JPH0597662A - イオントフオレシス用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明の目的は、薬物の皮膚からの吸収効率
が高く、保存中の薬物の滲み出しのない、イオントフォ
レシス薬物保持用組成物を提供することである。 【構成】 アクリル酸とアクリルアミドの共重合体を含
むことを特徴とするイオントフォレシス薬物保持用組成
物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はイオントフォレシス薬物
保持用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、局所あるいは全身性薬物を皮膚か
ら投与する方法としては、軟膏、クリ−ム、硬膏等を皮
膚に塗布するかまたはテ−プ等を皮膚に貼布する方法が
とられている。これら皮膚に塗布または貼布した薬物の
吸収を増加させる方法としてイオン電気導入法（イオン
トフォレシス）が知られている〔セラペウチック リサ
−チ（Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｒｅｓｅａｒｃｈ）、
１０巻、３号、１６９頁、１９８９年〕。イオントフォ
レシス製剤における薬物保持部材としては、特公平２−
１７１８７号公報に吸水性紙材、布材、スポンジ材、多
孔質材、寒天ゲル、ゼラチンゲル等が使用できると記載
されている。イオントフォレシスの薬物保持部材として
ガ−ゼやスポンジを用いた場合、保存中に薬物が滲み出
す難点がある。また、薬物保持部材にメチルセルロ−ス
およびアリルスクロ−スを架橋したカルボキシビニルポ
リマ−ならびにポリアクリルアミドゲルまたはそれらの
混合物からなる組成物を用いることが開示されている
（特開昭６３−２９６６２号公報）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、イオ
ントフォレシスによる皮膚からの薬物の吸収を更に促進
する効果を持ち、保存中に薬物の滲み出しが無い、薬物
保持用組成物を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明はアクリル酸とア
クリルアミドの共重合体を含むことを特徴とするイオン
トフォレシス薬物保持用組成物に関する。

【０００５】本組成物はアクリル酸およびアクリルアミ
ドの水溶液を、必要によりゲルの架橋剤および重合促進
剤の存在下共重合反応により得ることができる。アクリ
ル酸とアクリルアミドの配合比は１：１００〜４：６
（モル比）であり、好ましくは１：９〜４：６である。
アクリル酸水溶液およびアクリルアミド水溶液は０．０
１〜１０Ｍ、好ましくは０．１〜５Ｍの濃度で用いられ
る。

【０００６】架橋剤としてはＮ，Ｎ’−メチレンビスア
クリルアミド、Ｎ，Ｎ’−プロピレンビスアクリルアミ
ド、ジアクリルアミドジメチルエ−テル、１，２−ジア
クリルアミドエチレングリコ−ル、エチレンウレアビス
アクリルアミド等があげられる。

【０００７】重合促進剤としてはテトラエチレンジアミ
ン、ジメチルアミノプロピオニトリル、ペルオキソ二硫
酸アンモニウム、ペルオキソ二硫酸カリウム等があげら
れる。

【０００８】組成物中に保持させる薬物としては、陽イ
オンに荷電する薬物であれば良く、例えばプロカイン、
リドカイン、バソプレッシン、デスモプレッシン、スコ
ポラミン、モルヒネ、ヒスタミン等があげられ、これら
の薬物はその種類並びに患者の体重、年齢および症状に
より異なるが０．００１〜１０Ｍ好ましくは０．０１Ｍ
〜５Ｍの濃度で用いられる。

【０００９】該薬物を、本発明の保持部材に保持させる
方法としては、特に規定されるものではないが、アクリ
ルアミドとアクリル酸を共重合させる際に、同時に薬物
を水溶液に添加するかまたはアクリル酸−アクリルアミ
ドの共重合後に薬物水溶液を含浸させる。アクリル酸−
アクリルアミドの共重合後に薬物水溶液を含浸させる場
合は、予め薬物水溶液をアクリル酸−アクリルアミド共
重合体に含浸させて保存させるかまたはアクリル酸−ア
クリルアミド共重合体を乾燥させて保存し、イオントフ
ォレシス治療の直前に薬物水溶液を含浸させれば良い。

【００１０】組成物にはｐＨ調整剤、多価アルコ−ル、
高分子化合物、防腐剤、抗酸化剤、酸化剤等を添加する
こともできる。

【００１１】ｐＨ調整剤としては酸、塩基、または緩衝
剤の構成物質があげられ、塩酸、酒石酸、酒石酸ナトリ
ウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウ
ム、乳酸、乳酸ナトリウム、コハク酸、酢酸、フタル
酸、フタル酸ナトリウム、フタル酸カリウム、リン酸、
リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トリスマレイト、
ホウ酸、ホウ砂、塩化アンモニウム、グリシン、重炭酸
ナトリウム、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化
ナトリウム、ベロナ−ルナトリウム、トリスアミノメタ
ン、炭酸ナトリウム、アンモニア等があげられる。

