JPH056531B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH056531B2 JPH056531B2 JP58117906A JP11790683A JPH056531B2 JP H056531 B2 JPH056531 B2 JP H056531B2 JP 58117906 A JP58117906 A JP 58117906A JP 11790683 A JP11790683 A JP 11790683A JP H056531 B2 JPH056531 B2 JP H056531B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- activated carbon
- poorly soluble
- methanol
- drug
- mixed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 21
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 10
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001096 (4-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-7-yl)-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol hydrochloride Substances 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- NNKXWRRDHYTHFP-HZQSTTLBSA-N (r)-[(2s,4s,5r)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)CN1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 NNKXWRRDHYTHFP-HZQSTTLBSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N Benzhormovarine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CC[C@@H]4O)C)CC2=CC=3OC(=O)C1=CC=CC=C1 UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N Cortisone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2=O ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001127 colistin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960003290 cortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- -1 diotoxin Chemical compound 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229950002007 estradiol benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229950007634 kitasamycin Drugs 0.000 description 1
- XYJOGTQLTFNMQG-KJHBSLKPSA-N leucomycin V Chemical compound CO[C@H]1[C@H](O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XYJOGTQLTFNMQG-KJHBSLKPSA-N 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- ZESIAEVDVPWEKB-ORCFLVBFSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O ZESIAEVDVPWEKB-ORCFLVBFSA-N 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 229960001811 quinine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- ZPCCSZFPOXBNDL-RSMXASMKSA-N spiramycin II Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)OC(C)=O)[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@H](C)O1 ZPCCSZFPOXBNDL-RSMXASMKSA-N 0.000 description 1
- 229950006796 spiramycin ii Drugs 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明は難溶性結晶薬物の非晶質化方法およ
