JPH0569829B2 - - Google Patents
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- JPH0569829B2 JPH0569829B2 JP61013889A JP1388986A JPH0569829B2 JP H0569829 B2 JPH0569829 B2 JP H0569829B2 JP 61013889 A JP61013889 A JP 61013889A JP 1388986 A JP1388986 A JP 1388986A JP H0569829 B2 JPH0569829 B2 JP H0569829B2
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Description
〓〓（きれん）草は古来から筋骨疼痛、高血
圧、急性肝炎等の治療に用いられてきた生薬であ
り、キク科（Compositae）のメナモミ
（Siegusbeckiapubescens）の地上部全草を乾燥
させたものである。 本発明者等は、この〓〓草の抗炎症作用および
鎮痛作用の活性本体を追求すべく鋭意検討を重ね
た結果、抗炎症作用および鎮痛作用を有する新規
セスシテルペンの見出した。 すなわち本発明は下記式
圧、急性肝炎等の治療に用いられてきた生薬であ
り、キク科（Compositae）のメナモミ
（Siegusbeckiapubescens）の地上部全草を乾燥
させたものである。 本発明者等は、この〓〓草の抗炎症作用および
鎮痛作用の活性本体を追求すべく鋭意検討を重ね
た結果、抗炎症作用および鎮痛作用を有する新規
セスシテルペンの見出した。 すなわち本発明は下記式
【式】
（ただし、式中Ｒは
【式】また
は
【式】を意味する。）
で表される新規セスキテルペン（以下、本発明の
化合物という）である。 式中がＲが
化合物という）である。 式中がＲが
【式】である（6S，
7R，8R，9R）−９−アセトキシ−15−ハイドロ
キシ−８−（(E)−２−メチル−２−ブテノイルオ
キシ）−14−オキソゲルマクラノ−（4Z，10）−４
(5)，10(1)，11(13)−トリエノ−12，6α−ラクトン
（以下、本発明の化合物と称する）の理化学的
性質は次の通りである。 比旋光度：［α］20 D：＋29.8゜（ｃ＝0.5、CHCl3） マススペクトルｍ／ｚ： 418（M+）、400、358、335、83、55 赤外線吸収スペクトルνKBr naxcm-1： 3500、2950、2875、1770、 1740、1730、1690、1630、 1250、1130、1030、980 紫外線吸収スペクトルνKBr naxnm（logε）： 217（4.41） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δppm in
CDCl3）： 1.79（3H、br.s）、 1.81（3H、br.d、Ｊ＝7.0Hz）、 1.92（3H、ｓ）、1.90−2.90(m)、 2.63（1H、ｍ）、 4.52（2H，ABq、Ｊ＝14.0Hz）、 5.03（1H、ｄ、Ｊ＝10.5Hz）、 5.33（1H、ｔ、Ｊ＝10.5Hz）、 5.42（1H、dd、Ｊ＝9.0、2.0Hz）、 5.83（1H、ｄ、Ｊ＝3.0Hz）、 6.26（1H、ｄ、Ｊ＝3.0Hz）、 6.75（1H、dd、Ｊ＝9.0、1.5Hz）、 6.75（1H、ｍ）、 6.80（1H、dd、Ｊ＝9.5、7.5Hz）、 9.49（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）13 C−核磁気共鳴スペクトル（δppm in
CDCl3）： 12.1(q)、14.5(q)、20.6(q)、 27.6(t)、32.4(t)、51.1(d)、 60.6(t)、68.6(d)、70.1(d)、 73.6(d)、122.3(t)、 127.9(s)、128.5(d)、 133.9(s)、138.7(d)、 140.9(s)、141.5(s)、 158.4(d)、166.5(s)、 169.2(s)、170.4(s)、 193.9(d) 式中Ｒが
キシ−８−（(E)−２−メチル−２−ブテノイルオ
キシ）−14−オキソゲルマクラノ−（4Z，10）−４
