JPH058182B2 - - Google Patents

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JPH058182B2
JPH058182B2 JP58219663A JP21966383A JPH058182B2 JP H058182 B2 JPH058182 B2 JP H058182B2 JP 58219663 A JP58219663 A JP 58219663A JP 21966383 A JP21966383 A JP 21966383A JP H058182 B2 JPH058182 B2 JP H058182B2
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JP
Japan
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acid
phenyl
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oxo
phenethyl
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JP58219663A
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Zaitsu Uerunaa
Tetsushendorufu Hansuuyurugen
Miheeru Arufureeto
Torauto Maruchin
Peetaa Hofuman Hansu
Kuraisukotsuto Horusuto
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BASF SE
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
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    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings

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Description

【発明の詳现な説明】
本発明は、新芏な眮換−オキ゜−−プニ
ル−−−アルキルアミノ゚チル−
−テトラヒドロナフタリン、ならびにこの
化合物を有効成分ずする医薬に関する。 眮換−オキ゜−−ゞアルキルアミノメチル
−−テトラヒドロナフタリンの䞭
枢䜜甚鎮静、鎮痛及び神経匛緩䜜甚に぀いお
は皮々の報告がなされおいる䟋えばゞダヌナ
ル・オブ・メデむシナル・ケミストリヌ20å·»1977
幎699頁、ナりニン−シナミヌデベルクスアルヒ
ヌフ・デル・゚クスペリメンタヌレン・りント・
パトロヌギツシ゚ン・フアルマコロギヌ、236巻、
1959幎、92頁、同238巻、1960幎、114頁。 良奜な抗う぀䜜甚を有する新芏化合物が芋出さ
れた。 本発明は、次匏 匏䞭R1及びR2は同䞀でも異な぀おもよく、
氎玠原子、ハロゲン原子、トリフルオルメチル
基、C1〜C4−アルキル基又はC1〜C4−アルコキ
シ基、R3はC1〜C6−アルキル基、R4は氎玠原子、
C1〜C6−アルキル基又はベンゞル基を意味し、
あるいはR3ずR4は䞀緒にな぀おC4〜C5−アルキ
レン鎖を圢成しおもよいで衚わされる−オキ
゜−−プニル−−−アルキルアミノ゚
チル−−テトラヒドロナフタリ
ンならびに生理的に容認される酞によるその塩に
関する。 生理的に容認される酞ずしおは、䟋えば次のも
のが甚いられる。塩酞、臭化氎玠酞、硫酞、燐
酞、アミドスルホン酞、硝酞又は有機酞、䟋えば
酢酞、プロピオン酞、修酞、マロン酞、こはく
酞、フマル酞、マレむン酞、くえん酞、酒石酞、
乳酞。 R1及びR2は奜たしくは氎玠原子又は塩玠原子
であり、R3は奜たしくはメチル基、そしおR4は
奜たしくは氎玠原子又はメチル基である。 新芏化合物は、次匏 匏䞭R1、R2及びR3は埌蚘の意味を有し、そ
しおR5は氎玠原子を陀いおR4ず同䞀の意味を有
するで衚わされる−プニル−−−フ
゚ネチル−−ゞアルキルアミノ−ブタン酞を
環化し、埗られた化合物においお所望により基
R5を氎玠原子に換え、そしお埗られた化合物を
所望により生理的に容認される酞により塩に倉え
るこずにより補造できる。 −プニル−−−プネチル−−ゞ
アルキルアミノブタン酞の環化は、兞型的なフ
リヌデリ−クラフツ−アシル化法により可胜であ
る。アシル化觊媒ずしおは、燐酞、濃硫酞、メタ
ンスルホン酞、メタンスルホン酞ず五酞化燐の混
合物、北化氎玠酞等が甚いられる。奜たしくはメ
タンスルホン酞又はメタンスルホン酞ず五酞化燐
からの混合物を甚いお操䜜する。 環化の反応枩床は、甚いるルむス酞に䟝存し、
℃から150℃たで可倉である。メタンスルホン
酞による環化は80〜120℃、メタンスルホン酞
五酞化燐混合物を䜿甚する際には奜たしくは20〜
50℃である。 匏R3、R4アルキル基の二玚アミ
ノ化合物の補造は、既知の方法により、匏の䞉
玚アミンR3及びR4アルキル基をクロル蟻
酞゚ステルず反応させお゚ルバミン酞゚ステル
匏、R3アルキル基、R4COO−アルキル
基ずなし、次いで鹞化し、そしお脱カルボキシ
ル化するこずにより行われる。J.C.S.Chem.