【００１２】多価アルコ−ルとしては例えばグリセリ
ン、ポリグリセリン、エチレングリコ−ル、ジエチレン
グリコ−ル、ポリエチレングリコ−ル、プロピレングリ
コ−ル、ジプロピレングリコ−ル、ポリプロピレングリ
コ−ル、ブチレングリコ−ル、ジブチレングリコ−ル、
ポリブチレングリコ−ル等があげられる。

【００１３】高分子化合物としては、例えばセルロ−
ス、メチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス、
カルボキシメチルセルロ−スナトリウム、カルボキシメ
チルセルロ−スカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロ
−ス、ポリビニルアルコ−ル、ポリビニルピロリドン、
アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、デキストラン、デ
ンプン、寒天、ゼラチン、カゼイン、トラガントゴム、
コラ−ゲン等が挙げられる。

【００１４】防腐剤としては、例えばメチルパラオキシ
安息香酸エステル、エチルパラオキシ安息香酸エステ
ル、プロピルパラオキシ安息香酸エステル、ブチルパラ
オキシ安息香酸エステル等のパラオキシ安息香酸エステ
ル類、クロロブタノ−ル、ベンジルアルコ−ル、フェニ
ルエチルアルコ−ル、塩化ベンザルコニウム、フェノ−
ル、クレゾ−ル、チメロサ−ル、デヒドロ酢酸、ソルビ
ン酸等が挙げられる。

【００１５】抗酸化剤としては、例えば亜硫酸ナトリウ
ム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、ロ
ンガリット等の亜硫酸塩、Ｌ−アスコルビン酸、エリソ
ルビン酸等のアスコルビン酸類、システイン、アセチル
システイン、チオグリセロ−ル等のチオ−ル誘導体、没
食子酸プロピル、アスコルビン酸パルミテ−ト、ｄｌ−
α−トコフェロ−ル、ノルジヒドログアヤレチック酸、
ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソ−
ル等が挙げられる。

【００１６】酸化剤としては、例えばキノン、硝酸、亜
硝酸、塩素酸、次亜塩素酸、次亜塩素酸カリウム、次亜
塩素酸ナトリウムが挙げられる。

【００１７】以上の添加剤のうち、酸化剤は重合後に加
えるが、その他の添加剤は重合の前後のどちらに加えて
も良い。

【００１８】イオントフォレシス製剤においては、該ア
クリル酸−アクリルアミド共重合体を含有する薬物保持
用組成物を陽極に接続し、薬物を含有しない電極用組成
物を陰極に接続する。

【００１９】薬物を含有しない電極用組成物としては、
例えばアクリル酸−アクリルアミド共重合体、アクリル
アミド重合体、寒天、ゼラチン、カラヤガム、トラガン
トガム、ポリビニルアルコ−ル等が挙げられる。

【００２０】電極に接続させた各組成物を生体と接触さ
せ、直流またはパルス発生装置の端子と連結させて電流
を通じることにより、薬物を生体中に吸収させることが
できる。

【００２１】本発明組成物のようにアクリルアミドにア
クリル酸を加えた場合、通電により重合体中のカルボキ
シル基の電荷が変化し、カルボキシル基に結合している
薬物が重合体から放出され、皮膚からのイオントフォレ
シスによる薬物吸収をさらに促進する効果を持つ。また
スポンジ等と異なり該組成物を薬物貯留槽に用いた場
合、薬剤の滲み出しが少ない。

【００２２】以下、実施例により本発明を具体的に説明
する。

【００２３】

【実施例】

実施例１ ポリアクリルアミドを必須成分として含むイオントフォ
レシス薬物保持用組成物は次ぎのようにして調製した。

【００２４】組成物１（アクリルアミド：アクリル酸＝
６：４） アクリル酸０．５６Ｍ、アクリルアミド０．８４Ｍ、
Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド０．０１７Ｍを
混合攪拌後、水酸化ナトリウムでｐＨ７に調整した。さ
らに、ペルオキソ二硫酸アンモニウム０．０１Ｍ、Ｎ，
Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン０．０
９Ｍを添加混合し、直径１ｃｍ、深さ２ｍｍの型に流し
込み室温で架橋重合を行い、組成物１を得た。

【００２５】組成物２（アクリルアミド：アクリル酸＝
７：３） アクリル酸０．４２Ｍ、アクリルアミド０．９８Ｍ、
Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド０．０１７Ｍを
混合攪拌後、水酸化ナトリウムでｐＨ７に調整した。さ
らに、ペルオキソ二硫酸アンモニウム０．０１Ｍ、Ｎ，
Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン０．０
９Ｍを添加混合し、直径１ｃｍ、深さ２ｍｍの型に流し
込み室温で架橋重合を行い、組成物２を得た。