(5)，10(1)，11(13)−トリエノ−12，6α−ラクトン
（以下、本発明の化合物と称する）の理化学的
性質は次の通りである。 比旋光度：［α］20 D：＋29.8゜（ｃ＝0.5、CHCl3） マススペクトルｍ／ｚ： 418（M+）、400、358、335、83、55 赤外線吸収スペクトルνKBr naxcm-1： 3500、2950、2875、1770、 1740、1730、1690、1630、 1250、1130、1030、980 紫外線吸収スペクトルνKBr naxnm（logε）： 217（4.41） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δppm in
CDCl3）： 1.79（3H、br.s）、 1.81（3H、br.d、Ｊ＝7.0Hz）、 1.92（3H、ｓ）、1.90−2.90(m)、 2.63（1H、ｍ）、 4.52（2H，ABq、Ｊ＝14.0Hz）、 5.03（1H、ｄ、Ｊ＝10.5Hz）、 5.33（1H、ｔ、Ｊ＝10.5Hz）、 5.42（1H、dd、Ｊ＝9.0、2.0Hz）、 5.83（1H、ｄ、Ｊ＝3.0Hz）、 6.26（1H、ｄ、Ｊ＝3.0Hz）、 6.75（1H、dd、Ｊ＝9.0、1.5Hz）、 6.75（1H、ｍ）、 6.80（1H、dd、Ｊ＝9.5、7.5Hz）、 9.49（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）13 C−核磁気共鳴スペクトル（δppm in
CDCl3）： 12.1(q)、14.5(q)、20.6(q)、 27.6(t)、32.4(t)、51.1(d)、 60.6(t)、68.6(d)、70.1(d)、 73.6(d)、122.3(t)、 127.9(s)、128.5(d)、 133.9(s)、138.7(d)、 140.9(s)、141.5(s)、 158.4(d)、166.5(s)、 169.2(s)、170.4(s)、 193.9(d) 式中Ｒが
【式】である（6S，
7R，8R，9R）−９−アセトキシ−15−ハイドロ
キシ−８−（(z)−２−メチル−２−ブテノイルオ
キシ）−14−オキソゲルマクラノ−（4Z，10E）−
４(5)，10(1)，11（13）−トリエノ−12，6α−ラク
トン（以下、本発明の化合物と称する）の理化
学的性質は次の通りである。 比旋光度：［α］20 D：＋41.0゜（ｃ＝0.5、CHCl3） マススペクトルｍ／ｚ： 418（M+）、400、358、335、83、55 赤外線吸収スペクトルνKBr naxcm-1： 3500、2950、2875、1780、 1740、1690、1240、1130、 1030、980 紫外線吸収スペクトルλETOH naxnm（logε）： 218（4.343） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δppm in
CDCl3）： 1.82（3H、quint.、Ｊ＝1.5Hz）、 1.95（3H、dq、Ｊ＝6.0、1.5Hz）、 1.95（3H、ｓ）、2.63（1H、ｍ）、 1.90−2.90(m) 4.49（2H、ABq、Ｊ＝13.0Hz）、 5.03（1H、ｄ、Ｊ＝10.5Hz）、 5.29（1H、ｔ、Ｊ＝10.5Hz）、 5.41（1H、dd、Ｊ＝9.0、2.0Hz）、 5.83（1H、ｄ、Ｊ＝3.0Hz）、 6.09（1H、qq、Ｊ＝6.0、1.5Hz）、 6.28（1H、ｄ、Ｊ＝3.0Hz）、 6.80（1H、dd、Ｊ＝9.0、1.5Hz）、 6.80（1H、dd、Ｊ＝9.5、7.5Hz）、 9.49（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）13 C−核磁気共鳴スペクトル（δppm in
CDCl3）： 15.7(q)、20.3(q)、20.5(q)、 27.5(t)、32.2(t)、51.0(d)、 60.3(t)、68.0(d)、70.1(d)、 73.7(d)、122.1(t)、 126.9(s)、128.2(d)、 134.0(s)、139.3(d)、 140.8(s)、141.6(s)、 158.5(d)、166.1(s)、 169.1(s)、170.3(s)、 194.0(d) 本発明の化合物は、例えば次のようにして得る
