JPH0585530B2 - - Google Patents
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- JPH0585530B2 JPH0585530B2 JP58064927A JP6492783A JPH0585530B2 JP H0585530 B2 JPH0585530 B2 JP H0585530B2 JP 58064927 A JP58064927 A JP 58064927A JP 6492783 A JP6492783 A JP 6492783A JP H0585530 B2 JPH0585530 B2 JP H0585530B2
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
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Description
本発明は、SH基がブロツクされた人IgGのＨ
鎖（以下単にＨ鎖と記す）を有効成分とする炎症
治療予防剤に係る。 Ｈ鎖は、公知のIgGの構成断片としてすでに報
告されており、例えばフライシマン
（Fleischman）らの報告〔Arch.Biochem.
Biophys.，Supple.(1)，174，（1962）〕がある。 ところで、本発明者らは当該Ｈ鎖であつてその
SH基がブロツクされたものが抗炎症作用を有す
ることを見出して本発明を完成した。 本発明における有効成分であるSH基がブロツ
クされたＨ鎖は人由来のIgGから、IgGのジスル
フイド結合を切断して得られる分子量50000±
1500のポリペプチド鎖のSH基をブロツクしたも
のであり、その回収法は、たとえば前記フライシ
マンらの報告等によつて確立されている。 なお、ジスルフイド結合の切断箇所は、分子間
結合だけでなく、分子内結合であつてもよい。 既ち、Ｈ鎖の代表的回収法の概要は次のとおり
である。 IgGを0.55Mのトリス−塩酸緩衝液、PH8.2に約
２〜３％の濃度に溶かす。静かに窒素ガスを通じ
てから２−メルカプトエタノールを終濃度0.75〜
5.25Mになるように加え、室温に１時間放置して
還元を行う。ついで、氷水浴で冷却し、これに２
−メルカプトエタノールと同量の0.75〜5.25Mモ
ノヨードアセトアミドを加え、溶液のPHをトリメ
チルアミンなどの添加により8.0に保ちつつ１時
間程度反応させたのち、冷食塩水に透析して余剰
の試薬を除く。この反応でＨ鎖中の遊離のSH基
が−CH2CONH2によりブロツクされる。次に冷
却した1Mプロピオン酸に透析してＨ鎖とＬ鎖を
解離させ、1Mプロピオン酸で平衡化したセフア
デツクス（Sephadex）Ｇ−75のカラムを通過さ
せるとＨ鎖とＬ鎖が分離した二つのピークとして
溶出されるのでこれを回収する。勿論Ｈ鎖の回収
は上記の方法に限定されるものではない。 なお、分子間及び分子内ジスルフイド結合を切
断するための試薬としては、２−メルカプトエタ
ノール以外に、たとえばジチオスレイトール、ジ
チオエリスリトール等が用いられる。 Ｈ鎖画分を回収後、医薬としての使用に供すべ
く透析、除菌ろ過、加熱処理、凍結乾燥等の所望
の処理を施す。 本発明で用いられるＨ鎖中のSH基は、ブロツ
クされているが〔Biochemistry，７(5)，1950〜
1958（1968）、Method in Enzymology xxv，
185〕、このブロツクは容易に分解されることのな
い基、たとえばＳ−Ｃ結合が形成されるような基
であることが好ましい。かかる基としては、前記
した基の外に、さらに、たとえば次の様なものが
例示される。 低級アルキル：メチル、エチル、ｎ−プロピ
ルなど Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバミド−低級ア
ルキル基：Ｎ，Ｎ−ジエチル−カルバミドメチ
ル 低級アルコキシカルボニル−低級アルキル
基：エトキシカルボニルメチル、エトキシカル
ボニルエチルなど カルボキシ−低級アルキル基：カルボキシメ
チル、カルボキシエチルなど シアノ−低級アルキル基：シアノメチルなど β−アミノ−低級アルキル基：−
CH2CH2NH2など ベンゾイル−低級アルキル基：−
CH2COC6H5など カルバモイル−低級アルキル基：−
