JPH0586058A - フエニル化された５−ヒドロキシ−β−カルボリン誘導体の製法 - Google Patents
フエニル化された５−ヒドロキシ−β−カルボリン誘導体の製法Info
- Publication number
- JPH0586058A JPH0586058A JP4061967A JP6196792A JPH0586058A JP H0586058 A JPH0586058 A JP H0586058A JP 4061967 A JP4061967 A JP 4061967A JP 6196792 A JP6196792 A JP 6196792A JP H0586058 A JPH0586058 A JP H0586058A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carboline
- formula
- alkyl
- phenylated
- compd
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- YTFVPKHAHWEQBX-UHFFFAOYSA-N N1C2=CN=CC=C2C2=C1C=CC=C2O Chemical class N1C2=CN=CC=C2C2=C1C=CC=C2O YTFVPKHAHWEQBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- -1 2-substituted phenyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N β-carboline Chemical compound N1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- WFQDTOYDVUWQMS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C=C1 WFQDTOYDVUWQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LKYLRUYWCOALPA-UHFFFAOYSA-N 5-phenoxy-9h-pyrido[3,4-b]indole Chemical class C=1C=CC=2NC3=CN=CC=C3C=2C=1OC1=CC=CC=C1 LKYLRUYWCOALPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004300 GABA-A Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000839 GABA-A Receptors Proteins 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- SVQZRISZGDYYOG-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(methoxymethyl)-5-(4-nitrophenoxy)-9h-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate Chemical compound C=12C3=C(COC)C(C(=O)OCC)=NC=C3NC2=CC=CC=1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 SVQZRISZGDYYOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUHKSTINHDUYRO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(methoxymethyl)-9h-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C3=C(COC)C(C(=O)OCC)=NC=C3NC2=C1 IUHKSTINHDUYRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005887 phenylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- BLHCZVMENKGLMM-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 4-(methoxymethyl)-5-(4-nitrophenoxy)-9h-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate Chemical compound C=12C=3C(COC)=C(C(=O)OC(C)C)N=CC=3NC2=CC=CC=1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BLHCZVMENKGLMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 フェニル化された５−ヒドロキシ−β−カル
ボリン誘導体の製法。 【構成】 式ＩＩの化合物と式ＩＩＩ：Ｒ5−Ｆの化合
物とを塩基の存在下で、水の添加下に反応させる、式Ｉ
の化合物の製法。 ［式中、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、Ｒ
４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アル
コキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルであり、かつＲ５は、非
置換の又は１〜２個置換されたフェニル基を表す］ 【効果】 工業的規模及び良好な収率で、薬剤作用物質
の合成を可能にする。
ボリン誘導体の製法。 【構成】 式ＩＩの化合物と式ＩＩＩ：Ｒ5−Ｆの化合
物とを塩基の存在下で、水の添加下に反応させる、式Ｉ
の化合物の製法。 ［式中、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、Ｒ
４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アル
コキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルであり、かつＲ５は、非
置換の又は１〜２個置換されたフェニル基を表す］ 【効果】 工業的規模及び良好な収率で、薬剤作用物質
