JPH0578549B2 - - Google Patents
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- JPH0578549B2 JPH0578549B2 JP60101877A JP10187785A JPH0578549B2 JP H0578549 B2 JPH0578549 B2 JP H0578549B2 JP 60101877 A JP60101877 A JP 60101877A JP 10187785 A JP10187785 A JP 10187785A JP H0578549 B2 JPH0578549 B2 JP H0578549B2
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Description
産業上の利用分野
本発明は１−アミジノ−４−ホルミルピペラジ
ン類又はその鉱酸塩の製造法に関する。さらに詳
しくは１−アミジノピペラジン類またはその鉱酸
塩を蟻酸と反応させて１−アミジノ−４−ホルミ
ルピペラジン類を製造する方法に関する。１−ア
ミジノ−４−ホルミルピペラジン類又はその鉱酸
塩は、医薬品合成用の中間体として極めて重要な
化合物である。 従来の技術並びに本発明が解決しようとする問題
点 １−アミジノ−４−ホルミルピペラジン類又は
その鉱酸塩の製造法としては、従来より１−ホル
ミルピペラジンとエチル又はメチル−チオメタン
イミダミドの鉱酸塩の反応させて、１−アミジノ
−４−ホルミルピペラジンを得る方法（米国特許
4258188）が知られている。しかし、この方法に
よれば原料の１−ホルミルピペラジンを製造する
にあたつて、副生成物が多く、分離・精製が容易
でなく、かつ高価となるため、これを用いての１
−アミジノ−４−ホルミルピペラジン類又はその
鉱酸塩の工業的製造法としては満足すべきもので
はない。 問題点を解決するための手段 本発明は斯かる現状に鑑み、１−アミジノ−４
−ホルミルピペラジン類又はその鉱酸塩の製造法
を開発すべく、鋭意研究を重ねた結果、ついに本
発明を完成するに至つたものである。 即ち、本発明は一般式(1)
ン類又はその鉱酸塩の製造法に関する。さらに詳
しくは１−アミジノピペラジン類またはその鉱酸
塩を蟻酸と反応させて１−アミジノ−４−ホルミ
ルピペラジン類を製造する方法に関する。１−ア
ミジノ−４−ホルミルピペラジン類又はその鉱酸
塩は、医薬品合成用の中間体として極めて重要な
化合物である。 従来の技術並びに本発明が解決しようとする問題
点 １−アミジノ−４−ホルミルピペラジン類又は
その鉱酸塩の製造法としては、従来より１−ホル
ミルピペラジンとエチル又はメチル−チオメタン
イミダミドの鉱酸塩の反応させて、１−アミジノ
−４−ホルミルピペラジンを得る方法（米国特許
4258188）が知られている。しかし、この方法に
よれば原料の１−ホルミルピペラジンを製造する
にあたつて、副生成物が多く、分離・精製が容易
でなく、かつ高価となるため、これを用いての１
−アミジノ−４−ホルミルピペラジン類又はその
鉱酸塩の工業的製造法としては満足すべきもので
はない。 問題点を解決するための手段 本発明は斯かる現状に鑑み、１−アミジノ−４
−ホルミルピペラジン類又はその鉱酸塩の製造法
を開発すべく、鋭意研究を重ねた結果、ついに本
発明を完成するに至つたものである。 即ち、本発明は一般式(1)
【化】
（式中、R1、R2は水素原子又は低級アルキル基
を表わす） で示される１−アミジノピペラジン類又はその鉱
酸塩と蟻酸を、温度80〜130℃の範囲で反応させ
ることによる、一般式(2)
を表わす） で示される１−アミジノピペラジン類又はその鉱
酸塩と蟻酸を、温度80〜130℃の範囲で反応させ
ることによる、一般式(2)
【化】
（式中、R1、R2は前記と同じ）
で示される１−アミジノ−４−ホルミルピペラジ
ン類又はその鉱酸塩の製造法に係る。 本発明における出発原料である１−アミジノピ
ペラジン類とは、一般式(1)で示される化合物であ
り、具体的には１−アミジノピペラジン、１−ア
ミジノ−２−メチルピペラジン、１−アミジノ−
３−メチルピペラジン、１−アミジノ−２，５−
ジメチルピペラジン、１−アミジノ−２，６−ジ
メチルピペラジン、１−アミジノ−２−エチルピ
ペラジン、１−アミジノ−３−エチルピペラジン
等が挙げられる。 本発明における鉱酸塩としては、塩酸塩・臭化
水素酸塩・硫酸塩・硝酸塩・燐酸塩・炭素塩等が
