JPH058182B2 - - Google Patents

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JPH058182B2
JPH058182B2 JP58219663A JP21966383A JPH058182B2 JP H058182 B2 JPH058182 B2 JP H058182B2 JP 58219663 A JP58219663 A JP 58219663A JP 21966383 A JP21966383 A JP 21966383A JP H058182 B2 JPH058182 B2 JP H058182B2
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phenethyl
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Tetsushendorufu Hansuuyurugen
Miheeru Arufureeto
Torauto Maruchin
Peetaa Hofuman Hansu
Kuraisukotsuto Horusuto
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    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings

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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な置換１−オキソ−２−フエニ
ル−２−（２−アルキルアミノエチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタリン、ならびにこの
化合物を有効成分とする医薬に関する。 置換１−オキソ−２−ジアルキルアミノメチル
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリンの中
枢作用（鎮静、鎮痛及び神経弛緩作用）について
は種々の報告がなされている（例えばジヤーナ
ル・オブ・メデイシナル・ケミストリー20巻1977
年699頁、ナウニン−シユミーデベルクスアルヒ
ーフ・デル・エクスペリメンターレン・ウント・
パトローギツシエン・フアルマコロギー、236巻、
1959年、92頁、同238巻、1960年、114頁。） 良好な抗うつ作用を有する新規化合物が見出さ
れた。 本発明は、次式 （式中R1及びR2は同一でも異なつてもよく、
水素原子、ハロゲン原子、トリフルオルメチル
基、C1〜C4−アルキル基又はC1〜C4−アルコキ
シ基、R3はC1〜C6−アルキル基、R4は水素原子、
C1〜C6−アルキル基又はベンジル基を意味し、
あるいはR3とR4は一緒になつてC4〜C5−アルキ
レン鎖を形成してもよい）で表わされる１−オキ
ソ−２−フエニル−２−（２−アルキルアミノエ
チル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリ
ンならびに生理的に容認される酸によるその塩に
関する。 生理的に容認される酸としては、例えば次のも
のが用いられる。塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐
酸、アミドスルホン酸、硝酸又は有機酸、例えば
酢酸、プロピオン酸、修酸、マロン酸、こはく
酸、フマル酸、マレイン酸、くえん酸、酒石酸、
乳酸。 R1及びR2は好ましくは水素原子又は塩素原子
であり、R3は好ましくはメチル基、そしてR4は
好ましくは水素原子又はメチル基である。 新規化合物は、次式 （式中R1、R2及びR3は後記の意味を有し、そ
してR5は水素原子を除いてR4と同一の意味を有
する）で表わされる２−フエニル−２−（２−フ
エネチル）−４−ジアルキルアミノ−ブタン酸を
環化し、得られた化合物において所望により基
R5を水素原子に換え、そして得られた化合物を
所望により生理的に容認される酸により塩に変え
ることにより製造できる。 ２−フエニル−２−（２−フエネチル）−４−ジ
アルキルアミノブタン酸の環化は、典型的なフ
リーデリ−クラフツ−アシル化法により可能であ
る。アシル化触媒としては、燐酸、濃硫酸、メタ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸と五酸化燐の混
合物、弗化水素酸等が用いられる。好ましくはメ
タンスルホン酸又はメタンスルホン酸と五酸化燐
からの混合物を用いて操作する。 環化の反応温度は、用いるルイス酸に依存し、
０℃から150℃まで可変である。メタンスルホン
酸による環化は80〜120℃、メタンスルホン酸／
五酸化燐混合物を使用する際には好ましくは20〜
50℃である。 式（R3＝Ｈ、R4＝アルキル基）の二級アミ
ノ化合物の製造は、既知の方法により、式の三
級アミン（R3及びR4＝アルキル基）をクロル蟻
酸エステルと反応させてエルバミン酸エステル
（式、R3＝アルキル基、R4＝COO−アルキル
基）となし、次いで鹸化し、そして脱カルボキシ
ル化することにより行われる。（J.C.S.Chem.