CH2CONH2など これらブロツクされたものは、自体既知の手
段、又はこれに準ずる手段にて製造することがで
きる。 本発明の炎症治療予防剤の有効成分はSH基が
ブロツクされたＨ鎖であるが、IgGとしてSH基
がブロツクされたＨ鎖を60〜100％モル比率の割
合で含有しておればよく、残余の40％モル比率と
してＬ鎖を含有していてもよい。 次にSH基がブロツクされたＨ鎖の薬理作用と
効果、臨床試験、急性毒性試験、投与量及び投与
方法等を確認するために行つた実験の方法ならび
にその結果を示す。 （） 抗炎症作用 カラゲニン浮腫、カラゲニン肉芽腫をおこし、
SH基がブロツクされたＨ鎖の抗炎症作用とその
強さを調べた。 カラゲニン浮腫に対するSH基がブロツクさ
れたＨ鎖の制御作用 体重150−200gのS.D.系雄性ラツト各群12匹を
用いた。1.5％ラムダカラゲニン溶液（Sigma
type Iambda−Carrageenan Lot48C−
0.094）0.1mlを後肢足皮下に注射し、注射直後及
び１時間目より一定間隔で７時間目までの足容積
をUGO−BASIL製Volume Differential Meter
にて経時的に測定した。検体（生理食塩水、未処
理天然IgG、参考例１で得たSH基がブロツクさ
れたＨ鎖、各100mg／Kg）は、カラゲニン注射30
分前に腹腔内投与した。注射直後に対する足容積
増加を浮腫率として求め、その結果を第１図に示
した。第１図における各点は平均±標準偏差を示
すものである。その結果から明らかなようにSH
基がブロツクされたＨ鎖100mg／Kg投与では、
nativeな未処理IgGおよび生食投与群に比し有意
に浮腫増加率の制御作用が認められた。 カラゲニン肉芽腫抑制試験 体重150±20gのWistar系ラツトを１群10匹と
して用いた。ラツトの背部の毛を刈り取つた後、
背部皮下に６mlの空気を注入し、空気包を形成し
た。約24時間後、同部位に起炎剤として２％ラム
ダカラゲニン溶液を４ml注入した。カラゲニン投
与後５日目に同程度の肉芽腫を形成したラツトを
スクリーニングし、被検薬物（表１に示す）を７
日目までに連続７日間投与した。投与終了翌日に
ラツトを殺し、肉芽腫重量を測定した。結果は表
１に示した。結論として、生理食塩液投与群に比
しSH基がブロツクされたＨ鎖投与群で有意な抑
制作用が認められた。即ち、100，50，10mg／Kg
で0.1％以下の危険率で、又１mg／Kgでも５％以
下の危険率で生食投与群との間にカラゲニン肉芽
腫形成阻止作用に有意差が認められた。
鎖（以下単にＨ鎖と記す）を有効成分とする炎症
治療予防剤に係る。 Ｈ鎖は、公知のIgGの構成断片としてすでに報
告されており、例えばフライシマン
（Fleischman）らの報告〔Arch.Biochem.
Biophys.，Supple.(1)，174，（1962）〕がある。 ところで、本発明者らは当該Ｈ鎖であつてその
SH基がブロツクされたものが抗炎症作用を有す
ることを見出して本発明を完成した。 本発明における有効成分であるSH基がブロツ
クされたＨ鎖は人由来のIgGから、IgGのジスル
フイド結合を切断して得られる分子量50000±
1500のポリペプチド鎖のSH基をブロツクしたも
のであり、その回収法は、たとえば前記フライシ
マンらの報告等によつて確立されている。 なお、ジスルフイド結合の切断箇所は、分子間
結合だけでなく、分子内結合であつてもよい。 既ち、Ｈ鎖の代表的回収法の概要は次のとおり
である。 IgGを0.55Mのトリス−塩酸緩衝液、PH8.2に約
２〜３％の濃度に溶かす。静かに窒素ガスを通じ
てから２−メルカプトエタノールを終濃度0.75〜
5.25Mになるように加え、室温に１時間放置して
還元を行う。ついで、氷水浴で冷却し、これに２
−メルカプトエタノールと同量の0.75〜5.25Mモ
ノヨードアセトアミドを加え、溶液のPHをトリメ
チルアミンなどの添加により8.0に保ちつつ１時
間程度反応させたのち、冷食塩水に透析して余剰
の試薬を除く。この反応でＨ鎖中の遊離のSH基
が−CH2CONH2によりブロツクされる。次に冷
却した1Mプロピオン酸に透析してＨ鎖とＬ鎖を
解離させ、1Mプロピオン酸で平衡化したセフア
デツクス（Sephadex）Ｇ−75のカラムを通過さ
せるとＨ鎖とＬ鎖が分離した二つのピークとして
