JPH06100425A - 非刺激性の抗歯石及び抗歯垢性口腔組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 粘膜に対して相対的に低刺激性の、口中の歯
石及び歯垢形成を抑制するための方法及び組成物。この
組成物は（１）歯石を抑制するのに有効な量の次亜燐酸
含有コテロマーと、（２）ジフェニルエーテル、ビス−
ビグアニド、ハロゲン化カルバニリド及びサリチルアミ
ドから成る群から選択される抗菌剤とを含有する。 【効果】 この組成物は口腔粘膜に対して非刺激性であ
ると共に、歯石及び歯垢形成を抑制する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、歯における歯石及び歯
垢形成の抑制のための新規の組成物及び方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】歯石及び歯垢に対する活性成分を有する
組成物は文献に開示されている。米国特許第４，８９
４，２２０号（Ｎａｂｉら）には、活性成分が２，４，
４′−トリクロロ−２′−ヒドロキシジフェニルエーテ
ル（トリクロサンとして公知である）、アルカリ金属ピ
ロ燐酸塩及び合成陰イオン性高分子ポリカルボン酸塩
（例えばＧａｎｔｒｅｚ（登録商標））である口腔組成
物が記載されている。ピロ燐酸塩及びポリカルボン酸塩
は抗歯石作用を提供し、一方トリクロサンは歯垢を攻撃
する。さらに米国特許第５，０４３，１５４号（Ｇａｆ
ｆａｒら）及び米国特許第４，９８０，１５３号（Ｊａ
ｃｋｓｏｎら）を参照していただきたい。欧州特許第
０，３９７，４５２号（Ｉｂｒａｈｉｍら）は多少類似
したものを記載しており、これは抗歯石剤としてのトリ
ポリ燐酸塩をトリクロサンと一緒に組み合わせたもので
ある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ピロ燐酸塩は原価効率
がよいが、しかしヒトの皮膚及び口腔柔組織に刺激作用
を及ぼすことが示されている。歯科文献の最新の報告
は、ピロ燐酸塩含有歯磨き剤が他の製品より口腔組織に
ざらついた感触を与えることを示唆している。例えば、
Ｂ．Ｅ．Ｂｅａｃｈａｍら（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔ
ｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｄｅ
ｒｍａｔｏｌｏｇｙ ２２，ｐ．１０２９−１０３２
［１９９０］）は、ピロ燐酸塩含有抗歯石練り歯磨きを
使用すると４〜１４日後に口腔周囲に紅斑が生じること
を見出した。この症状はピロ燐酸塩によって引き起こさ
れることが判明した。Ｇ．Ｋｏｗｉｔｚら（Ｏｒａｌ
Ｓｕｒｇ．Ｏｒａｌ Ｍｅｄ．Ｏｒａｌ Ｐａｔｈｏ
ｌ．７０，ｐ．５２９−５３６［１９９０］）も練り歯
磨き中の媒質並びに低用量の風味剤及びピロ燐酸塩の作
用を調べ、高率の粘膜反応、例えば潰瘍、かさぶた、紅
斑が主にピロ燐酸塩により引き起こされることを見出し
た。洗剤（ラウリル硫酸ナトリウム）及び風味剤のよう
な他の一般的成分が皮膚及び口腔組織を刺激することは
当業界では公知である。このような刺激は結果的に、長
時間曝露されたり、あるいはこのような製品の使用に伴
う焼けるような感覚、刺激及び剥落／かさつきにより知
覚がにぶると健康に有害である。

【０００４】さらに、ピロ燐酸塩とトリクロサンを組み
合わせた製品は、口腔の利益のためには望ましいけれど
も皮膚組織を刺激する。亜鉛／トリクロサンの組み合わ
せは同様に歯肉の健康のためには有益であるが、しかし
亜鉛レベルはその望ましくない金属味及び収斂性のため
に約２％以下に保たねばならない。薬剤の組み合わせは
望ましい利益を生じる可能性を有する反面、一般的な市
販薬の安全性及び審美的効果によって制限されることは
明らかである。