ことができる。 〓〓草を、メタノール、エタノール等の有機溶
媒、または水、または水と有機溶媒の混合溶媒
で、室温または使用する溶媒の沸点以下の温度で
１〜６時間程度抽出し、該抽出液より溶媒を除去
した残渣を、水とｎ−ブタノール、酢酸エチル、
クロロホルム等の水不溶性有機溶媒で分配し、更
に水不溶性有機溶媒層より、溶媒を除去して残渣
を得る。 この残渣を、そのままシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフイーに付してもかまわないが、
精製効率を上げるために、ｎ−ヘキサン、シクロ
ヘキサン、石油エーテル等の有機溶媒による脂溶
性成分の抽出除去、または活性炭等を添加して不
要な色素を吸着せしめ、次いで該活性炭を取す
ることによる色素の除去等の操作を適宜に行つて
もよい。 シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
においては、溶出溶媒としてｎ−ヘキサン、ベン
ゼン、エタノール、メタノール、酢酸エチル、ア
セトン、クロロホルム等の有機溶媒が挙げられ、
上述した有機溶媒の混合溶媒で順次混合比率を変
化させていく方法が望ましい。以上のカラムクロ
マトグラフイーを数回繰り返すことにより、より
精製することができる。 また、最終精製に際しては、液体クロマトグラ
フイーを用いることができる。例えば、カラムと
してμ−Bondapak C18／TMを用い、移動相と
して水：アセトニトリル（６：４）を流速２ml／
minの条件に設定した液体クロマトグラフイーに
付した場合には、本発明の化合物は19.3分、本
発明の化合物は21.3分に溶出する。 具体例 〓〓草１Kgを粉砕し、メタノール５を加え、
還流下１時間抽出した。室温まで放冷した後、
紙で過し、残渣を同様にして抽出した。以上２
回の液を合併し、減圧下40℃以下で溶媒を留去
し、〓〓草メタノールエキス59.1ｇを得た。 更に、このメタノールエキス59.1ｇをブタノー
ル飽和水1.5に懸濁し、水飽和ブタノール1.5
で３回抽出した。得られたブタノール層を合併
し、減圧下40℃以下で溶媒を留去し、ブタノール
可溶部39.8ｇを得た（収率68.6％）。このブタノ
ール可溶部39.8ｇにｎ−ヘキサン500mlを加え、
還流下30分抽出した。抽出液は減圧下溶媒を留去
し、ヘキサン可溶部11.7ｇ（収率29.4％）、ヘシ
サン残渣28.1ｇ（収率70.6％）を得た。 上記のようにして得たヘキサン残渣28.1ｇをメ
タノール500mlに溶解し、活性炭15ｇを加え30分
還流した後、熱時過した。液の溶媒を減圧過
で留去し、脱色分画20.0ｇを得た（収率71.2％）。
この脱色分画19.8ｇをメタノールに溶解し、シリ
カゲル40ｇを加え、溶媒を留去した。これはクロ
ロホルム−メタノール（100：２）で調整したシ
リカゲルカラム（400ｇ、直径５cm）に付し、薄
層クロマトグラフイー［キーゼルゲル
（Kieselgel）60F254（メルク社製）、展開溶媒：ク
ロロホルム−メタノール（100：10）］を指標にし
て、Rf値が0.50より大きいフラクシヨンを分取し
た（3.49ｇ、収率17.7％）。このうち3.27ｇをｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（１：２）で調整したシリ
カゲルカラム（150ｇ、直径３cm）に付し、同様
に溶媒で溶出した。上記と同様の薄層クロマトグ
ラフイーを指標にして、Rf値が0.26〜0.37のフラ
クシヨン0.90ｇを得た（収率27.5％）。このフラ
クシヨンを50mg／mlとなるようにメタノールに溶
解し、逆相カラムを用いる高速液体クロマトグラ
ブイー［カラム：μ−Bondapak C18／TM；移
動相：水−アセトニトリル（６：４）；流速：２
ml／min；検出：示差屈折検出器］に付し分離を
行つた。保持時間19.3分に溶出するピークを分取
し、本発明の化合物を280mg得、21.3分に溶出
するピークを分取して、本発明の化合物を380
mg得た。 次に、本発明の化合物が抗炎症作用および鎮痛
作用を有し、医薬品として有用であることを実験
例を挙げて説明する。 ［実施例］ 抗炎症作用 ラツトカラゲニン足浮腫法［C.A.Winter、E.