溶出されるのでこれを回収する。勿論Ｈ鎖の回収
は上記の方法に限定されるものではない。 なお、分子間及び分子内ジスルフイド結合を切
断するための試薬としては、２−メルカプトエタ
ノール以外に、たとえばジチオスレイトール、ジ
チオエリスリトール等が用いられる。 Ｈ鎖画分を回収後、医薬としての使用に供すべ
く透析、除菌ろ過、加熱処理、凍結乾燥等の所望
の処理を施す。 本発明で用いられるＨ鎖中のSH基は、ブロツ
クされているが〔Biochemistry，７(5)，1950〜
1958（1968）、Method in Enzymology xxv，
185〕、このブロツクは容易に分解されることのな
い基、たとえばＳ−Ｃ結合が形成されるような基
であることが好ましい。かかる基としては、前記
した基の外に、さらに、たとえば次の様なものが
例示される。 低級アルキル：メチル、エチル、ｎ−プロピ
ルなど Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバミド−低級ア
ルキル基：Ｎ，Ｎ−ジエチル−カルバミドメチ
ル 低級アルコキシカルボニル−低級アルキル
基：エトキシカルボニルメチル、エトキシカル
ボニルエチルなど カルボキシ−低級アルキル基：カルボキシメ
チル、カルボキシエチルなど シアノ−低級アルキル基：シアノメチルなど β−アミノ−低級アルキル基：−
CH2CH2NH2など ベンゾイル−低級アルキル基：−
CH2COC6H5など カルバモイル−低級アルキル基：−
CH2CONH2など これらブロツクされたものは、自体既知の手
段、又はこれに準ずる手段にて製造することがで
きる。 本発明の炎症治療予防剤の有効成分はSH基が
ブロツクされたＨ鎖であるが、IgGとしてSH基
がブロツクされたＨ鎖を60〜100％モル比率の割
合で含有しておればよく、残余の40％モル比率と
してＬ鎖を含有していてもよい。 次にSH基がブロツクされたＨ鎖の薬理作用と
効果、臨床試験、急性毒性試験、投与量及び投与
方法等を確認するために行つた実験の方法ならび
にその結果を示す。 （） 抗炎症作用 カラゲニン浮腫、カラゲニン肉芽腫をおこし、
SH基がブロツクされたＨ鎖の抗炎症作用とその
強さを調べた。 カラゲニン浮腫に対するSH基がブロツクさ
れたＨ鎖の制御作用 体重150−200gのS.D.系雄性ラツト各群12匹を
用いた。1.5％ラムダカラゲニン溶液（Sigma
type Iambda−Carrageenan Lot48C−
0.094）0.1mlを後肢足皮下に注射し、注射直後及
び１時間目より一定間隔で７時間目までの足容積
をUGO−BASIL製Volume Differential Meter
にて経時的に測定した。検体（生理食塩水、未処
理天然IgG、参考例１で得たSH基がブロツクさ
れたＨ鎖、各100mg／Kg）は、カラゲニン注射30
分前に腹腔内投与した。注射直後に対する足容積
増加を浮腫率として求め、その結果を第１図に示
した。第１図における各点は平均±標準偏差を示
すものである。その結果から明らかなようにSH
基がブロツクされたＨ鎖100mg／Kg投与では、
nativeな未処理IgGおよび生食投与群に比し有意
に浮腫増加率の制御作用が認められた。 カラゲニン肉芽腫抑制試験 体重150±20gのWistar系ラツトを１群10匹と
して用いた。ラツトの背部の毛を刈り取つた後、
背部皮下に６mlの空気を注入し、空気包を形成し
た。約24時間後、同部位に起炎剤として２％ラム
ダカラゲニン溶液を４ml注入した。カラゲニン投
与後５日目に同程度の肉芽腫を形成したラツトを
スクリーニングし、被検薬物（表１に示す）を７
日目までに連続７日間投与した。投与終了翌日に
ラツトを殺し、肉芽腫重量を測定した。結果は表
１に示した。結論として、生理食塩液投与群に比
しSH基がブロツクされたＨ鎖投与群で有意な抑
制作用が認められた。即ち、100，50，10mg／Kg
で0.1％以下の危険率で、又１mg／Kgでも５％以
下の危険率で生食投与群との間にカラゲニン肉芽
腫形成阻止作用に有意差が認められた。
【表】
（） 抗炎症作用機構
SH基がブロツクされたＨ鎖の抗炎症作用機構
に関する検討をおこなつた。 SH基がブロツクされたＨ鎖の加熱溶皿抑制
作用の検討をGlennらの方法（E.M.Glenn，B.