【０００５】したがって、本発明の目的は、改良された
抗歯石及び抗歯垢効果をともに有する口腔に使用するた
めの組成物を提供することである。

【０００６】さらに本発明の目的は、歯石及び歯垢形成
を制御するが口の粘膜域を刺激しない口腔に使用するた
めの組成物を提供することである。

【０００７】本発明のさらなる目的は、従来のものより
低刺激性の歯石及び歯垢形成の抑制方法を提供する。

【０００８】本発明のこれらの目的及び他の目的は、後
述の要約、詳細な説明及び実施例を考慮するとさらに明
らかになるだろう。

【０００９】本発明の要約 （ｉ）歯石の形成を抑制するのに有効な量で存在するポ
リマーであって、次式Ｉ：

【００１０】

【化４】

【００１１】（式中、Ａは少なくとも１単位の構造式Ｉ
Ｉ：

【００１２】

【化５】

【００１３】と、構造式ＩＩの単位とは異なる少なくと
も１単位の構造式ＩＩＩ：

【００１４】

【化６】

【００１５】とを含有するランダムポリマー残基であ
り、Ｂは水素または残基Ａであって；ｍ及びｎは約４０
０〜約５０００の範囲の重量平均分子量を有するポリマ
ーを提供するのに十分な整数であり；残基Ａにおけるｍ
及びｎは各々残基Ｂの各ｍ及びｎと同一であってもある
いは異なってもよく；Ｒは−ＯＸ（ここでＸは水素、ア
ルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、アンモニウ
ム、アルキルアミン、アルカノールアンモニウム残基及
びその混合物から成る群から選択される）であり；
Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ は水素、メチル、エチル基又
はそれらの組み合わせである）を有するポリマーと、
（ｉｉ）ジフェニルエーテル、ビス−ビグアニド、ハロ
ゲン化カルバニリド及びサリチルアミドから成る群から
選択される微生物殺害に有効な量の抗菌剤とを含有する
口腔組成物を提供する。

【００１６】上記の組成物を用いて口腔を処理すること
により口中の歯石及び歯垢形成を阻止する方法も提供す
る。

【００１７】

【課題を解決するための手段】次亜燐酸塩含有コテロマ
ー（ｃｏｔｅｌｏｍｅｒｓ）はある種の抗菌剤と組み合
わせると歯の歯石及び歯垢を有効に抑制する一方、一般
にこのような活性化合物に伴う粘膜刺激を最小限にする
ことが、今回判明した。

【００１８】本発明の次亜燐酸塩含有コテロマーは、３
つの必須成分を有する。すなわち反応して本発明のポリ
マーを生成するモノカルボン酸モノマー、ジカルボン酸
モノマー及び次亜燐酸塩が存在しなければならない。

【００１９】本発明のポリマーの一般構造式を以下に示
す：

【００２０】

【化７】

【００２１】（式中、Ａは少なくとも１単位の構造式Ｉ
Ｉ：

【００２２】

【化８】

【００２３】と、構造式ＩＩの単位とは異なる少なくと
も１単位の構造式ＩＩＩ：

【００２４】

【化９】

【００２５】とを含有するランダムポリマー残基であ
り、Ｂは水素または残基Ａであって；ｍ及びｎは約４０
０〜約５０００の範囲の重量平均分子量を有するポリマ
ーを提供するのに十分な整数であり；残基Ａにおけるｍ
及びｎは各々残基Ｂの各ｍ及びｎと同一であってもある
いは異なってもよく；Ｒは−ＯＸ（ここでＸは水素、ア
ルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、アンモニウ
ム、アルキルアミン、アルカノールアンモニウム残基及
びその混合物から成る群から選択される）であり；
Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ は水素、メチル、エチル基又
はそれらの組み合わせである）。

【００２６】構造式ＩＩを形成するポリマーは単一カル
ボン酸基又はその塩の基を有する。この構造には、３〜
７個の炭素原子がどこでも存在する。好適なモノマーと
しては、アクリル酸、メタクリル酸、アルファー置換ア
ルキルアクリル酸及びベータ−カルボキシアルキルアク
リレートが挙げられる。

【００２７】構造式ＩＩＩを形成するモノマーは少なく
とも２個のカルボン酸基を有し、サイズは４〜７炭素原
子の範囲である。好適なモノマーとしては、マレイン
酸、フマル酸、イタコン酸、メサコン酸、シトラコン
酸、それらの無水物又は塩が挙げられる。

【００２８】モノ−及びジ−カルボン酸モノマーの特定
の塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、ス
ズ、ストロンチウム、亜鉛、銅、アンモニウム、Ｃ₂ 〜
Ｃ₉アルカノールアンモニウム、Ｃ₁ 〜Ｃ₈ アルキルア
ミン及びその混合物からなる対イオンを含むものが挙げ
られる。

【００２９】最も好ましいのはアクリル酸とマレイン酸
から形成されるコポリマーである。

【００３０】本発明のポリマーはテロマー性（ｔｅｌｏ
ｍｅｒｉｃ）である。次亜燐酸ナトリウムが重合媒質中
に存在して分子量を制御し、一−又は二置換次亜燐酸塩
基として主鎖に組み込まれる。これらの基は鎖末端又は
鎖のモノマー単位間に組み込まれてもよい。一般に、全
次亜燐酸塩基の７０〜９０％が二置換化される。これら
の基は本発明のポリマーの利益増強に不可欠である。

【００３１】重合前の原料成分の全モノマー対次亜燐酸
塩のモル比は、約４０：１〜約１：１、好ましくは約２
０：１〜約４：１、場合により約１６：１〜約７：１の
範囲である。モノマー対次亜燐酸塩が低比率であると一
般に、ポリマーの分子量が低くなり、ポリマー中に高レ
ベルの次亜燐酸塩が混入される。

