JPH0578382A - 硫酸化アルキルオリゴ糖またはその生理学的に許容される塩およびこれを有効成分とする抗ウイルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 オリゴ糖の末端糖の１位の水酸基をアルキル
基で置換し、かつ糖部分の残りの水酸基の１４．３％以
上を硫酸化して得られる硫酸化アルキルオリゴ糖または
その生理学的に許容される塩を抗ウイルス剤の有効成分
とする。 【効果】 極めて低毒性で、ウイルスのエンベロープの
有無にかかわらず広範囲なＤＮＡウイルスおよびＲＮＡ
ウイルスに対して抗ウイルス活性を有するとともに、特
にエイズウイルスに対して優れた抗ウイルス活性を有す
る抗ウイルス剤が得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、エイズウイルス（Ｈ
ＩＶ；Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ
Ｖｉｒｕｓ）をはじめ広い範囲のウイルスに対して抗
ウイルス活性を有する硫酸化アルキルオリゴ糖およびこ
れを有効成分とする抗ウイルス剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】糖の硫酸化物に関しては、単糖及び多糖
の硫酸化物が古くから知られており、多くの文献があ
る。例えば、アドバンスセス イン カーボハイドレイ
ト ケミストリー（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃａｒｂ
ｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２０巻、１８
３ページ、同２５巻４０７ページに糖の硫酸化物が記載
されている。

【０００３】糖をアルキル化したアルキル化糖に関して
は、米国特許１，９５１，７８４号、１９３４年；米国
特許４，８０６，２７５号、１９８９年；欧州特許出願
公開２８０７１５号に、糖をアルキル化して得られる反
応生成物が界面活性剤として有用である事が記載されて
いる。しかしながら、これらの反応生成物は、その用途
が安価な界面活性剤であることから、いずれも単離され
ていない混合物であり、ここで得られる反応生成物の明
確な構造は明らかにされていなかった。

【０００４】抗ウイルス作用を有する化合物に関して
は、硫酸化多糖がエイズ（後天性免疫不全症候群）の治
療薬剤として有用であるという多くの研究報告がなさ
れ、日本特許公開公報昭６２−２１５５２９号公報；Ｈ
ｉｄｅｋｉ Ｎａｋａｓｈｉｍａｅｔ ａｌ Ｊｐｎ．
Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（Ｇａｎｎ）７８，１１６
４（１９８７）；Ｏｓａｍｕ Ｙｏｓｈｉｄａ ｅｔ
ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ，３７，２８８７〜２８９１（１９８８）；日本特
許公開公報平１−１０３６０１号公報等の多数の報告が
ある。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、最近、
多糖の硫酸化物は分子量が数万以上と大きいために生体
への吸収性が悪く、経口投与が困難である事、抗原性を
有する事、抗凝血作用が大きい事等の種々の問題点を有
していることが明らかにされてきた。また、抗エイズ剤
として広く使用されている核酸系化合物のＡＺＴ（ジデ
オキシアジドチミジン）も副作用が強いため、低毒性の
新しい薬剤の開発が望まれている。

【０００６】この発明は前記事情に鑑みてなされたもの
で、生体に吸収され易く、エイズウイルス（ＨＩＶ）を
はじめとして広い範囲のウイルスに対して活性を有する
とともに低毒性である硫酸化アルキルオリゴ糖およびこ
れを有効成分とする抗ウイルス剤の提供を目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明の硫酸化アルキル
オリゴ糖は、同一または異なる単糖を構成成分として、
これらの単糖がグリコシド結合してなるオリゴ糖の末端
糖の１位の水酸基の水素が直鎖状または分岐状のアルキ
ル基により置換され、かつ糖部分の残りの水酸基の１
４．３％以上が硫酸化されてなるものである。本発明の
抗ウイルス剤は上記硫酸化アルキルオリゴ糖またはその
生理学的に許容される塩を有効成分とすることを前記課
題の解決手段とした。

【０００８】

【作用】本発明の抗ウイルス剤は、硫酸化多糖類を有効
成分とするものよりも生体に吸収されやすく、かつ生体
内において比較的分解されにくい。また、ＤＮＡウイル
ス及びＲＮＡウイルスに有効であり、かつエンベロープ
を有するウイルス及びエンベロープを有しないウイルス
にも有効であり、極めて広範囲な抗ウイルススペクトル
を有するとともに、エイズウイルス（ＨＩＶ）に優れた
抗ウイルス活性を有する。

【０００９】

【実施例】以下、この発明を詳しく説明する。本発明の
硫酸化アルキルオリゴ糖のオリゴ糖部分を構成する糖と
しては、グルコース、ガラクトース、マンノース、タロ
ース、イドース、アルトロース、アロース、グロース、
キシロース、アラビノース、ラムノース、フコース、フ
ラクトースよりなる群から選ばれる同一の単糖または異
なった単糖が用いられる。

【００１０】本発明の硫酸化アルキルオリゴ糖のオリゴ
糖部分を構成する単糖数は、抗ウイルス活性の観点から
は、使用する糖の種類によっても異なるが、硫酸化多糖
の場合に見られる抗凝血作用、生体への適合性等から通
常３０以下が好ましい。したがって本発明の硫酸化アル
キルオリゴ糖のオリゴ糖部分には構成単糖数２〜３０か
らなるオリゴ糖が用いられる。

【００１１】本発明の硫酸化アルキルオリゴ糖の単糖間
のグリコシド結合は、抗ウイルス活性の観点からは（１
→２），（１→３），（１→４），（１→６）のいずれ
でもよいが、α（１→４）結合の硫酸化アルキルオリゴ
糖は、生体内で分解され易い。そのため抗ウイルス剤と
して用いられた場合に、体内で容易に代謝されて活性を
失い、その活性を持続させるために、分解されにくいも
のに比べて、１日当たりの投与量としてより多くの薬剤
を必要とすることになる。したがって、本発明の硫酸化
アルキルオリゴ糖のオリゴ糖部分としては、α結合のも
のよりも比較的生分解性の小さいβ結合のものがより好
ましく、更に、結合位置も（１→４）のものよりも、
（１→３），（１→６）結合のものがより好ましい。更
に詳しく説明すると、β（１→３）オリゴグルコース
（グルコースの１位と３位でグルコースが順次β結合し
てなるオリゴ糖）、即ち、カードラン、ラミナラン等の
多糖を分解したオリゴ糖や、乳糖のガラクトース部の４
位に、更にガラクトースがβ（１→４）結合し、この３
糖の末端ガラクトースの４位に、更に順次ガラクトース
がβ（１→４）結合してなるオリゴ糖等が好ましい。ま
たオリゴマルトースのようにα（１→４）結合したオリ
ゴ糖類を使用する事も可能であり、その他、マンノース
系オリゴ糖、α（１→６），β（１→６）オリゴグルコ
ース、キシラン系、シゾフィラン系、レンチナン系、ガ
ラクタン系等の各種オリゴ糖も使用することができる。

【００１２】本発明の硫酸化アルキルオリゴ糖のアルキ
ル部分については、そのアルキル基の結合位置が重要で
あり、アルキル基はオリゴ糖の末端還元糖の１位の位置
に導入されねばならない。本発明者らは種々の反応方法
でアルキル基をオリゴ糖に導入することを検討した。例
えば、塩基性条件下でハロゲン化アルキルによりオリゴ
糖にアルキル基を導入した場合には、アルキル基は第一
級水酸基に主として導入され、一部の第二級水酸基にも
導入されるが、末端糖の１位には導入されなかった。こ
の場合、次工程の硫酸化反応で還元末端が活性のまま残
されたことによると思われる副反応、分解反応が多く起
こり、純度の高い硫酸化アルキル糖が得られなかった。
また、後述する比較例３と化合物実施例８で得られる化
合物の抗エイズウイルス活性から、末端還元糖の１位の
水酸基をアルキル化することが重要であることが認めら
れた。また、本発明の硫酸化アルキルオリゴ糖に導入さ
れるアルキル基は直鎖状、分岐状のいずれのでもよい
が、一般に長鎖のアルキル基を導入すると、反応収率が
低下する。このため炭素数が通常２２以下、好ましくは
８〜１８のものが用いられる。

【００１３】尚、アルキル基をオリゴ糖の末端還元糖の
１位に導入する方法としては、糖類を配糖体化する通常
の方法をそのまま使用する事ができる。即ち、糖のパー
アセテートを酸性条件下でアルコール類と反応させる方
法、糖のパーアセテートをケーニッヒ・クノール（Ｋｏ
ｅｎｉｇｓ・Ｋｎｏｒｒ）法で臭化グリコシルとした
後、銀塩または水銀塩を用いてアルコール類と反応させ
る方法、臭化グリコシルをテトラエチルアンモニウムブ
ロミドの存在下にアルコール類と反応させる方法、ま
た、糖イミデートをアルコールと反応させる方法等いず
れの方法も用いることができる。これらの中で、酸性条
件下でアルコール類を反応させる方法が最も簡便であ
る。そして、得られる配糖体パーアセテートを、常法に
よりナトリウムメトキシドやアンモニア等を用いて脱ア
セチル化することによってアルキルオリゴ糖（アルキル
配糖体）が得られる。

【００１４】ここでアルキル化反応に使用できるアルコ
ール類は、直鎖状、分岐状のアルコール類であり、中で
も第一級アルコールが反応性の上から好ましい。本発明
の硫酸化アルキルオリゴ糖のアルキル化反応には、例え
ば次のようなアルコールを酸触媒と併せて反応に用いる
事ができる。メタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、２−メチルプロパノール、２，２−ジメチル−１−
プロパノール、ｎ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、２
−メチル−１−ブタノール、３−メチル−１−ブタノー
ル、ｎ−ヘキサノール、２−メチル−１−ペンタノー
ル、３−メチル−１−ペンタノール、４−メチル−１−
ペンタノール、３，３−ジメチル−１−ブタノール、ｎ
−ヘプタノール、２−メチル−１−ペンタノール、ｎ−
オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、３，７
−ジメチル−１−オクタノール、ｎ−ノナノール、６−
メチル−１−オクタノール、ｎ−デカノール、ｎ−ウン
デカノール、ｎ−ドデカノール、ｎ−トリデカノール、
ｎ−テトラデカノール、ｎ−ペンタデカノール、ｎ−ヘ
キサデカノール、ｎ−ヘプタデカノール、ｎ−オクタデ
カノール、ｎ−ノナデカノール、ｎ−エイコサノール、
ｎ−ドコサノール等である。

【００１５】さらにアルキル化オリゴ糖を硫酸化剤で硫
酸エステルとし、最終的には生理的に許容できるナトリ
ウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩などの塩の形で取
り出すことができる。ここで硫酸化剤として、三酸化硫
黄ピリジン錯体、ピペリジン硫酸（１−ピペリジンスル
ホン酸）、クロルスルホン酸等の硫酸化剤を用いること
ができ、この硫酸化剤を非プロトン性溶媒中でアルキル
オリゴ糖の水酸基と反応させた後、金属水酸化物水溶液
で処理することによって目的物を得る事ができる。