J.Bowmanand J.C.Koslowske.Biochem.
Pharmacol.Supplement，27，1968）に準じて
行つた。 Wistar系雄性ラツトより採血し、ガラス棒に
て線維素を除去した後に0.15Mリン酸緩衝液（PH
7.4）を加えて1500rpm、15分遠心して沈渣とし
て赤血球を得た。上清にヘモグロビンが認められ
なくなるまで同緩衝液で洗浄した。この赤血球懸
濁液（erythrocyte suspension）3.8mlに400mM
ドデシル硫酸ナトリウム（SDS）0.2mlを加えて
全溶血時の上清の吸光度540nmが0.4−0.5になる
ように濃度を調整した。赤血球懸濁液の3.8mlに
検体（第２図に示すように参考例１で得たSH基
がブロツクされたＨ鎖の添加量を10〜200μg／ml
とした）を0.2ml添加し、53℃で20分間インキユ
ベートした。その後急冷・遠沈（3000rpm×15
分）して懸濁液を吸光度540nmで測定した。溶血
量を計算し、第２図に加熱溶血抑制率として示し
た。 結論としてSH基がブロツクされたＨ鎖75mg以
上の添加で60％以上の溶血阻止効果が認められ
た。これはSH基がブロツクされたＨ鎖が赤血球
膜の安定性をますためと考えられる。従つてSH
基がブロツクされたＨ鎖による一連の抗炎症効果
の原因がこのもののもつ生体膜安定性によるもの
と推察される。 （） 毒性 本発明に係るSH基がブロツクされたＨ鎖を含
有する製剤は、人IgGを原料とするものであるか
ら、その毒性の点においても人IgGと同様の安全
性が保障される。ちなみにIgGと参考例１で得た
SH基がブロツクされたＨ鎖についてLD50値を求
め、その結果を表２に示した。
に関する検討をおこなつた。 SH基がブロツクされたＨ鎖の加熱溶皿抑制
作用の検討をGlennらの方法（E.M.Glenn，B.
J.Bowmanand J.C.Koslowske.Biochem.
Pharmacol.Supplement，27，1968）に準じて
行つた。 Wistar系雄性ラツトより採血し、ガラス棒に
て線維素を除去した後に0.15Mリン酸緩衝液（PH
7.4）を加えて1500rpm、15分遠心して沈渣とし
て赤血球を得た。上清にヘモグロビンが認められ
なくなるまで同緩衝液で洗浄した。この赤血球懸
濁液（erythrocyte suspension）3.8mlに400mM
ドデシル硫酸ナトリウム（SDS）0.2mlを加えて
全溶血時の上清の吸光度540nmが0.4−0.5になる
ように濃度を調整した。赤血球懸濁液の3.8mlに
検体（第２図に示すように参考例１で得たSH基
がブロツクされたＨ鎖の添加量を10〜200μg／ml
とした）を0.2ml添加し、53℃で20分間インキユ
ベートした。その後急冷・遠沈（3000rpm×15
分）して懸濁液を吸光度540nmで測定した。溶血
量を計算し、第２図に加熱溶血抑制率として示し
た。 結論としてSH基がブロツクされたＨ鎖75mg以
上の添加で60％以上の溶血阻止効果が認められ
た。これはSH基がブロツクされたＨ鎖が赤血球
膜の安定性をますためと考えられる。従つてSH
基がブロツクされたＨ鎖による一連の抗炎症効果
の原因がこのもののもつ生体膜安定性によるもの
と推察される。 （） 毒性 本発明に係るSH基がブロツクされたＨ鎖を含
有する製剤は、人IgGを原料とするものであるか
ら、その毒性の点においても人IgGと同様の安全
性が保障される。ちなみにIgGと参考例１で得た
SH基がブロツクされたＨ鎖についてLD50値を求
め、その結果を表２に示した。
【表】
（） 投与対象、投与量及び投与方法
SH基がブロツクされたＨ鎖は哺乳動物（たと
えばヒト、イヌ、マウス、ラツト、ウマ、ウシ）
に対する抗炎症の予防、治療剤として用いられ、
その投与量は通常、ヒト成人１日当り100〜500
mg／Kgである。 SH基がブロツクされたＨ鎖は、通常注射剤、
経口剤等の形態で投与される。注射剤としては、
例えば用時に於いて注射用蒸溜水等に溶解して使
用する形態などがあげられる。その投与の方法
は、静脈内、筋肉内投与である。経口剤としては
カプセル剤、錠剤、散剤、リボソーム製剤あるい
は経口用液体製剤等が列挙される。これら製剤は
たとえば日本薬局方等に記載された方法等の公知