【００３２】ジカルボン酸モノマーは、約１０〜約９５
モル％、好ましくは約２０〜約７５モル％の量でコポリ
マー中に存在する必要がある。モノカルボン酸モノマー
対ジカルボン酸モノマーのモル比は、好ましくは約５：
１〜約１：５、場合により約４：１〜約１：１であるべ
きである。

【００３３】本発明のポリマーは、約４００〜約５００
０の範囲の分子量を有する必要があり、約６００〜約２
５００の範囲が好ましい。これらのポリマーは、約０．
０１〜約１０重量％、好ましくは約０．４〜約７重量
％、場合により約１〜約５重量％の範囲の量で口腔組成
物中に存在する。

【００３４】本発明によれば、さらに抗菌剤が歯の歯垢
形成を抑制するのに十分有効な量で存在する。この物質
の濃度レベルは、約０．００１〜約１０重量％、好まし
くは約０．０１〜約１重量％、場合により約０．１〜
０．５重量％の範囲である。抗菌剤はジフェニルエーテ
ル、ビス−ビグアニド、ハロゲン化カルバニリド及びサ
リチルアミドから成る群から選択される。

【００３５】ジフェニルエーテルという用語は、一般式
（１）：

【００３６】

【化１０】

【００３７】（式中、Ｒ¹ は酸素、硫黄又は１〜６個の
炭素原子を有するアルキレン基であり、Ｒ² 〜Ｒ⁶ 及び
Ｒ¹²〜Ｒ¹⁶は各々、水素、ヒドロキシル又はハロゲンで
ある）の物質を指す。

【００３８】（１）式の化合物の例としては、例えば
５，５′−ジクロロ−２，２′−ジヒドロキシジフェニ
ルメタン；２，２−ジヒドロキシ−３，５，６，３′，
５′，６′−ヘキサクロロジフェニルメタン；３，３′
−ジブロモ−５，５′−ジクロロ−２，２′−ジヒドロ
キシジフェニルエーテル及び２，４，４′−トリクロロ
−２′−ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサ
ン）が挙げられる。このうちトリクロサンが特に好まし
い。

【００３９】他の好適な抗菌化合物としては、式
（２）：

【００４０】

【化１１】

【００４１】（式中、Ａ及びＡ′は各々、（１）１〜４
個の炭素原子を含有するアルキルもしくはアルコキシ
基、ニトロ基又はハロゲン原子により任意に置換される
フェニル基；（２）１〜約１２個の炭素原子を含有する
アルキル基；あるいは（３）４〜約１２個の炭素原子を
含有する脂環式基を表し；Ｘ及びＸ′は各々、１〜３個
の炭素原子を含有するアルキレン基を表し；ｚ及びｚ′
は各々０又は１であり；Ｒ及びＲ′は各々、水素、１〜
約１２個の炭素原子を含有するアルキル基、又は７〜約
１２個の炭素原子を含有するアルアルキル基を表し；ｎ
は２〜１２のすべてを含む整数であって；ポリメチレン
鎖（ＣＨ₂ ）_n は酸素又は硫黄原子、芳香核等により任
意に遮断されていてもよい）を有するビス−ビグアニド
である。