の合成を可能にする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、場合により置換された
５−フェノキシ−β−カルボリンの製法に関する。
５−フェノキシ−β−カルボリンの製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ベンゾジアゼピン−受容体への親和性に
基づき、β−カルボリンは、向精神作用を有する薬剤と
して使用される。公知β−カルボリンのうち、例えば欧
州特許（ＥＰ−Ａ）第１３０１４０号及び同第２３４１
７３号明細書中に記載されている５−フェノキシ−β−
カルボリンは、非常に良好な作用を示すので、この化合
物の工業的合成は、非常に重要である。
基づき、β−カルボリンは、向精神作用を有する薬剤と
して使用される。公知β−カルボリンのうち、例えば欧
州特許（ＥＰ−Ａ）第１３０１４０号及び同第２３４１
７３号明細書中に記載されている５−フェノキシ−β−
カルボリンは、非常に良好な作用を示すので、この化合
物の工業的合成は、非常に重要である。
【０００３】欧州特許（ＥＰ−Ａ）第２３４１７３号明
細書中に記載の１工程法は、５−フェノキシ−β−カル
ボリンの合成のために、最も早く、好適であることを示
している。ここで、フルオルベンゾール誘導体を塩基性
環境下で、双極性非プロトン性溶剤中で、場合により相
間移動触媒の存在下でも反応させる。しかしながら、塩
基として挙げられたアルカリヒドロキシド及びアルカリ
カルボネートを用いて、フェニル化は７０％の収率でし
か達成されない。それというのも、この反応条件下で、
β−カルボリンの置換は、第９−位で生じるからであ
る。３０％の収率で生じる、このジフェニル化された副
産物は、非常に経費のかかるクロマトグラフィー分離操
作によってのみ、反応生成物から除去することかでき、
かつ引き続き退けるべきである。
細書中に記載の１工程法は、５−フェノキシ−β−カル
ボリンの合成のために、最も早く、好適であることを示
している。ここで、フルオルベンゾール誘導体を塩基性
環境下で、双極性非プロトン性溶剤中で、場合により相
間移動触媒の存在下でも反応させる。しかしながら、塩
基として挙げられたアルカリヒドロキシド及びアルカリ
カルボネートを用いて、フェニル化は７０％の収率でし
か達成されない。それというのも、この反応条件下で、
β−カルボリンの置換は、第９−位で生じるからであ
る。３０％の収率で生じる、このジフェニル化された副
産物は、非常に経費のかかるクロマトグラフィー分離操
作によってのみ、反応生成物から除去することかでき、
かつ引き続き退けるべきである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、工業的規模及
び良好な収率で、薬剤作用物質の合成を可能にする方法
を発展させることが所望された。
び良好な収率で、薬剤作用物質の合成を可能にする方法
を発展させることが所望された。
【０００５】
【課題を解決するための手段】好適な塩基の選択及び非
プロトン性溶剤への水の添加により、Ｏ，Ｎ−ジアリー
ル化された生成物の形成がほぼ完全に抑制され、かつ所
望の生成物が９０％以上の収率で、簡単な晶出により得
られることが、意外ににも判明した。
プロトン性溶剤への水の添加により、Ｏ，Ｎ−ジアリー
ル化された生成物の形成がほぼ完全に抑制され、かつ所
望の生成物が９０％以上の収率で、簡単な晶出により得
られることが、意外ににも判明した。
【０００６】この結果は、専門家にとっても殊に意外で
ある。それというのも、フルオルニトロベンゾールの加
水分解は、アルカリ性条件下で、室温で及び更には高め
た温度で、一般的には公知であるからである。
ある。それというのも、フルオルニトロベンゾールの加
水分解は、アルカリ性条件下で、室温で及び更には高め
た温度で、一般的には公知であるからである。
【０００７】本発明は、式Ｉ：
【０００８】
【化３】
【０００９】［式中、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであ
り、Ｒ4は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルコキシ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであり、かつＲ5は、場
合により１〜２個置換されたフェニル基を表す］の化合
物を、式ＩＩ：
り、Ｒ4は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルコキシ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであり、かつＲ5は、場
合により１〜２個置換されたフェニル基を表す］の化合
物を、式ＩＩ：
【００１０】
【化２】
【００１１】［式中、Ｒ3及びＲ4は、前記のものを表
す］の化合物と式ＩＩＩ：Ｒ5−Ｆ［式中、Ｒ5は、前記
のものを表す］の化合物とを塩基の存在下で、水の添加
下に反応させることにより製造する方法に関する。
す］の化合物と式ＩＩＩ：Ｒ5−Ｆ［式中、Ｒ5は、前記
のものを表す］の化合物とを塩基の存在下で、水の添加
下に反応させることにより製造する方法に関する。
【００１２】反応は、約８０〜１１０℃の高めた温度
で、非プロトン性双極性溶剤、例えばジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、
ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリジノ
ン、テトラメチル尿素中で、実施する。
で、非プロトン性双極性溶剤、例えばジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、
ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリジノ
ン、テトラメチル尿素中で、実施する。
【００１３】反応は、一般的に５〜９時間で終了する。
【００１４】本発明による反応のための塩基としては、
殊に、フェノレート−アニオンの形成を可能にする弱塩
基、例えばアルカリヒドロゲンカルボネート又は水酸化
リチウムが好適である。
殊に、フェノレート−アニオンの形成を可能にする弱塩
基、例えばアルカリヒドロゲンカルボネート又は水酸化
リチウムが好適である。
【００１５】本発明によれば、水を、使用する溶剤に対
して約１０〜２０容量％で加える。
して約１０〜２０容量％で加える。
【００１６】アルキルとは、直鎖又は分枝鎖状のアルキ
ル基を表し、例えば次のものである：メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、イソペンチ