【００１６】尚、硫酸化オリゴ糖の硫酸化の程度を表す
指標として、硫酸化度なる言葉がしばしば用いられる。
硫酸化度は、硫酸化反応で実際に硫酸化された水酸基の
数を、オリゴ糖中の単糖の数で割った数値で表される。
即ち、硫酸化度は硫酸化された水酸基と単糖数の比率で
表される。以下に、硫酸化度算出の例を示す。例えば、
六炭糖５個よりなるアルキル化オリゴ糖の場合、硫酸化
可能な水酸基が全て硫酸化された最大硫酸化度は下記の
数式（１）により、３．２となる。 （３＋３＋３＋３＋４）／５＝３．２ （１） また、この場合、２個の水酸基のみが硫酸化されたと仮
定すれば、下記の数式（２）より、硫酸化度は０．４と
なる。 ２／５＝０．４ （２）

【００１７】また、この他に硫酸化の程度を表す指標と
して硫酸化率がある。硫酸化率は硫酸化された水酸基の
数を置換可能な全水酸基の数で割り、硫酸化の程度を百
分率で表す方法であり、この方法もよく用いられる。こ
の方法によれば上記の数式（１）の場合と同様に、六炭
糖５個よりなるアルキル化オリゴ糖の場合、硫酸化可能
な水酸基が全て硫酸化された場合は、下記の数式（３）
より、硫酸化率は１００％となる。 １６／１６×１００（％）＝１００％ （３） また、上記の数式（２）の場合と同様に、２個の水酸基
のみが硫酸化されたと仮定すれば、下記の数式（４）よ
り、硫酸化率は１２．５％となる。 ２／１６×１００（％）＝１２．５％ （４） ここで、２個の六炭糖からなるアルキル化オリゴ糖の場
合、置換し得る水酸基は全部で７個存在するが、この内
の１個の水酸基が硫酸化されると、下記の数式（５）よ
り硫酸化率は１４．３％となり、これを更に硫酸化度で
表せば、下記の数式（６）より、硫酸化度は０．５とな
る。 １／７×１００（％）＝１４．３％ （５） １／２＝０．５ （６）

【００１８】硫酸化アルキルオリゴ糖の硫酸化の程度
は、このように表されるが、目的の硫酸化度（硫酸化
率）に調製する為には、使用する硫酸化剤と糖の水酸基
の当量関係に鑑みて、これらの量比を決定する。硫酸化
アルキルオリゴ糖を抗ウイルス剤として使用する際に
は、硫酸化率が１４．３％以上、即ち、硫酸化度が０．
５以上のできるだけ硫酸化率の高いものが好ましい。

【００１９】以下、本発明の硫酸化アルキルオリゴ糖の
例を挙げる。尚、化合物中に硫酸化と記載したのは、硫
酸化率が１４．３％以上、即ち、硫酸化度が０．５以上
である硫酸化物を意味する。硫酸化 ヘキシル β−Ｄ
−グルコピラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノ
シド、硫酸化 ヘプチル β−Ｄ−グルコピラノシル
（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 オク
チル β−Ｄ−グルコピラノシル（１→３）−β−Ｄ−
グルコピラノシド、硫酸化 ノニル β−Ｄ−グルコピ
ラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸
化デシル β−Ｄ−グルコピラノシル（１→３）−β−
Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ドデシル β−Ｄ−グ
ルコピラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド、硫酸化 ヘキサデシル β−Ｄ−グルコピラノシル
（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 オク
タデシル β−Ｄ−グルコピラノシル（１→３）−β−
Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 エイコサニル β−Ｄ
−グルコピラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノ
シド、硫酸化 ドコサニル β−Ｄ−グルコピラノシル
（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ２−
エチルヘキシル β−Ｄ−グルコピラノシル（１→３）
−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ３−メチルペン
チル β−Ｄ−グルコピラノシル（１→３）−β−Ｄ−
グルコピラノシド、硫酸化 ヘキシル β−Ｄ−グルコ
ピラノシル−（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラノル
（１→３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
ヘプチル β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）｛−
β−Ｄ−グルコピラノル（１→３）｝_n−β−Ｄ−グル
コピラノシド、硫酸化 オクチル β−Ｄ−グルコピラ
ノシル−（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラノル（１→
３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ノニル
β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）｛−β−Ｄ−
グルコピラノル（１→３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノ
シド、硫酸化 デシル β−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラノル（１→３）｝_n
−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ドデシル β−
Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）｛−β−Ｄ−グルコ
ピラノル（１→３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、
硫酸化 ヘキサデシル β−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラノル（１→３）｝_n
−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 オクタデシル
β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）｛−β−Ｄ−グ
ルコピラノル（１→３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド、硫酸化 エイコサニルβ−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラノル（１→３）｝_n
−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ドコサニル β
−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）｛−β−Ｄ−グル
コピラノル（１→３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド、硫酸化 ２−エチルヘキシル β−Ｄ−グルコピラ
ノシル−（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラノル（１→
３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ３−メ
チルペンチル β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）
｛−β−Ｄ−グルコピラノル（１→３）｝_n−β−Ｄ−
グルコピラノシド、尚、ここでｎは１〜２８の自然数を
表す。

【００２０】硫酸化 ヘキシル β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１
→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ヘプチル
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノ
シド、硫酸化 オクチル β−Ｄ−ガラクトピラノシル
−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）
−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ノニル β−Ｄ
−ガラクトピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫
酸化デシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド、硫酸化 ドデシル β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ヘキ
サデシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グル
コピラノシド、硫酸化 オクタデシル β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 エ
イコサニル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド、硫酸化 ドコサニル β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ２
−エチルヘキシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１
→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−
Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ３−メチルペンチル
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド、硫酸化 ヘキシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−
（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→
４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ヘキシ
ルβ−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−｛β−Ｄ
−ガラクトピラノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド、硫酸化 ヘプチル β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル−（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
オクチル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−
｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ
−グルコピラノシド、硫酸化 ノニル β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸
化 デシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）
−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）｝_n−β−
Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ドデシル β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル−（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、
硫酸化 ヘキサデシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−
（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→
４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 オクタ
デシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−
｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ
−グルコピラノシド、硫酸化エイコサニル β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル−（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、
硫酸化 ドコサニル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−
（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→
４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ２−エ
チルヘキシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→
４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）｝_n−
β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ３−メチルペンチ
ル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−｛β−
Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グル
コピラノシド、尚、ここでｎは１〜２８の自然数を表
す。

【００２１】硫酸化 ヘキシル α−Ｄ−グルコピラノ
シル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
ヘプチル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−
β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 オクチル α−Ｄ
−グルコピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド、硫酸化 ノニル α−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 デシ
ル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−
グルコピラノシド、硫酸化 ドデシル α−Ｄ−グルコ
ピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、
硫酸化 ヘキサデシル α−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 オク
タデシル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−β
−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 エイコサニル α−
Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド、硫酸化 ドコサニル α−Ｄ−グルコピラノ
シル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
２−エチルヘキシル α−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ３−
メチルペンチル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→
４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 オクタデシ
ル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−
グルコピラノシド、硫酸化 ヘキシル α−Ｄ−グルコ
ピラノシル−（１→４）−｛α−Ｄ−グルコピラノル
（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
ヘプチル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−
｛α−Ｄ−グルコピラノル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド、硫酸化 オクチル α−Ｄ−グルコピ
ラノシル−（１→４）−｛α−Ｄ−グルコピラノル（１
→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ノニ
ル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−｛α−Ｄ
−グルコピラノル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド、硫酸化 デシル α−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→４）−｛α−Ｄ−グルコピラノル（１→４）｝_n
−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ドデシル α−
Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−｛α−Ｄ−グルコ
ピラノル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、
硫酸化 ヘキサデシル α−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→４）−｛α−Ｄ−グルコピラノル（１→４）｝_n
−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 オクタデシル
α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−｛α−Ｄ−グ
ルコピラノル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド、硫酸化 エイコサニル α−Ｄ−グルコピラノシル
−（１→４）−｛α−Ｄ−グルコピラノル（１→４）｝
_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ドコサニル
α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−｛α−Ｄ−グ
ルコピラノル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド、硫酸化 ２−エチルヘキシルα−Ｄ−グルコピラノ
シル−（１→４）−｛α−Ｄ−グルコピラノル（１→
４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化 ３−メ
チルペンチル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）
−｛α−Ｄ−グルコピラノル（１→４）｝_n−β−Ｄ−
グルコピラノシド、尚、ここでｎは１〜２８の自然数を
表す。

【００２２】次に、硫酸化アルキルオリゴ糖の製造方法
を更に詳しく説明する。以下に示す製造方法はオリゴ糖
を出発原料として４工程からなるものであるが、この方
法に限られるものではない。 （第１工程）オリゴ糖のアセチル化 常法によりオリゴ糖の水酸基をアセチル化する。オリゴ
糖をピリジンに溶解させ、無水酢酸を加え、室温下で１
０〜２０時間攪拌させ反応を完了させる。あるいは、オ
リゴ糖を酢酸ソーダと無水酢酸によってアセチル化する
こともできる。その他、塩化アセチルを用いてアセチル
化する方法も使用できる。

【００２３】（第２工程）アルキル化（グリコシデーシ
ョン） 各種の方法があるが、最も簡便な方法は酸触媒存在下に
アルコールと反応させる方法である。例えば、第１工程
でオリゴ糖糖をアセチル化して得られたオリゴ糖パーア
セテートをトルエン、塩化メチレン、１，２−ジクロロ
エチレン等の溶媒中で、例えば塩化鉄、塩化亜鉛、塩化
錫、三フッ化ほう素エーテルなどの単独もしくは混合し
たルイス酸触媒の存在下、アルコールと反応させる。
尚、このときのオリゴ糖パーアセテートとルイス酸触媒
とアルコールの混合比は、オリゴ糖パーアセテートに対
し、ルイス酸触媒を０．１〜２．０モル当量、好ましく
は０．１〜１．０モル当量を加え、更にアルコールを
１．０〜５．０モル当量、好ましくは１．０〜３．０モ
ル当量を加える。これらのオリゴ糖パーアセテート、ル
イス酸触媒、アルコールの混合物の反応は、不活性ガス
中、室温から溶媒の沸点、好ましくは２０〜８０℃にて
行う。尚、反応時間は反応に用いるオリゴ糖、アルコー
ルによって異なるが、一般には２〜３０時間、通常は３
〜１５時間である。反応後の後処理は、反応液を氷水中
に注ぎ、抽出、洗浄、脱水操作を経て粗生成物を得る。
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製し、必要に応じ、更に再沈澱、再結晶させて、精製
物を製造する。このようなルイス酸による製造方法で
は、主としてβ型アノマー（β型配糖体）を得る事がで
きる。また製造方法及び触媒の選択、あるいは精製工程
の操作により、α、βのアノマー比を調整することがで
きる。

【００２４】（第３工程）脱アセチル化 第２工程で製造したアルキル化オリゴ糖を、メタノール
等のアルコールに溶解させ、これにナトリウムメトキシ
ド／メタノール溶液を加え、一般に１〜５０時間、通常
１〜２４時間、室温で攪拌し、脱アセチル化反応を行
う。ここで注意を要することは、アルキル基の長さによ
っても異なるが、本法において用いるオリゴ糖の糖鎖の
長さが、概ね６〜７糖を越えると反応液中に沈澱を生じ
る事がある。この沈澱は、多くは脱アセチル化したアル
キル化オリゴ糖であるが、この沈澱の中には、時には完
全に脱アセチル化されずにアセチル基が１〜数個糖鎖に
残存した化合物が混入されている事がある。したがっ
て、アルキル化オリゴ糖を完全に脱アセチル化させるに
は、ナトリウムメトキシド／メタノール溶液のナトリウ
ムメトキシドの量をアセチル基の量に対し０．１〜１．
０当量として、十分に反応させる事が望ましい。反応後
は水素イオンタイプの陽イオン交換樹脂を用い、ナトリ
ウムイオンを水素イオンに置き換え、目的のアルキル化
オリゴ糖を得る。更に、必要に応じ再結晶、再沈澱等で
精製する事もできる。またここで、ナトリウムメトキシ
ドの代わりにアンモニアガスをメタノールに飽和させた
溶液を用いる事もできる。