【００４２】上記の化合物の塩が特に望ましい。水溶性
塩としては、上記の化合物の酢酸塩、塩酸塩、特にグル
コン酸塩が挙げられる。

【００４３】本発明に有用なビス−ビグアニド化合物の
例としては、以下のものが挙げられる：二塩酸１，６−
ビス−（２−エチルヘキシルビグアニドヘキサン）；四
塩酸１，６−ジ−（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−フェニルジグアニド
−Ｎ₅ ，Ｎ₅ ′）ヘキサン；二塩酸１，６−ジ−
（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−フェニル−Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−メチルジグ
アニド−Ｎ₅ ，Ｎ₅ ′）ヘキサン；二塩酸１，６−ジ−
（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−ｏ−クロロフェニルジグアニド−
Ｎ₅ ，Ｎ₅ ′）ヘキサン；二塩酸１，６−ジ−（Ｎ₁ ，
Ｎ₁ ′−２，６−ジクロロフェニルジグアニド−Ｎ₅ ，
Ｎ₅ ′）ヘキサン；二塩酸１，６−ジ−（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′
−β−（ｐ−メトキシフェニル）−ジグアニド−Ｎ₅ ，
Ｎ₅ ′）ヘキサン；二塩酸１，６−ジ−（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′
−α−メチル−β−フェニルジグアニド−Ｎ₅ ，
Ｎ₅ ′）ヘキサン；二塩酸１，６−ジ−（Ｎ₁ ，
Ｎ₁ ′，Ｎ₅ ，Ｎ₅ ′）−ヘキサン；二塩酸ｗ：ｗ′−
ジ−（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−フェニルジグアニド−Ｎ₅ ，
Ｎ₅ ′）ジ−ｎ−プロピルエーテル；四塩酸ｗ：ｗ′−
ジ−（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−ｐ−クロロフェニルジグアニド−
Ｎ₅，Ｎ₅ ′）−ジ−ｎ−プロピルエーテル；四塩酸
１，６−ジ−（Ｎ₁ ，Ｎｈｄ１′−２，４，５，５，Ｎ
₅ ′）ヘキサン；二塩酸１，６−ジ−（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−
ｐ−メチルフェニルジグアニド−Ｎ₅ ，Ｎ₅ ′）ヘキサ
ン；四塩酸１，６−ジ−（Ｎ₁ ，Ｎｈｄ１′−２，４，
５，５，Ｎ₅ ′）ヘキサン；二塩酸１，６−ジ−
（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−α−（ｐ−クロロフェニル）エチルジ
グアニド−Ｎ₅ ，Ｎ₅ ′）ヘキサン；二塩酸ｗ：ｗ′−
ジ−（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−ｐ−クロロフェニルジグアニド−
Ｎ₅，Ｎ₅ ′）ｍ−キシレン；二塩酸１，１２−ジ−
（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−ｐ−クロロフェニルジグアニド−
Ｎ₅，Ｎ₅ ′）−ドデカン；四塩酸１，１０−ジ−（Ｎ
₁ ，Ｎ₁ ′−フェニルジグアニド−Ｎ₅ ，Ｎ₅ ′）−デ
カン；四塩酸１，１２−ジ−（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−フェニル
ジグアニド−Ｎ₅ ，Ｎ₅ ′）−ドデカン；二塩酸１，６
−ジ−（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−ｏ−クロロフェニルジグアニド
−Ｎ₅ ，Ｎ₅ ′）−ヘキサン；四塩酸１，６−ジ−（Ｎ
₁ ，Ｎ₁ ′−ｐ−クロロフェニルジグアニド−Ｎ₅ ，Ｎ
₅ ′）−ヘキサン；エチレンビス（１−トリルビグアニ
ド）；エチレンビス（ｐ−トリルビグアニド）；エチレ
ンビス（３，５−ジメチルフェニルビグアニド）；エチ
レンビス（ｐ−ｔｅｒｔ−アミルフェニルビグアニ
ド）；エチレンビス（ノニルフェニルビグアニド）；エ
チレンビス（フェニルビグアニド）；エチレンビス（Ｎ
−ブチルフェニルビグアニド）；エチレンビス（２，５
−ジエトキシフェニルビグアニド）；エチレンビス
（２，４−ジメチルフェニルビグアニド）；エチレンビ
ス（ｏ−ジフェニルビグアニド）；エチレンビス（混合
アミルナフチルビグアニド）；Ｎ−ブチルエチレンビス
（フェニルビグアニド）；トリメチレンビス（ｏ−トリ
ルビグアニド）；Ｎ−ブチルトリメチレンビス（フェニ
ルビグアニド）；テトラメチレンビス（１−トリルビグ
アニド）；米国特許第２，８６３，９１９号，Ｂｉｒｔ
ｗｅｌｌら（Ｄｅｃ．９，１９５８）に開示されている
特定の化合物類；米国特許第３，４６８，８９８号，Ｃ
ｕｔｌｅｒら（Ｓｅｐｔ．２３，１９６９）に開示され
ている特定の化合物類；米国特許第４，０５９，６８７
号，Ｂａｕｍａｎ（Ｎｏｖ．２２，１９７７）に開示さ
れている特定の化合物類；並びに上記のすべてのものに
対応する製薬上許容可能な塩、例えば酢酸塩、グルコン
酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、クエン酸塩、重亜硫酸
塩、フッ化水素酸塩、ポリマレイン酸塩、Ｎ−ココナッ
ツアルキルサルコシン塩、亜燐酸塩、次亜燐酸塩、ペル
フルオロオクタン酸塩、珪酸塩、ソルビン酸塩、サリチ
ル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、エチレ
ンジアミノ四酢酸塩、イミノ二酢酸塩、桂皮酸塩、チオ
シアン酸塩、アルギン酸塩、ピロメリト酸塩、テトラカ
ルボキシ酪酸塩、安息香酸塩、グルタル酸塩、モノフル
オロ燐酸塩及びペルフルオロプロピオン酸塩。

【００４４】最も好ましいビス−ビグアニド化合物は、
１，６−ジ−（Ｎ₁ ，Ｎ₁ ′−ｐ−クロロフェニルジグ
アニド−Ｎ₅ ，Ｎ₅ ′）ヘキサンであって、クロルヘキ
シジン及びその塩としてより一般的に知られている。