Com.1978年315頁；ロンドン、マツコーミー1973
年版J.W.バートン著「プロテクテイブ・グルー
プス・イン・オーガニツク・ケミストリー56〜61
頁参照）。 本化合物は少なくとも１個の不斎炭素原子、例
えばアリール基及びジアルキルアミノエチル基に
より置換された１，２，３，４，−テトラヒドロ
ナフタリン環の２−位の炭素原子を有する。その
ため化合物は光学活性形又はラセミ混合物とし
て製造されうる。希望ならば化合物のラセミ体
は慣用の分別法、例えばジアステレオマー塩の分
割（分別結晶、カラムクロマトグラフイ）によ
り、その光学的対掌体に分別できる。ジアステレ
オマー塩は、化合物を不斎酸と反応させること
により製造できる。 不斎酸の例は、光学活性形のカンフアー−10−
スルホン酸、α−ブロムカンフアーπ−スルホン
酸、カンフアー酸、メントキシ酢酸、酒石酸、マ
ンデル酸、０，０−ジアセチル−、０，０−ジベ
ンゾイル−及び０，０−ジ−４−トルオイル酒石
酸である。分別された純粋なジアステレオマー塩
は、次いで標準的方法によりその光学的異性体に
分割することができる。ラセミ化合物又は
は、光学活性な担体材料（例えばアセチル化され
架橋されたセルロース）上でのクロマトグラフイ
によりその対掌体に分割できる。 まだ文献上記載のない２−フエニル−２−（２
−フエネチル）−４−ジアルキルアミノブタン酸
は、対応する酸ニトリル（）から、例えば濃
臭化水素酸を用いて、又は高められた温度でアル
コール中の水酸化カリウムを用いて、ニトリル基
を鹸化することによつて製造できる。 ニトリルは、対応する２，４−ジフエニルブ
タンニトリルから、相間移動触媒法により、２−
ジアルキルアミノエチルクロリドと反応させるこ
とにより製造できる。 ２，４−ジフエニルブタンニトリルは、ジヤー
ナル・オブ・ケミカル・ソサイエテイ1956年691
頁の方法により入手できる。 化合物の光学的活性形を製造するには、光学
活性の前段物質又はから出発することが可能
である。そのためには化合物又はを前記方法
により、その光学活性形に変える。しかし化合物
は、不斎塩基例えばα−フエネチルアミン、ブ
ルシン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニ
ン、キニン又はキニジンによつても、その光学的
対掌体に分割できる。 本発明の化合物及び生理的に容認される酸によ
るその塩は、精神障害特にうつ病の薬物療法に適
する。本発明の物質の抗うつ作用は次の手段によ
り試験された。 レセルピン（皮下、2.15mg／Kg）はマウス（ス
イス種雄、体重20〜26ｇ）に、その投与の２時間
後に周囲温度20〜22℃において平均３℃の体温低
下を起こす。抗うつ剤はこの体温低下を、用量に
依存して抑制する。供試物質はレセルピン投与の
60分前に経口投与される。投薬量（mg／Kg）の対
数と体温低下の相対的減少との間の直線状回帰か
ら、ED50として、レセルピンにより誘導される
体温低下を50％だけ抑制する投与量が求められ
る。 試験の結果を第１表に一括して示す。本発明の
化合物のED50値は、標準抑うつ剤であるイミプ
ラミンについて測定されたED50より一般に低い。
それゆえ本物質は比較物質よりも効力が優れてい
る。一部ではイミプラミンの効力より明らかに優
れている（実施例18cでは72倍）。
【表】
【表】 さらに新規物質の作用スペクトルは、生体起原
のアミン特にノルアドレナリン及びセロトニンの
シナプト体における再受容の強い抑制により定め
られる。 新規化合物は普通のように経口で又は腸管外
（皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内）に投与できる。
投与量は患者の年令、状態及び体重ならびに使用
形態に依存する。通常は静脈内、皮下又は筋肉内
のならびに経口の適用において、１日の投与量
は、約0.01〜10mg／Kg体重である。 新規化合物は、普通の固体又は液状の投与形
態、例えば錠剤、薄膜錠剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤、糖衣錠、溶液又は坐剤として用いられ
る。これらは常法により製造される。すなわち有
効物質を慣用の製剤助剤、例えば錠剤結合剤、賦
形剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動調節剤、軟化
剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶剤、遅延剤及