【００２５】（第４工程）硫酸化 硫酸化法は種々の方法が知られており、いずれの方法を
用いてもよいが、ここでは三酸化硫黄ピリジン錯体法に
ついて説明する。アルキル化オリゴ糖をピリジンに溶解
し、ここに三酸化硫黄ピリジン錯体を糖水酸基に対し必
要当量加える。完全に硫酸化させる場合は糖水酸基に対
し、１．２〜３当量の三酸化硫黄ピリジン錯体を用いる
のが好ましい。反応は、不活性ガス中で、室温〜１００
℃、好ましくは５０〜８５℃にて、０．５〜５時間、好
ましくは０．５〜２時間行い、生じた沈澱をピリジンか
ら分離する。分離した沈澱を更にピリジンで洗浄後、沈
澱を室温にて適量のイオン交換水に溶解させ、さらに水
酸化バリウム水溶液を加えてこの溶液のｐＨを７〜８に
調整する。このとき生じた沈澱を遠心分離して除去す
る。沈澱物除去後の溶液をナトリウムイオン型イオン交
換樹脂（アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ）カラムに通
し、カラム溶出液を濃縮、乾固後、イオン交換水に溶解
させる。これにアセトンなどの有機溶媒を添加して、生
じた沈澱を分離した後、濃縮乾燥させて目的とする硫酸
化アルキルオリゴ糖を得る。また、水酸化バリウムを加
える代わりに、苛性ソーダ水溶液を加えてｐＨ９〜１０
とした後、減圧下に４０℃以下で濃縮乾固した後、再度
水溶液とし、限外ろ過、半透膜法、マイクロアシライザ
ー（旭化成（株）製電気式イオン交換膜）、イオン交換
樹脂カラム等を用い、余剰の無機塩を分離する事もでき
る。ここで得られた水溶液にメタノール、アセトン等を
加えて、目的の硫酸化アルキルオリゴ糖ナトリウム塩を
沈澱させ、取得する。ピペリジン硫酸の場合でもほぼ同
様の処理にて目的物を得る事ができる。

【００２６】本発明の抗ウイルス剤は、同一の単糖また
は異なる単糖を構成成分として、グリコシド結合してな
るオリゴ糖の末端糖の１位の水酸基の水素が直鎖状また
は分岐状のアルキル基により置換され、かつ糖部分の残
りの水酸基の１４．３％以上が硫酸化された硫酸化アル
キルオリゴ糖またはその生理学的に許容される塩を有効
成分とする抗ウイルス剤であり、詳しくはオリゴ糖の構
成単糖がグルコース、ガラクトース、マンノース、タロ
ース、イドース、アルトロース、アロース、グロース、
キシロース、アラビノース、ラムノース、フコース、フ
ラクトースより選ばれる単糖の２以上３０以下からなる
オリゴ糖から成り、かつアルキル基が炭素数２２以下の
直鎖状もしくは分岐状のアルキル基である硫酸化アルキ
ルオリゴ糖またはその生理学的に許容される塩を有効成
分とする抗ウイルス剤である。

【００２７】本発明による抗ウイルス剤は、極めて広い
抗ウイルス活性を有し、遺伝情報としてＤＮＡを有する
ＤＮＡウイルス、例えば、アデノウイルス（Ａｄｅｎｏ
ｖｉｒｕｓ）、ヘルペスウイルス（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒ
ｕｓ）、ポックスウイルス（Ｐｏｘｖｉｒｕｓ）に有効
であり、また、遺伝情報としてＲＮＡを有するＲＮＡウ
イルスであるピコルナウイルス（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒ
ｕｓ）、トーガウイルス（Ｔｏｇａｖｉｒｕｓ）、オル
ソミキソウイルス（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｕｓ）、
パラミキソウイルス（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｕｓ）、
レトロウイルス（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ）、コロナウイ
ルス（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ）にも有効である。また
本発明による抗ウイルス剤は、エンベロープを有するウ
イルス、例えば、ヘルペスウイルス（Ｈｅｒｐｅｓｖｉ
ｒｕｓ）、ポックスウイルス（Ｐｏｘｖｉｒｕｓ）、ト
ーガウイルス（Ｔｏｇａｖｉｒｕｓ）、オルソミキソウ
イルス（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｕｓ）、パラミキソ
ウイルス（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｕｓ）、レトロウイ
ルス（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ）、コロナウイルス（Ｃｏ
ｒｏｎａｖｉｒｕｓ）に有効であり、かつエンベロープ
を有しないウイルスであるアデノウイルス（Ａｄｅｎｏ
ｖｉｒｕｓ）、ピコルナウイルス（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉ
ｒｕｓ）にも有効である。さらに、これらウイルスの複
合感染症にも有効である。

【００２８】更に詳しくは、本発明による抗ウイルス剤
は例えば以下に挙げる疾患の予防・治療に有用である。
エンベロープを有しないＤＮＡウイルスであるアデノウ
イルス（Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ）により発症する咽頭
炎、感冒症、結膜炎、下痢症。エンベロープを有するＤ
ＮＡウイルスであるヘルペスウイルス（Ｈｅｒｐｅｓｖ
ｉｒｕｓ）により発症する角膜炎、水痘、帯状，口唇，
性器ヘルペス。エンベロープを有しないＲＮＡウイルス
であるピコルナウイルス（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｕｓ）
のポリオウイルス（Ｐｏｌｉｏｖｉｒｕｓ）により発症
する小児麻痺や、コキサッキウイルス（Ｃｏｘｓａｃｋ
ｉｅｖｉｒｕｓ）により発症する手足口病、心筋炎、心
膜炎、発疹、上気道炎や、ライノウイルス（Ｒｈｉｎｏ
ｖｉｒｕｓ）により発症する風邪。エンベロープを有す
るＤＮＡウイルスであるポックスウイルス（Ｐｏｘｖｉ
ｒｕｓ）により発症する痘蒼。エンベロープを有するＲ
ＮＡウイルスであるトーガウイルス（Ｔｏｇａｖｉｒｕ
ｓ）により発症する日本脳炎や風疹。エンベロープを有
するＲＮＡウイルスであるオルソミキソウイルス（Ｏｒ
ｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｕｓ）により発症するインフルエ
ンザ。エンベロープを有するＲＮＡウイルスであるパラ
ミキソウイルス（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｕｓ）により
発症する気管支炎、麻疹、肺炎。エンベロープを有する
ＲＮＡウイルスであるレトロウイルス（Ｒｅｔｒｏｖｉ
ｒｕｓ）のＨＩＶにより発症するエイズ。エンベロープ
を有するＲＮＡウイルスであるコロナウイルス（Ｃｏｒ
ｏｎａｖｉｒｕｓ）により発症する風邪。このように、
本発明による硫酸化アルキルオリゴ糖はエイズウイルス
（ＨＩＶ）をはじめとして広範囲なウイルスに対して抗
ウイルス活性を有する。これに対して、従来から抗エイ
ズ活性があることが知られている硫酸多糖では、エイズ
ウイルス（ＨＩＶ）以外のこれら広範囲なウイルス、特
に、エンベロープを有していないウイルスに対して、抗
ウイルス活性は認められていない。

【００２９】本発明の硫酸化アルキルオリゴ糖の抗ウイ
ルス剤としての詳細な作用機序は未だに明らかにされて
いないが、硫酸多糖と同様にウイルスの標的細胞への吸
着阻害作用を有する事は明らかである。そして従来の硫
酸多糖とは異なる抗ウイルス作用を有する理由として
は、多糖類に比べ分子が小さいことから、抗ウイルス剤
が活性部位により容易に近づけるようになった事や親水
性基としての硫酸基及び糖の水酸基に加え、親油性基と
してのアルキル基を導入したことにより、生体表面への
親和性が増加した事等が推定される。

【００３０】本発明による抗ウイルス剤は、上述したよ
うに広範囲なウイルスに対して抗ウイルス活性を有して
おり、これらのウイルスを病原ウイルスとして生じる上
記の疾患またはそれらの複合感染症の治療に有用であ
る。更に詳しくは、本発明による抗ウイルス剤は、特に
エイズウイルスに対して優れた抗ウイルス活性を有す
る。 しかしながらエイズ患者や癌患者等の免疫機能の
低下した患者には、正常時には稀にしか感染しない細菌
やウイルスによる日和見感染と呼ばれる感染症及び複合
感染症が多く発生し、患者は最終的にはエイズウイルス
ではなく、これら日和見感染菌により生じる疾患の為に
死亡する。この為、それら多くの感染症の治療の為に、
抗エイズ剤以外に、多数の複数の副作用の強い薬剤の投
与が必要とされ、それらの副作用により患者は更に障害
を受ける事になる。更に、従来の薬剤に対しての耐性菌
の問題がある。例えばヘルペスウイルスは、エイズ患者
に多数併発して発生するため、抗ヘルペス剤として著名
なアシクロビルが用いられているが、早くもアシクロビ
ルに対する耐性ヘルペス株が出現して来ており、異なる
作用機序での抗ヘルペス剤の出現が望まれている。本発
明による抗ウイルス剤は、優れた抗エイズ活性を有する
のみならず、他のウイルスに対しても、既存の抗ウイル
ス剤、例えばアシクロビル等とは異なった作用機序で幅
広い抗ウイルス活性を有しており、免疫機能の低下した
患者、特にエイズ患者の予防治療に最適である。

【００３１】例えば、乳糖骨格を有するガラクトース系
３糖の硫酸化アルキルオリゴ糖においては、エイズウイ
ルスに対して、ＥＣ₅₀値（５０％有効濃度）１０μg／
ｍｌ以下という極めて高い活性を示した。また、ここで
糖鎖を４〜５個とした場合には一段と活性の向上がみら
れ、ＥＣ₅₀値０．２〜０．３μg／ｍｌと大きな活性の
飛躍がみられた。このような事は従来の硫酸化多糖では
見いだす事ができなかった極めて重要な知見である。同
様な事はβ（１→３）糖についても見られ、β（１→
３）オリゴグルコース５糖であるラミナリペンタオース
を用いた硫酸化アルキルオリゴ糖ではＥＣ₅₀値０．６８
μg／ｍｌと極めて高活性であり、糖の数５〜１８であ
るβ（１→３）オリゴグルコースを用いた硫酸化アルキ
ルオリゴ糖ではＥＣ₅₀値０．０７４μg／ｍｌと更に高
活性であった。また、いずれにおいても細胞毒性値は、
概ね１０００μg／ｍｌ以上と低毒性であり、本発明の
硫酸化アルキルオリゴ糖が高活性、低毒性であることが
明かとなった。本発明の硫酸化アルキルオリゴ糖の抗エ
イズ活性に関しては、後述の比較実験例１に示すよう
に、硫酸化オリゴ糖をアルキル化したことにより、抗エ
イズ活性は概ね１００倍程度増加する。

