｍ 　）中温合物を２０”Ｃで工時間攪拌したのち、臭化ビス（４−イソブチルフェ ニル）メチル（１５０ｍｇ　）とジイソプロピルエチルアミン（７０ｍｇ　）を 追加する。２０℃で３時間攪拌後、反応混合物を、水冷ＩＮ！酸に注ぐ、有機層 を分離し、水および食塩水で洗い、硫酸マグ不しウム上で乾燥する。溶媒を蒸発 許せ、残留物をシリカゲル（２０ｇ）によるクロマトグラフィに付し、ヘキサン −酢酸エチル混合物（１０４１から１＝１）で溶出すると、４−［１−［：３− Ｃビス（４−インブチルフェニル）メチルアミノコヘンゾイルヨー５−クロロイ ンドール−３−イルコ酪＊　（８０３ｍｇ　）が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　＞　’　０．８８　（１２Ｈ−ｄＪニア、５Ｈ２）、 １．７０−２．１０　（４Ｈ１ｍ）９２．３２−２．５０（６Ｈ，ｍ）、　２． ６５　（２Ｈ，ｔ）、　５．５０　（ＩＨ，ｓ）、　６．７４　（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝２．８Ｈｚ＞、　６．８３−７．O２ （３Ｈ，ｍ）、　７．０６　（４８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１０−７．３８ 　（６Ｈ，ｍ）、　７．５０　（ＩＬｄｊ＝２．５）１ｚ）B ８．２８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８ヒ） Ｘ厘±１ 実施例５と同様にして、次の化合物が得られる。
（１）　２−［−ｒ３−Ｃビス（４−インブチルフェニル）メチルアミノコベン ゾイルコインドール−３−イルコ酢酸＋１ｐ：　９０−９２℃ Ｎ’ＭＲ（Ｃχ１３．８　＞　：　０．９０　（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７七）、　１ ．８７　（２＆ｍ＞、　２．４７　（４Ｈ，ｄ、Ｊ’７七）B ３．７０　（４Ｈ，ｓ）、　５．５３　（２）１．ｓ）、　７．１３　（４Ｈ， ｄ、Ｊニア、５Ｈｚ＞、　７．２６　（４Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　６．８　（ＩＨ，ｍ）、　６．９−７．０　（ＩＨ，ｍ） 、　７．０−７．１　（ＬＨ，ｍ）、　７．２−７．５　＜SＨ。
ｍ）、　７．６　（Ｌｔｌ、ｍ）、　８．４０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｄ（２） 　３−［：ｘ−［３−４ビス（４〜インブチルフエニル）メチルアミノコベンゾ イルコインドールー３−イル］プロピオン酸ｍｐ　：　７３−７６℃ Ｎ’ＭＲ（ＣＤＣｌ３．　ｌ；　）　：　０．８８　（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７七＞ 、　１．８３　（２Ｈ，ｍ）、　２．４３　（４Ｈ，ｄ、Ｊ≠V々）。
２．６９　（２）１．ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．９７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ ．５１１ｚ）、　５．５０　（１８，ｓ）、　６．７−６．W （１）１．ｆｆ１）、　６．９−７．０　（２Ｈ，ｍ）、　７．１０　＜４Ｈ， ｄ、Ｊ＝ＩｉｌＨｚ）、　７．２５　（４Ｎ、ｄ、Ｊ＝８Ｈ噤j。
７．１−７．５　（４Ｈ，ｍ）、　７．５−７．５　＜ＬＨ，ｍ）、　８．３− ８．４　＜ＩＨ，ａｍ）（３）　ｓ−［ｚ−［３−［ビス（４−イソブチルフェ ニル）メチルアミノコベンゾイルコインドール−３−イル］　ｆａｌｌｍｐ　： 　７０−７３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．ｌ；　）　’　０．８９　（１２Ｈ３ｄ、Ｊ”７Ｈｚ）、 　１．６−１．８　（２Ｈ９ｍ）、　Ｌ−８−２，０（２ＨOｍ）− ２，３−２，５（２Ｈ，ｍ）、２．４５　（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．６ −２．７　（２Ｈ，ｍ）、５．５０　（ＩＨ，ｓ）。
６．７３　（ＬＨ，ｍ）、６．９３　（ＩＨ，ｍ）、　６．９９　（ＬＨ，ｍ） 、　７．１０　（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２４＜４８．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．０−７．２　（ＩＬｍ）、　７．２−７．４　（３Ｈ，ｍ）、　７．５２ 　（ＩＬｍ）、　８．３５（ＬＨ，ｍ） （４）　６−４１−［３−［ビス（４−インブチルフェニル）メチルアミノコベ ンゾイルコインドール−３−イル］ヘキサン酸ｍｐ　：　６５−７０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．８）　：　０．８８　（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　１ ．３−１．５　＜２Ｈ，ｍ）、　Ｌ、６−１．８　（４Ｈ，香j。
１．８２　（２Ｈ，ｍ）、　２．３４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４４ 　（４Ｈ，ｄＪ＝７＆）、　２．６３　（２Ｈ，ｔ。