び／又は抗酸化剤を用いて加工する（シユツツト
ガルトチーメ出版社1978年、ズツカーら著フアル
マツオイテイツシエ・テヒノロギー参照）。こう
して得られる製剤は、通常は有効物質を0.1〜99
重量％の量で含有する。 出発物質の製造 Ａ 式の酸のニトリル ａ ２−ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩24
ｇ（0.17モル）を水30mlに溶解し、攪拌しなが
ら50％水酸化カリウム溶液30mlを添加する。析
出した塩基をトリオール70mlに移し、無水炭酸
カリウム上で乾燥する。トルオール溶液を500
mlの三つ口フラスコに入れ、これに85％水酸化
カリウム粉末54ｇ、炭酸カリウム６ｇ及びテト
ラブチルアンモニウムヨージド0.6ｇを添加す
る。さらに攪拌しながら室温で、トルオール30
mlに溶解した２，４−ジフエニルブタンニトリ
ル33.2ｇ（0.15モル）を滴加する。添加が終了
したのち、80℃でなお２時間攪拌する。 冷却した反応溶液を水300mlに注入し、ｎ−
ヘキサン300mlを添加したのち有機相を分離す
る。これを食塩水で数回洗浄し、炭酸カリウム
上で乾燥したのち溶剤を留去する。残留物を酢
酸エステル300mlに溶解し、塩酸塩をエタノー
ル性塩酸により沈殿させる。イソプロパノール
から結晶化すると、融点214〜216℃の２−フエ
ニル−２−（２−フエネチル）−４−ジメチルア
ミノ−ブタンニトリル塩酸塩が37ｇ（75％）得
られる。 同様にして下記の化合物が得られる。 ｂ ２−（３−トリル）−２−（２−フエネチル）−
４−ジメチルアミノ−ブタンニトリル塩酸塩、
融点208〜210℃。 ｃ ２−（４−クロルフエニル）−２−（２−フエ
ネチル）−４−ジメチルアミノ−ブタンニトリ
ル塩酸塩、融点223〜225℃。 ｄ ２−（４−トリル）−２−（２−フエネチル）−
４−ジメチルアミノ−ブタンニトリル塩酸塩、
融点229〜232℃。 ｅ ２−（４−フルオルフエニル）−２−（２−フ
エネチル）−４−ジメチルアミノ−ブタンニト
リル塩酸塩、融点220〜221℃。 ｆ ２−（２−クロルフエニル）−２−（２−フエ
ネチル）−４−ジメチルアミノ−ブタンニトリ
ル塩酸塩、融点220〜221℃。 ｇ ２−（３−トリフルオルメチルフエニル）−２
−（２−フエネチル）−４−ジメチルアミノ−ブ
タンニトリル塩酸塩、融点119〜200℃。 ｈ ２−（３−クロルフエニル）−２−（２−フエ
ネチル）−４−ジメチルアミノ−ブタンニトリ
ル塩酸塩、融点215〜217℃。 ｉ ２−フエニル−２−（２−フエネチル）−４−
ジメチルアミノ−ブタンニトリル塩酸塩、融点
208〜210℃。 ｊ ２−フエニル−２−（２−フエネチル）−４−
（１−ピロリジニル）−ブタンニトリル塩酸塩、
融点228〜230℃。 ｋ ２−フエニル−２−（２−フエネチル）−４−
（１−ピペリジニル）−ブタンニトリル塩酸塩、
融点226〜227℃。 ｌ ２−フエニル−２−〔２−（２−クロルフエニ
ル）−エチル〕−４−ジメチルアミノ−ブタンニ
トリル、融点219〜221℃。 ｍ ２−フエニル−２−（２−フエネチル）−４−
（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−べンジル）−アミノ−
ブタンニトリル、融点170〜172℃。 ｎ ２−（２−フルオルフエニル）−２−（２−フ
エネチル）−４−ジメチルアミノ−ブタンニト
リル塩酸塩、融点198〜199℃。 ｏ ２−（３−メトキシフエニル）−２−（２−フ
エネチル）−４−ジメチルアミノ−ブタンニト
リル、融点55〜57℃。 Ｂ 式の酸 ａ ２−フエニル−２−（２−フエネチル）−４−
ジメチルアミノ−ブタンニトリル塩酸塩82.2ｇ
（0.25モル）を48％臭化水素酸400mlに溶解し、
15時間還流加熱する。次いで臭化水素酸を真空
で留去し、残留物を2N−NaoHに溶解し、エ
ーテルで数回抽出し、次いでアルカリ性溶液を
氷酢酸でpH6にする。沈殿した酸を吸引過
し、水洗して乾燥する。２−フエニル−２−
（２−フエネチル）−４−ジメチルアミノ−ブタ
ン酸が70.1ｇ（90％）得られる。その試料をア
セトニトリル−水混合物（7/1）から再結晶す
ると、融点223〜225℃を示す。この酸は、さら
に精製を行うことなくそのまま環化のために用
いられる。 同様にして下記の化合物が得られる。 ｂ ２−（３−トリル）−２−（２−フエネチル）−
４−ジメチルアミノ−ブタン酸。 ｃ ２−（４−クロルフエニル）−２−（２−フエ
