JPH0586192B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0586192B2 JPH0586192B2 JP11367584A JP11367584A JPH0586192B2 JP H0586192 B2 JPH0586192 B2 JP H0586192B2 JP 11367584 A JP11367584 A JP 11367584A JP 11367584 A JP11367584 A JP 11367584A JP H0586192 B2 JPH0586192 B2 JP H0586192B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optically active
- hydroxy
- cyclopentenone
- formula
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は、式（）
【式】
（式中、※印は光学活性中心を示す。）
で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノンの製造法に関する。 光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノンはそれ自身農薬およびその中間体として有用
であるばかりでなく、医薬品の中間体としても有
用であり、たとえば該化合物がＲ（＋）の立体配
位をもつ場合にはプロスタグランデイン誘導体の
重要中間体として用いることができる。 さらに又、これらの光学活性体はたとえばパラ
トルエンスルホン酸やメタンスルホン酸などによ
りスルホン酸エステルに導いたのち、加水分解す
るか、あるいは酢酸ソーダ、ジクロル酢酸ソー
ダ、トリクロル酢酸ソーダなどと反応させて対応
するエステルとしたのち加水分解することによつ
て、もとの配位とは逆の立体配位を有する４−ヒ
ドロキシ−２−シクロペンテノンとして利用する
こともできる。 従来、かかる光学活性な４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテノンの合成法としては、 (A) ｄ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンを光学活性なヒドロキシラクトン類と反応さ
せてエーテル体とし、これをクロマト分離によ
りそれぞれの対称体を得たのち加水分解して、
光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノンを得る方法（特開昭57−159777号公報） (B) 光学活性な酒石酸エステルを原料として、光
学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンに誘導する方法（特公昭59−3458号公報） などが知られている。 しかしながら、これらの方法においてはいずれ
も高価な試薬を使用しなければならず、また処理
工程が多く、繁雑な動作を必要とすすなど工業的
製法として満足し得るものではない。 このようなことから、本発明者らは光学活性な
４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンを安価に
して、かつ工業的有利に得る方法について研究の
結果、本発明に至つた。 すなわち本発明は、一般式（）
ロペンテノンの製造法に関する。 光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノンはそれ自身農薬およびその中間体として有用
であるばかりでなく、医薬品の中間体としても有
用であり、たとえば該化合物がＲ（＋）の立体配
位をもつ場合にはプロスタグランデイン誘導体の
重要中間体として用いることができる。 さらに又、これらの光学活性体はたとえばパラ
トルエンスルホン酸やメタンスルホン酸などによ
りスルホン酸エステルに導いたのち、加水分解す
るか、あるいは酢酸ソーダ、ジクロル酢酸ソー
ダ、トリクロル酢酸ソーダなどと反応させて対応
するエステルとしたのち加水分解することによつ
て、もとの配位とは逆の立体配位を有する４−ヒ
ドロキシ−２−シクロペンテノンとして利用する
こともできる。 従来、かかる光学活性な４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテノンの合成法としては、 (A) ｄ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンを光学活性なヒドロキシラクトン類と反応さ
せてエーテル体とし、これをクロマト分離によ
りそれぞれの対称体を得たのち加水分解して、
光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノンを得る方法（特開昭57−159777号公報） (B) 光学活性な酒石酸エステルを原料として、光
学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンに誘導する方法（特公昭59−3458号公報） などが知られている。 しかしながら、これらの方法においてはいずれ
も高価な試薬を使用しなければならず、また処理
工程が多く、繁雑な動作を必要とすすなど工業的
製法として満足し得るものではない。 このようなことから、本発明者らは光学活性な
４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンを安価に
して、かつ工業的有利に得る方法について研究の
結果、本発明に至つた。 すなわち本発明は、一般式（）
【式】
（式中、Ｒは水素原子、置換されていることも
あるアルキル基またはアルケニル基を示し、※印
は光学活性中心を示す） で示されるエステル類を、酵素もしくは微生物を
用いて不斉加水分解して光学活性な４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノンを製造する方法であ
り、また、上記不斉加水分解の加水分解残である
一般式（※）
