JPH0587491B2 - - Google Patents

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JPH0587491B2
JPH0587491B2 JP3172281A JP17228191A JPH0587491B2 JP H0587491 B2 JPH0587491 B2 JP H0587491B2 JP 3172281 A JP3172281 A JP 3172281A JP 17228191 A JP17228191 A JP 17228191A JP H0587491 B2 JPH0587491 B2 JP H0587491B2
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JP
Japan
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testosterone
extract
reductase
crude drug
hair
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JP3172281A
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Makoto Kawaguchi
Kuniko Yabumoto
Akyoshi Yoshida
Shinichi Hayashi
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Rohto Pharmaceutical Co Ltd
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Rohto Pharmaceutical Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】
【0001】 本発明は、テストステロン5α−リダ
クターゼ阻害活性を有する皮膚障害治療剤に関
し、更に詳しくは、アセンヤク、ウイキヨウ、カ
ンゾウ、ケンゴシ、シヤゼンシ、センソ、ビンロ
ウジ、カツコウアザミ、ゲンノシヨウコ、カゴソ
ウ、サイコ、インチン、エイジツ、ヨクイニン、
ソヨウ、ニガキ、ケイガイ、キササゲ、ジヨウザ
ンおよびカノコソウからなる群から選ばれるテス
トステロン5α−リダクターゼ阻害活性を有する
生薬の溶媒抽出エキスを含有する皮膚障害治療剤
に関する。
【0002】 従来、美容を損なう様な皮膚全般の障
害(毛髪、肌などの障害)を予防もしくは治療す
るためには、殺菌剤、ホルモン剤、抗生物質、ま
たはその他の薬剤を配合した薬物が用いられてい
る。皮膚は男性ホルモン(アンドロゲン)の標的
器官であると考えられていることから、最近では
様々な抗男性ホルモン剤、即ち抗アンドロゲン剤
を含有する薬物の開発も進められている。
【0003】 皮膚の障害、特に男性型脱毛(男性型
禿症)、尋常性ざそう(ニキビ)および脂漏など
と男性ホルモンとの関係は古くから指摘されてい
るが、最近の研究により、これらの皮膚障害は男
性ホルモンそのものより、その代謝産物によると
ころが大であることが判明した。即ち、この代謝
産物がより強力な男性ホルモン作用を有している
こと、特に主要な男性ホルモンであるテストステ
ロンの5α−リダクターゼによる代謝産物、即ち
ジヒドロテストステロン(DHT)がこれらの皮
膚障害の原因となつていることが種々の研究の結
果から明らかにされた。例えば、男性型禿症で
は、毛根でテストステロンが5α−リダクターゼ
により生物活性の高いDHTに変ること、また5α
−リダクターゼでは毛の生えている部分よりも脱
毛部位でより高活性であることがわかつた。この
DHTは、毛胞内の酵素障害作用を介して毛根細
胞の糖代謝に影響を及ぼし、もつてエネルギーの
供給を抑制することにより毛髪の成長を阻害した
り、あるいは、細胞内で特定のリセプターと結合
して、毛髪の成長阻害作用を有する蛋白質の生成
を促すことにより、脱毛症を誘発すると考えられ
ている。いずれにしても、男性型禿症における男
性ホルモンの関与は、テストステロンからDHT
への変換がその最初のステツプであると言える。
【0004】 他方、尋常性ざそうは思春期の性ホル
モンの不均衡を主因とし、男性ホルモンによる皮
脂分泌亢進により生じる毛包、脂腺排泄管の変化
で示される皮膚障害であつて、抗アンドロゲン剤
が奏功することが知られている。従つて、この尋
常性ざそうにおいても、男性型禿症と同様に、生