【００４５】ハロゲン化カルバニリドも抗菌剤として好
適である。この種の好ましい例としては、３，４，４′
−トリクロロカルバニリド；３−トリフルオロメチル−
４，４′−ジクロロカルバニリド；及び３，３′，４−
トリクロロカルバニリドが挙げられる。

【００４６】さらに本発明の目的のために好適な抗菌剤
としては、式（３）：

【００４７】

【化１２】

【００４８】（式中、本化合物に約３．０〜約１０のオ
クタノール／水分配係数（ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ
ｆｕｎｃｔｉｏｎ）を付与する親油性付与置換基−Ｒ₁
及び−Ｒ₂ は、水素であるかあるいは、さらに置換基を
任意に含有する、直鎖（ｎｏｒｍａ）もしくは分枝鎖あ
るいは環状もしくは縮合環多環式又は非縮合環多環式ア
ルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロ
アリール基であって、置換基−Ｒ₁ 及び−Ｒ₂ は、一緒
になって互いにオルト配向でアミド及びヒドロキシル基
を具備するフェニル環に直接結合するか、又は以下の：

【００４９】

【化１３】

【００５０】基を介して上記のフェニル環に結合する場
合は約３０個までの炭素原子を含有するが、但し、−Ｒ
₁ 及び−Ｒ₂ は両方が水素であることはなく、−Ｒ₃ は
チアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル及
びＲ₄ 置換フェニル（ここでＲ₄ は−ＯＨ、−ＣＯＯ
Ｈ、互変異性対：

【００５１】

【化１４】

【００５２】−ＣＨ₂ ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ₃ 、−Ｃ
ＯＯＣ₂ Ｈ₅ 、−ＣＨ₂ ＣＯＯＣＨ₃、−ＣＨ₂ ＣＯＯ
Ｃ₂ Ｈ₅ 、−ＮＯ₂ 及びＣＸ₁ Ｘ₂ Ｘ₃ （ここでＸ₁ 、
Ｘ₂ 及びＸ₃ はハロゲン原子であって、ハロゲン原子は
化合物中に存在しない任意の芳香族環に直接結合する）
から成る群から選択される）を有するサリチルアミドで
ある。

【００５３】好ましいサリチルアミドは、構造式（３
ａ）：

【００５４】

【化１５】

【００５５】（式中、Ｒ₁ はｎ−デカノイルであり、Ｒ
₃ はｐ−ニトロフェニルであり；Ｒ₁ はｎ−オクタノイ
ルであり、Ｒ₃ はｐ−トリフルオロメチルフェニルであ
り；Ｒ₁ はｎ−オクタノイルであり、Ｒ₃ はｍ−トリフ
ルオロメチルフェニルであり；Ｒ₁ はｎ−ヘキシルであ
り、Ｒ₃ はｐ−ニトロフェニルであり；Ｒ₁ はｎ−ブチ
ルであり、Ｒ₃ はｍ−トリフルオロメチルフェニルであ
り；Ｒ₁ はｎ−ノナノイルであり、Ｒ₃ はｍ−カルベト
キシフェニルであり；Ｒ₁ はｎ−デカノイルであり、Ｒ
₃ はベンゾチアゾール−２−イルであり；Ｒ₁ はｎ−ヘ
キサデカノイルであり、Ｒ₃ はチアゾール−２−イルで
あり；そしてＲ₁ はｎ−デカノイルであり、−ＯＨ基は
アクリロイルオキシによって置換され、Ｒ₃ はｐ−ニト
ロフェニルである）を有するものである。

【００５６】本発明の口腔組成物は歯磨き用ペースト、
ゲル、錠剤、粉末又はマウスウォッシュの形態を取る。
担体媒質は通常、活性成分の送達用ビヒクルとして存在
する。口腔組成物がペースト又はゲルの形態である場合
は、担体は好ましくは水、ポリオール及びその組み合わ
せのようなヒドロキシル系物質である。

【００５７】保湿剤と呼ばれることもあるポリオールの
例としては、グリセロール、ソルビトール、プロピレン
グリコール、ラクチトール、キシリトール、ポリプロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、水素化コー
ンシロップ及びその混合物が挙げられる。担体として特
に好ましいのは、水３〜３０％、グリセロール０〜８０
％及びソルビトール２０〜８０％の液体混合物である。
一般に担体の量は約２５〜９９．９重量％、好ましくは
約７０〜９５重量％の範囲である。

【００５８】口腔組成物が練り歯磨き又はゲルの形態で
ある場合は、一般に天然又は合成増粘剤を０．１〜１０
重量％、好ましくは約０．５〜５重量％の量で含有す
る。増粘剤としては、架橋ポリアクリレート（例えばカ
ルボポール ９４０，Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ製）、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロー
ス、キサンタンゴム、トラガカントゴム、カラヤゴム、
アラビアゴム、トチャカ、デンプン、アルギン酸塩及び
カラギーナンが挙げられる。増粘剤の量は一般に約０．
１〜１０重量％である。