あるアルキル基またはアルケニル基を示し、※印
は光学活性中心を示す） で示されるエステル類を、酵素もしくは微生物を
用いて不斉加水分解して光学活性な４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノンを製造する方法であ
り、また、上記不斉加水分解の加水分解残である
一般式（※）
【式】
（式中、Ｒおよび※印は前記と同じ意味を有す
る。） で示される光学活性なエステル類を加水分解して
光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンを製造する方法である。 本発明において、原料として使用される一般式
（）で示されるエステル類は、ｄ−またはい
ずれか一方の光学活性体が過剰量の４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノンと一般式（）
る。） で示される光学活性なエステル類を加水分解して
光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンを製造する方法である。 本発明において、原料として使用される一般式
（）で示されるエステル類は、ｄ−またはい
ずれか一方の光学活性体が過剰量の４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノンと一般式（）
【式】
（式中、Ｒおよび※印は前記と同じ意味を有す
る） で示される光学活性なシクロプロパンカルボン酸
類もしくはその誘導体と反応させることにより容
易に、好収率で製造することができる。 ここで、原料として用いられる光学活性なシク
ロプロパンカルボン酸もしくはその誘導体として
は、たとえば２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸またはその酸クロリド、２，２−ジメチ
ル−３−（２−メチル−１−プロペニル）−シクロ
プロパンカルボン酸またはその酸クロリド、２，
２−ジメチル−３−（２，２−ジクロルビニル）−
シクロプロパンカルボン酸またはその酸クロリ
ド、２，２，３−トリメチルシクロプロパンカル
ボン酸またはその酸クロリドなどのｄ−またはｌ
一体が挙げられる。 一般式（）で示されるエステル類の不斉加水
分解は、該エステル類のどちらか一方の光学活性
体を加水分解する能力を有する酵素もしくは微生
物を用いて行われる。 この反応で用いられる加水分解酵素としては動
物、植物、微生物から得られる酵素が用いられ、
その使用形態としては、精製酵素、粗酵素、酵素
含有物、微生物培養液、培養物、菌体、培養ロ液
及びそれらを処理した物など種々の形態で必要に
応じて用いることができ、酵素と微生物を組合わ
せて用いることもできる。あるいはまた、樹脂等
に固定化した固定化酵素、固定化菌体として用い
ることもできる。 このような酵素としては、例えば肝臓エステラ
ーゼ、膵臓エステラーゼ等の動物エステラーゼあ
るいは植物エステラーゼ等の動植物加水分解酵素
が挙げられ、さらには以下に例示する各属に属す
る微生物や地衣類、藻類などの微生物もしくはこ
れらより得られる加水分解酵素が挙げられる。 Rhodotorula，Trichoderma，Candida，
Hansenula，Pseudomonas，Bacillus，Achrom
−obacter，Nocardia，Chromobacterium，
Flavoba−cterium，Rhizopus，Mucor，
Aspergillus，Alkal−igenes，Torulopsis，
Corynebacterium，Endo−myces，
Saccaromyces，Arthrobacter，Metshn−
ikowia，Pleurotus，Streptomyces，Proteus，
Gliocladium，Acetobacter，
Helminthosporium，Brevibacterium，
Escherichia，Citrobacter，Absidia，
Micrococcus，Pediococcus，klebsiella，
Geotrichum，Lactobaccilus，Cryptococcus，
Pichia，Aureobasidium，Actinomucor，Ente
−robacter，Microbacterium，Penicillium and
Schizophyllium. これらの加水分解酵素の中でもとりわけ好まし
いものとして、たとえばブタ肝臓エステラーゼが
挙げられる。 不斉加水分解反応は、エステル類と上記加水分
解酵素または微生物を、通常緩衝液中で激しく撹
拌することにより行われる。 緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリ
ウム、リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝
液、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液
等が用いられ、そのPHは４〜10、好ましくは５〜
９の範囲であり、濃度は通常0.05〜２モル、好ま
しくは0.05〜0.5モルの範囲である。 反応温度は通常20〜40℃であり、反応時間は一
般的には10〜70時間であるが、これに限定される
ことはない。 反応終了後、加水分解反応液をたとえばメチル
イソブチルケトン、酢酸エチル等の溶媒により抽
出処理し、有機層から溶媒を留去したのちの濃縮
残渣を更に蒸留するか、カラムクロマトグラフイ
ーで処理する等の方法により、目的とする光学活
性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンと加
水分解残である一般式（※）で示される光学活
性なエステル類に分離することができる。 ここで回収された光学活性なエステル類は、こ
れを加水分解することにより、先に得た光学活性
な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンとは逆