ネチル）−４−ジメチルアミノ−ブタン酸。 ｄ ２−（４−トリル）−２−（２−フエネチル）−
４−ジメチルアミノ−ブタン酸、融点195〜196
℃。 ｅ ２−（４−フルオルフエニル）−２−（２−フ
エネチル）−４−ジメチルアミノ−ブタン酸、
融点218〜220℃。 ｆ ２−（２−クロルフエニル）−２−（フエネチ
ル）−４−ジメチルアミノ−ブタン酸。 ｇ ２−（３−トリフルオルメチルフエニル）−２
−（２−フエネチル）−４−ジメチルアミノ−ブ
タン酸、融点172〜174℃。 ｈ ２−（３−クロルフエニル）−２−（２−フエ
ネチル）−４−ジメチルアミノ−ブタン酸、融
点209〜211℃。 ｉ ２−フエニル−２−（２−フエネチル）−４−
ジエチルアミノ−ブタン酸。 ｊ ２−フエニル−２−（２−フエネチル）−４−
（１−ピロリジニル）−ブタン酸。 ｋ ２−フエニル−２−（２−フエネチル）−４−
（１−ピペリジニル）−ブタン酸。 ｌ ２−フエニル−２−〔２−（２−クロルフエニ
ル）−エチル〕−４−ジメチルアミノ−ブタン
酸、融点176〜179℃。 ｍ ２−フエニル−２−（２−フエネチル）−４−
（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ベンジル）−アミノ−
ブタン酸。 ｎ ２−（２−フルオルフエニル）−２−（２−フ
エネチル）−４−ジメチルアミノ−ブタン酸、
融点199℃。 ｏ ２−（３−メトキシフエニル）−２−（２−フ
エネチル）−４−ジメチルアミノ−ブタン酸。 目的物質の製造 実施例 １ ２−フエニル−２−（２−フエネチル）−４−ジ
メチルアミノ−ブタン酸62.3ｇ（0.2モル）を、
五酸化燐30ｇ及びメタンスルホン酸350ｇからの
混合物200mlに室温で溶解し、攪拌しながら40℃
に20時間保持する。冷却した反応混合物を氷上に
注下し、苛性ソーダ溶液によりアルカリ性とな
し、析出した塩基をエーテルで抽出する。エーテ
ル相を食塩水で数回洗浄し、硫酸マグネシウムに
より乾燥したのちエーテルを留去する。残留物を
エーテル−ヘキサン混合物（１：１）から再結晶
すると、融点71〜72℃の１−オキソ−２−フエニ
ル−２−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタリンが50ｇ（85％）
得られる。塩酸塩を製造するため、この塩基を酢
酸エステルに溶解し、エタノール性塩酸により塩
を沈殿させる。エタノールから再結晶ののち、塩
酸塩は214〜216℃の融点を有する。 同様にして下記の化合物が得られる。 ２ １−オキソ−２−（３−トリル）−２−（２−
ジメチルアミノエチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタリン塩酸塩、融点232〜234
℃。 ３ １−オキソ−２−（４−クロルフエニル）−２
−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタリン、融点113〜115
℃。 ４ １−オキソ−２−（４−トリル）−２−（２−
ジメチルアミノエチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタリン塩酸塩、融点239〜243
℃。 ５ １−オキソ−２−（４−フルオルフエニル）−
２−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタリン塩酸塩、融点
270〜273℃。 ６ １−オキソ−２−（２−クロルフエニル）−２
−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタリン塩酸塩。 ７ １−オキソ−２−（３−トリフルオルメチル
フエニル）−２−（２−ジメチルアミノエチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリン塩
酸塩、融点198〜201℃。 ８ １−オキソ−２−（３−クロルフエニル）−２
−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタリン塩酸塩、融点227
〜228℃。 ９ １−オキソ−２−フエニル−２−（２−ジエ
チルアミノエチル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタリン塩酸塩、融点218〜220℃。 10 １−オキソ−２−フエニル−２−〔２−（１−
ピロリジニル）−エチル〕−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタリン塩酸塩、融点236〜238