方法に従つて作られる。 本発明のSH基がブロツクされたＨ鎖を主成分
とする抗炎症治療予防剤は、毒性がきわめて低く
又その薬理効果は著効を示すもので、炎症の治療
予防医薬品として極めて有用である。 次に本発明の参考例、製剤例を説明する。 参考例 １ IgGを0.05Mのトリス−塩酸緩衝液、PH8.2に約
２％の濃度に溶かし、２−メルカプトエタノール
を終濃度0.75Mにまで添加し、ジスルフイド結合
を切断した。次いで0.75Mヨード酢酸を加え、PH
を8.0に保ち１時間反応させた後、SephadexG−
25カラムで余剰の試薬を除去した。SDS（ソデイ
ウム ドデシル スルフエート）存在下セフアデ
ツクス（Sephadex）G200カラム（4.0×120cm）
〔溶媒：0.04MSDS−0.05Mリン酸緩衝液（PH
8.0）〕にかけて吸光度280nmで測定しＨ鎖画分を
回収した。Ｈ鎖画分からSDSを除去し、生理食塩
水に対して透析し、さらに除菌ろ過をおこなたつ
後、凍結乾燥品とした。 参考例 ２ IgGを、2mMEDTAを含む0.5Mトリス−HC1
緩衝液（PH8.2）に約２％の濃度に溶かす。窒素
ガスを約20分間通じてから、ジチオスレイトール
を終濃度0.01〜0.068Mまで添加し、室温で２時
間反応させた。次いでヨードアセトアミドを終濃
度0.04〜0.272Mまで、氷冷下、１時間反応させ
た後、0.1M酢酸緩衝液（PH5.5）、および蒸溜水
の順で４℃で透析を行つた。なお、これまでの操
作はすべて遮光下で行つた。 次に、液にプロピオン酸を終濃度で1Mとなる
様に加え、直ちに1Mプロピオン酸で平衡化した
セフアデツクスＧ−100カラムでゲル過を行つ
た。O.D.280nmで測定し、Ｈ鎖画分を回収し、限
外過で濃縮した後、蒸溜水に対して透析し、更
に除菌過を行つた後、凍結乾燥を行つた。以上
の操作を行つたときの収率は表３の通りであつ
た。
えばヒト、イヌ、マウス、ラツト、ウマ、ウシ）
に対する抗炎症の予防、治療剤として用いられ、
その投与量は通常、ヒト成人１日当り100〜500
mg／Kgである。 SH基がブロツクされたＨ鎖は、通常注射剤、
経口剤等の形態で投与される。注射剤としては、
例えば用時に於いて注射用蒸溜水等に溶解して使
用する形態などがあげられる。その投与の方法
は、静脈内、筋肉内投与である。経口剤としては
カプセル剤、錠剤、散剤、リボソーム製剤あるい
は経口用液体製剤等が列挙される。これら製剤は
たとえば日本薬局方等に記載された方法等の公知
方法に従つて作られる。 本発明のSH基がブロツクされたＨ鎖を主成分
とする抗炎症治療予防剤は、毒性がきわめて低く
又その薬理効果は著効を示すもので、炎症の治療
予防医薬品として極めて有用である。 次に本発明の参考例、製剤例を説明する。 参考例 １ IgGを0.05Mのトリス−塩酸緩衝液、PH8.2に約
２％の濃度に溶かし、２−メルカプトエタノール
を終濃度0.75Mにまで添加し、ジスルフイド結合
を切断した。次いで0.75Mヨード酢酸を加え、PH
を8.0に保ち１時間反応させた後、SephadexG−
25カラムで余剰の試薬を除去した。SDS（ソデイ
ウム ドデシル スルフエート）存在下セフアデ
ツクス（Sephadex）G200カラム（4.0×120cm）
〔溶媒：0.04MSDS−0.05Mリン酸緩衝液（PH
8.0）〕にかけて吸光度280nmで測定しＨ鎖画分を
回収した。Ｈ鎖画分からSDSを除去し、生理食塩
水に対して透析し、さらに除菌ろ過をおこなたつ
後、凍結乾燥品とした。 参考例 ２ IgGを、2mMEDTAを含む0.5Mトリス−HC1
緩衝液（PH8.2）に約２％の濃度に溶かす。窒素
ガスを約20分間通じてから、ジチオスレイトール
を終濃度0.01〜0.068Mまで添加し、室温で２時
間反応させた。次いでヨードアセトアミドを終濃
度0.04〜0.272Mまで、氷冷下、１時間反応させ
た後、0.1M酢酸緩衝液（PH5.5）、および蒸溜水
の順で４℃で透析を行つた。なお、これまでの操
作はすべて遮光下で行つた。 次に、液にプロピオン酸を終濃度で1Mとなる
様に加え、直ちに1Mプロピオン酸で平衡化した
セフアデツクスＧ−100カラムでゲル過を行つ
た。O.D.280nmで測定し、Ｈ鎖画分を回収し、限
外過で濃縮した後、蒸溜水に対して透析し、更