【００３２】また、本発明の抗ウイルス剤のマウスにお
ける経口単回投与による急性毒性試験の結果では、後述
する実施例記載の化合物は、いずれも１．０ｇ／ｋｇの
投与で全例とも生存していた。したがって、本発明によ
る化合物の経口投与によるＬＤ₅₀（５０％致死量）は、
いずれも１ｇ／ｋｇ以上である。また、本発明の代表的
化合物のＧＴＳ−３のマウス静脈内投与のＬＤ₅₀は１．
２ｇ／ｋｇでありＬＭＳ−１のマウス静脈内投与のＬＤ
₅₀は７００ｍｇ／ｋｇであった。この結果、本発明によ
る抗ウイルス剤は、極めて低毒性な化合物である事が判
明した。

【００３３】本発明による抗ウイルス剤は、通常の製
剤、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、液剤、注
射剤、シロップ剤などに製剤化して経口及び非経口的に
投与することができる。このための手段として、医薬品
を製造するために用いる慣用の賦形剤および添加剤を用
いることができる。慣用の賦形剤としては、例えば水、
生理食塩水、アルコール、ポリエチレングリコール、グ
リセロールエステル、ゼラチン、炭水化物ステアリン酸
マグネシウム、タルク等があげられる。また、慣用の添
加剤として、防腐剤、減菌剤、潤滑剤、コーテイング
剤、湿潤剤、乳化剤、着色剤、マスキングフレーバー、
および芳香剤等があげられる。本発明による抗ウイルス
剤の投与量は、その薬剤の投与形態、投与回数、患者の
状態、患者の体重、病気の軽重により変化するが、投与
量は体重１Ｋｇ当たり０．１ｍｇから２００ｍｇ、好ま
しくは０．５ｍｇから１００ｍｇを、一日に数回に分け
て投与する事が好ましい。投与回数も薬剤の形態、投与
回数、患者の状態、体重、病気の軽重により定められる
が、一日当たり１〜３回の投与が好ましい。場合におい
ては、連続静脈内滴注により投与する事もできる。

【００３４】（実施例）以下実施例により本発明を具体
的に説明するが、もとより本発明はこれに限定されるも
のではない。 （参考合成例１）ドデシル β−D−マルトペンタオシ
ドの合成 ０．５５ｇの酢酸ソーダと１０ｍｌの無水酢酸を１００
ｍｌのフラスコにて加熱し、１．００３ｇのD−マルト
ペンタオースを少量ずつ加え、２時間加熱還流した。反
応液を１００ｇの氷に注ぎ、反応生成物を酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を芒硝で脱水後濃縮し、１．９
４ｇのシロップ状物を得た。酢酸エチル／ヘキサンより
結晶化して、パーアセチルマルトペンタオースを８２％
の収率で得た。核磁気共鳴スペクトルの結果α／β比は
１９／８１であった。次に、５０ｍｌの３口フラスコ内
で、上記のパーアセチルマルトペンタオース５００ｍｇ
と６０ｍｇのｎ−ドデカノールを塩化メチレン２０ｍｌ
に溶解させ、ここに四塩化錫１ｍｍｏｌを加え、窒素気
流下室温で４０時間反応させた。反応液を重曹水にあ
け、セライトコートしたロートでろ過後、塩化メチレン
で抽出し、芒硝で脱水後濃縮した。さらにカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で
精製し、シリカゲル薄層クロマトグラフィーによる分析
（酢酸エチル／ヘキサン＝３／１（体積比））でＲｆ値
０．７２の留分を集め濃縮した。収量０．２６５ｇ、収
率４９％、融点８６〜９０℃であった。

【００３５】この化合物は以下に示す核磁気共鳴スペク
トルよりドデシル パーアセチル−β−D−マルトペン
タオシドであると確認された。 核磁気共鳴スペクトル（プロトン） アルコールと結合している糖の環プロトン１、２位のケ
ミカルシフト値と結合定数 １位 ４．５１ｐｐｍ、Ｊ１，２＝８．０Ｈｚ ２位 ４．８０ｐｐｍ、Ｊ２，３＝９．６Ｈｚ 比旋光度 [α]_D＝＋１０６．３°（ｃ＝１．０／クロ
ロホルム）（２５℃） 次に、ここで得られたアルコール配糖体パーアセテート
の２３８ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、４．３ｍ
ｌの０．１Ｎナトリウムメトキシドメタノール溶液を室
温で添加し、２．５時間撹拌した後、イオン交換樹脂に
よってナトリウムイオンを除去した。イオン交換樹脂を
濾別後メタノールを濃縮乾固し、１３８ｍｇの目的物を
得た。 比旋光度 [α]_D＝＋１０８．０°（ｃ＝１．０／メタ
ノール）（２５℃） 融点１９７．４〜２１２．７℃

【００３６】（化合物実施例１） ドデシル β−D−マ
ルトペンタオシドの硫酸化（サンプルＭＰＳ−１） 参考合成例１と同様な方法で得られたドデシル β−D
−マルトペンタオシドの７９ｍｇを１０ｍｌの脱水した
ジメチルスルホキシドに溶解させ、ここに６３９ｍｇの
ピペリジン硫酸を加え、８０℃にて１．５時間撹拌し
た。その後、室温まで冷却後、脱イオン水３．３ｍｌを
加え３０分撹拌した。これを水酸化バリウムによってｐ
Ｈを７〜８とし、遠心分離によって固形物を分離し、ナ
トリウムイオン型のイオン交換樹脂カラムを通してナト
リウム塩とし、留出液を１１ｇに濃縮した。これを３５
０ｍｌのアセトンに注ぎ、生じた沈澱を遠心分離によっ
て集めアセトンで３回洗浄後、水より凍結乾燥し、目的
物１６３ｍｇを得た。分析の結果、硫酸化度は１．８
（硫酸化率 ５６．３％）であった。 比旋光度 [α]_D＝＋３４．１゜（Ｃ＝１．０／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃） 核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ₂Ｏ）（ｐｐ
ｍ） ０．８５ アルキルメチル １．１〜１．８ アルキルメチレン ３．５〜５．４ 糖骨格水素原子、酸素末端メチレン、
ＤＯＨ

【００３７】（化合物実施例２） ドデシル β−D−マ
ルトペンタオシドの硫酸化（サンプルＭＰＳ−２） 化合物合成実施例１と同様な方法で得られたドデシル
β−D−マルトペンタオシドの１００ｍｇを５ｍｌの脱
水ジメチルスルホキシドに溶解させ、ここに２６５ｍｇ
のピペリジン硫酸を加え、８０℃にて１．５時間撹拌し
た。その後、室温まで冷却後、脱イオン水４．０ｍｌを
加え３０分撹拌した。これを水酸化バリウムによってｐ
Ｈを７〜８とし、遠心分離によって固形物を分離し、ナ
トリウムイオン型のイオン交換樹脂カラムを通してナト
リウム塩とし、留出液を約７ｇに濃縮した。これを３５
０ｍｌのアセトンに注ぎ、生じた沈澱を遠心分離によっ
て集め、アセトンで３回洗浄後、水より凍結乾燥し目的
物１５３ｍｇを得た。分析の結果、硫酸化度は２．１
（硫酸化率 ６５．６％）であった。

【００３８】（参考合成例２） ドデシル α−D−マ
ルトペンタオシドの合成 参考合成例１におけるドデシル パーアセチル−β−D
−マルトペンタオシドのシリカゲルカラムにおいて、薄
層クロマトグラフィーのＲｆ値が０．５４の成分を集め
濃縮した。収量８９ｍｇ、収率１７％であった。 融点８２．１〜９３．５℃ 核磁気共鳴スペクトル アルコールと結合している糖の環プロトン１位のケミカ
ルシフト値と結合定数 １位 ４．８３ｐｐｍ、Ｊ１，２＝４．０Ｈｚ 比旋光度 [α]_D＝＋１２３．２°（ｃ＝１．０／クロ
ロホルム）（２５℃） 次に、４．５ｇのD-マルトペンタオースから参考合成例
１と同様の方法で、ドデシル D−マルトペンタオシド
を合成し、更にカラムクロマトグラフィーによる分離精
製により、α体４００ｍｇを得た。その１９４ｍｇをメ
タノール３０ｍｌに溶解し、３．６ｍｌの０．１Ｎナト
リウムメトキシドメタノール溶液を室温で添加し、２．
５時間撹拌した後、イオン交換樹脂によってナトリウム
イオンを除去した。イオン交換樹脂を濾別後、メタノー
ルを濃縮し十分乾燥後１１６ｍｇの粗生成物を得た。こ
れをメタノール／アセトンから再沈澱させ目的物８４ｍ
ｇを得た。 比旋光度 [α]_D＝＋１３０．４°（ｃ＝１．０／メタ
ノール）（２５℃） 融点１７６〜１９４℃

【００３９】（化合物実施例３） ドデシル α−D−マ
ルトペンタオシドの硫酸化（サンプルＭＰＳ−３） 参考合成実施例２と同様にして得られたドデシル α−
D−マルトペンタオシドの１０８ｍｇを２０ｍｌの脱水
ジメチルスルホキシドに溶解させ、ここに８５９ｍｇの
ピペリジン硫酸を加え、８０℃にて１．５時間撹拌し
た。その後室温まで冷却後、脱イオン水５．５ｍｌを加
え３０分撹拌した。これを水酸化バリウムによってｐＨ
を７〜８とし、遠心分離によって固形物を分離し、ナト
リウムイオン型のイオン交換樹脂カラムを通してナトリ
ウム塩とし、留出液を１８ｇに濃縮した。これを３５０
ｍｌのアセトンに注ぎ、生じた沈澱を遠心分離によって
集め、アセトンで３回洗浄後、水より凍結乾燥し目的物
２２８ｍｇを得た。分析の結果、硫酸化度は２．８（硫
酸化率 ８７．５％）であった。 比旋光度 [α]_D＝＋５３．０゜（ｃ＝１．０／Ｈ₂Ｏ）
（２５℃） 核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ₂Ｏ）（ｐｐ
ｍ） ０．８５ アルキルメチル １．１〜１．８ アルキルメチレン ３．５〜５．５ 糖骨格水素原子、酸素末端メチレン、
ＤＯＨ

【００４０】（参考合成例３） ドデシル β−D−ラ
ミナリペンタオシドの合成 無水酢酸ソーダ２．３６ｇと無水酢酸８０ｍｌを冷却
管、温度計及び固体投入口付きの１００ｍｌ三口フラス
コに入れ沸点近くまで加熱した。ここにラミナリペンタ
オース４．０ｇを少量ずつ添加した後、１時間加熱還流
させた。その後、反応液を氷２５０ｇに注ぎ、３時間撹
拌した。これをクロロホルムで抽出し、重曹水及び飽和
食塩水で洗浄し、溶媒留去後、得られたシロップをエタ
ノールに溶解し、活性炭で脱色後、結晶化させエタノー
ルから再結晶して５．５２ｇの結晶を得た。参考合成実
施例１と同様に核磁気共鳴スペクトルからα／β比は２
２／７８であった。