挙げられる。 本発明の方法としては、反応容器に一般式(1)に
示される１−アミジノピペジン類又はその鉱酸塩
と蟻酸、不活性溶媒（又は未使用）を仕込み、撹
拌下に反応を行なうことにより、高収率で１−ア
ミジノ−４−ホルミルピペラジン類又はその鉱酸
塩が生成される。 反応溶媒としては、通常水が用いられるが必要
ならばメタノール、エタノール、プロパノールの
様な低級アルコール類や、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の不活性炭化水素を用いても、何ら反
応に影響を及ぼすものではない。 反応温度としては、80℃〜130℃の範囲である
が、好ましくは100〜130℃の範囲である。又、反
応時間は１時間以上であれば特に限定されない
が、好ましくは２〜10時間の範囲である。 本反応に使用される蟻酸の量は、１−アミジノ
−ピペラジン類又はその鉱酸塩に対して、当モル
以上あれば、特に限定されないが、好ましくは当
モル〜５倍モルの範囲である。 発明の効果 本発明の反応で、生成される１−アミジノ−４
−ホルミルピペラジン類又はその鉱酸塩は、例え
ば反応液を濃縮すれば、メタノールを加え、別
するだけで反応液から容易に分離・精製される。 また１−アミジノピペラジン類又はその鉱酸塩
に対して、高収率で得ることが出き、しかも反応
が極めて高選択的に起こるために、目的物の分
離・精製が極めて容易であり、高純度の１−アミ
ジノ−４−ホルミルピペラジン類又はその鉱酸塩
が得られるという利点があり、工業的にも極めて
有利である。 実施例 以下に実施例を掲げて本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。 実施例 １ 温度計、撹拌器、滴下ロート、還流冷却器の備
わつた100mlの四ツ口フラスコに、１−アミジノ
ピペラジンの1/2H2SO4塩20ｇ（0.113モル）と80
％蟻酸13ｇ（0.226モル）を仕込み、内温115℃で
２時間撹拌した。次いで、減圧下に水と過剰量の
蟻酸を留去し、内温50℃でメタノール50mlを仕込
んで、30分間の撹拌を行なつた。内温を室温まで
冷却し、反応物を過し、結晶をメタノール50ml
で洗浄して、乾燥した１−アミジノ−４−ホルミ
ルピペラジンの1/2H2SO4塩20.4ｇを得た。１−
アミジノピペラジンの1/2H2SO4塩に対する１−
アミジノ−４−ホルミルピペラジンの1/2H2SO4
塩の収率は、88.1％であつた。 実施例 ２ 反応后、水と蟻酸の留去を行わなかつた他は、
実施例１と同操作を行なつた所、１−アミジノ−
４−ホルミルピペランジンの1/2H2SO4塩15ｇを
得た。（収率64.8％） 実施例 ３ １−アミジノピペラジンの1/2H2SO4塩の代り
に、１−アミジノ−２，５−ジメチルピペラジン
の1/2H2SO423ｇ（0.113モル）を使用した他は、
実施例１と同様に操作した所、１−ホルミル−
２，５−ジメチル−４−ホルミルピペラジンの1/
２H2SO422.4ｇを得た。（収率85％）。
ン類又はその鉱酸塩の製造法に係る。 本発明における出発原料である１−アミジノピ
ペラジン類とは、一般式(1)で示される化合物であ
り、具体的には１−アミジノピペラジン、１−ア
ミジノ−２−メチルピペラジン、１−アミジノ−
３−メチルピペラジン、１−アミジノ−２，５−
ジメチルピペラジン、１−アミジノ−２，６−ジ
メチルピペラジン、１−アミジノ−２−エチルピ
ペラジン、１−アミジノ−３−エチルピペラジン
等が挙げられる。 本発明における鉱酸塩としては、塩酸塩・臭化
水素酸塩・硫酸塩・硝酸塩・燐酸塩・炭素塩等が
挙げられる。 本発明の方法としては、反応容器に一般式(1)に
示される１−アミジノピペジン類又はその鉱酸塩
と蟻酸、不活性溶媒（又は未使用）を仕込み、撹
拌下に反応を行なうことにより、高収率で１−ア
ミジノ−４−ホルミルピペラジン類又はその鉱酸
塩が生成される。 反応溶媒としては、通常水が用いられるが必要
ならばメタノール、エタノール、プロパノールの
様な低級アルコール類や、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の不活性炭化水素を用いても、何ら反
応に影響を及ぼすものではない。 反応温度としては、80℃〜130℃の範囲である
が、好ましくは100〜130℃の範囲である。又、反
応時間は１時間以上であれば特に限定されない
が、好ましくは２〜10時間の範囲である。 本反応に使用される蟻酸の量は、１−アミジノ