に７）１ｚ）、５．５０＜ＬＨ，ｓン、６．７３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ） 、７．０８（４Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、７．２３（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　 １５．９−７．４　（６Ｈ，ｍ）、　７．５２　（ＩＨ，ｍ）、　８．３５　（ ＩＨ，ｄＪ”７．５Ｈｚ）（５）　４−［１−［３−ビス（４−イソブチルフェ ニル）メチルアミノ］ベンジル］インドールヨー３−イル］酪酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．　ｌ；　）　ｉ　０．８８　（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ ｚ）、　１．７−２．０　（２Ｈ，ｍ）、　１．９−２．２@（２Ｈ，ｍ）。
２．３−２．５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．ジ）、　２．４３　（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝７ 七）、　２．８２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．社）。
５、１２　（２Ｌｓ）、　５．３５　（ＩＨ，ｓ）、　７．０−７．３　（５Ｈ ，ｍ）、　６．２８　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　６．４３（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ ）、　６．８６　（ＬＨ，ｓ）、　７．０６　（４８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７ ．１９　＜４Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）B ７．５９　＜ＩＨ，＋ａ） Ｘ盈±Ｌ ４−［１−（４−アミノベンゾイル）インドール−３−イル］酪酸（１，５ｇ） およびピリジン（ｏ、９ｚｇ）のジクロロメタン（１５ｍ１ｌ　）溶液に、臭化 ビス（４−ｎ−プロビルフェニル）メチル（２，２９ｇ）のジクロロメタン（１ ０１１１１）　ｍ液を加える。混合物を室温で１時間攪拌し、希塩酸中に注ぐ０ 分離した有機層を水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を蒸発きせる。
残留物を、クロロホルム＋２％メタノールを溶離剤とするシリカゲル（５０ｇ） クロマトグラフィーにより精製する。適切な画分を合わせ、溶媒を蒸発移せると 、４−［：１−［４−ビス（４−ｎ−プロピルフェニル）メチルアミノコベンゾ イルコインドール−３−イル］酪＃（１，４７ｇ）が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　０．９６　（６）１．ｔｊ；７．５Ｈｚ ）、　１．５−１．７　（４）１．ｍ）、　１．９−２．１@（２Ｈ，ｍ）。
２．４２　（２）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４８　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ ）、　２．７７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．５６　iＬＨ。
ｓ）、６．５９　（２Ｈ，ｄ、に９七）、　７．１−７．７　（１４Ｈ，ｍ）、 　８．２８　（ＬＨ，ｄｄＪ＝１．８．５七）ＸＮＮ１ ３施例７と同様にして、次の化合物が得られる。
４−［ｔ−［４−Ｃビス（４−インブチルフェニル）メチルアミノベンゾイルコ インドール−３−イル］酪酸 ＮＭＲ（Ｃχ１３Ｊ〉：００９０　（Ｌ２Ｈ，ｄ、Ｊニア、５Ｈｚ＞、　１．９ −１７　（２Ｈ，ｍ）、　２．１−１．９　（２Ｈ，ｍ）。
２．５−２．４　（２Ｈ，ｍ）、　２．４７　（４Ｈ，ｄ、Ｊニア、５Ｈｚ）、 　２．７６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５１（ｚ）、　５．５８（ＬＨ，ｓ）、　６ ．５８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４−７．０　（１０）１．ｍ）、　 ７．７−７．５　（４Ｈ，ｍ）、　８．Q８ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 里厘血且 ４−［ｔ−［３−［ビス（４−インブチルフェニル）メチルアミノコベンゾイル コインドール−３−イル］酪酸（３５，０ｇ）のインプロピルエーテル（１５０ １１９）溶液に、４Ｎ塩化水素の１．４−′、；オキサン溶液（１５１ｄ　）を ０℃で加え、混合物を冷蔵庫内に一夜放置する。ａ過して沈殿を集め、イソプロ ピルエーテルで洗うと、４−［１−［３−ビス（４−インブチルフェニル）メチ ルアミノコベンゾイルコインドール−３−イル］酪酸塩酸塩（２５，３ｇ）が淡 黄色の結晶として得られる。