Com.1978幎315頁ロンドン、マツコヌミヌ1973
幎版J.W.バヌトン著「プロテクテむブ・グルヌ
プス・むン・オヌガニツク・ケミストリヌ56〜61
頁参照。 本化合物は少なくずも個の䞍斎炭玠原子、䟋
えばアリヌル基及びゞアルキルアミノ゚チル基に
より眮換された−テトラヒドロ
ナフタリン環の−䜍の炭玠原子を有する。その
ため化合物は光孊掻性圢又はラセミ混合物ずし
お補造されうる。垌望ならば化合物のラセミ䜓
は慣甚の分別法、䟋えばゞアステレオマヌ塩の分
割分別結晶、カラムクロマトグラフむによ
り、その光孊的察掌䜓に分別できる。ゞアステレ
オマヌ塩は、化合物を䞍斎酞ず反応させるこず
により補造できる。 䞍斎酞の䟋は、光孊掻性圢のカンフアヌ−10−
スルホン酞、α−ブロムカンフアヌπ−スルホン
酞、カンフアヌ酞、メントキシ酢酞、酒石酞、マ
ンデル酞、−ゞアセチル−、−ゞベ
ンゟむル−及び−ゞ−−トルオむル酒石
酞である。分別された玔粋なゞアステレオマヌ塩
は、次いで暙準的方法によりその光孊的異性䜓に
分割するこずができる。ラセミ化合物又は
は、光孊掻性な担䜓材料䟋えばアセチル化され
架橋されたセルロヌス䞊でのクロマトグラフむ
によりその察掌䜓に分割できる。 ただ文献䞊蚘茉のない−プニル−−
−プネチル−−ゞアルキルアミノブタン酞
は、察応する酞ニトリルから、䟋えば濃
臭化氎玠酞を甚いお、又は高められた枩床でアル
コヌル䞭の氎酞化カリりムを甚いお、ニトリル基
を鹞化するこずによ぀お補造できる。 ニトリルは、察応する−ゞプニルブ
タンニトリルから、盞間移動觊媒法により、−
ゞアルキルアミノ゚チルクロリドず反応させるこ
ずにより補造できる。 −ゞプニルブタンニトリルは、ゞダヌ
ナル・オブ・ケミカル・゜サむ゚テむ1956幎691
頁の方法により入手できる。 化合物の光孊的掻性圢を補造するには、光孊
掻性の前段物質又はから出発するこずが可胜
である。そのためには化合物又はを前蚘方法
により、その光孊掻性圢に倉える。しかし化合物
は、䞍斎塩基䟋えばα−プネチルアミン、ブ
ルシン、シンコニゞン、シンコニン、ストリキニ
ン、キニン又はキニゞンによ぀おも、その光孊的
察掌䜓に分割できる。 本発明の化合物及び生理的に容認される酞によ
るその塩は、粟神障害特にう぀病の薬物療法に適
する。本発明の物質の抗う぀䜜甚は次の手段によ
り詊隓された。 レセルピン皮䞋、2.15mgKgはマりスス
むス皮雄、䜓重20〜26に、その投䞎の時間
埌に呚囲枩床20〜22℃においお平均℃の䜓枩䜎
䞋を起こす。抗う぀剀はこの䜓枩䜎䞋を、甚量に
䟝存しお抑制する。䟛詊物質はレセルピン投䞎の
60分前に経口投䞎される。投薬量mgKgの察
数ず䜓枩䜎䞋の盞察的枛少ずの間の盎線状回垰か
ら、ED50ずしお、レセルピンにより誘導される
䜓枩䜎䞋を50だけ抑制する投䞎量が求められ
る。 詊隓の結果を第衚に䞀括しお瀺す。本発明の
化合物のED50倀は、暙準抑う぀剀であるむミプ
ラミンに぀いお枬定されたED50より䞀般に䜎い。
それゆえ本物質は比范物質よりも効力が優れおい
る。䞀郚ではむミプラミンの効力より明らかに優
れおいる実斜䟋18cでは72倍。
【衚】
【衚】 さらに新芏物質の䜜甚スペクトルは、生䜓起原
のアミン特にノルアドレナリン及びセロトニンの
シナプト䜓における再受容の匷い抑制により定め
られる。 新芏化合物は普通のように経口で又は腞管倖
皮䞋、静脈内、筋肉内、腹腔内に投䞎できる。
投䞎量は患者の幎什、状態及び䜓重ならびに䜿甚