【００５９】本発明の口腔組成物中には一般的に界面活
性剤も含まれる。これらの界面活性剤は陰イオン性、非
イオン性、陽イオン性又は両性型のものである。最も好
ましいのは、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシルベンゼ
ンスルホン酸ナトリウム及びラウリルサルコシンナトリ
ウムである。界面活性剤は通常約０．５〜５重量％の量
で存在する。

【００６０】練り歯磨き又はゲルの形態を取る場合、口
腔組成物は一般に研磨剤を含有する。研磨剤は、メタホ
スフェートの水不溶性アルカリ又はアルカリ土類金属
塩、炭酸カルシウム、アルミン酸塩、珪酸塩から選択さ
れる。特に好ましいのは珪酸塩、燐酸二カルシウム及び
炭酸カルシウムである。研磨剤の量は約５重量％〜約８
０重量％である。

【００６１】抗虫歯保護のために、一般にフッ素の供給
源が口腔組成物中に存在する。フッ素供給源としては、
フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化カルシウ
ム、フッ化第一スズ、モノフルオロ燐酸第一スズ及びモ
ノフルオロ燐酸ナトリウムが挙げられる。これらの供給
源は２５〜３５００ｐｐｍのフッ素イオンをどこでも放
出する必要がある。抗虫歯剤は、約０．０５〜約３重量
％、好ましくは０．５〜１重量％の量で存在する。

【００６２】口腔組成物中に通常存在する風味剤は、ス
ペアミント及びペパーミントの油をベースにしたもので
ある。その他の風味剤の例としては、メントール、クロ
ーブ、ヒメコウジ、ユーカリ、アニスの実が挙げられ
る。風味剤の濃度は０．１〜５重量％の範囲であってよ
い。

【００６３】甘味剤、例えばサッカリン、ナトリウムシ
クラメイト、アスパルタム、ショ糖等は約０．１〜５重
量％の量で含んでもよい。

【００６４】防腐剤、シリコーン、その他の合成又は天
然ポリマー、例えばＧａｎｔｒｅｚＳ−９７（登録商
標）、及び抗歯肉炎活性薬を含めた他の添加剤を口腔組
成物に混入してもよい。

【００６５】

【実施例】以下の実施例で本発明の実施態様をさらに詳
しく説明する。本明細書の本文並びに特許請求の範囲に
示した部、百分率及び割合はすべて、特に断わらない限
り全組成物の重量を基礎にしている。

【００６６】実施例１ 評価はコテロマー ＡＭ−Ｃとピロ燐酸塩との間で実施
し、それらの刺激特性の差を調べた。コテロマー ＡＭ
−Ｃはモル比１．５：１のアクリレート／マレエートコ
ポリマーであって、モノマー／次亜燐酸塩比が８：１、
分子量１２００である。このコテロマー及び関連物質は
米国特許第５，０１１，６８２号（Ｅｌｌｉｏｔｔら）
に記載されており、その記載内容は参考として本明細書
中に含めるものとする。刺激性試験は、２４時間の曝露
時間で実施し、年齢２９〜５３歳の被験者１０名の多民
族からなるパネルで評価した。水に溶解したピロ燐酸四
カリウム及びピロ燐酸四ナトリウムの５０：５０混合物
（ピロ燐酸塩としての全活性成分５％）としたコポリマ
ーの５％活性溶液を用いた。上腕にパッチを張りつけ
た。試験溶液は、皮膚に装具を張りつけるためのＳｃａ
ｎｐｏｒテープを裏に付けた閉塞パッチを介して皮膚と
接触させて保持した。各パッチは試験溶液０．１ｍｌを
含有した。２４時間曝露後にパッチを除去した。パッチ
除去後６、２４及び４８時間に試験部位を評価した。終
始一定の照明下で熟練検査官が観察を行なった。以下の
等級を用いて紅斑及び浮腫に関して部位を評価した： 目視で反応は認められない，陰性−−−０； ごくわずか −−−０．５； 明白 −−−１； 十分に発症 −−−２； 重症 −−−３。

【００６７】表Ｉは２つの薬剤に関する刺激の比較を示
している。ＡＭ−Ｃを含むパッチはこの試験では非刺激
性であることが判明した。ピロ燐酸塩は低刺激性である
ことが判明した。

【００６８】

【表１】 表 Ｉ ピロ燐酸塩 コテロマーＡＭ−Ｃ 紅斑 浮腫 紅斑 浮腫 ６時間平均 １ ０．５ ０ ０ ２４時間平均 ０．４ ０．１ ０ ０ ４８時間平均 ０．１ ０ ０ ０実施例２ 以下の練り歯磨き処方物を調製した：

