JPH0585549B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0585549B2 JPH0585549B2 JP59009496A JP949684A JPH0585549B2 JP H0585549 B2 JPH0585549 B2 JP H0585549B2 JP 59009496 A JP59009496 A JP 59009496A JP 949684 A JP949684 A JP 949684A JP H0585549 B2 JPH0585549 B2 JP H0585549B2
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- Japan
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- compound
- methoxyphenyl
- acetyl chloride
- formula
- reaction
- Prior art date
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は式（）
【式】
で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導体であ
る。 ２−（４−メトキシフエニル）−３−アセトキシ
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−４（5H）−オンの製造法に関する。 さらに詳しくは、式（）
る。 ２−（４−メトキシフエニル）−３−アセトキシ
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−４（5H）−オンの製造法に関する。 さらに詳しくは、式（）
【式】
で示される２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフ
エニルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロ
ピオン酸を非プロトン性極性溶媒中において、ア
ルカリ金属塩の存在下に塩化アセチルを作用させ
ることを特徴とする化合物（）の製法に関する
ものである。 化合物（）は冠血管拡張剤或は向精神薬とし
て有用な医薬品である塩酸ジルチアゼムの合成中
間体として有用である。 化合物（）のアセチル化と同時に閉環して化
合物（）を製造する方法はすでに特開昭57−
136581号が公知である。しかし、この方法はやゝ
反応性に乏しい酸無水物を用いるため、あらかじ
め化合物（）をピリジン類等の塩を形成させる
必要があり、また反応に不必要な２ないし３分子
の酸残基を消費する。上記特許はさらに化合物
（）と塩化アセチルとの反応を記載しているが、
この場合は化合物（）のアセチル体が得られる
のみで、化合物（）が生成していない。 本発明者らは、炭酸ナトリウム等のアルカリ金
属存在下、化合物（）に塩化アセチルを作用さ
せると意外にも化合物（）が高収率で得られる
ことを見出し、これにもとずいて工業的に有利な
化合物（）の製造法を完成したものである。 この方法を実施するには、例えば化合物（）
とアルカリ金属塩を溶媒中に加え、直ちに溶媒で
稀釈した塩化アセチルを上部より滴下する。反応
は瞬時に進行し、このことは反応液の薄層クロマ
トグラフ分析で追跡することができ、同時に重炭
酸塩、塩と思われる沈殿が生成してくる。加える
塩化アセチルは化合物（）に対し２〜2.5当量
でよく、反応温度としては20℃ないし55℃が好ま
しい。用いるアルカリ金属塩としては、炭酸ナト
リウム及び炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム等が
良く、必須ではないがピリジン、トリエチルアミ
ン等の有機塩基を添加する事も反応に好結果をも
たらす。用いる溶媒はジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、HMPA等の非プロトン性
極性溶媒が好ましい。滴下終了後は反応液を水に
あけ、酢酸エチル又はクロロホルムの溶媒で抽出
後溶媒を留去することにより化合物（）を結晶
として単離することができる。 以下に実施例を挙げて具体的に説明する。 実施例 １ ２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニルチ
オ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオン酸
638mg、炭酸ナトリウム424mgおよびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド10mlの混合物に塩化アセチル
390mgを５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに
溶かした溶液を20分で滴下した。その後反応液に
酢酸エチル20mlを加えて攪拌し、次いで炭酸ナト
リウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後乾燥
し、濃縮すると２−（４−メトキシフエニル）−３
−アセトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（5H）−オンの結晶523mgが得ら
れた。 m.p.183〜188℃ 実施例 ２ ２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニルチ
オ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオン酸
1.276g、ピリジン0.474g、炭酸カリウム1.14gおよ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlの混合物を
攪拌し、これに塩化アセチル0.624gのＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド10ml溶液を20分で滴下した。
以下実施例１と同様に処理して1.112gの２−（４
−メトキシフエニル）−３−アセトキシ−２，３
−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（5H）−オンを得た。 実施例 ３ ２−ヒドロキシ−３−（2′−アミノフエニルチ
オ）−３−（4′−メトキシフエニル）−プロピオン
酸638mg、ピリジン237mg、炭酸ナトリウム424mg
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlに加え、こ
の溶液に、塩化アセチル0.4gをＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド５mlに溶解した溶液を室温下30分を
要して滴下し、更に５分攪拌した。 以下実施例１と同様に処理して２−（4′−メト
キシフエニル）−３−アセトキシ−２，３−ジヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オ
ンの結晶613mgが得られた。 実施例 ４
エニルチオ）−３−（４−メトキシフエニル）プロ
ピオン酸を非プロトン性極性溶媒中において、ア
ルカリ金属塩の存在下に塩化アセチルを作用させ
ることを特徴とする化合物（）の製法に関する
ものである。 化合物（）は冠血管拡張剤或は向精神薬とし
て有用な医薬品である塩酸ジルチアゼムの合成中
間体として有用である。 化合物（）のアセチル化と同時に閉環して化
合物（）を製造する方法はすでに特開昭57−
136581号が公知である。しかし、この方法はやゝ
反応性に乏しい酸無水物を用いるため、あらかじ
め化合物（）をピリジン類等の塩を形成させる
必要があり、また反応に不必要な２ないし３分子
の酸残基を消費する。上記特許はさらに化合物
（）と塩化アセチルとの反応を記載しているが、
この場合は化合物（）のアセチル体が得られる
のみで、化合物（）が生成していない。 本発明者らは、炭酸ナトリウム等のアルカリ金
属存在下、化合物（）に塩化アセチルを作用さ
せると意外にも化合物（）が高収率で得られる