ｍｐ：　１３０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　０．１３０　（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ ）、　１．７５　（２Ｈ，ｍ）、　２．０５　（２Ｈ，ｍ）A　２．３５ （２Ｈ，ｍ）、２．３５　（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５敗）、　２．７０　（２Ｈ， ｔＪ＝７北）、　５．５５　（ＬＨ，ｓ）。
６．８５　（１１（、ｓ）、７．００　（４＋（、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４ ８　（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４−７．８　（７ＨCｍ）。
８．４２　（ＩＬｄｄ、Ｊ＝８．１５Ｈｚ）要約 （式中、Ｒ１はカルボキシ（低級）アルキルまたは保：１１ａれたカルボキシ（ 低級）アルキル、 Ｒ２は水素、低級アルキルまたは／蔦ロゲン、Ｒ３およびＲは各々水素または低 級アルキル、Ｒ５は適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルキルＡは カルボニル、スルホニルまたは低級アルキレンをそれぞれ示す）で表わされる化 合物またはその医薬として許容しろる塩であって、テストステロン５α−レダク ターゼ阻害剤として有用である。
国際調査報告 １ｍ−間１＾ーーーー吻ＰＣＴ／ＪＰ　９１１００２１８

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. １．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１はカルボキシ（低級）アルキルまたは保護されたカルボキシ（低級 ）アルキル、 Ｒ２は水素、低級アルキルまたはハロゲン、Ｒ３およびＲ４は各々水素または低 級アルキル、Ｒ５は適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルキル、Ａ はカルボニル、スルホニルまたは低級アルキレンをそれぞれ示す）で表わされる 化合物またはその医薬として許容しうる塩。
  2. ２．Ｒ５が低級アルキルおよびハロゲンのうちから選ばれた基によって置換され たモノ、ジまたはトリフェニル（低級）アルキルである請求項１記載の化合物。
  3. ３．Ｒ５が低級アルキルおよびハロゲンのうちから選ばれた基によって置換され たべンズヒドリルである請求項２記載の化合物。
  4. ４．Ｒ１がカルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボ キシブチルまたはカルボキシペンチル、Ｒ２が水素、メチルまたはクロロ、 Ｒ３およびＲ４が各々水素またはメチル、Ｒ５がビス（プロピルフェニル）メチ ル、ビス（イソブチルフェニル）メチルまたはビス（クロロフェニル）メチルで ある請求項３記載の化合物。
  5. ５．Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々水素であり、Ａがカルボニルである請求項４記 載の化合物。
  6. ６．４−［１−［３−［ビス（４−イソプロピルフェニル）メチルアミノ］ベン ゾイル］インドール−３−イル］酪酸またはその塩酸塩である請求項５記載の化 合物。
  7. ７．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩を式 Ｘ−Ｒ５ の化合物と反応させることを特徴とする式▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩の製造法。 ただし、上記式中、 Ｒ１はカルボキシ（低級）アルキルまたは保護されたカルボキシ（低級）アルキ ル、 Ｒ２は水素、低級アルキルまたはハロゲン、Ｒ３およびＲ４は各々水素または低 級アルキル、Ｒ５は適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルキル、Ａ はカルボニル、スルホニルまたは低級アルキレン、Ｘは酸残基をそれぞれ表わす 。
  8. ８．請求項１記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩を、製薬上許容し うる実質的に無毒性の担体または賦形剤と共に含有してなる医薬組成物。
  9. ９．請求項１記載の化合物または医薬として許容しうる塩をヒトまたは動物に投 与することを特徴とする、テストステロン５α−レダクターゼ介在性諸疾患を治 療または予防する方法。
  10. １０．請求項１記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩の医薬としての 使用。
  11. １１．請求項１記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩のテストステロ ン５α−レダクターゼ阻害剤としての使用。
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