物活性の高いDHTがその発現に関与しているも
のと推測される。 上に述べた皮膚障害とDHTとの相関性は、DHT
の生成を阻害する物質、即ち、テストステロンの
代謝酵素であるテストステロン5α−リダクター
ゼを阻害する物質の、それら皮膚障害に対する治
療上の有用性を示唆するものである。
【0005】 本発明者らは、この点に着目し、より
有効な養毛および皮膚手入用薬剤を開発すべく、
この様な酵素阻害物質を求めて研究した結果、現
在他の用途に使用されている数多くの生薬抽出エ
キスに5α−リダクターゼ阻害作用があることを
見出し、本発明を完成するに至つた。 即ち、本発明は、前記のテストステロン5α−リ
ダクターゼ阻害活性を有する生薬抽出エキスを含
有する皮膚障害治療剤を提供するものである。 本発明に係る生薬抽出エキスからなる皮膚障害治
療剤は、テストステロン5α−リダクターゼ障害
効果による抗アンドロゲン作用を有し、しかも一
般の合成抗アンドロゲン剤と異なり、望ましくな
い他のホルモン効果を示さない安全性の高いもの
であつて、後述する様に顕著な養毛作用および尋
常性ざそう治癒作用を示すばかりでなく、前立腺
肥大症および多毛症の治療にも有効である。
【0006】 本明細書において、生薬抽出エキスと
は、特に明記しない限り、後述の方法によつて得
られる生薬抽出液、その希釈液、その濃縮エキス
あるいはその乾燥粉末を意味するものとする。 上記目的に用い得る代表的な生薬は、既述した様
に、アセンヤク、ウイキヨウ、カンゾウ、ケンゴ
シ、シヤゼンシ、センソ、ビンロウジ、カツコウ
アザミ、ゲンノシヨウコ、カゴソウ、サイコ、イ
ンチン、エイジツ、ヨクイニン、ソヨウ、ニガ
キ、ケイガイ、キササゲ、ジヨウザンおよびカノ
コソウであるが、更に研究を進めれば、その他の
生薬が追加される可能性がある。 本発明における生薬抽出エキスは、そのまま、ま
たは希釈あるいは濃縮し、もしくは凍結乾燥した
後、粉末またはペースト状に調整し、所望により
適宜製剤化し、皮膚障害治療剤として用いること
ができる。 本発明に係る皮膚障害治療剤の一日投与量は、粉
末抽出エキスに換算して経口投与で10〜15000
mg/成人であることが好ましい。尚、本発明で使
用される生薬は、永年種々の医療目的に一般大衆
に用いられてきたものであり、少なくとも上記の
投与量では毒性は全く問題とはならない。
【0007】 本発明に係る生薬抽出エキスからなる
皮膚障害治療剤のテストステロン5α−リダクタ
ーゼ阻害活性を次の方法で測定した。 (1)5α−リダクターゼの調整 Larminatらの方法[Steroids 31 129(1978)]
に準じて5α−リダクターゼを調整した。即ち体
重200gのSD系雄性ラツトを撲殺脱血して取り出
した前立腺、皐丸から余分の脂肪を除去し、その
5倍量のホモジナイズ用媒質[0.32Mシヨ糖、
1mM EDTAおよび3mM塩化カルシウムを含有
する50mMトリス塩酸緩衡液(PH=7.4)]を加え
てホモジナイズし、ガーゼで濾過して得た濾液を
標品とした。
【0008】 (2)テストステロン5α−リダクターゼ阻害生薬抽
出エキス剤の調整 生薬1〜10gに10倍量の水、メタノールまたはこ
れらの混液を加え、約1時間振盪抽出するか、ま
たは約1時間加熱還流下に抽出した後、2500rpm
で15分間遠心分離した。上澄液を濾紙で濾過し、
濾液を減圧下で濃縮乾固して生薬エキスを得、必
要に応じてこれを水またはメタノールで希釈し
て、5α−リダクターゼ阻害生薬抽出エキス剤を
調製した。
【0009】 (3)5α−リダクターゼ阻害活性の測定 インキユベーシヨンバツフアー[0.25Mシヨ糖お
よび1.25M NADPHを含有する25mMリン酸緩
衡液(PH=6.5)]0.8mlに[1.2−3H]テストステ
ロン10μ(1μci)およびコールドなテストステ
ロン(総テストステロン量2.52nモル)と(1)で得
た酵素溶液0.25mlを加え、(2)で得た酵素阻害生薬
抽出エキス剤10μを加えて32℃において1時間
振盪培養を行なつた。次いでクロロホルム/メタ
ノール(2/1)混液2mlを加えて反応を止め、
遠心分離(3000rpm×5分)して抽出液を分離し
た。この抽出液をTLC(薄層クロマトグラフイ
ー)に添加し、テストステロン、ジヒドロテスト
ステロンおよびアンドロスタンデイオールに該当
する画分を切り取つてバイアルに入れ、シンチレ
ーター(パーマフローV)10mlを加え、液体シン
チレーシヨンカウンターで放射活性を測定した。
結果は酵素阻害生薬抽出エキス剤を添加しない場