【００４１】引続き参考合成例１と同様に、５０ｍｌの
３口フラスコ内で、得られたパーアセチルラミナリペン
タオース５６８ｍｇと８３ｍｇのｎ−ドデカノールを塩
化メチレン２０ｍｌに溶解させ、ここに四塩化錫０．０
４３ｍｌを加え、窒素気流下室温で４時間反応させた。
反応液を、重曹水にあけ、セライトコートしたロートで
ろ過後、塩化メチレンで抽出し、芒硝で脱水後濃縮し
た。さらにカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘ
キサン／酢酸エチル）で精製し、シリカゲル薄層クロマ
トグラフィーによる分析（酢酸エチル／ヘキサン＝３／
１（体積比））でＲｆ値０．７２の留分を集め濃縮し
た。収量２２９ｍｇ、収率３７％であった。 比旋光度 [α]_D＝−５２．９°（ｃ＝１．０／クロロ
ホルム）（２５℃） 融点９４．１〜１０１．３℃ 次に参考合成例１と同様にナトリウムメトキシド／メタ
ノール溶液を用いて脱アセチルを行い、１６４ｍｇのア
セテートから９４ｍｇの目的物を得た。 比旋光度 [α]_D＝−１２．５°（ｃ＝１，０／メタノ
ール）（４０℃） 融点１８０〜１９５℃

【００４２】（化合物実施例４） ドデシル β−D−
ラミナリペンタオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合
成（サンプルＬＰＳ−１） 化合物実施例１と同様に参考合成例３で得られたドデシ
ル β−D−ラミナリペンタオシド１０２ｍｇ、ピペリ
ジン硫酸８７７ｍｇ、ジメチルスルホキシド１０ｍｌか
ら１８５ｍｇの目的物を得た。分析の結果、硫酸化度は
２．５（硫酸化率 ７８．１％）であった。 比旋光度 [α]_D＝−７．９゜ （ｃ＝１．０／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃） 核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ₂Ｏ）（ｐｐ
ｍ） ０．８５ アルキルメチル １．１〜１．８ アルキルメチレン ３．５〜５．５ 糖骨格水素原子、酸素末端メチレン、
ＤＯＨ

【００４３】（化合物実施例５） ドデシル β−D−
ラミナリペンタオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合
成（サンプルＬＰＳ−１−１） 参考合成例３と同様に合成したドデシル β−D−ラミ
ナリペンタオシド１００ｍｇを脱水ピリジン１０ｍｌに
溶解させ、三酸化硫黄ピリジン錯体３０６ｍｇを加え、
１時間７０℃にて攪拌した。その後、放冷し、沈澱と上
澄みのピリジン層をデカンテーシヨンにより分離し、沈
澱を更にピリジンで洗浄し、乾燥後３２７ｍｇの残渣を
得た。これを水に溶解し、２．５規定苛性ソーダ水溶液
によりｐＨ９．５とした後、マイクロアシライザー（旭
化成（株）製、卓上脱塩装置、ＡＣ１１０−１０膜使
用）により無機塩を除去精製した。マイクロアシライザ
ー処理後の水溶液をアセトンから再沈澱させ、この沈澱
を小量の純水に溶解させた後、凍結乾燥させ２５４ｍｇ
の目的物を得た。 分析の結果、硫酸化度は３．０（硫
酸化率 ９３．８％）であった。 比旋光度 [α]_D＝−６．２゜ （ｃ＝１．０／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃） 核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ₂Ｏ）（ｐｐ
ｍ） ０．８５ アルキルメチル １．１〜１．８ アルキルメチレン ３．５〜５．５ 糖骨格水素原子、酸素末端メチレン、
ＤＯＨ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）（ｃｍ^-1）主要吸収値 ２９６０，１６４０，１２４０，１１５０，１０００，
８１０，６３０

【００４４】（化合物実施例６） ｎ−ヘキサデシル
β−ラミナリペンタオシドの硫酸エステルナトリウム塩
の合成（サンプルＬＰＳ−２） 参考合成例１と同様の方法を用い、β−ラミナリペンタ
オースを、アルコールとしてｎ−ヘキサデカノールを用
いてエーテル化、脱アセチル化してｎ−ヘキサデシル
β−ラミナリペンタオシドを合成した。続いて化合物実
施例４と同様に硫酸化し、目的物を得た。分析の結果、
硫酸化度は２．０（硫酸化率 ６２．５％）であった。 比旋光度 [α]_D＝−５．４゜（ｃ＝０．２５／Ｈ₂Ｏ）
（２５℃）

【００４５】（化合物実施例７）ｎ−デシル β−ラミ
ナリペンタオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合成
（サンプルＬＰＳ−３） 化合物実施例６と同様の方法で、アルコールとしてｎ−
デカノールを用いてエーテル化、脱アセチル化、硫酸化
して目的物を得た。分析の結果、硫酸化度は１．８（硫
酸化率 ５６．３％）であった。 比旋光度 [α]_D＝−６．２゜（ｃ＝０．２５／Ｈ₂Ｏ）
（２５℃）

【００４６】（化合物実施例８） ドデシル ４−ガラ
クトシル−β−D−ラクトシドの硫酸エステルナトリウ
ム塩の合成（サンプルＧＴＳ−１） 参考合成例１と同様の方法を用いて、４−ガラクトシル
−β−D−ラクトースから合成したドデシル ４−ガラ
クトシル−β−D−ラクトシド０．５５１ｇをピリジン
３８ｍｌに溶解させ８１℃に加熱した。三酸化硫黄ピリ
ジン錯体３．６４ｇを加え、１．５時間反応させ、室温
に冷却後、イオン交換水１１ｍｌを添加し、更に１．５
時間攪拌した。水酸化バリウム水溶液を加え、液のｐＨ
を７．８〜８．０に調製した。この溶液を遠心分離し沈
澱物を除去後、ナトリウムイオンタイプのイオン交換樹
脂（アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ）カラムを通した。
カラム流出液を減圧下でほぼ完全に濃縮し、溶媒を留去
した後、イオン交換水約１０ｇに溶解後、アセトン２５
０ｍｌ中に注ぎ硫酸化物を沈澱させた。沈澱物は遠心分
離によって分離し、アセトン洗浄後、減圧下で乾燥し、
０．７２ｇの目的物を得た。分析の結果、硫酸化度は
２．６（硫酸化率 ７８．０％）であった。 比旋光度[α]_D＝＋２６．９゜（ｃ＝０．５８／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）主要吸収値（ｃｍ^-1） ３４６０，２９３０，１６４０，１２４０，１０２０，
８２０，５８０

【００４７】（化合物実施例９） ドデシル ４−ガラ
クトシル−β−D−ラクトシドの硫酸エステルナトリウ
ム塩の合成（サンプルＧＴＳ−２） 化合物実施例８と同様にして、ドデシル ４−ガラクト
シル−β−D−ラクトシド０．５０ｇをピリジン３８ｍ
ｌに溶解させ８１℃に加熱した。以下化合物実施例８と
全く同様に反応、後処理して目的物を０．６８ｇ得た。
分析の結果、硫酸化度は２．８（硫酸化率 ８４．０
％）であった。 比旋光度[α]_D＝＋２４．５゜（ｃ＝０．５１／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）

【００４８】（化合物実施例１０） ドデシル オリゴ
ガラクトシル−β（１→４）グルコシドの硫酸エステル
ナトリウム塩の合成（サンプルＧＴＳ−３） β（１→４）タイプのガラクトオリゴ糖（糖鎖３〜４）
の還元末端にグルコースの４位がβ結合したオリゴ糖を
参考合成例１と同様の方法でパーアセチル化し、ドデカ
ノールを用いて、配糖体化した後、ナトリウムメトキシ
ド／メタノールで脱アセチル化（収率９０％）した。 比旋光度[α]_D=＋４６．８゜（ｃ＝０．５２／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃） これを化合物実施例８と同様に硫酸化して、０．５１ｇ
の原料から０．６１ｇの目的物を得た。分析の結果、硫
酸化度は３．０（硫酸化率 ９３．１％）であった。 比旋光度[α]_D=＋２４．５゜（ｃ＝０．５２／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃） 核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ₂Ｏ）（ｐｐ
ｍ） ０．８５ アルキルメチル １．１〜１．８ アルキルメチレン ３．３〜５．３ 糖水素原子、アルコキシ末端メチレ
ン、ＤＯＨ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）主要吸収値（ｃｍ^-1） ３４６０，２９３０，１６３０，１２４０，１０１０，
８２０，５８０

【００４９】（化合物実施例１１） オクタデシル オ
リゴガラクトシル−β（１→４）グルコシドの硫酸エス
テルナトリウム塩の合成（サンプルＧＴＳ−４） β（１→４）結合したガラクトオリゴ糖（糖鎖３〜４）
の末端還元糖にグルコースの４位がβ結合したオリゴ糖
に、アルコールとしてオクタデカノールを用い、他は化
合物合成実施例１０と全く同様に反応処理してオクタデ
カノール配糖体を得た。 比旋光度[α]_D=＋４９．９゜（ｃ＝０．５０／ＭｅＯ
Ｈ）（２７℃） 引き続き化合物実施例１０と同様に硫酸化を実施して
０．５２ｇの原料から０．４４ｇの目的物を得た。分析
の結果、硫酸化度は２．２（硫酸化率 ６８．３％）で
あった。 比旋光度[α]_D=＋２３．１゜（ｃ＝０．５８／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃） 核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ₂Ｏ）（ｐｐ
ｍ） ０．８５ アルキルメチル １．１〜１．８ アルキルメチレン ３．３〜５．３ 糖水素原子、アルコキシ末端メチレ
ン、ＤＯＨ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）主要吸収値（ｃｍ^-1） ３４６０，２９３０，１６３０，１２４０，１０１０，
８２０，５８０

【００５０】（化合物実施例１２） ラミナリオリゴ糖
ドデカノールの硫酸エステルナトリウム塩の合成（サン
プルＬＭＳ−１） β（１→３）オリゴ糖（平均分子量１８００）の３．１
７ｇを常法により無水酢酸、酢酸ソーダでアセチル化し
て４．３２ｇのパーアセチル体を得た。このパーアセチ
ル体の２．０２ｇを、反応触媒としてりんタングステン
酸０．０５ｇを用い、１０２℃で反応させた。その他
は、参考合成例３と同様に処理して１．７ｇのドデシル
エーテル体（ドデカノール配糖体アセチル化物）を得
た。引き続きナトリウムメトキシド／メタノールにて脱
アセチル化を行って、０．９ｇのドデカノール配糖体を
得た。 比旋光度[α]_D=＋２６．５゜（ｃ＝０．５２／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃） 引き続き化合物実施例８と同様に硫酸化を行い、０．３
１５ｇの原料から０．４０ｇの目的物を得た。分析の結
果、硫酸化度は２．６（硫酸化率 ８４．１％）であっ
た。 比旋光度[α]_D=＋９．９゜ （ｃ＝０．５１／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃） 核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ2Ｏ）（ｐｐ
ｍ） ０．８５ アルキルメチル １．１〜１．８ アルキルメチレン ３．３〜５．４ 糖水素原子、アルコキシ末端メチレ
ン、ＤＯＨ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）主要吸収値（ｃｍ^-1） ３４６０，２９３０，１６３０，１２４０，１０００，
８００，５９０

【００５１】（化合物実施例１３） オクタデシル マ
ルトトリオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合成（サ
ンプルＭＴＳ−１） 参考合成例１と同様の方法を用いて、マルトトリオース
からオクタデシルマルトトリオシドを合成した。 比旋光度[α]_D=＋８５．７゜（ｃ＝１．０／ＭｅＯＨ）
（２７℃） 引き続きピペリジン硫酸／ジメチルスルオキシドによっ
て硫酸化し０．０９８ｇの原料から１２３ｍｇの目的物
を得た。 比旋光度[α]_D=＋５０．３゜ （ｃ＝１．０／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃） 分析の結果、硫酸化度は２．０（硫酸化率 ６０．０
％）であった。