に除菌過を行つた後、凍結乾燥を行つた。以上
の操作を行つたときの収率は表３の通りであつ
た。
【表】
【表】
実施例１ （経口用製剤）
(1) カルバモイルメチル化Ｈ鎖 5.0mg
(2) 直打用微粒No.209（富士化学製） 46.6mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 20％
トウモロコシデンプン 30％
乳糖 50％
(3) 結晶セルロース 24.0mg
(4) カルボキシルメチルセルロース・カルシウム
4.0mg (5) ステアリン酸マグネシウム 0.4mg (1)、(3)および(4)はいずれも予め100メツシユの
ふるいに通す。この(1)、(3)、(4)と(2)をそれぞれ乾
燥して一定含水率にまで下げた後、上記の重量割
合で混合機を用いて混合する。全質均等にした混
合末に(5)を添加して短時間（30秒間）混合し、混
合末を打錠（杵：6.3mmφ、6.0mmＲ）して、１錠
80mgの錠剤とした。 この錠剤は必要に応じて通常用いられる胃溶性
フイルムコーテイング剤（例、ポリビニルアセタ
ールジエチルアミノアセテート）や食用性着色剤
でコーテイングしてもよい。 実施例２ （静脈内注射剤） (1) カルバモイルメチル化Ｈ鎖 50mg (2) ブドウ糖 100mg (3) 生理食塩水 10ml (3)に(1)と(2)を上記の重量割合で加えて撹拌し、
完全に溶解させる。この溶解液を孔径0.45μのメ
ンブランフイルターを用いてろ過した後、再び孔
径0.20μのメインブランフイルターを用いて除菌
ろ過を行う。ろ過液を10mlずつ無菌的にバイアル
に分注し、窒素ガスを充填した後密封して静脈内
注射剤とする。 実施例３ （カプセル剤） (1) カルボキシメチル化Ｈ鎖 50g (2) 乳糖 935g (3) ステアリン酸マグネシウム 15g 上記成分をそれぞれ秤量して合計1000gを均一
に混合し、混合粉体をハードゼラチンカプセルに
200mgずつ充填する。 実施例４ （リポソーム製剤） 人IgG由来カルバモイルメチル化Ｈ鎖を
0.125MNaClを含む0.01リン酸緩衝液（PH7.2）に
約0.5％の濃度に溶かす。他方、０，５，10，20
％（ｗ／ｗ）のフオスフアチジン酸（PA）を含
む卵黄リン脂質100mgを10mlのクロロホルムにそ
れぞれ溶解、回転エバポレーターを用いて、リン
脂質のフイルムを形成させた。これに上記のＨ鎖
溶液１mlを加え、振盪することによつて閉鎖脂肪
小体を形成し、Ｈ鎖を取り込ませた。この脂肪小
体を遠心分離（10000rpm，30分）によつて分別
し、その中に取り込まれたタンパク量を測定し
た。その結果を表４に示す。
4.0mg (5) ステアリン酸マグネシウム 0.4mg (1)、(3)および(4)はいずれも予め100メツシユの
ふるいに通す。この(1)、(3)、(4)と(2)をそれぞれ乾
燥して一定含水率にまで下げた後、上記の重量割
合で混合機を用いて混合する。全質均等にした混
合末に(5)を添加して短時間（30秒間）混合し、混
合末を打錠（杵：6.3mmφ、6.0mmＲ）して、１錠
80mgの錠剤とした。 この錠剤は必要に応じて通常用いられる胃溶性
フイルムコーテイング剤（例、ポリビニルアセタ
ールジエチルアミノアセテート）や食用性着色剤
でコーテイングしてもよい。 実施例２ （静脈内注射剤） (1) カルバモイルメチル化Ｈ鎖 50mg (2) ブドウ糖 100mg (3) 生理食塩水 10ml (3)に(1)と(2)を上記の重量割合で加えて撹拌し、
完全に溶解させる。この溶解液を孔径0.45μのメ
ンブランフイルターを用いてろ過した後、再び孔
径0.20μのメインブランフイルターを用いて除菌
ろ過を行う。ろ過液を10mlずつ無菌的にバイアル
に分注し、窒素ガスを充填した後密封して静脈内
注射剤とする。 実施例３ （カプセル剤） (1) カルボキシメチル化Ｈ鎖 50g (2) 乳糖 935g (3) ステアリン酸マグネシウム 15g 上記成分をそれぞれ秤量して合計1000gを均一
に混合し、混合粉体をハードゼラチンカプセルに
200mgずつ充填する。 実施例４ （リポソーム製剤） 人IgG由来カルバモイルメチル化Ｈ鎖を
0.125MNaClを含む0.01リン酸緩衝液（PH7.2）に