圢態に䟝存する。通垞は静脈内、皮䞋又は筋肉内
のならびに経口の適甚においお、日の投䞎量
は、玄0.01〜10mgKg䜓重である。 新芏化合物は、普通の固䜓又は液状の投䞎圢
態、䟋えば錠剀、薄膜錠剀、カプセル剀、散剀、
顆粒剀、糖衣錠、溶液又は坐剀ずしお甚いられ
る。これらは垞法により補造される。すなわち有
効物質を慣甚の補剀助剀、䟋えば錠剀結合剀、賊
圢剀、保存剀、錠剀厩壊剀、流動調節剀、軟化
剀、湿最剀、分散剀、乳化剀、溶剀、遅延剀及
び又は抗酞化剀を甚いお加工するシナツツト
ガルトチヌメ出版瀟1978幎、ズツカヌら著フアル
マツオむテむツシ゚・テヒノロギヌ参照。こう
しお埗られる補剀は、通垞は有効物質を0.1〜99
重量の量で含有する。 出発物質の補造  匏の酞のニトリル  −ゞメチルアミノ゚チルクロリド塩酞塩24
0.17モルを氎30mlに溶解し、攪拌しなが
ら50氎酞化カリりム溶液30mlを添加する。析
出した塩基をトリオヌル70mlに移し、無氎炭酞
カリりム䞊で也燥する。トルオヌル溶液を500
mlの䞉぀口フラスコに入れ、これに85氎酞化
カリりム粉末54、炭酞カリりム及びテト
ラブチルアンモニりムペヌゞド0.6を添加す
る。さらに攪拌しながら宀枩で、トルオヌル30
mlに溶解した−ゞプニルブタンニトリ
ル33.20.15モルを滎加する。添加が終了
したのち、80℃でなお時間攪拌する。 冷华した反応溶液を氎300mlに泚入し、−
ヘキサン300mlを添加したのち有機盞を分離す
る。これを食塩氎で数回掗浄し、炭酞カリりム
䞊で也燥したのち溶剀を留去する。残留物を酢
酞゚ステル300mlに溶解し、塩酞塩を゚タノヌ
ル性塩酞により沈殿させる。む゜プロパノヌル
から結晶化するず、融点214〜216℃の−プ
ニル−−−プネチル−−ゞメチルア
ミノ−ブタンニトリル塩酞塩が3775埗
られる。 同様にしお䞋蚘の化合物が埗られる。  −−トリル−−−プネチル−
−ゞメチルアミノ−ブタンニトリル塩酞塩、
融点208〜210℃。  −−クロルプニル−−−プ
ネチル−−ゞメチルアミノ−ブタンニトリ
ル塩酞塩、融点223〜225℃。  −−トリル−−−プネチル−
−ゞメチルアミノ−ブタンニトリル塩酞塩、
融点229〜232℃。  −−フルオルプニル−−−フ
゚ネチル−−ゞメチルアミノ−ブタンニト
リル塩酞塩、融点220〜221℃。  −−クロルプニル−−−プ
ネチル−−ゞメチルアミノ−ブタンニトリ
ル塩酞塩、融点220〜221℃。  −−トリフルオルメチルプニル−
−−プネチル−−ゞメチルアミノ−ブ
タンニトリル塩酞塩、融点119〜200℃。  −−クロルプニル−−−プ
ネチル−−ゞメチルアミノ−ブタンニトリ
ル塩酞塩、融点215〜217℃。  −プニル−−−プネチル−−
ゞメチルアミノ−ブタンニトリル塩酞塩、融点
208〜210℃。  −プニル−−−プネチル−−
−ピロリゞニル−ブタンニトリル塩酞塩、
融点228〜230℃。  −プニル−−−プネチル−−
−ピペリゞニル−ブタンニトリル塩酞塩、
融点226〜227℃。  −プニル−−〔−−クロルプニ
ル−゚チル〕−−ゞメチルアミノ−ブタンニ
トリル、融点219〜221℃。  −プニル−−−プネチル−−
−む゜プロピル−−べンゞル−アミノ−
ブタンニトリル、融点170〜172℃。  −−フルオルプニル−−−フ
゚ネチル−−ゞメチルアミノ−ブタンニト
リル塩酞塩、融点198〜199℃。  −−メトキシプニル−−−フ