【００５２】（化合物実施例１４） オクタデシル マ
ルトヘプタオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合成
（サンプルＭＨＳ−１） 参考合成例１と同様の方法を用いて、マルトヘプタオー
スからオクタデシルマルトヘプタオシドを合成した。 比旋光度[α]_D=＋１４１．７゜（ｃ＝１．０／ＭｅＯ
Ｈ）（２７℃） 引き続きピペリジン硫酸／ジメチルスルオキシドによっ
て硫酸化し０．０８０ｇの原料から１１５ｍｇの目的物
を得た。 比旋光度[α]_D=＋７８．８゜ （ｃ＝１．０／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃） 分析の結果、硫酸化度は１．０（硫酸化率 ３１．８
％）であった。

【００５３】（化合物実施例１５） ドデシル マルト
ヘキサオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合成（サン
プルＭＨＳ−２） 参考合成例１と同様の方法を用いて、マルトヘキサオー
スからドデシル マルトヘキサオシドを合成した。引き
続きピペリジン硫酸／ジメチルスルオキシドによって硫
酸化し８０ｍｇの原料から１１８ｍｇの目的物を得た。
分析の結果、硫酸化度は２．８（硫酸化率 ８８．４
％）であった。

【００５４】（化合物実施例１６） オクタデシル マ
ルトヘキサオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合成
（サンプルＭＨＳ−３） 参考合成例１と同様の方法を用いて、マルトヘキサオー
スからオクタデシルマルトヘキサオシドを合成した。引
き続きピペリジン硫酸／ジメチルスルオキシドによって
硫酸化し７５ｍｇの原料から１１０ｍｇの目的物を得
た。分析の結果、硫酸化度は２．９（硫酸化率 ９１．
６％）であった。

【００５５】（比較例１）参考合成例３で用いたラミナ
リペンタオースを直接、三酸化硫黄ピリジン錯体を用い
化合物実施例５と同様に硫酸化した。硫酸化度は２．９
（硫酸化率 ８５．３％）であった。

【００５６】（比較例２）化合物実施例８で用いた４−
ガラクトシル−β−Ｄ−ラクトースを直接、三酸化硫黄
ピリジン錯体を用い化合物実施例５と同様に硫酸化し
た。硫酸化度は２．９（硫酸化率 ７９．１％）であっ
た。

【００５７】（比較例３）化合物実施例８で用いた４−
ガラクトシル−β−Ｄ−ラクトース５００ｍｇを１０ｍ
ｌの無水ジメチルスルホキシドに溶解し、１−ヨードオ
クタン０．４３ｍｌ（原料糖の水酸基に対し０．２２等
量）、粉末状水酸化カリウム８８ｍｇを加え、窒素気流
下５０℃で、８時間反応させた。引き続き、更に、三酸
化硫黄ピリジン錯体２．８１ｇを加え、３時間硫酸化し
た。次に溶媒を減圧下に濃縮し、残留物を水に溶解さ
せ、２規定苛性ソーダ水溶液にて中和後、限外ろ過によ
り精製した。得られた化合物は褐色であった。収量１．
１０ｇ。核磁気共鳴法でアルキルメチル基と糖のプロト
ンの比から水酸基のアルキル化率を１０．９％と算出し
た。また分析の結果、硫酸化度は２．５（硫酸化率 ７
５．０％）であった。この方法によって合成されたアル
キル基は、その合成方法から明らかなように糖水酸基中
の還元末端以外の水酸基に結合しており、複数個のアル
キル基の導入が認められた。

【００５８】以下、上記実施例で得られた化合物の抗ウ
イルス試験例を示す。 （抗ウイルス活性試験例１） 試料：ＭＰＳ−１，ＭＰＳ−２，ＭＰＳ−３，ＬＰＳ−
１ 細胞及びウイルス：ＭＴ−４細胞（ＨＴＬＶ−１感染ヒ
トＴ４抗原陽性細胞株），ＭＯＬＴ−４細胞 ＨＩＶ株の一種であるＨＴＬＶはＨＩＶが感染した細胞
の上清より調製した。ウイルス調製（６×１０⁵ プラー
ク生成単位／ｍｌ）のタイターはＭＴ−４細胞を使用し
たプラークアッセイ法により測定した。 （抗−ＨＩＶ活性の測定）試料の抗ＨＩＶ活性は、ＨＩ
Ｖ−誘導細胞毒性効果（ＣＰＥ）及びウイルス特異性抗
原の発現により確認した。ＭＴ−４細胞を０．００２Ｍ
ＯＩ（Ｍｕｌｔｉｐｌｉｃｉｔｙ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔ
ｉｏｎ）でＨＩＶに混合し、３７℃、６０分間培養し
た。ウイルスの吸着後、細胞を洗浄して３×１０⁵ Ｃｅ
ｌｌ／ｍｌに調製した（１０％牛胎児血清と抗生物質を
添加したＲＰＭＩ１６４０培地使用）。この感染細胞懸
濁液を試料の存在下に培養した後、炭酸ガス培養器内で
培養した。培養３日後、同量の試料を含む培地と培地交
換を行った。生存細胞数とウイルス抗原陽性細胞の百分
率をそれぞれ色素排除法と間接蛍光抗体法（ＩＦ法）に
より測定した。この結果を、下記の第１〜８表に示す。
尚、第１〜８表において濃度はμｇ／ｍｌ単位、非感染
細胞数は×１０⁴ cell／ｍｌ単位、感染細胞数は×１０
⁴ cell／ｍｌ単位、抗原陽性率は％で示す。さらに、第
１〜８表の結果をグラフにして、それぞれ図１〜８に示
す。

【００５９】第１表（ＭＰＳ−１の３日目の結果）およ
び第２表（ＭＰＳ−１の６日目の結果）より、１００μ
ｇの濃度で感染細胞と非感染細胞がほぼ同程度の数値を
示し、このとき抗原陽性率が１％以下となっている事が
認められる。第３表（ＭＰＳ−２の３日目の結果）およ
び第４表（ＭＰＳ−２の６日目の結果）においても，第
１表、第２表と同様な結果であった。第５表（ＭＰＳ−
３の３日目の結果）、第６表（ＭＰＳ−３の６日目の結
果）、第７表（ＬＰＳ−１の３日目の結果）および第８
表（ＬＰＳ−１の６日目の結果）においても同様の結果
であり、これらの化合物が抗ＨＩＶ剤として有効に作用
していることが認められた。

【００６０】

【表１】

【００６１】

【表２】

【００６２】

【表３】

【００６３】

【表４】

【００６４】

【表５】

【００６５】

【表６】

【００６６】

【表７】

【００６７】

【表８】

【００６８】（抗ウイルス活性試験例２） 試験方法：ＭＴＴ（テトラゾリウム）法 細胞：ＭＴ−４細胞 ウイルス：ＨＴＬＶ−ＩＩＩ_B（感染価：３×１０⁵プラ
ークホーミングユニット（ＰＦＵ）／ｍｌ） 以下に試験法の概略を述べる。９６穴のマイクロタイタ
ープレートに、種々の濃度の試験物質と共にＨＩＶ感染
ＭＴ−４細胞（２．５×１０⁴／ｗｅｌｌ、ＭＯＩ：
０．０１）を感染直後に加える。これとともに、試験物
質のＭＴ−４細胞に対する細胞毒性を知るために、同様
にしてウイルス非感染細胞を試験物質と共に培養する。
炭酸ガスインキュベーターで３７℃、５日間培養した
後、ＭＴＴ法で、生存細胞数を測定する。抗ウイルス活
性は、ＨＩＶ感染による細胞障害を５０％防御する濃度
（ＥＣ₅₀；５０％有効濃度）、細胞毒性は試験物質によ
る５０％細胞障害濃度（ＣＣ₅₀；５０％細胞毒性濃度）
でそれぞれ表現している。また、選択指数（ＳＩ）は、
ウイルスに対する選択性の指標としてＣＣ₅₀／ＥＣ₅₀と
して計算した（パウエルス等（Ｒ．Ｐａｕｗｅｌｓ，ｅ
ｔ ａｌ）ジャーナル バイオロジカル メソッド２０
巻（１９８８）３０９〜３２１参照）。このような方法
により、ＬＰＳ−２、ＬＰＳ−３の各サンプルについ
て、抗ＨＩＶ活性測定試験を実施した。その結果を第９
表に示す。

【００６９】また同様の方法により、ＧＴＳ−１、ＧＴ
Ｓ−２、ＧＴＳ−３、ＧＴＳ−４、ＬＭＳ−１、ＭＴＳ
−１、ＭＨＳ−１の各サンプルについて抗ＨＩＶ活性測
定試験を実施した。その結果を第１０表に示す。尚、第
１０表には、既存の抗エイズ剤３’−アジド−２’，
３’−ジデオキシチミジン（ＡＺＴ）の試験結果につい
ても比較データとして付記した。

【００７０】また第１１表に、この方法によるＬＰＳ−
１−１、ＭＨＳ−２、ＭＨＳ−３、比較例１〜３の各サ
ンプルについての試験結果を示した。これらの試験結果
から、本発明による化合物はいずれも抗エイズウイルス
剤として有用であり、特にＧＴＳ−３、ＧＴＳ−４、Ｌ
ＭＳ−１はＡＺＴに比べて著しく選択性が高く、優れた
特性を有していることが認められた。

【００７１】

【表９】

【００７２】

【表１０】

【００７３】

【表１１】

【００７４】（抗ウイルス活性試験例３）ヘルペスウイ
ルス（ＨＳＶ）（Ｈｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘ ｖｉ
ｒｕｓ）タイプ１に対する活性を測定した。 試験細胞：Ｖｅｒｏ細胞 試験法： プラーク減少法 試験は同様の条件の試験（試験１、試験２）を行い、そ
れらの結果の平均値を求めた。結果を第１２表に示す。
第１２表より、サンプルとして用いたＧＴＳ−３、ＬＭ
Ｓ−１のＥＣ₅₀はそれぞれ１８．８μｇ／ｍｌ、１６．
７μｇ／ｍｌであった。

【００７５】

【表１２】

【００７６】（抗ウイルス活性試験例４）アデノウイル
ス（Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ）タイプ３に対する活性を測
定した。 試験細胞：ＭＫＣ−５細胞 試験法： モノレーヤーになった２４穴プレートにウイ
ルスを１００〜２００ＣＣＩＤ５０／ｗｅｌｌで感染さ
せ、種々の濃度の薬剤を直ちにいれて３７℃で培養し
た。１週間後顕微鏡下でＣＰＥを観察した。結果を第１
３表に示す。 第１３表より、サンプルとして用いたＧＴＳ−３、ＬＭ
Ｓ−１のＥＣ₅₀はそれぞれ２０μｇ／ｍｌ、２０〜１０
０μｇ／ｍｌであった。

【００７７】

【表１３】

【００７８】（抗ウイルス活性試験例５）コクサキーウ
イルス（Ｃｏｘｓａｃｋｉｅ ｖｉｒｕｓ） Ｂ−
３：Ｎａｎｃｙ株に対する活性を測定した。 試験細胞：Ｖｅｒｏ細胞 試験法： ウイルス接種後、４８時間後の細胞変性の状
態、ウイルス産生量を測定した。 結果を第１４〜１７表に示す。ここで細胞対照の状態
は、いずれも（−）であった。この結果よりＬＭＳ−１
のＥＣ₅₀は７．５μｇ／ｍｌ、ＧＴＳ−３のＥＣ₅₀は
３．８μｇ／ｍｌと判定された。