【００６９】

【表２】 活性成分 Ａ プラシーボ（偽薬） なし Ｂ トリクロサン ０．３％トリクロサン Ｃ ピロ燐酸塩 ３．３％ピロ燐酸塩 Ｄ ＡＭ−Ｃ ５．０％ ＡＭ−Ｃ Ｅ ＡＭ−Ｃ／トリクロサン ５．０％ＡＭ−Ｃ，０．３％トリクロサン Ｆ ピロ燐酸塩／トリクロサン ３．３％ピロ燐酸塩，０．３％トリクロサン

【００７０】

【表３】

【００７１】（脚注）¹ 供給元 Ｒｏｑｕｅｔｔｅ（７０％固体）。

【００７２】² アクリル酸とマレイン酸のコポリマ
ー；分子量 １２００；アクリレート対マレエートの供
給比 １．５：１；モノマー対次亜燐酸比 ８：１；水
溶液として供給（活性成分 ４５．８％）。

【００７３】³ Ｇａｓｉｌ ２００；供給元 Ｃｒｏ
ｓｆｉｅｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ。

【００７４】⁴ Ｓｉｄｅｎｔ ２２Ｓ；供給元 Ｄｅ
ｇｕｓｓａ Ｃｏｒｐ．。

【００７５】⁵ ＰＥＧ−３２；供給元 Ｕｎｉｏｎ
Ｃａｒｂｉｄｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ。

【００７６】⁶ ピロ燐酸四カリウム；供給元 Ｍｏｎ
ｓａｎｔｏ Ｃｏｍｐａｎｙ。

【００７７】⁷ ピロ燐酸四ナトリウム；供給元 Ｍｏ
ｎｓａｎｔｏ Ｃｏｍｐａｎｙ。

【００７８】⁸ Ｓｔｅｐａｎｏｌ ＷＡ−１００（活
性成分９９．０２％）として供給（供給元 Ｓｔｅｐａ
ｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）。

【００７９】⁹ 供給元 Ａｑｕａｌｏｎ。

【００８０】¹⁰ 供給元 Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌｓ。

【００８１】¹¹ Ｉｒｇａｃａｒｅ ＭＰとして供給
（供給元 Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉ
ｏｎ）。

【００８２】¹² 供給元 ＰｈｉｌＢｒｏ Ｃｈｅｍ
（９９．８９％ 固体）。

【００８３】¹³ 供給元 ＰＭＣ Ｓｐｅｃｉａｌｔｉ
ｅｓ。

【００８４】実施例３ 実施例１の手法に以下の変更を加えて、閉塞パッチ試験
を実施した： １．２３〜５１歳の被験者１４名が試験に参加した。

【００８５】２．実施例２に記載した６つの処方物を試
験した。

【００８６】３．実施例２からの処方物Ａ〜Ｆの２０％
（ｗ／ｖ）希釈液を投与溶液として用いた。

【００８７】４．投与溶液０．２ｍｌを各パッチに使用
した。

【００８８】５．新鮮な１組のパッチを４日間連続して
毎日上腕の同一部位に置いた。２３時間曝露後、パッチ
を取り除いた。次の組のパッチを張りつける直前の、パ
ッチ除去後１時間目に部位を評価した。紅斑に関し２又
は浮腫に関し０．５に等級付けされた部位は試験物質に
再曝露しなかった。

【００８９】６．各曝露時に各物質によって生じた刺激
の程度をランク付けした。連続評価が最も高いか又はよ
り高いランキングを維持する物質については、その物質
の投与を止めた。

【００９０】各曝露後の各処理によって生じた炎症の程
度を知るフリードマンのランク合計分析を用いて、処理
間に統計学的有意差が認められるか否かを調べた。α＝
０．０５の実験関連誤差率を用いて各組の間の差を検出
した。紅斑の程度によるランキングが、差を検出するに
は最も高感度のパラメータであった。

【００９１】

【表４】 表 ＩＩＩ 等級化皮膚刺激の比較 処方物 等級 各評価に関する等級の合計 紅斑 浮腫 かさつき Ａ ２ ３３．５ ３６．０ ３７．５ Ｂ ３ ３９．０ ４０．５ ４１．５ Ｃ ５ ６６．５ ６６．５ ６０．５ Ｄ ４ ５３．０ ５４．０ ５４．５ Ｅ １ ３３．０ ３０．０ ３２．５ Ｆ ６ ６９．０ ６７．０ ６７．５ 注：ランク ＃：１は最小刺激を示す；６は最大刺激を
示す。上記の合計は、被験者１４名に対して４日後に６
つのサンプルの相対的等級を割り当てて決定した。した
がって、獲得可能な最高スコアは８４、最低スコアは１
４である。