合のテストステロンの代謝産物への変換率を酵素
活性値100(阻害率0%)とする阻害率%で表わし
た。その結果を[表1]に示す。
【0010】
【表1】 ■■■ 亀の甲 [0015] ■■■
【0011】 [表1]から明らかな様に、本発明に
係るテストステロン5α−リダクターゼ阻害生薬
抽出エキス剤は、生薬抽出エキスが反応系中に
0.001〜1.0(重量%)存在する場合に、50%以上
の5α−リダクターゼ阻害作用を示すことがわか
つた。以下に実施例および試験例を挙げて本発明
を更に詳細に説明する。
【0012】 実施例1 抽出法(カンゾウのメタノール濃縮エ
キス) 乾燥カンゾウ10gとメタノール100mlを
200mlのナス型フラスコに入れて1時間、加熱還
流(または冷メタノール100mlで3時間浸盪抽出
する)した後、抽出液を減圧下に濃縮する。収量
0.7g
【0013】 実施例2 抽出法(カンゾウの粉末エキス) 乾
燥カンゾウ1gと水100mlを200mlのナス型フラス
コに入れ、実施例1と同様に操作して得られる抽
出液を凍結乾燥する。収量0.12g
【0014】 製剤例1(錠剤) 成分 配合量 生薬抽出エキス 50mg マルチトール (粉末マルチ:東和化成工業株式会社製)
600mg LHPC(LH−20) (信越化学工業株式会社製) 346mg 香料 1mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 1000mg 上記した割合で混合した後、1錠約333mgの重量
に打錠して錠剤を製造した。 1回の服用量は3錠とする。
【0015】 製剤例2(カプセル剤) 成分 配合量 生薬抽出エキス 40mg 乳糖 356mg ステアリン酸マグネシウム 4mg 400mg(2カプセル) 上記の割合で混合しカプセル充填機にて充填す
る。 1回の服用量は2カプセルとする。
【0016】 製剤例3(内服液剤) 成分 配合量 生薬抽出エキス 300mg 白糖 3000mg クエン酸 150mg 香料 0.03ml 全量 30ml 上記成分を水に溶かして全量を30mlとし、これを
1回服用量とする。
【0017】 試験例1 男性型脱毛症を呈する男性5人を対象
に、本発明に係るテストステロン5α−リダクタ
ーゼ阻害生薬抽出エキス剤の育毛効果を検討し
た。 カンゾウメタノール抽出エキスを1.0(W/V)%
の割合で70%エタノールに含有せしめてテストス
テロン5α−リダクターゼ阻害剤とし、その約10
mlを1日2回、3カ月間、頭部脱毛部位に塗擦さ
せ、塗擦部位の脱落毛の減少、新毛の発生、発育
状況などを定期的に観察し、該阻害剤の育毛効果
を以下の基準で総合的に評価した。 非常に効果がある …… +++ かなり効果がある …… ++ 効果がある …… + 効果が疑わしい …… ± 効果がない …… − 結果を以下の[表2]に示す
【0018】
【表2】 ■■■ 亀の甲 [0016] ■■■ 表2から明らかな様に、本発明に係る生薬抽出エ
キス剤は、優れた育毛促進効果を有することがわ
かつた。
【0019】 試験例2 尋常性ざそう患者5人を対象に、本発
明に係るテストステロン5α−リダクターゼ阻害
生薬抽出エキス剤の尋常性ざそうに対する治療効
果を検討した。 カンゾウのメタノール抽出エキスを1.0%含有す
る油相成分と水から実施例7に準じて調整した
O/W型クリーム約1gを1日1回、4週間、患
部に塗擦させ、塗擦部位を定期的に観察し、該抽
出エキスの治療効果を前述の基準で総合的に評価
した。
【表3】 ■■■ 亀の甲 [0017] ■■■ 表3から明らかな様に、本発明に係る生薬抽出エ
キス剤は尋常性ざそうに有用であることがわかつ
た。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 テストステロン5α−リダクター
    ゼ阻害活性を有する、アセンヤク、ウイキヨウ、
    カンゾウ、ケンゴシ、シヤゼンシ、センソ、ビン
    ロウジ、カツコウアザミ、ゲンノシヨウコ、カゴ
    ソウ、サイコ、インチン、エイジツ、ヨクイニ
    ン、ソヨウ、ニガキ、ケイガイ、キササゲ、ジヨ
    ウザンおよびカノコソウからなる群から選ばれる
    生薬の溶媒抽出エキスを含有する皮膚障害治療
    剤。
JP3172281A 1991-07-12 1991-07-12 テストステロン5α−リダクターゼ阻害剤 Granted JPH04342535A (ja)

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