の配位を有する光学活性な４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテノンを得ることができる。 この加水分解反応は、たとえば希塩酸、希硫
酸、酢酸、パラトルエンスルホン酸のような酸触
媒あるいは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化バ
リウム、水酸化カルシウムのような塩基性触媒の
存在下に加水分解を行うか、あるいは単に加熱の
み行う等の方法により実施される。 反応温度は反応条件により変わるが、通常−20
℃〜130℃、好ましくは−10℃〜100℃の範囲であ
る。 反応時間については特に制限されず、適宜設定
される。 反応終了後、反応液からの光学活性な４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノンの単離は、たとえ
ばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル等の溶媒
により反応液を抽出処理し、得られた有機層から
溶媒を留去したのち濃縮残渣を更に蒸留するか、
カラムクロマトグラフイーで処理する等の方法に
より行われる。 かくして本発明の方法によれば、一般式（）
で示されるエステル類の不斉加水分解により一方
の光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンタ
ノンが、またこの反応における加水分解残を加水
分解することにより、先に得たと反対の配位をも
つ他方の光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノンがそれぞれ容易に得られる。 なお、ｄ−４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノンのエステルであるｄ−４−アセトキシ２
−シクロペンテノンのWheat gorm Lipaseによ
る加水分解反応がTetrahedron.Vol.32、1713〜
1718（1976）に知られているが、ここで得られた
４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンに関する
光学純度については全く記載がないばかりか、そ
の加水分解収率を考えあわせると、光学純度よく
得られていると考えることはできない。 ここに、本発明方法に従つて、４−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノンと一般式（）で示され
る光学活性なシクロプロパンカルボン酸もしくは
その誘導体とから形成される一般式（）で示さ
れるエステルを不斉加水分解することにより、光
学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン
の製造法が工業的に確立されたのである。 以下、実施例により本発明を説明する。 参考例 １ （４−オキソ−２−シクロペンテニル）−（＋）
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシ
レートの合成 温度計および滴下ロートを装着した４ツ口フラ
スコにｄ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン19.6g、ピリジン18.98gおよびジクロルメタ
ン100mlを仕込む。内温を０〜10℃に保持しなが
ら、（＋）−２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸クロリド29.17gを３時間かかつて滴下す
る。滴下終了後、同温度で２時間、室温にて３時
間保温する。反応終了後、反応液を水中にあけ、
有機層を分液する。有機層を1N−Hcl水、水、
３％重ソウ水、水の順に洗浄し、芒硝乾燥の後、
濃縮する。さらに減圧にて蒸留をおこない、（４
−オキソ−２−シクロペンテコル）−（＋）−２，
２−ジメチルシクロプロパンカルボキシレートを
得る。 収量 36.72g b.p. 93〜５℃／0.5〜0.6mmHg n20 D 1.4806 α〕20 D ＋86.8゜（Ｃ＝１クロロホルム） 実施例 １ 温度計を装着した４ツ口フラスコに（４−オキ
ソ−２−シクロペンテニル）−（＋）−２，２−ジ
メチルシクロプロパンカルボキシレート5g、PH
7.0のリン酸バツフアー溶液150mlおよびPig
Liver Esterase（Sigma社品）250mgを仕込み、30
℃にて36時間激しく撹拌する。 反応終了後、反応液をメチルイソブチルケトン
100mlにて４回抽出する。得られた有機層から溶
媒を留去し、濃縮残渣を酢酸エチル：トルエン＝
４：５の混合溶媒にてカラムクロマト精製し、ｌ
−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン0.80g
〔α〕20 D−82゜（Ｃ＝１、エタノール）光学純度85
％〕とｄ−（４−オキソ−２−シクロペンテニル）
−（＋）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボ
キシレート3.00g〔α〕20 D＋130゜（Ｃ＝１、クロロホ
ルム）n20 D1.4816〕を得た。 実施例 ２ 実施例１で得たｄ−（４−オキソ−２−シクロ
ペンテニル）−（＋）−２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボキシレート2.5g、炭酸カルシウム
1.25gおよび水50mlを90℃にて６時間反応させる。
反応終了後、メチルイソブチルケトン80mlにて４
回抽出する。得られた有機層から溶媒を留去し、
濃縮残渣を酢酸エチル：トルエン＝４：５の混合
溶媒にてカラムクロマト精製し、ｄ−４−ヒドロ
キシ−２−シクロペンテノン0.85g 〔α〕20 D＋53゜（Ｃ＝１、エタノール）、光学純度55
％〕を得た。 参考例 ２ （４−オキソ−２−シクロペンテニル）−（−）
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシ
レートの合成 （＋）−２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸クロリドにかえて（−）−２，２−ジメチ
ルシクロプロパンカルボン酸クロリドを使用する
以外は、参考例１と同様に反応、後処理して（４
−オキソ−2′−シクロペンテニル）−（−）２，２
−ジメチルシクロプロパンカルボキシレートを得
る。 収量 36.58g b.p. 92〜96℃／0.4〜0.6mmHg n20 D 1.4800 α〕20 D −85゜（Ｃ＝１、クロロホルム） 実施例 ３ 実施例１で用いたと同様のフラスコに（４−オ
キソ−２−シクロペンテニル）−（−）−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボキシレート4g、
PH7.0のリン酸バツフアー溶液120mlおよびPig
Liver Esterose（Sigma社品）240mgを仕込み、25
℃にて48時間激しく撹拌する。 反応終了後、反応液をメチルイソブチルケトン
100mlにて４回抽出する。得られた有機層から溶
媒を留去し、さらに濃縮残渣を実施例１と同様に
してカラムクロマト精製する。ｌ−４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノン0.85g〔α〕20 D−64.5゜C＝
１、エタノール）、光学純度68％〕とｌ−（４−オ
キソ−２−シクロペンテニル）−（−）−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボキシレート2.0gを
得た。 実施例 ４ 実施例３で得たｌ−（４−オキソ−２−シクロ
ペンテニル）−（−）−２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボキシレート1.5g、炭酸カルシウム1g
および水40mlを90℃にて６時間加熱する。以下、
実施例２と同様に後処理、精製し、ｄ−４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン0.48gを得た。 〔α〕20 D＋40゜（Ｃ＝１、エタノール）、光学純度43
％〕
る） で示される光学活性なシクロプロパンカルボン酸
類もしくはその誘導体と反応させることにより容
易に、好収率で製造することができる。 ここで、原料として用いられる光学活性なシク
ロプロパンカルボン酸もしくはその誘導体として
は、たとえば２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸またはその酸クロリド、２，２−ジメチ
ル−３−（２−メチル−１−プロペニル）−シクロ
プロパンカルボン酸またはその酸クロリド、２，
２−ジメチル−３−（２，２−ジクロルビニル）−
シクロプロパンカルボン酸またはその酸クロリ
ド、２，２，３−トリメチルシクロプロパンカル
ボン酸またはその酸クロリドなどのｄ−またはｌ
一体が挙げられる。 一般式（）で示されるエステル類の不斉加水
分解は、該エステル類のどちらか一方の光学活性
体を加水分解する能力を有する酵素もしくは微生
物を用いて行われる。 この反応で用いられる加水分解酵素としては動
物、植物、微生物から得られる酵素が用いられ、
その使用形態としては、精製酵素、粗酵素、酵素
含有物、微生物培養液、培養物、菌体、培養ロ液
及びそれらを処理した物など種々の形態で必要に
応じて用いることができ、酵素と微生物を組合わ
せて用いることもできる。あるいはまた、樹脂等
に固定化した固定化酵素、固定化菌体として用い
ることもできる。 このような酵素としては、例えば肝臓エステラ
ーゼ、膵臓エステラーゼ等の動物エステラーゼあ
るいは植物エステラーゼ等の動植物加水分解酵素
が挙げられ、さらには以下に例示する各属に属す
る微生物や地衣類、藻類などの微生物もしくはこ
れらより得られる加水分解酵素が挙げられる。 Rhodotorula，Trichoderma，Candida，
Hansenula，Pseudomonas，Bacillus，Achrom
−obacter，Nocardia，Chromobacterium，
Flavoba−cterium，Rhizopus，Mucor，
Aspergillus，Alkal−igenes，Torulopsis，
Corynebacterium，Endo−myces，
Saccaromyces，Arthrobacter，Metshn−
ikowia，Pleurotus，Streptomyces，Proteus，
Gliocladium，Acetobacter，
Helminthosporium，Brevibacterium，
Escherichia，Citrobacter，Absidia，
Micrococcus，Pediococcus，klebsiella，
Geotrichum，Lactobaccilus，Cryptococcus，
Pichia，Aureobasidium，Actinomucor，Ente
−robacter，Microbacterium，Penicillium and
Schizophyllium. これらの加水分解酵素の中でもとりわけ好まし
いものとして、たとえばブタ肝臓エステラーゼが
挙げられる。 不斉加水分解反応は、エステル類と上記加水分
解酵素または微生物を、通常緩衝液中で激しく撹
拌することにより行われる。 緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリ
ウム、リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝
液、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液
等が用いられ、そのPHは４〜10、好ましくは５〜
９の範囲であり、濃度は通常0.05〜２モル、好ま
しくは0.05〜0.5モルの範囲である。 反応温度は通常20〜40℃であり、反応時間は一
般的には10〜70時間であるが、これに限定される
ことはない。 反応終了後、加水分解反応液をたとえばメチル
イソブチルケトン、酢酸エチル等の溶媒により抽
出処理し、有機層から溶媒を留去したのちの濃縮