A.Risley、G.W.Nuss、Proc.Soc.Exp.Biol.
Med.、111、544（1962）］により、抗炎症作用に
ついて実験を行つた。体重130〜150ｇのウイスタ
ー（Wistar）系雄性ラツトを１群５匹とし、本
発明の化合物を溶媒［ツイーン80（Tween80）を
含む生理食塩水］に溶解して腹腔内または経口投
与した。投与30分後に、１％カラゲニン溶液0.1
mlを右後肢足蹠に皮下投与し、浮腫を惹起した。
また、本発明の化合物を投与せずに溶媒のみを投
与したものを対照群とした。カラゲニン投与３時
間後に、投与群と対照群の右後肢足蹠の容積を測
定し、投与前の容積と比較して、その増加率を求
めた。さらに対照群の増加率に対する投与群の浮
腫抑制率を算出した。 その結果、本発明の化合物は100mg／Kg経口
投与により44.9％、2.5mg／Kg腹腔内投与により
60.6％の抑制率を示し、発明の化合物は100
mg／Kg経口投与により42.2％、2.58mg／Kg腹腔内
投与により62.5％の浮腫抑制率を示し、抗炎症作
用が認められた。 鎮痛作用 マウス酢酸ライシング（Writhing）法［B.A.
Whittle、Brit.J、Pharmacol.、22、246（1964）］
を用いて鎮痛作用の実験を行つた。 体重20〜22ｇのddY系雄性マウスを１群５匹と
し、本発明の化合物を溶媒［ツイーン80
（Tween80）を含む生理食塩水］に溶解し、皮下
または経口投与した。投与30分後に0.7％酢酸
（10ml／Kg）を腹腔内投与し、酢酸投与10分後か
ら５分間に出現するライシング（Writhing）回
数を計数した。また、本発明の化合物を投与せ
ず、溶媒のみを投与して計数した回数を対照群と
し、対照群に対するライシング（Writhing）抑
制率を算出した。 その結果、本発明の化合物は25mg／Kg経口投
与により73.8％、2.5mg／Kg皮下投与により50.2％
の抑制率を示し、本発明の化合物は25mg／Kg経
口投与により51.2％、2.5mg／Kg皮下投与により
55.9％の抑制率を示し、鎮痛作用が認められた。 これらの結果より、本発明の化合物は明らかな
抗炎症作用と鎮痛作用を有することが認められ
た。 本発明の化合物は、製剤に用いられる適当な溶
剤、賦形剤、補助剤等を使用して、製剤製造の常
法に従つて液剤、散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤、腸
溶剤およびカプセル剤などの製剤につくることが
できる。 処方にあたつては、他の医薬活性成分との配合
剤とすることもできる。 経口投与のためには、少なくとも一種の賦形
剤、たとえばデンプン、乳糖、白糖、マンニツ
ト、カルボキシメチルセルロース等を用いて散
剤、顆粒剤、丸剤、錠剤、カプセル剤等に処方す
ることができる。 この種の製剤には、適宜前記の賦形剤の他に、
例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸
ナトリウム、タルク等の滑沢剤、デキストリン、
結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチ
ン等の結合剤、バレイシヨデンプン、カルボキシ
メチルセルロース等の崩壊剤を使用することがで
きる。また、本発明の化合物は、懸濁液、エマル
ジヨン剤、シロツプ剤、エリキシル剤としても投
与することができ、これらの各種剤型には、矯味
矯臭剤、着色剤を含有せしめてもよい。 注射剤を製造する場合には、希釈剤として、注
射用植物油、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール等を用いることができる。さらに、
必要に応じて、適宜、等張化剤、安定剤、防腐
剤、無痛化剤等を加えてもよい。また、この種の