【００２６】組成物３（アクリルアミド：アクリル酸＝
８：２） アクリル酸０．２８Ｍ、アクリルアミド１．１２Ｍ、
Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド０．０１７Ｍを
混合攪拌後、水酸化ナトリウムでｐＨ７に調整した。さ
らに、ペルオキソ二硫酸アンモニウム０．０１Ｍ、Ｎ，
Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン０．０
９Ｍを添加混合し、直径１ｃｍ、深さ２ｍｍの型に流し
込み室温で架橋重合を行い、組成物３を得た。

【００２７】組成物４（アクリルアミド：アクリル酸＝
９：１） アクリル酸０．１４Ｍ、アクリルアミド１．２６Ｍ、
Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド０．０１７Ｍを
混合攪拌後、水酸化ナトリウムでｐＨ７に調整した。さ
らに、ペルオキソ二硫酸アンモニウム０．０１Ｍ、Ｎ，
Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン０．０
９Ｍを添加混合し、直径１ｃｍ、深さ２ｍｍの型に流し
込み室温で架橋重合を行い、組成物４を得た。

【００２８】比較組成物（アクリルアミド：アクリル酸
＝１０：０） アクリルアミド１．４０Ｍ、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスア
クリルアミド０．０１７Ｍを混合攪拌した。さらに、ペ
ルオキソ二硫酸アンモニウム０．０１Ｍ、Ｎ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン０．０９Ｍ
を添加混合し、直径１ｃｍ、深さ２ｍｍの型に流し込み
室温で架橋重合を行い、比較組成物を得た。

【００２９】ヘアレスラット（オス、１１〜１３週齢）
より摘出した皮膚を角質層を上にして固定した。上記の
ように調製した組成物１、組成物２、組成物４および比
較組成物をｐＨ指示薬である１−ブロムフェノ−ルブル
−水溶液（０．５ｍｇ／ｍｌ）２０ｍｌに浸し青紫色に
染色した後、各組成物につき各々２個（陽極用および陰
極用）を皮膚上に固定した。皮膚上の組成物に陽極用ま
たは陰極用の白金電極を各々接続し、１ｍＡの電流を１
時間通電した。陰極および陽極を接続した組成物の色調
を観察して組成物のｐＨを測定した。結果を第１表に示
した。

【００３０】

【表１】

【００３１】第１表によれば、いずれの組成物とも通電
の結果、陽極の組成物のｐＨが３以下になることが示さ
れた。

【００３２】実施例２ 実施例１で調製した組成物１、組成物２、組成物４およ
び比較組成物を、メチレンブル−水溶液（１０ｍｇ／ｍ
ｌ）に２５°Ｃで１時間浸しメチレンブル−を吸着させ
た。これらの組成物をＮａ₂ ＨＰＯ₄ −クエン酸緩衝液
（ｐＨ３、５、７）中に２５°Ｃで１時間浸し、緩衝液
へのメチレンブル−の放出を測定した。結果を図１に示
した。

【００３３】図１によれば、比較組成物では各ｐＨでほ
ぼ一定の放出率を示した。これに対し、組成物１、組成
物２および組成物４では、保存時のｐＨである７および
５においては緩衝液へのメチレンブル−の放出が観測さ
れず、通電時の陽極を接続した時のｐＨである３の状態
でのみメチレンブル−放出の著しい増加が観測され、こ
れらの組成物の性質がイオントフォレシスに適している
ことが示された。

【００３４】実施例３ 実施例１で調節した組成物１および組成物２を、メチレ
ンブル−水溶液（１０ｍｇ／ｍｌ）に２５°Ｃで１時間
浸しメチレンブル−を吸着させた。該組成物をアルミホ
イル中に保存し５°Ｃまたは２５°Ｃで１週間保存し
た。 保存終了後組成物の重量減少率を測定することに
よって、保存時の組成物からの薬物の滲み出しを測定し
た。結果を第２表に示した。

【００３５】

【表２】

【００３６】第２表によれば、組成物１および組成物２
では、薬物の重量減少がほとんどなかった。

【００３７】

【発明の効果】本発明により、薬物の吸収効果が高いイ
オントフォレシス薬物保持用組成物が提供される。

【図面の簡単な説明】

【図１】各種ｐＨによるイオントフォレシス薬物貯保持
用組成物からのメチレンブル−の放出

【符号の説明】

──○── 組成物１ ──△── 組成物２ ──□── 組成物４ ──●── 比較組成物

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】アクリル酸とアクリルアミドの共重合体を
   含むことを特徴とするイオントフォレシス薬物保持用組
   成物。
2. 【請求項２】アクリル酸とアクリルアミドの共重合体が
   架橋剤により架橋させたものである請求項１記載の組成
   物。
3. 【請求項３】架橋剤が、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリ
   ルアミド、Ｎ，Ｎ’−プロピレンビスアクリルアミド、
   ジアクリルアミドジメチルエ−テル、１，２−ジアクリ
   ルアミドエチレングリコ−ルまたはエチレンウレアビス
   アクリルアミドである請求項２記載の組成物。
4. 【請求項４】アクリル酸とアクリルアミドの配合比が
   １：９〜４：６である請求項１または２記載の組成物。