約0.5％の濃度に溶かす。他方、０，５，10，20
％（ｗ／ｗ）のフオスフアチジン酸（PA）を含
む卵黄リン脂質100mgを10mlのクロロホルムにそ
れぞれ溶解、回転エバポレーターを用いて、リン
脂質のフイルムを形成させた。これに上記のＨ鎖
溶液１mlを加え、振盪することによつて閉鎖脂肪
小体を形成し、Ｈ鎖を取り込ませた。この脂肪小
体を遠心分離（10000rpm，30分）によつて分別
し、その中に取り込まれたタンパク量を測定し
た。その結果を表４に示す。
第１図及び第２図はそれぞれ本発明製剤の作用
効果を示すグラフである。 黒丸……生理食塩水投与、白丸……未処理天然
IgG（100mg／Kg）投与、白三角……SH基がブロ
ツクされたＨ鎖IgG（100mg／Kg）投与、黒三角…
…SH基がブロツクされたＨ鎖IgG（10mg／Kg）投
与、＊……Ｒ＜0.01、＊＊……Ｒ＜0.001。
効果を示すグラフである。 黒丸……生理食塩水投与、白丸……未処理天然
IgG（100mg／Kg）投与、白三角……SH基がブロ
ツクされたＨ鎖IgG（100mg／Kg）投与、黒三角…
…SH基がブロツクされたＨ鎖IgG（10mg／Kg）投
与、＊……Ｒ＜0.01、＊＊……Ｒ＜0.001。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ SH期がブロツクされた人IgGのＨ鎖を有効
成分とする炎症治療予防剤。 ２ Ｈ鎖がアルキル化Ｈ鎖である特許請求の範囲
第１項記載の炎症治療予防剤。 ３ 固形製剤形態にある特許請求の範囲第１項記
載の炎症治療予防剤。 ４ 液状製剤形態にある特許請求の範囲第１項記
載の炎症治療予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58064927A JPS59190922A (ja) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | 炎症治療予防剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58064927A JPS59190922A (ja) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | 炎症治療予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59190922A JPS59190922A (ja) | 1984-10-29 |
| JPH0585530B2 true JPH0585530B2 (ja) | 1993-12-07 |
Family
ID=13272157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58064927A Granted JPS59190922A (ja) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | 炎症治療予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59190922A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT402789B (de) * | 1991-03-25 | 1997-08-25 | Immuno Ag | Pharmazeutische präparation auf basis von plasmaproteinen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5821623A (ja) * | 1981-07-28 | 1983-02-08 | Tetsuzo Sugizaki | 抗原抗体複合体沈着疾患治療剤 |
-
1983
- 1983-04-12 JP JP58064927A patent/JPS59190922A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59190922A (ja) | 1984-10-29 |
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