び混合粉砕物に関する。さらに詳しくは本発明
は難溶性結晶薬物とメタノール吸着法によるメ
タノール吸着量が0.15cm3／ｇ以上の活性炭とを
混合粉砕することを特徴とする難溶性結晶薬物
の非晶質化方法および難溶性結晶薬物とメタノ
ール吸着法によるメタノール吸着量が0.15cm3／
ｇ以上の活性炭との混合粉砕物に関する。 従来、難溶性結晶薬物の吸収改善を目的とし
て、易溶性の水溶性塩の形に変換したり、
粉砕等により粒子径を小さくしたり、β−
１、４グルカゴンとの混合粉砕を行つたりする
試みがなされているが、いずれの方法とも問題
点があり、充分とは言い難い。たとえば難溶
性薬物を水に溶解しやすい水溶性塩の形に変換
する場合、薬効の変化を伴うことが多く、また
すべての難溶性薬物を副作用が少なく、薬効の
高い水溶性塩に変換しうるものではない。ま
た、難溶性薬物を粉砕等により粒子径を小さ
くする場合、一般には溶解性が上がり、吸収が
改善されると言われてはいるものの、実際には
まだ不充分な場合が多く、さらに製剤工学的見
地からも思わしくない点が少なくない。すなわ
ち、薬物単独系の粒子に機械力を加えて粒子を
微粉化する場合、粉砕効率は一般的に悪く、長
い粉砕時間を要し、さらに薬物の種類によつて
は長時間の粉砕による粉砕中の発熱で変質をき
たすものもある。さらに、難溶性薬物とβ−
１、４グルカンとの混合粉砕により、薬物を非
晶質化し、吸収を向上させようとする試みにつ
いては数多くの報告されてはいるというもの
の、当該方法においては薬物を非晶質化させる
ために要する添加剤（β−１、４グルカン）の
比率〔添加剤／（添加剤＋薬物）〕が80〜90％
と高く、薬物の高単位投与が必要な場合には当
該方法を用いるのは不適である。さらに振動ミ
ルで数時間程度の粉砕が必要であり、したがつ
て操作に多大な労力を要する。 本発明者らは難溶性薬物の吸収改善わ目的と
して鋭意研究した結果、本発明を完成した。す
なわち、本発明は難溶性結晶薬物とメタノール
吸着法によるメタノール吸着量が0.15cm3／ｇ以
上の活性炭とを混合粉砕することを特徴とする
難溶性結晶薬物の非晶質化方法および難溶性結
晶薬物とメタノール吸着法によるメタノール吸
着量が0.15cm3／ｇ以上の活性炭との混合粉砕物
に関する。 本発明で用いられる難溶性結晶薬物としては
アセチルスピラマイシン、アミノピリン、安息
香酸エストラジオール、アンピシリン、エチニ
ルエストラジオール、エリストロマイシン、塩
酸キニーネ、カフエイン、カンフル、キタサマ
イシン、グリセオフルビン、グルコン酸カルシ
ウム、クロラムフエニコール、酢酸コルチゾ
ン、サリチル酸、ジオトキシン、テオフイリ
ン、ナイスタチン、ヒドロコルチゾン、フエノ
バルビタール、プレドニゾロン、プロゲステロ
ン、メチルテストステロン、リボフラビン、硫
酸コリスチンなどの化合物があげられる。場合
によつては二種以上の薬物を同時に混合粉砕に
用いることもできる。 メタノール吸着法は活性炭、シリカゲル、ア
ルミナ、シリカアルミナなどの多孔質材料の細
孔分布測定に用いられる方法の一つである。本
発明においては相対圧0.937、測量温度25℃の
条件下での吸着剤１ｇ当たりのメタノール吸着
量（cm3）〔液体換算〕をメタノール吸着法によ
るメタノール吸着量（cm3／ｇ）と定義する。メ
タノール吸着量の測定に使用される装置は、石
英スプリングに吸着剤をつるしたところにメタ
ノールと窒素との混合ガスを流して重量変化を
直接測定するスプリング式の重量法の自動吸着
量測定装置、フイードバツクコイル付きの差動
トランスを用いて重量変化を記録させる自動吸
着量測定装置などの公知の装置があげられる
が、多孔質材料の細孔分布測定の方法が一つで
ある窒素吸着法に使用される装置を用いてメタ
ノール吸着法を測定してもよい。 難溶性結晶薬物、粉砕に用いる装置、活性炭
の添加比率、粉砕時間にもよるが、メタノール
吸着量が0.15cm3／ｇ〜1.50cm3／ｇの活性炭を用
いるのが好ましい。 活性炭の添加比率〔活性炭／（活性炭＋難溶
性結晶薬物）〕は通常約20〜60％（Ｗ／Ｗ）で
あり、好ましくは約30〜50％である。 粉砕に用いる本発明における混合粉砕を達成
できるものであれば如何なる装置を用いてもよ
いが、振動ミルなどを用いて粉砕するのが好ま
しい。 混合粉砕時間は難溶性結晶薬物および活性炭
の種類、粉砕に用いる装置、活性炭の添加比率
にもよるが、粉末Ｘ線回折測定を行なつて結晶
性物質に特有な回折ピークの存在を認めなくな
る程度まで粉砕を行えばよく、通常約30秒〜約
１時間程度である。 混合粉砕に用いる難溶性結晶薬物および活性
炭はそれぞれを混合して粉砕しても、また、そ
れぞれを粉砕した後、混合して混合粉砕をかけ
てもよい。 本発明で得られる混合粉砕物において薬物は
非晶質化されており、したがつて薬物の溶出速
度ならびに吸収速度、特に経口投与における吸
収速度が著しく上昇する。 本発明の混合粉砕物はそれ自体で用いること
もできるし、また他に薬理学的に許容される一
種または二種の適当な担体、賦形剤その他と混
合し、粉末、顆粒、錠剤、丸剤、カプセル剤、
軟膏などの製剤として対応する疾患に対し、人
またはその他の動物に経口的または経皮的に投
与することができる。 実施例 １ ２ｇの活性炭〔メタノール吸着法によるメタ