残渣を更に蒸留するか、カラムクロマトグラフイ
ーで処理する等の方法により、目的とする光学活
性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンと加
水分解残である一般式（※）で示される光学活
性なエステル類に分離することができる。 ここで回収された光学活性なエステル類は、こ
れを加水分解することにより、先に得た光学活性
な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンとは逆
の配位を有する光学活性な４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテノンを得ることができる。 この加水分解反応は、たとえば希塩酸、希硫
酸、酢酸、パラトルエンスルホン酸のような酸触
媒あるいは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化バ
リウム、水酸化カルシウムのような塩基性触媒の
存在下に加水分解を行うか、あるいは単に加熱の
み行う等の方法により実施される。 反応温度は反応条件により変わるが、通常−20
℃〜130℃、好ましくは−10℃〜100℃の範囲であ
る。 反応時間については特に制限されず、適宜設定
される。 反応終了後、反応液からの光学活性な４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノンの単離は、たとえ
ばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル等の溶媒
により反応液を抽出処理し、得られた有機層から
溶媒を留去したのち濃縮残渣を更に蒸留するか、
カラムクロマトグラフイーで処理する等の方法に
より行われる。 かくして本発明の方法によれば、一般式（）
で示されるエステル類の不斉加水分解により一方
の光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンタ
ノンが、またこの反応における加水分解残を加水
分解することにより、先に得たと反対の配位をも
つ他方の光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノンがそれぞれ容易に得られる。 なお、ｄ−４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノンのエステルであるｄ−４−アセトキシ２
−シクロペンテノンのWheat gorm Lipaseによ
る加水分解反応がTetrahedron.Vol.32、1713〜
1718（1976）に知られているが、ここで得られた
４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンに関する
光学純度については全く記載がないばかりか、そ
の加水分解収率を考えあわせると、光学純度よく
得られていると考えることはできない。 ここに、本発明方法に従つて、４−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノンと一般式（）で示され
る光学活性なシクロプロパンカルボン酸もしくは
その誘導体とから形成される一般式（）で示さ
れるエステルを不斉加水分解することにより、光
学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン
の製造法が工業的に確立されたのである。 以下、実施例により本発明を説明する。 参考例 １ （４−オキソ−２−シクロペンテニル）−（＋）
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシ
レートの合成 温度計および滴下ロートを装着した４ツ口フラ
スコにｄ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン19.6g、ピリジン18.98gおよびジクロルメタ
ン100mlを仕込む。内温を０〜10℃に保持しなが
ら、（＋）−２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸クロリド29.17gを３時間かかつて滴下す
る。滴下終了後、同温度で２時間、室温にて３時
間保温する。反応終了後、反応液を水中にあけ、
有機層を分液する。有機層を1N−Hcl水、水、
３％重ソウ水、水の順に洗浄し、芒硝乾燥の後、
濃縮する。さらに減圧にて蒸留をおこない、（４
−オキソ−２−シクロペンテコル）−（＋）−２，
２−ジメチルシクロプロパンカルボキシレートを
得る。 収量 36.72g b.p. 93〜５℃／0.5〜0.6mmHg n20 D 1.4806 α〕20 D ＋86.8゜（Ｃ＝１クロロホルム） 実施例 １ 温度計を装着した４ツ口フラスコに（４−オキ
ソ−２−シクロペンテニル）−（＋）−２，２−ジ
メチルシクロプロパンカルボキシレート5g、PH
7.0のリン酸バツフアー溶液150mlおよびPig
Liver Esterase（Sigma社品）250mgを仕込み、30
℃にて36時間激しく撹拌する。 反応終了後、反応液をメチルイソブチルケトン
100mlにて４回抽出する。得られた有機層から溶
媒を留去し、濃縮残渣を酢酸エチル：トルエン＝
４：５の混合溶媒にてカラムクロマト精製し、ｌ
−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン0.80g
〔α〕20 D−82゜（Ｃ＝１、エタノール）光学純度85
％〕とｄ−（４−オキソ−２−シクロペンテニル）
−（＋）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボ
キシレート3.00g〔α〕20 D＋130゜（Ｃ＝１、クロロホ
ルム）n20 D1.4816〕を得た。 実施例 ２ 実施例１で得たｄ−（４−オキソ−２−シクロ
ペンテニル）−（＋）−２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボキシレート2.5g、炭酸カルシウム