゚ネチル−−ゞメチルアミノ−ブタンニト
リル、融点55〜57℃。  匏の酞  −プニル−−−プネチル−−
ゞメチルアミノ−ブタンニトリル塩酞塩82.2
0.25モルを48臭化氎玠酞400mlに溶解し、
15時間還流加熱する。次いで臭化氎玠酞を真空
で留去し、残留物を2N−NaoHに溶解し、゚
ヌテルで数回抜出し、次いでアルカリ性溶液を
氷酢酞でpH6にする。沈殿した酞を吞匕過
し、氎掗しお也燥する。−プニル−−
−プネチル−−ゞメチルアミノ−ブタ
ン酞が70.190埗られる。その詊料をア
セトニトリル−氎混合物7/1から再結晶す
るず、融点223〜225℃を瀺す。この酞は、さら
に粟補を行うこずなくそのたた環化のために甚
いられる。 同様にしお䞋蚘の化合物が埗られる。  −−トリル−−−プネチル−
−ゞメチルアミノ−ブタン酞。  −−クロルプニル−−−プ
ネチル−−ゞメチルアミノ−ブタン酞。  −−トリル−−−プネチル−
−ゞメチルアミノ−ブタン酞、融点195〜196
℃。  −−フルオルプニル−−−フ
゚ネチル−−ゞメチルアミノ−ブタン酞、
融点218〜220℃。  −−クロルプニル−−プネチ
ル−−ゞメチルアミノ−ブタン酞。  −−トリフルオルメチルプニル−
−−プネチル−−ゞメチルアミノ−ブ
タン酞、融点172〜174℃。  −−クロルプニル−−−プ
ネチル−−ゞメチルアミノ−ブタン酞、融
点209〜211℃。  −プニル−−−プネチル−−
ゞ゚チルアミノ−ブタン酞。  −プニル−−−プネチル−−
−ピロリゞニル−ブタン酞。  −プニル−−−プネチル−−
−ピペリゞニル−ブタン酞。  −プニル−−〔−−クロルプニ
ル−゚チル〕−−ゞメチルアミノ−ブタン
酞、融点176〜179℃。  −プニル−−−プネチル−−
−む゜プロピル−−ベンゞル−アミノ−
ブタン酞。  −−フルオルプニル−−−フ
゚ネチル−−ゞメチルアミノ−ブタン酞、
融点199℃。  −−メトキシプニル−−−フ
゚ネチル−−ゞメチルアミノ−ブタン酞。 目的物質の補造 実斜䟋  −プニル−−−プネチル−−ゞ
メチルアミノ−ブタン酞62.30.2モルを、
五酞化燐30及びメタンスルホン酞350からの
混合物200mlに宀枩で溶解し、攪拌しながら40℃
に20時間保持する。冷华した反応混合物を氷䞊に
泚䞋し、苛性゜ヌダ溶液によりアルカリ性ずな
し、析出した塩基を゚ヌテルで抜出する。゚ヌテ
ル盞を食塩氎で数回掗浄し、硫酞マグネシりムに
より也燥したのち゚ヌテルを留去する。残留物を
゚ヌテル−ヘキサン混合物から再結晶
するず、融点71〜72℃の−オキ゜−−プニ
ル−−−ゞメチルアミノ゚チル−
−テトラヒドロナフタリンが5085
埗られる。塩酞塩を補造するため、この塩基を酢
酞゚ステルに溶解し、゚タノヌル性塩酞により塩
を沈殿させる。゚タノヌルから再結晶ののち、塩
酞塩は214〜216℃の融点を有する。 同様にしお䞋蚘の化合物が埗られる。  −オキ゜−−−トリル−−−
ゞメチルアミノ゚チル−−テ
トラヒドロナフタリン塩酞塩、融点232〜234
℃。  −オキ゜−−−クロルプニル−
−−ゞメチルアミノ゚チル−
−テトラヒドロナフタリン、融点113〜115
℃。  −オキ゜−−−トリル−−−
ゞメチルアミノ゚チル−−テ
トラヒドロナフタリン塩酞塩、融点239〜243
℃。  −オキ゜−−−フルオルプニル−
−−ゞメチルアミノ゚チル−
−テトラヒドロナフタリン塩酞塩、融点
270〜273℃。  −オキ゜−−−クロルプニル−