【００７９】

【表１４】

【００８０】

【表１５】

【００８１】

【表１６】

【００８２】

【表１７】

【００８３】以下に本発明の抗ウイルス剤の薬剤製造例
を示す。 （薬剤製造例１） ＧＴＳ−３（化合物実施例１０の化合物） ５０ｍｇ でんぷん ３０ｍｇ 乳糖 １１０ｍｇ タルク ７ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ─────────────────────────── ２００ｍｇ 化合物ＧＴＳ−３を粉砕し、それに乳糖及びでんぷんを
加え混合する。１０％のでんぷんのりを上記の混合物に
加え、攪拌し顆粒を製造する。乾燥後整粒し、これにタ
ルクおよびステアリン酸マグネシウムを混合し、常法に
より打錠して２００ｍｇ錠剤を製造した。

【００８４】 （薬剤製造例２） ＬＭＳ−１（化合物実施例１２の化合物） ５０ｍｇ でんぷん ３０ｍｇ 乳糖 １１０ｍｇ タルク ７ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ─────────────────────────── ２００ｍｇ 化合物ＬＭＳ−１を用い、上記薬剤製造例１と同様に混
合、造粒、打錠して２００ｍｇ錠剤を製造した。

【００８５】 （薬剤製造例３） ＬＰＳ−１（化合物実施例４の化合物） ５０ｍｇ でんぷん ３０ｍｇ 乳糖 １１０ｍｇ タルク ７ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ─────────────────────────── ２００ｍｇ 化合物ＬＰＳ−１を用い、上記薬剤製造例１と同様に混
合、造粒、打錠して２００ｍｇ錠剤を製造した。

【００８６】（薬剤製造例４）ＧＴＳ−３（化合物実施
例１０の化合物）５００ｍｇにオートクレーブにより殺
菌した生理食塩水を加えて溶解し、全量を１０ｍｌに調
製した後、乾熱滅菌したアンプル瓶に封入し、１０ｍｌ
の液剤を製造した。

【００８７】（薬剤製造例５）ＬＭＳ−１（化合物実施
例１２の化合物）５００ｍｇに生理食塩水を加え、薬剤
製造例４と同様に処理して、１０ｍｌの液剤を製造し
た。

【００８８】（薬剤製造例６）ＬＰＳ−１（化合物実施
例４の化合物）６００ｍｇに生理食塩水を加え、薬剤製
造例４と同様に処理して、１０ｍｌの液剤を製造した。

【００８９】 （薬剤製造例７） ＬＭＳ−１（化合物実施例１２の化合物） ２５ｍｇ 乳糖 ５０ｍｇ でんぷん ２３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ ─────────────────────────── １００ｍｇ ＬＭＳ−１（化合物実施例１２の化合物）２５ｍｇをよ
く粉砕し、乳糖、でんぷん、ステアリン酸マグネシウム
を加え、充分混合した後、カプセルに充填し、カプセル
剤を製造した。

【００９０】 （薬剤製造例８） ＧＴＳ−３（化合物実施例１０の化合物） ２５ｍｇ 乳糖 ５０ｍｇ でんぷん ２３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ ─────────────────────────── １００ｍｇ ＧＴＳ−３（化合物実施例１０の化合物）２５ｍｇを薬
剤製造例７と同様に処理してカプセル剤を製造した。

【００９１】

【発明の効果】以上説明したように、この発明の硫酸化
アルキルオリゴ糖またはその生理学的に許容される塩
は、オリゴ糖の末端糖の１位の水酸基をアルキル基で置
換し、かつ糖部分の残りの水酸基の１４．３％以上を硫
酸化して得られるものである。そして、これを有効成分
とする抗ウイルス剤は極めて低毒性で、ウイルスのエン
ベロープの有無にかかわらず広範囲なＤＮＡウイルスお
よびＲＮＡウイルスに対して抗ウイルス活性を有すると
ともに、特にエイズウイルスに対して優れた抗ウイルス
活性を有する。したがって、極めて低毒性で、広範囲な
ウイルスに対して抗ウイルス活性を有する抗ウイルス
剤、特に広い抗ウイルススペクトルを併せ持つエイズ治
療剤を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明の抗ウイルス剤の例としてＭＰＳ−１
を投与した感染細胞と非感染細胞の生存細胞数を示した
グラフである。

【図２】 本発明の抗ウイルス剤の例としてＭＰＳ−１
を投与した感染細胞と非感染細胞の生存細胞数を示した
グラフである。

【図３】 本発明の抗ウイルス剤の例としてＭＰＳ−２
を投与した感染細胞と非感染細胞の生存細胞数を示した
グラフである。

【図４】 本発明の抗ウイルス剤の例としてＭＰＳ−２
を投与した感染細胞と非感染細胞の生存細胞数を示した
グラフである。

【図５】 本発明の抗ウイルス剤の例としてＭＰＳ−３
を投与した感染細胞と非感染細胞の生存細胞数を示した
グラフである。

【図６】 本発明の抗ウイルス剤の例としてＭＰＳ−３
を投与した感染細胞と非感染細胞の生存細胞数を示した
グラフである。

【図７】 本発明の抗ウイルス剤の例としてＬＰＳ−１
を投与した感染細胞と非感染細胞の生存細胞数を示した
グラフである。

【図８】 本発明の抗ウイルス剤の例としてＬＰＳ−１
を投与した感染細胞と非感染細胞の生存細胞数を示した
グラフである。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成３年１１月２２日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３２】また、本発明の抗ウイルス剤のマウスにお
ける経口単回投与による急性毒性試験の結果では、後述
する実施例記載の化合物は、いずれも１．０ｇ／ｋｇの
投与で全例とも生存していた。したがって、本発明によ
る化合物の経口投与によるＬＤ₅₀（５０％致死量）は、
いずれも１．０ｇ／ｋｇ以上である。また、本発明の代
表的化合物のＧＴＳ−３のマウス静脈内投与のＬＤ₅₀は
１．２ｇ／ｋｇでありＬＭＳ−１のマウス静脈内投与の
ＬＤ₅₀は０．７ｇ／ｋｇであった。さらにその他の化合
物についても、マウスにおける静脈投与試験での急性毒
性値は、ＬＤ₅₀値が全て０．７ｇ／Ｋｇ以上であった。
この結果、本発明による抗ウイルス剤は、極めて低毒性
な化合物である事が判明した。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００８３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００８３】以下、前記実施例で得られた化合物の血中
持続活性評価試験例を示す。 （血中持続活性の評価） サンプル液の調製方法；各被験物質とも注射用生理食塩
液に溶解させ、投与被験物質量が１６ｍｇ／１０ｍｌ／
Ｋｇとなるように調製した。 投与方法；マウス尾静脈より１６ｍｇ／１０ｍｌ／Ｋｇ
量のサンプル液を１ｍｌ／分の速度で静注し、投与の一
定時間後に、エーテル麻酔下で開腹し、後大静脈より採
血を行い、血液を遠心分離し血清を採取した。血清は、
１０％濃度に蒸留水により希釈後サンプル液とした。 活性評価方法；９６穴マイクロタイタープレートに、種
々の濃度のサンプル液と共にＨＩＶ感染ＭＴ−４細胞
（２．５ｘ１０⁴／ｗｅｌｌ、ＭＯＩ：０．０１）を感
染直後に加えた。サンプル液のＭＴ−４細胞に対する毒
性を知るために、ウイルス非感染細胞を同様に種々の濃
度のサンプルと共に培養を行った。炭酸ガスインキュベ
ーターで３７℃５日間培養した後、ＭＴＴ法で生存細胞
数を測定した。抗ウイルス活性は、ＨＩＶ感染による細
胞障害を５０％防御する濃度（有効率５０％の時の血清
濃度）（ＥＣ₅₀：５０％ Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ Ｃｏｎ
ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）、および９０％防御する濃度
（有効率９０％の時の血清濃度）（ＥＣ₉₀：９０％ Ｅ
ｆｆｅｃｔｉｖｅ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）で計
算した。（参照文献）（Ｐａｕｗｅｌｓ ｅｔａｌ.，
Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ２０（１９８８）３０
９−３２１） 血中活性評価方法；予め、上記の活性評価方法により被
験物質の試験管試験における有効濃度（ＥＣ₅₀）、（Ｅ
Ｃ₉₀）を評価しておく。経時的にサンプリングして得ら
れる血清について抗ウイルス活性評価を行い、その結果
と先に得られた有効濃度より、マウス血中に残存する被
験物質量を算出した。（マウスの血液量を３ｍｌ／匹、
１匹＝３０ｇと想定した。） （血中持続活性評価試験例１）マウスに前記化合物実施
例５で得られたサンプルＬＰＳ−１−１ １６ｍｇ／Ｋ
ｇを投与した。１、２、４、６時間後の血液を抜き取り
後、血清を分離し、これを各種濃度に希釈してサンプル
とし、その抗ＨＩＶ活性を評価した。一方、この化合物
の試験管試験における有効濃度を測定したところ、ＥＣ
₅₀値＝０．６８μｇ／ｍｌ、ＥＣ₉₀値＝２．６９μｇ／
ｍｌであった。これらの結果から各時間毎のマウス血中
の薬剤濃度を算出した。ここで、０時間の血中薬剤濃度
は次式から算出した。 １６ｍｇ／Ｋｇ×３０ｇ／３ｍｌ＝１６０μｇ／ｍｌ 結果を下記第１８表に示すとともに、図９のグラフに示
す。図９のグラフにおいて、破線はＥＣ₉₀値（＝２．６
９μｇ／ｍｌ）を示す。 この化合物は投与後６時間でも、血中でＥＣ₉₀値の１０
倍近い薬剤濃度が保たれている事が明らかになった。 （血中持続活性評価試験例２）マウスに化合物実施例１
０で得られたサンプルＧＴＳ−３ １６ｍｇ／Ｋｇを投
与した。上記血中持続活性評価試験例１と同様にして、
試験管試験における有効濃度および、１〜６時間後のマ
ウス血液サンプルの抗ウイルス活性評価を行った。試験
管試験におけるＥＣ₅₀値，ＥＣ₉₀値は、ＥＣ₅₀値＝０．
１９μｇ／ｍｌ、ＥＣ₉₀値＝１．６１μｇ／ｍｌであっ
た。これらの結果から、血中持続活性評価試験例１と同
様にして各時間毎のマウス血中の薬剤濃度を算出した。
結果を下記第１９表に示すとともに、図１０のグラフに
示す。図１０のグラフにおいて、破線はＥＣ₉₀値（＝
１．６１μｇ／ｍｌ）を示す。 この化合物は投与後６時間でも、血中でＥＣ₉₀値の１０
倍近い薬剤濃度が保たれている事が明らかになった。 （比較例）マウスに抗エイズ剤として有効であることが
知られている硫酸デキストラン（分子量５０００）１６
ｍｇ／Ｋｇを投与した。１、２、４、６時間後の血液を
抜き取り後、血清を分離し、これを各種濃度に希釈して
サンプルとした。上記血中持続活性評価試験例１と同様
にして抗ＨＩＶ活性を評価した。一方、この薬剤の試験
管試験におけるＥＣ₅₀値，ＥＣ₉₀値は、ＥＣ₅₀値＝１．
４２μｇ／ｍｌ、ＥＣ₉₀値＝１５．４μｇ／ｍｌであっ
た。抗ＨＩＶ活性評価試験の結果、硫酸デキストランは
初めの１時間後の評価でも全く抗ＨＩＶ活性を示さず、
２時間以後も活性を全く示さなかった。このことから硫
酸デキストランが血液中で分解、代謝等の何らかの作用
を受け、速やかに活性を失ったことが明らかになった。
以下に本発明の抗ウイルス剤の薬剤製造例を示す。 （薬剤製造例１） ＧＴＳ−３（化合物実施例１０の化合物） ５０ｍｇ でんぷん ３０ｍｇ 乳糖 １１０ｍｇ タルク ７ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ─────────────────────────── ２００ｍｇ 化合物ＧＴＳ−３を粉砕し、それに乳糖及びでんぷんを
加え混合する。１０％のでんぷんのりを上記の混合物に
加え、攪拌し顆粒を製造する。乾燥後整粒し、これにタ
ルクおよびステアリン酸マグネシウムを混合し、常法に
より打錠して２００ｍｇ錠剤を製造した。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００９０