1.25gおよび水50mlを90℃にて６時間反応させる。
反応終了後、メチルイソブチルケトン80mlにて４
回抽出する。得られた有機層から溶媒を留去し、
濃縮残渣を酢酸エチル：トルエン＝４：５の混合
溶媒にてカラムクロマト精製し、ｄ−４−ヒドロ
キシ−２−シクロペンテノン0.85g 〔α〕20 D＋53゜（Ｃ＝１、エタノール）、光学純度55
％〕を得た。 参考例 ２ （４−オキソ−２−シクロペンテニル）−（−）
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシ
レートの合成 （＋）−２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸クロリドにかえて（−）−２，２−ジメチ
ルシクロプロパンカルボン酸クロリドを使用する
以外は、参考例１と同様に反応、後処理して（４
−オキソ−2′−シクロペンテニル）−（−）２，２
−ジメチルシクロプロパンカルボキシレートを得
る。 収量 36.58g b.p. 92〜96℃／0.4〜0.6mmHg n20 D 1.4800 α〕20 D −85゜（Ｃ＝１、クロロホルム） 実施例 ３ 実施例１で用いたと同様のフラスコに（４−オ
キソ−２−シクロペンテニル）−（−）−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボキシレート4g、
PH7.0のリン酸バツフアー溶液120mlおよびPig
Liver Esterose（Sigma社品）240mgを仕込み、25
℃にて48時間激しく撹拌する。 反応終了後、反応液をメチルイソブチルケトン
100mlにて４回抽出する。得られた有機層から溶
媒を留去し、さらに濃縮残渣を実施例１と同様に
してカラムクロマト精製する。ｌ−４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノン0.85g〔α〕20 D−64.5゜C＝
１、エタノール）、光学純度68％〕とｌ−（４−オ
キソ−２−シクロペンテニル）−（−）−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボキシレート2.0gを
得た。 実施例 ４ 実施例３で得たｌ−（４−オキソ−２−シクロ
ペンテニル）−（−）−２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボキシレート1.5g、炭酸カルシウム1g
および水40mlを90℃にて６時間加熱する。以下、
実施例２と同様に後処理、精製し、ｄ−４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン0.48gを得た。 〔α〕20 D＋40゜（Ｃ＝１、エタノール）、光学純度43
％〕
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ (1) 一般式 【式】 （式中、Ｒは水素原子、置換されていることも
あるアルキル基またはアルケニル基を示し、※は
光学活性中心を示す） で示されるエステル類を、ブタ肝臓エステラーゼ
を用いて不斉加水分解することを特徴とする式 【式】 （式中、※印は光学活性中心を示す。） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノンの製造法。 (2) 一般式 【式】 （式中、Ｒは水素原子、置換されていることも
あるアルキル基またはアルケニル基を示し、※は
光学活性中心を示す） で示されるエステル類を、ブタ肝臓エステラーゼ
を用いて不斉加水分解し、その加水分解残である
一般式 【式】 （式中、Ｒおよび※印は前記と同じ意味を有す
る。） で示される光学活性なエステル類を加水分解する
ことを特徴とする式 【式】 （式中、※印は光学活性中心を示す。） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11367584A JPS60256389A (ja) | 1984-06-01 | 1984-06-01 | 光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11367584A JPS60256389A (ja) | 1984-06-01 | 1984-06-01 | 光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60256389A JPS60256389A (ja) | 1985-12-18 |
| JPH0586192B2 true JPH0586192B2 (ja) | 1993-12-10 |
Family
ID=14618315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11367584A Granted JPS60256389A (ja) | 1984-06-01 | 1984-06-01 | 光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60256389A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0648989B2 (ja) * | 1986-04-30 | 1994-06-29 | 住友化学工業株式会社 | 光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 |
| CN100593569C (zh) | 2007-11-28 | 2010-03-10 | 浙江工业大学 | 蜡状芽孢杆菌及其制备手性2,2-二甲基环丙甲酸/酰胺 |
-
1984
- 1984-06-01 JP JP11367584A patent/JPS60256389A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60256389A (ja) | 1985-12-18 |
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