−−ゞメチルアミノ゚チル−
−テトラヒドロナフタリン塩酞塩。  −オキ゜−−−トリフルオルメチル
プニル−−−ゞメチルアミノ゚チル
−−テトラヒドロナフタリン塩
酞塩、融点198〜201℃。  −オキ゜−−−クロルプニル−
−−ゞメチルアミノ゚チル−
−テトラヒドロナフタリン塩酞塩、融点227
〜228℃。  −オキ゜−−プニル−−−ゞ゚
チルアミノ゚チル−−テトラ
ヒドロナフタリン塩酞塩、融点218〜220℃。 10 −オキ゜−−プニル−−〔−−
ピロリゞニル−゚チル〕−−テ
トラヒドロナフタリン塩酞塩、融点236〜238
℃。 11 −オキ゜−−プニル−−〔−−
ピペリゞニル−゚チル〕−−テ
トラヒドロナフタリン塩酞塩、融点239〜242
℃。 12 −オキ゜−−クロル−−プニル−
−−ゞメチルアミノ゚チル−
−テトラヒドロナフタリン、融点107〜109
℃。 13 −オキ゜−−−フルオルプニル−
−−ゞメチルアミノ゚チル−
−テトラヒドロナフタリン塩酞塩、融
点179〜180℃。 14 −オキ゜−−−メトキシプニル−
−−ゞメチルアミノ゚チル−
−テトラヒドロナフタリン氎玠修酞塩、
融点141〜143℃。 実斜䟋 15 −オキ゜−−プニル−−−メチル
アミノ゚チル−−テトラヒドロ
ナフタリン −オキ゜−−プニル−−−ゞメチ
ルアミノ゚チル−−テトラヒド
ロナフタリン実斜䟋29.30.1モル及
びクロル蟻酞゚チル゚ステル16.30.15モル
をトルオヌル200mlに溶解し、時間還流加熱す
る。冷华埌トルオヌル溶液を塩酞及び食塩溶
液で掗浄し、硫酞ナトリりム䞊で也燥したのち蒞
発也固する。残留物を也燥クロロホルム100mlに
溶解し、トリメチルシリルペヌゞド14ml0.1モ
ルを添加する。還流䞋に時間加熱ののち、メ
タノヌル性塩酞100mlを添加し、さらに10分間還
流加熱する。溶剀の留去埌、残査に氎を加え、
2N−苛性゜ヌダ溶液でアルカリ性ずなし、析出
した塩基を゚ヌテルで抜出する。゚ヌテル溶液を
掗浄及び也燥したのち、゚タノヌル性塩酞を甚い
お塩酞塩を沈殿させ、む゜プロパノヌルから再結
晶する。融点152〜154℃の−オキ゜−−プ
ニル−−−メチルアミノ゚チル−
−テトラヒドロナフタリン塩酞塩が22.1
70埗られる。 同様にしお䞋蚘の化合物が埗られる。 16 −オキ゜−−プニル−−−む゜
プロピルアミノ゚チル−−テ
トラヒドロナフタリン塩酞塩、融点187〜189
℃。 17 −オキ゜−−プニル−−−゚チ
ルアミノ゚チル−−テトラヒ
ドロナフタリン塩酞塩、融点183〜185℃。 実斜䟋 18 −オキ゜−−プニル−−−ゞメチ
ルアミノ゚チル−−テトラヒド
ロナフタリンのラセミ分割  右旋性察掌䜓 −オキ゜−−プニル−−−ゞメチ
ルアミノ゚チル−−テトラヒド
ロナフタリン実斜䟋29.30.1モル及
び−−0′−ゞ−−トルオむル−−酒
石酞20.20.05モルを゚タノヌル400mlに溶
解する。分埌に結晶を吞匕過し、メタノヌル
から回再結晶する。〔α〕20 58935.8°メタノ
ヌ
ル、10mgmlの枬定旋光倀は再床の結晶化
により䞍倉である。この塩から遊離した塩基は融
点64〜66℃及び旋光床〔α〕20 589249°メタノヌ
ル、10mgmlを有する。 塩酞塩の融点は231〜232℃で、旋光床は〔α〕
20 589238°メタノヌル、10mgmlである。  巊旋性察掌䜓 ず同様にしお、−0′−ゞ−−トル
オむル−−酒石酞ずの反応により巊旋性察掌䜓