剤型の場合、滅菌された注射用媒体に溶解するこ
とが望ましい。
キシ−８−（(z)−２−メチル−２−ブテノイルオ
キシ）−14−オキソゲルマクラノ−（4Z，10E）−
４(5)，10(1)，11（13）−トリエノ−12，6α−ラク
トン（以下、本発明の化合物と称する）の理化
学的性質は次の通りである。 比旋光度：［α］20 D：＋41.0゜（ｃ＝0.5、CHCl3） マススペクトルｍ／ｚ： 418（M+）、400、358、335、83、55 赤外線吸収スペクトルνKBr naxcm-1： 3500、2950、2875、1780、 1740、1690、1240、1130、 1030、980 紫外線吸収スペクトルλETOH naxnm（logε）： 218（4.343） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δppm in
CDCl3）： 1.82（3H、quint.、Ｊ＝1.5Hz）、 1.95（3H、dq、Ｊ＝6.0、1.5Hz）、 1.95（3H、ｓ）、2.63（1H、ｍ）、 1.90−2.90(m) 4.49（2H、ABq、Ｊ＝13.0Hz）、 5.03（1H、ｄ、Ｊ＝10.5Hz）、 5.29（1H、ｔ、Ｊ＝10.5Hz）、 5.41（1H、dd、Ｊ＝9.0、2.0Hz）、 5.83（1H、ｄ、Ｊ＝3.0Hz）、 6.09（1H、qq、Ｊ＝6.0、1.5Hz）、 6.28（1H、ｄ、Ｊ＝3.0Hz）、 6.80（1H、dd、Ｊ＝9.0、1.5Hz）、 6.80（1H、dd、Ｊ＝9.5、7.5Hz）、 9.49（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）13 C−核磁気共鳴スペクトル（δppm in
CDCl3）： 15.7(q)、20.3(q)、20.5(q)、 27.5(t)、32.2(t)、51.0(d)、 60.3(t)、68.0(d)、70.1(d)、 73.7(d)、122.1(t)、 126.9(s)、128.2(d)、 134.0(s)、139.3(d)、 140.8(s)、141.6(s)、 158.5(d)、166.1(s)、 169.1(s)、170.3(s)、 194.0(d) 本発明の化合物は、例えば次のようにして得る
ことができる。 〓〓草を、メタノール、エタノール等の有機溶
媒、または水、または水と有機溶媒の混合溶媒
で、室温または使用する溶媒の沸点以下の温度で
１〜６時間程度抽出し、該抽出液より溶媒を除去
した残渣を、水とｎ−ブタノール、酢酸エチル、
クロロホルム等の水不溶性有機溶媒で分配し、更
に水不溶性有機溶媒層より、溶媒を除去して残渣
を得る。 この残渣を、そのままシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフイーに付してもかまわないが、
精製効率を上げるために、ｎ−ヘキサン、シクロ
ヘキサン、石油エーテル等の有機溶媒による脂溶
性成分の抽出除去、または活性炭等を添加して不
要な色素を吸着せしめ、次いで該活性炭を取す
ることによる色素の除去等の操作を適宜に行つて
もよい。 シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
においては、溶出溶媒としてｎ−ヘキサン、ベン
ゼン、エタノール、メタノール、酢酸エチル、ア
セトン、クロロホルム等の有機溶媒が挙げられ、
上述した有機溶媒の混合溶媒で順次混合比率を変
化させていく方法が望ましい。以上のカラムクロ
マトグラフイーを数回繰り返すことにより、より
精製することができる。 また、最終精製に際しては、液体クロマトグラ
フイーを用いることができる。例えば、カラムと
してμ−Bondapak C18／TMを用い、移動相と
して水：アセトニトリル（６：４）を流速２ml／
minの条件に設定した液体クロマトグラフイーに