【００９２】処理間の統計学的有意差は、１回曝露後に
検出された。２回曝露後、ピロ燐酸塩及びトリクロサン
を含有する練り歯磨き（処方物Ｆ）はプラシーボ練り歯
磨き（処方物Ａ）より有意に高い刺激を示した。３回曝
露後、処方物Ｆ（ピロ燐酸塩／トリクロサン）は処方物
Ｅ（ＡＭ−Ｃ／トリクロサン）及び処方物Ａ（プラシー
ボ）より有意に高い刺激を示した。４回曝露後、処方物
Ｆは処方物Ａ（プラシーボ）、処方物Ｅ（ＡＭ−Ｃ／ト
リクロサン）及び処方物Ｂ（トリクロサン）より刺激性
が有意に高かった。処方物Ｅ（ＡＭ−Ｃ／トリクロサ
ン）はいかなる評価でも処方物Ａ（プラシーボ）と有意
に異なることはなかった。

【００９３】全評価を通じて支配的であった処置により
生じた炎症の全般的等級順位を以下に示す： Ｅ＜Ａ＜Ｂ＜Ｄ＜Ｃ＜Ｆ ここで、処方物Ｅ（ＡＭ−Ｃ／トリクロサン）は最も良
い処置であり、処方物Ｆ（ピロ燐酸塩／トリクロサン）
は最も重症であった。

【００９４】要するに、トリクロサンとポリマー ＡＭ
−Ｃの組み合わせを含有する練り歯磨きは意外なことに
低刺激性で、プラシーボと同様の刺激レベルを有した。
ピロ燐酸塩／トリクロサンの組み合わせはＡＭ−Ｃ／ト
リクロサン ペーストより有意に高い刺激を示した。

【００９５】本発明は特定の実施例について記載したけ
れども、本発明の範囲を逸脱しない限り種々の修正がな
され得ることは当業者には明らかであるろう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０８Ｌ 43/02 ＬＫＡ 7921−4Ｊ

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ｉ）歯石の形成を抑制するのに有効な
   量で存在するポリマーであって、次式Ｉ： 【化１】 （式中、Ａは少なくとも１単位の構造式ＩＩ： 【化２】 と、構造式ＩＩの単位とは異なる少なくとも１単位の構
   造式ＩＩＩ： 【化３】 とを含有するランダムポリマー残基であり、 Ｂは水素または残基Ａであって；ｍ及びｎは約４００〜
   約５０００の範囲の重量平均分子量を有するポリマーを
   提供するのに十分な整数であり；残基Ａにおけるｍ及び
   ｎは各々残基Ｂの各ｍ及びｎと同一であってもあるいは
   異なってもよく；Ｒは−ＯＸ（ここでＸは水素、アルカ
   リ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、アンモニウム、
   アルキルアミン、アルカノールアンモニウム残基及びそ
   の混合物から成る群から選択される）であり；Ｒ₁ 、Ｒ
   ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ は水素、メチル、エチル基又はそれら
   の組み合わせである）を有するポリマーと、 （ｉｉ）ジフェニルエーテル、ビス−ビグアニド、ハロ
   ゲン化カルバニリド及びサリチルアミドから成る群から
   選択される微生物殺害に有効な量の抗菌剤とを含有する
   口腔組成物。
2. 【請求項２】 ポリマーの分子量が約６００〜約２５０
   ０の範囲である請求項１記載の組成物。
3. 【請求項３】 構造式ＩＩがアクリル酸、メタクリル
   酸、アルファー置換アクリル酸、ベータ−カルボキシア
   ルキルアクリル酸又はこれらの塩、及びその混合物から
   成る群から選択されるモノマーから形成される請求項１
   記載の組成物。
4. 【請求項４】 構造式ＩＩＩがその無水物又は塩を含め
   たマレイン酸、フマル酸、メサコン酸、シトラコン酸残
   基、及びその混合物から成る群から選択されるモノマー
   から形成される請求項１記載の組成物。
5. 【請求項５】 ポリマーが約０．１〜約１０重量％の範
   囲の量で存在する請求項１記載の組成物。
6. 【請求項６】 構造式ＩＩ対構造式ＩＩＩの相対モル比
   が約５：１〜約１：５の範囲である請求項１記載の組成
   物。
7. 【請求項７】 ポリマーがアクリル酸又は塩及び無水マ
   レイン酸、その酸又は塩並びに次亜燐酸ナトリウムの組
   合せから形成される請求項１記載の組成物。
8. 【請求項８】 ポリマー調製に用いる全モノマー対次亜
   燐酸塩のモル比が約４０：１〜約１：１の範囲である請
   求項７記載の組成物。
9. 【請求項９】 ジフェニルエーテルが２，４，４′−ト
   リクロロ−２′−ヒドロキシジフェニルエテールである
   請求項１記載の組成物。
10. 【請求項１０】 ビス−ビグアニドがクロルヘキシジン
    である請求項１記載の組成物。