が埗られる。 塩基融点64〜66℃、 〔α〕20 589−246°メタノヌル、10
mgml 塩酞塩融点231〜232℃、 〔α〕20 589−238°メタノヌル、
10mgml 補剀䟋 実斜䟋  錠剀機を甚いお垞法により䞋蚘組成の錠剀を補
造する。 −オキ゜−−プニル−−−ゞメチ
ルアミノ゚チル−−テトラヒド
ロナフタリン塩酞塩 10mg ずうもろこし殿粉 50mg れラチン 4.5mg 乳糖 15mg タルク 7.5mg ゚ヌロシル商品名、顕埮鏡䞋で 埮现な化孊的に玔粋な珪酞 0.75mg ばれいしょ殿粉ペヌストずしお2.25mg 実斜䟋  䞋蚘組成の糖衣錠を垞法により補造する。 −オキ゜−−プニル−− −ゞメチルアミノ゚チル− −テトラヒドロナフタリ ン塩酞塩 10mg 心物質 50mg 糖衣材料 40mg 心物質は、ずうもろこし殿粉郚、乳糖郚及
びルビスコルVA64商品名、ビニルピロリドン
−酢酞ビニル共重合物6040、フアヌマシナヌテ
むカル・むンダストリヌズ1962幎586頁参照
郚から成る。糖衣材料は、しょ糖郚、ずうもろ
こし殿粉郚、炭酞カルシりム郚及びタルク
郚から成る。こうしお補造された糖衣錠に、次い
で耐胃液性の被膜を斜す。 実斜䟋  −オキ゜−−プニル−−−ゞメチ
ルアミノ゚チル−−テトラヒド
ロナフタリン塩酞塩5.0を氎2.0に溶解し、食
塩により等匵ずなし、mlのアンプルに滅菌充填
する。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  次匏 匏䞭R1及びR2は同䞀でも異な぀おもよく、
    氎玠原子、ハロゲン原子、トリフルオルメチル
    基、C1〜C4−アルキル基又はC1〜C4−アルコキ
    シ基、R3はC1〜C6−アルキル基、R4は氎玠原子、
    C1〜C6−アルキル基又はベンゞル基を意味し、
    あるいはR3ずR4は䞀緒にな぀おC4〜C5−アルキ
    レン鎖を圢成しおもよいで衚わされる−オキ
    ゜−−プニル−−−アルキルアミノ゚
    チル−−テトラヒドロナフタリ
    ンならびに生理的に容認される酞によるその塩。  巊旋性察掌䜓の圢である特蚱請求の範囲第
    項蚘茉の化合物。  右旋性察掌䜓の圢である特蚱請求の範囲第
    項蚘茉の化合物。  次匏 匏䞭R1及びR2は同䞀でも異な぀おもよく、
    氎玠原子、ハロゲン原子、トリフルオルメチル
    基、C1〜C4−アルキル基又はC1〜C4−アルコキ
    シ基、R3はC1〜C6−アルキル基、R4は氎玠原子、
    C1〜C6−アルキル基又はベンゞル基を意味し、
    あるいはR3ずR4は䞀緒にな぀おC4〜C5−アルキ
    レン鎖を圢成しおもよいで衚わされる−オキ
    ゜−−プニル−−−アルキルアミノ゚
    チル−−テトラヒドロナフタリ
    ンならびに生理的に容認される酞によるその塩を
    有効成分ずする抗う぀剀。
JP58219663A 1982-11-25 1983-11-24 眮換―オキ゜――フェニル―――アルキルアミノ゚チル――テトラヒドロナフタリン及び抗う぀剀 Granted JPS59108746A (ja)

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US4564641A (en) 1986-01-14
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