付した場合には、本発明の化合物は19.3分、本
発明の化合物は21.3分に溶出する。 具体例 〓〓草１Kgを粉砕し、メタノール５を加え、
還流下１時間抽出した。室温まで放冷した後、
紙で過し、残渣を同様にして抽出した。以上２
回の液を合併し、減圧下40℃以下で溶媒を留去
し、〓〓草メタノールエキス59.1ｇを得た。 更に、このメタノールエキス59.1ｇをブタノー
ル飽和水1.5に懸濁し、水飽和ブタノール1.5
で３回抽出した。得られたブタノール層を合併
し、減圧下40℃以下で溶媒を留去し、ブタノール
可溶部39.8ｇを得た（収率68.6％）。このブタノ
ール可溶部39.8ｇにｎ−ヘキサン500mlを加え、
還流下30分抽出した。抽出液は減圧下溶媒を留去
し、ヘキサン可溶部11.7ｇ（収率29.4％）、ヘシ
サン残渣28.1ｇ（収率70.6％）を得た。 上記のようにして得たヘキサン残渣28.1ｇをメ
タノール500mlに溶解し、活性炭15ｇを加え30分
還流した後、熱時過した。液の溶媒を減圧過
で留去し、脱色分画20.0ｇを得た（収率71.2％）。
この脱色分画19.8ｇをメタノールに溶解し、シリ
カゲル40ｇを加え、溶媒を留去した。これはクロ
ロホルム−メタノール（100：２）で調整したシ
リカゲルカラム（400ｇ、直径５cm）に付し、薄
層クロマトグラフイー［キーゼルゲル
（Kieselgel）60F254（メルク社製）、展開溶媒：ク
ロロホルム−メタノール（100：10）］を指標にし
て、Rf値が0.50より大きいフラクシヨンを分取し
た（3.49ｇ、収率17.7％）。このうち3.27ｇをｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（１：２）で調整したシリ
カゲルカラム（150ｇ、直径３cm）に付し、同様
に溶媒で溶出した。上記と同様の薄層クロマトグ
ラフイーを指標にして、Rf値が0.26〜0.37のフラ
クシヨン0.90ｇを得た（収率27.5％）。このフラ
クシヨンを50mg／mlとなるようにメタノールに溶
解し、逆相カラムを用いる高速液体クロマトグラ
ブイー［カラム：μ−Bondapak C18／TM；移
動相：水−アセトニトリル（６：４）；流速：２
ml／min；検出：示差屈折検出器］に付し分離を
行つた。保持時間19.3分に溶出するピークを分取
し、本発明の化合物を280mg得、21.3分に溶出
するピークを分取して、本発明の化合物を380
mg得た。 次に、本発明の化合物が抗炎症作用および鎮痛
作用を有し、医薬品として有用であることを実験
例を挙げて説明する。 ［実施例］ 抗炎症作用 ラツトカラゲニン足浮腫法［C.A.Winter、E.
A.Risley、G.W.Nuss、Proc.Soc.Exp.Biol.
Med.、111、544（1962）］により、抗炎症作用に
ついて実験を行つた。体重130〜150ｇのウイスタ
ー（Wistar）系雄性ラツトを１群５匹とし、本
発明の化合物を溶媒［ツイーン80（Tween80）を
含む生理食塩水］に溶解して腹腔内または経口投
与した。投与30分後に、１％カラゲニン溶液0.1
mlを右後肢足蹠に皮下投与し、浮腫を惹起した。
また、本発明の化合物を投与せずに溶媒のみを投
与したものを対照群とした。カラゲニン投与３時
間後に、投与群と対照群の右後肢足蹠の容積を測
定し、投与前の容積と比較して、その増加率を求
めた。さらに対照群の増加率に対する投与群の浮
腫抑制率を算出した。 その結果、本発明の化合物は100mg／Kg経口
投与により44.9％、2.5mg／Kg腹腔内投与により
60.6％の抑制率を示し、発明の化合物は100
mg／Kg経口投与により42.2％、2.58mg／Kg腹腔内
投与により62.5％の浮腫抑制率を示し、抗炎症作
用が認められた。 鎮痛作用 マウス酢酸ライシング（Writhing）法［B.A.