ノール吸着量0.66cm3／ｇ〕と２ｇのグリセオフ
ルビンをステンレス製振動ミル〔スペツクス社
製〕に封入（内容積50c.c.、ボール数２個、ボー
ル直径2.7mm）して30秒間混合粉砕を行つた。 自記Ｘ線回折装置〔Model Ｄ−３型、理学
電気〕を用いて混合粉砕物中のグリセオフルビ
ンの非晶質度を測定したところ、グリセオフリ
ビンの結晶性ピークが認められなかつた。 Ｘ線回折測定条件 ターゲツト（Target）Cu フイルター
（Filter） Ni 電圧40KV 電流30mA 試験例 １ 実施例１で得た活性炭とグリセオフルビンの
混合粉砕物40mgを内容積1000c.c.のビーカーに入
れ、水を900ml注いだ後、37±0.1℃に調整した
恒温槽中で一定回転速度で撹拌棒を回転させ、
一定時間毎にサンプリングを行なつた。採取液
は活性炭を除くためにガラスフイルターで過
した。得られた液中のグリセオフルビンの定
量は日立124型U.V.スペクトロフオトメーター
を用い、295nmな波長吸収を測定し、検量線法
により算出してグリセオフルビンの溶出量を求
めた。 一方、グリセオフルビンを単独で粉砕し、そ
の粉砕物と活性炭（重量比１：１）の物理的混
合物に対して、上記と同様にグリセオフルビン
の溶出量を求めた。 両者の結果を第１表に示す。
び混合粉砕物に関する。さらに詳しくは本発明
は難溶性結晶薬物とメタノール吸着法によるメ
タノール吸着量が0.15cm3／ｇ以上の活性炭とを
混合粉砕することを特徴とする難溶性結晶薬物
の非晶質化方法および難溶性結晶薬物とメタノ
ール吸着法によるメタノール吸着量が0.15cm3／
ｇ以上の活性炭との混合粉砕物に関する。 従来、難溶性結晶薬物の吸収改善を目的とし
て、易溶性の水溶性塩の形に変換したり、
粉砕等により粒子径を小さくしたり、β−
１、４グルカゴンとの混合粉砕を行つたりする
試みがなされているが、いずれの方法とも問題
点があり、充分とは言い難い。たとえば難溶
性薬物を水に溶解しやすい水溶性塩の形に変換
する場合、薬効の変化を伴うことが多く、また
すべての難溶性薬物を副作用が少なく、薬効の
高い水溶性塩に変換しうるものではない。ま
た、難溶性薬物を粉砕等により粒子径を小さ
くする場合、一般には溶解性が上がり、吸収が
改善されると言われてはいるものの、実際には
まだ不充分な場合が多く、さらに製剤工学的見
地からも思わしくない点が少なくない。すなわ
ち、薬物単独系の粒子に機械力を加えて粒子を
微粉化する場合、粉砕効率は一般的に悪く、長
い粉砕時間を要し、さらに薬物の種類によつて
は長時間の粉砕による粉砕中の発熱で変質をき
たすものもある。さらに、難溶性薬物とβ−
１、４グルカンとの混合粉砕により、薬物を非
晶質化し、吸収を向上させようとする試みにつ
いては数多くの報告されてはいるというもの
の、当該方法においては薬物を非晶質化させる
ために要する添加剤（β−１、４グルカン）の
比率〔添加剤／（添加剤＋薬物）〕が80〜90％
と高く、薬物の高単位投与が必要な場合には当
該方法を用いるのは不適である。さらに振動ミ
ルで数時間程度の粉砕が必要であり、したがつ
て操作に多大な労力を要する。 本発明者らは難溶性薬物の吸収改善わ目的と
して鋭意研究した結果、本発明を完成した。す
なわち、本発明は難溶性結晶薬物とメタノール
吸着法によるメタノール吸着量が0.15cm3／ｇ以
上の活性炭とを混合粉砕することを特徴とする
難溶性結晶薬物の非晶質化方法および難溶性結
晶薬物とメタノール吸着法によるメタノール吸
着量が0.15cm3／ｇ以上の活性炭との混合粉砕物
に関する。 本発明で用いられる難溶性結晶薬物としては
アセチルスピラマイシン、アミノピリン、安息
香酸エストラジオール、アンピシリン、エチニ
ルエストラジオール、エリストロマイシン、塩
酸キニーネ、カフエイン、カンフル、キタサマ
イシン、グリセオフルビン、グルコン酸カルシ
ウム、クロラムフエニコール、酢酸コルチゾ
ン、サリチル酸、ジオトキシン、テオフイリ
ン、ナイスタチン、ヒドロコルチゾン、フエノ
バルビタール、プレドニゾロン、プロゲステロ
ン、メチルテストステロン、リボフラビン、硫
酸コリスチンなどの化合物があげられる。場合
によつては二種以上の薬物を同時に混合粉砕に
用いることもできる。 メタノール吸着法は活性炭、シリカゲル、ア
ルミナ、シリカアルミナなどの多孔質材料の細
孔分布測定に用いられる方法の一つである。本
発明においては相対圧0.937、測量温度25℃の
条件下での吸着剤１ｇ当たりのメタノール吸着
量（cm3）〔液体換算〕をメタノール吸着法によ
るメタノール吸着量（cm3／ｇ）と定義する。メ
タノール吸着量の測定に使用される装置は、石
英スプリングに吸着剤をつるしたところにメタ
ノールと窒素との混合ガスを流して重量変化を
直接測定するスプリング式の重量法の自動吸着
量測定装置、フイードバツクコイル付きの差動
トランスを用いて重量変化を記録させる自動吸
着量測定装置などの公知の装置があげられる
が、多孔質材料の細孔分布測定の方法が一つで
ある窒素吸着法に使用される装置を用いてメタ
ノール吸着法を測定してもよい。 難溶性結晶薬物、粉砕に用いる装置、活性炭
の添加比率、粉砕時間にもよるが、メタノール
吸着量が0.15cm3／ｇ〜1.50cm3／ｇの活性炭を用
いるのが好ましい。 活性炭の添加比率〔活性炭／（活性炭＋難溶