℃。 11 １−オキソ−２−フエニル−２−〔２−（１−
ピペリジニル）−エチル〕−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタリン塩酸塩、融点239〜242
℃。 12 １−オキソ−５−クロル−２−フエニル−２
−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタリン、融点107〜109
℃。 13 １−オキソ−２−（２−フルオルフエニル）−
２−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，
３，４，−テトラヒドロナフタリン塩酸塩、融
点179〜180℃。 14 １−オキソ−２−（３−メトキシフエニル）−
２−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタリン水素修酸塩、
融点141〜143℃。 実施例 15 １−オキソ−２−フエニル−２−（２−メチル
アミノエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタリン １−オキソ−２−フエニル−２−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタリン（実施例１）29.3ｇ（0.1モル）及
びクロル蟻酸エチルエステル16.3ｇ（0.15モル）
をトルオール200mlに溶解し、５時間還流加熱す
る。冷却後トルオール溶液を５％塩酸及び食塩溶
液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち蒸
発乾固する。残留物を乾燥クロロホルム100mlに
溶解し、トリメチルシリルヨージド14ml（0.1モ
ル）を添加する。還流下に３時間加熱ののち、メ
タノール性塩酸100mlを添加し、さらに10分間還
流加熱する。溶剤の留去後、残査に水を加え、
2N−苛性ソーダ溶液でアルカリ性となし、析出
した塩基をエーテルで抽出する。エーテル溶液を
洗浄及び乾燥したのち、エタノール性塩酸を用い
て塩酸塩を沈殿させ、イソプロパノールから再結
晶する。融点152〜154℃の１−オキソ−２−フエ
ニル−２−（２−メチルアミノエチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタリン塩酸塩が22.1ｇ
（70％）得られる。 同様にして下記の化合物が得られる。 16 １−オキソ−２−フエニル−２−（２−イソ
プロピルアミノエチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタリン塩酸塩、融点187〜189
℃。 17 １−オキソ−２−フエニル−２−（２−エチ
ルアミノエチル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタリン塩酸塩、融点183〜185℃。 実施例 18 １−オキソ−２−フエニル−２−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタリンのラセミ分割 ａ 右旋性対掌体 １−オキソ−２−フエニル−２−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタリン（実施例１）29.3ｇ（0.1モル）及
び（−）−０，0′−ジ−ｔ−トルオイル−Ｌ−酒
石酸20.2ｇ（0.05モル）をエタノール400mlに溶
解する。５分後に結晶を吸引過し、メタノール
から２回再結晶する。〔α〕20 589＝＋35.8°（メタノ
ー
ル、ｃ＝10mg／ml）の測定旋光値は再度の結晶化
により不変である。この塩から遊離した塩基は融
点64〜66℃及び旋光度〔α〕20 589＝＋249°（メタノー
ル、ｃ＝10mg／ml）を有する。 塩酸塩の融点は231〜232℃で、旋光度は〔α〕
20 589＝＋238°（メタノール、ｃ＝10mg／ml）である。 ｂ 左旋性対掌体 ａと同様にして、（＋）−０，0′−ジ−４−トル
オイル−Ｄ−酒石酸との反応により左旋性対掌体
が得られる。 塩基：融点64〜66℃、 〔α〕20 589＝−246°（メタノール、ｃ＝10
mg／ml） 塩酸塩：融点231〜232℃、 〔α〕20 589＝−238°（メタノール、ｃ＝
10mg／ml） 製剤例 実施例 Ａ 錠剤機を用いて常法により下記組成の錠剤を製