ル、ヘキシル等、有利には炭素原子４個までを有するも
の。
ル基を表し、例えば次のものである：メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、イソペンチ
ル、ヘキシル等、有利には炭素原子４個までを有するも
の。
【００１７】フェニル基の置換基は、各々任意の位置に
１〜２個存在していてよく、その際第２−及び／又は第
４−位が有利である。
１〜２個存在していてよく、その際第２−及び／又は第
４−位が有利である。
【００１８】フェニル基の置換基としては、殊にＮＯ2
−基が好適であり、並びに次の基も第２置換基として好
適である：ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素及びヨ
ウ素、シアノ、トリフルオルメチル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコ
キシ及びＣ1〜Ｃ4−アルキル。
−基が好適であり、並びに次の基も第２置換基として好
適である：ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素及びヨ
ウ素、シアノ、トリフルオルメチル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコ
キシ及びＣ1〜Ｃ4−アルキル。
【００１９】本発明により製造されたニトロフェノキシ
−β−カルボリン−誘導体は、欧州特許（ＥＰ−Ａ）第
２３４１７３号明細書中に記載の方法と同様にして、更
に加工することができる。
−β−カルボリン−誘導体は、欧州特許（ＥＰ−Ａ）第
２３４１７３号明細書中に記載の方法と同様にして、更
に加工することができる。
【００２０】
【実施例】次の例で、本発明方法を詳述する。
【００２１】例１ ＤＭＦ２２３ｍｌ及び水３４．５ｍｌ中の５−ヒドロキ
シ−４−メトキシメチル−β−カルボリン−３−イソプ
ロピルエステル１５．７ｇの溶液に炭酸水素カリウム１
３．２ｇ及び４−フルオルニトロベンゾール７ｍｌを加
え、かつ９０℃まで６時間加熱する。引き続き、真空
中、約７０℃の浴温で、約４０ｍｌまで蒸発濃縮させ、
油状残分をトルオール１００ｍｌを用いて希釈し、水２
００ｍｌを加え、３０分後撹拌し、かつ氷浴中で晶出さ
せる。次いで、生じた結晶を吸引濾過し、氷冷トルオー
ル４０ｍｌを用いて２回及び水４０ｍｌを用いて２回後
洗浄し、かつ乾燥させる。４−メトキシメチル−５−
（４−ニトロフェノキシ）−β−カルボリン−３−カル
ボン酸イソプロピルエステル（融点２１７〜２１９℃）
１９．６５ｇが得られる。
シ−４−メトキシメチル−β−カルボリン−３−イソプ
ロピルエステル１５．７ｇの溶液に炭酸水素カリウム１
３．２ｇ及び４−フルオルニトロベンゾール７ｍｌを加
え、かつ９０℃まで６時間加熱する。引き続き、真空
中、約７０℃の浴温で、約４０ｍｌまで蒸発濃縮させ、
油状残分をトルオール１００ｍｌを用いて希釈し、水２
００ｍｌを加え、３０分後撹拌し、かつ氷浴中で晶出さ
せる。次いで、生じた結晶を吸引濾過し、氷冷トルオー
ル４０ｍｌを用いて２回及び水４０ｍｌを用いて２回後
洗浄し、かつ乾燥させる。４−メトキシメチル−５−
（４−ニトロフェノキシ）−β−カルボリン−３−カル
ボン酸イソプロピルエステル（融点２１７〜２１９℃）
１９．６５ｇが得られる。
【００２２】例２ ジメチルフォルムアミド４５ｍｌ中に５−ヒドロキシ−
４−メトキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸
エチルエステル３．０ｇを溶かし、水６．７５ｍｌを加
え、その後に炭酸水素ナトリウム２．２２ｇ及び４−フ
ルオルニトロベンゾール１．８６ｇを供給し、かつ９５
℃まで７時間加熱する。例１に記載のような相当する処
理後に、４−メトキシメチル−５−（４−ニトロフェノ
キシ）−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステ
ル（融点２３１〜２３２℃）３．９８ｇが得られる。
４−メトキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸
エチルエステル３．０ｇを溶かし、水６．７５ｍｌを加
え、その後に炭酸水素ナトリウム２．２２ｇ及び４−フ
ルオルニトロベンゾール１．８６ｇを供給し、かつ９５
℃まで７時間加熱する。例１に記載のような相当する処
理後に、４−メトキシメチル−５−（４−ニトロフェノ
キシ）−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステ
ル（融点２３１〜２３２℃）３．９８ｇが得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クラウス ニツキツシユ ドイツ連邦共和国 ベルリン 49 アルト −リヒテンラーデ 11 (72)発明者 ユーリウス ドイチユ ドイツ連邦共和国 ベルリン 19 ホルス トヴエーク25
Claims (2)
- 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、Ｒ4は、水
素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1
〜Ｃ2−アルキルであり、かつＲ5は、非置換の又は１〜
２個置換されたフェニル基を表す］の化合物の製法にお
いて、式ＩＩ： 【化２】 ［式中、Ｒ3及びＲ4は、前記のものを表す］の化合物と
式ＩＩＩ：Ｒ5−Ｆ［式中、Ｒ5は、前記のものを表す］
の化合物とを塩基の存在下で、水の添加下に反応させる
ことを特徴とする、式Ｉの製法。 - 【請求項２】 弱塩基の存在下で反応を実施する、請求
項１記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4109342A DE4109342A1 (de) | 1991-03-19 | 1991-03-19 | Selektive phenylierung von 5-hydroxy-ss-carbolinderivaten |
| DE4109342.9 | 1991-03-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0586058A true JPH0586058A (ja) | 1993-04-06 |
Family