性結晶薬物）〕は通常約20〜60％（Ｗ／Ｗ）で
あり、好ましくは約30〜50％である。 粉砕に用いる本発明における混合粉砕を達成
できるものであれば如何なる装置を用いてもよ
いが、振動ミルなどを用いて粉砕するのが好ま
しい。 混合粉砕時間は難溶性結晶薬物および活性炭
の種類、粉砕に用いる装置、活性炭の添加比率
にもよるが、粉末Ｘ線回折測定を行なつて結晶
性物質に特有な回折ピークの存在を認めなくな
る程度まで粉砕を行えばよく、通常約30秒〜約
１時間程度である。 混合粉砕に用いる難溶性結晶薬物および活性
炭はそれぞれを混合して粉砕しても、また、そ
れぞれを粉砕した後、混合して混合粉砕をかけ
てもよい。 本発明で得られる混合粉砕物において薬物は
非晶質化されており、したがつて薬物の溶出速
度ならびに吸収速度、特に経口投与における吸
収速度が著しく上昇する。 本発明の混合粉砕物はそれ自体で用いること
もできるし、また他に薬理学的に許容される一
種または二種の適当な担体、賦形剤その他と混
合し、粉末、顆粒、錠剤、丸剤、カプセル剤、
軟膏などの製剤として対応する疾患に対し、人
またはその他の動物に経口的または経皮的に投
与することができる。 実施例 １ ２ｇの活性炭〔メタノール吸着法によるメタ
ノール吸着量0.66cm3／ｇ〕と２ｇのグリセオフ
ルビンをステンレス製振動ミル〔スペツクス社
製〕に封入（内容積50c.c.、ボール数２個、ボー
ル直径2.7mm）して30秒間混合粉砕を行つた。 自記Ｘ線回折装置〔Model Ｄ−３型、理学
電気〕を用いて混合粉砕物中のグリセオフルビ
ンの非晶質度を測定したところ、グリセオフリ
ビンの結晶性ピークが認められなかつた。 Ｘ線回折測定条件 ターゲツト（Target）Cu フイルター
（Filter） Ni 電圧40KV 電流30mA 試験例 １ 実施例１で得た活性炭とグリセオフルビンの
混合粉砕物40mgを内容積1000c.c.のビーカーに入
れ、水を900ml注いだ後、37±0.1℃に調整した
恒温槽中で一定回転速度で撹拌棒を回転させ、
一定時間毎にサンプリングを行なつた。採取液
は活性炭を除くためにガラスフイルターで過
した。得られた液中のグリセオフルビンの定
量は日立124型U.V.スペクトロフオトメーター
を用い、295nmな波長吸収を測定し、検量線法
により算出してグリセオフルビンの溶出量を求
めた。 一方、グリセオフルビンを単独で粉砕し、そ
の粉砕物と活性炭（重量比１：１）の物理的混
合物に対して、上記と同様にグリセオフルビン
の溶出量を求めた。 両者の結果を第１表に示す。
【表】
第１表から明らかなように、混合粉砕物は物
理的混合物に対し、10分後で約４倍、60分後で
約２倍のグリセオフルビンの速やかな溶出がみ
られる。
理的混合物に対し、10分後で約４倍、60分後で
約２倍のグリセオフルビンの速やかな溶出がみ
られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 難溶性結晶薬物とメタノール吸着法による
メタノール吸着量が0.15cm3／ｇ以上の活性炭と
を混合粉砕することを特徴とする難溶性結晶薬
物の非晶質化方法。 ２ 難溶性結晶薬物とメタノール吸着法による
メタノール吸着量が0.15cm3／ｇ以上の活性炭と
の混合粉砕物。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11790683A JPS608220A (ja) | 1983-06-28 | 1983-06-28 | 難溶性結晶薬物の非晶質化方法および混合粉砕物 |
| EP19840107236 EP0129893B1 (en) | 1983-06-28 | 1984-06-23 | Ground mixture |
| DE8484107236T DE3485000D1 (de) | 1983-06-28 | 1984-06-23 | Gemahlene mischung. |
| US07/003,612 US4772627A (en) | 1983-06-28 | 1987-01-15 | Ground mixture |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11790683A JPS608220A (ja) | 1983-06-28 | 1983-06-28 | 難溶性結晶薬物の非晶質化方法および混合粉砕物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS608220A JPS608220A (ja) | 1985-01-17 |
| JPH056531B2 true JPH056531B2 (ja) | 1993-01-26 |
Family
ID=14723114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11790683A Granted JPS608220A (ja) | 1983-06-28 | 1983-06-28 | 難溶性結晶薬物の非晶質化方法および混合粉砕物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS608220A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60169431A (ja) * | 1984-02-14 | 1985-09-02 | Nippon Zenyaku Kogyo Kk | β−ラクタム環を有する化合物を含有する安定な抗菌剤及びその製造法 |