造する。 １−オキソ−２−フエニル−２−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタリン塩酸塩 10mg とうもろこし殿粉 50mg ゼラチン 4.5mg 乳糖 15mg タルク 7.5mg エーロシル（商品名、顕微鏡下で 微細な化学的に純粋な珪酸） 0.75mg ばれいしょ殿粉（６％ペーストとして）2.25mg 実施例 Ｂ 下記組成の糖衣錠を常法により製造する。 １−オキソ−２−フエニル−２− （２−ジメチルアミノエチル）− １，２，３，４−テトラヒドロナフタリ ン塩酸塩 10mg 心物質 50mg 糖衣材料 40mg 心物質は、とうもろこし殿粉９部、乳糖３部及
びルビスコルVA64（商品名、ビニルピロリドン
−酢酸ビニル共重合物60：40、フアーマシユーテ
イカル・インダストリーズ1962年586頁参照）１
部から成る。糖衣材料は、しょ糖５部、とうもろ
こし殿粉２部、炭酸カルシウム２部及びタルク１
部から成る。こうして製造された糖衣錠に、次い
で耐胃液性の被膜を施す。 実施例 Ｃ １−オキソ−２−フエニル−２−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタリン塩酸塩5.0ｇを水2.0に溶解し、食
塩により等張となし、２mlのアンプルに滅菌充填
する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 次式 （式中R1及びR2は同一でも異なつてもよく、
    水素原子、ハロゲン原子、トリフルオルメチル
    基、C1〜C4−アルキル基又はC1〜C4−アルコキ
    シ基、R3はC1〜C6−アルキル基、R4は水素原子、
    C1〜C6−アルキル基又はベンジル基を意味し、
    あるいはR3とR4は一緒になつてC4〜C5−アルキ
    レン鎖を形成してもよい）で表わされる１−オキ
    ソ−２−フエニル−２−（２−アルキルアミノエ
    チル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリ
    ンならびに生理的に容認される酸によるその塩。 ２ 左旋性対掌体の形である特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 ３ 右旋性対掌体の形である特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 ４ 次式 （式中R1及びR2は同一でも異なつてもよく、
    水素原子、ハロゲン原子、トリフルオルメチル
    基、C1〜C4−アルキル基又はC1〜C4−アルコキ
    シ基、R3はC1〜C6−アルキル基、R4は水素原子、
    C1〜C6−アルキル基又はベンジル基を意味し、
    あるいはR3とR4は一緒になつてC4〜C5−アルキ
    レン鎖を形成してもよい）で表わされる１−オキ
    ソ−２−フエニル−２−（２−アルキルアミノエ
    チル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリ
    ンならびに生理的に容認される酸によるその塩を
    有効成分とする抗うつ剤。
JP58219663A 1982-11-25 1983-11-24 置換１―オキソ―２―フェニル―２―（２―アルキルアミノエチル）―１，２，３，４―テトラヒドロナフタリン及び抗うつ剤 Granted JPS59108746A (ja)

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DE19823243518 DE3243518A1 (de) 1982-11-25 1982-11-25 Substituierte 1-oxo-2-phenyl-2-(2-alkylaminoethyl)-1,2,3,4- tetrahydronaphthaline, ihre herstellung und verwendung

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EP0110253A1 (de) 1984-06-13
CA1249589A (en) 1989-01-31
ATE16382T1 (de) 1985-11-15
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DE3361181D1 (en) 1985-12-12
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