ことを見出し、これにもとずいて工業的に有利な
化合物（）の製造法を完成したものである。 この方法を実施するには、例えば化合物（）
とアルカリ金属塩を溶媒中に加え、直ちに溶媒で
稀釈した塩化アセチルを上部より滴下する。反応
は瞬時に進行し、このことは反応液の薄層クロマ
トグラフ分析で追跡することができ、同時に重炭
酸塩、塩と思われる沈殿が生成してくる。加える
塩化アセチルは化合物（）に対し２〜2.5当量
でよく、反応温度としては20℃ないし55℃が好ま
しい。用いるアルカリ金属塩としては、炭酸ナト
リウム及び炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム等が
良く、必須ではないがピリジン、トリエチルアミ
ン等の有機塩基を添加する事も反応に好結果をも
たらす。用いる溶媒はジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、HMPA等の非プロトン性
極性溶媒が好ましい。滴下終了後は反応液を水に
あけ、酢酸エチル又はクロロホルムの溶媒で抽出
後溶媒を留去することにより化合物（）を結晶
として単離することができる。 以下に実施例を挙げて具体的に説明する。 実施例 １ ２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニルチ
オ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオン酸
638mg、炭酸ナトリウム424mgおよびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド10mlの混合物に塩化アセチル
390mgを５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに
溶かした溶液を20分で滴下した。その後反応液に
酢酸エチル20mlを加えて攪拌し、次いで炭酸ナト
リウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後乾燥
し、濃縮すると２−（４−メトキシフエニル）−３
−アセトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（5H）−オンの結晶523mgが得ら
れた。 m.p.183〜188℃ 実施例 ２ ２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフエニルチ
オ）−３−（４−メトキシフエニル）プロピオン酸
1.276g、ピリジン0.474g、炭酸カリウム1.14gおよ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlの混合物を
攪拌し、これに塩化アセチル0.624gのＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド10ml溶液を20分で滴下した。
以下実施例１と同様に処理して1.112gの２−（４
−メトキシフエニル）−３−アセトキシ−２，３
−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（5H）−オンを得た。 実施例 ３ ２−ヒドロキシ−３−（2′−アミノフエニルチ
オ）−３−（4′−メトキシフエニル）−プロピオン
酸638mg、ピリジン237mg、炭酸ナトリウム424mg
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlに加え、こ
の溶液に、塩化アセチル0.4gをＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド５mlに溶解した溶液を室温下30分を
要して滴下し、更に５分攪拌した。 以下実施例１と同様に処理して２−（4′−メト
キシフエニル）−３−アセトキシ−２，３−ジヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オ
ンの結晶613mgが得られた。 実施例 ４
【化】
プロピオン酸〔〕0.64g（１／500mol）をと
り、アセトニトリル８mlとピリジン0.2mlを入れ、
室温にて30分攪拌する（この際必要ならば、無水
硫酸ナトリウムを入れてもさしつかえない）。 更に炭酸カリウム0.83gを投入し、アセチルク
ロライド0.63mlとアセトニトリル４mlの混液を室
温にて1.5〜２時間を要して滴下する。滴下終了
後１〜２時間そのまゝ攪拌を続け、内容液を150
mlの氷冷水に注入し、15分間攪拌し、１時間放置
後、析出した結晶を取し、水洗、乾燥する。 収量 0.601g 収率 87％
り、アセトニトリル８mlとピリジン0.2mlを入れ、
室温にて30分攪拌する（この際必要ならば、無水
硫酸ナトリウムを入れてもさしつかえない）。 更に炭酸カリウム0.83gを投入し、アセチルク
ロライド0.63mlとアセトニトリル４mlの混液を室
温にて1.5〜２時間を要して滴下する。滴下終了
後１〜２時間そのまゝ攪拌を続け、内容液を150
mlの氷冷水に注入し、15分間攪拌し、１時間放置
後、析出した結晶を取し、水洗、乾燥する。 収量 0.601g 収率 87％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式【式】 で示される２−ヒドロキシ−３−（2′−アミノフ
エニルチオ）−３−（4′−メトキシフエニル）プロ
ピオン酸をアルカリ金属塩の存在下に塩化アセチ
ルと反応させることを特徴とする。 式【式】 で示される。 ２−（４−メトキシフエニル）−３−アセトキシ
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−４（5H）−オンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP949684A JPS60155168A (ja) | 1984-01-24 | 1984-01-24 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP949684A JPS60155168A (ja) | 1984-01-24 | 1984-01-24 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60155168A JPS60155168A (ja) | 1985-08-15 |
| JPH0585549B2 true JPH0585549B2 (ja) | 1993-12-07 |
Family
ID=11721843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP949684A Granted JPS60155168A (ja) | 1984-01-24 | 1984-01-24 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60155168A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5863192A (en) * | 1995-04-19 | 1999-01-26 | Tokyo Gas Company, Ltd. | Low nitrogen oxides generating method and apparatus |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57136581A (en) * | 1981-02-18 | 1982-08-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | Preparation of 1,5-benzothiazepin derivative |
-
1984
- 1984-01-24 JP JP949684A patent/JPS60155168A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60155168A (ja) | 1985-08-15 |
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