| JPH03109332A (ja) * | 1989-09-21 | 1991-05-09 | Shiseido Co Ltd | 薬剤組成物 |
| AU2005231146B2 (en) * | 2004-03-30 | 2008-12-11 | Euro-Celtique S.A. | Tamper resistant dosage form comprising an adsorbent and an adverse agent |
-
1983
- 1983-06-28 JP JP11790683A patent/JPS608220A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.PHARM.SCI=1979 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS608220A (ja) | 1985-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0129893B1 (en) | Ground mixture | |
| ES2427252T5 (es) | Composición farmacéutica de fenofibrato que presenta una biodisponibilidad elevada y procedimiento de preparación | |
| Monkhouse et al. | Use of adsorbents in enhancement of drug dissolution I | |
| DE69117835T2 (de) | Äusserlich anzuwendende Calziumsilikat enthaltende Arzneizubereitung | |
| Sruti et al. | Improvement in the dissolution rate and tableting properties of cefuroxime axetil by melt-granulated dispersion and surface adsorption | |
| HRP20030592A2 (en) | Compositions of estrogen-cyclodextrin complexes | |
| WO1997047290A1 (en) | Liquisolid systems and methods of preparing same | |
| ZA200006440B (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates. | |
| Suthar et al. | Formulation and evaluation of fast dissolving tablets of ondansetron by solid dispersion in superdisintegrants | |
| JPS60181017A (ja) | Ｍａｐ固体状製剤およびその製造方法 | |
| US4837211A (en) | Spironolactone composition | |
| JPH056531B2 (ja) | ||
| JPH10120554A (ja) | 無機制酸剤含有速分散性造粒物、その製造方法及び用時懸濁内服制酸剤 | |
| CN101653580A (zh) | 一种治疗胃病的药物及其制备方法 | |
| EP0443027B1 (en) | Drug composition | |
| Patel et al. | Liquisolid compacts: A review | |
| EP0599767A1 (en) | Process to prepare water-dispersable tablets containing diclofenac | |
| JP2871776B2 (ja) | スピロノラクトン組成物 | |
| ES2243919T3 (es) | Formulacion solida farmaceutica que contiene tibolona. | |
| Makwana et al. | Formulation and evaluation of taste masked orodispersible tablets of ondansetron hydrochloride | |
| JPS59101422A (ja) | 溶出性の優れたニフエジピン固形製剤 | |
| CN114306256B (zh) | 一种单硝酸异山梨酯片剂及其制备工艺 | |
| JP2000072666A (ja) | アセトアミノフェン含有発泡組成物 | |
| JPS60255724A (ja) | ニフエジピン配合調製物 | |
| Alsaad | Solubility Enhancement of Ticagrelor by Different Complexation Methods |