Whittle、Brit.J、Pharmacol.、22、246（1964）］
を用いて鎮痛作用の実験を行つた。 体重20〜22ｇのddY系雄性マウスを１群５匹と
し、本発明の化合物を溶媒［ツイーン80
（Tween80）を含む生理食塩水］に溶解し、皮下
または経口投与した。投与30分後に0.7％酢酸
（10ml／Kg）を腹腔内投与し、酢酸投与10分後か
ら５分間に出現するライシング（Writhing）回
数を計数した。また、本発明の化合物を投与せ
ず、溶媒のみを投与して計数した回数を対照群と
し、対照群に対するライシング（Writhing）抑
制率を算出した。 その結果、本発明の化合物は25mg／Kg経口投
与により73.8％、2.5mg／Kg皮下投与により50.2％
の抑制率を示し、本発明の化合物は25mg／Kg経
口投与により51.2％、2.5mg／Kg皮下投与により
55.9％の抑制率を示し、鎮痛作用が認められた。 これらの結果より、本発明の化合物は明らかな
抗炎症作用と鎮痛作用を有することが認められ
た。 本発明の化合物は、製剤に用いられる適当な溶
剤、賦形剤、補助剤等を使用して、製剤製造の常
法に従つて液剤、散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤、腸
溶剤およびカプセル剤などの製剤につくることが
できる。 処方にあたつては、他の医薬活性成分との配合
剤とすることもできる。 経口投与のためには、少なくとも一種の賦形
剤、たとえばデンプン、乳糖、白糖、マンニツ
ト、カルボキシメチルセルロース等を用いて散
剤、顆粒剤、丸剤、錠剤、カプセル剤等に処方す
ることができる。 この種の製剤には、適宜前記の賦形剤の他に、
例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸
ナトリウム、タルク等の滑沢剤、デキストリン、
結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチ
ン等の結合剤、バレイシヨデンプン、カルボキシ
メチルセルロース等の崩壊剤を使用することがで
きる。また、本発明の化合物は、懸濁液、エマル
ジヨン剤、シロツプ剤、エリキシル剤としても投
与することができ、これらの各種剤型には、矯味
矯臭剤、着色剤を含有せしめてもよい。 注射剤を製造する場合には、希釈剤として、注
射用植物油、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール等を用いることができる。さらに、
必要に応じて、適宜、等張化剤、安定剤、防腐
剤、無痛化剤等を加えてもよい。また、この種の
剤型の場合、滅菌された注射用媒体に溶解するこ
とが望ましい。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式【式】 （ただし、式中Ｒは【式】また は【式】を意味する。） で表される新規セスキテルペン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61013889A JPS62175476A (ja) | 1986-01-27 | 1986-01-27 | 新規セスキテルペン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61013889A JPS62175476A (ja) | 1986-01-27 | 1986-01-27 | 新規セスキテルペン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62175476A JPS62175476A (ja) | 1987-08-01 |
| JPH0569829B2 true JPH0569829B2 (ja) | 1993-10-01 |
Family
ID=11845761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61013889A Granted JPS62175476A (ja) | 1986-01-27 | 1986-01-27 | 新規セスキテルペン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62175476A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5908628A (en) * | 1998-05-01 | 1999-06-01 | Hou; Liping | Compositions with analgesic, antipyretic and antiinflammatory properties |
| US6350476B1 (en) | 2000-05-22 | 2002-02-26 | Shanxi Zhengzhon Pharmaceutical Co., Ltd. | Herbal chinese joint complex |
| KR100765416B1 (ko) * | 2006-01-19 | 2007-10-09 | 경희대학교 산학협력단 | 희첨 추출물을 포함하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물 |
| JP2009142164A (ja) * | 2007-12-12 | 2009-07-02 | Yoshitome Sangyo Kk | 葛花健康食品 |
| CN103926330B (zh) * | 2013-01-11 | 2015-11-11 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种酒炙豨莶草的检测方法 |
| CN110755423A (zh) * | 2019-10-11 | 2020-02-07 | 澳门大学 | 一种倍半萜类化合物的新的应用 |
-
1986
- 1986-01-27 JP JP61013889A patent/JPS62175476A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62175476A (ja) | 1987-08-01 |
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