ID=6427907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4061967A Pending JPH0586058A (ja) | 1991-03-19 | 1992-03-18 | フエニル化された５−ヒドロキシ−β−カルボリン誘導体の製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5329009A (ja) |
| EP (1) | EP0505017A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0586058A (ja) |
| CA (1) | CA2063369A1 (ja) |
| DE (1) | DE4109342A1 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3322895A1 (de) * | 1983-06-23 | 1985-01-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue ss-carboline, verfahren zur ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel (s) |
| DE3540654A1 (de) * | 1985-11-13 | 1987-05-14 | Schering Ag | Phenoxy-substituierte ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
-
1991
- 1991-03-19 DE DE4109342A patent/DE4109342A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-03-05 EP EP19920250050 patent/EP0505017A3/de not_active Withdrawn
- 1992-03-18 CA CA002063369A patent/CA2063369A1/en not_active Abandoned
- 1992-03-18 JP JP4061967A patent/JPH0586058A/ja active Pending
- 1992-03-19 US US07/854,827 patent/US5329009A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0505017A3 (en) | 1992-10-21 |
| CA2063369A1 (en) | 1992-09-20 |
| US5329009A (en) | 1994-07-12 |
| EP0505017A2 (de) | 1992-09-23 |
| DE4109342A1 (de) | 1992-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0191185B1 (en) | Quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| EP0104715A2 (en) | 2,3-Difluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine and method of making and using the same | |
| JPH01228963A (ja) | ５‐アミノ‐４，６‐ジハロゲノ‐ピリジン類の製法 | |
| JP2826646B2 (ja) | ３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体 | |
| JP2001513108A (ja) | ニコチン酸の調製プロセス | |
| FR2888845A1 (fr) | Procede de preparation de composes hydrocarbones mono- ou difluores | |
| JP3259206B2 (ja) | ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法 | |
| EP0655997B1 (en) | Pyridinium intermediates and the process for preparing the same | |
| US5329009A (en) | Selective phenylation of 5-hydroxy-β-carboline derivatives | |
| JP2935431B2 (ja) | Ｄ（＋）‐２‐（４‐アセチルフェノキシ）プロピオン酸エステル類の製造方法 | |
| JP3814742B2 (ja) | ４−フルオロサリチル酸類 | |
| HU199800B (en) | Process for producing substituted pyridylalkylketone derivatives | |
| JPS6160832B2 (ja) | ||
| JP2603108B2 (ja) | アニリノピリミジン誘導体 | |
| JP2005306874A (ja) | パントプラゾールナトリウム塩の多形体およびその製造方法 | |
| JPH0141134B2 (ja) | ||
| JPH0237339B2 (ja) | ||
| JP4055246B2 (ja) | ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 | |
| JP2816855B2 (ja) | ピリジン―２，３―ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0535142B2 (ja) | ||
| JPH1180076A (ja) | ２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエステル類及びその製造法 | |
| JPH1059941A (ja) | ハロゲン化［（５，６−ジカルボキシ−３−ピリジル）メチル］アンモニウムの製造方法 | |
| JPH0616642A (ja) | キノリンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH045255A (ja) | フェノキシアルカンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| CZ154999A3 (cs) | Způsob výroby nafthyridinových sloučenin a nové meziprodukty pro tuto výrobu |