【補正方法】変更

【補正内容】

【００９０】 （薬剤製造例８） ＧＴＳ−３（化合物実施例１０の化合物） ２５ｍｇ 乳糖 ５０ｍｇ でんぷん ２３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ ─────────────────────────── １００ｍｇ ＧＴＳ−３（化合物実施例１０の化合物）２５ｍｇを薬
剤製造例７と同様に処理してカプセル剤を製造した。 （薬剤製造例９）乾熱滅菌したアンプル瓶にＧＴＳ−３
（化合物実施例１０の化合物）５００ｍｇ、マンニトー
ル１０００ｍｇ、リン酸二ナトリウム４００ｍｇを乳鉢
で粉砕混合して封入し、１０ｍｌ用のアンプルを製造し
た。 （薬剤製造例１０）薬剤製造例９と同様に、乾熱滅菌し
たアンプル瓶にＬＭＳ−１（化合物実施例１２の化合
物）５００ｍｇ、マンニトール１０００ｍｇ、リン酸二
ナトリウム４００ｍｇを乳鉢で粉砕混合して封入し、１
０ｍｌ用のアンプルを製造した。 （薬剤製造例１１）乾熱滅菌したバイアル瓶にＧＴＳ−
３（化合物実施例１０の化合物）５ｇ、リン酸二ナトリ
ウム４ｇを乳鉢で粉砕混合して封入し、点滴用の薬剤を
製造した。 （薬剤製造例１２）薬剤製造例１１と同様に、乾熱滅菌
したバイアル瓶にＬＰＳ−１（化合物実施例４の化合
物）６ｇ、リン酸二ナトリウム５ｇを乳鉢で粉砕混合し
て封入し、点滴用の薬剤を製造した。 （薬剤製造例１３）薬剤製造例１１と同様に、乾熱滅菌
したバイアル瓶にＬＰＳ−１−１（化合物実施例５の化
合物）６ｇ、リン酸二ナトリウム５ｇを乳鉢で粉砕混合
して封入し、点滴用の薬剤を製造した。 （薬剤製造例１４）薬剤製造例１１と同様に、乾熱滅菌
したバイアル瓶にＬＭＳ−１（化合物実施例１２の化合
物）５００ｍｇ、マンニトール１０００ｍｇ、リン酸二
ナトリウム４００ｍｇを乳鉢で粉砕混合して封入し、注
射剤用の薬剤を製造した。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】図９

【補正方法】追加

【補正内容】

【図９】 本発明の抗ウイルス剤の例としてＬＰＳ−１
−１をマウスに投与した際の血中薬剤濃度の経時変化を
示したグラフである。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】図１０

【補正方法】追加

【補正内容】

【図１０】 本発明の抗ウイルス剤の例としてＧＴＳ−
３をマウスに投与した際の血中薬剤濃度の経時変化を示
したグラフである。

【手続補正６】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図９

【補正方法】追加

【補正内容】

【図９】

【手続補正７】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図１０

【補正方法】追加

【補正内容】

【図１０】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 特願平2−235649 (32)優先日 平２(1990)９月７日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願平2−335713 (32)優先日 平２(1990)11月30日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願平3−99050 (32)優先日 平３(1991)４月30日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (72)発明者 西橋 秀治 千葉県佐倉市大崎台２−23−９ (72)発明者 瓜生 敏之 東京都足立区青井３−５−26−519 (72)発明者 吉田 孝 東京都大田区西馬込２−16−13 (72)発明者 山本 直樹 東京都渋谷区恵比寿南３−11−17 原町住 宅501 (72)発明者 中島 秀喜 東京都武蔵村山市学園４−３ 武蔵野住宅 16−405 (72)発明者 茂田 士郎 福島県福島市大森字久保内147−28

Claims (31)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 同一の単糖を構成成分として、それらが
   グリコシド結合してなるオリゴ糖の末端糖の１位の水酸
   基の水素が直鎖状または分岐状のアルキル基により置換
   され、かつ糖部分の残りの水酸基の１４．３％以上が硫
   酸化された硫酸化アルキルオリゴ糖またはその生理学的
   に許容される塩。
2. 【請求項２】 オリゴ糖の構成単糖がガラクトース、マ
   ンノース、タロース、イドース、アルトロース、アロー
   ス、グロース、キシロース、アラビノース、ラムノー
   ス、フコース、フラクトースよりなる群から選ばれる単
   糖である請求項１記載の硫酸化アルキルオリゴ糖または
   その生理学的に許容される塩。
3. 【請求項３】 オリゴ糖部が２以上３０以下の単糖から
   なるオリゴ糖である請求項２記載の硫酸化アルキルオリ
   ゴ糖またはその生理学的に許容される塩。
4. 【請求項４】 異なる単糖をその構成成分として、それ
   らがグリコシド結合してなるオリゴ糖の末端糖の１位の
   水酸基の水素が直鎖状または分岐状のアルキル基により
   置換され、かつ糖部分の残りの水酸基の１４．３％以上
   が硫酸化された硫酸化アルキルオリゴ糖またはその生理
   学的に許容される塩。
5. 【請求項５】 オリゴ糖の構成単糖がグルコース、ガラ
   クトース、マンノース、タロース、イドース、アルトロ
   ース、アロース、グロース、キシロース、アラビノー
   ス、ラムノース、フコース、フラクトースよりなる群か
   ら選ばれる単糖である請求項４記載の硫酸化アルキルオ
   リゴ糖またはその生理学的に許容される塩。
6. 【請求項６】 オリゴ糖部が２以上３０以下の単糖から
   なるオリゴ糖である請求項５記載の硫酸化アルキルオリ
   ゴ糖またはその生理学的に許容される塩。
7. 【請求項７】 オリゴ糖部が乳糖のガラクトース部の４
   位にガラクトースがβ（１→４）グリコシド結合し、順
   次末端ガラクトースの４位にガラクトースがβ（１→
   ４）結合してなる乳糖骨格を有するガラクトース系オリ
   ゴ糖である請求項４記載の硫酸化アルキルオリゴ糖また
   はその生理学的に許容される塩。
8. 【請求項８】 オリゴ糖部が２以上３０以下の単糖から
   なるオリゴ糖である請求項７記載の硫酸化アルキルオリ
   ゴ糖またはその生理学的に許容される塩。
9. 【請求項９】 グルコースを構成単糖として、β（１→
   ３）グリコシド結合してなるオリゴ糖の末端糖の１位の
   水酸基の水素が直鎖状または分岐状のアルキル基により
   置換され、かつ糖部分の残りの水酸基の１４．３％以上
   が硫酸化された硫酸化アルキルオリゴ糖またはその生理
   学的に許容される塩。
10. 【請求項１０】 オリゴ糖部が２以上３０以下の単糖か
    らなるオリゴ糖である請求項９記載の硫酸化アルキルオ
    リゴ糖またはその生理学的に許容される塩。
11. 【請求項１１】 アルキル基が炭素数２２以下の直鎖状
    もしくは分岐状のアルキル基である請求項１〜１０のい
    ずれかに記載の硫酸化アルキルオリゴ糖またはその生理
    学的に許容される塩。
12. 【請求項１２】 請求項１〜１０のいずれかに記載の硫
    酸化アルキルオリゴ糖またはその生理学的に許容される
    塩を有効成分とする抗ウイルス剤。
13. 【請求項１３】 ウイルスがＤＮＡウイルスである請求
    項１２記載の抗ウイルス剤。
14. 【請求項１４】 ウイルスがＲＮＡウイルスである請求
    項１２記載の抗ウイルス剤。
15. 【請求項１５】 ウイルスがエンベロープを有するウイ
    ルスである請求項１２記載の抗ウイルス剤。
16. 【請求項１６】 ウイルスがエンベロープを有しないウ
    イルスである請求項１２記載の抗ウイルス剤。
17. 【請求項１７】 ウイルスがレトロウイルス（Ｒｅｔｒ
    ｏｖｉｒｕｓ）である請求項１２記載の抗ウイルス剤。
18. 【請求項１８】 ウイルスがＨＩＶである請求項１２記
    載の抗ウイルス剤。
19. 【請求項１９】 ウイルスがアデノウイルス（Ａｄｅｎ
    ｏｖｉｒｕｓ）である請求項１２記載の抗ウイルス剤。
20. 【請求項２０】 ウイルスがヘルペスウイルス（Ｈｅｒ
    ｐｅｓｖｉｒｕｓ）である請求項１２記載の抗ウイルス
    剤。
21. 【請求項２１】 ウイルスがコクサキーウイルス（Ｃｏ
    ｘｓａｃｋｉｅｖｉｒｕｓ）である請求項１２記載の抗
    ウイルス剤。
22. 【請求項２２】 請求項１１記載の硫酸化アルキルオリ
    ゴ糖またはその生理学的に許容される塩を有効成分とす
    る抗ウイルス剤。
23. 【請求項２３】 ウイルスがＤＮＡウイルスである請求
    項２２記載の抗ウイルス剤。
24. 【請求項２４】 ウイルスがＲＮＡウイルスである請求
    項２２記載の抗ウイルス剤。
25. 【請求項２５】 ウイルスがエンベロープを有するウイ
    ルスである請求項２２記載の抗ウイルス剤。
26. 【請求項２６】 ウイルスがエンベロープを有しないウ
    イルスである請求項２２記載の抗ウイルス剤。
27. 【請求項２７】 ウイルスがレトロウイルス（Ｒｅｔｒ
    ｏｖｉｒｕｓ）である請求項２２記載の抗ウイルス剤。
28. 【請求項２８】 ウイルスがＨＩＶである請求項２２記
    載の抗ウイルス剤。
29. 【請求項２９】 ウイルスがアデノウイルス（Ａｄｅｎ
    ｏｖｉｒｕｓ）である請求項２２記載の抗ウイルス剤。
30. 【請求項３０】 ウイルスがヘルペスウイルス（Ｈｅｒ
    ｐｅｓｖｉｒｕｓ）である請求項２２記載の抗ウイルス
    剤。
31. 【請求項３１】 ウイルスがコクサキーウイルス（Ｃｏ
    ｘｓａｃｋｉｅｖｉｒｕｓ）である請求項２２記載の抗
    ウイルス剤。