−ピペラジン類又はその鉱酸塩に対して、当モル
以上あれば、特に限定されないが、好ましくは当
モル〜５倍モルの範囲である。 発明の効果 本発明の反応で、生成される１−アミジノ−４
−ホルミルピペラジン類又はその鉱酸塩は、例え
ば反応液を濃縮すれば、メタノールを加え、別
するだけで反応液から容易に分離・精製される。 また１−アミジノピペラジン類又はその鉱酸塩
に対して、高収率で得ることが出き、しかも反応
が極めて高選択的に起こるために、目的物の分
離・精製が極めて容易であり、高純度の１−アミ
ジノ−４−ホルミルピペラジン類又はその鉱酸塩
が得られるという利点があり、工業的にも極めて
有利である。 実施例 以下に実施例を掲げて本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。 実施例 １ 温度計、撹拌器、滴下ロート、還流冷却器の備
わつた100mlの四ツ口フラスコに、１−アミジノ
ピペラジンの1/2H2SO4塩20ｇ（0.113モル）と80
％蟻酸13ｇ（0.226モル）を仕込み、内温115℃で
２時間撹拌した。次いで、減圧下に水と過剰量の
蟻酸を留去し、内温50℃でメタノール50mlを仕込
んで、30分間の撹拌を行なつた。内温を室温まで
冷却し、反応物を過し、結晶をメタノール50ml
で洗浄して、乾燥した１−アミジノ−４−ホルミ
ルピペラジンの1/2H2SO4塩20.4ｇを得た。１−
アミジノピペラジンの1/2H2SO4塩に対する１−
アミジノ−４−ホルミルピペラジンの1/2H2SO4
塩の収率は、88.1％であつた。 実施例 ２ 反応后、水と蟻酸の留去を行わなかつた他は、
実施例１と同操作を行なつた所、１−アミジノ−
４−ホルミルピペランジンの1/2H2SO4塩15ｇを
得た。（収率64.8％） 実施例 ３ １−アミジノピペラジンの1/2H2SO4塩の代り
に、１−アミジノ−２，５−ジメチルピペラジン
の1/2H2SO423ｇ（0.113モル）を使用した他は、
実施例１と同様に操作した所、１−ホルミル−
２，５−ジメチル−４−ホルミルピペラジンの1/
２H2SO422.4ｇを得た。（収率85％）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式(1) 【化】 （式中、R1、R2は水素原子又は低級アルキル基
を表わす） で示される１−アミジノピペラジン類又はその鉱
酸塩と蟻酸を温度80〜130℃の範囲で反応させる
ことを特徴とする一般式(2) 【化】 （式中、R1、R2は前記と同じ） で示される１−アミジノ−４−ホルミルピペラジ
ン類を製造する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60101877A JPS61260073A (ja) | 1985-05-13 | 1985-05-13 | １−アミジノ−４−ホルミルピペラジン類を製造する方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60101877A JPS61260073A (ja) | 1985-05-13 | 1985-05-13 | １−アミジノ−４−ホルミルピペラジン類を製造する方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61260073A JPS61260073A (ja) | 1986-11-18 |
| JPH0578549B2 true JPH0578549B2 (ja) | 1993-10-29 |
Family
ID=14312187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60101877A Granted JPS61260073A (ja) | 1985-05-13 | 1985-05-13 | １−アミジノ−４−ホルミルピペラジン類を製造する方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61260073A (ja) |
-
1985
- 1985-05-13 JP JP60101877A patent/JPS61260073A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61260073A (ja) | 1986-11-18 |
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